Наследствено състояние, SMA се дължи на мутации в гена SMN1 или гена SMN2, чиято цел е да произвежда протеин, който служи за осигуряване на оцеляването на моторните неврони.
Има пет различни форми на спинална мускулна атрофия: тип 0, тип 1, тип 2, тип 3 и тип 4. Първите три типа са много сериозни и причиняват преждевременна смърт на пациента; тип 3 и тип 4 са по -леки варианти, които засягат стандарта на живот на пациента, но без да причиняват преждевременна смърт.
За диагностициране на SMA е необходим генетичен тест върху кръвна проба.
Понастоящем терапията на SMA се основава главно на симптоматично лечение, насочено към облекчаване на нарушенията и контролиране на усложненията. Налице е лек, основан на принципите на генната терапия, но това е много скъпо решение и приложимо само за определени пациенти.
, което се проявява с атрофия и последващо отслабване на скелетните мускули и двигателни затруднения.
SMA е състояние, което може да причини смъртта на пациента в ранна или много млада възраст: най -сериозните форми на заболяването всъщност влияят върху ефективността на дихателните мускули и са отговорни за епизоди на дихателна недостатъчност или пневмония с фатален изход.
Моторни неврони и SMA
Моторните неврони, или двигателните неврони, са нервни клетки, които възникват в централната нервна система (мозък и гръбначен мозък) и които чрез своите разширения (аксони) контролират дейността на мускулите и жлезите.
Има два типа двигателни неврони: горни двигателни неврони (или първи двигателни неврони) и долни двигателни неврони (или втори двигателни неврони).
Горните двигателни неврони произхождат от мозъка и насочват дейността на долните двигателни неврони, които възникват главно в гръбначния мозък и са отговорни за насочването на дейността на скелетните (или соматичните) мускули, на гладките (или висцерални) мускули, на сърдечния мускул и на сърцето.
Моторните неврони на индивиди със SMA се дегенерират постепенно, причинявайки „мускулна атрофия от бездействие, което в най -тежките случаи води до парализа, дихателна недостатъчност и смърт.
Епидемиология: Колко често е гръбначната мускулна атрофия?
SMA има „годишна честота от 1 случай на 10 000 новородени.
5 и от което зависи производството на така наречения протеин за оцеляване на моторни неврони (SMN).Както подсказва името на протеина, продуциран от SMN1 и SMN2, мутацията на тези гени лишава моторните неврони от биологично вещество, необходимо за тяхното оцеляване; по-точно, той намалява нивата на протеини: например, в присъствието на мутации в SMN1, нивата на SMN протеин спадат до 10-20% от нормалното.
Очевидно липсата на адекватни количества протеин SMN определя прогресивната дегенерация на моторните неврони.
Загубата на двигателни неврони прекъсва нервната сигнализация, която позволява да се контролира активността на мускулите на човешкото тяло; последните, вследствие на факта, че те вече не могат да се използват, преминават през постепенен процес на атрофия и отслабване.
Знаете ли, че ...
Генът SMN2 е, за SMA, ген, модифициращ болестта; всъщност при пациенти с мутация в SMN1 и които по някаква причина имат три или четири копия на гена SMN2, SMA се проявява в по -лека форма.
Спинална мускулна атрофия: Видове мутации
Когато SMA се дължи на "промяна на SMN1, в 95-98% от случаите отговорната мутация се състои в делеция на целия ген, докато само в 2-5% в" аномалия на нормалната генна последователност.
Спинална мускулна атрофия: наследствено заболяване
В почти всички случаи (98%) генетичната аномалия, отговорна за SMA, е наследствена, т.е. родителите на болния индивид го предават.
2% от ненаследствените случаи на SMA се дължат на мутация de novo настъпили на много ранен етап от ембрионалното развитие.
SMA и модел на наследяване
Моделът на наследяване за спинална мускулна атрофия е автозомно рецесивен, което означава, че за да се наследи SMA, е от съществено значение и двамата родители да са здрави носители на генетичния дефект в SMN1 или SMN2 и двамата родители да го предадат.
В случай на автозомно -рецесивни наследствени заболявания като SMA, вероятността и двамата здрави носители да предадат генетичния дефект на детето, като по този начин го разболеят, е 25%или един на всеки 4 случая.
Видове SMA
Въз основа на възрастта на възникване и тежестта на състоянието, експертите разпознават пет различни форми на спинална мускулна атрофия:
- SMA тип 0: това е най -тежката форма от всички. Проявява се още преди раждането с намалена подвижност на плода.
Бебетата обикновено оцеляват няколко седмици след раждането, дори когато получават дихателна подкрепа. - SMA тип 1: от формите, които се срещат през живота, той е най -тежкият и най -често срещаният (около 50% от случаите); появява се в ранна възраст, обикновено в рамките на шестия месец от живота.
Като правило тя е причина за смъртта още през първите години от живота; рядко, през юношеството.
Смъртта обикновено настъпва от „дихателна недостатъчност или“ белодробна инфекция. - SMA тип 2: това е формата, която по гравитация се нарежда на второ място; обикновено започва между 7 и 18 месеца от живота.
Продължителността на живота на засегнатите е по -голяма, отколкото в предишния случай: пациентите всъщност успяват да достигнат пълнолетие. - SMA тип 3: по -малко тежка от предишните две, тази форма на SMA обикновено се проявява след 18 месеца от живота (в някои случаи може да се появи и през детството или юношеството).
Той включва големи увреждания, но не влияе на продължителността на живота. - SMA тип 4: това е възрастната форма на заболяването, както и най -тежката; обикновено започва около третото десетилетие от живота и протича много бавно.
По принцип не носи отговорност за респираторни проблеми и се свързва с „нормална продължителност на живота“.
Нивата на SMN протеин влияят върху тежестта на SMA: колкото по -малко е количеството SMN, толкова по -голяма е тежестта на свързаното заболяване.
Намаляването на нивата на SMN е тясно свързано със степента на генетичен дефект, засегнал гените SMN1 или SMN2: колкото по -голям е този дефект, толкова по -значително е намаляването на количеството на протеина SMN (това е така, например например за делеция на ген).
Освен това SMA не компрометира интелектуалните функции (коефициентът на интелигентност на пациентите е нормален) и щади органа на зрението.
За допълнителна информация: SMA: всички симптомиСимптоми на SMA тип 0
Както бе посочено по -горе, SMA тип 0 вече се проявява в пренаталната възраст с намалена подвижност на плода; тогава при раждането болното дете има очевидни затруднения при преглъщане и дишане.
Заболяването води до смърт в рамките на няколко седмици след раждането, дори когато пациентът получи дихателна подкрепа.
Симптоми на SMA тип 1
Децата със SMA тип 1 имат много слаби мускули, които не се развиват както трябва (загуба на мускули). Това им пречи да извършват дейности като повдигане на глави, раздвижване на крайниците и заемане на седнало положение; освен това постепенно усложнява жизненоважни функции, като смучене на мляко, преглъщане, дъвчене и дишане.
Обикновено SMA тип 1 е фатален през първите няколко години от живота; някои пациенти обаче успяват да достигнат юношеска възраст.
Смъртта обикновено настъпва от дихателна недостатъчност или „белодробна инфекция поради затруднено преглъщане (пневмония при поглъщане или пневмония) ab ingestis).
Симптоми на SMA тип 2
SMA тип 2 класически се проявява с:
- Мекота на мускулите на ръцете и краката;
- Треперене в пръстите и ръцете;
- Трудности при самостоятелно заемане на седнало положение (пациентът обаче успява да го поддържа);
- Трудности при стоене и ходене
- Деформация и проблеми със ставите;
- Затруднено дишане и преглъщане на храна;
- Сколиоза (обикновено се появява по -късно).
Дори в тази ситуация затрудненото дишане и преглъщането на храна са причина за преждевременна смърт, която обикновено настъпва в началото на зрялата възраст.
Симптоми на SMA тип 3
Тип 3 SMA причинява проблеми със стойката и баланса, треперене на ръцете и трудности при ставане от седнало положение, ходене, изкачване на стълби и бягане.
В началото болестите не изискват подкрепа за движение; впоследствие с дегенерацията на по -голям брой двигателни неврони, патериците, проходилките и инвалидните колички стават основни.
Въпреки че може да се случи, много рядко пациентите със SMA тип 3 страдат от проблеми с дишането и поглъщането на храна.
При наличието на тази форма на SMA продължителността на живота е нормална, но с всички гореспоменати проблеми.
Симптоми на SMA тип 4
С появата на възрастни SMA тип 4 обикновено се свързва с:
- Отслабване на мускулния тонус в ръцете и краката;
- Трудности при ходене
- Треперене и внезапно потрепване на мускулите.
Първоначално гореспоменатите оплаквания са умерени; в напреднала възраст те стават по -последователни.
Подобно на SMA тип 3, SMA тип 4 не е заболяване, което би повлияло на продължителността на живота на пациента.
SMA: кога да отида на лекар?
На всички родители, които знаят, че са здрав носител на SMA, силно се препоръчва да се консултират с педиатър с опит в генетичните заболявания и генетик.
Ако нямате информация от този тип, е добре да оценявате месец по месец двигателното развитие на вашето дете и функциите, от които зависи животът (например: дишането).
Разбира се, невъзможността да седнете или да заемете седнало положение, затрудненото хранене, наличието на респираторен дефицит и тънка и по -малко тонизирана мускулатура от тази на връстниците представляват звънец за тревога.
Що се отнася до формата на SMA за възрастни, подозира се повече или по -малко внезапна поява на мускулна слабост и затруднено ходене и те трябва да бъдат наблюдавани.
Спинална мускулна атрофия: усложнения
Най -тежките форми на SMA могат да доведат до усложнения като:
- Задушаване от храна. Това се дължи на намалената способност за дъвчене и поглъщане на храна.
- Дихателна недостатъчност. Това е следствие от невъзможността да се контролира дейността на дихателните мускули.
- Пневмония ab ingestis (или инхалационна пневмония). Това се случва, когато в белите дробове навлезе или се натрупа чужд материал, който пренася патогени, като храна, слюнка или секрет от носа.
Пневмония ab ingestis това е резултат от затруднено преглъщане. - Парализа, водеща до използването на инвалидни колички. Това се случва, когато болестта е необратимо компрометирала двигателните способности на пациента.
- Недохранване. Това е друго следствие от затрудненото преглъщане: пациентът всъщност се мъчи да се храни правилно.
Трябва да се отбележи, че понякога при диагностицирането на SMA могат да се използват тестове като електромиография или мускулна биопсия.
SMA: Физически преглед и анамнеза
Физическият преглед при пациент, който може да страда от SMA, включва внимателен анализ на симптомите и търсене на някои типични признаци на заболяването, като например:
- Слабост и нежност на мускулите;
- Внезапни мускулни контракции
- Намалени или отсъстващи сухожилни рефлекси.
Що се отнася до медицинската история, това се фокусира главно върху семейната история на пациента, за да се установи дали някой друг член на семейството (родители, братя и сестри, баби и дядовци) се оплаква или се е оплаквал от подобна симптоматика. Очевидно фактът, че SMA е наследствен болест, предадена от родители.
Въпреки че не позволяват да се постави окончателна диагноза, физическият преглед и медицинската история могат да предоставят много полезна информация, която насочва разследванията към извършване на генетичен тест.
Ясно е, че ако пациентът е малко дете, родителите ще взаимодействат с лекаря по време на медицинската история.
SMA и генетичен тест
Генетичният тест за откриване на SMA включва търсене и изследване на мутации в гените SMN1 / SMN2 в проба от кръвни клетки от пациента.
Наличието на генетични промени очевидно означава заболяване.
Анализът на откритите мутации е от съществено значение за установяване на типа налична спинална мускулна атрофия и тежестта на състоянието.
За да се знаят резултатите от гореспоменатия генетичен тест, обикновено е необходимо да се изчака от 3 до 4 седмици (точните времена на изчакване варират в зависимост от генетичния център, който провежда теста).
SMA: възможна ли е пренатална диагностика?
Възможно е да се диагностицира SMA в пренаталната възраст.
За да направите това, имате нужда от генетичен тест върху проба от фетални клетки, получен чрез деликатни методи като вилоцентеза или амниоцентеза.
Като се има предвид рискът от аборт, който характеризира CVS и амниоцентезата, лекарите провеждат пренатални изследвания за всякакви мутации, дължащи се на „спинална мускулна атрофия, само ако зад това има фамилна анамнеза за SMA или ако нероденото дете е дете на здрави носители на заболяването.
SMA и неонатален скрининг
Трябва да се отбележи, че в няколко италиански региона (Лацио и Тоскана) услугата е активна скрининг за ранна диагностика на SMA и други сериозни генетични заболявания.
Ранното диагностициране на тези заболявания позволява навременно планиране на най -подходящата симптоматична терапия за контрол на симптомите и усложненията.
Спинална мускулна атрофия и планиране на бременност
Генетичното консултиране се препоръчва за всички жени, които търсят бременност, които:
- Те са имали дете със SMA в предишна бременност;
- Те имат фамилна история на SMA зад гърба си;
- Здрави носители ли са на болестта или партньорът им.
Генетичното консултиране може да помогне на жените с тези състояния да разберат на какви рискове е изложено бъдещото дете.
SMA и диференциална диагноза
Има две патологии, много подобни на SMA, които само „задълбочено диагностично изследване разпознава и предотвратява объркване със„ спинална мускулна атрофия: това са „спинална мускулна атрофия с дихателен дистрес (SMARD) и„ булбо-спинална мускулна атрофия (BSMA). Болест на Кенеди); първият се дължи на мутация на гена IGHMBP2, разположен на хромозома 11, докато вторият се дължи на мутация на половата хромозома X.
и фармацевтични продукти) одобри Zolgensma, метода на генната терапия за лечение на спинална мускулна атрофия.
Zolgensma се състои от високо напреднала техника на молекулярната биология, която включва използването на вирусен вектор, способен да вмъкне нормално копие на гена SMN1 / SMN2 в ДНК, присъстваща в двигателните неврони на пациент.
Прилагането на гореспоменатия вирусен вектор се извършва чрез интравенозно инжектиране.
Zolgensma се оказа ефективен. Въпреки това, както се очаква, той има две основни ограничения, които възпрепятстват общата му употреба:
- Много е скъпо. Говори се за милиони евро;
- Той е приложим само за пациенти с SMA под 2 -годишна възраст.
Спинална мускулна атрофия: Симптоматично лечение
Симптоматичните терапии за SMA гарантират по -големи ползи, ако бъдат приети незабавно; това прави ранното диагностициране на заболяването много важно.
SMA и дихателна поддръжка
Подходящата дихателна подкрепа помага на страдащите от SMA не само да дишат, но и намаляват риска от белодробни инфекции.
Сред различните терапевтични възможности има маски за неинвазивна вентилация и по-инвазивни решения като оротрахеална интубация и трахеостомия; първите са идеални за по-малко тежки случаи, докато по-инвазивните решения са от съществено значение за пациенти със сериозни проблеми.
SMA и поддръжка на храненето
Най -тежките форми на спинална мускулна атрофия засягат способността за преглъщане и дъвчене на храна, излагайки пациента на риск от задавяне, поглъщане на пневмония и недохранване.
За да се контролират тези опасни последици, е от съществено значение да се прибегне до помощни средства за хранене, като назогастрална тръба или операция на гастростомия, и да се разчита на диетолог, който ще планира диета, съобразена с нуждите на пациента.
SMA и физиотерапия
Моторните затруднения, които характеризират пациента със спинална мускулна атрофия, водят до скованост на ставите и мускулите от бездействие.
Адекватната програма за физиотерапия ви позволява да подобрите, доколкото е възможно, гъвкавостта на мускулите и да направите ставите по -малко твърди.
Ясно е, че тази програма включва упражнения, чието изпълнение е в рамките на възможностите на пациента.
SMA и ортопедия
При наличие на сколиоза, типична за тежки форми на SMA, е от съществено значение да се консултирате с ортопед; последното би могло да показва използването на ортопедичен корсет, ако деформацията е лека, или избора на операция за спинномозъчно сливане, ако гръбначната малформация е тежка.
Лекарства срещу SMA
От няколко години има и специфични лекарства срещу SMA.
Тези лекарства заслужават отделно лечение в сравнение със симптоматичните терапии, въпреки че не позволяват да се излекува болестта, а само да я задържат.
Специфичните лекарства срещу SMA, които понастоящем са налични, са Spinraza (nusinersen) и Evrysdi (risdiplam): първите действат чрез коригиране на аберантното производство на SMN протеина в процеса; второто увеличава нивата на производство на SMN, като също се опитва да ги поддържа на квота, адекватна на нуждите на човешкия организъм.
Одобрени от FDA съответно през 2017 и 2020 г., Spinraza и Evrysdi гарантират резултати, в някои случаи дори повече от задоволителни, но те имат важно ограничение: те са много скъпи.
За допълнителна информация: Spinraza: Как работи, рискове и ползи
.jpg)
