Активни съставки: Рамиприл
TRIATEC 1,25 mg таблетки
TRIATEC 2,5 mg таблетки
TRIATEC 5 mg таблетки
TRIATEC 10 mg таблетки
Показания Защо се използва Triatec? За какво е?
TRITACE съдържа лекарство, наречено рамиприл, което принадлежи към група лекарства, наречени АСЕ инхибитори (инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим).
TRIATEC действа:
- Чрез намаляване на производството на вещества в организма, които могат да причинят повишаване на кръвното налягане
- Отпускане и разширяване на кръвоносните съдове
- Улеснявайки сърцето ви да изпомпва кръв около тялото ви.
TRIATEC може да се използва:
- За лечение на високо кръвно налягане (хипертония)
- За намаляване на риска от инфаркт или инсулт
- За да намалите риска или да забавите влошаването на бъбречните проблеми (независимо дали имате диабет или не)
- За лечение на сърцето, когато то не може да изпомпва достатъчно кръв към останалата част от тялото (сърдечна недостатъчност)
- Като лечение след инфаркт (инфаркт на миокарда), когато е свързан със сърдечна недостатъчност.
Противопоказания Когато Triatec не трябва да се използва
Не приемайте TRITACE:
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към рамиприл, други АСЕ инхибиторни лекарства или към някоя от останалите съставки на TRITACE, изброени в точка 6. Признаците на алергична реакция могат да бъдат кожен обрив, затруднено преглъщане или дишане, подуване на устните, лицето, гърлото или езика
- Ако някога сте имали тежка алергична реакция, наречена „ангиоедем“. Признаците включват сърбеж, обрив (копривна треска), червени петна по ръцете, краката и гърлото, подуване на гърлото и езика, подуване около очите и устните, затруднено дишане и преглъщане
- Ако сте на диализа или правите друг вид филтрация на кръвта. В зависимост от използваните машини, TRIATEC може да не е подходящ за вас
- Ако имате бъбречни проблеми поради недостатъчно кръвоснабдяване на бъбреците (стеноза на бъбречната артерия).
- През последните 6 месеца от бременността (вижте раздел „Бременност и кърмене“)
- Ако кръвното Ви налягане е прекалено ниско или нестабилно. Вашият лекар ще трябва да направи тази оценка
- Ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен.
Не приемайте TRITACE, ако е приложимо някое от горните условия. Ако не сте сигурни, попитайте Вашия лекар, преди да приемете TRITACE.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Triatec
Консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете TRITACE:
- Ако имате проблеми със сърцето, черния дроб или бъбреците
- Ако сте загубили много соли или телесни течности (поради неразположение, като повръщане, диария, прекомерно изпотяване или след диета с ниско съдържание на сол, или ако сте приемали диуретици за дълъг период от време или сте били на диализа)
- Ако Ви предстои лечение, за да намалите алергията към ужилване от пчели или оси (десенсибилизация)
- Ако Ви предстои анестезия. Това може да бъде дадено за операция или стоматологична работа. Може да се наложи да спрете приема на TRITACE предишния ден; попитайте Вашия лекар за съвет
- Ако имате високо количество калий в кръвта си (показано в кръвен тест)
- Приемате лекарства или сте в състояние, при което нивата на натрий в кръвта Ви могат да спаднат. Вашият лекар може да назначи кръвни изследвания на редовни интервали, особено за да провери нивата на натрий в кръвта, особено ако сте в напреднала възраст
- Ако имате съдово колагеново заболяване като склеродермия или системен лупус еритематозус.
- Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да забременеете). TRIATEC не се препоръчва през първите 3 месеца от бременността и може да причини сериозни увреждания на бебето след 3 месеца от бременността (вижте раздел „Бременност и кърмене“)
- Ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане: - „ангиотензин II рецепторен антагонист“ (AIIRA) (известен също като сартани - например валсартан, телмисартан, ирбесартан), особено ако имате бъбречни проблеми, свързани с диабет - алискирен "
Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (като калий) в кръвта Ви. Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте TRITACE“.
Деца
Употребата на TRITACE не се препоръчва при деца и юноши под 18 години, тъй като безопасността и ефикасността на TRITACE при деца все още не са установени.
Ако някое от горните се отнася за Вас (или не сте сигурни), попитайте Вашия лекар, преди да приемете TRITACE.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Triatec
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта (включително билкови лекарства). Това е така, защото TRITACE може да повлияе на начина на действие на някои други лекарства.
Също така някои лекарства могат да повлияят на начина на действие на TRITACE.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства. Тези лекарства могат да повлияят на TRITACE, като променят неговото действие:
- Лекарства, използвани за облекчаване на болката и възпалението (напр. Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) като ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекарства, използвани за лечение на ниско кръвно налягане, шок, сърдечна недостатъчност, астма или алергии като ефедрин, норадреналин или адреналин. Вашият лекар ще трябва да провери кръвното Ви налягане.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства. Тези лекарства, когато се приемат с TRITACE, могат да увеличат вероятността от поява на странични ефекти:
- Лекарства, използвани за облекчаване на болката и възпалението (напр. Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) като ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекарства за лечение на рак (химиотерапия)
- Лекарства за избягване на отхвърляне на органи след трансплантация, като циклоспорин
- Диуретици като фуроземид
- Лекарства, които могат да увеличат количеството калий в кръвта, като спиронолактон, триамтерен, амилорид, калиеви соли и хепарин (използвани за разреждане на кръвта)
- Стероидни лекарства за лечение на възпаление като преднизолон
- Алопуринол (използван за понижаване на съдържанието на пикочна киселина в кръвта)
- Прокаинамид (за проблеми със сърдечния ритъм)
- Обърнете специално внимание при употребата на TRIATEC ").
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства. Механизмът на действие на тези лекарства може да бъде повлиян от TRITACE:
- Лекарства за диабет, като орални хипогликемици и инсулин. TRITACE може да намали количеството захар в кръвта Ви. Проверете внимателно нивата на кръвната Ви захар, когато приемате TRITACE.
- Литий (за психиатрични проблеми). TRITACE може да увеличи количеството на литий в кръвта. Нивото на литий в кръвта Ви трябва да бъде внимателно проверено от Вашия лекар.
Ако някое от горните се отнася за Вас (или не сте сигурни), попитайте Вашия лекар, преди да приемете TRITACE.
Прием на TRITACE с храна и алкохол
- Консумацията на алкохолни напитки заедно с TRITACE може да причини замаяност или замаяност. Ако искате да знаете колко алкохол да пиете, докато приемате TRITACE, обсъдете това с Вашия лекар, тъй като лекарствата, използвани за понижаване на кръвното налягане и алкохолът, могат да имат. Ангиотензин II рецептор (AIIRA) или алискирен (вижте също информацията под „Не вземете TRITACE "и" адитивни ефекти.
- TRIATEC може да се приема със или извън храната.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да забременеете).
Не трябва да приемате TRITACE през първите 12 седмици от бременността и изобщо не трябва да го приемате след 13 -та седмица, тъй като употребата му по време на бременност може да бъде вредна за бебето. Ако забременеете, докато приемате Триатек, незабавно информирайте Вашия лекар.
Преди да планирате бременност, трябва да преминете към друго по -подходящо лекарство.
Време за хранене
Не трябва да приемате TRITACE, ако кърмите. Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Може да почувствате замаяност, докато приемате TRITACE. Това е по -вероятно, когато току -що сте започнали да приемате TRITACE или току -що сте увеличили дозата си. Ако това се случи, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Triatec: Дозировка
Винаги приемайте TRITACE точно както Ви е казал Вашият лекар. Трябва да потърсите съвет от Вашия лекар или фармацевт, ако не сте сигурни.
Прием на това лекарство
- Приемайте това лекарство през устата по едно и също време на деня всеки ден
- Поглъщайте таблетките цели с течност.
- Не чупете таблетките и не ги дъвчете.
Колко трябва да вземете
Лечение на високо кръвно налягане
- Обичайната начална доза е 1,25 mg или 2,5 mg веднъж дневно.
- Вашият лекар ще коригира количеството, което приемате, докато кръвното Ви налягане не бъде под контрол.
- Максималната дневна доза е 10 mg.
- Ако вече приемате диуретици, Вашият лекар може да спре или да намали количеството, преди да започне лечение с TRITACE.
За намаляване на риска от инфаркт или инсулт
- Началната доза е 2,5 mg веднъж дневно.
- Вашият лекар може да реши да увеличи дозата, която приемате
- Обичайната доза е 10 mg веднъж дневно.
Лечение за намаляване или предотвратяване на влошаване на бъбречните проблеми
- Може да Ви бъде дадена начална доза от 1,25 mg или 2,5 mg веднъж дневно
- Вашият лекар ще коригира количеството, което приемате.
- Обичайната доза е 5 mg или 10 mg веднъж дневно.
Лечение на сърдечна недостатъчност
- Обичайната начална доза е 1,25 mg веднъж дневно.
- Вашият лекар ще коригира количеството, което приемате.
- Максималната доза е 10 mg на ден. За предпочитане е да се раздели дозата на две дневни дози.
Лечение след инфаркт
- Обичайната начална доза е 1,25 mg веднъж дневно до 2,5 mg два пъти дневно.
- Вашият лекар ще коригира количеството, което приемате.
- Обичайната доза е 10 mg на ден. За предпочитане е да се раздели дозата на две дневни дози.
Възрастни граждани
Вашият лекар ще намали началната доза и ще коригира лечението Ви по -бавно.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Triatec
Ако сте приели повече от необходимата доза TRITACE
Кажете на Вашия лекар или отидете в спешното отделение на най -близката болница. Не шофирайте до болницата, накарайте някой да Ви придружи или да извика линейка. Вземете със себе си кутията с лекарства. Това е така, защото Вашият лекар трябва да знае какво сте наели .
Ако сте пропуснали да приемете TRITACE
- Ако пропуснете доза, вземете обичайната си доза, когато дойде време.
- Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Triatec
Както всички лекарства, TRITACE може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Спрете приема на TRITACE и незабавно посетете Вашия лекар, ако забележите сериозни нежелани реакции - може да се нуждаете от спешно медицинско лечение:
- Подуване на лицето, устните или гърлото, което затруднява преглъщането или дишането, както и сърбеж или обрив. Това може да е знак за тежка алергична реакция към TRITACE.
- Тежки кожни реакции, включително обрив, язви в устата, влошаване на съществуващо състояние на кожата, зачервяване, образуване на мехури и лющене на кожата (като синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза или еритема мултиформе).
Незабавно уведомете Вашия лекар, ако почувствате:
- По -бърз сърдечен ритъм, неравномерен или засилен сърдечен ритъм (сърцебиене), гръдна болка, стягане в гърдите или по -сериозни проблеми, включително инфаркт и инсулт
- Задух или кашлица. Това могат да бъдат признаци на белодробни проблеми
- По -лесно натъртване, кървене по -дълго от нормалното, всякакви признаци на кървене (например кървене на венците) лилави петна по кожата или по -лесно начало на инфекции, дразнене на гърлото и повишена температура, чувство на умора, слабост, замаяност или бледа кожа. Това могат да бъдат признаци на проблеми с кръвта или костния мозък
- Тежка стомашна болка, която може да се разпространи и до гърба. Това може да е признак на панкреатит (възпаление на панкреаса)
- Треска, втрисане, умора, загуба на апетит, болки в стомаха, гадене, пожълтяване на кожата или очите (жълтеница). Това може да са признаци на чернодробни проблеми като хепатит (възпаление на черния дроб) или увреждане на черния дроб.
Други странични ефекти включват:
Уведомете Вашия лекар, ако някое от описаните по -долу състояния стане тежко или продължи повече от няколко дни:
Чести (засягат по -малко от 1 пациент на всеки 10 пациенти на терапия)
- Главоболие или чувство на умора
- Чувствам се замаян. Това е по -вероятно да се случи, когато терапията с TRITACE току -що е започнала или дозата е била просто увеличена
- Слабост, хипотония (необичайно ниско кръвно налягане), особено когато стоите или ставате бързо
- Дразнеща суха кашлица, възпаление на синусите (синузит) или бронхит, задух
- Болка в стомаха или червата, диария, лошо храносмилане, неразположение или неразположение
- Кожен обрив със или без бучки
- Болки в гърдите
- Мускулни крампи или болки
- Кръвните тестове показват по -високо от нормалното ниво на калий.
Нечести (засягат по -малко от 1 пациент на всеки 100 пациенти на терапия)
- Проблеми с баланса (замаяност)
- Сърбеж и необичайни кожни усещания като изтръпване, изтръпване, парене, парене или триене (парестезия)
- Загуба или промяна във вкуса
- Проблеми със съня
- Потиснато настроение, тревожност, повече нервност от обикновено или раздразнителност
- Запушен нос, затруднено дишане или влошаване на астмата
- Подуване на "червата, наречено" чревен ангиоедем "и се проявява със симптоми като коремна болка, повръщане и диария
- Киселини, запек или сухота в устата
- Повишено количество урина през деня
- По -силно изпотяване от обикновено
- Загуба или намален апетит (анорексия)
- Ускорен или неравномерен сърдечен ритъм.
- Подути ръце и крака. Това може да е знак, че тялото ви задържа повече вода от обикновено
- Зачервявания
- Замъглено зрение
- Болки в ставите
- Треска
- Импотентност при мъжете, намалено сексуално желание при мъжете и жените
- Увеличаване на броя на белите кръвни клетки (еозинофилия), установено в кръвните тестове
- Промени във функцията на черния дроб, панкреаса или бъбреците, показани при кръвни тестове.
Редки (засягат по -малко от 1 пациент на всеки 1000 пациенти на терапия)
- Чувство на припадък или объркване
- Подут и зачервен език
- Силно лющене или лющене на кожата, сърбящ, пустулозен обрив
- Проблеми с ноктите (като разхлабване или отделяне на нокътя от мястото му)
- Кожен обрив или синини
- Петна по кожата и студени крайници
- Червени, подути или сълзящи или сърбящи очи
- Нарушен слух и звънене в ухото
- Усещане за слабост
- Намаляване на броя на червените, белите кръвни клетки и тромбоцитите в кръвта или на концентрацията на хемоглобин, показан в кръвните тестове.
Много редки (засягат по -малко от 1 пациент на всеки 10 000 пациенти на терапия)
- Повишена осведоменост за слънцето.
Други открити странични ефекти:
Уведомете Вашия лекар, ако някое от описаните по -долу състояния стане тежко или продължи повече от няколко дни.
- Трудности при концентрацията
- Подуване в устата
- Кръвни изследвания показват твърде малко кръвни клетки.
- Кръвни тестове, показващи нисък кръвен натрий
- Пръстите на ръцете и краката, които променят цвета си, когато изстинат и които изтръпват или нараняват при нагряване (феномен на Рейно)
- Уголемяване на гърдите при мъжете
- Забавени или променени реакции
- Изгарящо усещане
- Промяна във възприятието на миризми
- Косопад
Ако забележите някакви нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца. Не използвайте Triatec след срока на годност, отбелязан върху картонените опаковки, блистерите и бутилките. Срокът на годност се отнася до последния ден от посочения месец.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци.
Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате.
Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа TRIATEC
Активната съставка е рамиприл
1,25 mg: Всяка таблетка съдържа 1,25 mg рамиприл.
2,5 mg: Всяка таблетка съдържа 2,5 mg рамиприл
5 mg: Всяка таблетка съдържа 5 mg рамиприл
10 mg: Всяка таблетка съдържа 10 mg рамиприл
Другите съставки на таблетките са:
1,25 mg и 10 mg таблетки хипромелоза, прежелатинизирано царевично нишесте, микрокристална целулоза, натриев стеарил фумарат.
2,5 mg таблетки хипромелоза, прежелатинизирано царевично нишесте, микрокристална целулоза, натриев стеарил фумарат, жълт железен оксид Е172.
5 mg таблетки хипромелоза, прежелатинизирано царевично нишесте, микрокристална целулоза, натриев стеарил фумарат, червен железен оксид Е172.
Описание на това как изглежда TRIATEC и съдържанието на опаковката
Таблетки от 1,25 mg продълговати, бели до почти бели таблетки с линия на прекъсване, маркирани отгоре с 1,25 и фирмено лого, а от долната страна с HMN и 1,25. Делителната черта е само за улесняване на счупването, като се благоприятства поглъщането, а не за разделяне на таблетката на равни дози.
2,5 mg таблетки продълговати, жълти до жълтеникави таблетки с линия на прекъсване, маркирани от горната страна с 2.5 и фирмено лого, а от долната страна с HMR и 2.5. Таблетката може да бъде разделена на равни части.
5 mg таблетки продълговати, светлочервени таблетки с делителна черта, горната страна е маркирана с 5 и фирмено лого, а долната страна с HMP и 5. Таблетката може да бъде разделена по равно.
10 mg таблетки Бели до почти бели продълговати таблетки с делителна черта, маркирани отгоре с HMO / HMO. Таблетката може да бъде разделена на равни части.
Triatec 1,25 mg таблетки се предлагат в опаковки от 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 таблетки в блистери от PVC / алуминий и в опаковки от 500 таблетки в бутилки от тъмно стъкло с капачка.
Triatec 2,5 mg таблетки се предлагат в опаковки от 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблетки в PVC блистери / алуминий и в опаковки от 500 таблетки в бутилки от тъмно стъкло с капачка.
Triatec 5 mg таблетки се предлагат в опаковки от 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблетки в блистери от PVC / алуминий и в опаковки от 500 таблетки в бутилки от тъмно стъкло с капачка.
Триатек 10 mg таблетки се предлагат в опаковки от 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблетки в блистери от PVC / алуминий и в опаковки от 28, 56, 500 таблетки в бутилки от тъмно стъкло с капачка. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ТРИАТЕК ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Таблетки
Всяка таблетка съдържа 1,25 mg рамиприл.
Всяка таблетка съдържа 2,5 mg рамиприл.
Всяка таблетка съдържа 5 mg рамиприл.
Всяка таблетка съдържа 10 mg рамиприл.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
1.25 mg таблетки
Бели до почти бели продълговати таблетки с делителна черта, горната страна е маркирана с 1,25 и фирмено лого, а долната страна с HMN и 1,25. Делителната линия е само за улесняване на счупването чрез благоприятно преглъщане, а не за разделяне на таблетката на равни дози.
2,5 mg таблетки
Жълти до жълтеникави продълговати таблетки с делителна черта, горната страна с 2.5 и фирменото лого и долната страна с HMR и 2.5. Таблетката може да бъде разделена на равни части.
Таблетки от 5 mg
Продълговати, светлочервени таблетки с делителна черта, горната страна с 5 и фирмено лого и долната страна с HMP и 5. Таблетката може да бъде разделена по равно.
10 mg таблетки
Бели до почти бели продълговати таблетки с делителна черта, маркирани от горната страна с HMO / HMO. Таблетката може да бъде разделена на равни части.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
- Лечение на хипертония.
- Сърдечно -съдова профилактика: намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност при пациенти с:
• установени атеротромботични сърдечно -съдови заболявания (предишна коронарна болест на сърцето или инсулт или периферно съдово заболяване) или
• диабет с поне един сърдечно -съдов рисков фактор (вж. Точка 5.1)
- Лечение на бъбречни заболявания:
• Зараждаща се диабетна гломерулна нефропатия, дефинирана от наличието на микроалбуминурия
• Явна диабетна гломерулна нефропатия, дефинирана от макропротеинурия при пациенти с поне един сърдечно -съдов рисков фактор (вж. Точка 5.1)
• Явна гломерулна недиабетна нефропатия, дефинирана от макропротеинурия ≥3 g / ден (вж. Точка 5.1).
- Лечение на симптоматична сърдечна недостатъчност.
- Вторична профилактика след остър миокарден инфаркт: намаляване на смъртността след острата фаза на миокарден инфаркт при пациенти с клинични признаци на сърдечна недостатъчност, когато са започнали 48 часа след началото на остър миокарден инфаркт
04.2 Дозировка и начин на приложение
Перорална употреба.
Препоръчва се TRITACE да се приема по едно и също време всеки ден.
TRITACE може да се приема преди, по време или след хранене, тъй като приемът на храна не променя бионаличността му (вж. Точка 5.2).
TRIATEC трябва да се поглъща с течност и не трябва да се дъвче или раздробява.
Възрастни
Пациенти, лекувани с диуретик
Хипотония може да възникне след започване на лечението с TRITACE и е по -вероятно при пациенти, лекувани едновременно с диуретик.Поради това се препоръчва повишено внимание при тези пациенти, тъй като те могат да бъдат изчерпани в плазмения обем и / или соли.
Диуретикът трябва да се преустанови, ако е възможно, 2 или 3 дни преди започване на терапията с TRITACE (вж. Точка 4.4).
При пациенти с хипертония, при които диуретикът не е прекратен, терапията с TRITACE трябва да започне с доза от 1,25 mg. Трябва да се следи бъбречната функция и серумния калий. Последващата доза TRITACE трябва да се коригира според желаната стойност на кръвното налягане.
Хипертония
Дозата трябва да се индивидуализира според профила на пациента (вж. Точка 4.4) и контрола на кръвното налягане.
TRITACE може да се използва самостоятелно или в комбинация с други класове антихипертензивни лекарства (вж. Точки 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
Начална доза
Лечението с TRITACE трябва да започне постепенно, с препоръчителна начална доза от 2,5 mg на ден.
Пациентите с свръхактивация на системата ренин-ангиотензин-алдостерон може да имат прекомерен спад на кръвното налягане след приемане на началната доза.За тези пациенти се препоръчва начална доза от 1,25 mg и започване на лечение под лекарско наблюдение (вж. Точка 4.4) .
Титриране и поддържаща доза
Дозата може да се удвоява на интервали от 2-4 седмици, за да се постигне постепенно необходимата стойност на кръвното налягане; максималната доза TRITACE е 10 mg на ден. Обикновено дозата се приема веднъж дневно.
Сърдечно -съдова профилактика
Начална доза
Препоръчителната начална доза е 2,5 mg TRITACE веднъж дневно.
Титриране и поддържаща доза
Дозата трябва постепенно да се увеличава при пациента въз основа на поносимостта на активната съставка. Препоръчва се удвояване на дозата след една или две седмици лечение и - след още две до три седмици - увеличаване до достигане на целевата поддържаща доза от 10 mg TRITACE веднъж дневно.
Вижте също описаната по -горе дозировка за пациенти, лекувани с диуретик.
Лечение на бъбречни заболявания
При пациенти с диабет и микроалбуминурия:
Начална доза
Препоръчителната начална доза е 1,25 mg TRITACE веднъж дневно.
Титриране и поддържаща доза
Дозата трябва постепенно да се увеличава при пациента въз основа на поносимостта на активната съставка.
Препоръчва се еднократната дневна доза да се удвои до 2,5 mg след две седмици и още две седмици до 5 mg.
При пациенти с диабет и поне един сърдечно -съдов рисков фактор
Начална доза
Препоръчителната начална доза е 2,5 mg TRITACE веднъж дневно.
Титриране и поддържаща доза
Дозата трябва постепенно да се увеличава при пациента въз основа на поносимостта на активната съставка.
Препоръчва се еднократната дневна доза да се удвои до TRITACE 5 mg след една до две седмици и след това до TRITACE 10 mg след още две до три седмици. Целевата дневна доза е 10 mg.
При пациенти с недиабетна нефропатия, дефинирана от макропротеинурия ≥3 g / ден
Начална доза
Препоръчителната начална доза е 1,25 mg TRITACE веднъж дневно.
Титриране и поддържаща доза
Дозата трябва постепенно да се увеличава при пациента въз основа на поносимостта на активната съставка.
Препоръчва се еднократната дневна доза да се удвои до 2,5 mg след две седмици и след това до 5 mg след още две седмици.
Симптоматична сърдечна недостатъчност
Начална доза
При пациенти, стабилизирани на диуретична терапия, препоръчителната начална доза е 1,25 mg на ден.
Титриране и поддържаща доза
TRITACE трябва да се титрира чрез удвояване на дозата на всеки една до две седмици до максимална дневна доза от 10 mg. Две администрации на ден са за предпочитане.
Вторична профилактика при пациенти с предходен остър миокарден инфаркт и сърдечна недостатъчност
Начална доза
След 48 часа инфаркт на миокарда, при клинично и хемодинамично стабилни пациенти, началната доза е 2,5 mg два пъти дневно в продължение на три дни.Ако началната доза от 2,5 mg не се понася, трябва да се даде доза. увеличаване до 2,5 mg и 5 mg два пъти дневно Ако дозата не може да бъде увеличена до 2,5 mg два пъти дневно, лечението трябва да бъде спряно.
Вижте също описаната по -горе дозировка за пациенти, лекувани с диуретик.
Титриране и поддържаща доза
Впоследствие дневната доза се увеличава чрез удвояване на интервали от един до три дни до поддържаща доза от 5 mg два пъти дневно.
Когато е възможно, поддържащата доза се разделя на две дози на ден.
Ако дозата не може да бъде увеличена до 2,5 mg два пъти дневно, лечението трябва да бъде спряно. Все още няма достатъчно опит в лечението на пациенти с тежка сърдечна недостатъчност (NYHA IV) непосредствено след миокарден инфаркт. Ако се вземе решение за лечение на тези пациенти, се препоръчва терапията да започне с 1,25 mg веднъж дневно и да се внимава особено при всяко увеличаване на дозата.
Специални популации
Пациенти с нарушена бъбречна функция
Дневната доза при пациенти с бъбречна недостатъчност трябва да се основава на креатининовия клирънс (вж. Точка 5.2):
• ако креатининовият клирънс е ≥ 60 ml / min, не е необходимо да се коригира началната доза (2,5 mg / ден); максималната дневна доза е 10 mg;
• ако креатининовият клирънс е между 30-60 ml / min, не е необходимо да се коригира началната доза (2,5 mg / ден); максималната дневна доза е 5 mg;
• ако креатининовият клирънс е между 10-30 ml / min, началната доза е 1,25 mg / ден, а максималната дневна доза е 5 mg;
• Рамиприл се диализира слабо при пациенти с хипертония на хемодиализа; началната доза е 1,25 mg / ден, а максималната дневна доза е 5 mg; лекарственият продукт трябва да се приложи няколко часа след извършване на диализа.
Пациенти с нарушена чернодробна функция (вж. Точка 5.2)
При пациенти с чернодробна недостатъчност лечението с TRITACE трябва да се започва само под строг лекарски контрол и максималната дневна доза TRITACE е 2,5 mg.
Пациенти в напреднала възраст
Началната доза трябва да бъде най -ниската, а последващото титриране трябва да бъде много постепенно поради повишената вероятност от нежелани реакции, особено при много възрастни или изтощени пациенти. Трябва да се има предвид намалена начална доза рамиприл от 1,25 mg.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на рамиприл при деца все още не са установени. Наличните понастоящем данни за Triatec са описани в раздели 4.8, 5.1, 5.2 и 5.3, но не могат да се направят конкретни препоръки относно дозировката.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество, към някое от помощните вещества или към други АСЕ инхибитори (инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим) (вж. Точка 6.1).
• Анамнеза за ангиоедем (наследствен, идиопатичен или предишен ангиоедем с АСЕ инхибитори или AIIRAs).
• Екстракорпорални лечения, които привеждат кръвта в контакт с отрицателно заредени повърхности (вж. Точка 4.5).
• Значителна двустранна стеноза на бъбречна артерия или едностранна стеноза при пациенти с един функциониращ бъбрек.
• Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).
• Рамиприл не трябва да се използва при пациенти с хипотония или хемодинамично нестабилни
• Едновременната употреба на Triatec с продукти, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (СКФ 2) (вж. Точки 4.5 и 5.1).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Специални популации
• Бременност
Терапията с АСЕ инхибитори, като рамиприл или ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs) не трябва да се започва по време на бременност.
При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитор / AIIRA не се счита за съществена. трябва да се започне алтернативна терапия (вж. точки 4.3 и 4.6).
• Пациенти с особен риск от хипотония
-Пациенти с свръхактивация на системата ренин-ангиотензин-алдостерон
Пациентите с свръхактивация на системата ренин-ангиотензин-алдостерон са изложени на риск от остър забележим спад на кръвното налягане и влошаване на бъбречната функция поради инхибиране на АСЕ, особено когато АСЕ инхибиторът или съпътстващият диуретик се прилага за първи път веднъж или първо увеличаване на дозата. Трябва да се очаква подходящо активиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон и е необходимо медицинско наблюдение, включително проследяване на кръвното налягане, например при:
• пациенти с тежка хипертония;
• пациенти с декомпенсирана застойна сърдечна недостатъчност;
• пациенти с хемодинамично значима пречка за притока или изтичането на лявата камера (напр. Стеноза на аортна или митрална клапа);
• пациенти с едностранна стеноза на бъбречна артерия с функциониращ втори бъбрек;
• пациенти, при които съществува или може да се развие изчерпване на течности или сол (включително пациенти на диуретици);
• пациенти с чернодробна цироза и / или асцит;
• по време на голяма операция или по време на анестезия с лекарства, които причиняват хипотония.
Обикновено се препоръчва да се коригира дехидратацията, хиповолемията или изчерпването на солта преди започване на лечението (обаче при пациенти със сърдечна недостатъчност това коригиращо действие трябва внимателно да се претегли спрямо риска от претоварване).
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Следователно не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбинираната употреба на ACE инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен (вж. Точки 4.5 и 5.1).
Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.
АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
Преходна или постоянна сърдечна недостатъчност след инфаркт на миокарда
- Пациенти с риск от сърдечна или церебрална исхемия в случай на остра хипотония
Началната фаза на лечение изисква внимателно лекарско наблюдение.
• Пациенти в напреднала възраст
Вижте точка 4.2.
• Хирургия
Ако е възможно, се препоръчва лечението с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим като рамиприл да се прекрати един ден преди операцията.
• Мониторинг на бъбречната функция
Бъбречната функция трябва да бъде оценена преди и по време на лечението и дозата трябва да се коригира особено през първите седмици от лечението. Необходимо е особено внимателно наблюдение при пациенти с бъбречно увреждане (вж. Точка 4.2). C "е рискът от нарушена бъбречна функция, особено при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност или след бъбречна трансплантация.
• Ангиоедем
Съобщавани са случаи на ангиоедем при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, включително рамиприл (вж. Точка 4.8).
В случай на ангиоедем, лечението с TRITACE трябва да се преустанови.
Спешно лечение трябва да се започне незабавно. Пациентите трябва да бъдат под наблюдение най-малко 12-24 часа и да бъдат изписани само след пълно отзвучаване на симптомите.
Съобщава се за чревен ангиоедем при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, включително TRITACE (вж. Точка 4.8). Тези пациенти са имали коремна болка (със или без гадене или повръщане).
• Анафилактични реакции по време на десенсибилизиращи терапии
Вероятността и тежестта на анафилактични или анафилактоидни реакции след контакт с отрова на насекоми или други алергени се увеличават по време на терапията с АСЕ инхибитор. Преди десенсибилизиране трябва да се обмисли временно преустановяване на TRITACE.
• Мониторинг на електролити: Хиперкалиемия
При някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително TRITACE, се наблюдава хиперкалиемия. Пациенти с риск от хиперкалиемия включват тези с бъбречна недостатъчност, възраст> 70 години, с неконтролиран захарен диабет или такива, които използват калиеви соли, калий-съхраняващи диуретици или други активни вещества, които повишават плазмените нива на калий, или състояния като дехидратация, остра сърдечна недостатъчност , метаболитна ацидоза.
Ако се счита за необходимо използването на някое от горните вещества, се препоръчва редовно проследяване на серумния калий (вж. Точка 4.5).
• Мониторинг на електролити: Хипонатриемия
При някои пациенти, лекувани с рамиприл, се наблюдава синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH) и последваща хипонатриемия. Препоръчва се редовно да се проследяват серумните нива на натрий при пациенти в напреднала възраст и при други пациенти с риск от хипонатриемия.
• Неутропения / агранулоцитоза
Неутропения / агранулоцитоза, както и тромбоцитопения и анемия, се наблюдават рядко, а също така се съобщава и за депресия на костния мозък.
Препоръчва се да се следи броят на белите кръвни клетки, за да се позволи откриването на възможна левкопения.
Препоръчва се по -често проследяване в началната фаза на лечението и при пациенти с нарушена бъбречна функция, при пациенти със съпътстващи колагенови нарушения (напр. Лупус еритематозус или склеродермия) и при тези, лекувани с лекарства, които могат да причинят промени в кръвната картина (вж. Точки 4.5 и 4.8).
• Етнически различия
АСЕ инхибиторите причиняват по-висока честота на ангиоедем при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти.
Подобно на други инхибитори на АСЕ, рамиприл може да бъде по-малко ефективен при понижаване на кръвното налягане при чернокожите популации, отколкото при нечернокожите, вероятно поради по-голямото разпространение на хипертония с нисък ренин при чернокожите.
• Кашлица
Съобщава се за кашлица при употреба на АСЕ инхибитори. Обикновено кашлицата е непродуктивна, упорита и отшумява при прекратяване на терапията. АСЕ инхибиторът кашлица трябва да се има предвид при диференциалната диагноза на кашлицата.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Данните от клиничните изпитвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1).
Противопоказани асоциации
Екстракорпоралните лечения, които водят до контакт между кръвта и отрицателно заредените повърхности, като диализа или хемофилтрация с мембрани с висок поток (напр. Полиакрилонитрилни мембрани) или липопротеинова афереза с ниска плътност посредством декстран сулфат, са противопоказани поради повишения риск от тежки анафилактоидни реакции (вж. Точка 4.3) Ако се налага този вид лечение, трябва да се обмисли използването на различни диализни мембрани или различен клас антихипертензивни средства.
Предпазни мерки при употреба
Калиеви соли, хепарин, калий-съхраняващи диуретици и други активни вещества, които повишават нивата на калий в кръвта (включително ангиотензин II антагонисти, триметоприм, такролимус, циклоспорин):
Може да възникне хиперкалиемия, поради което е необходимо внимателно проследяване на серумните нива на калий.
Антихипертензивни лекарства (напр. Диуретици) и други лекарства с потенциален антихипертензивен ефект (напр. Нитрати, трициклични антидепресанти, анестетици, прием на алкохол, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): Трябва да се очаква възможно потенциране на риска от хипотония (вж. Точка 4.2 за диуретици).
Симпатикомиметични вазопресори и други вещества (напр. Изопротеренол, добутамид, допамид, адреналин), които могат намаляване на антихипертензивния ефект на TRIATEC: Препоръчва се мониториране на кръвното налягане.
Алопуринол, имуносупресори, кортикостероиди, прокаинамид, цитостатици и други лекарства, които могат да променят кръвната картина: повишен риск от хематологични реакции (вж. точка 4.4).
Соли на литий: Екскрецията на литий може да бъде намалена чрез АСЕ инхибитори и следователно литиевата токсичност може да бъде повишена.Серумните нива на литий трябва да се проследяват.
Антидиабетни средства, включително инсулин: Възможни са хипогликемични реакции. Поради това се препоръчва проследяване на кръвната захар.
Нестероидни противовъзпалителни средства и ацетилсалицилова киселина: трябва да се очаква възможно намаляване на антихипертензивния ефект на TRITACE.В допълнение, едновременната терапия с АСЕ инхибитори и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция и увеличаване на калиемията.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
TRITACE не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4 и е противопоказан през втория и третия триместър на бременността (вж. Точка 4.3).
Епидемиологичните доказателства за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска.
При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитори не се счита за съществена.
Когато се установи бременност, лечението с АСЕ инхибитори трябва незабавно да се преустанови и, ако е целесъобразно, да се започне алтернативна терапия.
Известно е, че експозицията на АСЕ инхибитори / антагонисти на рецепторите на ангиотензин II (AIIRAs) през втория и третия триместър при жените предизвиква фетална токсичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) (вж. раздел 5.3 "Предклинични данни за безопасност").
Ако експозицията на АСЕ инхибитор е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.
Новородените, чиито майки са приемали АСЕ инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за хипотония, олигурия и хиперкалиемия (вж. Също точки 4.3 и 4.4).
Време за хранене
Тъй като няма достатъчно информация за употребата на рамиприл по време на кърмене (вж. Точка 5.2), TRITACE не се препоръчва и алтернативните лечения с по -добре установени профили на безопасност по време на кърмене са за предпочитане, особено когато кърмите новородено или новородено.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Някои нежелани реакции (например симптоми на ниско кръвно налягане, като замаяност) могат да попречат на способността на пациента да се концентрира и да реагира и следователно представляват риск в ситуации, в които тези умения са особено важни (напр. Работа с машини или шофиране на превозни средства).
Това може да се случи особено в началото на лечението или при заместване на друга терапия. След първата доза или увеличаване на дозата не се препоръчва да шофирате или да работите с машини в продължение на няколко часа.
04.8 Нежелани реакции
Профилът на безопасност на рамиприл включва упорита суха кашлица и реакции, дължащи се на хипотония.Сериозните нежелани реакции включват ангиоедем, хиперкалиемия, чернодробно или бъбречно увреждане, панкреатит, тежки кожни реакции и неутропения / агранулоцитоза.
Честотата на нежеланите реакции се определя по следната конвенция:
Много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100,
В рамките на честотните групи нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по тежест.
Педиатрична популация
Безопасността на рамиприл е наблюдавана при 325 деца и юноши на възраст 2-16 години в 2 клинични проучвания. Въпреки че естеството и тежестта на нежеланите събития са подобни на тези при възрастни, честотата на следните събития е по -висока при децата:
Тахикардия, запушване на носа и ринит, „чести“ (т.е. ≥ 1/100,
"Чести" конюнктивит (т.е. ≥ 1/100,
Тремор и "необичайна" уртикария (т.е. ≥ 1/1000,
Общият профил на безопасност на рамиприл при педиатрични пациенти не се различава значително от профила на безопасност при възрастни.
04.9 Предозиране
Симптомите, свързани с предозиране на АСЕ инхибитор, могат да включват прекомерна периферна вазодилатация (с изразена хипотония, шок), брадикардия, електролитни нарушения, бъбречна недостатъчност.Пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани и лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо. Основните предлагани мерки включват детоксикация (промиване на стомаха, прилагане на адсорбенти) и мерки за възстановяване на хемодинамичната стабилност, включително прилагане на алфа 1 надбъбречни агонисти или ангиотензин II (ангиотензинамид).Рамиприлат, активният метаболит на рамиприл, се отстранява слабо от общото кръвообращение чрез хемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: АСЕ инхибитори; Код на A.T.C: C09AA05
Механизъм на действие .
Рамиприлат, активният метаболит на пролекарството рамиприл, инхибира ензима дипептидилкарбоксипептидаза I. (синоними: ангиотензин конвертиращ ензим; кининаза II). Този ензим на плазмено и тъканно ниво определя превръщането на ангиотензин I във вазоконстрикторното вещество ангиотензин II и разграждане на вазодилататора брадикинин.Намаленото образуване на ангиотензин II и инхибирането на разграждането на брадикинин водят до вазодилатация.
Тъй като ангиотензин II също стимулира освобождаването на алдостерон, рамиприлат причинява намаляване на секрецията на алдостерон.
Средната реакция към АСЕ инхибитори при чернокожи (афро-карибски) пациенти с хипертония (обикновено тази хипертонична популация има ниско ниво на ренин) е по-ниска от тази при нечернокожи пациенти.
Фармакодинамични ефекти .
Антихипертензивни свойства:
Приложението на рамиприл причинява значително намаляване на периферната артериална резистентност. По принцип нито бъбречният плазмен поток, нито гломерулната филтрация претърпяват значителни промени.
Приложението на рамиприл при пациенти с хипертония води до намаляване на кръвното налягане както в изправено, така и в легнало положение, без компенсаторно увеличаване на сърдечната честота.
След еднократна перорална доза при повечето пациенти антихипертензивното действие настъпва след 1 или 2 часа след приема, достига максималния си ефект след 3-6 часа и продължава най-малко 24 часа.
Максималният антихипертензивен ефект при продължително лечение с рамиприл обикновено се постига след 3-4 седмици лечение.
Доказано е, че антихипертензивният ефект се запазва при продължителна терапия до 2 години.
Рязкото прекратяване на терапията не води до бързо възстановяване на кръвното налягане.
Сърдечна недостатъчност:
Рамиприл е доказано ефективен, в допълнение към конвенционалната терапия с диуретици и сърдечни гликозиди, при пациенти с функционални класове II-IV, определени от Нюйоркската сърдечна асоциация. Лекарството има благоприятен ефект върху сърдечната хемодинамика (намалено налягане на пълнене на лявата и дясната камера, намалено общо периферно съдово съпротивление, повишен сърдечен дебит и подобрен сърдечен индекс). Той също така намалява невроендокринното активиране.
Клинична ефикасност и безопасност
Сърдечно -съдова профилактика / нефропротекция:
Проведено е плацебо-контролирано превантивно проучване (проучването HOPE), при което рамиприл е добавен към стандартната терапия при повече от 9 200 пациенти. Пациенти с повишен риск от сърдечно -съдови заболявания в резултат на атеротромботично сърдечно -съдово заболяване (коронарна артериална болест, инсулт или периферно съдово заболяване) или захарен диабет с поне един допълнителен рисков фактор (документирана микроалбуминурия, хипертония, високо ниво на общия холестерол, ниско ниво на HDL холестерол, или пушене), са включени в проучването.
Проучването показва, че рамиприл статистически значимо намалява честотата на миокарден инфаркт, сърдечно -съдова смърт и инсулт, самостоятелно или комбинирано (комбинирани първични събития).
Проучване HOPE: основни резултати
Проучването MICRO - HOPE, предварително дефинирано подпроучване от проучването HOPE, оценява ефекта от добавяне на рамиприл 10 mg към настоящия режим спрямо плацебо при 3577 пациенти на възраст ≥ 55 години (без горна възрастова граница), повечето от които с диабет тип 2 ( и поне един друг рисков фактор за СС) нормотензивен или хипертоничен.
Първичният анализ на резултатите показа, че 117 (6,5%) участници, лекувани с рамиприл и 149 (8,4%), лекувани с плацебо, развиват явна нефропатия, което съответства на относително намаляване на риска (RRR) от 24%.; 95%CI [3 -40], р = 0,027.
Рандомизираното, двойно-сляпо, паралелно-групово, плацебо-контролирано проучване на REIN имаше за цел да демонстрира ефекта от лечението с рамиприл върху скоростта на намаляване на гломерулната функция (СКФ) при 352 пациенти с нормотензия или хипертония (18-70 години) от. възраст) с лека протеинурия (т.е. екскреция на протеин в урината> 1 e
Основният анализ на пациенти с най -тежката протеинурия (слой, преждевременно разделен поради ползата, наблюдавана в групата на рамиприл) показа, че средната скорост на намаляване на СКФ на месец е по -ниска при рамиприл, отколкото при плацебо; -0, 54 спрямо - 0,88 мл / мин / месец, р = 0,038. Разликата между групите е 0,34 [0,03-0,65] на месец и приблизително 4 мл / мин / година; при 23, 1% от пациентите в групата на рамиприл постигат комбинирана вторична крайна точка на удвояване на изходната серумна концентрация на креатинин и / или бъбречна недостатъчност в краен стадий (ESRD) (необходимост от диализа или бъбречна трансплантация) спрямо 45,5% при плацебо (р = 0,02).
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS):
Две големи рандомизирани контролирани проучвания (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинация с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) са изследвали използването на комбинацията от АСЕ инхибитор с антагонист на рецептор на ангиотензин II.
ONTARGET е проучване, проведено при пациенти с анамнеза за сърдечно -съдови или мозъчно -съдови заболявания или захарен диабет тип 2, свързани с данни за увреждане на органите. VA NEPHRON-D е проучване, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.
Тези проучвания не показват значителен благоприятен ефект върху бъбречните и / или сърдечно -съдовите резултати и смъртността, докато се наблюдава повишен риск от хиперкалиемия, остро бъбречно увреждане и / или хипотония в сравнение с монотерапията.
Тези резултати са от значение и за други АСЕ инхибитори и антагонисти на рецепторите на ангиотензин II, предвид техните сходни фармакодинамични свойства.
Поради това АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
ALTITUDE (Изпитване на Aliskiren при диабет тип 2, използвайки крайни точки за сърдечно -съдови и бъбречни заболявания) е проучване, целящо да провери предимството на добавянето на алискирен към стандартната терапия на АСЕ инхибитор или ангиотензин II рецепторен антагонист при пациенти със захарен диабет. Тип 2 и хронично бъбречно заболяване , сърдечно -съдови заболявания или и двете. Проучването е прекратено по -рано поради повишен риск от нежелани събития. Сърдечно -съдовата смърт и инсултът са числено по -чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, и нежеланите събития и сериозните нежелани събития, представляващи интерес ( хиперкалиемия, хипотония и бъбречна дисфункция) са докладвани по -често в групата с алискирен, отколкото в групата на плацебо.
Вторична профилактика след остър миокарден инфаркт
Проучването AIRE включва повече от 2000 пациенти с преходни / персистиращи клинични признаци на сърдечна недостатъчност след документиран миокарден инфаркт. Лечението с рамиприл започва 3-10 дни след остър миокарден инфаркт. Изследването показва, че след средно проследяване от 15 месеца смъртността при пациенти, лекувани с рамиприл, е 16,9%, докато при пациенти, лекувани с рамиприл, лекувани с плацебо, е 22,6%, което означава абсолютно намаляване на смъртността от 5,7% и относително намаляване на риска от 27% (ДИ от 95% [11-40%]).
Педиатрична популация
В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване, включващо 244 педиатрични пациенти с хипертония (73% първична хипертония), на възраст 6-16 години, пациентите са получавали ниски дози на базата на тегло, средни или високи нива на рамиприл за постигане на плазмен рамиприлат концентрации, съответстващи на дози за възрастни от 1,25 mg, 5 mg и 20 mg. В края на 4 седмици рамиприл е неефективен при понижаване на систоличното кръвно налягане, но при по -високата доза понижава диастоличното кръвно налягане. Както средните, така и високите дози рамиприл показват значително намаляване на систоличното и диастоличното кръвно налягане при деца с потвърдена хипертония.
Този ефект не е наблюдаван при рандомизирано, двойно-сляпо, повишаване на дозата, клиничното проучване е спряно след 4 седмици при 218 педиатрични пациенти на възраст 6-16 години (75% първична хипертония), където систоличното и диастоличното налягане са показали умерен отскок, но не статистически значимо връщане към изходното ниво за всичките три тествани нива на дозата на рамиприл [ниска доза (0,625 mg - 2,5 mg), средна доза (2,5 mg) mg - 10 mg) или висока доза (5 mg - 20 mg)]. Рамиприл не показва линейна връзка доза / отговор при изследваната педиатрична популация.
05.2 Фармакокинетични свойства
Фармакокинетика и метаболизъм
Абсорбция
След перорално приложение рамиприл бързо се абсорбира от стомашно -чревния тракт: пиковата плазмена концентрация на рамиприл се достига в рамките на 1 час. Въз основа на възстановяването на урината абсорбцията е най -малко 56% и не се влияе значително от наличието на храна в стомашно -чревния тракт. Бионаличността на активния метаболит рамиприлат след перорално приложение на 2,5 mg и 5 mg рамиприл е 45%.
Максималните плазмени концентрации на рамиприлат, единственият активен метаболит на рамиприл, се достигат 2-4 часа след приема на рамиприл. .
Разпределение
Свързването на серумните протеини на рамиприл е приблизително 73%, а това на рамиприлат е приблизително 56%.
Метаболизъм
Рамиприл се метаболизира почти напълно до рамиприлат и естер на дикетопиперазин, киселинната форма на дикетопиперазин и глюкуронидите на рамиприл и рамиприлат.
Елиминиране
Екскрецията на метаболитите се осъществява главно през бъбреците.
Плазмените концентрации на рамиприлат намаляват полифазно. Поради силното си и насищащо свързване с АСЕ и бавната дисоциация от ензима, рамиприлат показва продължителна крайна фаза на елиминиране при много ниски плазмени концентрации.
След многократни дневни дози рамиприл, ефективният полуживот на концентрациите на рамиприлат е 13-17 часа за дозите 5-10 mg и по-дълъг за по-ниските дози от 1,25-2,5 mg. Тази разлика е свързана със засищащата способност на ензима да свързвайте рамиприлат.
Единична перорална доза рамиприл произвежда неоткриваемо ниво на рамиприл и неговия метаболит в кърмата. Ефектът от прилагането на многократни дози обаче не е известен.
Пациенти с бъбречна недостатъчност (вж. Точка 4.2)
Бъбречната екскреция на рамиприлат е намалена при пациенти с бъбречна недостатъчност и бъбречният клирънс на рамиприлат е пропорционален на креатининовия клирънс.Това води до повишени плазмени концентрации на рамиприлат, които намаляват по -бавно, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция.
Пациенти с чернодробна недостатъчност (вж. Точка 4.2)
При пациенти с нарушена чернодробна функция метаболизмът на рамиприл в рамиприлат се забавя поради намалена активност на чернодробните естерази; при тези пациенти плазмените нива на рамиприл са повишени. Пиковите концентрации на рамиприлат при тези пациенти обаче не се различават от тези наблюдавани при лица с нормална чернодробна функция.
Време за хранене
Единична перорална доза рамиприл произвежда неоткриваемо ниво на рамиприл и неговия метаболит в кърмата. Ефектът от прилагането на многократни дози обаче не е известен.
Педиатрична популация
Фармакокинетичният профил на рамиприл е проучен при 30 педиатрични пациенти с хипертония, на възраст от 2 до 16 години, с тегло ≥ 10 kg. След прилагане на дози от 0,05 до 0,2 mg / kg, рамиприл се метаболизира бързо и до голяма степен до рамиприлат. Пикови плазмени концентрации на рамиприлат настъпват в рамките на 2-3 часа. Клирънсът на рамиприлат е силно корелиран с дневника на телесното тегло (стр
05.3 Предклинични данни за безопасност
Пероралното приложение на рамиприл е лишено от остра токсичност при гризачи и кучета. Проучвания, включващи хронично перорално приложение, са проведени при плъхове, кучета и маймуни. При трите вида са открити промени в плазмените електролити. Като израз на фармакодинамичната активност на рамиприл е установено изразено разширяване на юкстагломеруларния апарат при кучета и маймуни, започвайки с дневни дози от 250 mg / kg. Плъхове, кучета и маймуни понасят дневни дози съответно 2, 2,5 и 8 mg / kg без нежелани ефекти.
При много млади плъхове, лекувани с еднократна доза рамиприл, се наблюдава необратимо бъбречно увреждане.
Изследванията на репродуктивната токсикология при плъхове, зайци и маймуни не показват тератогенни свойства. Фертилитетът не е повлиян при мъжки или женски плъхове.
Прилагането на рамиприл при женски плъхове по време на бременността и периода на кърмене води до необратимо бъбречно увреждане (разширяване на бъбречното легенче) при потомството при дневни дози от 50 mg / kg телесно тегло или по -високи.
Тестът за мутагенност, проведен с помощта на различни изпитвателни системи, не даде доказателства, че рамиприл притежава мутагенни или генотоксични свойства.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
1.25 mg таблетки
хипромелоза, прежелатинизирано царевично нишесте, микрокристална целулоза, натриев стеарил фумарат.
2,5 mg таблетки
хипромелоза, прежелатинизирано царевично нишесте, микрокристална целулоза, натриев стеарил фумарат, жълт железен оксид Е172.
Таблетки от 5 mg
хипромелоза, прежелатинизирано царевично нишесте, микрокристална целулоза, натриев стеарил фумарат, червен железен оксид Е 172.
10 mg таблетки
хипромелоза, прежелатинизирано царевично нишесте, микрокристална целулоза, натриев стеарил фумарат.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
1,25 mg: опаковки от 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 таблетки в блистери от PVC / алуминий
2,5 mg: опаковки от 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблетки в блистери от PVC / алуминий,
5 mg: опаковки от 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблетки в блистери от PVC / алуминий
10 mg: опаковки от 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблетки в блистери от PVC / алуминий
1,25 mg: 500 таблетки в бутилка от тъмно стъкло тип III (Eur.Ph.) с винтова капачка от HDPE.
2,5 mg: 500 таблетки в бутилка от тъмно стъкло тип III (Eur.Ph.) с винтова капачка от HDPE.
5 mg: 500 таблетки в бутилка от тъмно стъкло тип III (Eur.Ph.) с винтова капачка от HDPE.
10 mg: 25, 56, 500 таблетки в бутилка от тъмно стъкло тип III (Eur.Ph.) с винтова капачка от HDPE.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
"Таблетки от 1,25 mg" - 28 таблетки от PVC / AL A.I.C. n.: 027161049
"Таблетки 2,5 mg" - 28 делими таблетки от PVC / AL A.I.C. п.: 027161052
"Таблетки 2,5 mg" - 320 делими таблетки от PVC / AL A.I.C. п.: 027161088
"5 mg таблетки" - 14 делими таблетки от PVC / AL A.I.C. п.: 027161064
"5 mg таблетки" - 320 делими таблетки от PVC / AL A.I.C. n.: 027161090 "10 mg таблетки" - 28 делими таблетки от PVC / AL A.I.C. п.: 027161076
"10 mg таблетки" - 320 делими таблетки от PVC / AL A.I.C. n.: 027161102
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 1 март 1990 г. Triatec 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg.
23 февруари 2004 г. Triatec 10 mg
Последна дата на подновяване: 01 юни 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Май 2015 г.
