Активни съставки: дипиридамол, ацетилсалицилова киселина
AGGRENOX 200 mg + 25 mg твърди капсули с модифицирано освобождаване
Показания Защо се използва Aggrenox? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Антитромботици, антиагреганти - комбинация от дипиридамол / ацетилсалицилова киселина.
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
Превенция на инсулт при пациенти с предишни преходни исхемични атаки или пълен исхемичен инсулт поради тромбоза (вторична профилактика).
Противопоказания Когато Aggrenox не трябва да се използва
- Свръхчувствителност към активните вещества (дипиридамол и ацетилсалицилова киселина), към салицилати или към някое от помощните вещества.
- Пациенти с активна стомашна или дуоденална язва или с нарушения на коагулацията.
- Бременност и кърмене: AGGRENOX обикновено е противопоказан през първия и втория триместър на бременността и по време на кърмене; противопоказан през третия триместър (вижте също „Специални предупреждения“).
- Употребата на това лекарство е противопоказана при деца и младежи на възраст под шестнадесет години.
- Поради наличието на ацетилсалицилова киселина, приложението на AGGRENOX трябва да се избягва при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (скорост на гломерулна филтрация по -малка от 10 ml / min) или чернодробна.
В случай на редки наследствени състояния, които могат да бъдат несъвместими с помощно вещество на лекарствения продукт, същото е противопоказано.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Aggrenox
Предупреждения, свързани с ацетилсалицилова киселина
Поради наличието на ацетилсалицилова киселина, AGGRENOX трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с астма, алергичен ринит, назални полипи, хронична или повтаряща се стомашна или дуоденална болка, бъбречна или чернодробна недостатъчност или дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа. Преди започване на терапия с AGGRENOX трябва да се гарантира, че пациентът не е имал преди това реакции на свръхчувствителност към ацетилсалицилова киселина или други нестероидни противовъзпалителни средства.
Сърдечно -съдови патологии
Наред с други свойства, дипиридамолът има вазодилатиращо действие. Дипиридамол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежка коронарна артериална болест, включително нестабилна стенокардия или скорошен инфаркт на миокарда, запушване на вентрикуларен изток или хемодинамична нестабилност (напр. Застойна сърдечна недостатъчност).
Миастения гравис
При пациенти с миастения гравис може да се наложи промяна на схемата на лечение, ако дозата на дипиридамол се промени (вижте "Взаимодействия").
Дозата на ацетилсалицилова киселина, присъстваща в AGGRENOX, не е проучена при вторичната профилактика на миокарден инфаркт.
Деца и юноши
Възможна е връзка между ацетилсалициловата киселина и синдрома на Reye, когато се дава на деца.Поради това AGGRENOX не трябва да се използва при деца и юноши с фебрилни състояния или вирусни инфекции със или без температура, поради риска от синдром на Reye. Синдромът на Reye е много рядко заболяване, което засяга мозъка и черния дроб и може да бъде фатално.
Възрастни граждани
Хората на възраст над 70 години, особено при наличие на съпътстващи терапии, трябва да използват това лекарство само след консултация с лекар.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Aggrenox
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) / кортикостероиди / алкохол
Стомашно -чревните странични ефекти се увеличават, когато ацетилсалициловата киселина се прилага в комбинация с НСПВС, кортикостероиди или хронична консумация на алкохол.
Асоциацията на дипиридамол с ацетилсалицилова киселина не увеличава честотата на кървене.
Едновременното приложение на ибупрофен, но със сигурност не и на други НСПВС или парацетамол, може да ограничи благоприятните сърдечно -съдови ефекти на аспирина при пациенти с повишен сърдечно -съдов риск.
Вещества, които влияят на съсирването на кръвта
Когато дипиридамол се използва в комбинация с всяко друго вещество, което влияе на съсирването, като антикоагуланти и антиагреганти, трябва да се вземат предвид предпазните мерки, предупрежденията и поносимостта, описани в листовките на тези лекарствени продукти.
Доказано е, че ацетилсалициловата киселина увеличава риска от кървене, когато се прилага с антикоагуланти, антитромбоцитни лекарства, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs) или анагрелид.
Когато дипиридамол се прилага заедно с варфарин, всяко кървене не е по -често или по -интензивно от това, наблюдавано само с варфарин.
Антиконвулсанти
Доказано е, че ацетилсалициловата киселина увеличава ефекта на валпроевата киселина и фенитоина, увеличавайки риска от странични ефекти.
Аденозин
Дипиридамолът повишава кръвните нива и сърдечно -съдовите ефекти на аденозин.Поради това трябва да се има предвид целесъобразността на коригиране на дозата на аденозин.
Антихипертензивни средства
Дипиридамолът може да увеличи хипотензивния ефект на антихипертензивните лекарствени продукти.
Инхибитори на холинестеразата
Дипиридамолът може да противодейства на антихолинестеразния ефект на лекарствата инхибитори на холинестеразата и потенциално да влоши случаите на миастения гравис.
Хипогликемици / Метотрексат
Ефектът на хипогликемичните лекарства и токсичността на метотрексат могат да бъдат засилени от едновременното приложение на ацетилсалицилова киселина.
Спиронолактон / Урикозурични средства
Ацетилсалициловата киселина може да намали натриуретичния ефект на спиронолактон и да потисне ефекта на урикозуричните лекарства (като пробенецид, сулфинпиразон).
Лечебният ефект може да бъде променен, ако ацетилсалициловата киселина се приема едновременно с други лекарства като:
- антикоагуланти (напр. варфарин);
- лекарства против отхвърляне (напр. циклоспорин, такролимус);
- антихипертензивни средства (напр. диуретици и АСЕ инхибитори);
- болкоуспокояващи и противовъзпалителни средства (напр. стероиди, НСПВС);
- лекарства за подагра (пробенецид);
- лекарства против рак и ревматоиден артрит (метотрексат).
Преди да използвате ацетилсалицилова киселина, кажете на Вашия лекар, ако приемате други лекарства (включително самолечение).
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Кървене
Поради риска от кървене, както и с други антитромбоцитни средства, AGGRENOX трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене, те трябва да се следят внимателно за всякакви признаци на кървене, включително окултно кървене (вж. "Взаимодействия").
Пациентите, приемащи съпътстващи лекарства, които могат да увеличат риска от кървене, като антикоагуланти, антитромбоцитни средства, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs), анагрелид трябва да се лекуват с повишено внимание (вж. "Взаимодействия").
Жлъчни нарушения
Съобщава се за малък брой случаи, при които неконюгиран дипиридамол е бил включен в камъни в жлъчката в различни количества (до 70% от сухото тегло на камъка). Всички тези пациенти са били в напреднала възраст, имали са възходящ холангит и са били лекувани с перорален дипиридамол в продължение на няколко години. Не е доказано, че дипиридамолът е спусък за камъни в жлъчката при тези пациенти. Възможно е бактериалната деглюкуронизация на конюгиран дипиридамол в жлъчката да бъде механизмът, отговорен за наличието на дипиридамол в камъните в жлъчката.
Главоболие или мигрена
Главоболие или мигрена, които могат да възникнат особено в началото на терапията с AGGRENOX, не трябва да се лекуват с аналгетични дози ацетилсалицилова киселина.
Стрес тест с интравенозен дипиридамол
Клиничният опит показва, че пациентите, лекувани с перорален дипиридамол, които също трябва да се подложат на стрес тест за наркотици с интравенозен дипиридамол, трябва да прекратят пероралната терапия с лекарства, съдържащи дипиридамол 24 часа преди да бъдат лекувани с интравенозен дипиридамол. Прием на дипиридамол през устата 24 часа преди стрес теста с интравенозен дипиридамол може да наруши чувствителността на теста.
Употреба по време на бременност или кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Бременност
Няма достатъчно доказателства за безопасността на дипиридамол и ниски дози ацетилсалицилова киселина по време на бременност. Следователно AGGRENOX трябва да се прилага през първия и втория триместър на бременността само ако се счита за съществено от лекаря по отношение на очакваните ползи в сравнение с потенциалните рискове. Освен това, AGGRENOX не трябва да се прилага през третия триместър на бременността (вж. "Противопоказания").
Време за хранене
Дипиридамолът и салицилатите се екскретират в кърмата. Следователно, AGGRENOX трябва да се прилага само при кърмещи жени, ако е строго необходимо.
Плодовитост
Не са провеждани проучвания за ефектите на лекарството върху фертилитета при хора.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефекта на лекарството върху способността за шофиране и работа с машини.
При клинични изпитвания обаче са докладвани симптоми като замаяност и объркване (вж. "Странични ефекти"). Поради това пациентите се съветват да внимават при шофиране или работа с машини.
Ако пациентите изпитват такива симптоми, те трябва да избягват потенциално опасни дейности като шофиране или работа с машини.
Важна информация за някои от съставките на AGGRENOX
AGGRENOX съдържа лактоза и захароза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Aggrenox: Дозировка
За перорално приложение. Препоръчителната доза е 1 капсула два пъти дневно, обикновено 1 сутрин и 1 вечер, за предпочитане по време на хранене.
Капсулите трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на AGGRENOX, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Aggrenox
В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза AGGRENOX, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Симптоми
Като се има предвид съотношението на дозата на дипиридамол към ацетилсалицилова киселина, предозирането е доминирано от признаците и симптомите на дипиридамол.
Поради малкия брой съобщени случаи, има ограничен опит с предозиране с дипиридамол. Очакват се симптоми като горещи усещания, зачервяване, изпотяване, безпокойство, чувство на слабост, замаяност и болки в стенокардията. Може да се наблюдава спад на кръвното налягане и тахикардия.
Признаците и симптомите на умерено остро предозиране на ацетилсалицилова киселина са хипервентилация, бръмчене, гадене, повръщане, нарушено зрение и слух, замаяност и объркване. Делириум, тремор, диспнея, изпотяване могат да се наблюдават при тежко отравяне. Кървене, дехидратация, нарушения в киселинно-алкалния баланс и в електролитния състав на кръвта, хипотермия и кома. Замайване и шум в ушите може да бъде симптом на предозиране, особено при пациенти в напреднала възраст.
Терапия
Препоръчва се симптоматична терапия. Трябва да се обмисли стомашна промивка. Прилагането на ксантинови производни (напр. Аминофилин) може да противодейства на хемодинамичните ефекти на предозирането с дипиридамол. Поради широкото си разпределение в тъканите и преобладаващото чернодробно елиминиране, дипиридамолът едва ли е наличен. За ускорено отстраняване.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на AGGRENOX, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Aggrenox
Както всички лекарства, AGGRENOX може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Нежеланите реакции на AGGRENOX, изброени по системно-органични класове:
Нарушения на кръвта и лимфната система
Тромбоцитопения (намален брой тромбоцити), анемия, желязодефицитна анемия поради окултно стомашно -чревно кървене.
Нарушения на имунната система
Реакции на свръхчувствителност, включително обрив, уртикария, тежък бронхоспазъм и ангиоедем.
Нарушения на нервната система
Вътречерепни кръвоизливи, замаяност, главоболие, дори мигрена (особено в началото на лечението).
Очни нарушения
Кръвоизлив в окото.
Сърдечни патологии
Тахикардия, влошаване на симптомите на коронарна артериална болест, синкоп.
Съдови патологии
Хипотония, горещи вълни.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Епистаксис.
Стомашно -чревни нарушения
Повръщане, гадене, диария, диспепсия, язва на стомаха, язва на дванадесетопръстника, ерозивен гастрит, стомашно -чревен кръвоизлив, коремна болка.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Кожно кървене, включително контузия, синини и хематом.
Нарушения на опорно -двигателния апарат, съединителната тъкан
Миалгия.
Диагностични тестове
Продължително време на кървене.
Травми, отравяния и процедурни усложнения
След процедурен кръвоизлив, процедурен кръвоизлив.
Други известни нежелани ефекти за отделните активни съставки са както следва, те също се считат за предназначени за AGGRENOX.
Дипиридамол:
Допълнителни нежелани реакции, съобщени само с дипиридамол, са както следва:
Съобщава се, че дипиридамолът е включен в камъни в жлъчката.
Ацетилсалицилова киселина:
Допълнителни странични ефекти, съобщени само с ацетилсалицилова киселина, са както следва:
Нарушения на кръвта и лимфната система
Дисеминирана вътресъдова коагулация, коагулопатия.
Нарушения на имунната система
Анафилактични реакции (особено при пациенти с астма).
Нарушения на метаболизма и храненето
Хипогликемия (деца), хипергликемия, жажда, дехидратация, хиперкалиемия, метаболитна ацидоза, респираторна алкалоза.
Психични разстройства
Объркано състояние.
Нарушения на нервната система
Възбуда, мозъчен оток, летаргия, конвулсии. Ухо и лабиринтни нарушения Тинитус, глухота.
Сърдечни патологии
Аритмия.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Диспнея, кървене от венците, оток на ларинкса, хипервентилация, белодробен оток, тахипнея.
Стомашно -чревни нарушения
Перфорирана стомашна язва, перфорирана дуоденална язва, мелана, хематемеза, панкреатит.
Хепатобилиарни нарушения
Хепатит, синдром на Reye.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Полиморфна еритема.
Нарушения на опорно -двигателния апарат, съединителната тъкан
Рабдомиолиза.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Бъбречна недостатъчност, интерстициален нефрит, бъбречна папиларна некроза, протеинурия.
Бременност, пуерперий и перинатални състояния
Продължителна бременност, удължено раждане, новородени бебета, мъртво раждане, кръвоизлив по време на бременност, следродилен кръвоизлив.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Пирексия, хипотермия.
Диагностични тестове
Анормални чернодробни функционални тестове, повишена пикочна киселина в кръвта (може да доведе до атаки на подагра), удължено протромбиново време.
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Страничните ефекти могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Посоченият срок на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Съхранявайте под 30 ° C, дръжте бутилката затворена, за да се предпази от влага.
СЪХРАНЯВАЙТЕ АГРЕНОКСА ДОСТЪП И ДОСТЪП НА ДЕЦА.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
СЪСТАВ
Една капсула съдържа: Активни съставки: дипиридамол 200 mg; ацетилсалицилова киселина 25 mg.
Помощни вещества: винена киселина, повидон, метакрилова киселина-метилметакрилатен съполимер (1: 2), талк, гума арабика, хипромелоза фталат, хипромелоза, триацетин, диметикон 350, стеаринова / палмитинова киселина, лактоза монохидрат, алуминиев стеарат, колоиден силикагел , микрокристална целулоза, захароза, Е 171; капсула (твърда): желатин, Е 171, Е 172, пречистена вода.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
Капсули с модифицирано освобождаване, твърди. Опаковки от: 50, 60 капсули.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
AGGRENOX 200 MG + 25 MG Твърдо модифицирани капсули за освобождаване
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една капсула съдържа:
дипиридамол 200 mg
ацетилсалицилова киселина 25 mg
Помощни вещества с известен ефект: една капсула съдържа 53 mg лактоза и 11,3 mg захароза
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Капсули с модифицирано освобождаване, твърди.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
AGGRENOX е показан за профилактика на инсулт при пациенти с предишни преходни исхемични атаки или пълен исхемичен инсулт поради тромбоза (вторична профилактика).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Препоръчителната доза е една капсула два пъти дневно, обикновено веднъж сутрин и веднъж вечер, за предпочитане по време на хранене.
Капсулите трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активните вещества, към салицилатите или към някое от помощните вещества.
• Пациенти с активна стомашна или дуоденална язва или с нарушения на коагулацията.
• Бременност и кърмене: AGGRENOX обикновено е противопоказан през първия и втория триместър на бременността и по време на кърмене; противопоказан през третия триместър (вж. Точка 4.6).
• Употребата на това лекарство е противопоказана при деца и младежи на възраст под шестнадесет години.
• Поради наличието на ацетилсалицилова киселина, приложението на AGGRENOX трябва да се избягва при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (скорост на гломерулна филтрация по -малка от 10 ml / min) или чернодробна (вж. Също точка 5.2).
В случай на редки наследствени състояния, които могат да бъдат несъвместими с помощно вещество на лекарствения продукт, същото е противопоказано.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Кървене
Поради риска от кървене, както и с други антитромбоцитни средства, AGGRENOX трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене, те трябва да се следят внимателно за всякакви признаци на кървене, включително окултно кървене (вж. Точка 4.5).
Пациентите, приемащи съпътстващи лекарства, които могат да увеличат риска от кървене, като антикоагуланти, антиагреганти, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs) или анагрелид, трябва да бъдат лекувани с повишено внимание (вж. Точка 4.5).
Сърдечно -съдови патологии
Наред с други свойства, дипиридамолът има вазодилатиращо действие. Дипиридамол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежка коронарна артериална болест, включително нестабилна стенокардия или скорошен инфаркт на миокарда, запушване на вентрикуларен изток или хемодинамична нестабилност (напр. Застойна сърдечна недостатъчност).
Дозата на ацетилсалицилова киселина, присъстваща в AGGRENOX, не е проучена при вторичната профилактика на миокарден инфаркт.
Миастения гравис
При пациенти с миастения гравис може да се наложи промяна в схемата на лечение в случай на промяна в дозата на дипиридамол (вж. Точка 4.5).
Жлъчни нарушения
Съобщава се за малък брой случаи, при които неконюгиран дипиридамол е бил включен в камъни в жлъчката в различни количества (до 70% от сухото тегло на камъка). Всички тези пациенти са били в напреднала възраст, имали са възходящ холангит и са били лекувани с перорален дипиридамол в продължение на няколко години. Не е доказано, че дипиридамолът е спусък за камъни в жлъчката при тези пациенти. Възможно е бактериалната деглюкуронизация на конюгиран дипиридамол в жлъчката да бъде механизмът, отговорен за наличието на дипиридамол в камъните в жлъчката.
Главоболие или мигрена
Главоболие или мигрена, които могат да възникнат особено в началото на терапията с AGGRENOX, не трябва да се лекуват с аналгетични дози ацетилсалицилова киселина.
Свръхчувствителност
Освен това се препоръчва повишено внимание при пациенти със свръхчувствителност към НСПВС.
Предупреждения, свързани с ацетилсалицилова киселина
Поради наличието на ацетилсалицилова киселина, AGGRENOX трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с астма, алергичен ринит, назални полипи, хронична или повтаряща се стомашна или дуоденална болка, бъбречна или чернодробна недостатъчност (вж. Точка 5.2) или глюкозо-6-фосфатен дефицит. дехидрогеназа.
Деца и юноши
Възможна е връзка между ацетилсалициловата киселина и синдрома на Reye, когато се дава на деца.Поради това AGGRENOX не трябва да се използва при деца и юноши с фебрилни състояния или вирусни инфекции със или без температура, поради риска от синдром на Reye. Синдромът на Reye е много рядко заболяване, което засяга мозъка и черния дроб и може да бъде фатално.
Възрастни граждани
Хората на възраст над 70 години, особено при наличие на съпътстващи терапии, трябва да използват това лекарство само след консултация с лекар.
Стрес тест с интравенозен дипиридамол
Клиничният опит показва, че пациентите, лекувани с перорален дипиридамол, които също трябва да се подложат на стрес тест за наркотици с интравенозен дипиридамол, трябва да прекратят пероралната терапия с лекарства, съдържащи дипиридамол 24 часа преди да бъдат лекувани с интравенозен дипиридамол. Прием на дипиридамол през устата 24 часа преди стрес теста с интравенозен дипиридамол може да наруши чувствителността на теста.
Предупреждения, свързани с някои от съставките на AGGRENOX
Една капсула съдържа 53 mg лактоза и 11,3 mg захароза, които съставляват 106 mg лактоза и 22,6 mg захароза при максималната препоръчителна дневна доза: пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза и / или галактоза, дефицит на лактаза или глюкоза- малабсорбция на галактоза или недостатъчност на захараза изомалтаза не трябва да приемате това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) / кортикостероиди / алкохол
Стомашно -чревните странични ефекти се увеличават, когато ацетилсалициловата киселина се прилага в комбинация с НСПВС, кортикостероиди или хронична консумация на алкохол.
Едновременното приложение на ибупрофен, но със сигурност не и на други НСПВС или парацетамол, може да ограничи благоприятните сърдечно -съдови ефекти на аспирина при пациенти с повишен сърдечно -съдов риск.
Вещества, които влияят на съсирването на кръвта
Когато дипиридамол се използва в комбинация с всяко друго вещество, което влияе на коагулацията, като антикоагуланти и антиагреганти, трябва да се вземе предвид профилът на безопасност на тези лекарствени продукти.
Доказано е, че ацетилсалициловата киселина увеличава риска от кървене, когато се прилага с антикоагуланти, антитромбоцитни лекарства, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs) или анагрелид.
Асоциацията на дипиридамол с ацетилсалицилова киселина не увеличава честотата на кървене.
Когато дипиридамол се прилага заедно с варфарин, всяко кървене не е по -често или по -интензивно от това, наблюдавано само с варфарин.
Антиконвулсанти
Доказано е, че ацетилсалициловата киселина увеличава ефекта на валпроевата киселина и фенитоина, увеличавайки риска от странични ефекти.
Аденозин
Дипиридамолът повишава кръвните нива и сърдечно -съдовите ефекти на аденозин.Поради това трябва да се има предвид целесъобразността на коригиране на дозата на аденозин.
Антихипертензивни средства
Дипиридамолът може да увеличи хипотензивния ефект на антихипертензивните лекарствени продукти.
Инхибитори на холинестеразата
Дипиридамолът може да противодейства на антихолинестеразния ефект на инхибиторите на холинестеразата и потенциално да влоши случаите на миастения гравис (вж. Точка 4.4).
Хипогликемици / Метотрексат
Ефектът на хипогликемичните лекарства и токсичността на метотрексат могат да бъдат засилени от едновременното приложение на ацетилсалицилова киселина.
Спиронолактон / Урикозурични средства
Ацетилсалициловата киселина може да намали натриуретичния ефект на спиронолактон и да потисне ефекта на урикозуричните лекарства (като пробенецид, сулфинпиразон).
Експерименталните данни показват, че ибупрофенът може да инхибира ефектите на ниските дози ацетилсалицилова киселина върху тромбоцитната агрегация, когато лекарствата се прилагат едновременно. ибупрофен; изглежда няма клинично значим ефект от случайната употреба на ибупрофен (вж. точка 5.1).
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Въпреки че предклиничните проучвания не показват риск за здравето (вж. Точка 5.3), няма достатъчно доказателства за безопасността на дипиридамол и ниски дози ацетилсалицилова киселина по време на бременност. Следователно AGGRENOX трябва да се прилага през първия и втория триместър на бременността само ако се счита за съществено от лекаря по отношение на очакваните ползи в сравнение с потенциалните рискове.
AGGRENOX също е противопоказан през третия триместър на бременността.
Време за хранене
Дипиридамол и салицилати се екскретират в кърмата (вж. Точки 5.2 и 5.3).
Следователно, при кърмещи жени, AGGRENOX трябва да се прилага само ако е строго необходимо.
Плодовитост
Не са провеждани проучвания за ефектите на лекарството върху фертилитета при хора. В предклинични проучвания с дипиридамол или ацетилсалицилова киселина не се наблюдава увреждане на фертилитета (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефекта на лекарството върху способността за шофиране и работа с машини.
Пациентите обаче трябва да бъдат предупредени, че в клинични проучвания са докладвани симптоми като замаяност и обърканост. Затова трябва да се внимава при шофиране или работа с машини.
Ако пациентите изпитват такива симптоми, те трябва да избягват потенциално опасни дейности като шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Резултатите от две мащабни проучвания (ESPS-2, PRoFESS), в които са записани общо 26 934 пациенти, от които 11 831 са разпределени в групата за лечение с AGGRENOX, са използвани за определяне на профила на безопасност на AGGRENOX. Тези данни са интегрирани с обширния постмаркетингов опит на AGGRENOX.
Най -често съобщаваните нежелани реакции са главоболие, замаяност и стомашно -чревни събития като диспепсия, диария, гадене и коремна болка. Най -важните сериозни нежелани реакции, свързани с употребата на AGGRENOX, са кръвоизливи.
Таблица на нежеланите реакции
Следните нежелани реакции са докладвани по време на употребата на AGGRENOX в проучванията ESPS-2 и PRoFESS и в резултат на спонтанно докладване.
1 Известни нежелани реакции само на дипиридамол
2 Известни нежелани реакции при монотерапия с ацетилсалицилова киселина
Описание на избрани нежелани реакции
Най-важните сериозни нежелани реакции, свързани с употребата на AGGRENOX, са кръвоизливи. Данните от проучванията на ESPS-2 и PRoFESS са оценени за събития на кървене, включително голямо кървене. Кървенето е класифицирано. стомашно -чревен кръвоизлив:
В контролираното проучване на ESPS-2 1650 пациенти са лекувани в групата на AGGRENOX (100%) и 1649 в групата на плацебо (100%). Средната продължителност на лечението е 1,4 години. Общата честота на кървене е 8,7% в групата на AGGRENOX и 4,5% в групата на плацебо. Честотата на тежко кървене е съответно 1,6% и 0,4%. Честотата на интракраниално кървене е съответно 0,6% и 0,4%, докато честотата на стомашно -чревно кървене е съответно 4,3% и 2,6%.
В проучването PRoFESS 10 055 пациенти са били лекувани в групата на AGGRENOX (100%). Средната продължителност на лечението е 1,9 години. Общата честота на кървене е 5,3%.Честотата на тежко кървене е 3,3%. Честотата на интракраниален кръвоизлив е 1,2%(включително вътреочен кръвоизлив (0, 2%)), докато честотата на стомашно -чревни кръвоизливи е 1,9%.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Симптоми
Като се има предвид съотношението на дозата на дипиридамол към ацетилсалицилова киселина, предозирането е доминирано от признаците и симптомите на дипиридамол.
Поради малкия брой съобщени случаи, има ограничен опит с предозиране с дипиридамол. Очакват се симптоми като горещо, зачервяване, изпотяване, безпокойство, чувство на слабост, замаяност и болки в стенокардията. Може да се наблюдава спад на кръвното налягане и тахикардия.
Признаците и симптомите на умерено остро предозиране на ацетилсалицилова киселина са хипервентилация, бръмчене, гадене, повръщане, нарушено зрение и слух, замаяност и обърканост.
В случай на тежко отравяне могат да се наблюдават делириум, тремор, диспнея, изпотяване, кървене, дехидратация, нарушения на киселинно-алкалния баланс и електролитния състав на кръвта, хипотермия и кома.
Замайване и шум в ушите може да бъде симптом на предозиране, особено при пациенти в напреднала възраст.
Терапия
Препоръчва се симптоматична терапия. Трябва да се обмисли стомашна промивка. Прилагането на ксантинови производни (напр. Аминофилин) може да противодейства на хемодинамичните ефекти на предозирането с дипиридамол. Поради широкото си разпределение в тъканите и преобладаващото чернодробно елиминиране, дипиридамолът едва ли е наличен. За ускорено отстраняване.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антитромботици, антиагреганти; ATC код: B01AC.
Антитромботичното действие на комбинацията ацетилсалицилова киселина / дипиридамол се основава на различните биохимични механизми.
L "ацетилсалицилова киселина необратимо инактивира циклооксигеназния ензим в тромбоцитите, като по този начин предотвратява производството на тромбоксан А2, мощен индуктор на тромбоцитната агрегация и вазоконстрикция.
The дипиридамол инхибира усвояването на аденозин в еритроцитите, тромбоцитите и ендотелните клетки in vitro и in vivo; инхибирането възлиза на приблизително 80% като максимум и се проявява в зависимост от дозата при терапевтични концентрации (0,5 - 2 mcg / ml). Следователно, има увеличение на локалната концентрация на аденозин, който действа върху А2 рецептора на тромбоцитите, стимулирайки тромбоцитната аденилциклаза и по този начин увеличавайки нивата на цикличен аденозин монофосфат (АМРс) в тромбоцитите.
Следователно, агрегацията на тромбоцитите се инхибира в отговор на различни стимули като тромбоцитен активиращ фактор (PAF), колаген и аденозин дифосфат (ADP). Намалената агрегация на тромбоцитите намалява консумацията на тромбоцити до нормални нива. В допълнение, аденозинът има съдоразширяващ ефект и това е един на механизмите, чрез които дипиридамолът произвежда вазодилатация.
При пациенти с инсулт е показано, че дипиридамолът намалява плътността на повърхностните протромботични протеини (PAR-1: тромбинов рецептор), присъстващи в тромбоцитите, както и намалява нивата на с-реактивен протеин (CRP) и фактор на фон Вилебранд (vWF).) . In-vitro изследванията показват, че дипиридамолът селективно инхибира възпалителните цитокини (МСР-1 и ММР-9), които са резултат от взаимодействието на тромбоцитите и моноцитите.
Фармакодинамика
Дипиридамолът инхибира фосфодиестеразата (PDE) в различни тъкани.
Докато инхибирането на AMPc-PDE е слабо, терапевтичните нива на дипиридамол инхибират цикличния гуанозин монофосфат-PDE (GMPc-PDE), като по този начин увеличават "увеличаването на GMPc, произведено от" EDRF (релаксиращ фактор, получен от ендотел), идентифициран като азотен оксид (NO )).
Дипиридамолът увеличава освобождаването на тъканния плазминогенен активатор от микроваскуларни ендотелни клетки и е доказано, че повишава антитромботичните свойства на ендотелните клетки при образуване на тромб върху съседната субендотелна матрица по дозозависим начин. Дипиридамолът е мощен препарат за почистване на окси- и перокси-радикали.
Дипиридамолът също стимулира биосинтезата и освобождаването на простациклин от ендотела и намалява тромбогенността на субендотелните структури чрез увеличаване на концентрацията на защитния медиатор 13-HODE (13-хидроксиоктадекадиенова киселина).
Докато ацетилсалициловата киселина инхибира само агрегацията на тромбоцитите, дипиридамолът също инхибира активирането и адхезията на тромбоцитите. Следователно, антитромботичните ефекти на ацетилсалициловата киселина и дипиридамола са адитивни.
Клинични изследвания
AGGRENOX е проучен в 24-месечно, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (Европейско проучване за превенция на инсулт 2, ESPS2), при което 6 602 пациенти са имали исхемичен инсулт или преходна исхемична атака (TIA) в рамките на три месеца преди записването.
Пациентите са рандомизирани в една от четирите лечебни групи: AGGRENOX (ASA / дипиридамол с удължено освобождаване) 25 mg / 200 mg; дипиридамол с удължено освобождаване (ER-DP) 200 mg самостоятелно; ASA 25 mg самостоятелно или плацебо. Пациентите получават по една капсула два пъти дневно (сутрин и вечер).
Оценките за ефикасност включват анализи на инсулт (фатален или нефатален) и смърт (от всякакви причини) от заслепена група по заболеваемост и смъртност. AGGRENOX в ESPS-2 намалява риска от инсулт с 23.1% в сравнение само с ASA 50 mg / ден самостоятелно (p = 0.006) и намалява риска от инсулт с 24.7% в сравнение с освобождаването на дипиридамол. Удължен 400 mg / ден самостоятелно (p = 0.002 ). AGGRENOX намалява риска от инсулт с 37% в сравнение с плацебо (стр
Резултатите от проучването ESPS-2 са подкрепени от изследването на Европейското / Австралийско предотвратяване на инсулт при обратима исхемия (ESPRIT), което изследва комбинирано лечение с дипиридамол 400 mg на ден (83% от пациентите, лекувани с формула с удължен- освобождаване на дипиридамол) и ASA 30-325 mg на ден. Бяха записани общо 2 739 пациенти, които са имали артериален исхемичен инсулт, 1376 само в рамото на ASA и 1363 в рамото на ASA плюс дипиридамол. Основният резултат е комбинацията от смърт от всички съдови причини, нефатален инсулт, нефатален миокарден инфаркт или усложнения от тежко кървене.Пациентите в групата на ASA плюс дипиридамол показват намаление на риска с 20% (p
PRoFESS (Режим на превенция за ефективно избягване на втори инсулт) е паралелна група, рандомизирано, международно, двойно-сляпо, двойно сляпо, активно контролирано и плацебо-контролирано проучване с 2х2 факториален дизайн, сравняващ AGGRENOX с клопидогрел и телмисартан с плацебо. за предотвратяване на инсулт при пациенти, които преди това са претърпели исхемичен инсулт с некардиоемболичен произход.
Общо 20,332 пациенти са рандомизирани за лечение с AGGRENOX (n = 10,181) или клопидогрел (n = 10,151). Първичната крайна точка беше времето до първото повторение на всеки инсулт.
Честотата на първичната крайна точка е сходна и в двете лекувани групи (9,0% за AGGRENOX срещу 8,8% за клопидогрел; HR 1,01, 95% CI 0,92 - 1,11).Не е установена значителна разлика между групите, лекувани с AGGRENOX и клопидогрел, за няколко други важни предварително определени крайни точки, включително комбинираната крайна точка на повтарящ се инсулт, инфаркт на миокарда или смърт от съдови причини (13,1% и в двете групи на лечение; HR 0,99, 95% CI 0,92 - 1,07) и съставната крайна точка на повтарящ се инсулт или голямо кървене (11,7% за AGGRENOX срещу 11,4% за клопидогрел; HR 1,03, 95% CI 0,95 - 1,11).
Неврологичният функционален резултат 3 месеца след рецидивиращ инсулт беше оценен по скалата на модифицирания ранкин (mRS) и не се наблюдава значителна разлика в разпределението на mRS между AGGRENOX и клопидогрел (р = 0,3073 от теста на Cochran-Armitage по линейна тенденция).
Експерименталните данни показват, че ибупрофен може да инхибира ефектите на ниските дози ацетилсалицилова киселина върху тромбоцитната агрегация, когато лекарствата се прилагат едновременно.В едно проучване, след прилагане на единична доза от 400 mg ибупрофен, приета в рамките на 8 часа преди или 30 минути след прилагане на ацетилсалицилова киселина (81 mg), е имало намаляване на ефекта на ацетилсалициловата киселина върху образуването на тромбоксан и агрегацията на тромбоцитите. Ограничените данни и несигурността, свързани с тяхното прилагане върху клиничната ситуация, не позволяват да се направят окончателни заключения за продължаващата употреба на ибупрофен; изглежда няма клинично значим ефект от случайната употреба на ибупрофен.
05.2 Фармакокинетични свойства
Няма значително взаимодействие между пелети с продължително освобождаване на дипиридамол и ацетилсалицилова киселина. Следователно, фармакокинетиката на AGGRENOX е свързана с индивидуалната фармакокинетика на двата компонента.
Дипиридамол
(Повечето от данните се отнасят до здрави доброволци).
Наблюдава се линейност на дозата при дипиридамол при всички дози, използвани в терапията.
Капсули с модифицирано освобождаване, съдържащи дипиридамол, формулирани в пелети, са разработени за дългосрочно лечение. РН-зависимата разтворимост на дипиридамол, която предотвратява разтварянето в долните части на стомашно-чревния тракт (където формулировките с удължено освобождаване все още не освобождават активната съставка) е преодоляна чрез свързване с винена киселина; забавящият ефект се постига с дифузионна мембрана, която се напръсква върху пелетите.
Няколко стационарни кинетични проучвания показват, че всички подходящи фармакокинетични параметри за характеризиране на свойствата на препарата с модифицирано освобождаване са еквивалентни или донякъде подобрени с дипиридамолови капсули с модифицирано освобождаване, прилагани два пъти дневно в сравнение с три таблетки дипиридамол. / Четири пъти на ден. Бионаличността е малко по -висока, пиковите концентрации са сходни, концентрациите надолу по веригата са значително по -високи, а пиковите / най -ниските колебания са малки.
Абсорбция
Абсолютната бионаличност е приблизително 70%. Тъй като ефектът на първото преминаване премахва приблизително 1/3 от приложената доза, може да се предположи, че абсорбцията на дипиридамол е почти пълна след прилагане на AGGRENOX.
Пикови плазмени концентрации се достигат приблизително 2 - 3 часа след прилагане на 400 mg AGGRENOX (200 mg два пъти дневно). Средните пикови стационарни концентрации са 1,98 мкг / мл (диапазон 1,01 - 3,99 мкг / мл), а най -ниските концентрации са 0,53 мкг / мл (диапазон 0,18 - 1,01 мкг / мл).
Храната няма значим ефект върху фармакокинетиката на дипиридамол в AGGRENOX.
Разпределение
Поради високата си липофилност, log P 3.92 (n-октанол / 0.1 n, NaOH), дипиридамолът се разпределя в много органи. При животните дипиридамолът за предпочитане се разпределя в черния дроб, след това в белите дробове, бъбреците, далака и сърцето.
Фазата на бързо разпределение, наблюдавана при интравенозно приложение, не може да се види след перорално приложение.
Привидният обем на разпределение на централното отделение (Vc) е приблизително 5 l (подобно на плазмения обем). Привидният обем на разпределение в стационарно състояние е приблизително 100 l и отразява разпределението към различните отделения.
Лекарството не преминава през кръвно -мозъчната бариера в значителна степен.
Плацентарният трансфер на дипиридамол е много нисък. При една жена приблизително една седемнадесета от плазмената концентрация се открива в кърмата.
Свързването с протеини на дипиридамол е приблизително 97 - 99% и се осъществява главно с алфа 1 -кисел гликопротеин и албумин.
Биотрансформация
Метаболизмът на дипиридамол се извършва в черния дроб. Дипиридамолът се метаболизира главно чрез конюгиране с глюкуронова киселина, за да образува главно моногликуронид и само малки количества дигликуронид. В плазмата около 80% от общото количество се състои от първоначалното съединение и 20% от общото количество се състои от моногликуронид .
Фармакодинамичната активност на глюкуронидите на дипиридамол е значително по -ниска от тази на дипиридамола.
Елиминиране
Доминиращият полуживот след перорално приложение е приблизително 40 минути, както и след интравенозно приложение.
Бъбречната екскреция на изходното съединение е незначителна (изпражнения чрез жлъчка, с известни следи от ентерохепатална рециркулация.
Общият клирънс е приблизително 250 ml / min, а средното време на престой е приблизително 11 часа (в резултат на присъщо средно време на престой от приблизително 6,4 часа и средно време на абсорбция от 4,6 часа).
Както при интравенозното приложение, се наблюдава удължен терминален елиминационен полуживот от приблизително 13 часа.
Тази терминална фаза на елиминиране е от относително незначително значение, тъй като представлява малка част от общата AUC, което се доказва от факта, че равновесно състояние се достига в рамките на два дни с режим от две дневни дози капсули с модифицирано освобождаване.
Не се наблюдава значително натрупване на лекарство след многократно дозиране.
Кинетика при възрастни хора
Плазмените концентрации (определени като AUC) при възрастни хора (> 65 години) са били с около 50% по -високи след лечение с таблетки и приблизително 30% след лечение с AGGRENOX в сравнение с по -млади индивиди (
Подобни повишения на плазмените концентрации при пациенти в напреднала възраст са наблюдавани в проучването ESPS-2 за Persantin, капсули с модифицирано освобождаване, както и за AGGRENOX.
Кинетика при пациенти с бъбречно увреждане
Тъй като бъбречната екскреция е много ниска (5%), не се очаква промяна във фармакокинетиката в случаи на бъбречна недостатъчност. В проучването ESPS-2, при пациенти с креатининов клирънс от 15 ml / min до> 100 ml / min, има няма промяна във фармакокинетиката на дипиридамол или неговия метаболитен глюкуронид, ако данните са коригирани за възрастовите разлики.
Кинетика при пациенти с чернодробно увреждане
Пациентите с чернодробна недостатъчност не показват промяна в плазмените концентрации на дипиридамол, но увеличение на глюкурониди (фармакодинамично неактивни). Предлага се дипиридамол да се дозира без ограничения, стига да няма клинични данни за чернодробна недостатъчност.
Ацетилсалицилова киселина
Абсорбция
След перорално приложение ацетилсалициловата киселина се абсорбира бързо и напълно в стомаха и червата. Приблизително 30% от дозата на ацетилсалициловата киселина се пресистематично хидролизира в салицилова киселина.
Максималните плазмени концентрации след доза от 50 mg ацетилсалицилова киселина, съдържаща се в AGGRENOX (25 mg, прилагана два пъти дневно), се достигат след 30 минути от всяка доза, а максималните концентрации в равновесно състояние са приблизително 360 ng / ml за ацетилсалициловата киселина. плазмените концентрации на салицилова киселина се достигат след 60-90 минути и възлизат на приблизително 1100 ng / ml.
Храната не оказва значително влияние върху фармакодинамиката на ацетилсалициловата киселина, съдържаща се в AGGRENOX.
Разпределение
Ацетилсалициловата киселина бързо се превръща в салицилат, но е преобладаващата форма на лекарството в плазмата през първите 20 минути след перорално приложение.
Плазмените концентрации на ацетилсалициловата киселина бързо намаляват с период на полуразпад от приблизително 15 минути. При ниски концентрации (централна нервна система, кърма и тъкани на плода.
Биотрансформация
Ацетилсалициловата киселина се метаболизира бързо от неспецифични естерази до салицилова киселина.
Салициловата киселина се метаболизира в салицилулова киселина, салицил-фенолен глюкуронид, ацил-салицилова глюкуронид и в по-малка степен в гентизинова киселина и гентизуринова киселина. -Ментен кинетик; другите метаболитни пътища са процеси от първи ред.
Елиминиране
Ацетилсалициловата киселина има елиминационен полуживот от 15-20 минути в плазмата; основният метаболит, салициловата киселина, има елиминационен полуживот от 2-3 часа при ниски дози (напр. 325 mg), който може да се увеличи до 30 часа при по-високи дози поради нелинейност в метаболизма и свързване с плазмените протеини.
Повече от 90% от ацетилсалициловата киселина се елиминира под формата на метаболити чрез бъбреците.
Делът на непроменената елиминирана салицилова киселина в урината се увеличава с увеличаване на дозата и бъбречният клирънс на общия салицилат също се увеличава с повишаване на рН на урината.
Кинетика при пациенти с бъбречно увреждане
Прилагането на ацетилсалицилова киселина трябва да се избягва при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (скорост на гломерулна филтрация по -малка от 10 ml / min).
Съобщава се за увеличаване на общите плазмени концентрации и на несвързаната фракция на салициловата киселина.
Кинетика при пациенти с чернодробно увреждане
Прилагането на ацетилсалицилова киселина трябва да се избягва при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност. Съобщава се за увеличаване на несвързаната фракция на салициловата киселина.
05.3 Предклинични данни за безопасност
В проучвания за токсичност при единична доза след перорално приложение на комбинацията от дипиридамол и ацетилсалицилова киселина, острата токсичност е свързана с няколко грама на кг при гризачи и 900 мг / кг при кучета.
Това съответства на количеството ацетилсалицилова киселина, съдържащо се в сместа. Не е установено, че количеството дипиридамол има някакъв допълнителен или синергичен ефект, независимо от действителното съотношение (дипиридамол: ацетилсалицилова киселина = 1: 0,125 или 1: 4 до 1: 6). Сърдечно -съдовата недостатъчност се счита за причина за смъртта.
При проучвания за токсичност при многократни дози със съотношение дипиридамол: ацетилсалицилова киселина от 1: 4 до 1: 5 за период до 6 месеца, до 400 mg / kg се прилагат при плъхове и кучета. Плъховете понасят тези дози без очевидни признаци на интоксикация.
Установено е, че дози от 200 mg / kg и повече са токсични за кучета, причинявайки стомашно -чревни промени, причинени от дял от 320 mg / kg ацетилсалицилова киселина и миокардни и ендокардиални нарушения и нефрит, причинени от дял от 40 mg / kg дипиридамол . Сходни промени бяха открити и при отделните компоненти при подобни дози. Следователно може да се каже, че комбинацията не произвежда никакви признаци, показващи допълнителни или засилени токсични ефекти.
Проведени са проучвания за тератогенност при плъхове и зайци в дози до матернотоксичност със съотношение дипиридамол: ацетилсалицилова киселина 1: 5.4. Успоредно на групата, лекувана с максималната доза, друга група е лекувана само с аспирин, при съответната доза. Вторична по отношение на материнната токсичност при свързани високи дози (405 mg / kg при плъхове, 135 mg / kg при зайци), се определя по -висока степен на резорбция, достигаща 100% при плъхове, и намаляване на теглото на потомството. Малформации се наблюдават само в групите, лекувани само с ацетилсалицилова киселина, но не и в групите, лекувани с дипиридамол / ацетилсалицилова киселина.
Проучвания за фертилитета и проучванията за перинаталния период са провеждани само с отделните компоненти. Не е установено увреждане на плодовитостта. Поради известните ефекти на ацетилсалициловата киселина в напреднала бременност, лечението с комбинация от дипиридамол и ацетилсалицилова киселина се препоръчва само когато има реален приоритет.
Лечението с тази комбинация е особено противопоказано през последния триместър на бременността.Тъй като и двата компонента на комбинацията преминават в кърмата, лечението по време на кърмене не се препоръчва, въпреки ниските концентрации на мляко.
Пълният скрининг за мутагенност при in vitro и in vivo проучвания не открива признаци, показващи риск от мутагенност.
Канцерогенният потенциал е изследван при плъхове и мишки при максимални дози от 450 mg / kg, съответстващи на 75 mg / kg дипиридамол и 375 mg / kg ацетилсалицилова киселина. Няма данни за канцерогенен потенциал.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Винена киселина, повидон, кополимер на метакрилова киселина-метилметакрилат (1: 2), талк, гума арабика, хипромелоза фталат, хипромелоза, триацетин, диметикон 350, стеаринова / палмитинова киселина, лактоза монохидрат, алуминиев стеарат, колоиден силициев диоксид, царевично нишесте целулоза, захароза, Е 171; капсула (твърда): желатин, Е 171, Е 172, пречистена вода.
06.2 Несъвместимост
Несъвместимостта с други лекарства е неизвестна.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте под 30 ° C, дръжте бутилката затворена, за да се предпази от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Непрозрачна бяла полипропиленова бутилка с устойчив на деца полиетилен и полипропиленова винтова капачка.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Виа Лоренцини, 8
20139 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
50 капсули A.I.C. н. 033181037
60 капсули A.I.C. н. 033181049
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
01.10.2001/01.10.2006
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
14 юли 2015 г.
-cos-e-perch-si-esegue.jpg)
