Активни съставки: Епоетин бета (еритропоетин)
NeoRecormon 500 IU
Потребителски интерфейс на NeoRecormon 2000
NeoRecormon 3000 IU
NeoRecormon 4000 IU
NeoRecormon 5000 IU
NeoRecormon 6000 IU
NeoRecormon 10000 IU
NeoRecormon 20000 IU
NeoRecormon 30000 IU
Инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Предлагат се опаковъчни вложки Neorecormon за размери на опаковките: - NeoRecormon 500 IU, NeoRecormon 2000 IU, NeoRecormon 3000 IU, NeoRecormon 4000 IU, NeoRecormon 5000 IU, NeoRecormon 6000 IU, NeoRecormon 10000 IU, NeoRecormon 20000 IU, NeoRecormon 30000 IU, спринцовка за предварително инжектиране
- NeoRecormon Multidose 50 000 IU - лиофилизат и разтворител за инжекционен разтвор
Защо се използва Neorecormon? За какво е?
NeoRecormon е бистър, безцветен разтвор, който се инжектира под кожата (подкожно) или във вена (интравенозно). Той съдържа хормон, наречен епоетин бета, който стимулира производството на червени кръвни клетки. Епоетин бета се произвежда по специална генетична техника и действа точно като естествения хормон еритропоетин.
Инжекциите NeoRecormon се използват за:
- лечението на симптоматична анемия, причинена от хронична бъбречна недостатъчност (бъбречна анемия) при пациенти, подложени на диализа или все още на диализа;
- предотвратяване на анемия при недоносени бебета (с тегло от 750 до 1500 g и гестационна възраст под 34 седмици);
- лечението на анемия със свързани симптоми при възрастни пациенти с рак, подложени на химиотерапия;
- лечението на пациенти, които даряват кръвта си в очакване на операция. Инжекциите с епоетин бета увеличават количеството кръв, което може да бъде изтеглено от тялото преди операцията и което може да се прелее по време или след операцията (това е автоложна трансфузия).
Противопоказания Когато Neorecormon не трябва да се използва
Не използвайте NeoRecormon:
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към епоетин бета или към някоя от останалите съставки на NeoRecormon или към бензоена киселина, метаболит на бензилов алкохол
- ако имате неконтролируеми проблеми с кръвното налягане
- ако дарявате кръв преди операцията и:
- сте имали инфаркт или инсулт месец преди лечението
- страдате от нестабилна стенокардия - скорошна или нарастваща болка в гърдите
- ако сте изложени на риск от образуване на кръвни съсиреци във вените (дълбока венозна тромбоза) - например, ако преди това сте имали кръвен съсирек.
Ако някое от горните съществува или би могло да съществува, моля, незабавно информирайте Вашия лекар.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Неорекормон
Обърнете специално внимание при лечението с NeoRecormon:
- ако анемията Ви не се подобри след лечение с епоетин
- ако имате ниски нива на някои витамини от група В (фолиева киселина или витамин В12)
- ако имате много високи нива на алуминий в кръвта си
- ако имате голям брой тромбоцити
- ако имате хронично чернодробно заболяване
- ако имате епилепсия
- ако сте разработили антитела срещу еритропоетин и чиста аплазия на червените кръвни клетки (намалено или липсващо производство на червени кръвни клетки) по време на предишно излагане на което и да е еритропоетично вещество. В този случай не трябва да преминавате към лечение с NeoRecormon.
Ако някое от горните съществува, моля, информирайте Вашия лекар.
Обърнете специално внимание на други продукти, които стимулират производството на червени кръвни клетки:
NeoRecormon принадлежи към група продукти, които стимулират производството на червени кръвни клетки, както и човешкия протеин еритропоетин. Вашият лекар винаги ще трябва да записва конкретния продукт, който използвате.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Neorecormon
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
По време на лечението с Neorecormon
Ако имате хронична бъбречна недостатъчност и по -специално, ако не реагирате адекватно на NeoRecormon, Вашият лекар ще провери дозата на NeoRecormon, която получавате, защото ако не повлияете на лечението, многократното увеличаване на дозата на NeoRecormon може да увеличи риска от проблеми до сърцето или кръвоносните съдове и може да увеличи риска от инфаркт на миокарда, инсулт и смърт.
Ако имате рак, трябва да знаете, че Neorecormon може да действа като растежен фактор за кръвните клетки и че при някои обстоятелства може да има отрицателни ефекти върху рака. В зависимост от конкретната ситуация може да се предпочете кръвопреливане. Обсъдете това с Вашия лекар.
Ако страдате от нефросклероза и не се подлагате на диализа, Вашият лекар ще вземе решение за целесъобразността на лечението.Това е така, защото не е възможно да се изключи с абсолютна сигурност възможно ускоряване на прогресията на бъбречното заболяване.
Вашият лекар може да поръчва редовно кръвни изследвания, за да проверява:
- нивата на калий. Ако имате високи или повишаващи се нива на калий, Вашият лекар може да обмисли лечение отново
- броя на тромбоцитите. Броят на тромбоцитите може да се увеличи леко до умерено по време на лечението с епоетин и това може да доведе до промени в съсирването на кръвта.
Ако имате бъбречно заболяване и сте на хемодиализа, Вашият лекар може да промени дозата на хепарин. Това ще предотврати запушване на диализната система.
Ако имате бъбречно заболяване, преминавате хемодиализа и сте изложени на риск от шунтова тромбоза, възможно е във вашия шънт (кръвоносен съд, използван за свързване към диализната система) да се образуват кръвни съсиреци (тромбоза). Вашият лекар може да Ви предпише ацетилсалицилова киселина или да промени шунта.
Ако дарявате собствена кръв преди операцията, Вашият лекар ще трябва:
- проверете дали е в състояние да дари кръв, особено ако тежи по -малко от 50 кг
- проверете дали имате достатъчно ниво на червени кръвни клетки (нива на хемоглобина най -малко 11 g / dl)
- уверете се, че еднократно дарение не надвишава 12% от кръвта ви.
Не злоупотребявайте с NeoRecormon
Злоупотребата с NeoRecormon от здрави хора може да доведе до увеличаване на кръвните клетки и съответно да сгъсти кръвта.Това може да доведе до животозастрашаващи усложнения, засягащи сърцето или кръвоносните съдове.
Бременност и кърмене
Има ограничен опит с NeoRecormon при бременни или кърмещи жени. Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Не са наблюдавани ефекти върху способността за шофиране или работа с машини.
Важна информация за някои от съставките на NeoRecormon
Това лекарство съдържа фенилаланин. Може да бъде вредно за вас, ако имате фенилкетонурия. Ако имате фенилкетонурия, говорете с Вашия лекар за лечението с NeoRecormon. NeoRecormon е почти без натрий.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Neorecormon: Дозировка
Терапията с NeoRecormon трябва да започне от лекар, който има опит във вашето здравословно състояние. Първата доза обикновено Ви се дава под лекарско наблюдение поради възможна алергична реакция.
Впоследствие инжекциите NeoRecormon могат да бъдат поставени от регистрирана медицинска сестра, лекар или друг специалист. След като сте видели как, можете сами да инжектирате разтвора.
Предварително напълнената спринцовка NeoRecormon е готова за употреба. Всяка спринцовка е само за една инжекция. Не смесвайте NeoRecormon с други инжекционни или инфузионни разтвори.
Инструкции за употреба
Първо измийте ръцете си!
- Извадете спринцовка от опаковката,
Проверете течността в спринцовката:
- ясно е?
- безцветен ли е?
- съдържа ли частици?
Ако отговорът на въпрос е НЕ, не инжектирайте.
Изхвърлете спринцовката и започнете отново с друга. Ако отговорът ви е положителен и на трите въпроса, свалете капачката от спринцовката и преминете към стъпка 2.
- Извадете иглата от опаковката, прикрепете я здраво към спринцовката и свалете защитната капачка от иглата.
- Елиминирайте въздуха от спринцовката и иглата. За да направите това, леко докоснете горната половина на спринцовката. Това ще доведе до издигане на въздушни мехурчета на повърхността. След това задръжте спринцовката вертикално, с иглата насочена нагоре и леко натиснете буталото нагоре. Натиснете и задръжте буталото, докато количеството NeoRecormon в спринцовката стане както е предписано.
- Дезинфекцирайте кожата на мястото на инжектиране с алкохол. Оформете кожна гънка, като притиснете кожата между палеца и показалеца си.
- Като държите спринцовката близо до иглата, поставете иглата в гънката на кожата с бързо и безопасно движение. Инжектирайте разтвора NeoRecormon. Бързо издърпайте иглата и натиснете мястото на инжектиране със сух, стерилен тампон.
Дозировка на NeoRecormon
Дозата на NeoRecormon зависи от състоянието на Вашето заболяване, начина на инжектиране (под кожата или във вена) и Вашето тегло.
Вашият лекар ще определи подходящата за Вас доза. Вашият лекар ще използва най -ниската ефективна доза, за да контролира симптомите на анемия.
Ако не реагирате адекватно на NeoRecormon, Вашият лекар ще провери дозата, която получавате, и ще Ви информира, ако я промени.
Симптоматична анемия, причинена от хронична бъбречна недостатъчност
Инжекциите се прилагат под кожата или във вена. Ако разтворът се прилага във вена, той трябва да се инжектира за приблизително 2 минути; например пациентите на хемодиализа ще получат инжекция през съдовия достъп в края на диализата. Пациентите, които не са на хемодиализа, обикновено ще получават инжекции под кожата.
Лечението с NeoRecormon е разделено на две фази:
- Корекция на анемията
Началната доза за инжекции под кожата е 20 IU на инжекция за всеки кг телесно тегло, прилагани три пъти седмично.
След 4 седмици Вашият лекар ще извърши тестове и ако отговорът на лечението не е достатъчен, той може да увеличи дозата до 40 IU / kg на инжекция, три пъти седмично. Ако е необходимо, Вашият лекар може да продължи да увеличава дозата на месечни интервали. Седмичната доза може също да бъде разделена на дневни дози.
Началната доза за инжекции във вена е 40 IU на инжекция за всеки кг телесно тегло, прилагани три пъти седмично.
След 4 седмици Вашият лекар ще извърши тестове и ако отговорът на лечението не е достатъчен, той може да увеличи дозата до 80 IU / kg на инжекция, три пъти седмично. Ако е необходимо, Вашият лекар може да продължи да увеличава дозата на месечни интервали.
И за двата вида инжекции максималната доза не трябва да надвишава 720 IU за всеки кг телесно тегло седмично.
- Поддържане на достатъчно нива на червени кръвни клетки
Поддържаща доза: След като червените кръвни клетки достигнат приемливо ниво, дозата се намалява наполовина от тази, дадена за коригиране на анемията. Седмичната доза може да се дава веднъж седмично или може да бъде разделена на три или седем дози на Ако нивото на червените кръвни клетки е стабилно при седмична доза, може да се промени до една доза на всеки две седмици, като в този случай може да се наложи увеличаване на дозата.
На всеки една или две седмици лекарят може да коригира дозата, за да намери индивидуалната поддържаща доза.
Децата ще започнат лечение по същите критерии. В клиничните изпитвания децата обикновено се нуждаят от по -високи дози NeoRecormon (колкото по -малко е детето, толкова по -висока е дозата).
Лечението с NeoRecormon обикновено е дългосрочно. Въпреки това, ако е необходимо, тя може да бъде спряна по всяко време.
Анемия при недоносени бебета
Инжекциите се поставят под кожата.
Началната доза е 250 IU на инжекция за всеки килограм телесно тегло на бебето, три пъти седмично.
Лечението с NeoRecormon трябва да започне възможно най -скоро, за предпочитане до третия ден от живота на бебето. Недоносените бебета, които се преливат преди започване на лечението с NeoRecormon, е малко вероятно да се възползват толкова, колкото нетрансфузираните бебета.
Лечението трябва да продължи 6 седмици.
Възрастни със симптоматична анемия, подложени на химиотерапия при рак
Инжекциите се поставят под кожата.
Вашият лекар може да започне лечение с NeoRecormon, ако нивото на хемоглобина ви е 10 g / dl или по -малко.
След започване на терапията, Вашият лекар ще поддържа нивото на хемоглобина между 10 и 12 g / dl.
Началната седмична доза е 30 000 IU. Това може да се прилага като единична седмична инжекция или може да бъде разделена на 3 до 7 седмични инжекции. Вашият лекар ще взема редовно кръвни проби и може да увеличи или намали дозата или да спре лечението въз основа на резултатите от теста. На хемоглобина не трябва да надвишава 12 g / dl.
Терапията трябва да продължи до 4 седмици след края на химиотерапията.
Максималната седмична доза не трябва да надвишава 60 000 IU.
Пациенти, които даряват кръвта си преди операцията
Инжекциите се поставят във вена за две минути или под кожата.
Дозата на NeoRecormon зависи от Вашето състояние, нивата на червените кръвни клетки и количеството кръв, което ще бъде дарено преди операцията.
Дозата, изчислена от Вашия лекар, ще се прилага два пъти седмично в продължение на 4 седмици. Когато дарявате кръв, ще получите NeoRecormon в края на дарителската сесия.
Максималната доза не трябва да надвишава
- инжекции във вена: 1600 IU на кг телесно тегло седмично
- инжекции под кожата: 1200 IU на кг телесно тегло седмично.
Ако сте пропуснали да приемете NeoRecormon
Ако сте пропуснали да инжектирате или сте инжектирали твърде ниска доза, моля, свържете се с Вашия лекар.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Neorecormon
Не увеличавайте дозата, предписана от Вашия лекар. Ако смятате, че сте инжектирали повече NeoRecormon, отколкото трябва, свържете се с Вашия лекар. Това е малко вероятно да бъде сериозен проблем. Не са наблюдавани симптоми на отравяне дори при много високи нива в кръвта.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Neorecormon
Както всички лекарства, NeoRecormon може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Странични ефекти, които могат да възникнат при всеки пациент
- Много пациенти постигат ниски нива на желязо в кръвта си. Почти всички пациенти трябва да бъдат лекувани с добавки на желязо по време на терапията с NeoRecormon.
- Рядко са се появили алергии или кожни реакции като зачервяване или подуване, сърбеж или реакции около мястото на инжектиране.
- Много рядко е настъпила тежка форма на алергична реакция, особено скоро след инжектирането. Трябва да се лекува незабавно. Ако почувствате необичайно хрипове или затруднено дишане; подуване (подуване) на езика, лицето или гърлото или подуване около него. на мястото на инжектиране; ако почувствате замаяност или припадък или колапс, незабавно се обадете на Вашия лекар.
- Много рядко пациентите са имали грипоподобни симптоми, особено в началото на лечението. Тези симптоми включват повишена температура, втрисане, главоболие, болки в крайниците, болки в костите и / или общо неразположение. Тези реакции обикновено са леки до умерени. И те изчезват в рамките на часове или дни.
Допълнителни странични ефекти при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност (бъбречна анемия)
- Повишеното кръвно налягане, влошаването на съществуващата хипертония и главоболието са най -честите нежелани реакции. Вашият лекар ще проверява редовно кръвното Ви налягане, особено в началото на терапията. Вашият лекар може да лекува Вашата хипертония с лекарства или временно да спре лечението с NeoRecormon.
- Обадете се незабавно на Вашия лекар, ако имате главоболие, особено внезапно, остро и подобно на мигрена, объркване, неясна реч, нестабилно ходене, гърчове. Това може да са признаци на много високо кръвно налягане (хипертонична криза), дори ако кръвното Ви налягане е кръвта обикновено е нормална или ниска и трябва да се лекува незабавно.
- Ако имате хипотония (ниско кръвно налягане) или шунтиращи усложнения, може да сте изложени на риск от тромбоза на шунта (кръвен съсирек в кръвоносния съд, използван за свързване към диализната система).
- Много рядко пациентите са имали повишени кръвни нива на калий или фосфат. Те могат да бъдат лекувани от лекаря.
- По време на терапията с еритропоетин се наблюдава специфична аплазия на червените кръвни клетки, причинена от неутрализиращи антитела, включително единични случаи по време на терапията с NeoRecormon. Наличието на специфична аплазия на червените кръвни клетки означава, че тялото е спряло или намалило производството на червени кръвни клетки. Това причинява тежка анемия, чиито симптоми включват необичайна умора и липса на енергия. Ако тялото Ви произвежда неутрализиращи антитела, Вашият лекар ще Ви накара да спрете приема на NeoRecormon и ще определи най -добрата терапия за лечение на Вашата анемия.
Допълнителни странични ефекти при възрастни, подложени на химиотерапия при рак
- Понякога се повишава кръвното налягане и се появяват главоболия. Вашият лекар може да лекува високо кръвно налягане с лекарства.
- Наблюдава се увеличаване на образуването на кръвни съсиреци.
Допълнителни странични ефекти при пациенти, които даряват кръвта си преди операцията
- Наблюдава се леко увеличаване на образуването на кръвни съсиреци.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте NeoRecormon на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте NExpiry "> eoRecormon след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка.
- Съхранявайте предварително напълнената спринцовка във външната опаковка, за да я предпазите от светлина.
- Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
- Спринцовката може да се извади от хладилника и да се остави на стайна температура за един период до 3 дни (но не над 25 ° C).
- Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа NeoRecormon
- Активната съставка е епоетин бета. Една предварително напълнена спринцовка съдържа 500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 10 000, 20 000 или 30 000 IU (международни единици) епоетин бета в 0,3 ml или 0,6 ml вода за инжекции.
- Другите съставки са карбамид, натриев хлорид, полисорбат 20, моноосновен натриев фосфат дихидрат, динатриев фосфат додекахидрат, калциев хлорид дихидрат, глицин, L-левцин, L-изолевцин, L-треонин, L-глутаминова киселина и L-фенилаланин.
Как изглежда NeoRecormon и какво съдържа опаковката
Безцветен, бистър до леко опалесциращ разтвор.
NeoRecormon се предлага като инжекционен разтвор в 1, 4 или 6 предварително напълнени спринцовки с 1, 4 или 6 игли.
Опаковка от 1, 4 или 6.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
NEORECORMON 10000 IU РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ В ПРЕДВАРИТЕЛНО ШИРИНГ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една предварително напълнена спринцовка с 0,6 ml инжекционен разтвор съдържа 10 000 международни единици (IU), съответстващи на 83 микрограма епоетин бета * (рекомбинантен човешки еритропоетин).
Един ml инжекционен разтвор съдържа 16667 IU епоетин бета.
* Произведено в клетки от яйчници на китайски хамстер (CHO) чрез техника на рекомбинантна ДНК.
Помощни вещества:
Фенилаланин (до 0,3 mg на спринцовка)
Натрий (по -малко от 1 mmol на спринцовка)
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор.
Безцветен, бистър до леко опалесциращ разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
- лечение на симптоматична анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност (CRI) при възрастни и педиатрични пациенти.
- профилактика на анемия при недоносени бебета с тегло при раждане между 750 и 1500 g и с гестационен период под 34 седмици.
- лечение на симптоматична анемия при възрастни пациенти с немиелоиден рак, подложени на химиотерапия.
- увеличаване на количеството на автоложна кръв при пациенти, които са част от програма за предозиране. Използването му при тази индикация трябва да се прецени спрямо повишения риск от тромбоемболични събития. Лечението трябва да бъде запазено само за пациенти с умерена анемия (хемоглобин 10 - 13 g / dl [6.21 - 8.07 mmol / l], при липса на дефицит на желязо) ако процедурите за съхранение не са налични или са недостатъчни, когато голяма планова операция изисква голям обем кръв (4 или повече единици кръв за жени или 5 или повече единици за мъже).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението с NeoRecormon трябва да се започне от лекари с опит в горните показания.
Тъй като в единични случаи са докладвани анафилактоидни реакции, се препоръчва първата доза да се прилага под лекарско наблюдение.
Предварително напълнената спринцовка NeoRecormon е готова за употреба. Могат да се инжектират само бистри или леко опалесциращи разтвори с почти никакви видими частици.
NeoRecormon в предварително напълнена спринцовка е стерилен, но консервиран продукт. При никакви обстоятелства не трябва да се прилага повече от една доза на спринцовка; лекарството е само за еднократна доза.
Лечение на симптоматична анемия при възрастни и педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност: Симптомите и последиците от анемията могат да варират в зависимост от възрастта, пола и общата тежест на заболяването; клиничният ход и състоянието на отделния пациент се изискват от лекаря. NeoRecormon трябва да бъде се прилага подкожно или интравенозно за повишаване на хемоглобина до ниво, което не надвишава 12 g / dL (7,5 mmol / L). Подкожният път е за предпочитане при пациенти, които не са подложени на хемодиализа, за да се избегнат пункции в периферните вени. В случай на интравенозно приложение, разтворът трябва да се инжектира за приблизително 2 минути при пациенти на хемодиализа през артериовенозна фистула в края на диализата.
С оглед на променливостта при отделните пациенти, при пациенти понякога могат да бъдат открити единични стойности на хемоглобина над и под желаното ниво на хемоглобина. Променливостта на хемоглобина трябва да се управлява чрез коригиране на дозата, като се има предвид целевия диапазон на хемоглобина между 10 g / dl (6,2 mmol / l) и 12 g / dl (7,5 mmol / l). Трябва да се избягва удължено ниво на хемоглобин над 12 g / dl (7,5 mmol / l); указания за подходящо коригиране на дозата, когато се наблюдават стойности на хемоглобина над 12 g / dl (7,5 mmol / l), са дадени по -долу.
Повишаването на хемоглобина над 2 g / dl (1,25 mmol / l) за период от четири седмици трябва да се избягва. Ако това се случи, трябва да се направи подходяща корекция на дозата, както е посочено. Ако степента на повишаване на хемоглобина е по -голяма от 2 g / dl (1,25 mmol / l) за един месец или ако нивото на хемоглобина се повиши и се доближи до 12 g / dl (7,45 mmol / l), дозата трябва да се намали приблизително 25%. Ако нивото на хемоглобина продължава да се повишава, терапията трябва да се спре, докато нивото на хемоглобина започне да намалява, след което терапията трябва да се възобнови с по -ниска доза от около 25% от тази, дадена по -рано.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно, за да се гарантира, че най -ниската разрешена ефективна доза NeoRecormon се използва за адекватно контролиране на симптомите на анемия, като се поддържа концентрация на хемоглобина по -малка или равна на 12 g / dL (7,45 mmol / L).
Трябва да се внимава при увеличаване на дозите NeoRecormon при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност.При пациенти с лош хемоглобинов отговор към NeoRecormon трябва да се обмислят алтернативни обяснения за този лош отговор (вж. Точки 4.4 и 5.1).
При наличие на хипертония или сърдечно -съдови, мозъчно -съдови или периферни съдови заболявания, седмичното увеличение на Hb и максималната стойност на Hb, която трябва да се достигне, трябва да се определят индивидуално, като се има предвид клиничната картина.
Лечението с NeoRecormon е разделено на две фази:
1. Фаза на корекция
- Подкожно приложение:
Началната доза е 3 x 20 IU / kg телесно тегло седмично. Ако увеличаването на Hb не е адекватно (
Седмичната доза може да бъде разделена на дневни дози.
- Интравенозно приложение:
Началната доза е 3 x 40 IU / kg седмично. Дозата може да се увеличи след 4 седмици до 80 IU / kg - три пъти седмично - и на следващи стъпки от 20 IU / kg, ако е необходимо, три пъти седмично, на месечни интервали.
И при двата начина на приложение не трябва да се надвишава максималната доза от 720 IU / kg седмично.
2. Фаза на поддръжка
За да се поддържа нивото на Hb в диапазона от 10 до 12 g / dl, дозата първоначално се намалява до половината от предварително приложената доза. .
В случай на подкожно приложение, общата седмична доза може да се прилага като единична седмична инжекция или може да бъде разделена на три или седем седмични дози. Стабилните пациенти на режим веднъж седмично могат да бъдат превключени на веднъж на всеки две седмици. Може да се наложи дозата да се да се увеличи.
Резултатите от клинични изпитвания при деца показват, че средно колкото по -млади са пациентите, толкова по -високи са дозите на NeoRecormon. Въпреки това, препоръчителната схема на дозиране трябва да се спазва, тъй като индивидуалният отговор не може да бъде предвиден.
Лечението с NeoRecormon обикновено е дългосрочно. Въпреки това, ако е необходимо, тя може да бъде прекъсната по всяко време. Данните за режима на дозиране веднъж седмично се основават на клинични изпитвания, продължили 24 седмици от лечението.
Предотвратяване на анемия на недоносеното бебе:
Разтворът се прилага подкожно в доза 3 х 250 IU / kg телесно тегло седмично. Лечението с NeoRecormon трябва да започне възможно най -рано, за предпочитане на третия ден от живота. Недоносените бебета, които вече са получили трансфузии в началото на лечението с NeoRecormon, реагират по-малко на терапията, отколкото нетрансфузираните бебета.Продължителността на лечението трябва да бъде 6 седмици.
Лечение на симптоматична химиотерапия, индуцирана анемия при пациенти с рак:
NeoRecormon трябва да се прилага подкожно при пациенти с анемия (например с концентрация на хемоглобин ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l)). Симптомите и последиците от анемията могат да варират в зависимост от възрастта, пола и общата тежест на заболяването; необходимо е клиничният ход и състоянието на отделния пациент да бъдат оценени от лекаря.
Седмичната доза може да се осигури чрез еднократно седмично приложение или чрез 3-7 седмични инжекции.
Препоръчителната начална доза е 30 000 IU седмично (приблизително 450 IU / kg телесно тегло седмично, в зависимост от телесното тегло на пациента).
С оглед на променливостта при отделните пациенти, при пациенти понякога могат да бъдат открити единични стойности на хемоглобина над и под желаното ниво на хемоглобина. Променливостта на хемоглобина трябва да се управлява чрез коригиране на дозата, като се има предвид целевия диапазон на хемоглобина между 10 g / dl (6,2 mmol / l) и 12 g / dl (7,5 mmol / l). Трябва да се избягва удължено ниво на хемоглобин над 12 g / dl (7,5 mmol / l); указания за подходящо коригиране на дозата, когато се наблюдават стойности на хемоглобина над 12 g / dl (7,5 mmol / l), са дадени по -долу.
Ако след 4 седмици терапия стойността на хемоглобина се е увеличила с поне 1 g / dl (0,62 mmol / l), текущата доза трябва да се поддържа. Ако стойността на хемоглобина не се е увеличила с поне 1 g / dl (0,62 mmol / l), може да се обмисли удвояване на седмичната доза. Ако след 8 седмици терапия стойността на хемоглобина не се е повишила с поне 1 g / dL (0,62 mmol / L), отговорът е малко вероятен и лечението трябва да се спре.
Терапията трябва да продължи 4 седмици след края на химиотерапията.
Максималната доза не трябва да надвишава 60 000 IU седмично.
След като терапевтичната цел за пациента бъде постигната, дозата трябва да бъде намалена с 25 до 50%, за да се поддържа хемоглобин на това ниво.
Трябва да се обмисли подходящо титриране на дозата.
Ако хемоглобинът надвишава 12 g / dl (7,5 mmol / l), дозата трябва да се намали приблизително с 25 - 50%.Лечението с NeoRecormon трябва временно да се спре, ако нивата на хемоглобина надвишат 13 g / dl (8, 1 mmol / l) Когато нивото на хемоглобина спадне до 12 g / dl (7,5 mmol / l) или по -малко, терапията трябва да бъде възобновена с приблизително 25% по -ниска от нормалната доза.
Ако повишението на хемоглобина е по -голямо от 2 g / dl (1,3 mmol / l) за 4 седмици, дозата трябва да се намали с 25 до 50%.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно, за да се гарантира, че най -ниската разрешена доза NeoRecormon се използва за адекватен контрол на симптомите на анемия.
Лечение за увеличаване на количеството на автоложна кръв:
Разтворът се прилага интравенозно за приблизително 2 минути или подкожно.
NeoRecormon се прилага два пъти седмично в продължение на 4 седмици. В случаите, когато стойността на хематокрита е такава, че е възможно кръводаряване (Ht ≥ 33%), NeoRecormon се прилага в края на кръводаряването.
По време на целия курс на лечение хематокритът не трябва да надвишава 48%. Дозировката трябва да се определи от хирургическия екип на индивидуална основа за всеки пациент според количеството предварително дарена кръв и необходимия ендогенен еритроцитен резерв:
1. Необходимото количество предварително дарена кръв зависи от очакваната загуба на кръв, използването на процедури за съхранение на кръв и физическото състояние на пациента.Това количество кръв трябва да бъде достатъчно, за да се избегнат хомоложни кръвопреливания.
Необходимото количество предварително дарена кръв се изразява в единици, където една единица в номограмата съответства на 180 ml еритроцити.
2. Възможността за даряване на кръв зависи преди всичко от обема на кръвта на пациента и изходната стойност на хематокрита. И двете променливи определят ендогенния резерв на еритроцити, който може да бъде изчислен по следната формула:
Ендогенен еритроцитен резерв = кръвен обем [ml] x (Ht - 33): 100
жени: обем на кръвта [ml] = 41 [ml / kg] x телесно тегло [kg] + 1200 [ml]
мъже: обем на кръвта [ml] = 44 [ml / kg] x телесно тегло [kg] + 1600 [ml]
(телесно тегло ≥ 45 kg)
Индикацията за започване на лечение с NeoRecormon и за определяне на единичната доза трябва да се основава на необходимото количество предварително дарена кръв и ендогенния резерв от еритроцити.
Така определената единична доза се прилага два пъти седмично в продължение на 4 седмици. Максималната доза не трябва да надвишава 1600 IU / kg телесно тегло седмично за интравенозно приложение или 1200 IU / kg телесно тегло седмично за подкожно приложение.
04.3 Противопоказания
Известна свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
Лошо контролирана хипертония.
При индикацията „увеличаване на количеството на автоложна кръв“: инфаркт на миокарда или инсулт в месеца преди лечението, нестабилна стенокардия, повишен риск от дълбока венозна тромбоза, като анамнеза за венозна тромбоемболия.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
NeoRecormon трябва да се използва с повишено внимание при наличие на рефрактерна анемия с излишък на трансформиращи се бласти, епилепсия, тромбоцитоза, хронична чернодробна недостатъчност. Дефицитът на фолиева киселина и витамин В12 трябва да се компенсира, тъй като те намаляват ефективността на NeoRecormon.
Трябва да се внимава при увеличаване на дозите NeoRecormon при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, тъй като високите кумулативни дози епоетин могат да бъдат свързани с повишен риск от смъртност и сериозни сърдечно -съдови и мозъчно -съдови събития. трябва да се обмисли отговор (вж. точки 4.2 и 5.1).
За да се осигури ефективна еритропоеза, преди и по време на лечението трябва да се оцени бойно състояние при всички пациенти и може да се наложи допълнителна терапия с желязо, проведена в съответствие с указанията за терапия.
Силното претоварване с алуминий след лечение на бъбречна недостатъчност може да компрометира ефикасността на NeoRecormon.
Показанията за лечение с NeoRecormon на пациенти с нефросклероза, които все още не са подложени на диализа, трябва да се определят индивидуално, тъй като не може да се изключи възможно ускоряване на прогресията на бъбречната недостатъчност.
Съобщава се за специфична аплазия на червените кръвни клетки, причинена от неутрализиращи антитела към еритропоетин, във връзка с терапия с еритропоетин, включително NeoRecormon. Доказано е, че тези антитела реагират кръстосано с всички еритропоетични протеини и при пациенти със съмнение или потвърдено наличие на неутрализиращи антитела. Антиеритропоетин не трябва да се преминава към лечение с NeoRecormon (вж. точка 4.8).
Парадоксално намаляване на хемоглобина и развитие на тежка анемия, свързана с нисък брой ретикулоцити, трябва да доведе до преустановяване на лечението с епоетин и до извършване на тестове за антиеритропоетинови антитела.Съобщавани са случаи при пациенти с хепатит С, лекувани с интерферон и рибавирин едновременно с употребата на епоетини. Епоетините не са одобрени за лечение на анемия, свързана с хепатит С.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност може да настъпи повишаване на кръвното налягане или влошаване на съществуващо хипертонично състояние, особено в случай на бързо повишаване на хематокрита.
Това повишаване на кръвното налягане може да се лекува с медикаменти. Ако повишаването на кръвното налягане не може да се контролира с лекарства, се препоръчва временно прекъсване на терапията с NeoRecormon. По -специално се препоръчва редовно проследяване на кръвното налягане, включително интервалите между диализата, в началото на терапията. Могат да се появят хипертонични кризи със симптоми, подобни на енцефалопатия, които изискват незабавна медицинска помощ и интензивна медицинска помощ. Като предупредителен знак трябва да се обърне специално внимание на внезапни пулсиращи епизоди на мигрена, като главоболие.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност Умерено дозозависимо повишаване на броя на тромбоцитите в рамките на нормалните граници може да се наблюдава по време на лечението с NeoRecormon, особено след интравенозно приложение. Това явление регресира с продължаване на терапията. Препоръчва се редовно да се проверява броя на тромбоцитите през първите 8 седмици от лечението.
Концентрация на хемоглобин
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност поддържащата концентрация на хемоглобин не трябва да надвишава горната граница на целевото ниво на хемоглобина, препоръчано в точка 4.2. са приложени стимулиращи агенти (ESA), за да се постигне целево ниво на хемоглобин по -голямо от 12 g / dl (7,5 mmol / l). Контролираните клинични проучвания не показват значителна полза, дължаща се на прилагането на епоетини, когато концентрацията на хемоглобина се повишава отвъд нивото, необходимо за контролиране на симптомите на анемия и за избягване на кръвопреливане.
При недоносени бебета може да настъпи леко повишаване на броя на тромбоцитите, особено до 12-14-ия ден от живота; Следователно броят на тромбоцитите трябва да се проверява редовно.
Ефект върху растежа на тумора
Еритропоетините са растежни фактори, които стимулират предимно производството на червени кръвни клетки. Еритропоетиновите рецептори могат да бъдат експресирани на повърхността на различни туморни клетки.Както и при всички растежни фактори, съществува възможност еритропоетините да стимулират растежа на туморите. В няколко контролирани проучвания не е доказано, че епоетините подобряват общата преживяемост или намаляват риска от прогресия на тумора при пациенти с свързана с рак анемия.
В контролирани клинични изпитвания, употребата на NeoRecormon и други стимулиращи еритропоезата агенти (ESA) показа:
- намаляване на времето до прогресиране на тумора при пациенти с напреднал рак на главата и шията, подложени на лъчетерапия, когато се лекуват, за да се постигне целево ниво на хемоглобина над 14 g / dl (8,7 mmol / l);
- намалена обща преживяемост и повишена смъртност, дължаща се на прогресиране на заболяването на 4 месеца, при пациенти с метастатичен рак на гърдата, получаващи химиотерапия, когато се лекуват за постигане на целево ниво на хемоглобина между 12 и 14 g / dl (7,5-8, 7 mmol / l);
- повишен риск от смърт при пациенти с активно злокачествено заболяване, които не са подложени на химиотерапия или лъчетерапия, когато се лекуват за постигане на целево ниво на хемоглобин от 12 g / dl (7,5 mmol / l). Употребата на ESA не е показана при тази популация пациенти.
Въз основа на горното, при някои клинични състояния кръвопреливането трябва да бъде предпочитаното лечение за лечение на анемия при пациенти с рак.Решението за прилагане на рекомбинантни еритропоетини трябва да се основава на оценка на съотношението полза-риск с участието на отделния пациент и трябва да вземе предвид специфичния клиничен контекст. Факторите, които трябва да се вземат предвид при тази оценка, трябва да включват вида на рака и неговия стадий, степента на анемия, продължителността на живота, средата, в която се лекува пациента, и предпочитанията на пациента (вж. точка 5.1).
Възможно е да има повишаване на кръвното налягане, което може да се лекува с лекарства. Поради това се препоръчва да се следи кръвното налягане, особено в началната фаза на лечение при пациенти с рак.
Броят на тромбоцитите и хемоглобина също трябва да се проверява на редовни интервали при пациенти с рак.
При пациенти, участващи в a програма за предозиране на автоложна кръв може да настъпи увеличаване на броя на тромбоцитите, предимно в рамките на нормалните граници. Поради това се препоръчва броят на тромбоцитите да се измерва поне веднъж седмично при тези пациенти. Ако броят на тромбоцитите е по -голям от 150 x 109 / l или надвишава нормалните стойности, лечението с NeoRecormon трябва да се преустанови.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност повишаване на дозата на хепарин по време на хемодиализа често се налага по време на лечение с NeoRecormon поради повишаване на стойността на хематокрита.Може да възникне запушване на диализната система, ако хепаринизацията не е оптимална.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност с риск от тромбоза на шунт arteriovenous трябва да се счита за ранна ревизия на шунт и антитромботична профилактика, например чрез прилагане на ацетилсалицилова киселина.
Серумните нива на калий и фосфат трябва да се проследяват редовно по време на терапията с NeoRecormon. Съобщава се за повишаване на калия при ограничен брой пациенти с уремия, получаващи NeoRecormon, въпреки че не е установена причинно -следствена връзка. Ако се наблюдава повишена или повишаваща се стойност на калия, трябва да се обмисли прекратяване на лечението с NeoRecormon до възстановяване на нормалните стойности.
За използването на NeoRecormon в програма за автоложно предопределяне трябва да се спазват официалните указания за кръводаряване, по -специално:
- само пациенти с Ht стойност ≥ 33% (хемоглобин ≥ 11 g / dl [6,83 mmol / l]) могат да се подлагат на дарения;
- трябва да се спазва специално внимание при пациенти с тегло под 50 kg;
- обемът на една проба не трябва да надвишава приблизително 12% от общия обем на кръвта на пациента.
Лечението трябва да бъде запазено за пациенти, за които избягването на хомоложни кръвопреливания се счита за особено важно и е оценено съотношението риск / полза от хомоложни трансфузии.
Неправилната употреба от здрави индивиди може да доведе до прекомерно повишаване на хематокрита. Това може да бъде свързано с животозастрашаващи сърдечно-съдови усложнения.
NeoRecormon в предварително напълнени спринцовки съдържа до 0,3 mg фенилаланин / спринцовка като помощно вещество.
Следователно това трябва да се има предвид при пациенти с тежка фенилкетонурия.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на спринцовка, т.е. по същество е "без натрий".
За да се подобри проследимостта на ESA, името на предписания ESA трябва да бъде ясно записано (или посочено) в картотеката на пациента.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Получените досега клинични резултати не показват никакво взаимодействие на NeoRecormon с други лекарствени продукти.
Експериментите с животни показват, че епоетин бета не усилва миелотоксичния ефект на цитостатични лекарства като етопозид, цисплатин, циклофосфамид и флуороурацил.
04.6 Бременност и кърмене
За епоетин бета няма клинични данни за експозиция на бременност. Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното / феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. Точка 5.3).
Трябва да се внимава, когато се предписва лекарството на бременни жени.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
NeoRecormon не влияе върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Въз основа на резултатите от клиничните изпитвания, включващи 1725 пациенти, се очаква приблизително 8% от пациентите, лекувани с NeoRecormon, да получат нежелани реакции.
- Анемични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
Най-честата нежелана реакция по време на лечението с NeoRecormon е повишаване на кръвното налягане или влошаване на съществуващо хипертонично състояние, особено в случаите на бързо нарастващ хематокрит (вж. Точка 4.4). Хипертонични кризи, придружени от подобни симптоми. Тези на енцефалопатия ( например главоболие и объркано състояние, сензорно -двигателни нарушения - като нарушения на говора и походката - до тонично -клонични конвулсии) също могат да възникнат при пациенти с нормотензия или хипотония (вж. точка 4.4).
Шунтова тромбоза може да възникне при пациенти, които имат склонност към хипотония или чиито артериовенозни фистули имат усложнения (напр. Стеноза, аневризми), вж. Точка 4.4. Хематокрит (вж. Точка 4.4). В допълнение, в единични случаи са наблюдавани преходни повишения на серумните нива на калий и фосфат (вж. Точка 4.4).
В изолирани случаи се съобщава за аплазия на червените кръвни клетки, причинена от неутрализиращи антитела към еритропоетин, свързани с терапията с NeoRecormon. Ако се диагностицира аплазия на червените кръвни клетки, причинена от антитела към еритропоетин, терапията с NeoRecormon трябва да се преустанови и пациентите не трябва да се лекуват с „друг еритропоетичен протеин (вж. Точка 4.4). Лечението с NeoRecormon е изброено в таблицата по -долу.В рамките на всеки честотен клас нежеланите ефекти са изброени в низходящ ред по тежест.
- Пациенти с тумори
Често срещани са свързаните с лечението с епоетин бета хипертония и главоболие, които могат да бъдат лекувани с лекарства (> 1%,
При някои пациенти се наблюдава намаляване на серумните параметри на желязо (вж. Точка 4.4).
Клиничните проучвания показват по -висока честота на тромбоемболични събития при пациенти с рак, лекувани с NeoRecormon, в сравнение с пациентите в плацебо или нелекуваните контролни групи. При пациенти, лекувани с NeoRecormon, тази честота е 7% в сравнение с 4% в контролната група; това не е свързано с увеличение на смъртността от тромбоемболични събития в сравнение с контролната група.
Честотата на клиничните проучвания на нежелани реакции, считани за свързани с лечението с NeoRecormon, е показана в таблицата по -долу. В рамките на всеки честотен клас нежеланите реакции се съобщават в низходящ ред по тежест.
- Пациенти в програма за предозиране на автоложна кръв
Съобщава се за малко по -висока честота на тромбоемболични събития при пациенти, подложени на програма за предозиране на автоложна кръв. Причинна връзка с терапията с NeoRecormon обаче не може да бъде установена.
В плацебо-контролирани проучвания преходният дефицит на желязо е по-изразен в групата на NeoRecormon, отколкото в контролата (вж. Точка 4.4).
Честотата в клиничните проучвания на нежелани реакции, считани за свързани с лечението с NeoRecormon, е показана в таблицата по -долу. В рамките на всеки честотен клас нежеланите реакции се съобщават в низходящ ред по тежест.
- Недоносени бебета
Намаляването на серумните стойности на феритин е много често (> 10%) (вж. Точка 4.4).
- Всички индикации
Рядко (≥1 / 10 000, ≤ 1/1 000) са наблюдавани кожни реакции, свързани с лечението с епоетин бета, като обрив, сърбеж, уртикария или реакции на мястото на инжектиране. В много редки случаи (≤1 / 10 000) са наблюдавани анафилактоидни реакции, свързани с лечението с епоетин бета. По -висока честота на реакции на свръхчувствителност обаче не се наблюдава при контролирани клинични проучвания.
В много редки случаи (≤1 / 10 000), особено в началото на лечението, грипоподобни симптоми, свързани с лечението с епоетин бета, като треска, втрисане, главоболие, болка в крайниците, неразположение и / или костна болка. лека или умерена и изчезва в рамките на няколко часа или дни.
Данните от контролирано проучване с епоетин алфа или дарбепоетин алфа съобщават за „честота на инсулт като честа (≥ 1/100,
04.9 Предозиране
Терапевтичният прозорец на NeoRecormon е много широк. Не се наблюдават симптоми на предозиране дори при много високи серумни концентрации.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антианемичен, ATC код: B03XA
От гледна точка на състава на аминокиселини и въглехидрати, епоетин бета е идентичен с еритропоетин, изолиран от урината на пациенти с анемия.
Еритропоетинът е гликопротеин, който стимулира образуването на еритроцити от неговите задължителни предшественици.Той действа като фактор, стимулиращ митозата и като хормон, който стимулира диференциацията.
Биологичната ефикасност на епоетин бета е доказана след интравенозно и подкожно приложение в различни животински модели in vivo (нормални и уремични плъхове, полицитемни мишки, кучета). След прилагане на епоетин бета, броят на еритроцитите, стойностите на хемоглобина и броя на ретикулоцитите се увеличават, както и скоростта на включване на 59Fe.
В тестовете инвитро (миши клетъчни култури от далак), след инкубиране с епоетин бета се наблюдава повишено включване на 3Н-тимидин в ядрени еритроидни клетки на далака. Проучванията, проведени върху клетъчни култури на човешки клетки от костен мозък, показват, че епоетин бета специфично стимулира еритропоезата, без да влияе върху левкопоезата.Не е наблюдавана цитотоксична активност на епоетин бета върху костния мозък или човешки епидермални клетки. След еднократно приложение на епоетин бета, няма промени в е установено поведение или двигателна активност при мишки и при циркулаторна или дихателна функция при кучета.
В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на 4 038 пациенти с CRF, които не са на диализа, с диабет тип 2 и нива на хемоглобин ≤ 11 g / dL, пациентите са получавали лечение с дарбепоетин алфа за постигане на целевия хемоглобин от 13 g / dL или плацебо (вж. точка 4.4). Проучването не постига основната цел да демонстрира намаляване на риска от смъртност от всички причини, сърдечно -съдова заболеваемост или краен стадий на бъбречна недостатъчност (IRT). Анализът на отделните компоненти на комбинираната крайна точка показа следния HR (95% CI) : смърт 1,05, инсулт 1,92, застойна сърдечна недостатъчност (CHF) 0,89, инфаркт на миокарда (MI) 0,96, хоспитализация за миокардна исхемия 0,84, IRT 1,02.
Бяха извършени обединени анализи на пост-хок данни от клинични проучвания с ESA, проведени при пациенти с CRF (на диализа, а не на диализа, със или без диабет). Наблюдава се тенденция към увеличаване на оценките на риска за всички причини за смъртност, сърдечно -съдови и мозъчно -съдови събития, свързани с най -високите кумулативни дози ESA, независимо от диабета или състоянието на диализа (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Еритропоетинът е растежен фактор, който стимулира предимно производството на червени кръвни клетки.Еритропоетиновите рецептори могат да се експресират на повърхността на различни ракови клетки. Преживяемостта и прогресията на рака бяха изследвани в пет големи контролирани проучвания, включващи общо 2833 пациенти, четири от които бяха двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания, а едното беше отворено проучване. Две от проучванията включват пациенти, които са били на химиотерапия. Целевата концентрация на хемоглобина в две проучвания е по -голяма от 13 g / dL; в другите три проучвания тя е между 12 и 14 g / dl. В отвореното проучване няма разлика в общата преживяемост между пациенти, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин, и пациенти в контролните групи. В четирите плацебо-контролирани проучвания коефициентите на риск за общата преживяемост варират от 1,25 до 2,47 в полза на пациентите от контролните групи.Тези проучвания показват необяснима постоянна статистически значима свръхсмъртност при пациенти с анемия, свързана с няколко често срещани типа тумори, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин в сравнение с пациентите в контролните групи.
Общият резултат от преживяемостта в тези проучвания не може да бъде обяснен задоволително с разликите в честотата на тромбоза и свързаните с нея усложнения между субекти, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин, и субекти в контролните групи.
Мета-анализ, базиран на данни за отделни пациенти, който включва данни от всички 12 контролирани клинични проучвания, проведени с NeoRecormon при пациенти с анемия с рак (n = 2301), показа точкова оценка на съотношението на опасност за оцеляване от 1,13 в полза на субектите в контролни групи (95% CI: 0.87-1.46). При пациенти с изходно ниво на хемоглобин по-малко или равно на 10 g / dL (n = 899), точковата оценка на съотношението на опасност за преживяемост е 0,98 (95% CI: 0,68-1, 40). Установен е по-висок относителен риск от тромбоемболични събития в общата популация (RR: 1,62; 95% CI: 1,13-2,31).
Анализ на данни за един пациент също беше извършен на повече от 13 900 пациенти с рак (подложени на химиотерапия, лъчетерапия, химио-лъчева терапия или без терапия), които са участвали в 53 контролирани клинични изпитвания, включващи различни епоетини. Мета-анализът на общите данни за преживяемостта доведе до точкова оценка на съотношението на опасност от 1,06 в полза на субектите от контролните групи (95% ДИ: 1,00, 1,12; 53 проучвания и 13 933 пациенти) и за пациенти с рак, лекувани с химиотерапия, коефициентът на риск за общата преживяемост е 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 проучвания и 10 441 пациенти). Мета-анализите също така последователно показват значително повишен относителен риск от тромбоемболични събития при пациенти с рак, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин (вж. Точка 4.4).
В много редки случаи по време на терапия с rHu-Epo са открити неутрализиращи антитела към еритропоетин, със или без специфична червена аплазия.
05.2 Фармакокинетични свойства
Фармакокинетичните проучвания, проведени при здрави доброволци и при уремични пациенти, показват, че полуживотът на интравенозния епоетин бета е между 4 и 12 часа и че обемът на разпределение съответства на 1-2 пъти плазмения обем. Подобни резултати са наблюдавани при проучвания, проведени върху нормални и уремични плъхове.
След подкожно приложение на епоетин бета на пациенти с уремия, продължителната абсорбция определя платумна серумна концентрация, така че максималната концентрация се достига след около 12 - 28 часа. Крайният полуживот, средно равен на 13 - 28 часа, е по -висок до това, получено след интравенозно приложение.
Бионаличността на епоетин бета, след подкожно приложение, е 23 - 42%, в сравнение с тази, получена след интравенозно приложение.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност и репродуктивна токсичност.
Проучване за канцерогенност с хомологичен еритропоетин при мишки не показва доказателства за пролиферативен или онкогенен потенциал.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Карбамид,
Натриев хлорид,
Полисорбат 20,
Натриев моноосновен фосфат дихидрат,
Динатриев фосфат додекахидрат,
Калциев хлорид дихидрат,
Глицин,
L-левцин,
L-изолевцин,
L-треонин,
L-глутаминова киселина,
L-фенилаланин,
Вода за инжекции.
06.2 Несъвместимост
При липса на проучвания за несъвместимост, лекарственият продукт не трябва да се смесва с други продукти.
06.3 Срок на валидност
2 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка във външната опаковка, за да я предпазите от светлина.
За амбулаторна употреба пациентът може да извади продукта от хладилника и да го съхранява при стайна температура (не над 25 ° C) за един период от максимум 3 дни.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
0,6 ml разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) със запушалка и бутало (тефлонова гума) и игла 27G1 / 2.
Опаковка от 1 или 6.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Първо измийте ръцете си!
1. Извадете спринцовка от опаковката и проверете дали разтворът е бистър, безцветен и практически без видими частици. Свалете капачката от спринцовката.
2. Извадете иглата от опаковката, прикрепете я към спринцовката и свалете защитната капачка от иглата.
3. Изтласкайте въздуха от спринцовката и иглата, като държите спринцовката изправена и леко натискате буталото нагоре. Натиснете и задръжте буталото, докато спринцовката съдържа предписаното количество NeoRecormon.
4. Почистете кожата с алкохол на мястото на инжектиране. Повдигнете кожната гънка, като я притиснете с палец и показалец. Задръжте цевта на спринцовката близо до иглата и поставете иглата в гънката на кожата с бързо, твърдо движение. Инжектирайте разтвор на NeoRecormon. Бързо издърпайте иглата и задръжте мястото на инжектиране със суха, стерилна марля.
Това лекарство е само за еднократна доза. Неизползваният продукт и отпадъците, получени от този лекарствен продукт, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Парк Shire
Уелвин Гардън Сити
AL7 1TW
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/97/031/035 - 036
034430355
034430367
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 16 юли 1997 г.
Дата на последното подновяване: 16 юли 2007 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE юли 2016 г.
