HELICOBACTER PYLORI

Патогенност

Патогенността на Helicobacter pylori, т.е. способността му да причинява заболяване, се дължи отчасти на фактори на вирулентност на бактериите и отчасти на фактори, свързани с възпалителната реакция на гостоприемника.

Уреазната активност на Helicobacter pylori е свързана - както и с капацитета за гнездене и производство на енергия - с патогенността на самия микроорганизъм. Това вещество, заедно с мембранния липополизахарид (LPS), с различни цитотоксични фактори и токсини (VacA и CagA), предизвиква възпалителен отговор на стомашното ниво, което от своя страна е в основата на заболяванията, причинени от Helicobacter pylori (като антрален и пептичен гастрит язва). Въпреки че са възложени за премахване на инфекцията, медиаторите на възпалението, произведени от нашето тяло, всъщност могат да окажат патологичен ефект върху стомашната лигавица. В много случаи обаче това локално възпаление не е достатъчно за изкореняване на Helicobacter pylori, като се има предвид способността на бактерията да произвежда супероксид дисмутаза и каталаза, за да се предпази от неутрофилна фагоцитоза. Люис присъства върху клетките на стомашната лигавица - възпалителният отговор на гостоприемникът често се съдържа и ако от една страна всичко това благоприятства оцеляването на бактерията, от друга обяснява защо повечето хора не стигат до развитието на симптоматични патологии.

Състоянието на хронична стомашна хиперацидна киселинност, свързана с инфекция с Helicobacter pylori, може да доведе до развитие на така наречените дуоденални и хранопроводни метаплазии, поради бавния процес на адаптация на тъканите към прекомерната киселинност на химуса, който достига до тънките черва или се връща обратно в хранопровода по време на епизоди на рефлукс. Възпалителният отговор, причинен от инфекцията, всъщност стимулира G клетките на стомаха да отделят повече гастрин, хормон, който от своя страна действа върху областта на стомашното тяло, като стимулира секрецията на солна киселина.

Хеликобактер пилори гастрит също е рисков фактор за рак на стомаха, наред с влиянието на околната среда, диетата и генетиката. Връзката между инфекцията с Helicobacter pylori и рака е особено валидна за някои видове рак, като аденокарцином и MALT-асоцииран първичен стомашен лимфом. Pylori на 100, докато 10 до 20 индивида ще развият язви на стомаха и дванадесетопръстника.

Възможността да доведе до образуване на тумор се благоприятства от регион от генома на Helicobacter pylori, наречен cag-PaI. Щамовете, носещи гените, които кодират този регион (CagA положителни), са по-вирулентни, те достигат по-висока бактериална плътност в лигавицата на стомаха и причиняват повече възпаление, отколкото отрицателните щамове на CagA.Основно за вирулентността на бактерията всъщност е наличието на патогенния остров Cag-PAI, съдържащ около тридесет гена, които, наред с други неща, кодират за система за секреция тип IV, която позволява директно инжектиране в стомашните епителни клетки на поредица от цитотоксични продукти, включително VacA и CagA, регулирани от други гени на острова. Този регион Cag-PaI се среща средно в 50-70% от бактериалните щамове, изолирани в индустриализираните страни, които следователно са по-вирулентни от останалите.

VacA е вакуолизиращ токсин, който причинява сливането на ендозоми и лизозоми на нивото на стомашните епителни клетки. CagA, от друга страна, е протеин, който стимулира секрецията на IL-8 от клетките на стомашната лигавица; Интерлевкин 8 е важен хемотактичен фактор, способен да пренася гранулоцити, лимфоцити и моноцити и като такъв играе водеща роля в индуцирането на възпалителния процес.

Неспецифичният и специфичен имунен отговор към инфекция с Helicobacter pylori може също да приеме системен характер, чрез освобождаването на цитокини като интерлевкин 6 (IL-6) и фактор на туморна некроза α (TNFα). Това предположение, заедно с епидемиологичните проучвания, накара изследователите да изследват възможната роля на бактерията в развитието на патологии, несвързани с храносмилателния канал; в това отношение има доказателства за възможни връзки между Helicobacter pylori и исхемична болест на сърцето, церебрална васкулопатия, първична болест на Raynaud, идиопатична мигрена, автоимунни заболявания, наранявания на кожата и идиопатична желязодефицитна анемия.