Prevenar 13 - листовка

Редки: обрив; копривна треска или уртикариален обрив

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:

Много чести: повишена температура, раздразнителност, еритем на мястото на ваксинация, задушаване / подуване или болка / чувствителност; сънливост, неспокоен сън. Еритема на мястото на ваксинация или уплътняване / подуване от 2,5 cm-7,0 cm (след бустерната доза и при по-големи деца [2-5 години])

Чести: треска> 39 ° C; затруднено придвижване на мястото на ваксинация (поради болка), еритема на мястото на ваксинация или уплътняване / подуване от 2,5 до 7,0 cm (след серия от кърмачета)

Нечести: еритем на мястото на ваксинация, индурация / подуване> 7,0 cm; плаче

Нежелани реакции след постмаркетинговия опит с Prevenar 13

Въпреки че следните нежелани реакции не са наблюдавани по време на клиничните изпитвания на Prevenar 13 при кърмачета и деца, те се считат за нежелани реакции за Prevenar 13, тъй като са съобщени в постмаркетинговия опит. Тъй като тези реакции са получени от спонтанно докладване, честотите са те не могат да бъдат определени и следователно се считат за неизвестни.

Нарушения на кръвта и лимфната система:

лимфаденопатия (локализирана в района на мястото на ваксинация)

Нарушения на имунната система:

анафилактична / анафилактоидна реакция, включително шок; ангиоедем

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

мултиформена еритема

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:

копривна треска на мястото на ваксинация, дерматит на мястото на ваксинация, сърбеж на мястото на ваксинация, зачервяване

Допълнителна информация за специални популации:

апнея при много недоносени бебета (≤ 28 гестационна седмица) (вж. точка 4.4).

Деца и юноши на възраст между 6 и 17 години

Безопасността е оценена при 592 деца на възраст от 6 до 17 години, 294 деца на възраст от 5 до 10 години, имунизирани преди това с поне една доза Prevenar, и 298 деца на възраст от 10 до 17 години, които не са прилагали пневмококова ваксина. Най-честите нежелани реакции при деца и юноши на възраст 6-17 години са:

Нарушения на нервната система:

Чести: главоболие

Стомашно -чревни нарушения:

Много чести: намален апетит

Чести: повръщане, диария

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

Чести: обрив, уртикария или уртикариален обрив

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:

Много чести: раздразнителност, всякакъв еритем на мястото на ваксинация, задушаване / подуване или болка / чувствителност, сънливост, лошо качество на съня, чувствителност на мястото на ваксинация (включително нарушено движение)

Чести: треска

Други нежелани събития, наблюдавани преди това при кърмачета и деца на възраст от 6 седмици до 5 години, също могат да се отнасят за тази възрастова група, но не са наблюдавани в това проучване, вероятно поради малкия размер на извадката.

Възрастни на възраст ≥ 18 години и възрастни хора

Безопасността на ваксината е оценена в 6 клинични проучвания, включващи 7 097 възрастни на възраст от 18 до 95 години. Prevenar 13 се прилага на 5 667 възрастни; 2 616 (46,2%) на възраст между 50 и 64 години и 3 051 (53,8%) възрастни на 65 или повече години. Сред пациентите, лекувани с Prevenar 13, 1916 възрастни преди това са били ваксинирани с 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина поне 3 години преди започване на проучването, а 3 751 не са били ваксинирани с 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина. Едно от шестте проучвания включва група от възрастни (n = 899) на възраст от 18 до 49 години, които са получили Prevenar 13 и преди това не са били ваксинирани с 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина.

Тенденция към по -ниска честота на нежеланите реакции е свързана с по -напредналата възраст; възрастни на възраст> 65 години (независимо от предишния статус на пневмококова ваксина) съобщават за по-малко нежелани реакции от по-младите възрастни, като нежеланите реакции обикновено са по-чести при по-младите възрастни на възраст 18-29 години.

Като цяло, честотните категории са сходни за всички възрастови групи, с изключение на повръщането, което е много често (≥ 1/10) при възрастни на възраст от 18 до 49 години и често (≥ 1/100 до

Нежелани реакции, наблюдавани при клинични проучвания

Локалните реакции и системните събития се наблюдават ежедневно в продължение на 14 дни след всяка ваксинация във всички клинични проучвания. Следните честоти се основават на нежелани реакции, оценени като свързани с ваксинацията с Prevenar 13.

Нарушения на метаболизма и храненето:

Много чести: намален апетит

Нарушения на нервната система:

Много чести: главоболие

Стомашно -чревни нарушения:

Много чести: диария; повръщане (при възрастни на възраст от 18 до 49 години)

Чести: повръщане (при възрастни на 50 и повече години)

Нечести: гадене

Нарушения на имунната система:

Нечести: реакции на свръхчувствителност, включително оток на лицето, диспнея, бронхоспазъм

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

Много чести: обрив

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:

Много чести: втрисане, умора, еритем на мястото на ваксинация, уплътняване / подуване на мястото на ваксинация или болка / чувствителност на мястото на ваксинация (силна болка / чувствителност на мястото на ваксинация при възрастни на възраст от 18 до 39 години), ограничаване на движението на ръцете (силно ограничение в движението на ръцете, много често при възрастни на възраст от 18 до 39 години)

Чести: треска (много често при възрастни на възраст 18-29 години)

Нечести: локализирана лимфаденопатия в областта на мястото на ваксинация

Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан

Много чести: артралгия, миалгия

Като цяло няма значителни разлики в честотата на нежеланите реакции, когато Prevenar 13 се прилага при възрастни, които преди това са били ваксинирани с пневмококова полизахаридна ваксина.

Наблюдава се по-висока честота при някои системни реакции, когато Prevenar 13 се прилага едновременно с инактивираната тривалентна грипна ваксина (TIV) в сравнение с това, когато TIV се прилага самостоятелно (главоболие, втрисане, обрив, намален апетит, артралгия и миалгия) или Prevenar 13 е прилаган самостоятелно (главоболие, втрисане, умора, намален апетит и артралгия)

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване в „приложение V .

04.9 Предозиране

Предозиране с Prevenar 13 е малко вероятно, тъй като идва като предварително напълнена спринцовка.

Съобщавани са обаче случаи на предозиране с Prevenar 13 при кърмачета и деца поради последващи дози, дадени по -кратко от препоръчаното от предишната доза.

Като цяло, нежеланите събития, съобщени при предозиране, са в съответствие с тези, съобщени при прилагане на Prevenar 13 в съответствие с препоръчаната схема за ваксинация при деца.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: ваксини, пневмококови ваксини; ATC код: J07AL02

Prevenar 13 съдържа 7 -те пневмококови капсулни полизахариди, присъстващи в Prevenar (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) плюс 6 допълнителни полизахариди (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A), всички конюгирани с протеина носител CRM197.

Тежест на заболяванията при кърмачета и деца на възраст от 6 седмици до 5 години.

Въз основа на серотипното наблюдение в Европа, проведено преди въвеждането на Prevenar, се оценява, че Prevenar 13 обхваща 73-100% (в зависимост от страната) от серотиповете, причиняващи инвазивна пневмококова болест (IPD). При деца на възраст под 5 години възраст. В тази възрастова група серотипове 1, 3, 5, 6A, 7F и 19A са отговорни за 15,6% -59,7% от инвазивното заболяване, в зависимост от страната.проученият период и употребата на Prevenar. Острият среден отит (AOM) е често срещано детско заболяване с различна етиология. Бактериите могат да причинят 60-70% от клиничните епизоди на AOM. S. pneumoniae това е една от най -честите причини за бактериална АОМ в световен мащаб.

Смята се, че Prevenar 13 обхваща над 90% от серотиповете, причиняващи резистентна на антибиотици инвазивна пневмококова болест.

Тежест на болестите при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години

При деца и юноши на възраст от 6 до 17 години честотата на пневмококова болест е ниска, но съществува повишен риск от заболеваемост и смъртност при хора със съпътстващи заболявания.

Тежест на заболяването при възрастни ≥ 18 години и възрастни хора.

Възрастните с подлежащи съпътстващи заболявания са изложени на повишен риск от инвазивна пневмококова болест (IPD). Освен това честотата на инвазивната пневмококова болест (IPD) при възрастни се увеличава с възрастта, започвайки от 50 години.

Въз основа на данните от наблюдението след въвеждането на Prevenar, но преди въвеждането на Prevenar 13 в програмите за ваксинация в детска възраст, пневмококовите серотипове, присъстващи в Prevenar 13, може да са отговорни за най -малко 50 - 76% (в зависимост от страната) на IPD при възрастни над 50 години години на възраст.

Бактериемичната пневмония, нефокусираната бактериемия и менингитът са най -честите прояви на IPD при възрастни и приблизително 80% от IPD при възрастни е бактериемична пневмония.

Клинични проучвания за имуногенност с Prevenar 13 при кърмачета, деца и юноши

Защитната ефективност на Prevenar 13 срещу IPD не е анализирана.Както е препоръчано от Световната здравна организация (СЗО), оценката на потенциалната ефикасност срещу ИПП при кърмачета и малки деца се основава на сравнение на имунния отговор към седемте серотипа, общи за Prevenar 13 и Prevenar, чиято защитна ефикасност е доказана. Оценяват се и имунните отговори към 6 -те допълнителни серотипа.

Имунен отговор след тридозова инфантилна първична серия

Клинични изпитвания са проведени в няколко европейски страни и в САЩ с поредица от програми за ваксинация, включително две рандомизирани проучвания за непълноценност (в Германия с първична серия на 2, 3, 4 месеца [006] и в САЩ с първична серия на 2, 4, 6 месеца [004]).

В тези две проучвания пневмококовите имунни отговори се сравняват с помощта на набор от критерии за непълноценност, включително процента на субектите, които са имали серотип-специфичен серотип-специфичен анти-полизахарид IgG ≥ 0,35 μg / ml един месец след първичната серия и сравнението на средните геометрични концентрации на IgG (ELISA GMC "); в допълнение, титрите на функционалните антитела (OPA) бяха сравнени между субектите, получаващи Prevenar 13 и Prevenar. За шестте допълнителни серотипа, тези стойности бяха сравнени с най -ниския отговор сред всички 7 общи серотипа при тези, които са получавали Prevenar.

Сравненията за непълноценност на имунния отговор в проучване 006, базирани на дела на бебетата, постигнали IgG анти-полизахаридна концентрация ≥ 0,35 mcg / mL, са показани в Таблица 1. Резултатите от проучване 004 са сходни. Доказателство за непълноценност на Prevenar 13 (долна граница от 95% CI за процентната разлика, между субектите от двете групи, отговарящи на 0,35 mcg / ml, по -голямо от -10%) за всички 7 общи серотипа., С изключение на серотип 6В в проучване 006 и серотипове 6В и 9V в изследване 004, които малко пропуснаха границата. Всички 7 често срещани серотипа отговарят на предварително установените критерии за непълноценност за IgG ELISA GMC ". Prevenar 13 предизвиква нива на антитела, сравними, макар и малко по-ниски, с тези на Prevenar за 7-те общи серотипа. Клиничното значение на тези различия не е известно.

В проучването 006 е демонстрирана непълноценност за 6-те допълнителни серотипа, въз основа на броя на новородените, постигащи концентрация на антитела ≥ 0,35 μg / mL и в сравнение с IgG ELISA GMCs, и е демонстрирана за 5 от 6-те серотипа, с изключение на на серотип 3 в проучване 004. За серотип 3 процентите на реципиенти на Prevenar 13 със серумен IgG ≥ 0,35 mcg / ml са 98,2% (проучване 006) и 63,5% (проучване 004).

Prevenar 13 в проучвания 004 и 006 предизвиква функционални антитела за всичките 13 серотипа, съдържащи се във ваксината. За 7 -те често срещани серотипа няма разлики в процентите между субекти с OPA титри ≥ 1: 8. За всеки от седемте обичайни серотипа повече от 96% и повече от 90% от тези, които са получили Prevenar 13, са постигнали титър на OPA ≥ 1: 8 един месец след първичната серия в проучвания 006 и 004, съответно.

За всеки от 6 -те допълнителни серотипа, Prevenar 13 предизвиква титри на OPA ≥ 1: 8, от 91,4% до 100% от ваксинираните, един месец след първичната серия, в проучвания 004/006. Геометричните средни титри на OPA функционални антитела за серотипове 1,3 и 5 бяха по -ниски от титрите за всеки от другите допълнителни серотипове; клиничното значение на това наблюдение за защитната ефикасност е неизвестно.

Имунен отговор след първична серия от две дози при новородени

Имуногенността след две дози при новородени е доказана в четири проучвания.

Процентът на децата, които са постигнали IgG антикапсулна пневмококова полизахаридна концентрация ≥ 0,35 mcg / ml, един месец след втората доза, варира между 79,6% и 98,5% в 11 от 13 -те серотипа, присъстващи във ваксината. По-ниски проценти деца достигнаха прага на тази концентрация на антитела за серотипове 6В (между 27.9% и 57.3%) и 23F (между 55.8% и 68.1%) във всички 2- и 4-месечни проучвания за дозиране, в сравнение с 58.4% за серотип 6В и 68,6% за серотип 23F в 3- и 5-месечно проучване за дозиране. След бустерната доза всички серотипове ваксини, включително 6В и 23F, имат имунен отговор, съответстващ на адекватна стимулация с първична серия от две дози. В проучване в Обединеното кралство функционалните отговори на антителата са сравними за всички серотипове, включително 6В и 23F в групите Prevenar и Prevenar 13 след първичната серия на възраст от два и четири месеца и след бустерната доза на 12 -месечна възраст. тези, които са получили Prevenar 13, процентът на тези, които са отговорили с OPA титър ≥ 1: 8, е бил най -малко 87% след първичната серия и най -малко 97% след бустер дозата. Геометричните средни титри на OPA за серотипове 1,3 и 5 са ​​по -ниски от тези на всеки от другите допълнителни серотипове; клиничното значение на това наблюдение е неизвестно.

Отговори след бустерната доза след първична серия от две и три дози при новородени.

За всичките 13 серотипа, след бустерната доза, концентрацията на антителата се увеличава от нивото преди бустер.За 12 серотипа концентрациите на антитела след бустерната доза са по -високи от тези, постигнати след първичната серия за кърмачета. Тези наблюдения са в съответствие с адекватната стимулация (индуциране на имунологична памет).

Имунният отговор след бустерната доза за серотип 3 не се повишава над нивата, наблюдавани след серията ваксинации за кърмачета; клиничното значение на това наблюдение по отношение на индуцирането на имунна памет за серотип 3 е неизвестно.

Отговорите на антителата след бустерната доза след инфантилната първична серия, две и три дози, са сравними с тези, постигнати за всичките 13 серотипа на ваксината.

За деца на възраст от 7 месеца до 5 години "подходящият график за ваксинация за възстановяване (както е описано в точка 4.2) води до нива на отговор на антикапсуларен полизахариден IgG за всеки от 13-те серотипа, поне сравними с тези от серията тридозови първични при деца.

Устойчивостта на антителата и имунологичната памет са оценени в проучване при здрави деца, които са получили еднократна доза Prevenar 13 най-малко две години, след като преди това са били имунизирани с 4 дози Prevenar, или тридозова серия за кърмачета. Дози Prevenar, последвани от Prevenar 13 на 12 -месечна възраст или с 4 дози Prevenar 13.

Единичната доза Prevenar 13 индуцира стабилен отговор на антитела както за 7 -те общи серотипа, така и за 6 -те допълнителни серотипа при деца на приблизително 3,4 годишна възраст, независимо от предишната история на ваксинация с Prevenar или Prevenar 13.

След въвеждането на 7-валентен Prevenar през 2000 г. данните за наблюдението на пневмококова болест не показват, че имунитетът, предизвикан от Prevenar при деца, е намалял с течение на времето.

Деца (12 - 59 месеца) напълно имунизирани с Prevenar (7 -валентни)

След прилагане на единична доза Prevenar 13 на деца (12- 59 месеца), които се считат за напълно имунизирани с Prevenar (7-валентни) (2 или 3 дози първична серия плюс бустер доза), делът достига серумните нива на IgG ≥ 0,35mcg / mL и титрите на OPA ≥1: 8 са били поне 90%. Въпреки това, 3 (серотипове 1, 5 и 6А) от 6 -те допълнителни серотипа показват по -ниски IgG GMC и OPA GMT в сравнение с деца, които са получили поне една предишна ваксина с Prevenar 13. Клиничното значение на по -ниските GMC и GMT е неизвестно. .

Неваксинирани деца (12-23 месеца)

Проучванията при неваксинирани бебета (12-23 месеца) с Prevenar (7-валентни) показват, че са необходими 2 дози за постигане на серумни концентрации на IgG за серотипове 6В и 23F, подобни на тези, предизвикани от тридозова серия за кърмачета.

Деца и юноши на възраст между 5 и 17 години

В открито проучване на 592 здрави деца и юноши, включително някои с астма (17,4%), които може да са предразположени към пневмококова инфекция, Prevenar 13 индуцира имунен отговор към всичките 13 серотипа. Еднократна доза от Prevenar 13 деца на възраст от 5 до 10 години, които преди това са били ваксинирани с поне 1 доза Prevenar, и на деца и юноши на възраст от 10 до 17 години, на които никога не е била поставена пневмококова ваксина.

Както при деца на възраст от 5 до 10 години, така и при деца и юноши на възраст от 10 до 17 години, имунният отговор към Prevenar 13 не е по-нисък от Prevenar за 7-те често срещани серотипа и към Prevenar 13 за допълнителните 6 серотипа в сравнение с измерения имунен отговор по отношение на серумния IgG след четвъртата доза при ваксинирани бебета на възраст 2, 4, 6 и 12-15 месеца.

При деца и юноши на възраст от 10 до 17 години ОПА GMT 1 месец след ваксинацията не са били по -ниски от ОПА GMT във възрастовата група от 5 до 10 години за 12 от 13 -те серотипа (с изключение на серотип 3).

Имунен отговор след подкожно приложение

Подкожното приложение на Prevenar 13 е оценено в сравнително проучване при 185 здрави японски бебета и деца, които са получили четири дози на 2, 4, 6 и 12-15 месечна възраст. Изследването показа, че безопасността и имуногенността като цяло са сравними с наблюденията, направени при проучвания за интрамускулно приложение.

Европейската агенция по лекарствата (EMA) е отложила задължението да представи резултатите от проучванията с Prevenar 13 в една или повече подгрупи от педиатричната популация при пневмококова болест (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).

Ефект върху състоянието на назофарингеалния носител

В проучване за наблюдение във Франция при деца с остър среден отит се оценяват промените в състоянието на носоглътъчния носител на пневмококови серотипове след въвеждането на Prevenar (7-валентен) и впоследствие на Prevenar 13. Намален статус на носител на 6-те допълнителни серотипа комбинирани (и серотип 6С) и отделни серотипове 6С, 7F, 19А в сравнение с Prevenar.Наблюдавано е намаление и за серотип 3 (2.5% срещу 1.1%; р = 0.1) Не се наблюдава статус на носител на серотипове 1 и 5.

Ефектът на пневмококова конюгирана ваксинация върху състоянието на назофарингеален носител е проучен в рандомизирано двойно-сляпо проучване, при което бебетата са получавали Prevenar 13 или Prevenar (7-валентен) на 2, 4, 6 и 12 месечна възраст в Израел. Prevenar 13 значително намален статус на носител на 6 -те допълнителни комбинирани серотипа (и серотип 6С) и отделни серотипове 6С, 7F, 19А в сравнение с Prevenar.Не се наблюдава намаляване на серотип 3, а колонизацията на серотип 5 е твърде рядка, за да се оцени въздействието.За 6 -те и останалите 7 общи серотипа се наблюдават сходни нива на придобиване на NP и в двете групи; се наблюдава значително намаляване на серотип 19F.

Защитна ефикасност на Prevenar (7-валентна ваксина) при кърмачета и деца

Ефикасността на 7-валентния Prevenar е оценена в две големи проучвания-проучването на Северна Калифорния Kaiser Permanente (NCKP) и проучването на финландския отит (FinOM). И двете проучвания са рандомизирани, двойно-слепи, с активен контрол, в които децата са рандомизирани за получаване на Prevenar или контролната ваксина (NCKP, менингококова серогрупа C CRM-конюгирана ваксина [MnCC]; FinOM, ваксина срещу хепатит В) в серия от четири дози на възраст 2, 4, 6 и 12-15 месеца d ". Резултатите от ефикасността, получени от тези проучвания (за инвазивна пневмококова болест, пневмония и остър среден отит) са изброени по -долу (таблица 2).

Защитната ефикасност на Prevenar (7-валентна ваксина)

Ефикасността (директен и индиректен ефект) на 7-валентния Prevenar срещу пневмококова болест се оценява както по време на тридозови, така и в две дози първични имунизационни програми за кърмачета, всяка с бустер доза (Таблица 3). След широкото използване на Prevenar, честотата на IPD е последователно и значително намалена.В някои села се съобщава за увеличаване на случаите на IPD, причинени от серотипове, които не се съдържат в Prevenar, като 1, 7F и 19A. Наблюдението ще продължи с Prevenar 13 и тъй като страните актуализират своите данни за наблюдение, информацията в тази таблица може да се промени.

Използвайки скрининговия метод, специфичната за серотип ефикасност, оценена за 2 дози, прилагани под 1-годишна възраст във Великобритания, е съответно 66% (-29,91%) и 100% (25,100%) за серотипове 6В и 23F.

Ефикасността на Prevenar в имунизационната серия 3 + 1 се наблюдава и срещу остър среден отит и пневмония от въвеждането му в националната имунизационна програма. За деца под 2 -годишна възраст посещенията за AOM са намалени с 42,7% (95% CI , 42,4-43,1%) и предписанията за AOM са намалени с 41,9%в сравнение с изходното ниво преди въвеждането на Prevenar (2004 срещу 1997-99 г.). В подобен анализ хоспитализацията и амбулаторните посещения за пневмония от всякакъв произход са намалени с 52,4% и 41,1%,

съответно. За събитията, специфично идентифицирани като пневмококова пневмония, наблюдаваното намаление на хоспитализацията и честотата на амбулаторните посещения са съответно 57,6% и 46,9% при деца под 2-годишна възраст от първоначалната стойност. "Въвеждане на Prevenar (2004 г. срещу 1997-99). Въпреки че директната причинно-следствена връзка не може да бъде екстраполирана от наблюдателни анализи от този тип, тези резултати предполагат, че Prevenar играе важна роля за намаляване на лигавичната патология (AOM и пневмония) в определената популация.

Допълнителни данни за имуногенността на 7-валентния Prevenar: деца със сърповидно-клетъчна анемия

Имуногенността на Prevenar е анализирана в отворено многоцентрово проучване на 49 бебета със сърповидно-клетъчна анемия. от тези деца също са били ваксинирани с 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина на възраст 15-18 месеца. След първична имунизация 95,6% от пациентите са имали нива на антитела най-малко 0, 35 mcg / ml за всичките седем серотипа, присъстващи в Prevenar . След полизахаридна ваксинация се наблюдава значително увеличение на концентрациите на антитела срещу седемте серотипа, което предполага, че имунологичната памет е добре установена.

Проучвания за имуногенност при възрастни ≥ 18 години и възрастни хора

При възрастни прагът на концентрация на антитяло, свързващо IgG, не е определен за специфичния за антителата пневмококов полизахарид, който е свързан със защита. Във всички основни клинични изпитвания титърът на серотип -специфична опсонофагоцитоза (OPA) се използва като заместител за определяне на потенциалната ефикасност срещу инвазивна пневмококова болест и пневмония.

Геометричната средна стойност на титрите на OPA (GMTs), измерена 1 месец след всяка ваксинация е изчислена.Титрите на OPA са изразени като реципрочна стойност на най -високото серумно разреждане, което намалява преживяемостта на пневмококи с поне 50%.

Основните проучвания за Prevenar 13 са създадени, за да демонстрират, че функционалните отговори на OPA антитела за 13-те серотипа не са по-ниски, а за някои серотипове по-високи от 12-те серотипа, споделени с лицензираната 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина [1, 3, 4, 5 , 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F] един месец след прилагането на ваксината. Отговорът на серотип 6А, който е уникален за Prevenar 13, беше оценен чрез демонстриране на 4-кратно увеличение на специфичния титър на OPA над нивата преди имунизацията.

В Европа и САЩ са проведени пет клинични проучвания за оценка на имуногенността на Prevenar 13 в различни възрастови групи, вариращи от 18 до 95 г. Клиничните проучвания с Prevenar 13 понастоящем предоставят данни за имуногенността при възрастни на 18 и повече години, включително възрастни на възраст 65 години преди това са ваксинирани с една или повече дози от 23-валентната пневмококова полизахаридна ваксина, 5 години преди записването. Всяко проучване включва здрави възрастни и имунокомпетентни възрастни със стабилни основни състояния, за които е известно, че предразполагат хората към пневмококови инфекции (например хронично сърдечно -съдово заболяване, хронично белодробно заболяване, включително астма, бъбречни заболявания, захарен диабет, хронично чернодробно заболяване, включително чернодробно заболяване алкохол) и възрастни с рискови фактори като тютюнопушене и злоупотреба с алкохол.

Имуногенността и безопасността на Prevenar 13 е доказана при възрастни на 18 и повече години, включително тези, които преди това са били ваксинирани с пневмококова полизахаридна ваксина.

Възрастни, които преди това не са били ваксинирани с 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина

В сравнително директно проучване при възрастни на възраст от 60 до 64 години пациентите са получили единична доза Prevenar 13 или 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина. В същото проучване друга група възрастни на възраст между 50 и 59 години и друга група възрастни на възраст между 18 и 49 години са получили единична доза Prevenar 13. Таблица 4 сравнява ОПА GMTs, един месец след дозирането, в Възрастова група от 60-64 години, на която е прилагана единична доза Prevenar 13 или 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина, а във възрастовата група 50-59 години е прилагана единична доза Prevenar 13.

При възрастни на възраст от 60 до 64 години, GMT на OPA на Prevenar 13 не са по-ниски от тези на OPA, получени от 23-валентната пневмококова полизахаридна ваксина за дванадесетте серотипа, общи за двете ваксини. За 9 серотипа е показано, че титрите на OPA са по -високи със статистическа значимост при пациенти, лекувани с Prevenar 13.

При възрастни на възраст от 50 до 59 години, ОПА GMTs за всичките 13 серотипа на Prevenar 13 не са по-ниски от отговорите при възрастни на възраст от 60 до 64 години.

За 9 серотипа имунният отговор е свързан с възрастта, като групата възрастни на възраст 50-59 години показва по-големи отговори със статистическа значимост от възрастните на възраст 60-64 години.

При всички възрастни на 50 или повече години, които са получили единична доза Prevenar 13, титрите на OPA за серотип 6А са значително по-високи от възрастните на 60 или повече години, които са получили единична доза. 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина.

Една година след ваксинацията с Prevenar 13 титри на OPA намаляват в сравнение с един месец след ваксинацията, но титрите на OPA за всички серотипове остават над изходните нива:

Таблица 5 показва OPA GMT 1 месец след еднократна доза Prevenar 13 при пациенти на възраст от 18 до 49 години в сравнение с пациенти на възраст от 60 до 64 години.

При възрастни на възраст между 18 и 49 години, ОПА GMT за всичките 13 серотипа на Prevenar 13 не са по-ниски от отговорите на Prevenar 13, наблюдавани при възрастни на възраст от 60 до 64 години.

Титрите на OPA намаляват една година след ваксинацията с Prevenar 13 в сравнение с един месец след ваксинацията, но те остават по -високи за всички серотипове от изходните нива.

Възрастни, предварително ваксинирани с 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина

Имунните реакции с Prevenar 13 и 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина бяха сравнени в директно проучване при възрастни на възраст 70 и повече години, които са получили единична доза пневмококова полизахаридна ваксина най-малко 5 години преди изследването.

Таблица 6 сравнява ОПА GMTs, един месец след прилагане, при възрастни на възраст 70 и повече години, ваксинирани с единична доза Prevenar 13 или 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина.

При възрастни, ваксинирани с пневмококова полизахаридна ваксина най-малко 5 години преди клиничното проучване, OPA GMTs на Prevenar 13 не са по-ниски от отговорите на 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина за дванадесет общи серотипа. Освен това, OPA на 10 от 12 обикновени серотипа се оказаха по -големи със статистическа значимост в това проучване.

Имунният отговор към серотип 6А е статистически значимо по-голям след ваксинация с Prevenar 13, отколкото с 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина. Една година след ваксинацията с Prevenar 13 при възрастни на 70 и повече години, ваксинирани с 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина, поне 5 години преди започване на проучването, титрите на OPA са по-ниски от един месец след ваксинацията, но титрите на OPA за всички серотипове остана над изходните нива:

05.2 "Фармакокинетични свойства

За ваксините не се изисква оценка на фармакокинетичните свойства.

05.3 Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни за Prevenar 13 не показват особен риск за хората, въз основа на конвенционални изследвания на фармакологията за безопасност, токсичност при еднократна или многократна доза, локална поносимост, токсичност за развитието и репродуктивната функция.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Помощни вещества

Натриев хлорид

Янтарна киселина

Полисорбат 80

Вода за инжекции

За адюванта вижте точка 2.

06.2 Несъвместимост

При липса на проучвания за съвместимост, лекарственият продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.

06.3 Срок на валидност

3 години

06.4 Специални условия на съхранение

Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C). Не замразявайте.

Prevenar 13 е стабилен при температури до 25 ° C в продължение на четири дни. В края на този период Prevenar 13 трябва да се използва или изхвърли. Тези данни имат за цел да дадат насоки на здравните специалисти в случай на временни температурни екскурзии.

06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката

0,5 ml инжекционна суспензия в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с бутална запушалка (хлоробутилова гума без латекс) и капачка на върха (без латекс бромбутилов изопренов каучук).

Опаковки от 1 и 10, със или без игла, и мултипакет, съдържащ 5 опаковки от 10 предварително напълнени спринцовки без игла.

Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

06.6 Инструкции за употреба и боравене

По време на съхранение може да се наблюдава бял налеп и бистра супернатанта. Ваксината трябва да се разклати старателно до получаване на хомогенна бяла суспензия преди изтласкване на въздух от спринцовката и трябва да бъде визуално проверена за наличие на корпускуларни елементи и / или промени във външния вид преди прилагане. Не използвайте, ако съдържанието изглежда различно.

Няма специални инструкции за изхвърляне.

Неизползваното лекарство и изхвърлените отпадъци, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.

07.0 Притежател на разрешението за търговия

Pfizer Limited

Рамсгейт Роуд

Сандвич

Kent CT13 9NJ

Великобритания

08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ

EU/1/09/590/001

039550013

EU/1/09/590/002

039550025

EU/1/09/590/003

039550037

EU/1/09/590/004

039550049

EU/1/09/590/005

039550052

EU/1/09/590/006

039550064

09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

Дата на първо разрешаване: 9 декември 2009 г.

10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА

юли 2013

11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНАТА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА

12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПЪРВИЧНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО