Активни съставки: Бупропион (Bupropion hydrochloride)
ЕЛОНТРИЛ 150 mg таблетки с модифицирано освобождаване
ЕЛОНТРИЛ 300 mg таблетки с модифицирано освобождаване
Показания Защо се използва Elontril? За какво е?
Elontril е лекарство, предписано от Вашия лекар за лечение на Вашата депресия. Смята се, че взаимодейства с химикали в мозъка, наречени норепинефрин и допамин, които са свързани с депресия.
Противопоказания Когато Elontril не трябва да се използва
Не приемайте Elontril
- Ако сте алергични към бупропион или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- Ако приемате други лекарства, съдържащи бупропион
- Ако сте били диагностицирани с епилепсия или сте имали припадъци в миналото
- Ако имате или някога сте имали хранителни разстройства (например булимия или анорексия нерва)
- Ако имате мозъчен тумор
- Ако сте силно пияч, който току -що се е отказал или е на път да спре да пие
- Ако имате тежки чернодробни проблеми
- Ако наскоро сте спрели приема на успокоителни, или предстои да ги спрете, докато приемате Elontril
- Ако приемате или сте приемали други лекарства за депресия, наречени инхибитори на моноаминооксидазата (МАОИ) през последните 14 дни
Ако някое от горните се отнася за Вас, незабавно говорете с Вашия лекар, без да приемате Elontril.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Elontril
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Elontril
Деца и юноши
Elontril не се препоръчва за лечение на пациенти под 18 -годишна възраст.
Съществува повишен риск от мисли и поведение, свързани със самоубийството, ако пациентите на възраст под 18 години се лекуват с антидепресанти.
Възрастни
Преди да приемете Elontril, Вашият лекар трябва да знае:
- Ако редовно пиете голямо количество алкохол
- Ако имате диабет, за който използвате инсулин или таблетки
- Ако в миналото сте имали тежка травма на главата или сте имали травма на главата, е доказано, че Elontril причинява гърчове при около 1 на 1000 души. Този страничен ефект е по -вероятно да се прояви при лицата, описани по -горе. Ако имате припадък по време на лечението, трябва да спрете приема на Elontril.Сега спрете да го приемате и се свържете с Вашия лекар.
- Ако имате биполярно разстройство (екстремни промени в настроението), тъй като Elontril може да причини епизод на това заболяване
- Ако имате чернодробни или бъбречни проблеми, е по -вероятно да получите странични ефекти.
Ако някое от горните се отнася за Вас, говорете отново с Вашия лекар, преди да приемете Elontril. Вашият лекар може да поиска да обърне специално внимание на Вашата терапия или да препоръча друго лечение.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Elontril
Ако приемате или сте приемали други антидепресанти, наречени инхибитори на моноаминооксидазата (МАО -инхибитори) през последните 14 дни, моля, уведомете Вашия лекар, без да приемате Elontril (вижте също точка 2 "Не приемайте Elontril").
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства, билкови продукти или витамини, дори и такива, отпускани без рецепта. Вашият лекар може да промени дозата на Elontril или да Ви посъветва да смените другите си лекарства.
Някои лекарства не трябва да се приемат заедно с Elontril. Някои могат да увеличат риска от припадъци или припадъци. Други лекарства могат да увеличат риска от други странични ефекти. Някои примери са изброени по -долу, но списъкът не е пълен.
Възможно е да има по -висока от обичайната възможност за припадъци ...
- Ако приемате други лекарства за депресия или други психични заболявания
- Ако приемате теофилин за астма или белодробно заболяване
- Ако приемате трамадол, силно обезболяващо
- Ако сте приемали успокоителни или ако сте на път да ги спрете, докато приемате Elontril (вижте също точка 2 "Не приемайте Elontril")
- Ако приемате лекарства за малария (като мефлохин или хлорохин)
- Ако приемате стимуланти или други лекарства за контрол на теглото или апетита си
- Ако приемате стероиди (през устата или чрез инжектиране)
- Ако приемате антибиотици, наречени хинолони
- Ако приемате някои видове антихистамини, които могат да ви направят сънливи
- Ако приемате лекарства за диабет Ако някое от горните се отнася за Вас, говорете незабавно с Вашия лекар, преди да приемете Elontril. Вашият лекар ще оцени ползите и рисковете от приема на Elontril.
Възможно е да има по -голям от обичайния шанс за други странични ефекти ...
- Ако приемате други лекарства за депресия (като амитриптилин, флуоксетин, пароксетин, досулепин, дезипрамин или имипрамин) или за други психични заболявания (като клозапин, рисперидон, тиоридазин или оланзапин)
- Ако приемате лекарства за болестта на Паркинсон (леводопа, амантадин или орфенадрин)
- Ако приемате лекарства, които влияят върху способността на организма да елиминира Elontril (карбамазепин, фенитоин, валпроат)
- Ако приемате определени лекарства, използвани за лечение на рак (като циклофосфамид, ифосфамид)
- Ако приемате тиклопидин или клопидогрел, използвани главно за предотвратяване на инсулт
- Ако приемате някои бета -блокери (като метопролол)
- Ако приемате определени лекарства за нарушен сърдечен ритъм (пропафенон или флекаинид)
- Ако използвате никотинови лепенки, които да ви помогнат да се откажете от тютюнопушенето.
Ако някое от горните се отнася за Вас, незабавно говорете с Вашия лекар, преди да приемете Elontril.
Elontril може да бъде по -малко ефективен
- Ако приемате ритонавир или ефавиренц, лекарства за лечение на HIV инфекция.
Ако това се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар. Вашият лекар ще провери как Elontril действа върху Вас. Може да се наложи дозата да бъде увеличена или променена на друго лечение за депресия. Не увеличавайте дозата на Elontril без съвет от Вашия лекар, тъй като това може да увеличи риска от странични ефекти, включително гърчове.
Elontril може да направи другите лекарства по -малко ефективни
- Ако приемате тамоксифен, използван за лечение на рак на гърдата
Ако това се отнася за Вас, уведомете Вашия лекар. Може да се наложи да използвате друго лечение за депресия.
- Ако приемате дигоксин за сърцето
Ако това се отнася за Вас, уведомете Вашия лекар. Вашият лекар може да обмисли промяна на дозата на дигоксин.
Елонтрил и алкохол
Алкохолът може да промени начина на действие на Elontril и когато се използва заедно, рядко може да промени нервите и психическото ви състояние.Някои хора установяват, че са по -чувствителни към алкохола, когато приемат Elontril. Вашият лекар може да Ви посъветва да не пиете алкохол (бира, вино или спиртни напитки), докато приемате Elontril, или да се опитате да пиете малко количество. Но ако в момента пиете много, не спирайте рязко: това може да ви изложи на риск от припадъци.
Говорете с Вашия лекар за пиене на алкохол, преди да започнете да приемате Elontril.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Мисли, свързани със самоубийство и влошаване на депресията
Ако сте в депресия, понякога може да имате мисли за самонараняване или самоубийство. Тези мисли може да са по -чести при първия прием на антидепресанти, тъй като всички тези лекарства отнемат известно време да подействат, обикновено около две седмици, но понякога и повече.
Може да имате по -голяма вероятност да имате тези мисли:
- ако преди сте имали мисли за самоубийство или самонараняване
- ако сте млад възрастен. Данните от клинични проучвания показват повишен риск от суицидно поведение при възрастни под 25 години с психични разстройства, лекувани с антидепресант.
Ако имате мисли за самонараняване или самоубийство по всяко време, свържете се с Вашия лекар или незабавно отидете в болница. Може да ви бъде полезно да кажете на роднина или приятел, че имате депресия, и да ги помолите да прочетат тази листовка. Можете да ги попитате дали смятат, че депресията ви се влошава, или се притесняват от промени в поведението ви.
Ефекти върху анализа на урината
Elontril може да повлияе на някои изследвания на урината, използвани за откриване на други лекарства. Ако Ви е необходим анализ на урината, моля, кажете на Вашия лекар или болница, че приемате Elontril.
Бременност и кърмене
Не приемайте Elontril, ако сте бременна, подозирате или планирате да забременеете, освен ако Вашият лекар не Ви препоръча. Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство. Някои, но не всички проучвания съобщават за повишен риск от вродени дефекти, особено сърдечни дефекти, при бебета, чиито майки са приемали Elontril. Не е известно дали това се дължи на употребата на Elontril.
Компонентите на Elontril преминават в кърмата. Трябва да поискате съвет от Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Elontril.
Шофиране и работа с машини
Ако Elontril ви кара да се чувствате замаяни или замаяни, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Elontril: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Това са обичайните дози, но указанията на Вашия лекар са за Вас лично. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Може да отнеме известно време, за да се почувствате по -добре. Необходимо е известно време, докато лекарството започне да действа пълноценно, понякога седмици или месеци. Когато започнете да се чувствате по -добре, Вашият лекар може да Ви посъветва да продължите да приемате Elontril, за да предотвратите връщането на депресията.
Колко трябва да вземете
Обичайната препоръчителна доза е една таблетка от 150 mg на ден, само за възрастни.
Вашият лекар може да увеличи дозата Ви до 300 mg на ден, ако депресията Ви не се подобри след няколко седмици.
Вземете сутрин Вашата доза таблетки Elontril. Не приемайте Elontril повече от веднъж дневно.
Таблетката е покрита с обвивка, която бавно освобождава лекарството в тялото. Може да забележите нещо в изпражненията си, което прилича на таблет. Това е кухата подплата, която е преминала през тялото.
- Поглъщайте таблетките цели. Не трябва да ги дъвчете, смачквате или разделяте - ако го направите, съществува риск от предозиране, тъй като лекарството ще се освободи в тялото ви твърде бързо. Това ще направи по -вероятно да получите странични ефекти, включително припадъци.
Някои хора продължават да приемат по една таблетка от 150 mg на ден през цялото лечение.
Вашият лекар може да Ви е предписал тази доза, ако имате чернодробни или бъбречни проблеми.
Колко време трябва да се приема
Само вие и Вашият лекар можете да решите колко дълго да приемате Elontril. Лечението може да отнеме седмици или месеци, за да видите подобрение. Говорете редовно с Вашия лекар за симптомите си, за да решите колко време трябва да го приемате. Когато започнете да се чувствате по -добре, Вашият лекар може да Ви посъветва да продължите да приемате Elontril, за да предотвратите връщането на депресията.
Ако сте пропуснали да приемете Elontril
Ако пропуснете доза, изчакайте и вземете следващата таблетка в обичайното време. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако сте спрели приема на Elontril
Не спирайте приема на Elontril и не намалявайте дозата, без първо да говорите с Вашия лекар. Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Elontril
Ако приемете твърде много таблетки, това може да увеличи риска от припадъци или припадъци. Не губете време. Попитайте Вашия лекар какво да правите или веднага отидете в спешното отделение на най -близката болница.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Elontril
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Конвулсии или припадъци
Около 1 на 1000 души, които приемат Elontril, са изложени на риск от припадъци (припадъци или припадъци). Вероятността това да се случи е по -голяма, ако приемате твърде много от него, ако приемате определени лекарства или ако имате по -висок от обичайния риск от припадъци. Ако се притеснявате, говорете с Вашия лекар.
Ако имате пристъп, кажете на Вашия лекар веднага щом се почувствате по -добре. Не приемайте други таблетки.
Алергични реакции
Някои хора може да имат алергични реакции към Elontril. Те включват
- Червена кожа или обрив (подобен на копривна треска), сърбящи мехури или мехури (копривна треска) по кожата Някои обриви може да се нуждаят от болнично лечение, особено ако имате болка в устата или очите.
- Необичайно хрипове и затруднено дишане
- Подуване на клепачите, устните или езика
- Болка в мускулите или ставите
- Срив или загуба на съзнание
Ако имате някакви признаци на алергична реакция, незабавно се свържете с лекар. Не приемайте други таблетки.
Алергичните реакции могат да продължат дълго време. Ако Вашият лекар Ви предпише нещо, което облекчава симптомите на алергия, не забравяйте да завършите лечението.
Други странични ефекти
Много чести нежелани реакции: могат да засегнат повече от един на 10 души
- Затруднено заспиване. Уверете се, че приемате Elontril сутрин
- Главоболие
- Суха уста
- Гадене, повръщане
Чести нежелани реакции: могат да засегнат до един на 10 души
- Треска, замаяност, сърбеж, изпотяване и обрив (понякога поради алергична реакция)
- Треперене, треперене, слабост, умора, болки в гърдите
- Чувство на безпокойство или възбуда
- Болка в стомаха или други оплаквания (запек), промени във вкуса на храната, загуба на апетит (анорексия)
- Понякога силно повишаване на кръвното налягане, зачервяване (внезапно зачервяване)
- Звънене в ухото, нарушено зрение
Нечестите нежелани реакции могат да засегнат до един на 100 души
- Чувство за депресия (вижте също Раздел 2 „Обърнете специално внимание при употребата на Elontril“, в „Мисли, свързани със самоубийство и влошаване на депресията“)
- Чувствам се объркан
- Трудности при концентрацията
- Повишена сърдечна честота
- Отслабване.
Редки нежелани реакции могат да засегнат до един на 1 000 души
- Конвулсии.
Много редки нежелани реакции могат да засегнат до един на 10 000 души
- Сърцебиене, припадък
- Мускулни потрепвания, скованост на мускулите, неконтролирани движения, проблеми с ходенето или координацията
- Чувство на възбуда, раздразнение, враждебност, агресивност, странни сънища, изтръпване или изтръпване, загуба на памет
- Жълто оцветяване на кожата или бялото на очите (жълтеница), което може да бъде причинено от повишени чернодробни ензими, хепатит
- Тежки алергични реакции; обрив, свързан с болки в ставите и мускулите
- Промени в нивата на кръвната захар
- Уриниране повече или по -малко от нормалното
- Тежки кожни обриви, които могат да засегнат устата или други части на тялото и могат да бъдат животозастрашаващи
- Влошаване на псориазис (петна от червена кожа)
- Чувство за нереалност или отчуждение (обезличаване); виждане или чуване на неща, които ги няма (халюцинации); чувство или вяра в неща, които ги няма (заблуда); тежка подозрителност (параноя).
Други странични ефекти
Други нежелани реакции са възникнали при малък брой хора, но точната им честота не е известна:
- мисли за самонараняване или самоубийство, докато приемате Elontril или веднага след спиране на лечението (вижте точка 2, „Какво трябва да знаете, преди да приемете Elontril“). Ако имате такива мисли, незабавно се свържете с Вашия лекар или отидете в болница.
- загуба на контакт с реалността и невъзможност да се мисли или преценява ясно (психоза); други симптоми могат да включват халюцинации и / или делириум.
- Намаляване на броя на червените кръвни клетки (анемия), намаляване на броя на белите кръвни клетки (левкопения) и намаляване на броя на тромбоцитите (тромбоцитопения).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага и светлина.Бутилката съдържа малък запечатан контейнер, съдържащ въглен и силикагел, за да поддържа таблетките сухи. Оставете контейнера в бутилката. Не поглъщайте.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Elontril
Активната съставка е бупропион хидрохлорид. Всяка таблетка съдържа 150 mg или 300 mg бупропион хидрохлорид.
Другите съставки са: сърцевина на таблетка: поливинилов алкохол, глицерил дибеенат, покритие на таблетки: етилцелулоза, повидон К-90, макрогол 1450, кополимерна дисперсия на метакрилова киселина етил акрилат, силициев диоксид, триетил цитрат.
Мастило: фиксатор на шеллак, черен железен оксид (E172) и амониев хидроксид.
Как изглежда Elontril и какво съдържа опаковката
Elontril 150 mg таблетки са кремаво бели до бледожълти кръгли, отпечатани с черно мастило от едната страна "GS5FV" и неотпечатани от другата страна. Предлагат се в бели полиетиленови бутилки от 7, 30 или 90 (3x30) таблетки.
Таблетките Elontril 300 mg са кремаво бели до бледожълти кръгли, отпечатани с черно мастило от едната страна "GS5YZ" и отпечатани от другата страна. Предлагат се в бели полиетиленови бутилки от 7, 30 или 90 (3x30) таблетки.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
ТАБЛЕТКИ С ИЗМЕНЕНИЕ НА ИЗПУСКАНЕТО ELONTRIL
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Всяка таблетка съдържа 150 mg или 300 mg бупропион хидрохлорид.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Таблетки с модифицирано освобождаване.
150 mg таблетки: Кремаво бели до бледо жълти кръгли таблетки, отпечатани с черно мастило от едната страна с "GS5FV" и без отпечатък от другата страна.
Таблетки от 300 mg: кремаво бели до бледожълти кръгли таблетки, отпечатани с черно мастило от едната страна с "GS5YZ" и без отпечатък от другата страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
ELONTRIL е показан за лечение на тежки депресивни епизоди.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Употреба при възрастни
Препоръчителната начална доза е 150 mg, приемана веднъж дневно. Оптималната доза не е установена в клинични проучвания. Ако не се наблюдава подобрение след 4 седмици лечение със 150 mg, дозата може да се увеличи до 300 mg, приемана веднъж дневно. Между следващите дози е необходим интервал от най -малко 24 часа.
При бупропион началото на терапевтичното действие се наблюдава 14 дни след започване на лечението.Както и при всички други антидепресанти, пълният антидепресивен ефект на ELONTRIL може да бъде очевиден едва след няколко седмици лечение.
Пациентите с депресия трябва да се лекуват за достатъчен период от поне 6 месеца, за да се гарантира, че те са без симптоми.
Безсънието е много често нежелано събитие и често е преходно. Безсънието може да бъде намалено, като се избягва приемането на дозата преди лягане (при условие, че между дозите има поне 24 часа).
• Пациенти, лекувани преди това с таблетки с удължено освобождаване WELLBUTRIN:
Когато пациентите преминат от лечение с таблетки бупропион с удължено освобождаване, два пъти дневно
лечение с таблетки с модифицирано освобождаване ELONTRIL, прилагайте същата обща дневна доза, когато е възможно.
Педиатрична популация
Употребата на ELONTRIL не е показана при деца и юноши под 18 години (вж. Точка 4.4) .Безопасността и ефикасността на ELONTRIL при пациенти под 18 години не са установени.
Възрастни граждани
Ефикасността при възрастни хора не е ясно доказана.В клинично проучване пациенти в напреднала възраст са спазвали същия режим на дозиране като при възрастни (вж. Използване при възрастни). Повишената чувствителност при някои пациенти в напреднала възраст не може да бъде изключена.
Пациенти с чернодробно увреждане
ELONTRIL трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробна недостатъчност (вж. Точка 4.4). Поради повишената променливост на фармакокинетиката при пациенти с леко до умерено увреждане, препоръчителната доза при такива пациенти е 150 mg веднъж дневно.
Пациенти с бъбречно увреждане
Препоръчителната доза при тези пациенти е 150 mg веднъж дневно, тъй като бупропион и неговите активни метаболити могат да се натрупват в по -голяма степен от обичайното при такива пациенти (вж. Точка 4.4).
Начин на приложение
Таблетките ELONTRIL трябва да се поглъщат цели. Таблетките не трябва да се режат, смачкват или дъвчат, тъй като това може да доведе до повишен риск от нежелани реакции, включително гърчове.
Таблетките ELONTRIL могат да се приемат със или без храна.
Прекратяване на терапията
Въпреки че при клинични изпитвания с ELONTRIL не са наблюдавани реакции на отнемане (измерени като спонтанни съобщения, а не скали за оценка), трябва да се има предвид период на намаляване. Бупропион е селективен инхибитор на обратното захващане на невроните на катехоламини и не може да се изключи ефект отскок или реакции на отнемане.
04.3 Противопоказания -
ELONTRIL е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към бупропион или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
ELONTRIL е противопоказан при пациенти, приемащи всеки друг лекарствен продукт, съдържащ бупропион, тъй като честотата на гърчове зависи от дозата и за да се избегне предозиране.
ELONTRIL е противопоказан при пациенти с гърчове или с анамнеза за гърчове.
ELONTRIL е противопоказан при пациенти с тумор на централната нервна система.
ELONTRIL е противопоказан при пациенти, които преустановяват по всяко време по време на лечението
рязко пиене на алкохол или други лекарства, за които е известно, че са свързани с риска от припадъци при спиране (особено бензодиазепини и подобни на бензодиазепини агенти).
ELONTRIL е противопоказан при пациенти с тежка чернодробна цироза.
ELONTRIL е противопоказан при пациенти с настояща или предишна диагноза булимия или анорексия нерва.
Едновременната употреба на ЕЛОНТРИЛ и инхибитори на моноаминооксидазата (МАО инхибитори) е противопоказана. Трябва да изминат най -малко 14 дни между прекратяването на необратимите МАО инхибитори и началото на лечението с ЕЛОНТРИЛ. За обратими МАО инхибитори е достатъчен период от 24 часа.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Конвулсии
Препоръчителната доза таблетки бупропион с модифицирано освобождаване не трябва да се превишава, тъй като бупропионът е свързан с дозовия риск от припадъци. Общата честота на гърчове с таблетки бупропион с модифицирано освобождаване в клинични проучвания с дози до 450 mg на ден е приблизително 0,1%.
Съществува повишен риск от поява на гърчове при употребата на ELONTRIL в присъствието на предразполагащи рискови фактори, които понижават прага на припадъците.Поради това ELONTRIL трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с едно или повече състояния, предразполагащи към понижаване. .
Всички пациенти трябва да бъдат оценени за предразполагащи рискови фактори, които включват
§ Едновременно приложение на други лекарства, за които е известно, че понижават гърчовия праг (напр. Антипсихотици, антидепресанти, антималарици, трамадол, теофилин, системни стероиди, хинолони и седативни антихистамини)
§ Злоупотреба с алкохол (вижте също точка 4.3)
§ История на нараняване на главата
§ Диабет, лекуван с хипогликемични средства или инсулин
§ Използване на стимулиращи или аноректични продукти
ELONTRIL трябва да се преустанови и не се препоръчва при пациенти, които изпитват гърчове по време на лечението.
Взаимодействия (вижте точка 4.5)
Поради фармакокинетични взаимодействия, плазмените нива на бупропион или неговите метаболити могат да бъдат променени, като по този начин се повиши рискът от поява на нежелани ефекти (например ксеростомия, безсъние, гърчове). Поради това трябва да се внимава, когато бупропион се прилага едновременно с лекарствени продукти, които могат да индуцират или инхибират метаболизма му.
Бупропион инхибира метаболизма чрез цитохром Р450 2D6. Препоръчва се повишено внимание, ако лекарствените продукти, метаболизирани от този ензим, се прилагат едновременно.
В литературата е показано, че лекарствата, които инхибират CYP2D6, могат да доведат до намаляване на концентрациите на ендоксифен, който е активният метаболит на тамоксифен. Следователно, по време на лечението с тамоксифен, употребата на бупропион, който е инхибитор на CYP2D6, трябва да се избягва (вж. Точка 4.5).
Невропсихиатрия
Самоубийствени / суицидни мисли или клинично влошаване
Депресията е свързана с повишен риск от мисли за самоубийство, самонараняване и самоубийство (събития, свързани със самоубийството).
Този риск продължава, докато настъпи значителна ремисия. Тъй като подобрение може да не настъпи през първата или непосредствено след седмици на лечение, пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани, докато се появи подобрение. Чест клиничен опит е, че рискът от самоубийство може да се увеличи в ранните етапи на подобрение.
Известно е, че пациентите с анамнеза за събития, свързани със самоубийство, или които показват значителна степен на суицидни мисли преди започване на лечението, са изложени на повишен риск от мисли за самоубийство или опити за самоубийство и трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на лечението.
Мета-анализ на клинични проучвания, проведени с антидепресанти, в сравнение с плацебо при възрастни пациенти с психични разстройства, показва повишен риск от суицидно поведение във възрастовата група под 25 години при пациенти, лекувани с антидепресанти, в сравнение с плацебо.
Лекарствената терапия винаги трябва да бъде свързана с внимателно наблюдение на пациентите, особено тези с висок риск, особено в ранните етапи на лечението и след промяна на дозата. Пациентите (и болногледачите) трябва да бъдат информирани за необходимостта от проследяване за всяко клинично влошаване, суицидно поведение или мисли и необичайни промени в поведението и трябва незабавно да се консултират с лекар. Трябва да се признае, че появата на някои невропсихиатрични симптоми може да бъде свързана или с основното заболяване, или с лекарствената терапия (вижте по -долу Невропсихиатричните симптоми, включително мания и биполярно разстройство; вж. Точка 4.8).
Промяна на режима, включително възможно прекратяване на лечението, трябва да се обмисли при пациенти с проява на суицидни мисли / поведение, особено ако тези симптоми са тежки, с внезапна поява или не са включени в появяващата се симптоматика.
Невропсихиатрични симптоми, включително мания и биполярно разстройство
Съобщавани са невропсихиатрични симптоми (вж. Точка 4.8). По -специално са наблюдавани психотични и маниакални симптоми, главно при пациенти с анамнеза за психично заболяване. Освен това големите депресивни епизоди могат да бъдат предпоставка за биполярно разстройство. Обикновено се смята (макар и да не е установено в контролирани клинични изпитвания), че лечението на този епизод само с антидепресант може да увеличи вероятността да се получи смесен / маниакален епизод при пациенти с риск от биполярно разстройство. Ограничените клинични данни за употребата на бупропион в комбинация със стабилизатори на настроението при пациенти с анамнеза за биполярно разстройство показват нисък процент на преход към мания. Преди да започнат лечение с антидепресант, пациентите трябва да бъдат правилно изследвани, за да се определи дали са изложени на риск от биполярно разстройство; тази селекция трябва да включва подробна психиатрична история, включително фамилна анамнеза за самоубийство, биполярно разстройство и депресия.
Данните от животни показват потенциал за злоупотреба, но проучванията за възможността за злоупотреба при хора и богат клиничен опит показват, че бупропионът има нисък потенциал за злоупотреба.
Клиничният опит с бупропион при пациенти, получаващи електроконвулсивна терапия (ЕКТ), е ограничен.
Свръхчувствителност
ELONTRIL трябва да се преустанови незабавно, ако по време на лечението пациентите получат реакции на свръхчувствителност. Лекарите трябва да бъдат предупредени, че симптомите могат да прогресират или да се появят отново след прекратяване на ELONTRIL и да гарантират, че симптоматичното лечение се прилага за подходящ период от време (поне една седмица). Симптомите обикновено включват кожен обрив, сърбеж, копривна треска или гръдна болка, но по-тежките реакции могат да включват ангиоедем, диспнея / бронхоспазъм, анафилактичен шок, мултиформен еритем или синдром на Стивънс-Джонсън.Съобщава се също за артралгия, миалгия и треска във връзка с обрив или други симптоми, предполагащи забавена свръхчувствителност (вж. Точка 4.8). Симптомите се подобряват след прекратяване на бупропиона и започване на антихистамини и кортикостероиди при повечето пациенти и отшумяват с течение на времето.
Сърдечно -съдови заболявания
Клиничният опит с употребата на бупропион за лечение на депресия при пациенти със сърдечно -съдови заболявания е ограничен. Трябва да се внимава, ако при такива пациенти се използва бупропион. Въпреки това, бупропион като цяло се понася добре при проучвания за спиране на тютюнопушенето при пациенти с исхемично сърдечно -съдово заболяване (вж. Точка 5.1).
Кръвно налягане
Доказано е, че бупропион не предизвиква значително повишаване на кръвното налягане при пациенти без депресия с хипертония от етап I. Въпреки това, в клиничната практика се съобщава за хипертония, която в някои случаи е била тежка, при пациенти, приемащи бупропион (вж. Точка 4.8). и изискваше остро лечение. Това се наблюдава при пациенти с и без съществуваща хипертония.
Изходното кръвно налягане трябва да се измерва в началото на лечението, с последващи проверки, особено при пациенти с вече съществуваща хипертония. Трябва да се внимава при преустановяване на лечението с ELONTRIL, ако се наблюдава клинично значимо повишаване на кръвното налягане.
Едновременната употреба на бупропион и трансдермални системи за доставяне на никотин може да доведе до повишаване на кръвното налягане.
Специфични групи пациенти
Педиатрична популация - Лечението с антидепресанти е свързано с повишен риск от мисли за самоубийство и поведение при деца и юноши с тежко депресивно разстройство и други психични разстройства.
Пациенти с чернодробно увреждане - Бупропион се метаболизира в голяма степен от черния дроб до неговите активни метаболити; тези метаболити се метаболизират допълнително. Не са наблюдавани статистически значими разлики във фармакокинетиката на бупропион при пациенти с лека до умерена чернодробна цироза в сравнение със здрави доброволци, но плазмените нива на бупропион показват по -голяма вариабилност при отделните пациенти. Ето защо ELONTRIL трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. Точка 4.2).
Всички пациенти с чернодробно увреждане трябва да бъдат внимателно проследявани за възможни странични ефекти (например безсъние, ксеростомия, гърчове), които биха могли да показват повишени нива на лекарство или метаболит.
Пациенти с бъбречно увреждане - Бупропион се екскретира главно в урината като негови метаболити. Следователно, при пациенти с нарушена бъбречна функция, бупропион и неговите активни метаболити могат да се натрупват по -широко от обичайното.Пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани за възможни нежелани реакции (напр. Безсъние, ксеростомия, гърчове), които могат да показват повишени нива на лекарството или метаболита (вж. Точка 4.2 ).
Пациенти в напреднала възраст - Ефикасността не е доказана недвусмислено при възрастни хора. В клинично изпитване възрастните хора са спазвали същия режим на дозиране като възрастните (вж. Точки 4.2 Употреба при възрастни и 5.2). .
Смущения в анализа на урината
Бупропионът, тъй като има подобна на амфетамин химическа структура, пречи на тестовете, използвани в някои бързи тестове за наличие на лекарства в урината, което води до фалшиви положителни резултати, особено за амфетамини. Положителният резултат обикновено трябва да бъде потвърден с по -специфичен метод.
Неправилен начин на приложение
ELONTRIL е само за перорално приложение. Съобщава се за вдишване на натрошени таблетки или инжектиране на бупропион, което може да доведе до бързо освобождаване, по -бързо усвояване и потенциално предозиране. Съобщавани са конвулсии и / или случаи на смърт при интраназално приложение или парентерално инжектиране на бупропион.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Тъй като инхибиторите на моноаминооксидаза А и В също увеличават катехоламинергичния път, по различен механизъм от бупропиона, едновременната употреба на ЕЛОНТРИЛ и инхибитори на моноаминооксидазата (МАО инхибитори) е противопоказана (вж. Точка 4.3), тъй като се увеличава вероятността от нежелани реакции реакции след едновременното им приложение. Трябва да изминат най-малко 14 дни между прекратяването на необратимите МАО-инхибитори и началото на лечението с ELONTRIL.За обратими МАО-инхибитори е достатъчен период от 24 часа.
Ефекти на бупропион върху други лекарствени продукти
Въпреки че не се метаболизира от изоензима CYP2D6, бупропионът и неговият основен метаболит хидроксибупропион инхибират пътя на CYP2D6. Едновременното приложение на бупропион и дезипрамин при здрави доброволци, за които е известно, че са силни метаболизатори на CYP2D6, води до голямо увеличение (2-5 пъти) на Cmax и AUC на дезипрамин. Инхибирането на CYP2D6 се поддържа поне 7 дни след последната доза бупропион.
Едновременната терапия с лекарствени продукти с намален терапевтичен индекс, които се метаболизират предимно от CYP2D6, трябва да започне с най -ниските дози в диапазона на дозите на съпътстващия лекарствен продукт. Такива лекарствени продукти включват някои антидепресанти (напр. Дезипрамин, имипрамин), антипсихотици ( например рисперидон, тиоридазин), бета-блокери (напр. метопролол), селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs) и антиаритмици от тип 1С (напр. пропафенон, флекаинид)., трябва да се има предвид необходимостта от намаляване на дозата на основния лекарствен продукт. в такива случаи очакваната полза от лечението с ELONTRIL трябва внимателно да се сравнява с потенциалните рискове.
Лекарствата, които изискват метаболитно активиране от CYP2D6, за да бъдат ефективни (напр. Тамоксифен), може да имат намалена ефикасност при едновременно приложение с инхибитори на CYP2D6, като бупропион (вж. Точка 4.4).
Въпреки че циталопрам (SSRI) не се метаболизира основно от CYP2D6, в едно проучване бупропион повишава C и AUC на циталопрам съответно с 30% и 40%.
Ефекти на други лекарствени продукти върху бупропион
Бупропионът се метаболизира предимно до основния си активен метаболит, хидроксибупропион, чрез цитохром Р450 CYP2B6 (вж. Точка 5.2).
Едновременното приложение на лекарствени продукти, които могат да повлияят на индуцирания от CYP2B6 изоензим метаболизъм на бупропион (напр. Субстрати на CYP2B6: циклофосфамид, ифосфамид и инхибитори на CYP2B6: орфенадрин, тиклопидин, клопидогрел) може да доведе до повишаване на плазмените нива на бупропион и намаляване на нивата на активния метаболизъм Клиничните последици от инхибирането на метаболизма на бупропион, индуцирано от ензима CYP2B6, и последващите промени в съотношението бупропион-хидроксибупропион са неизвестни.
Тъй като бупропион се метаболизира предимно, се препоръчва повишено внимание, когато бупропион се прилага едновременно с лекарствени продукти, за които е известно, че предизвикват метаболизъм (напр. Карбамазепин, фенитоин, ритонавир, ефавиренц) или инхибират метаболизма (напр. Валпроат), тъй като те могат да повлияят на клиничната ефикасност и поносимост .
В поредица от проучвания при здрави доброволци ритонавир (100 mg два пъти дневно или 600 mg два пъти дневно) или ритонавир плюс лопинавир 400 mg два пъти дневно намаляват експозицията на бупропион и неговите основни метаболити в зависимост от дозата, в зависимост от 20% до около 80% ( вижте точка 5.2). По същия начин ефавиренц 600 mg веднъж дневно в продължение на две седмици намалява експозицията на бупропион с приблизително 55% при здрави доброволци. бупропион може да изисква повишени дози бупропион, но не трябва да се превишава максималната препоръчителна доза за бупропион.
Научете повече за взаимодействията
Прилагането на ELONTRIL при пациенти, приемащи едновременно леводопа или амантадин, трябва да се извършва с повишено внимание. Ограничените клинични данни показват по -висока честота на нежелани реакции (напр. Гадене, повръщане и невропсихиатрични събития - вж. Точка 4.8) при пациенти, лекувани с бупропион едновременно с леводопа или амантадин.
Въпреки че клиничните данни не сочат фармакокинетично взаимодействие между бупропион и алкохол, има редки съобщения за невропсихиатрични нежелани събития или нарушена алкохолна толерантност при пациенти, пили алкохол по време на лечението с бупропион. Консумацията на алкохол по време на приема на ELONTRIL трябва да се сведе до минимум или да се избягва.
Няма фармакокинетични проучвания с едновременно прилагане на бупропион и бензодиазепини. Разглеждане на метаболитните пътища инвитро, няма основание да се оправдае това взаимодействие. След едновременно приложение на бупропион с диазепам при здрави доброволци се наблюдава по-малко седация, отколкото само с диазепам.
Няма системна оценка на връзката на бупропион с антидепресанти (различни от дезипрамин и циталопрам), бензодиазепини (различни от диазепам) или невролептици. Клиничният опит с жълт кантарион също е ограничен.
Едновременната употреба на ELONTRIL и трансдермални системи за доставяне на никотин може да доведе до повишаване на кръвното налягане.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Някои епидемиологични проучвания за резултатите от бременността след експозиция на майката на бупропион през първия триместър съобщават за „връзка с повишен риск от някои вродени сърдечно -съдови малформации, особено дефекти на вентрикуларната преграда и сърдечни дефекти, свързани с изходящия тракт на лявата камера. Тези констатации не са в съответствие между Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на репродуктивната токсичност (вж. точка 5.3). ELONTRIL не трябва да се използва по време на бременност.
Време за хранене
Бупропион и неговите метаболити се екскретират в кърмата. Трябва да се вземе решение дали да се въздържа от кърмене или да се въздържа от терапия с ELONTRIL, като се вземе предвид ползата от кърменето за бебето и ползата от терапията с ELONTRIL за майката.
Плодовитост
Няма данни за ефекта на бупропион върху фертилитета при хора.Репродуктивно проучване при плъхове не показва признаци на нарушена фертилитет (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Подобно на други лекарства, които засягат централната нервна система, бупропионът може да повлияе на способността да изпълнява задачи, които изискват внимание или двигателни и когнитивни умения. Поради това пациентите трябва да бъдат внимателни, преди да шофират или да работят с машини, докато не са разумно сигурни, че ELONTRIL не влияе неблагоприятно върху тяхната ефективност.
04.8 Нежелани реакции -
Списъкът по -долу предоставя информация за нежелани реакции, идентифицирани от клиничния опит, разбити по честота и клас на системни органи.
Страничните ефекти са сортирани по честота, като се използва следната конвенция; много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
* Свръхчувствителността може да се прояви като кожни реакции. Вижте "Нарушения на имунната система" и "Нарушения на кожата и подкожната тъкан".
** Честотата на гърчовете е приблизително 0,1% (1/1 000). Най-често срещаният тип припадъци са генерализирани тонично-клонични припадъци, вид припадък, който в някои случаи може да доведе до пост-иктално объркване или увреждане на паметта (вж. 4.4).
*** Съобщавани са случаи на суицидни мисли и суицидно поведение по време на терапията с бупропион или скоро след прекратяване на лечението (вж. Точка 4.4).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е
важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарството. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране -
Съобщава се за остро поглъщане на дози, по -големи от 10 пъти максималната терапевтична доза. В допълнение към събитията, съобщени в Нежелани реакции, предозирането е довело до симптоми, включително сънливост, загуба на съзнание и / или промени в ЕКГ, като нарушения. Проводимост (включително удължаване на QRS ), аритмии и тахикардия. Съобщава се и за удължаване на QTc интервала, но това обикновено се наблюдава във връзка с удължаване на QRS и увеличаване на сърдечната честота. Въпреки че повечето пациенти се възстановяват без последствия, рядко се съобщава за смърт. лекарството при предозиране.
Лечение: В случай на предозиране се препоръчва хоспитализация. ЕКГ и жизнените показатели трябва да се наблюдават.
Трябва да се осигури адекватен просвет на дихателните пътища, кислород и вентилация. Препоръчва се използването на активен въглен. Не е известен специфичен антидот за бупропион. Въз основа на клиничната картина ще се предприемат допълнителни лечения.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: Други антидепресанти - ATC код N06AX12
Механизъм на действие
Бупропион е селективен инхибитор на невроналното обратно поемане на катехоламините (норадреналин и допамин), с минимален ефект върху обратното поемане на индоламините (серотонин) и не инхибира моноаминооксидазата.
Механизмът на действие на бупропион като антидепресант не е известен, но се предполага, че действието му се медиира от норадренергични и / или допаминергични механизми.
Клинична ефикасност
Антидепресивната активност на бупропион е проучена в клинична програма, проведена при пациенти с тежко депресивно разстройство (MDD), която включва общо 1155 пациенти, лекувани с ELONTRIL и 1868 пациенти, лекувани с таблетки с удължено освобождаване WELLBUTRIN. Седем проучвания изследват „ефикасността на ELONTRIL : 3 бяха проведени в Европейския съюз в дози до 300 mg на ден и 4 бяха проведени в САЩ като част от a диапазон гъвкави дози до 450 mg на ден. В допълнение, 9 проучвания с таблетки с удължено освобождаване на WELLBUTRIN при тежко депресивно разстройство се считат за поддържащи въз основа на биоеквивалентността на таблетките ELONTRIL (веднъж дневно) и WELLBUTRIN (два пъти дневно).
Установено е, че ELONTRIL е статистически по -добър от плацебо въз основа на оценката на подобрението в общия резултат на Скала за оценка на депресията на Монтгомъри-Асберг (MADRS) в едно от двете идентични проучвания, използващи дози, вариращи от диапазон от 150-300 mg.Степента на отговор и ремисия също са статистически значимо по -високи при ELONTRIL, отколкото при плацебо. В трето проучване при пациенти в напреднала възраст не е постигнато статистическо превъзходство над плацебо в основния параметър, средно намаляване на изходните стойности в MADRS (в рамките на „анализа“ Последно наблюдение, пренесено напред), въпреки че статистически значими ефекти са наблюдавани при „вторичен анализ (анализ на наблюдаваните случаи, Наблюдавани случаи).
Значителна полза се наблюдава в "крайна точка първичен в 2 от 4 проучвания, проведени в САЩ с ELONTRIL (300-450 mg). От двете положителни проучвания, едното е плацебо контролирано проучване при пациенти с тежко депресивно разстройство, а другото е активно сравнително контролирано проучване при пациенти с тежко депресивно разстройство.
В проучване за превенция на рецидив, пациентите, които са отговорили на 8 седмици остро лечение с отворени таблетки с удължено освобождаване WELLBUTRIN (300 mg дневно), са рандомизирани или на таблетки с удължено освобождаване WELLBUTRIN, или на плацебо за допълнителни 44 седмици. Таблетките с удължено освобождаване WELLBUTRIN демонстрират статистически значимо превъзходство в сравнение с плацебо (първичен резултат. Честотата на поддържане на ефекта по време на проследяване в 44-седмичното двойно-сляпо проучване е съответно 64% и 48% за таблетки с удължено освобождаване WELLBUTRIN и плацебо.
Клинична безопасност
Делът на вродените сърдечни дефекти по време на бременност, наблюдаван проспективно с пренатална експозиция на бупропион през първия триместър, е 9/675 (1,3%) в Международния регистър на бременността. повече от хиляда първи триместър на експозиция на бупропион в сравнение с употребата на други антидепресанти.
В ретроспективен анализ, използващ данни от Националното проучване за превенция на вродени дефекти, се наблюдава статистически значима връзка между появата на сърдечен дефект в ляв изходящ тракт при новороденото и самоотчетената употреба на бупропион от майката при бебета. Ранни етапи на бременността : Не се наблюдава връзка между употребата на бупропион от майката и всеки друг вид сърдечен дефект или с всички категории сърдечни дефекти, взети заедно.
По -нататъшен анализ на данните от изследването на епидемиологичния център на Slone за изследване на вродените дефекти не установи статистически значимо увеличение на дефектите на сърдечния дефект на лявата камера при използване на бупропион от майката. Въпреки това се наблюдава статистически значима асоциация за дефекти на вентрикуларната преграда след употреба само на бупропион през първия триместър.
В проучване при здрави доброволци не се наблюдава клинично значим ефект на таблетките бупропион с модифицирано освобождаване (450 mg / ден) върху QTcF интервала в сравнение с плацебо след 14 дни в равновесно дозиране.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Абсорбция
След перорално приложение на 300 mg бупропион хидрохлорид веднъж дневно на здрави доброволци се наблюдават максимални плазмени концентрации (Cmax) от приблизително 160 ng / mL след приблизително 5 часа. При стабилно състояние стойностите на Cmax и AUC на хидроксибупропион са приблизително 3 и 14 пъти съответно на бупропиона. Cmax на треохидробупропион при стабилно състояние е подобна на тази на бупропион и AUC е приблизително 5 пъти по -висока, докато плазмените концентрации на еритрохидробупропион са сравними с тези на бупропиона.Върховите плазмени нива на хидроксибупропион се достигат след 7 часа, докато тези на треохидробупропион и еритрохидробупропион се достигат след 8 часа. AUC и Cmax на бупропион и неговите активни метаболити хидроксибупропион и треохидробупропион увеличават дозата пропорционално в продължение на диапазон доза от 50-200 mg след единични дози и в контекста на a диапазон доза от 300-450 mg на ден след хронично приложение.
Абсолютната бионаличност на бупропион е неизвестна; обаче данните, свързани с екскрецията с урината, показват, че най -малко 87% от дозата бупропион се абсорбира.
Абсорбцията на таблетки с модифицирано освобождаване на бупропион не се влияе значително, когато се приемат с храна.
Разпределение
Бупропионът е широко разпространен с видим обем на разпределение от приблизително 2000 литра.
Бупропион, хидроксибупропион и треохидробупропион се свързват умерено с плазмените протеини (съответно 84%, 77%и 42%).
Бупропион и неговите активни метаболити се екскретират в кърмата. Проучванията при животни показват, че бупропионът и неговите активни метаболити преминават кръвно-мозъчната бариера и плацентата.
Изследванията на позитронно -емисионна томография (PET), проведени при здрави доброволци, показват, че бупропионът прониква в централната нервна система и се свързва със стриаталния транспортер за обратно усвояване на допамин (приблизително 25% с доза от 150 mg два пъти дневно).
Биотрансформация
Бупропион се метаболизира екстензивно при хора. В плазмата са идентифицирани три фармакологично активни метаболита: хидроксибупропион и изомерите на аминоалкохола, треохидробупропион и еритрохидробупропион. Те могат да имат клинично значение, тъй като плазмените им концентрации са толкова високи, колкото тези на бупропион или по-високи. Активните метаболити се метаболизират допълнително до неактивни метаболити (някои от които не са напълно характеризирани, но могат да включват конюгати) и се екскретират с урината.
Образование инвитро показват, че бупропион се метаболизира до основния си активен метаболит хидроксибупропион предимно от CYP2B6, докато CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 и 2E1 участват по -малко. Обратно, образуването на треохидробупропион включва редукция на карбонил, но не включва изоензими на цитохром Р450 (вж. Точка 4.5).
Инхибиторният потенциал на треохидробупропион и еритрохидробупропион към цитохром Р450 не е проучен.
Бупропионът и хидроксибупропионът са инхибитори на изоензима CYP2D6 със стойности на Ki съответно 21 и 13,3 микроМ (вж. Точка 4.5).
При животни е доказано, че бупропион индуцира метаболизма му след субхронично приложение.При хора няма данни за ензимна индукция на бупропион или хидроксибупропион при доброволци или пациенти, получаващи препоръчителни дози бупропион хидрохлорид в продължение на 10-45 дни.
Елиминиране
След перорално приложение при хора на 200 mg 14C-бупропион, 87% и 10% от радиоактивната доза се откриват съответно в урината и изпражненията. Фракцията на дозата бупропион, екскретирана непроменена, е само 0,5%, което е в съответствие с обширния метаболизъм на бупропион.По -малко от 10% от тази доза 14C се измерва в урината като активни метаболити.
Там освобождаване видимата средна стойност след перорално приложение на бупропион хидрохлорид е около 200 литра / час, а средният елиминационен полуживот на бупропион е около 20 часа.
Елиминационният полуживот на хидроксибупропион е приблизително 20 часа. Елиминационният полуживот на треохидробупропион и еритрохидробупропион е по-дълъг (съответно 37 и 33 часа) и стойностите на AUC при стабилно състояние те са съответно 8 и 1,6 пъти по -високи от тези на бупропиона. The стабилно състояние за бупропион и неговите метаболити се достига в рамките на 8 дни.
Неразтворимото покритие на таблетката с модифицирано освобождаване може да остане непокътнато по време на стомашно -чревния транзит и да се елиминира с изпражненията.
Специални популации пациенти:
Пациенти с бъбречно увреждане
Елиминирането на бупропион и основните му активни метаболити може да бъде намалено при пациенти с бъбречно увреждане.Ограничени данни при пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност или умерено до тежко бъбречно увреждане показват, че експозицията на бупропион и / или неговите метаболити се увеличава (вж. Точка 4.4) .
Пациенти с чернодробно увреждане
Фармакокинетиката на бупропион и неговите активни метаболити не се различава статистически значимо при пациенти с лека до умерена цироза в сравнение със здрави доброволци, въпреки че се наблюдава по-голяма вариабилност между пациентите (вж. Точка 4.4). При пациенти с тежка чернодробна цироза, Cmax и AUC на бупропион са значително повишени (средна разлика приблизително 70% и 3 пъти, съответно) и по-променливи в сравнение със стойностите на здрави доброволци; средният полуживот също е по-дълъг (с около 40%). За хидроксибупропион средната Cmax е по-ниска (с около 70%), средната AUC има тенденция да бъде по-висока (с около 30%), средната Т е забавена ( приблизително 20 часа), а средният полуживот е по-дълъг (приблизително 4 пъти), отколкото при здрави доброволци. За треохидробупропион и еритрохидробупропион средният Cmax има тенденция да бъде по-нисък (с около 30%), средният AUC е склонен да бъде по-висок (с около 50%), средният Tmax е забавен (с около 20 часа) и "средният полуживот е по-дълъг (приблизително 2 пъти), отколкото при здрави доброволци (вж. точка 4.3).
Възрастни граждани
Фармакокинетичните проучвания при възрастни хора показват променливи резултати. Проучване с единична доза показва, че фармакокинетиката на бупропион и неговите метаболити при възрастни хора не се различава от тази при млади възрастни. Друго фармакокинетично проучване с единична и многократна доза показва, че натрупването на бупропион и неговите метаболити може да настъпи по -широко при възрастните хора. Клиничният опит не е установил разлики в поносимостта между възрастни и по -млади пациенти., Но повишената чувствителност при по -възрастни пациенти не може да бъде изключена (вж. Точка 4.4).
Освобождаване инвитро бупропион с алкохол
Тест инвитро показват, че при високи концентрации на алкохол (до 40%) бупропионът се освобождава по -бързо от формулировката с модифицирано освобождаване (до 20% се разтваря за 2 часа) (вж. точка 4.5).
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Проучванията за репродуктивна токсичност, проведени при плъхове при нива на експозиция, подобни на тези, получени с максималната препоръчителна доза за хора (въз основа на данни за системна експозиция), не разкриват никакви неблагоприятни ефекти върху фертилитета, бременността и развитието на плода.
Проучванията за репродуктивна токсичност, проведени при зайци, лекувани с дози до 7 пъти над максималната препоръчителна доза при хора на база mg / m² (няма налични данни за системна експозиция), показват само леко увеличаване на скелетните вариации (повишена честота на обичайните анатомични вариации на допълнителен гръден кош ребро и забавено осификация на фалангите). Освен това се наблюдава намаляване на теглото на плода при зайци при дози, токсични за майката.
В проучвания при животни много по-високи дози бупропион от терапевтичните дози, използвани при хора, причиняват, наред с други, следните симптоми, свързани с дозата: атаксия и гърчове при плъхове, обща слабост, треперене и повръщане при кучета и повишено кръвно налягане. видове. Поради ензимната индукция при животни, но не и при хора, системните експозиции при животни са подобни на системните експозиции, наблюдавани при хора при максималната препоръчителна доза.
При проучвания при животни са наблюдавани чернодробни промени, но те отразяват действието на индуктор на чернодробните ензими.При препоръчаните дози при хора бупропион не индуцира своя собствен метаболизъм. Това предполага, че чернодробните находки при лабораторни животни имат само ограничено значение при оценката и определянето на риска, свързан с бупропион.
Данните за генотоксичността показват, че бупропионът е слаб бактериален мутаген, но не и мутаген при бозайници и следователно не представлява интерес като генотоксичен агент при хора.Проучванията при мишки и плъхове потвърждават отсъствието на канцерогенност при тези видове.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Ядро на таблета:
Поливинилов алкохол
Глицерил дибенат
Покритие на таблета:
Мастило:
Черно печатащо мастило (Opacode S-1-17823).
Опакод S-1-17823, съдържащ ≈45% фиксатор на шеллак (20% естерифициран), черен железен оксид (E172) и 28% амониев хидроксид.
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
18 месеца.
06.4 Специални условия на съхранение -
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага и светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Непрозрачна бяла бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE), съдържаща обвит в метал десикант с комбинация въглерод / силикагел и снабдена с термозапечатана мембрана, защитена от деца.
150 mg: 7, 30 и 90 (3x30) таблетки.
300 mg: 7, 30 и 90 (3x30) таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Няма специални инструкции за изхвърляне.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
Дилър за продажба:
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. - Виале Шекспир, 47 - Рим
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
150 mg таблетки с модифицирано освобождаване - 7 A.I.C. п.: 037697012
150 mg таблетки с модифицирано освобождаване - 30 A.I.C. п.: 037697024
150 mg таблетки с модифицирано освобождаване - 90 A.I.C. п.: 037697036
300 mg таблетки с модифицирано освобождаване - 7 A.I.C. п.: 037697048
300 mg таблетки с модифицирано освобождаване - 30 A.I.C. п.: 037697051
300 mg таблетки с модифицирано освобождаване - 90 таблетки A.I.C. п.: 037697063
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
22 януари 2008 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
02/2015
