Активни съставки: Анидулафунгин
ECALTA 100 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
Показания Защо се използва Ecalta? За какво е?
ECALTA съдържа активното вещество анидулафунгин и се използва при възрастни за лечение на вид гъбична инфекция на кръвта или други вътрешни органи, наречена инвазивна кандидоза. Инфекцията се причинява от клетки от вид гъбички (дрожди), наречени Candida.
ECALTA принадлежи към група лекарства, наречени ехинокандини. Тези лекарства се използват за лечение на тежки гъбични инфекции.
ECALTA предотвратява нормалното развитие на гъбичните клетъчни стени. В присъствието на ECALTA, гъбичните клетки имат непълни или дефектни клетъчни стени и това ги прави крехки или неспособни да растат.
Противопоказания Когато Ecalta не трябва да се използва
Не използвайте ECALTA:
- ако сте алергични към анидулафунгин, други ехинокандини (напр. КАНЦИДАС) или към някоя от останалите съставки на това лекарство.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Ecalta
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате ECALTA. Вашият лекар може да реши да наблюдава
- чернодробна функция по -внимателно, ако развиете чернодробни проблеми по време на лечението.
- ако Ви се поставят анестетици по време на лечението с ECALTA.
Деца
ECALTA не трябва да се дава на пациенти под 18 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Ecalta
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Не започвайте да приемате други лекарства и не спирайте да ги използвате без одобрението на Вашия лекар или фармацевт.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ефектът на ECALTA при бременни жени не е известен, поради което употребата на ECALTA не се препоръчва по време на бременност. Жените с детероден потенциал трябва да използват адекватен метод на контрацепция. Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако забременеете, докато се лекувате с ECALTA.
Ефектът на ECALTA при кърмещи жени не е известен. Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употреба.
ECALTA по време на кърмене. Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
ECALTA съдържа фруктоза
Това лекарство съдържа фруктоза (вид захар). Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да използвате това лекарство.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Ecalta: Дозировка
ECALTA винаги ще се подготвя и прилага от лекар или медицински специалист (повече информация за начина на приготвяне на това лекарство ще намерите в края на листовката в раздела, посветен на лекари и здравни специалисти).
Лечението започва с 200 mg на първия ден (натоварваща доза). Това ще бъде последвано от дневна доза от 100 mg (поддържаща доза).
ECALTA се прилага веднъж дневно чрез бавна (капкова) инфузия във вена. Това ще отнеме най -малко 1,5 часа за поддържащата доза и 3 часа за зареждащата доза.
Вашият лекар ще определи продължителността на лечението и количеството ECALTA, което ще получавате всеки ден, и ще провери Вашия отговор на лечението и Вашето състояние.
По принцип лечението трябва да продължи най -малко 14 дни от последния ден, в който Candida е открита в кръвта.
Ако сте пропуснали да използвате ECALTA
Тъй като това лекарство ще Ви бъде дадено под строго лекарско наблюдение, е малко вероятно да пропуснете доза. Уведомете обаче Вашия лекар или фармацевт, ако смятате, че е пропусната доза.
Вашият лекар не трябва да Ви дава двойна доза.
Ако сте спрели приема на ECALTA
Ако Вашият лекар спре да приема ECALTA, ефектът не трябва да бъде.
Вашият лекар може да Ви предпише друго лекарство след лечение с ECALTA, за да продължи лечението на гъбичната инфекция или да предотврати връщането й.
Ако първоначалните симптоми на инфекцията се повторят, незабавно уведомете Вашия лекар или друг медицински специалист.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Възстановяване
Всеки флакон трябва да се разтвори при асептични условия с 30 ml вода за инжекции, за да се получи концентрация от 3,33 mg / ml. Времето за разтваряне може да продължи до 5 минути. След последващо разреждане, разтворът трябва да се изхвърли, ако се установи наличието на частици или обезцветяване.
Готовият разтвор може да се съхранява до 25 ° С до 24 часа преди следващото разреждане.
Разреждане и инфузия
Съдържанието на разтворения флакон трябва да се прехвърли при асептични условия във венозен плик (или бутилка), съдържащ натриев хлорид за инфузия 9 mg / ml (0,9%) или глюкоза за инфузия 50 mg / ml (5%), за да се получи концентрация на анидулафунгин, равна на 0,77 mg / ml. Таблицата по -долу показва обемите, необходими за всяка доза.
Изисквания за разреждане за прилагане на ECALTA
О: Натриев хлорид за инфузия 9 mg / ml (0,9%) или глюкоза за инфузия 50 mg / ml (5%)
Б: Концентрацията на инфузионния разтвор е 0,77 mg / mL Скоростта на инфузия не трябва да надвишава 1,1 mg / min (еквивалентно на 1,4 ml / min, когато се разтваря и разрежда според инструкциите).
Когато разтворът и контейнерът позволяват, парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат визуално проверени преди приложение за наличие на частици или обезцветяване. Ако се установи наличието на частици или обезцветяване, разтворът трябва да се изхвърли.
Само за еднократна употреба. Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Ecalta
Ако се притеснявате, че може да сте получили повече ECALTA, отколкото трябва, незабавно уведомете Вашия лекар или друг медицински специалист.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Ecalta
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Някои от тези нежелани реакции ще бъдат наблюдавани от Вашия лекар, докато той следи Вашия отговор и състояние.
Рядко се съобщават животозастрашаващи алергични реакции, включително затруднено дишане с хрипове или влошаване на вече съществуващи обриви по време на приложението на ECALTA.
Сериозни нежелани реакции - незабавно уведомете Вашия лекар или друг медицински специалист, ако почувствате някое от следните:
- Конвулсии (припадъци)
- Зачервяване
- Кожен обрив, сърбеж
- Горещи вълни
- Уртикария
- Внезапно свиване на мускулите на дихателните пътища, което може да причини хрипове или кашлица
- Затруднено дишане
Други странични ефекти
Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души) са:
- Ниски нива на калий в кръвта (хипокалиемия)
- Диария
- Гадене
Честите нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души) са:
- Конвулсии (припадъци)
- Главоболие
- Той се дръпна
- Промени в чернодробните функционални тестове
- Кожен обрив, сърбеж
- Промени в бъбречните функционални тестове
- Промяна на потока на жлъчката от жлъчния мехур към червата (холестаза)
- Високи нива на кръвната захар
- Високо кръвно налягане
- Ниско кръвно налягане
- Внезапно свиване на мускулите на дихателните пътища, което може да причини хрипове или кашлица
- Затруднено дишане
Нечестите нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души) са:
- Нарушения на коагулацията
- Зачервяване
- Горещи вълни
- Стомашни болки
- Уртикария
- Болка на мястото на инжектиране
Нежеланите ефекти с неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни) са:
- Алергични реакции, които са животозастрашаващи
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. за да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца. Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета.Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Приготвеният разтвор може да се съхранява до 25 ° C в продължение на до 24 часа. Инфузионният разтвор може да се съхранява при 25 ° C (стайна температура) до 48 часа или да се съхранява замразен най -малко 72 часа и трябва да се дава при 25 ° C (стайна температура) в рамките на 48 часа.
Не изхвърляйте лекарства чрез отпадъчни води или битови отпадъци.
Друга информация
Какво съдържа ECALTA
Активната съставка е анидулафунгин. Всеки флакон с прах съдържа 100 mg анидулафунгин
Другите съставки са: фруктоза, манитол, полисорбат 80, винена киселина, натриев хидроксид (за регулиране на рН), солна киселина (за регулиране на рН).
Как изглежда ECALTA и какво съдържа опаковката
ECALTA се предлага под формата на опаковка, съдържаща 1 флакон от 100 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор.
Прахът е бял до почти бял.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ECALTA 100 MG ПРАХ ЗА КОНЦЕНТРАТ ЗА РАЗТВОР ЗА ИНФУЗИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон съдържа 100 mg анидулафунгин.
Разтвореният разтвор съдържа 3,33 mg / ml анидулафунгин, а разреденият разтвор съдържа 0,77 mg / ml анидулафунгин.
Помощно вещество с известни ефекти: фруктоза 102,5 mg на флакон.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за концентрат за инфузионен разтвор.
Бял до почти бял твърд лиофилизат.
Приготвеният разтвор има рН от 3,5 до 5,5.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на инвазивна кандидоза при възрастни пациенти (вж. Точки 4.4 и 5.1).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението с ECALTA трябва да се започне от лекар с опит в лечението на инвазивни гъбични инфекции. Проби от гъбични култури трябва да бъдат събрани преди започване на терапията.Терапията може да бъде започната преди да са известни резултатите от културните тестове и може да бъде адаптирана съответно, когато тези резултати станат налични.
Дозировка
Еднократна натоварваща доза от 200 mg трябва да се приложи на първия ден от лечението, последвано от 100 mg на ден след това. Продължителността на лечението трябва да се основава на клиничния отговор на пациента. Като цяло противогъбичната терапия трябва да продължи поне 14 дни след последната положителна култура.
Продължителност на лечението
Няма достатъчно данни в подкрепа на употребата на дозата от 100 mg за период на лечение над 35 дни.
Пациенти с бъбречно и чернодробно увреждане
Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко, умерено или тежко чернодробно увреждане. Не се налага коригиране на дозата при пациенти с каквато и да е степен на бъбречно увреждане, включително пациенти, подложени на диализа. ECALTA може да се прилага независимо от това кога се извършва диализа (вж. Точка 5.2).
Други популации на специални пациенти
Не се налага коригиране на дозата при възрастни пациенти въз основа на пол, тегло, етническа принадлежност, HIV позитивност или при пациенти в старческа възраст (вж. Точка 5.2).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на ECALTA при деца под 18 -годишна възраст не са установени. Понастоящем наличните данни са описани в точка 5.2, но не е възможно да се изведе препоръчителната схема.
Начин на приложение
Само за интравенозно приложение.
ECALTA трябва да се разтвори с вода за инжекции в концентрация 3,33 mg / ml и впоследствие да се разреди до концентрация 0,77 mg / ml. За инструкции относно разтварянето на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Препоръчва се ECALTA да се прилага при скорост на инфузия, която не надвишава 1,1 mg / min (еквивалентно на 1,4 ml / min, когато прахът се разтваря и разрежда според инструкциите). Реакциите, свързани с инфузията, са редки, когато скоростта на инфузия на анидулафунгин не надвишава 1,1 mg / min (вж. Точка 4.4).
ECALTA не трябва да се прилага като болус.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Свръхчувствителност към други лекарства от клас ехинокандин.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
ECALTA не е проучен при пациенти с ендокардит, остеомиелит или менингит от Кандида.
Ефикасността на ECALTA е оценена само при ограничен брой неутропенични пациенти (вж. Точка 5.1).
Чернодробни ефекти
Наблюдавано е повишаване на нивата на чернодробните ензими при здрави индивиди и при пациенти, лекувани с анидулафунгин. Клинично значими чернодробни промени са настъпили при някои пациенти със сериозни основни заболявания, лекувани с няколко съпътстващи лекарствени продукта заедно с анидулафунгин. Епизодите на значителна чернодробна дисфункция, хепатит и чернодробна недостатъчност са рядкост в клиничните проучвания. Пациентите с повишени чернодробни ензими по време на лечението с анидулафунгин трябва да бъдат наблюдавани за евентуално влошаване на чернодробната функция и да се оцени съотношението риск-полза при продължаване на терапията с анидулафунгин.
Анафилактични реакции
По време на употребата на анидулафунгин са докладвани анафилактични реакции, включително шок.
Реакции, свързани с инфузията
Нежелани реакции, свързани с инфузията, включително обрив, уртикария, зачервяване, сърбеж, диспнея, бронхоспазъм и хипотония, са докладвани по време на лечението с анидулафунгин. Нежеланите реакции, свързани с инфузията, са необичайни, когато скоростта на инфузия не надвишава 1,1 mg / min.
Влошаване на свързаните с инфузията реакции след едновременно приложение на анестетици се наблюдава при неклинично проучване (при плъхове) (вж. Точка 5.3). Клиничното значение на този ефект е неизвестно. Необходимо е обаче повишено внимание, когато анидулафунгин се прилага заедно с анестетици.
Съдържание на фруктоза
Пациенти с редки наследствени проблеми с непоносимост към фруктоза не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Анидулафунгин не е клинично значим субстрат, индуктор или инхибитор на изоензимите на цитохром Р450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Важно е да се отбележи, че проучванията в vitro те не изключват напълно възможността за взаимодействие in vivo.
Проведени са проучвания за взаимодействия с анидулафунгин и други лекарствени продукти, за които е възможно едновременно приложение. Не се препоръчва коригиране на дозата на тези лекарствени продукти или на анидулафунгин, когато последният се прилага с циклоспорин, вориконазол и такролимус и не се препоръчва коригиране на дозата на анидулафунгин, когато се прилага заедно с амфотерицин В или рифампицин.
Педиатрична популация
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма достатъчно данни за употребата на анидулафунгин при бременни жени.
Наблюдавани са леки ефекти върху развитието при зайци, лекувани с анидулафунгин по време на бременност при наличие на токсичност за майката (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен. Поради това употребата на анидулафунгин по време на бременност не се препоръчва.
Време за хранене
Проучванията при животни показват, че анидулафунгин се екскретира в кърмата. Не е известно дали анидулафунгин се екскретира в кърмата при хора. Трябва да се вземе решение дали да се продължи / преустанови кърменето или терапията с анидулафунгин, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от лечението с анидулафунгин за майката.
Плодовитост
При анидулафунгин не са наблюдавани ефекти върху фертилитета при проучвания, проведени при мъжки и женски плъхове (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Петстотин шестдесет и пет субекта са лекувани с единични или многократни дози интравенозен анидулафунгин в клинични изпитвания: 1308 пациенти във фаза 2/3 клинични изпитвания (923 пациенти с инвазивна кандидоза / кандидоза, 355 пациенти с орална / езофагеална кандидоза, 30 пациенти с инвазивна аспергилоза) и 257 пациенти във фаза 1 на проучванията.
Профилът на безопасност на анидулафунгин се основава на 840 пациенти с инвазивна кандидемия / кандидоза, лекувани с препоръчителната дневна доза от 100 mg в 9 проучвания. Първоначално в 3 проучвания (едно сравнително срещу флуконазол, две несъпоставими) са изследвани 204 пациенти; средната продължителност на интравенозно лечение при тези пациенти е 13,5 дни (диапазон от 1 до 38 дни) и 119 пациенти са лекувани с анидулафунгин за ≥ 14 дни. В 6 други проучвания (две сравнителни срещу каспофунгин и четири несравними), бяха изследвани 636 пациенти, включително 53 неутропенични и 131 с дълбока тъканна инфекция; средната продължителност на интравенозно лечение при неутропенични пациенти и пациенти с дълбока тъканна инфекция в тези проучвания е съответно 10,0 (диапазон 1 до 42) и 14,0 (диапазон 1 до 42) дни. Нежеланите реакции обикновено са леки до умерени по тежест и рядко водят до преустановяване на лечението.
Нежелани реакции, свързани с инфузията, са докладвани по време на лечение с анидулафунгин в клинични изпитвания, както е обобщено в таблица 1, като например: зачервяване, зачервяване, сърбеж, обрив и уртикария.
Таблични нежелани реакции
Таблицата по-долу включва всички причини за нежелани реакции (термини по MedDRA), наблюдавани при 840 пациенти, лекувани със 100 mg анидулафунгин със съответна честота, много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до
Таблица 1. Таблица на нежеланите реакции
* Вижте точка 4.4.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. В „Приложение V .
04.9 Предозиране
Както при всяко предозиране, трябва да се използват необходимите общи поддържащи мерки.
В случай на предозиране могат да се появят нежеланите реакции, изброени в точка 4.8.
В клинични проучвания единична доза от 400 mg анидулафунгин е била приложена по невнимание като натоварваща доза. Не са докладвани нежелани реакции. Не се наблюдава ограничаваща дозата токсичност в проучване, включващо 10 здрави доброволци. Приложена натоварваща доза от 260 mg, последвана от 130 mg дневно; 3 от 10 пациенти съобщават за преходно и асимптоматично увеличение на трансаминазите (≤ 3 x горна нормална граница (ULN)).
ECALTA не се диализира.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: противогъбични средства за системна употреба, други противогъбични средства за системна употреба.
ATC код: JO2AX06.
Механизъм на действие
Анидулафунгин е "полусинтетичен ехинокандин, липопептид, синтезиран от ферментационен продукт на"Aspergillus nidulans.
Анидулафунгин селективно инхибира бета-D-глюкан-синтазата, ензим, открит в гъбични, но не и клетки на бозайници. Това включва "инхибиране на образуването на бета-D-глюкан, основен компонент на клетъчната стена на гъбичките. Анидулафунгин е показал" фунгицидна активност срещу Кандида spp. и "активност срещу зоните на активен клетъчен растеж на хифите Aspergillus fumigatus.
Дейности инвитро
Анидулафунгин показва "активност инвитро към C. albicans, C. glabrata, ° С. парапсилоза, C. krusei И C. tropicalis. За клиничното значение на тези данни вижте "Клинична ефикасност и безопасност" Aspergillus fumigatus.
Изолати с мутации в зоните на горещите точки на целевия ген са свързани с клинични неуспехи или ново начало на гъбични инфекции (пробив). Лечението с каспофунгин е включено в повечето клинични случаи. Въпреки това, при опити с животни тези мутации дават кръстосана резистентност и на трите ехинокандини, така че докато не се натрупа допълнителен клиничен опит с анидулафунгин, тези изолати се класифицират като резистентни към ехинокандини.
Дейността инвитро на анидулафунгин срещу вида на Кандида не е еднакво. По -конкретно, за C. парапсилоза MIC (минимални инхибиторни концентрации) на анидулафунгин са по -високи от тези на други видове Кандида. „Европейският комитет за изпитване на антимикробна чувствителност (EUCAST) дефинира стандартизирана техника за тест за чувствителност към анидулафунгин на видове Кандида както и съответните интерпретационни точки на прекъсване.
Таблица 2. Прекъсвания на EUCAST
1 C. парапсилоза има „присъща промяна в прицелния ген, което е вероятният механизъм, отговорен за по -високите MICs от другите видове Кандида. В клинични проучвания резултатът от анидулафунгин с ° С. парапсилоза използването на ехинокандини при кандидемия обаче не се различава статистически от другите видове C. парапсилоза може да не се счита за терапия от първи избор
2 EUCAST не определя гранични точки за анидулафунгин, които не са свързани с видовете
Дейности in vivo
Парентерално прилаганият анидулафунгин е ефективен срещу видове Кандида в имунокомпетентни и имунокомпрометирани модели на мишка и заек. Лечението с анидулафунгин удължава преживяемостта и също намалява тежестта на Кандида spp. в съответния орган, когато се определя на интервали между 24 и 96 часа от последното третиране.
Инфекциите, изследвани при лабораторни животни, включват дисеминирана инфекция C. albicans при неутропенични зайци, езофагеална / орофарингеална инфекция при неутропенични зайци с C. albicans резистентни към флуконазол и дисеминирана инфекция неутропенични мишки с инфекции C. glabrata устойчиви на флуконазол.
Клинична ефикасност и безопасност
Кандидемия и други форми на инвазивна кандидоза
Безопасността и ефикасността на анидулафунгин бяха оценени в основно, рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово, Фаза 3 клинично изпитване, проведено в множество страни при главно не-неутропенични пациенти, с кандидемия и при ограничен брой пациенти с дълбоко заседнали инфекции. Кандида локализиран в тъканите или свързан с образуването на абсцеси. Пациенти с ендокардит, остеомиелит или менингит от Кандида, или тези с инфекции от C. krusei, бяха специално изключени от изследването. Пациентите бяха рандомизирани да получават анидулафунгин (200 mg интравенозна натоварваща доза, последвана от 100 mg на ден интравенозно) или флуконазол (800 mg интравенозна натоварваща доза, последвана от 400 mg на ден) и бяха стратифицирани по скалата APACHE II (≤ 20 и> 20) и въз основа на наличието или отсъствието на неутропения. Лечението се прилага най -малко 14 дни и не повече от 42 дни. Пациентите и в двете терапевтични групи са получили възможност да преминат към перорален флуконазол след най -малко 10 дни интравенозна терапия, при условие че са били в състояние да понасят пероралното лечение и са били афебрилни в продължение на най -малко 24 часа и по -новите кръвни култури са били отрицателни за Кандида spp.
Пациенти, които са получили поне една доза от изследваното лекарство и имат положителна култура за Кандида spp. от нормално стерилен сайт преди включването в проучването са били включени в популацията на модифицираното намерение за лечение (MITT) .При първичния анализ на ефикасността (общ отговор в края на интравенозната терапия при популации с MITT) анидулафунгин е сравнен с флуконазол в предварително дефинирано двуетапно статистическо сравнение (непълноценност, последвано от превъзходство). Успешният цялостен отговор изисква клинично подобрение и микробиологично ликвидиране.Пациентите са проследени в продължение на шест седмици след завършване на цялата терапия.
Двеста петдесет и шест пациенти, на възраст от 16 до 91 години, бяха рандомизирани за лечение и получиха поне една доза от изследваното лекарство. Най -често изолираните видове при изходното посещение бяха C. albicans (63,8% анидулафунгин, 59,3% флуконазол), последвано от C. glabrata (15,7 %, 25,4 %), C. парапсилоза (10,2%, 13,6%) д C. tropicalis (11,8%, 9,3%) - със съответно 20, 13 и 15 щама от последните 3 вида в групата на анидулафунгин. Повечето пациенти са имали оценка APACHE II ≤ 20 и много малък брой пациенти са неутропенични.
Данните за ефикасността, както глобални, така и свързани с различните подгрупи, са показани по -долу в Таблица 3.
a Изчислено като анидулафунгин минус флуконазол
b Със или без съпътстваща кандидемия
c Интраабдоминално
d Представени данни за пациенти с единичен патоген в началото
и 98,3% доверителни интервали, за многократни сравнения, направени в следващите периоди чрез post-hoc анализ.
Степента на смъртност както в групата на лечение с анидулафунгин, така и с флуконазол е показана по -долу в Таблица 4:
Допълнителни данни при пациенти с неутропения
Ефикасността на анидулафунгин (200 mg интравенозна натоварваща доза, последвана от 100 mg на ден интравенозно) при възрастни неутропенични пациенти (дефинирани с абсолютен брой неутрофили ≤ 500 клетки / mm3, WBC ≤ 500 клетки / mm3 или изследовател, класифициран като неутропеничен в началото) микробиологично потвърдена инвазивна кандидоза е оценена в "обединен анализ на 5 проспективни проучвания (1 сравнително) срещу каспофунгин и 4 отворени, несъпоставими). Пациентите са лекувани най -малко 14 дни. При клинично стабилни пациенти е разрешено преминаване към перорална терапия с азол след поне 5-10 дни лечение с анидулафунгин. Общо 46 пациенти бяха включени в анализа.Повечето пациенти са имали само кандидемия (84,8%; 39/46). C. tropicalis (34,8%; 16/46), C. krusei (19,6%; 9/46), C. парапсилоза (17,4%; 8/46), C. albicans (15,2%; 7/46) и C. glabrata (15,2%; 7/46). Общият процент на успех в края на интравенозното лечение (първична крайна точка) е 26/46 (56,5%), а в края на всички лечения е 24/46 (52,2%). Всички причини за смъртност до края на проучването (6-седмично последващо посещение) е 21/46 (45,7%).
Ефикасността на анидулафунгин при възрастни неутропенични пациенти (дефинирани с абсолютен брой неутрофили ≤ 500 клетки / mm3 в началото) с инвазивна кандидоза е оценена в проспективно, контролирано, двойно-сляпо, рандомизирано проучване.Допустимите пациенти са лекувани с анидулафунгин (200 mg интравенозна натоварваща доза, последвана от 100 mg на ден интравенозно) или каспофунгин (70 mg интравенозна натоварваща доза, последвана от 50 mg на ден интравенозно.) (2: 1 рандомизация). Пациентите са лекувани най -малко 14 дни.
При клинично стабилни пациенти е разрешено преминаване към перорална терапия с азол след най -малко 10 дни проучвано лечение. В проучването са включени общо 14 неутропенични пациенти с микробиологично потвърдена инвазивна кандидоза (MITT популация) (11 анидулафунгин, каспофунгин). Повечето от пациентите са имали само кандидемия. Най -често изолираните патогени в началото бяха C. tropicalis (4 анидулафунгин, 0 каспофунгин), ° С.. парапсилоза (2 анидулафунгин, 1 каспофунгин), C. krusei (2 анидулафунгин, 1 каспофунгин) C. ciferrii (2 анидулафунгин, 0 каспофунгин). Общият успешен процент на отговор в края на интравенозното лечение (първична крайна точка) е 8/11 (72,7%) за анидулафунгин и 3/3 (100%) за каспофунгин (разлика -27,3, 95%CI: -80,9, 40,3); общият процент на успех в края на всички лечения е 8/11 (72,7%) за анидулафунгин и 3/100%) за каспофунгин (разлика -27,3, 95%CI: -80, 9, 40,3). Всички причини за смъртност до 6-седмичното последващо посещение за анидулафунгин (MITT популация) е 4/11 (36,4%) и 2/3 (66,7%) за каспофунгин.
Пациентите с микробиологично потвърдена инвазивна кандидоза (MITT популация) и неутропения са идентифицирани в „обединен анализ на 4 подобни, отворени, несравними проспективни проучвания. Ефикасността на анидулафунгин (200 mg зареждаща доза на интравенозно, последвана от 100 mg на ден интравенозно) е оценен при 35 дефинирани неутропенични възрастни пациенти с абсолютен брой неутрофили ≤ 500 клетки / mm3 или при 22 пациенти с WBC ≤ 500 клетки / mm3 или при 13 пациенти, класифицирани като изследовател като неутропенични в началото. Пациентите са лекувани най -малко 14 дни. При клинично стабилни пациенти е разрешено преминаване към перорална терапия с азол след поне 5-10 дни лечение с анидулафунгин. Повечето пациенти са имали само кандидемия (85,7%). Най -често изолираните патогени в началото бяха C. tropicalis (12 пациенти), C. albicans (7 пациенти), C. glabrata (7 пациенти), C. krusei (7 пациенти) e C. парапсилоза (6 пациенти). Общият успешен процент на отговор в края на интравенозното лечение (първична крайна точка) е 18/35 (51,4%) и 16/35 (45,7%) в края на всички лечения. Смъртността от всички причини на 28 ден е 10/35 (28,6%). Общият процент на успех в края на интравенозното лечение и в края на всички лечения е 7/13 (53,8%) и за двата от 13 -те пациенти, класифицирани от изследователя като неутропенични в началото.
Допълнителни данни при пациенти с дълбоки тъканни инфекции
Ефективността на анидулафунгин (200 mg интравенозна натоварваща доза, последвана от 100 mg на ден интравенозно) при възрастни пациенти с микробиологично потвърдена дълбокотъканна кандидоза е оценена в обединен анализ на 5 проспективни проучвания от подобен дизайн (1 сравнително и 4 отворени). Пациентите са лекувани най -малко 14 дни. В четирите открити проучвания преминаването към перорална терапия с азол е разрешено след поне 5-10 дни лечение с анидулафунгин. В анализа бяха включени общо 129 пациенти. Двадесет и един пациенти (16,3%) са имали съпътстваща кандидемия. Средната оценка на APACHE II е 14,9 (диапазон 2-44). Най-честите места на инфекция са перитонеалната кухина 54,3%, 70/129), хепатобилиарния тракт (7,0%, 9/129), плевралната кухина (5,4%, 7/129) и бъбреците (3,1%, 4/129) Най -често патогените, изолирани от дълбока тъкан в началото, са C. albicans (64,3%; 83/129), C. glabrata (31,0%; 40/129), C. tropicalis (11,6%; 15/129) д C. krusei (5,4%; 7/129). Таблица 5 отчита общия процент на успех в края на интравенозното лечение (първична крайна точка) и в края на всички лечения, както и смъртността от всички причини до 6-седмичното последващо посещение.
a Общият успех се определя като клиничен и микробиологичен успех
b EOIVT, Край на интравенозно лечение; EOT, Край на цялото лечение
05.2 Фармакокинетични свойства
Обща характеристика на фармакокинетиката
Фармакокинетиката на анидулафунгин се характеризира при здрави доброволци, в специални популации и при пациенти. Наблюдава се ниска променливост между субектите при системна експозиция (коефициент на вариация? 25%) стабилно състояние е постигнат в първия ден след натоварваща доза (двойна поддържаща доза).
Разпределение
Фармакокинетиката на анидулафунгин се характеризира с бърз полуживот на разпределение (0,5-1 час) и обем на разпределение от 30-50 L, което е подобно на обема на общата телесна течност.
Анидулафунгин се свързва в голяма степен (> 99%) с плазмените протеини. Не са провеждани специфични проучвания за тъканното разпределение на анидулафунгин при хора, поради което няма налична информация за проникването на анидулафунгин в цереброспиналната течност (CSF) и / или през кръвно-мозъчната бариера.
Биотрансформация
Чернодробният метаболизъм на анидулафунгин не се наблюдава. Анидулафунгин не е клинично значим субстрат, индуктор или инхибитор на изоензимите на цитохром Р450. Малко вероятно е анидулафунгин да има клинично значими ефекти върху метаболизма на лекарства, метаболизирани от изоензимите на цитохром Р450.
Анидулафунгин се трансформира чрез бавно химическо разграждане при физиологични температури и рН до пептид с отворен контур, лишен от противогъбична активност. Полуживотът на разграждане инвитро на анидулафунгин при физиологични условия е около 24 часа. Продукт с отворен цикъл in vivoвпоследствие се превръща в разграждащи пептиди агенти и се елиминира главно чрез жлъчна екскреция.
Елиминиране
Клирънсът на анидулафунгин е приблизително 1 l / h. Анидулафунгин има преобладаващ елиминационен полуживот от приблизително 24 часа, който характеризира по-голямата част от профила на плазмената концентрация-време и терминален полуживот от 40-50 часа, който характеризира крайната фаза на елиминиране на профила.
В клинично проучване с единична доза радиоактивно белязан (14С) анидулафунгин (≥ 88 mg) се прилага на здрави доброволци. Приблизително 30% от приложената радиоактивна доза се елиминира с фекалиите за 9 дни и по -малко от 10% от дозата се възстановява като непроменено лекарство. По -малко от 1% от приложената радиоактивна доза се екскретира в урината и това показва незначителен бъбречен клирънс . Концентрациите на анидулафунгин падат под долните граници на количествено определяне 6 дни след приложението. Незначителни количества радиоактивност, получена от лекарството, са открити в кръвта, урината и изпражненията 8 седмици след приложението.
Линейност
Анидулафунгин проявява линейна фармакокинетика в широк диапазон от единични дневни дози (15-130 mg).
Специални популации пациенти
Пациенти с гъбични инфекции
Фармакокинетиката на анидулафунгин при пациенти с гъбични инфекции е подобна на тази, наблюдавана при здрави индивиди въз основа на популационни фармакокинетични анализи. С дневен режим на дозиране 200/100 mg при скорост на инфузия от 1,1 mg / min, Cmax при стабилно състояние и най -ниските концентрации (Cmin) достигнаха съответно 7 и 3 mg / l, със средни AUC при стабилно състояние от около 110 mg • h / l.
Тегло
Въпреки че теглото е идентифицирано като източник на променливост в клирънса от популационния фармакокинетичен анализ, теглото има минимално клинично значение за фармакокинетиката на анидулафунгин.
Пол на принадлежност
Плазмените концентрации на анидулафунгин при мъже и жени доброволци са сходни. В проучвания, проведени при пациенти с многократни дози, клирънсът на лекарството е бил малко по -бърз (приблизително 22%) при мъжете.
Възрастни граждани
Популационният фармакокинетичен анализ показа, че средният клирънс се различава леко между групата в старческа възраст (възраст ≥ 65 години, медиана CL = 1,07 l / h) и групата, която не е в напреднала възраст (възраст
Състезание
Фармакокинетиката на анидулафунгин е сходна при кавказки, чернокожи, азиатски и латиноамерикански лица.
ХИВ позитивност
Не се налага коригиране на дозата при HIV-позитивни пациенти, независимо от съпътстващата антиретровирусна терапия.
Чернодробна недостатъчност
Анидулафунгин не се метаболизира в черния дроб. Фармакокинетиката на анидулафунгин е изследвана при лица с чернодробно увреждане степен А, В или С. по Child-Pugh.Концентрациите на анидулафунгин не са повишени при лица с каквато и да е степен на чернодробно увреждане.
Въпреки че се наблюдава леко намаляване на AUC при пациенти с чернодробно увреждане от степен С по Child-Pugh, намалението е в рамките на обхвата на популационните оценки, наблюдавани при здрави индивиди.
Бъбречна недостатъчност
Анидулафунгин има незначителен бъбречен клирънс (нормална бъбречна функция. Анидулафунгин не се диализира и може да се прилага независимо от това кога се извършва диализа.
Педиатрични пациенти
Фармакокинетиката на анидулафунгин след поне 5 дневни дози е изследвана при 24 имунокомпрометирани педиатрични (на възраст 2-11 години) и юноши (12-17 години) пациенти с неутропения. The стабилно състояние е постигнат в първия ден след натоварваща доза (двойна поддържаща доза) и Cmax и AUCss при стабилно състояние се увеличава пропорционално на дозата. Системната експозиция след прилагане на поддържаща доза от 0,75 mg и 1,5 mg / kg / ден при тази популация е сравнима с тази, наблюдавана съответно при възрастни след прилагане на 50 и 100 mg / ден. И двата режима на дозиране се понасят добре от тези пациенти.
05.3 Предклинични данни за безопасност
В 3-месечните проучвания са наблюдавани доказателства за чернодробна токсичност, включително повишаване на ензимите и морфологични промени, както при плъхове, така и при маймуни, лекувани с дози 4-6 пъти над очакваната клинична терапевтична експозиция. Проучвания за генотоксичност инвитро И in vivo с анидулафунгин не дава данни за генотоксичен потенциал. Не са провеждани дългосрочни проучвания върху животни за оценка на канцерогенния потенциал на анидулафунгин.
Прилагането на анидулафунгин при плъхове не показва ефект върху репродукцията, включително плодовитостта при мъжете и женските.
Анидулафунгин преминава плацентарната бариера при плъхове и се открива във феталната плазма.
Изследвания върху ембрионално-феталното развитие са проведени с дози между 0,2 и 2 пъти (плъхове) и между 1 и 4 пъти (зайци) предложената терапевтична поддържаща доза от 100 mg / ден. Анидулафунгин не предизвиква никакъв вид свързана с лекарството токсичност за развитието при плъхове, тествани при максимална доза. Ефектите върху развитието, наблюдавани при зайци (леко намалено телесно тегло) са настъпили само при най -високата тествана доза, доза, която също предизвиква токсичност за майката.
Концентрацията на анидулафунгин в мозъка е ниска (съотношение мозък / плазма приблизително 0,2) при неинфектирани възрастни и новородени плъхове след еднократна доза. Въпреки това, концентрациите в мозъка се увеличават при неинфектирани новородени плъхове след 5 дневни дози (съотношение мозък / плазма приблизително 0,7). В проучвания с многократни дози при зайци с дисеминирана кандидоза и при мишки с инфекция на ЦНС, причинена от Кандида, анидулафунгин намалява гъбичното натоварване в мозъка.
Плъховете бяха лекувани с три дози анидулафунгин и анестезирани в рамките на един час с помощта на комбинация от кетамин и ксилазин. Плъховете в групата с по-високи дози съобщават за реакции, свързани с инфузията, които се влошават от анестезия. Някои плъхове в групата с междинни дози съобщават за подобни реакции, но само след прилагане на анестезия.
Не са докладвани нежелани реакции при животни, лекувани с по-ниска доза в присъствието или отсъствието на анестезия и в групата с междинни дози при липса на анестезия, не са възникнали реакции, свързани с инфузията.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Фруктоза
Манитол
Полисорбат 80
Винена киселина
Натриев хидроксид (за регулиране на рН)
Солна киселина (за регулиране на рН)
06.2 Несъвместимост
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
06.3 Срок на валидност
3 години.
Позволени са температурни екскурзии за 96 часа до 25 ° C и прахът може да се върне в хладилни условия за съхранение.
Приготвен разтвор:
Приготвеният разтвор може да се съхранява до 25 ° C в продължение на до 24 часа.
Химико-физическата стабилност на приготвения разтвор е в употреба в продължение на 24 часа при 25 ° С.
От микробиологична гледна точка, като се спазват оптималните асептични условия, приготвеният разтвор може да се използва до 24 часа по -късно, ако се съхранява при 25 ° C.
Инфузионен разтвор:
Инфузионният разтвор може да се съхранява при 25 ° С в продължение на 48 часа или да се съхранява замразен най -малко 72 часа.
Химико-физичната стабилност на използвания инфузионен разтвор е доказана за 48 часа при 25 ° C.
От микробиологична гледна точка, спазвайки оптималните асептични условия, инфузионният разтвор може да се използва за период от 48 часа след приготвяне, ако се съхранява при 25 ° C.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
За условията на съхранение след разтваряне и разреждане на лекарствения продукт, вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
30 ml стъклен флакон тип I с еластомерна запушалка (бутилкаучук с инертно полимерно покритие на повърхността в контакт с продукта и със смазка на горната повърхност за улесняване на производството) и алуминиево уплътнение със затваряща се капачка.
Опаковка от 1 флакон.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции за изхвърляне.
ECALTA трябва да се разтвори с вода за инжекции и впоследствие да се разрежда с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) с глюкоза 50 mg / ml (5%) САМО за инфузия. Съвместимостта на разтворения ECALTA с интравенозни вещества, добавки или лекарствени продукти, различни от натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) или глюкоза 50 mg / ml (5%) не е установена.
Възстановяване
Всеки флакон трябва да се разтвори при асептични условия с 30 ml вода за инжекции, за да се получи концентрация от 3,33 mg / ml. Времето за разтваряне може да продължи до 5 минути. След последващо разреждане, разтворът трябва да се изхвърли, ако се установи наличието на частици или обезцветяване.
Разреждане и инфузия
Съдържанието на разтворения флакон трябва да се прехвърли при асептични условия във венозен плик (или бутилка), съдържащ натриев хлорид за инфузия 9 mg / ml (0,9%) или глюкоза за инфузия 50 mg / ml 5%), така че да се получи концентрация анидулафунгин, равен на 0,77 mg / ml. Таблицата по -долу показва обемите, необходими за всяка доза.
Изисквания за разреждане за прилагане на ECALTA
Натриев хлорид за инфузия 9 mg / ml (0,9%) или глюкоза за инфузия 50 mg / ml (5%)
B Концентрацията на инфузионния разтвор е 0,77 mg / ml
Скоростта на инфузия не трябва да надвишава 1,1 mg / min (еквивалентно на 1,4 ml / min, когато се разтваря и разрежда според инструкциите) (вж. Точки 4.2, 4.4 и 4.8).
Когато разтворът и контейнерът позволяват, парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат визуално проверени преди приложение за наличие на частици или обезцветяване. Ако се установи наличието на частици или обезцветяване, разтворът трябва да се изхвърли.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Pfizer Limited
Рамсгейт Роуд, Сандвич
Кент, CT13 9NJ, Великобритания.
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/07/416/002
038382026
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 20 септември 2007 г.
Дата на последното подновяване: 23 август 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
26 август 2014 г.
