Редактирано от д -р Сара Беджато
Гени, участващи в шизофрения
Понастоящем гените, участващи в шизофренията, са COMT (катекол-О-метилтрансфераза; NRG1 (нерегулин 1) и DISC 1 (нарушен при шизофрения 1). Някои от основните характеристики, свързани с гените, които ще бъдат включени, ще бъдат обяснени накратко по-долу).
- COMT е генът, който кодира ензим, който разгражда катехоламините. Експресира се при високи концентрации в префронталната кора и в хипокампуса, по-специално в екстрасинаптичното пространство.Тъй като има малко транспортери за невротрансмитера допамин в префронталната кора, се предполага, че COMT има функцията да компенсира допамин в кората. Префронталните проучвания показват също, че един нуклеотиден полиморфизъм върху гена COMT причинява намаляване на ензимната активност в мозъка и лимфоцитите. Това намаляване на ензимната активност води до по -високо ниво на допамин в префронталната кора.
- NRG1 и неговият ERB4 рецептор играят много важна роля по време на развитието на централната нервна система. По -специално те изглеждат важни за формата на GABAergic интерневрони, които съдържат парвалбумин. Не само, че в постнаталния период NRG1 играе важна роля в пластичността на глутаматергичния синапс и също участва в диференциацията на олигодендроцитите.
- DISC1 е котва протеин, с множество функции. Участва в процеси като пролиферация на невронни предшественици, диференциация и дендритна арборизация.На нивото на префронталната кора влияе на вербалната владеене.
Аномалии в централната нервна система
Наред с описаните генетични промени, също така се наблюдава, че индивидите, засегнати от шизофрения, имат промени в структурата и функционирането на мозъка.
- Пирамидалните неврони представляват приблизително 75% от невроните в кората. Те са неврони, които използват глутамат, възбуждащ невротрансмитер, важен за правилното изпълнение на когнитивните функции. Многобройни проучвания показват наличието на анатомични промени на нивото на тези неврони; например, пациентите с шизофрения са имали намалени дендритни бодли, по -къси дендрити и по -лоша арборизация от здрав субект. Това доведе до хипотезата, че индивидът, засегнат от шизофрения, има намаляване на възбуждащите входове и следователно промяна в глутаматната система.
- GABAergic интерневрони, използващи GABA, инхибиращ невротрансмитер, представляват около 25% от невроните в кората. Те регулират активността на пирамидалните неврони.Сега е известно, че при шизофрения има промяна на GABAergic инхибиторните неврони в кората.По -специално, документирано е намаляване на нивата на GAD67, основният ензим, който синтезира GABA.
- Аксоните, произхождащи от неврони в таламуса, и допаминергичните неврони в средния мозък модулират активността на пирамидалните неврони и GABAergic интерневроните. Доказано е, че шизофреничните индивиди показват намаляване на допаминергичния сигнал, което може да се дължи или намаляване на броя на аксоните или намален синтез на допамин.Също така се предполага, че намалената наличност на допамин може да се дължи на промяна в гена COMT, отговорен за нивата на допамин в кората.
Тъй като дефицитите, свързани с работната памет, изглеждат особена характеристика на изследваната патология, логично е опитът да се разбере естеството на промените в невронната верига в кората може да бъде полезен за идентифицирането на нови молекули -мишени.
Наскоро, наред с гореспоменатите класически невротрансмитерни системи, беше показано, че и други сигнални системи могат да бъдат променени при шизофрения. Сред тях, кинурениновият път, отговорен за синтеза на кинуреновата киселина, изглежда играе важна роля.Всъщност е доказано, че кинуреновата киселина присъства във високи концентрации в мозъка на хора с шизофрения.
Кинуренова киселина
Кинуреновата киселина е продукт, който се получава от метаболизма на аминокиселината триптофан, има невроинхибиращо действие на нивото на централната нервна система и е замесен в някои невродегенеративни заболявания. Многобройни проучвания показват, че лекарства, способни да намалят високите нива на кинуренова киселина, открити в мозъка на пациенти с шизофрения, могат да се комбинират с настоящия антипсихотичен режим за лечение на когнитивните разстройства на това разстройство. заблуди, но те не са в състояние да действат върху когнитивния дефицит. Има много надежди за тази нова терапевтична стратегия, която включва кинуренова киселина. Всъщност има проучвания, проведени върху животински модели, в които когнитивните способности са тествани след лечение с кинуренова киселина. От тези проучвания се оказа, че само 28% от животните, при които беше индуцирано свръхпроизводство на кинуренова киселина, което не беше в състояние да реши проблемите, които контролните животни решаваха спокойно.
