Активни съставки: алендронова киселина, холекалциферол
ADROVANCE 70 mg / 2800 IU таблетки
ADROVANCE 70 mg / 5600 IU таблетки
Защо се използва Adrovance? За какво е?
Какво е ADROVANCE?
ADROVANCE е таблетка, която съдържа две активни вещества, алендронова киселина (обикновено наричана алендронат) и холекалциферол, известен като витамин D3.
Какво е алендронат?
Алендронат принадлежи към група нехормонални лекарства, наречени бисфосфонати. Алендронат предотвратява загубата на костна маса, която се случва при жени в постменопауза, и помага за възстановяването на костите. Алендронат намалява риска от фрактури на гръбначния стълб и гръбначния стълб. "Бедро.
Какво е витамин D?
Витамин D е основно хранително вещество, необходимо за усвояването на калция и здравето на костите. Тялото може да усвои адекватно калция от храната, ако има достатъчно витамин D. Храните, които съдържат витамин D, са много малко. Основното снабдяване с витамин D се осъществява през лятото чрез излагане на слънчева светлина, която произвежда витамин D в кожата. С напредването на възрастта кожата произвежда по -малко витамин D. Твърде ниските количества витамин D могат да причинят загуба на костна маса и остеопороза. Тежкият дефицит на витамин D може да причини мускулна слабост, което може да доведе до падане и повишен риск от фрактури..
За какво се използва ADROVANCE?
Вашият лекар е предписал ADROVANCE за лечение на остеопороза и за намаляване на риска от недостиг на витамин D. Това лекарство намалява риска от фрактури на гръбначния стълб и тазобедрената става при жени след менопаузата.
Какво е остеопороза?
Остеопорозата е изтъняване и отслабване на костите. Това е често срещано явление при жените след менопаузата. При менопаузата яйчниците спират да произвеждат женския хормон, естроген, който помага да се поддържа здрав скелетът на жената. В резултат на това се случва. Загуба на кост и костна тъкан. става по -слаб. Рискът от остеопороза е по -голям, колкото по -рано жената достигне менопаузата.
В ранните етапи остеопорозата обикновено няма симптоми. Въпреки това, ако не се предприеме лечение, могат да се получат фрактури. Въпреки че фрактурите обикновено са болезнени, фрактурите на костите на гръбначния стълб може да не се усетят, докато не бъдат открити. В намаляване на ръста Счупванията могат да възникнат по време на ежедневни дейности, като вдигане на тежести, или с леки наранявания, които обикновено не биха могли да причинят фрактури в нормалната кост. Счупванията обикновено се появяват в тазобедрената става, гръбначния стълб или китката и могат да бъдат не само болезнени, но и могат да доведат до значителни деформации и увреждания, като огъване на гърба (гърбица) и ограничения в движението.
Как може да се лекува остеопорозата?
Заедно с лечението с ADROVANCE, Вашият лекар може да предложи промени в начина на живот за подобряване на състоянието на заболяването, като например:
- Отказ от тютюнопушене Пушенето изглежда увеличава скоростта, с която костите се губят и следователно може да увеличи риска от фрактури.
- Упражнения Подобно на мускулите, костите се нуждаят от упражнения, за да останат здрави и здрави. Консултирайте се с Вашия лекар, преди да започнете някаква тренировъчна програма.
- Балансирана диета Лекарят ще може да даде информация за диетата или за евентуалната нужда от приемане на хранителни добавки.
Противопоказания Когато Adrovance не трябва да се използва
Не приемайте ADROVANCE
- ако сте алергични към алендронова киселина, холекалциферол или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- ако имате определени проблеми с хранопровода (тръбата, която свързва устата ви със стомаха), като стесняване или затруднено преглъщане,
- ако не можете да стоите или да седите изправени поне 30 минути,
- ако Вашият лекар Ви е казал, че имате ниски нива на калций в кръвта.
Ако смятате, че някое от изброените се отнася за Вас, не приемайте таблетките. Консултирайте се с Вашия лекар и следвайте дадените указания.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Adrovance
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете ADROVANCE, ако:
- страдате от бъбречни проблеми,
- имате или наскоро сте имали затруднено преглъщане или проблеми с храносмилателната система,
- Вашият лекар Ви е казал, че имате хранопровод на Барет (заболяване, свързано с промени в клетките, които очертават долната част на хранопровода вътре),
- Вашият лекар Ви е казал, че имате проблем с усвояването на минерали в стомаха или червата (синдром на малабсорбция),
- имате лошо здраве на зъбите, имате заболяване на венците, планирате да си извадите зъб или нямате редовни стоматологични прегледи,
- има рак,
- сте подложени на химиотерапия или лъчетерапия,
- приемате инхибитори на ангиогенезата (като бевацизумаб или талидомид), които се използват за лечение на рак,
- приемате кортикостероиди (като преднизон или дексаметазон), които се използват за лечение на състояния като астма, ревматоиден артрит и тежки алергии,
- сте или сте били пушач (тъй като това може да увеличи риска от проблеми със зъбите).
Може да бъдете помолени да направите зъболекарски преглед, преди да започнете лечение с ADROVANCE.
Важно е да се поддържа добра устна хигиена по време на лечението с ADROVANCE. Трябва да имате периодични прегледи при вашия зъболекар по време на лечението и трябва да се свържете с Вашия лекар или зъболекар, ако имате някакъв вид проблеми с устата или зъбите, като разхлабване, болка или подуване.
Възможно е да има дразнене, възпаление или язва на хранопровода (тръбата, която свързва устата със стомаха) често със симптоми на болка в гърдите, киселини, затруднено или болка при преглъщане, особено ако пациентите не пият пълна чаша вода от чешмата. и / или разтягане през първите 30 минути след приемане на ADROVANCE Тези нежелани реакции могат да се влошат, ако пациентите продължат да приемат ADROVANCE, след като изпитат тези симптоми.
Деца и юноши
ADROVANCE не трябва да се дава на деца и юноши под 18 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Adrovance
Други лекарства и ADROVANCE
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Калциевите добавки, антиацидите и някои перорално приети лекарства вероятно ще попречат на усвояването на ADROVANCE, ако се приемат едновременно.Поради това е важно да изчакате поне 30 минути преди да вземете други перорално приети лекарства или добавки.
Някои дългосрочни лекарства за болка или ревматизъм, наречени НСПВС (например ацетилсалицилова киселина или ибупрофен), могат да причинят храносмилателни проблеми. Ето защо трябва да се внимава, когато тези лекарствени продукти се приемат едновременно с ADROVANCE.
Вероятно някои лекарства или хранителни добавки могат да попречат на витамин D, съдържащ се в ADROVANCE, да попадне в тялото ви, включително заместители на изкуствени мазнини, минерални масла, лекарства за отслабване, орлистат и лекарства за понижаване на холестерола холестирамин и холестипол. При гърчове (епилепсия) (като фенитоин или фенобарбитал) те могат да намалят ефективността на витамин D. Може да се обмисли добавяне на други добавки на витамин D на индивидуална основа.
ADROVANCE с храна и напитки
Храната и напитките (включително минералната вода) вероятно ще направят ADROVANCE по -малко ефективен, ако се приемат едновременно. Трябва да изчакате поне 30 минути, преди да вземете каквато и да е храна и напитки, различни от чешмяна вода.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
ADROVANCE е показан само за жени в постменопауза. Не приемайте ADROVANCE, ако сте бременна или бременна или кърмите.
Шофиране или работа с машини
При ADROVANCE са докладвани нежелани реакции (напр. Замъглено зрение, замаяност и тежка костна, мускулна или ставна болка), които могат да повлияят на способността за шофиране или работа с машини.
ADROVANCE съдържа лактоза и захароза
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Adrovance: Дозировка
Винаги приемайте ADROVANCE точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Вземете една таблетка ADROVANCE веднъж седмично.
Следвайте внимателно инструкциите по -долу:
- Изберете деня от седмицата, който най -добре отговаря на вашите дейности. Вземете една таблетка ADROVANCE веднъж седмично в избрания от вас ден.Много е важно да следвате инструкциите 2), 3), 4) и 5), за да улесните бързото навлизане на таблетката ADROVANCE в стомаха и да намалите възможността за дразнене на хранопровода (тръбата, която свързва устата ви с стомах).
- След като станете от леглото, за да започнете деня, и преди да вземете каквато и да е храна, напитка или друго лекарство, поглъщайте таблетката си ADROVANCE цяла с пълна чаша вода от чешмата (не минерална вода) (не по -малко от 200 ml), така че ADROVANCE да е адекватно се абсорбира. Не приемайте с минерална вода (газирана или газирана). Не приемайте с кафе или чай. Не приемайте със сок или мляко.
- Не смачквайте, не дъвчете и не оставяйте таблетката да се разтвори в устата поради възможното образуване на язви в устната кухина.
- Не лягайте - дръжте торса изправен (докато седите, стоите или ходите) - поне 30 минути след поглъщане на таблетката. Не се отпускайте, докато не изядете нещо.
- ADROVANCE не трябва да се приема преди лягане или преди ставане от леглото в началото на деня.5) Ако изпитвате затруднения или болка при преглъщане, болка в гърдите или усещане за парене в горната част на стомаха, спрете приема. ADROVANCE и контакт Вашия лекар.
- След като погълнете таблетката ADROVANCE, изчакайте поне 30 минути преди ядене, пиене или приемане на други лекарства за деня, включително антиациди, калциеви добавки и витамини. ADROVANCE е ефективен само когато се приема на празен стомах.
Ако сте пропуснали да приемете ADROVANCE
Ако забравите да вземете таблетката си, просто вземете една таблетка ADROVANCE на следващата сутрин. Не приемайте две таблетки в един и същи ден. След това възобновете приема на таблетката в избрания от вас ден от седмицата.
Ако сте спрели приема на ADROVANCE
Важно е да приемате ADROVANCE толкова дълго, колкото Ви е предписал Вашият лекар. Тъй като не е известно колко време трябва да приемате ADROVANCE, трябва периодично да проверявате с Вашия лекар необходимостта да продължите да приемате това лекарство, за да определите дали ADROVANCE все още е подходящ за Вас.
В картонената опаковка на ADROVANCE е включена карта с инструкции за употреба, която съдържа важна информация, която ви напомня как да приемате ADROVANCE правилно.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Adrovance
Ако погрешно сте приели твърде много таблетки, изпийте пълна чаша мляко и незабавно се свържете с Вашия лекар. Не предизвиквайте повръщане и не лягайте.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Adrovance
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Посетете незабавно Вашия лекар, ако забележите някоя от следните нежелани реакции, които могат да бъдат сериозни и за които може да се наложи спешно медицинско лечение:
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- киселини в горната част на стомаха; затруднено преглъщане; болка при преглъщане; язви в хранопровода (тръбата, която свързва устата ви със стомаха), които могат да причинят болка в гърдите, киселини в стомаха или затруднено или болка при преглъщане.
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души):
- алергични реакции като копривна треска; подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото, което може да причини затруднено дишане или преглъщане; тежки кожни реакции,
- болка в устата и / или челюстта, подуване или язви в устата, изтръпване или усещане за тежест в челюстта или разхлабване на зъб. Това може да са признаци на костно увреждане в челюстта (остеонекроза), обикновено свързано със забавено заздравяване и инфекция, често след екстракция на зъб. Свържете се с Вашия лекар и зъболекар, ако усетите тези симптоми.
- рядко може да се появи необичайна фрактура на бедрената кост, особено при пациенти на дългосрочно лечение на остеопороза. Свържете се с Вашия лекар, ако почувствате болка, слабост или дискомфорт в бедрото, бедрото или слабините, тъй като това може да е ранна индикация за възможна фрактура. на бедрената кост,
- костни, мускулни и / или ставни болки, които са тежки.
Други странични ефекти включват
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
- костни, мускулни и / или ставни болки, които понякога са тежки.
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- подуване на ставите,
- болка в корема; стомашен дискомфорт или оригване след хранене; запек; чувство на ситост или подуване на корема; диария, чревни газове,
- косопад; сърбеж,
- главоболие; замаяност,
- умора; подуване на ръцете или краката.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души):
- гадене; Той отдръпна,
- дразнене или възпаление на хранопровода (тръбата, която свързва устата ви със стомаха) или стомаха,
- черни или тъмни изпражнения,
- замъглено зрение; болка в очите или зачервяване,
- обрив; зачервяване на кожата,
- преходни грипоподобни симптоми, като болки в тялото, общо неразположение и понякога с повишена температура обикновено в началото на лечението,
- промяна във вкуса.
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души):
- симптоми на ниски нива на калций в кръвта, включително мускулни крампи или спазми и / или изтръпване в пръстите или около устата,
- пептична или стомашна язва (понякога тежка или с кървене),
- стесняване на хранопровода (тръбата, която свързва устата ви със стомаха),
- обрив, влошен от излагане на слънчева светлина,
- язви в устата.
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души):
- говорете с Вашия лекар, ако имате болка в ухото, секрет от ухото и / или инфекция на ухото. Тези епизоди могат да бъдат признаци на костно увреждане в ухото.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Съхранявайте в оригиналния блистер, за да се предпази от влага и светлина.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво ПРЕДВАРИТЕЛНО
Активните съставки са алендронова киселина и холекалциферол (витамин D3). Всяка таблетка ADROVANCE 70 mg / 2800 IU съдържа 70 mg алендронова киселина (като натриев трихидрат) и 70 микрограма (2800 IU) холекалциферол (витамин D3). Всяка таблетка ADROVANCE 70 mg / 5600 IU съдържа 70 mg алендронова киселина (като натриев трихидрат) и 140 микрограма (5600 IU) холекалциферол (витамин D3).
Другите съставки са микрокристална целулоза (Е460), безводна лактоза (виж раздел 2), средноверижни триглицериди, желатин, кроскармелоза натрий, захароза (виж раздел 2), колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат (Е572), бутилхидрокситолуен (Е321), модифициран нишесте (царевица) и натриев алуминиев силикат (E554).
Описание на това как изглежда ADROVANCE и съдържанието на опаковката
ADROVANCE 70 mg / 2800 IU таблетки се предлагат като бели до почти бели, модифицирани таблетки с форма на капсула, гравирани с очертания на костно изображение от едната страна и "710" от другата. ADROVANCE 70 mg / 2800 IU таблетки се предлагат в опаковки, съдържащи 2, 4, 6 или 12 таблетки.
ADROVANCE 70 mg / 5600 IU таблетки се предлагат като модифицирани правоъгълни, бели до почти бели таблетки, гравирани с очертания на костно изображение от едната страна и "270" от другата. ADROVANCE 70 mg / 5600 IU таблетки се предлагат в опаковки, съдържащи 2, 4 или 12 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ПРЕДВИД
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
ADROVANCE 70 mg / 2800 IU таблетки
Всяка таблетка съдържа 70 mg алендронова киселина (като натриев трихидрат) и 70 mcg (2800 IU) холекалциферол (витамин D3).
Помощни вещества с известни ефекти
Всяка таблетка съдържа 62 mg лактоза (като безводна лактоза) и 8 mg захароза.
ADROVANCE 70 mg / 5600 IU таблетки
Всяка таблетка съдържа 70 mg алендронова киселина (като натриев трихидрат) и 140 mcg (5600 IU) холекалциферол (витамин D3).
Помощни вещества с известни ефекти
Всяка таблетка съдържа 63 mg лактоза (като безводна лактоза) и 16 mg захароза.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка.
ADROVANCE 70 mg / 2800 IU таблетки
Модифицирани таблетки с форма на капсула, бели до почти бели, с релефни очертания на костно изображение от едната страна и "710" от другата.
ADROVANCE 70 mg / 5600 IU таблетки
Бели до почти бели, модифицирани правоъгълни таблетки с релефни очертания на костно изображение от едната страна и "270" от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
ADROVANCE е показан за лечение на постменопаузална остеопороза при жени с риск от недостатъчност на витамин D. Той намалява риска от фрактури на гръбначния стълб и тазобедрената става.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителната доза е една таблетка веднъж седмично.
Пациентите трябва да бъдат предупредени, че ако са забравили да приемат дозата си ADROVANCE, трябва да вземат една таблетка сутрин след деня, в който забележат. Те не трябва да приемат две таблетки в един и същи ден, но трябва да рестартират приема на една таблетка веднъж седмично, в избрания ден, както е зададено по -рано.
Поради естеството на болестния процес на остеопороза, ADROVANCE трябва да се използва като дългосрочна терапия.
Оптималната продължителност на лечението с бисфосфонати за остеопороза не е установена. Необходимостта от продължаване на лечението трябва да се преоценява периодично при всеки отделен пациент въз основа на потенциалните ползи и рискове от ADROVANCE, особено след 5 или повече години употреба..
Пациентите трябва да приемат калциеви добавки, ако приемът на калций с храната е недостатъчен (вж. Точка 4.4) .На индивидуална основа трябва да се обмисля допълнително добавяне на витамин D, като се вземе предвид целият дневен прием на витамин D, приеман с витамин и хранителни добавки.
ADROVANCE 70 mg / 2800 IU таблетки
Еквивалентността на приема на ADROVANCE 2800 IU витамин D3 веднъж седмично и 400 IU витамин D веднъж дневно не е проучена.
ADROVANCE 70 mg / 5600 IU таблетки
Еквивалентността на приема на ADROVANCE 5600 IU витамин D3 веднъж седмично и 800 IU витамин D веднъж дневно не е проучена.
Възрастни граждани
В клинични проучвания не е доказана разлика във възрастта в ефикасността или профилите на безопасност на алендронат. Следователно не е необходимо коригиране на дозата при възрастни хора.
Бъбречна недостатъчност
ADROVANCE не се препоръчва при пациенти с бъбречно увреждане, когато креатининовият клирънс е по -малък от 35 ml / min, тъй като няма опит в това отношение. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с креатининов клирънс над 35 ml / min.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на ADROVANCE не са установени при деца на възраст под 18 години. Това лекарство не трябва да се използва при деца под 18 години, тъй като няма налични данни за комбинацията от алендронова киселина / холекалциферол. Наличните към момента данни за алендронова киселина в педиатричната популация са описани в точка 5.1.
Начин на приложение
Перорална употреба.
За да се постигне адекватно усвояване на алендронат:
ADROVANCE трябва да се приема само с чешмяна вода (не минерална вода) най -малко 30 минути преди храна, напитки или лекарства (включително антиациди, калциеви добавки и витамини) през деня. Други напитки (включително минерална вода), храни и някои лекарствени продукти е вероятно да намалят абсорбцията на алендронат (вж. Точки 4.5 и 4.8).
Следните инструкции трябва да се следват точно, за да се сведе до минимум рискът от дразнене на хранопровода и свързаните с него нежелани реакции (вж. Точка 4.4):
• ADROVANCE трябва да се поглъща само след ставане от леглото, за да започне денят с пълна чаша вода (не по -малко от 200 ml).
• Пациентът трябва да поглъща само ADROVANCE цели. Пациентът не трябва да смачква, дъвче или разтваря таблетката в устата поради потенциалния риск от орофарингеална язва.
• Пациентът не трябва да ляга поне 30 минути след приема на ADROVANCE и докато не е ял нищо.
• ADROVANCE не трябва да се приема преди лягане или преди ставане от леглото в началото на деня.
04.3 Противопоказания
- Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- Нарушения на хранопровода и други фактори, които забавят изпразването на хранопровода, като стриктура или ахалазия.
- Невъзможност да стоите или седите изправени поне 30 минути.
- Хипокалциемия.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Алендронат
Нежелани реакции на горните части на стомашно -чревния тракт
Алендронат може да причини локално дразнене на лигавицата на горната част на стомашно -чревния тракт. Поради потенциала за влошаване на основното заболяване, трябва да се внимава, когато се прилага алендронат на пациенти с активни заболявания на горната част на стомашно -чревния тракт, като дисфагия, хранопровод, гастрит, дуоденит, язви или с скорошна (в рамките на предходната година) анамнеза за сериозно стомашно -чревно заболяване като пептична язва или активно стомашно -чревно кървене или операция на горната част на стомашно -чревния тракт, с изключение на пилоропластика (вж. точка 4.3) .При пациенти с вече познат хранопровод на Барет, лекарят трябва да оцени потенциалните ползи и рискове на алендронат на индивидуална основа.
Реакции на хранопровода (някои тежки и изискващи хоспитализация), като езофагит, язви на хранопровода и ерозии на хранопровода, рядко последвани от стриктури на хранопровода, са докладвани при пациенти, получаващи алендронат. и потърсете медицинска помощ, ако се появят симптоми на дразнене на хранопровода като дисфагия, одинофагия или ретростернална болка или развитие или влошаване на киселини (вж. точка 4.8).
Рискът от тежки нежелани реакции на хранопровода изглежда е по -голям при пациенти, които не приемат алендронат правилно и / или които продължават да приемат алендронат след развитие на симптоми, предполагащи дразнене на хранопровода. Много е важно пациентът да знае и разбира как да приема лекарството (вж. Точка 4.2). Пациентът трябва да бъде уведомен, че ако не се спазват тези предпазни мерки, рискът от проблеми с хранопровода може да се увеличи.
Въпреки че не се наблюдава повишен риск при големи клинични проучвания с алендронат, са докладвани редки (постмаркетингови) случаи на язва на стомаха и дванадесетопръстника, някои тежки и свързани с усложнения (вж. Точка 4.8).
Остеонекроза на долната / долната челюст
Остеонекроза на челюстта, обикновено свързана с екстракция на зъб и / или локална инфекция (включително остеомиелит), се съобщава при пациенти с рак, получаващи схеми, включително бифосфонати, прилагани предимно интравенозно. Много от тези пациенти също са лекувани с химиотерапия и кортикостероиди. Съобщава се и за остеонекроза на челюстта при пациенти с остеопороза, лекувани с перорални бисфосфонати.
Когато се оценява рискът на индивида от развитие на остеонекроза на челюстта, трябва да се вземат предвид следните рискови фактори:
• сила на бисфосфоната (максимум за золедронова киселина), начин на приложение (виж по -горе) и кумулативна доза
• рак, химиотерапия, лъчетерапия, кортикостероиди, инхибитори на ангиогенезата, тютюнопушене
• анамнеза за зъбни заболявания, лоша устна хигиена, пародонтоза, инвазивни стоматологични процедури и лошо поставени протези.
Преди започване на лечение с перорални бисфосфонати при пациенти с лошо зъбно здраве, трябва да се има предвид необходимостта от стоматологичен преглед с подходящи превантивни стоматологични процедури.
По време на лечението тези пациенти трябва, ако е възможно, да избягват инвазивни стоматологични процедури. При пациенти, които са развили остеонекроза на челюстта по време на бисфосфонатна терапия, стоматологичната хирургия може да изостри състоянието. Клиничната преценка на лекаря трябва да ръководи програмата за управление на всеки пациент въз основа на индивидуалната оценка на съотношението риск / полза.
По време на лечението с бисфосфонати всички пациенти трябва да бъдат насърчавани да поддържат добра устна хигиена, да се подлагат на периодични стоматологични прегледи и да съобщават за всякакъв вид орални симптоми като подвижност на зъбите, болка или подуване.
Остеонекроза на външния слухов канал
Съобщава се за остеонекроза на външния слухов канал във връзка с употребата на бисфосфонати, предимно във връзка с дългосрочни терапии. Възможните рискови фактори за остеонекроза на външния слухов канал включват използването на стероиди и химиотерапия и / или локални рискови фактори като като инфекция или травма. Остеонекроза на външния слухов канал трябва да се има предвид при пациенти, лекувани с бисфосфонати, които имат симптоми на ухото като болка или отделяне или хронични ушни инфекции.
Мускулно -скелетна болка
Съобщава се за болки в костите, ставите и / или мускулите при пациенти, получаващи бисфосфонати. В постмаркетинговия опит тези симптоми рядко са били тежки и / или са причинили увреждане (вж. Точка 4.8). Времето за поява на симптомите варира от един ден до няколко месеца след започване на лечението.Прекратяването на лечението води до облекчаване на симптомите при повечето пациенти. След повторно приложение на същото лекарство или друг бисфосфонат, в подгрупа пациенти се наблюдава рецидив на симптомите.
Нетипични фрактури на бедрената кост
Съобщавани са атипични субтрохантерни и диафизарни фрактури на бедрената кост, главно при пациенти на продължителна бисфосфонатна терапия за остеопороза. Тези къси напречни или коси фрактури могат да се появят навсякъде в бедрената кост от малко под долния трохантер до надкондиларната линия. Тези фрактури възникват спонтанно или след минимална травма и някои пациенти изпитват болка в бедрото или слабините, често свързана с образни доказателства за стрес фрактури, седмици или месеци преди да настъпи фрактура на тазобедрената става. Често фрактурите са двустранни; следователно при пациенти, лекувани с бисфосфонати, които са претърпели фрактура на бедрената шахта, трябва да се изследва контралатералната бедрена кост. Съобщава се и за ограничено заздравяване на тези фрактури. При пациенти със съмнение за атипична фрактура на бедрената кост трябва да се обмисли прекратяване на терапията с бисфосфонати в очакване на оценка на пациента въз основа на индивидуалния риск от полза.
По време на лечението с бисфосфонати пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават за всяка болка в бедрото, бедрото или слабините и всеки пациент, който проявява такива симптоми, трябва да бъде оценен за наличие на непълна фрактура на бедрената кост.
Бъбречна недостатъчност
Употребата на ADROVANCE при пациенти с бъбречно увреждане не се препоръчва, когато креатининовият клирънс е по -малък от 35 ml / min (вж. Точка 4.2).
Костен и минерален метаболизъм
Причините за остеопороза, различни от дефицита на естроген и възрастта, трябва да бъдат внимателно обмислени.
Хипокалциемията трябва да бъде коригирана преди започване на терапия с ADROVANCE (вж. Точка 4.3). Други нарушения на минералния метаболизъм (като дефицит на витамин D и хипопаратиреоидизъм) също трябва да бъдат адекватно лекувани преди започване на терапия с този лекарствен продукт. Съдържанието на витамин D в ADROVANCE не е подходящо за коригиране на дефицита на витамин D. Пациентите с тези клинични състояния трябва да бъдат наблюдавани за серумни нива на калций и симптоми на хипокалциемия по време на лечението с ADROVANCE.
Поради положителния ефект на алендронат върху повишената минерализация на костите, може да се наблюдава намаляване на серумните нива на калций и фосфат, особено при пациенти, приемащи глюкокортикоиди, при които може да се намали абсорбцията на калций.Такива понижения обикновено са редки съобщения за симптоматична хипокалциемия, понякога тежки и често при пациенти с предразполагащи състояния (напр. хипопаратиреоидизъм, дефицит на витамин D и калциева малабсорбция) (вж. точка 4.8).
Холекалциферол
Витамин D3 може да увеличи степента на хиперкалциемия и / или хиперкалциурия, когато се прилага при пациенти със заболявания, свързани с нередовно свръхпроизводство на калцитриол (напр. Левкемия, лимфом, саркоидоза). При тези пациенти трябва да се следи серумния и серумния калций.
Пациентите с малабсорбция може да не абсорбират адекватно витамин D3.
Помощни вещества
Този лекарствен продукт съдържа лактоза и захароза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, непоносимост към галактоза, дефицит на Lapp лактаза, малабсорбция на глюкоза-галактоза или недостатъчност на захараза-изомалтаза не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Алендронат
Храната и напитките (включително минералната вода), калциевите добавки, антиацидите и други перорални лекарства, когато се приемат едновременно с алендронат, вероятно ще повлияят на усвояването на алендронат. Следователно, пациентите трябва да изчакат поне 30 минути след приема на алендронат, преди да приемат който и да е друг лекарствен продукт перорално (вж. Точки 4.2 и 5.2).
Тъй като употребата на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) е свързана със стомашно-чревно дразнене, трябва да се внимава по време на едновременното лечение с алендронат.
Холекалциферол
Олестра, минерални масла, орлистат и агенти за задържане на жлъчката (напр. Холестирамин, колестипол) могат да възпрепятстват усвояването на витамин D. Антиконвулсанти, циметидин и тиазиди могат да увеличат катаболизма на витамин D. Допълнителни добавки с витамин D могат да се обмислят индивидуално.
04.6 Бременност и кърмене
ADROVANCE е за употреба само при жени в постменопауза и следователно не трябва да се използва по време на бременност или кърмене.
Бременност
Няма или са ограничени данни от употребата на алендронат при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност. Алендронат причинява дистоция поради хипокалциемия при бременни плъхове (вж. Точка 5.3). При високи дози витамин D са наблюдавани хиперкалциемия и репродуктивна токсичност в проучвания върху животни (вж. точка 5.3) ADROVANCE не трябва да се използва по време на бременност.
Време за хранене
Не е известно дали алендронат / метаболити се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за новородените / кърмачетата. Холекалциферолът и някои от неговите активни метаболити преминават в кърмата. ADROVANCE не трябва да се използва по време на кърмене.
Плодовитост
Бисфосфонатите са включени в костния матрикс, от който постепенно се освобождават за период от години. Количеството бисфосфонати, включени в костите за възрастни, и следователно количеството, налично за освобождаване в системната циркулация, е пряко свързано с дозата и продължителността на употребата на бисфосфонати (вж. Точка 5.2). Няма данни за риска. Фетален при човека. Съществува обаче теоретичен риск от увреждане на плода, главно скелетно, ако жената забременее след завършване на курс на бисфосфонатна терапия. Влиянието върху риска от променливи, като например времето от прекратяване на бисфосфонатната терапия до зачеването, видът на използвания бисфосфонат и начинът на приложение (интравенозно спрямо орално) не е проучен.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
ADROVANCE няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Пациентите могат да получат някои нежелани реакции (напр. Замъглено зрение, замаяност и тежка болка в костите, мускулите или ставите (вж. Точка 4.8)), които могат да повлияят на способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най -често съобщаваните нежелани реакции са нежелани реакции от горната част на стомашно -чревния тракт, включително коремна болка, диспепсия, язва на хранопровода, дисфагия, подуване на корема и киселинна регургитация (> 1%).
Таблица на нежеланите реакции
Следните нежелани реакции произхождат от клинични проучвания и / или от употребата на алендронат след пускането на пазара.
Не са установени други нежелани реакции при комбинацията от алендронат и холекалциферол.
Честотите се определят като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, възникнали след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. , уебсайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Алендронат
Симптоми
Хипокалциемия, хипофосфатемия и нежелани реакции от горната част на стомашно -чревния тракт, като стомашно разстройство, киселини в стомаха, езофагит, гастрит или язва, могат да бъдат последица от орално предозиране.
Управление
Няма специфична информация за лечението на предозиране с алендронат. В случай на предозиране с ADROVANCE, дайте мляко или антиациди, които се свързват с алендронат.Поради риска от дразнене на хранопровода, не предизвиквайте повръщане и поддържайте пациента строго изправен.
Холекалциферол
Токсичността на витамин D не е документирана по време на хронична терапия при обикновено здрави възрастни в доза под 10 000 IU / ден. В клинично проучване на здрави възрастни дневна доза от 4000 IU витамин D3 за период до пет месеца не е свързана с хиперкалциурия или хиперкалциемия.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: лекарства за лечение на костни заболявания, бисфосфонати, комбинации.
ATC код: M05BB03.
Механизъм на действие
Алендронат
Натриевият алендронат е бисфосфонат, който действа като специфичен инхибитор на опосредстваната от остеокластите костна резорбция без директен ефект върху костното образуване.Предклиничните проучвания показват, че алендронатът се локализира предимно в местата на активна резорбция. Дейността е инхибирана, но набирането на остеокласти и адхезията не са засегнати. Костната тъкан, образувана по време на лечението с алендронат, е качествено нормална.
Холекалциферол (витамин D3)
Витамин D3 се произвежда в кожата чрез превръщане на 7-дехидрохолестерол във витамин D3 чрез ултравиолетова светлина. При липса на подходящо излагане на слънчева светлина, витамин D3 е основно хранително вещество. Витамин D3 се превръща в 25-хидроксивитамин D3 в черния дроб и се съхранява за нуждите на организма.Преобразуването в бъбреците в 1,25-дихидроксивитамин D3 (калцитриол), активната форма на хормона, който мобилизира калция, се подлага на внимателно регулиране. Основната дейност на 1,25-дихидроксивитамин D3 е да увеличи абсорбцията на калций и фосфат в червата и да регулира серумния калций, бъбречната екскреция на калций и фосфат, образуването на кост и костна резорбция.
Витамин D3 е необходим за нормалното образуване на кости. Недостатъчността е свързана с отрицателен калциев баланс, загуба на костна тъкан и повишен риск от скелетни фрактури.В тежки случаи дефицитът води до вторичен хиперпаратиреоидизъм, хипофосфатемия, проксимална мускулна слабост и остеомалация, като по този начин се увеличава рискът от падания и фрактури при хора с остеопороза Добавките с витамин D намаляват тези рискове и техните последствия.
Остеопорозата се определя като костна минерална плътност (BMD) на гръбначния стълб или тазобедрената става, която е с 2,5 стандартни отклонения (SD) по -малка от средната стойност на нормална млада популация или като анамнеза за фрактура на чупливост, независимо от КМП.
Клинична ефикасност и безопасност
Проучвания за ADROVANCE
Ефектът на по-ниската доза ADROVANCE (алендронат 70 mg / витамин D3 2800 IU) върху параметрите на витамин D е демонстриран в 15-седмично мултинационално проучване, включващо 682 жени в менопауза с остеопороза (25- изходен серумен хидроксивитамин D: средно 56 nmol / L [22,3 ng / mL]; диапазон 22,5-225 nmol / L [9-90 ng / mL]) .Пациентите са лекувани с формулировка с по-ниски дози (70 mg / 2800 IU) на ADROVANCE (n = 350) или с FOSAMAX (алендронат) 70 mg (n = 332) веднъж седмично; допълнителни добавки с витамин D бяха забранени. Серумният 25-хидроксивитамин D беше значително по-висок (26%) в групата на ADROVANCE (70 mg / 2800 IU) (56 nmol / l [23 ng / ml]) в сравнение с групата, лекувана само с алендронат (46 nmol / l [18, 2 ng / ml]). Процентът на пациентите с недостатъчност на витамин D (серумен 25-хидроксивитамин D
В 24-седмично удължено проучване, включващо 619 жени в постменопауза с остеопороза, е демонстриран ефектът от по-ниската доза ADROVANCE (алендронат 70 mg / витамин D3 2800 IU) плюс 2800 допълнителни IU витамин D3 за общо 5600 IU (съответно до количеството витамин D3 в най -високата доза ADROVANCE) веднъж седмично.Пациентите в групата на витамин D3 2800 са лекувани с ADROVANCE (70 mg / 2800 IU) (n = 299), а пациентите в групата на витамин D3 5600 са лекувани с ADROVANCE (70 mg / 2800 IU) плюс допълнително 2800 IU витамин D3 (n = 309) веднъж седмично; разрешено е използването на допълнителни добавки с витамин D. След 24-седмично лечение средните серумни нива на 25-хидроксивитамин D са били значително по-високи в витамин D3 5,600 (69 nmol / l [27,6 ng / ml]) група в сравнение с витамин D3 2,800 (64 nmol / l [25, 5 ng / ml]). Процентът на пациентите с недостатъчност на витамин D е 5,4% в групата на витамин D3 2800 спрямо. 3,2% в групата на витамин D3 5,600 през целия период на удължаване до 24 седмици. Процентът на пациентите с дефицит на витамин D е 0,3% в групата на витамин D3 2800 срещу нула в групата на витамин D 35 600. има разлики в средния серумен калций и фосфат нива или 24-часов калций в урината между лечебните групи Процентът на пациентите с хиперкалциурия в края на 24-седмичния удължен период не се различава статистически между групите на лечение.
Изследвания върху алендронат
Терапевтична еквивалентност на алендронат 70 mg веднъж седмично (n = 519) и алендронат 10 mg / ден (n = 370) е демонстрирана в едногодишно многоцентрово проучване на жени в постменопауза с остеопороза. една година е била 5.1% (95% доверителен интервал -IC- 4.8, 5.4%) в 70 mg веднъж седмично и 5, 4% (95% CI: 5.0, 5.8%) в групата от 10 mg / ден. КМП са били 2,3% и 2,9% при шийката на бедрената кост и 2,9% и 3,1% в тазобедрената става съответно за групите от 70 mg веднъж седмично и 10 mg веднъж дневно. Двете групи за лечение също бяха сходни по отношение на увеличаването на DMO в други костни области.
Ефектите на алендронат върху костната маса и честотата на фрактури при жени в постменопауза бяха изследвани в две първоначални проучвания за ефикасност с идентичен дизайн (n = 994) и в Пробата за интервенция на фрактури (FIT: n = 6,459).).
В първоначалните проучвания за ефикасност средното увеличение на КМП с алендронат 10 mg / ден в сравнение с плацебо на три години е 8,8%, 5,9%и 7,8%в гръбначния стълб, шията на бедрената кост и трохантера. Дори ДМО на организма in toto се увеличи значително. C "е намаление с 48% (алендронат 3,2% срещу плацебо 6,2%) в дела на лекуваните с алендронат пациенти с една или повече гръбначни фрактури в сравнение с тези, лекувани с плацебо. По време на двугодишното удължаване на тези проучвания, КМП продължава да се увеличава в гръбначния стълб и трохантера и остава стабилен във врата и тялото на бедрената кост. in toto.
FIT се състои от две плацебо-контролирани проучвания на алендронат веднъж дневно (5 mg на ден за две години и 10 mg на ден за една или две допълнителни години):
• FIT 1: Тригодишно проучване на 2 027 пациенти с поне една гръбначна (компресионна) фрактура в началото. В това проучване дневният прием на алендронат намалява честотата на ≥ 1 нова гръбначна фрактура с 47% (алендронат 7,9% срещу плацебо 15,0%). Наблюдава се и статистически значимо намаляване на честотата на фрактури на бедрото (1,1% срещу 2,2%, намаление от 51%).
• FIT 2: Четиригодишно проучване на 4432 пациенти с ниска костна маса, но без гръбначни фрактури в началото. В това проучване се наблюдава значителна разлика в подгруповия анализ на остеопоротични жени (37% от световното изследвано население, с остеопороза, както е определено по -горе) в честотата на фрактури на бедрото (алендронат 1,0% срещу плацебо 2,2%, намаление от 56%) и честотата на ≥1 фрактура на гръбначния стълб (2,9% срещу 5,8%, намаление от 50%).
Лабораторни данни
В клинични изпитвания се съобщава за асимптоматично, леко и преходно намаляване на серумния калций и фосфат при приблизително 18% и 10% от пациентите, лекувани съответно с алендронат 10 mg / ден, в сравнение с приблизително 12% и 3% от тези, лекувани с плацебо. . Честотата на серумния калций намалява до
Педиатрична популация
Натриев алендронат е проучен при малък брой пациенти под 18 -годишна възраст с остеогенеза несъвършенство.Резултатите са недостатъчни, за да подкрепят употребата на алендронат натрий при педиатрични пациенти с остеогенеза несъвършенство.
05.2 Фармакокинетични свойства
Алендронат
Абсорбция
В сравнение с интравенозна референтна доза, средната перорална бионаличност на алендронат при жени е 0,64% за дози, вариращи от 5 mg до 70 mg, прилагани след гладуване през нощта и 2 часа преди стандартизирана закуска. По същия начин, бионаличността намалява до приблизително 0,46% и 0,39 %, когато алендронат е бил приложен "час или половина" преди стандартизирана закуска. При проучвания за остеопороза алендронатът е ефективен, когато се дава поне 30 минути преди първата храна или напитка за деня.
Алендронатът, съдържащ се в комбинираната таблетка ADROVANCE (70 mg / 2800 IU) и комбинираната таблетка ADROVANCE (70 mg / 5600 IU), е биоеквивалентен на една таблетка от 70 mg алендронат.
Бионаличността е била незначителна, когато алендронат е бил прилаган със или в рамките на два часа след стандартизирана закуска, Едновременното приложение на кафе или портокалов сок с алендронат намалява неговата бионаличност с приблизително 60%.
При здрави индивиди преднизон, прилаган перорално (20 mg три пъти дневно в продължение на пет дни), не е довел до клинично значими промени в пероралната бионаличност на алендронат (средно увеличение от 20% до 44%).
Разпределение
Проучванията при плъхове показват, че след интравенозно приложение на 1 mg / kg 1 "алендронат, първоначално разпределен в меките тъкани, бързо се преразпределя в костите или се екскретира в урината. При хората средният обем на разпределение в равновесно състояние, без костите, е най -малко 28 л. Плазмените концентрации на алендронат след терапевтични перорални дози са твърде ниски, за да бъдат аналитично открити (плазменият протеин е приблизително 78%.
Биотрансформация
При хора и животни няма доказателства, че алендронат се метаболизира.
Елиминиране
След еднократна интравенозна доза от 14C белязан алендронат, приблизително 50% от радиоактивността се екскретира в урината в рамките на 72 часа и малко или никаква радиоактивност се открива във фекалиите. След еднократно интравенозно приложение на 10 mg, освобождаване бъбречната на алендронат е 71 ml / min и освобождаване системно не надвишава 200 ml / min. Плазмените концентрации спадат с повече от 95% в рамките на 6 часа след интравенозно приложение. Смята се, че терминалният полуживот при хората надвишава десет години, отразявайки освобождаването на алендронат от скелета. „Човекът пречи на това ниво с екскрецията на други лекарства“.
Холекалциферол
Абсорбция
При здрави възрастни (от двата пола) след прилагане на ADROVANCE 70 mg / 2800 IU таблетки сутрин на гладно и два часа преди хранене, средната площ под кривата на серумната концентрация-време (AUC0-120 h) за витамин D3 (не е коригиран за нивата на ендогенен витамин D3) е 296,4 ng • h / ml.Средната максимална серумна концентрация (Cmax) на витамин D3 е 5,9 ng / ml, а медианата на времето, необходима за достигане на максимална серумна концентрация (Tmax), е 12 часа Бионаличността на 2800 IU витамин D3 в ADROVANCE е подобна на 2800 IU витамин D3, прилаган самостоятелно.
При здрави възрастни (от двата пола) след прилагане на ADROVANCE 70 mg / 5600 IU таблетки сутрин на гладно и два часа преди хранене, средната площ под кривата на серумната концентрация-време (AUC0-80 h) за витамин D3 (без корекции за нивата на ендогенен витамин D3) е 490,2 ng • h / ml.Средната максимална серумна концентрация (Cmax) на витамин D3 е 12,2 ng / ml, а медианата на времето, необходима за достигане на максималната серумна концентрация (Tmax), е 10,6 часа Бионаличността на 5600 IU витамин D3 в ADROVANCE е подобна на 5600 IU витамин D3, дадени самостоятелно.
Разпределение
След усвояване витамин D3 навлиза в кръвния поток, пренасян от хиломикрони. Витамин D3 се разпределя бързо най-вече в черния дроб, където се метаболизира до 25-хидроксивитамин D3, основната резервна форма. По-незначителни количества се разпределят в мастните тъкани. И мускулите и се съхраняват на тези места като витамин D3 за по -късно освобождаване в кръвообращението. Циркулиращият витамин D3 е свързан с протеин, свързващ витамин D.
Биотрансформация
Витамин D3 се метаболизира бързо чрез хидроксилиране в черния дроб до 25-хидроксивитамин D3 и впоследствие се метаболизира в бъбреците до 1,25-дихидроксивитамин D3, който е биологично активната форма. По -нататъшното хидроксилиране се извършва преди елиминирането. Малък процент витамин D3 се подлага на глюкурониране, преди да бъде елиминиран.
Елиминиране
Когато радиоактивен витамин D3 се прилага на здрави хора, средната екскреция на радиоактивност в урината след 48 часа е била 2,4%, а средната екскреция на радиоактивност с изпражнения след 4 дни е 4,9%. И в двата случая е установено, че екскретираната радиоактивност се получава почти изключително от метаболитите на оригиналната молекула. Средният полуживот на серумния витамин D3 след перорална доза ADROVANCE (70 mg / 2800 IU) е приблизително 24 часа.
Бъбречна недостатъчност
Предклиничните проучвания показват, че алендронат, който не се утаява в костите, се екскретира бързо с урината. Няма данни за насищане на костното усвояване след хронично приложение на кумулативни интравенозни дози до 35 mg / kg при животни.
Въпреки че няма налична клинична информация, има вероятност, както при животните, бъбречното елиминиране на алендронат да бъде намалено при пациенти с нарушена бъбречна функция. В резултат на това може да се очаква малко по -голямо натрупване на алендронат в костите при пациенти с нарушена бъбречна функция. функция (вижте точка 4.2).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Не са провеждани неклинични проучвания с комбинацията от алендронат и холекалциферол.
Алендронат
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенен потенциал. Проучванията при плъхове показват, че лечението с алендронат по време на бременност е свързано с дистоция, свързана с хипокалциемия при майки по време на раждане. В проучвания плъховете, получили най -високите дози, показват по -висока честота на непълна осификация на плода. Значението на тези находки за човека не е известно.
Холекалциферол
При дози, доста над терапевтичните граници, е наблюдавана репродуктивна токсичност при проучвания при животни.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Микрокристална целулоза (E460)
Безводна лактоза
Триглицериди със средна верига
Желе
Натриева кроскармелоза
Захароза
Колоиден силициев диоксид
Магнезиев стеарат (E572)
Бутилиран хидрокситолуен (Е321)
Модифицирано нишесте (царевица)
Натриев алуминиев силикат (E554)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
18 месеца.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в оригиналния блистер, за да се предпази от влага и светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
ADROVANCE 70 mg / 2800 IU таблетки
Алуминиеви / алуминиеви блистери, в опаковки от 2, 4, 6 или 12 таблетки.
ADROVANCE 70 mg / 5600 IU таблетки
Алуминиеви / алуминиеви блистери, в опаковки от 2, 4 или 12 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Хертфорд Роуд, Ходдесдон
Хартфордшир EN11 9BU
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ADROVANCE 70 mg / 2800 IU таблетки
EU/1/06/364/001 - 2 таблетки
037603014
EU/1/06/364/002 - 4 таблетки
037603026
EU/1/06/364/003 - 6 таблетки
037603038
EU/1/06/364/004 - 12 таблетки
037603040
ADROVANCE 70 mg / 5600 IU таблетки
EU/1/06/364/006 - 2 таблетки
037603065
EU/1/06/364/007 - 4 таблетки
037603077
EU/1/06/364/008 - 12 таблетки
037603089
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 4 януари 2007 г.
Дата на последното подновяване: 21 ноември 2011 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
19 септември 2016 г.