Какво е синдром на Марфан?
Синдромът на Марфан описва сложно наследствено заболяване на съединителната тъкан, засягащо предимно очите, сърдечно -съдовата система и опорно -двигателния апарат. Като се има предвид обаче, че всеки орган е изграден от съединителна тъкан, синдромът на Марфан в идеалния случай може да унищожи и силно да попречи на растежа и функцията на всяко анатомично място.
Синдромът се предава като автозомно доминантна черта: следователно сме изправени пред сериозно генетично заболяване, имащо изключително променлива „фенотипна експресия (дефектите могат да се различават значително от семейство на семейство или от пациент на пациент).
Това, което задейства синдрома на Марфан, е промяната на гена FBN1 (на хромозома 15), който кодира фибрилин-1, много важен свързващ гликопротеин, който представлява структурната опора за микрофибрилите.
Микрофибрили: изградени от фибрилин, микрофибрилите присъстват в извънклетъчния матрикс, в който образуват преплитане за отлагане на еластин в еластичните влакна. Въпреки че са повсеместни в тялото, микрофибрилите изобилстват преди всичко в аортата, връзките и зонулите на цилиарни тела (на очно ниво).
Тъй като това е автозомно доминиращо заболяване, само децата, които са наследили променен ген FBN-1 от двамата родители, са засегнати от синдром на Марфан. Независимо от това, в един от четирите случая заболяването е резултат от спонтанни мутации при пациенти, които нямат фамилна анамнеза.
Името на болестта произлиза от френския педиатър, който я описва за първи път през 1896 г. (А. Марфан), след което е необходимо да се изчака до 1991 г., за да се идентифицира промененият ген, участващ в симптоматичната проява: откривателят е Ф. Рамирес.
Гледай видеото
- Гледайте видеото в youtube
Причини
Споменахме, че синдромът на Марфан е непосредствената експресия на мутацията на ген, който кодира фибрилин-1.
FIBRILLIN 1 е гликопротеинов компонент на еластин, от съществено значение за осигуряване и поддържане на еластичността и здравината на тъканите.При физиологични условия фибрилин 1 се свързва с друг протеин, известен като TGF-бета (или трансформиращ растежен фактор бета). Изглежда, че TGF-бета участва в вредни процеси, засягащи гладките мускули на съдовете и извънклетъчния матрикс. Изхождайки от тези предположения, някои автори са убедени, че синдромът на Марфан се дължи, освен мутацията на гена FBN-1, и на излишък от TGF-бета, особено в аортата, сърдечните клапи и белите дробове.
Честота
Смята се, че синдромът на Марфан засяга 1 на всеки 3 000-5 000 раждания и се среща безразборно между мъже и жени. Статистиката показва, че 75% от пациентите имат положителна фамилна анамнеза; в останалите 25% причината се крие в спорадични мутации, които изглежда са свързани по някакъв начин с напредналата възраст на бащата в момента на зачеването.
Децата с изключително тежки форми на синдром на Марфан имат "продължителност на живота по -малка от една година".
Преди еволюцията на оперативните стратегии на отворено сърце повечето пациенти със синдром на Марфан са имали средна продължителност на живота 32 години; благодарение на постоянното усъвършенстване на медицинската и фармакологичната терапия, понастоящем страдащите от синдром на Марфан живеят средно до 60 години.
Знаци и симптоми
За допълнителна информация: Симптоми на синдром на Марфан
Синдромът на Марфан може да възникне напълно безсимптомно. Засегнатите пациенти имат прекалено стройна структура, като са непропорционално високи и слаби. Долните и горните крайници са много по -дълги от багажника (доликостеномегалия). Говори се и за арахнодактилия за да се изрази най -добре концепцията за преувеличената дължина на пръстите, типична за засегнатите от синдрома на Марфан: затова ръцете се сравняват с краката на паяк.
По отношение на ръста, тези пациенти имат ръст със средно над 97 -ия персентил.
Сред другите отличителни черти, често присъстващи при пациенти със синдром на Марфан, ние също помним:
- Отваряне на ръцете по -голямо от височината
- Разхлабени стави → прекомерна подвижност на ставите
- Деформация на гръдната стена
- Изместване на обектива
- Горната част на тялото е по -слабо развита от долната
- Спонтанен пневмоторакс (11%)
- Сколиоза
- Кожни стрии на нивото на бедрото, гърба, делтоид, гръдни
Сред най -проблемните признаци, свързани със синдрома на Марфан, си спомняме пролапса на сърдечната клапа и недостатъчността на митралната клапа: подобно състояние може лесно да благоприятства разширяването на аортния пръстен и аортната дисекция.
Таблицата показва признаците, които могат да бъдат открити при пациенти със синдром на Марфан. Описаните там герои не винаги присъстват, но голяма част от тях могат да бъдат намерени.
Възможни симптоми
Кожа
Стрии в гръдната, лумбалната и сакралната област
Очи
Промяна на зрението, астигматизъм, отлепване на ретината, закритоъгълна глаукома, луксация на лещата, късогледство
Костна структура
Артралгия, кифосколиоза, долихостеномелия (прекомерно развитие по дължина на крайниците спрямо багажника), хипермобилност, високо небце, деформиран гръден кош, плоски стъпала, стегнати и тънки китки, необичайно повторно влизане / изпъкване на гръдната кост, сколиоза, извити рамене, спондилолистеза
Пръсти
арахнодактилия
Бели дробове
Спонтанен пневмоторакс, диспнея, идиопатична обструктивна белодробна болест
Лицеви промени
Огивално небце (малформация на небцето), мандибуларна ретрогнатия (дефект в развитието на челюстта), удължено лице
Сърце
Ангина пекторис, аневризма на коремната аорта, сърдечна аритмия, разширяване / разкъсване / дисекция на гръдната аорта, аортна недостатъчност, пролапс на митралната клапа
Език
Трудности с говора
Диагностика
Като се имат предвид повече от 200 възможни мутации, използването на генетични маркери е почти невъзможно за диагностични цели.
Оценката на синдрома на Марфан не винаги е толкова непосредствена, тъй като фенотипната експресия на мутацията не винаги е очевидна и лесна за идентифициране. Диагностичното забавяне може сериозно да компрометира оцеляването на пациента: просто си помислете например за неразпознаването на сърдечно -съдов проблем.
Диагностичните критерии за синдрома на Марфан са изготвени в международен план през 1996 г .: диагнозата се състои от „изследване на фамилната анамнеза, свързана с комбинация от основни и второстепенни показатели на синдрома.
Някои от многото използвани диагностични тестове са:
- ехокардиограма
- магнитен ангиорезонанс и CT (за изследване на аортата)
- магнитно -резонансна ангиография (MRA) с контрастна течност (за подчертаване на вътрешните структури на аортата)
- изследване с прорезни лампи (за анализ на възможното изместване на обектива)
- измерване на очното налягане (за да се подчертае възможното наличие на глаукома)
- генетични тестове (препоръчителни преди зачеването на дете, за да се установи дали синдромът или не)
Терапии
Тъй като това е генетично заболяване, няма лекарство или лечение, което да обърне болестта.
Използването на лекарства обаче е от съществено значение за облекчаване на симптомите и избягване на всякакви усложнения, особено сърдечни усложнения.За тази цел лекарства за понижаване на кръвното налягане, като сартани (преди всичко), АСЕ инхибитори и бета -блокери, са особено подходящи.
В контекста на синдрома на Марфан, пациентите, също страдащи от сколиоза, могат да следват специфично лечение, както и за тези, засегнати от глаукома.
Хирургията може да се коригира анормалната аортна дилатация, елемент, който често обединява повечето пациенти със синдром на Марфан.
Продължете: Синдром на Марфан - лекарства и лечение "