Метотрексат е противораково лекарство, принадлежащо към класа на антиметаболитите. Това е антагонист на фолиева киселина, вещество, което играе фундаментална роля в много клетъчни процеси. Метотрексат също има противовъзпалителни и имуносупресивни свойства, което го прави подходящ и за лечение на заболявания, различни от неопластични.
Метотрексат - Химична структура
Терапевтични показания
Метотрексат може да се използва самостоятелно или в комбинация за лечение на различни видове рак, включително:
- Рак на гърдата
- Рак на главата и шията;
- Рак на пикочния мехур
- Рак на белия дроб;
- Неходжкинов лимфом;
- Остра левкемия; Установено е, че метотрексат е по -ефективен при лечението на детска остра левкемия, отколкото при възрастни.
Благодарение на своите противовъзпалителни и имуносупресивни свойства, метотрексат се използва и за лечение на други заболявания, като:
- Ревматоиден артрит;
- Псориатичен артрит;
- Полиартикуларен ювенилен артрит;
- Псориазис;
- Болест на Крон;
- Системен лупус еритоматозус;
- Миопатии.
Предупреждения
Приложението на метотрексат трябва да се извършва под строг лекарски контрол.
По -точно, прилагането на метотрексат във високи дози за лечение на тумори трябва да се извършва на болнично ниво от лекари, специализирани в прилагането на противоракови химиотерапевтични средства.
Взаимодействия
Едновременното приложение на високи дози метотрексат и НСПВС (Нестероидни противовъзпалителни средства) може да доведе до повишаване на кръвните нива на лекарството. В някои случаи - тази повишена концентрация на метотрексат в кръвта - може да доведе до миелосупресия (потискане на костния мозък) или реклама апластична анемия.
Едновременната употреба на аминогликозидни антибиотици и метотрексат може да намали чревната абсорбция.
Трябва да се внимава, когато се прилагат сулфонамиди, салицилати, тетрациклини или хлорамфеникол едновременно с метотрексат. Тези молекули всъщност имат способността да изместват лекарството от връзката, която образува с плазмените протеини, като по този начин повишава неговата токсичност.
Прилагането на фолиева киселина или фолат едновременно с метотрексат изглежда може да намали някои от неговите странични ефекти, като алопеция или стомашно -чревни ефекти, но изглежда, че тези вещества намаляват отговора към метотрексат, когато се прилагат системно.
Освен това приемът на фолиева киселина или фолиева киселина може да прикрие симптомите на евентуален дефицит на витамин В12.
Странични ефекти
Както при всички лекарства, страничните ефекти, които могат да настъпят след приема на метотрексат, варират при отделните индивиди. Те също зависят от начина на приложение (перорално или интравенозно), приложената доза и вида на патологията, която ще се лекува.
По -долу е даден списък на основните странични ефекти, които могат да възникнат след терапия с метотрексат.
Миелосупресия
Метотрексат може да предизвика миелосупресия. Потискането на костния мозък причинява намаляване на производството на кръвни клетки, което може да доведе до:
- Анемия, тоест намаляване на нивата на хемоглобина в кръвта. Основният симптом на появата на анемия е усещането за физическо изтощение;
- Левкопения, т.е. намалени нива на белите кръвни клетки; левкопенията може да се прояви с появата на треска, придружена от втрисане. Левкопенията прави пациента по -податлив на получаване на инфекции;
- Тромбоцитопениянамаляване на броя на тромбоцитите в кръвта; това намаляване причинява риск от кървене и благоприятства поява на синини (синини).
Миелосупресията е страничен ефект дозозависими, тоест зависи от количеството на приложеното лекарство. Когато метотрексат се използва в комбинация с друга противоракова химиотерапия, рискът от миелосупресия се увеличава.
Поради това са необходими периодични кръвни изследвания за оценка и наблюдение на функционалността на костния мозък.
Хепатотоксичност
Терапията с метотрексат може да предизвика хепатотоксичност, т.е. токсичност за черния дроб. А нараства кръвни нива на трансаминази (ензими, използвани като индикатори за идентифициране на наличието на възможно увреждане на черния дроб).
Продължителната употреба на метотрексат също може да благоприятства появата на фиброза И цироза на черния дроб. Следователно по време на терапията е необходимо да се държи под контрол чернодробната функция по всяко време.
Бъбречна дисфункция
Използването на метотрексат може да причини а временна бъбречна дисфункция, което се проявява като a нараства нива на креатинин (продукт на разграждане на метаболизма на креатина) в кръвта. Обикновено повишаването на креатинина в кръвта е преходно и бъбречната функция не се нарушава. Ако обаче стойностите на креатинин са постоянно повишени, може да се наложи промяна или прекратяване на терапията.
Нарушения на дихателната система
Терапията с метотрексат може да причини белодробна токсичност чрез индуциране фиброза. Фиброзата може да бъде обратими и постепенно изчезва при спиране на терапията.
Освен това метотрексатът може да предизвика интерстициална пневмония остър или хроничен, който не винаги е обратим при прекратяване на лечението.
Симптомът, който обикновено показва белодробно увреждане, е суха кашлица, за това - в случай на поява - добре е да информирате лекаря и да извършите всички необходими анализи.
Астения
Почти всички противоракови лекарства причиняват астения (чувство на умора), придружен от намален апетит.Умората може да бъде причинена и от анемия.
Болка или язви в устата
Терапията с метотрексат може да доведе до малки язви в устата, сухота в устата и болка. Освен това може да се случи временна загуба на чувство за вкус, което обикновено се възстановява в края на терапията.
Стомашно -чревни нарушения
Метотрексат може да причини улцерозен стоматит или хеморагичен ентерит, което може да доведе до перфорация на чревната лигавица.
Терапията с метотрексат също може да провокира диария, както в лека, така и в тежка форма. За леката форма обикновено е достатъчно използването на антидиарейни лекарства; за тежката форма може да се наложи спиране на лекарството или намаляване на приложената доза.
От лекаря зависи да прецени какво да прави в случай на поява на тези странични ефекти. Във всеки случай е добре да въведете много течности, за да избегнете дехидратация.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Използването на метотрексат може да причини кожни обриви които са сърбящи. Препоръчително е да използвате неутрални и деликатни продукти за лична хигиена.
Интравенозното приложение на метотрексат също може да причини проблеми на мястото на инжектиране, като болка, зачервяване или изтичане на течност. От съществено значение е да информирате медицинския специалист, ако възникне някое от тези събития.
Гадене и повръщане
Тези странични ефекти са типични за противораковите агенти. Интензивността, с която те се появяват, варира при отделните индивиди и може да продължи от няколко часа до няколко дни. Обикновено - заедно с противоракова терапия - се прилагат лекарства антиеметици (антивомит), за да се опитате да избегнете или поне да ограничите появата на тези ефекти.
Алопеция
Терапията с метотрексат може да доведе до косопад и косопад като цяло. Този страничен ефект обикновено изчезва след края на лечението.
Алергични реакции
Метотрексат - както всяко друго лекарство - може да причини алергии при чувствителни индивиди. Алергичните реакции, които могат да възникнат, включват сърбящи кожни обриви, треска, втрисане, локализирано зачервяване на лицето, главоболие, тревожност, задух. Тези симптоми се проявяват както в леки, така и в тежки форми; ако се появят, важно е да информирате лекаря.
Механизъм на действие
ДНК се състои от две нишки, свързани една около друга, за да образуват двойна спирала.
ДНК се състои от много мономери, наречени нуклеотиди. Има 4 вида нуклеотиди: аденин (А), гуанин (G), цитозин (С) и тимин (Т), които се комбинират с уникални двойки АТ (аденин-тимин) и CG (цитозин-гуанин), държани заедно чрез водородни връзки .
Последователността от бази, присъстващи по молекулата на ДНК, носи генетичната информация.
Метотрексат се счита за противораково лекарство, принадлежащо към класа на антиметаболитни средства. Той е антагонист на фолиевата киселина, вещество, което изпълнява важни функции в различни клетъчни процеси.По -специално, фолиевата киселина играе основна роля в някои етапи на синтеза на ДНК.
Метотрексат е в състояние да инхибира целия синтез на пуринови бази, които - заедно с пиримидинови бази - са съставните молекули на двойната верига на ДНК.
По този начин, като инхибира синтеза на пуринови основи, метотрексат е в състояние да инхибира синтеза на ДНК и РНК и следователно инхибира синтеза на протеин, водещ до клетъчна смърт.
Благодарение на противовъзпалителното и имуномодулиращо действие, метотрексат може да се използва - в ниски дози - за лечение на възпалителни и / или автоимунни заболявания.
Начин на употреба - дозиране
Метотрексат може да се прилага както перорално, така и парентерално.
Метотрексат за перорално приложение се предлага под формата на жълти таблетки. За парентерално приложение, от друга страна, тя изглежда като жълта течност.
Видът на приложение и дозата на лекарството зависят от вида, тежестта и стадия на заболяването, което е предназначено за лечение (тумори, псориазис, ревматоиден артрит и др.) Количеството на приложеното лекарство също зависи от състоянието на пациента .
Задачата на лекаря е да определи терапевтичната стратегия, която най -добре отговаря на всеки индивид.
Онкологични показания
Дозите на метотрексат варират в зависимост от вида на тумора и стадия, в който се намира, както и от състоянието на пациента. Като цяло метотрексатът се предпочита перорално - тъй като се абсорбира много бързо - но може да се прилага и интравенозно, интраартериално, мускулно, интратекално или вътретуморален.
Обикновено дозата е както следва:
- Бебета: 1,25 mg до 2,5 mg, прилагани 3 до 6 пъти седмично.
- Деца: 2,5 mg до 5 mg, дадени 3 до 6 пъти седмично.
- Възрастни: 5 mg до 10 mg, дадени 3 до 6 пъти седмично.
Показания за ревматоиден артрит и псориатичен артрит
За този тип заболяване препоръчителната доза е 7,5 mg метотрексат през устата, веднъж седмично.
Като алтернатива, 2,5 mg от лекарството могат да се прилагат на всеки дванадесет часа, за общо три дози, прилагани веднъж седмично. Във всеки случай седмичната доза от 20 mg никога не трябва да се превишава.
За парентерално приложение, дозата от 5-15 mg интрамускулен метотрексат, веднъж седмично, се счита за стандартна.
Показания за полиартикуларен ювенилен артрит
Препоръчителната доза метотрексат обикновено е 10 mg / m2 телесна повърхност, прилагана веднъж седмично. В повечето случаи приложението е орално, но може да се прилага и интрамускулно.
Показания за псориазис
Отново метотрексат се прилага веднъж седмично. Обикновено метотрексат се дава под формата на таблетки от 2,5 mg. Ако отговорът не е оптимален, пероралната доза може да се увеличи или лечението да продължи с парентерално приложение. Приложената доза постепенно се увеличава, докато се постигне оптимален отговор на терапията. След като се постигне желаният отговор, би било разумно да се намали дозата на лекарството до възможно най -ниската поддържаща доза.
Не трябва обаче да се превишават 30 mg метотрексат седмично.
Бременност и кърмене
Метотрексат може да причини ембриотоксичност (токсичност за ембриона), вродени аномалии, фетална смърт И аборт. Поради тази причина прилагането на метотрексат при жени в детеродна възраст може да се извърши само след изключване на състоянието на бременност. Освен това трябва да се вземат предпазни мерки и от двата пола, за да се избегне бременност, както по време, така и след лечение с метотрексат, за период от три месеца до една година.
Тъй като метотрексат се екскретира в кърмата, това лекарство не трябва да се използва по време на кърмене, тъй като може да има сериозни токсични ефекти върху кърмачето.
Поради тези ефекти, Администрация по храните и лекарствата (FDA) е включил метотрексат в т.нар клас Х. Този клас включва всички онези лекарства, за които развитието на фетални аномалии е научно доказано (както при животни, така и при хора) и поради което не трябва да се използва по време на бременност и кърмене.
Противопоказания
Метотрексат е противопоказан при пациенти, алергични към самото активно вещество или към някое от помощните вещества, съдържащи се във фармацевтичния състав.
Поради страничните си ефекти, употребата на метотрексат е противопоказана при пациенти, страдащи от бъбречна или чернодробна дисфункция, анемия, левкопения или тромбоцитопения или страдащи от стомашно -чревни заболявания като язвен стоматит, язвен колит и пептична язва.
Освен това, поради гореспоменатите причини, метотрексат е противопоказан при бременност и кърмене.
