Общност
Клавулановата киселина е съединение с химична структура на бета-лактам (или β-лактам). По-специално, клавулановата киселина е инхибитор на β-лактамаза, който се използва широко в лекарствени препарати във връзка с антибиотици, като пеницилини.
Употреба на клавуланова киселина
Въпреки че клавулановата киселина има слаба антибактериална активност, нейното използване в лекарствени препарати с антибиотично действие не се извършва поради прякото й действие срещу микроорганизмите, а поради способността й да инхибира определени ензими, произведени от различни щамове бактерии: β-лактамази (или бета-лактамази ).
Β-лактамазите са специфични ензими (по-точно серинови протеази), произвеждани от определени бактериални щамове, на които те придават резистентност към антибиотици с бета-лактамна химична структура (като например пеницилини). Всъщност задачата на тези ензими е именно да разрушат бета-лактамния пръстен, присъстващ в структурата на гореспоменатите антибиотични лекарства, необратимо компрометирайки тяхната активност и позволявайки на бактериите да оцелеят.
Клавулановата киселина се използва преди всичко във връзка с амоксицилин (полусинтетичен пеницилин с широк спектър на действие). На пазара има няколко лекарствени препарати на базата на амоксицилин и клавуланова киселина; сред най-известните помним Augmentin® и Clavulin ®.
Механизъм на действие
Както бе споменато, клавулановата киселина е необратим инхибитор на гореспоменатите бета-лактамази, С химическа структура на бета-лактам, клавулановата киселина е в състояние да се свърже с тези ензими за предпочитане по отношение на пеницилините.
По -конкретно, клавулановата киселина - като се свързва с бета -лактамази вместо с пеницилини - причинява необратимо ацилиране на хидроксила на серина, присъстващ в активното място на същия ензим, като го инхибира.
Всъщност някои видове бета-лактамаза са способни да хидролизират клавуланова киселина; обаче след тази хидролиза се извършват последващи химични реакции, които във всеки случай и безвъзвратно водят до инхибиране на ензима, като по този начин позволяват във всеки случай да се получи желаното ефект.
Точно по силата на този механизъм на действие клавулановата киселина попада в групата на дефинираните като „суицидни инхибитори на β-лактамази“.
Ползи
Благодарение на „употребата на клавуланова киселина във връзка с пеницилини - и по -специално амоксицилин - беше възможно да се разшири активността на тези антибиотици и срещу бактерии, продуциращи бета -лактамаза (които иначе биха били устойчиви на действието на антибактериалните свойства на гореспоменатите лекарства).
Следователно може да се каже, че свързването на клавуланова киселина с амоксицилин е позволило значително и значително да разшири спектъра на действие. По -специално, тази асоциация е особено ефективна в случай на:
- Инфекции на дихателните пътища, като синузит, обостряния на хроничен бронхит и ушни инфекции, причинени от бактериални щамове на Haemophilus influenzae И Moraxella catarrhalis производители на бета-лактамази;
- Инфекции на пикочните пътища, причинени от грам-отрицателни бактерии, напр Стафилококи saprophyticus;
- Леки инфекции, поддържани от аеробна и анаеробна флора.
Странични ефекти
Тъй като клавулановата киселина никога не се използва самостоятелно, е трудно да се установи какви странични ефекти може да предизвика.
Наблюдавано е обаче, че - в сравнение с прилагането на единичен амоксицилин - приложението на последния във връзка с клавуланова киселина причинява по -висока честота на стомашно -чревни странични ефекти, особено диария. Този ефект обаче може да бъде значително намален чрез прилагане на лекарството на пълен стомах.
В допълнение към това изглежда, че асоциацията на клавуланова киселина с амоксицилин също причинява повишена честота на по-сериозни нежелани ефекти, като остър хепатит, холестатична жълтеница, синдром на Stevens-Johnson и пурпура.
Противопоказания
Обикновено използването на клавуланова киселина в комбинация с пеницилини не се препоръчва за лечение на остри бронхопулмонални инфекции, тъй като има намалена способност да прониква в бронхиалния секрет.
Във всеки случай, изборът за прилагане на единичния амоксицилин или свързването на последния с клавуланова киселина зависи от лекаря, който ще прецени за всеки случай коя терапевтична стратегия е най -подходяща за отделния пациент.
