Активни съставки: Ондансетрон
Ondansetron Mylan Generics 4 mg филмирани таблетки
Ondansetron Mylan Generics 8 mg филмирани таблетки
Защо се използва Ondansetron - генерично лекарство? За какво е?
Ondansetron Mylan Generics принадлежи към група лекарства, наречени антиеметици или лекарства против повръщане. Ондансетрон инхибира ефектите на невротрансмитера серотонин в мозъка.Серотонинът причинява гадене и повръщане.
Ondansetron Mylan Generics се използва при възрастни за:
- контрол на гадене и повръщане, причинени от химиотерапия или лъчетерапия за рак
- предотвратяване на гадене и повръщане след операция
Ondansetron Mylan Generics се използва при деца за:
- контролират гаденето и повръщането, причинени от химиотерапия при деца на възраст над 6 месеца
- предотвратяване на гадене и повръщане след операция при деца на възраст над 1 месец.
Попитайте Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, ако искате други обяснения за тези употреби.
Противопоказания, когато Ondansetron - генерично лекарство не трябва да се използва
Не приемайте Ondansetron Mylan Generics:
- ако сте алергични към ондансетрон или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- ако сте алергични към други лекарства против повръщане, принадлежащи към групата на селективни антагонисти на серотонинови (5-НТ3) рецептори (например гранисетрон или доласетрон), тъй като в тези случаи може да сте алергични и към ондансетрон
- ако приемате апоморфин (използван за лечение на болестта на Паркинсон)
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, преди да приемете Ondansetron Mylan Generics.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Генерик Ондансетрон
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Ondansetron Mylan Generics:
- ако някога сте имали сърдечни проблеми или промени в сърдечния ритъм (аритмии или нарушения на сърдечната проводимост)
- ако имате проблеми с нивата на соли в кръвта си като калий, натрий и магнезий
- ако имате чревни проблеми като чревна запушване или ако страдате от тежък запек
- ако Ви предстои да имате или наскоро сте били отстранени аденоидите или сливиците, тъй като лечението с това лекарство може да прикрие симптомите на вътрешно кървене
- ако сте дете с телесна повърхност по -малка от 0,6 m2
- ако имате чернодробни проблеми.
Деца и юноши
Това лекарство не трябва да се дава на деца за профилактика на лечението на гадене и повръщане след операция на стомаха.
Ако не сте сигурни дали някое от горните се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, преди да приемете Ondansetron Mylan Generics.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Ondansetron - генерично лекарство
Уведомете Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Това включва и тези, които купувате без рецепта или билкови лекарства. Това е така, защото Ondansetron Mylan Generics може да повлияе на други. Лекарства или други лекарства може да повлияват Ondansetron Mylan Generics.
По -специално, информирайте Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства:
- апоморфин (лекарство, използвано за лечение на болестта на Паркинсон), тъй като са докладвани значителни понижения на кръвното налягане и загуба на съзнание, когато апоморфин е използван едновременно с ондансетрон - фенитоин или карбамазепин (лекарства за лечение на епилепсия), които могат да намалят ефекта на ондансетрон
- рифампицин (антибиотик, използван за лечение на инфекции като туберкулоза), който може да намали ефектите на ондансетрон
- антибиотици като еритромицин или кетоконазол - антиаритмични лекарства като амиодарон (използвани за лечение на неравномерен сърдечен ритъм)
- бета -блокери като атенолол или тимолол (използвани за лечение на някои сърдечни или очни проблеми, тревожност или за предотвратяване на мигрена) - трамадол (обезболяващ), който може да бъде намален с ондансетрон Mylan Generics
- лекарства за рак (особено антрациклини и трастузумаб)
- някои видове лекарства, използвани за лечение на депресия, известни като SSRIs (селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин) или SNRIs (инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин), тъй като те могат да причинят серотонинов синдром, потенциално животозастрашаваща реакция, ако се използват заедно с ондансетрон. Симптомите на серотонинов синдром могат да включват комбинация от следното: гадене (повръщане), повръщане, възбуда, диария, висока температура, повишено кръвно налягане, прекомерно изпотяване, ускорен пулс, халюцинации, загуба на координация, свръхактивни рефлекси и кома.
Ако не сте сигурни дали някое от горните се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, преди да приемете Ondansetron Mylan Generics.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Употребата на Ondansetron Mylan Generics не се препоръчва по време на бременност.Преди да приемете Ondansetron Mylan Generics, попитайте Вашия лекар или фармацевт за съвет, ако сте бременна или може да забременеете.
Не кърмете, докато се лекувате с Ondansetron Mylan Generics. Това е така, защото това лекарство може да премине в кърмата. Посъветвайте се с Вашия лекар, фармацевт или акушерка.
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Ondansetron Mylan Generics не влияе върху способността за шофиране или работа с машини.
Ondansetron Mylan Generics съдържа лактоза
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Ondansetron - генерично лекарство: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Посъветвайте се с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, ако не сте сигурни. Дозата, която Ви е предписана, ще зависи от лечението, което получавате.
Препоръчителната доза е:
Лечение и превенция на гадене и повръщане, свързани с химиотерапия или лъчетерапия за лечение на рак
Възрастни
Вземете 8 mg ондансетрон един или два часа преди лечението, последвано от 8 mg ондансетрон 12 часа по -късно. Доза от 8 mg ондансетрон два пъти дневно може да се приема до 5 дни след лечението. Вашият лекар може да реши да Ви даде първата доза като инжекция непосредствено преди лечението.
Употреба при деца (на възраст 6 месеца и по -големи) и юноши
Дозата е индивидуална и зависи от теглото, размера / телесната повърхност на детето, но общата дневна доза не трябва да надвишава 32 mg. Вашият лекар ще реши дозата за Вашето дете. Вижте етикета за повече информация Препоръчителната доза за дете е 8 mg два пъти дневно в зависимост от телесното тегло.Това може да се дава до 5 дни.
Възрастни граждани
Ондансетрон се понася добре при пациенти на възраст над 65 години, получаващи химиотерапия. Не се налага коригиране на дозата.
Профилактика и лечение на постоперативно гадене и повръщане
Възрастни
Обичайната доза е 16 mg ондансетрон един "час преди операцията или 8 mg ондансетрон един" час преди операцията, последвано от 2 дози от 8 mg на 8 -часови интервали.
Употреба при деца (на възраст над 1 месец) и юноши
Препоръчва се ондансетрон да се инжектира.Други фармацевтични форми на това лекарство са по -подходящи за употреба при деца; попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Възрастни граждани
Има ограничен опит с употребата на ондансетрон при възрастни хора, но ондансетрон се понася добре при пациенти на възраст над 65 години, получаващи химиотерапия (вж. Точка по -горе).
Пациенти с бъбречно заболяване или нисък метаболизъм на спартеин/ дебризохин
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречно заболяване или при пациенти, които не могат да метаболизират спартеин/ дебризохин.
Пациенти с чернодробно заболяване
Общата дневна доза не трябва да надвишава 8 mg на ден, ако имате умерени до тежки чернодробни проблеми.
Ако продължавате да чувствате гадене, свържете се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Начин на приложение:
- Поглъщайте таблетките с чаша вода
- Ondasetron се предлага и за инжектиране.
Ако сте пропуснали да приемете Ondansetron Mylan Generics
- Ако сте пропуснали да приемете доза и почувствате гадене или повръщане, приемете я веднага щом си спомните. След това вземете следващата таблетка в обичайното време (както е показано на етикета). Ако обаче е време за следващата Ви доза, пропуснете пропуснатата доза и продължете както обикновено.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
- Ако сте пропуснали доза, но не чувствате гадене, вземете следващата доза, както е показано на етикета.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Ondansetron Mylan Generics
Не трябва да спирате приема на това лекарство, освен ако Вашият лекар не Ви каже. Симптомите могат да се повторят.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Ondansetron - генерично лекарство
Ако Вие или Вашето дете приемате повече Ondansetron Mylan Generics, отколкото трябва
Свържете се незабавно с Вашия лекар или най -близкото спешно отделение. Вземете със себе си кутията с лекарства и останалите таблетки. Има ограничена информация за предозиране с ондансетрон. Съобщаваните признаци на предозиране включват проблеми със зрението, тежък запек, ниско кръвно налягане, което може да причини замаяност или припадък и неправилен сърдечен ритъм.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Ondansetron - генерично лекарство
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
По време на приема на това лекарство могат да възникнат следните сериозни нежелани реакции: Ако забележите някоя от тези нежелани реакции, спрете приема на лекарството и незабавно се консултирайте с лекар или отидете в най -близката болница.
Редки (могат да засегнат до 1 на 1000 души)
- ако имате алергична реакция, признаците включват:
- внезапно хрипове и болка в гърдите или стягане в гърдите
- подуване на клепачите, лицето, устните, устата или езика
- обрив
- червени петна или бучки под кожата (копривна треска) навсякъде по тялото
- колапс
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- неволеви движения на очите (окулогична криза)
Други възможни странични ефекти
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
- главоболие.
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- запек
- усещане за топлина или зачервяване
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души):
- ридания
- ниско кръвно налягане, което може да ви накара да се почувствате замаяни или замаяни
- неравномерен сърдечен ритъм или забавен сърдечен ритъм
- гръдна болка със или без промени в ЕКГ
- гърчове, необичайни движения на тялото или тремор
- мускулни крампи
- промени в кръвните изследвания, показващи промени в начина на работа на черния дроб (по -често при пациенти, получаващи цисплатин химиотерапия)
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души):
- временно замъглено зрение
- проблеми със сърдечния ритъм, наречени удължаване на QT интервала (забавено провеждане на електрически сигнали, което може да се види на ЕКГ, електрически запис на сърцето). При някои хора това може да доведе до потенциално сериозно сърдечно заболяване, известно като torsades de pointes. Това може водят до много бързо сърцебиене, което води до загуба на съзнание.
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души):
- лошо зрение или временна загуба на зрение, която обикновено отшумява в рамките на 20 минути
- ненормален ускорен сърдечен ритъм
Нежелани реакции при деца и юноши
Страничните ефекти, съобщени при деца и юноши, са много сходни с тези, наблюдавани при възрастни и са докладвани в горния списък.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване на адрес www.agenziafarmaco.gov. It / it / отговорен. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение. Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Ondansetron Mylan Generics
- Активната съставка е ондансетрон.
Всяка таблетка съдържа съответно 4 mg или 8 mg от активното вещество ондансетрон (като хидрохлорид дихидрат)
- Другите съставки са: лактоза монохидрат (вижте раздел 2 "Ondansetron Mylan Generics съдържа лактоза монохидрат"), микрокристална целулоза, прежелатинизирано царевично нишесте и магнезиев стеарат.
Покритието съдържа хипромелоза, титанов диоксид (Е 171), хидроксипропил целулоза, макрогол, сорбитан олеат, сорбинова киселина, ванилин, хинолиново жълто (Е 104).
Как изглежда Ondansetron Mylan Generics и какво съдържа опаковката
4 mg таблетка: Бледо жълта, кръгла и двойно изпъкнала филмирана таблетка, с вдлъбнато релефно надпис „41“ от едната страна.
8 mg таблетка: Бледо жълта, кръгла и двойно изпъкнала филмирана таблетка, с вдлъбнато релефно означение "42" от едната страна.
Блистерни опаковки:
4 mg: 3, 6, 9, 10, 14, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 200, 300, 500 филмирани таблетки.
8 mg: 3, 6, 9, 10, 14, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 200, 300, 500 филмирани таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
ТАБЛЕТКИ ОНДАНСЕТРОН МИЛАН ГЕНЕРИКС, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Ondansetron Mylan Generics 4 mg филмирани таблетки.
Всяка филмирана таблетка съдържа 4 mg ондансетрон (под формата на ондансетрон хидрохлорид дихидрат).
Помощни вещества с известен ефект: всяка таблетка съдържа 84.50 mg лактоза монохидрат.
Ondansetron Mylan Generics 8 mg филмирани таблетки.
Всяка филмирана таблетка съдържа 8 mg ондансетрон (под формата на ондансетрон хидрохлорид дихидрат).
Помощни вещества с известен ефект: всяка таблетка съдържа 169,00 mg лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Филмирана таблетка.
Всяка филмирана таблетка от 4 mg е бледожълта, кръгла, двойно изпъкнала, с вдлъбнато релефно означение "41" от едната страна.
Всяка 8 mg филмирана таблетка е бледожълта, кръгла, двойно изпъкнала, с вдлъбнато релефно означение "42" от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Възрастни
Ondansetron е показан за лечение на гадене и повръщане, предизвикано от цитотоксична химиотерапия и лъчетерапия, и за профилактика и лечение на постоперативно гадене и повръщане (PONV).
Педиатрична популация
Ondansetron е показан за лечение на гадене и повръщане, предизвикано от химиотерапия (CINV) при деца на възраст ≥ 6 месеца и за профилактика и лечение на постоперативно гадене и повръщане (PONV) при деца на възраст ≥ 1 месец.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Дозировка
Химиотерапията и лъчетерапията предизвикват гадене и повръщане.
Възрастни
Еметогенният потенциал на лечението на рак варира в зависимост от дозите и комбинациите от използваните схеми на химиотерапия и лъчетерапия. Пътят на приложение и дозата на ондансетрон трябва да бъдат гъвкави и да се избират съгласно следното.
Еметогенна химиотерапия и лъчетерапия
При пациенти, получаващи еметогенна химиотерапия или лъчетерапия, ондансетрон може да се прилага перорално или интравенозно.
За повечето пациенти, получаващи еметогенна химиотерапия или лъчетерапия, първоначално ондансетрон трябва да се прилага интравенозно непосредствено преди лечението, последвано от 8 mg перорално на всеки 12 часа.
За перорално приложение: 8 mg 1 до 2 часа преди лечението, последвано от 8 mg след 12 часа.
За да се предпази от забавено или продължително повръщане след първите 24 часа, пероралното лечение с ондансетрон трябва да продължи до 5 дни след курса на лечение.
Силно еметогенна химиотерапия
При пациенти, получаващи силно еметогенна химиотерапия, напр. високи дози цисплатин, ондансетрон могат да се прилагат интравенозно.
За да се предпази от забавено или продължително повръщане след първите 24 часа, пероралното лечение с ондансетрон трябва да продължи до 5 дни след курса на лечение.
Препоръчителната доза за перорално приложение е 8 mg два пъти дневно.
Педиатрична популация
CINV при деца на възраст ≥ 6 месеца и юноши:
Дозата за CINV може да се изчисли въз основа на телесната повърхност (BSA) или теглото - вижте по -долу. Дозирането на базата на тегло води до по-високи общи дневни дози от дозата, базирана на BSA (вж. Точки 4.4 и 5.1).
Ondansetron Mylan Generics за инфузия трябва да се разрежда в 5% декстроза или 0,9% натриев хлорид или други подобни инфузионни течности и да се влива интравенозно за не по -малко от 15 минути.
Няма данни от контролирани клинични изпитвания за употребата на Ondasetron Mylan Generics за предотвратяване на забавено или продължително гадене и повръщане, предизвикано от химиотерапия. Няма данни от контролирани клинични проучвания за употребата на Ondasetron Mylan Generics за гадене и повръщане. чрез лъчетерапия при деца.
Доза, изчислена от BSA
Ondasetron Mylan Generics трябва да се прилага непосредствено преди химиотерапията като единична интравенозна доза от 5 mg / m². Интравенозната доза не трябва да надвишава 8 mg.
Пероралната доза може да започне 12 часа по -късно и да продължи до 5 дни (вж. Таблица 1 по -долу).
Общата дневна доза не трябва да надвишава доза за възрастни от 32 mg.
Таблица 1: Доза за химиотерапия на базата на BSA - Деца на възраст ≥ 6 месеца и юноши
а: интравенозната доза не трябва да надвишава 8 mg.
b: Общата дневна доза не трябва да надвишава доза за възрастни от 32 mg.
Дозата се изчислява според телесното тегло
Дозите на базата на тегло водят до по-висока обща дневна доза от дозата, базирана на BSA-вижте точки 4.4 и 5.1.
Ondasetron Mylan Generics трябва да се прилага непосредствено преди химиотерапията като единична интравенозна доза от 0,15 mg / kg. Интравенозната доза не трябва да надвишава 8 mg.
Две допълнителни интравенозни дози могат да се прилагат на 4 -часов интервал.
Общата дневна доза не трябва да надвишава доза за възрастни от 32 mg.
Пероралната доза може да започне 12 часа по -късно и да продължи до 5 дни (вж. Таблица 2).
Таблица 2: Доза на базата на тегло за химиотерапия - Деца на възраст ≥ 6 месеца и юноши
а: интравенозната доза не трябва да надвишава 8 mg.
б: Общата дневна доза не трябва да надвишава доза за възрастни от 32 mg.
Възрастни граждани
Ондансетрон се понася добре от пациенти на възраст над 65 години и не са необходими промени в дозата, честотата или начина на приложение.
Вижте също „Специални популации“.
Постоперативно гадене и повръщане (PONV)
Възрастни
Превенция на PONV
За профилактика на PONV, ондансетрон може да се прилага перорално или чрез интравенозна инжекция.
Перорално приложение:
- 16 mg един час преди анестезия
- алтернативно 8 mg един час преди анестезия, последвано от 2 допълнителни дози от 8 mg на 8 -часови интервали.
Налице е лечение с PONV
Препоръчва се интравенозно приложение за лечение на съществуваща PONV.
Педиатрична популация
Постоперативно гадене и повръщане при деца на възраст ≥ 1 месец и юноши
Орални формулировки
Не са провеждани проучвания за употребата на перорално прилаган ондансетрон за профилактика или лечение на постоперативно гадене и повръщане; за тази цел се препоръчва бавно интравенозно инжектиране.
Инжектиране:
За профилактика на PONV при педиатрични пациенти с операция, извършена под обща анестезия, може да се приложи еднократна доза ондансетрон чрез бавна интравенозна инжекция (не по -малко от 30 секунди) в доза от 0,1 mg / kg до максимум 4 mg. , преди или след въвеждане на анестезия.
За лечение на PONV след операция при педиатрични пациенти с операция, извършена под обща анестезия, еднократна доза Ondansetron Mylan Generics може да се приложи чрез бавна интравенозна инжекция (не по -малко от 30 секунди) в доза от 0,1 mg / kg до максимум от 4 mg.
Няма данни за употребата на ондансетрон Mylan Generics за лечение на постоперативно повръщане при деца под 2 -годишна възраст.
Възрастни граждани
Опитът с употребата на ондансетрон за профилактика и лечение на постоперативно гадене и повръщане (PONV) при възрастни хора е ограничен, но ондансетрон се понася добре при пациенти на възраст над 65 години, получаващи химиотерапия.
Вижте също „Специални популации“.
Специални популации
Пациенти с бъбречно увреждане
Не са необходими ежедневни промени в дозата, честотата или начина на приложение.
Пациенти с чернодробно увреждане
При лица с умерено или тежко чернодробно увреждане клирънсът на ондансетрон е значително намален и серумният полуживот значително удължен. При такива пациенти общата доза от 8 mg на ден не трябва да се превишава и затова се препоръчва парентерално или перорално приложение.
Пациенти с нарушен метаболизъм на спартеин/ дебризохин
Елиминационният полуживот на ондансетрон не се променя при пациенти, класифицирани като лоши метаболизатори на спартеин и дебризохин. Следователно, многократните дози при тези пациенти ще дадат нива на експозиция на лекарството, които не се различават от тези на общата популация. Не са необходими промени в дневната доза или честотата на приложение.
Начин на приложение
Перорална употреба.
04.3 Противопоказания -
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Свръхчувствителност към други селективни антагонисти на 5-НТЗ рецептора (например гранисетрон, доласетрон).
Едновременна употреба на апоморфин (вж. Точка 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Съобщавани са реакции на свръхчувствителност при пациенти, които са проявили свръхчувствителност към други селективни антагонисти на 5НТЗ рецептора.
Респираторните събития трябва да се лекуват симптоматично и лекарите трябва да им обръщат специално внимание като предшественици на реакциите на свръхчувствителност.
Удължаване на QT интервала
Ондансетрон удължава QT интервала по дозозависим начин (вж. Точка 5.1). Освен това има постмаркетингови съобщения за torsade de pointes при пациенти, получаващи ондансетрон. Избягвайте употребата на ондансетрон при пациенти с вроден дълъг QT синдром.Ондансетрон трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, които имат или могат да развият удължаване на QTc интервала, включително пациенти с електролитни нарушения, застойна сърдечна недостатъчност, брадиаритмии, нарушения. Ритъм или проводимост или в пациенти, лекувани с антиаритмици, бета-адренергични блокери или други лекарства, които водят до удължаване на QT интервала или до електролитни аномалии. Трябва да се внимава и когато Ondansetron Mylan Generics се прилага при сърдечни пациенти, подложени на едновременна анестезия.
Хипокалиемията и хипомагнезиемията трябва да бъдат коригирани преди приложението на ондансетрон.
Има постмаркетингови съобщения за пациенти със серотонинов синдром (включително променен психичен статус, автономна нестабилност и нервно-мускулни аномалии) след едновременна употреба на ондансетрон и други серотонинергични лекарства (включително селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs)) и инхибитори на обратното захващане на норепинефрин и серотонин ( SNRI).) Ако едновременното лечение с ондансетрон и други серотонинергични лекарства е клинично оправдано, се препоръчва подходящо наблюдение на пациента.
Тъй като е известно, че ондансетрон увеличава времето за преминаване в дебелото черво, пациентите с признаци на подостра чревна обструкция трябва да бъдат наблюдавани след приложението.
Ондансетрон не е показан за профилактика и лечение на постоперативно гадене и повръщане при деца след коремна операция.
При пациенти, подложени на операция на адено-сливици, предотвратяването на гадене и повръщане с ондансетрон може да прикрие окултното кървене, поради което такива пациенти трябва да се следят внимателно след прилагане на ондансетрон.
Ondansetron Mylan Generics трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане.
Ondansetron Mylan Generics филмирани таблетки не трябва да се използват при деца с обща телесна повърхност по-малка от 0,6 m².
Педиатрична популация
Педиатричните пациенти, получаващи ондансетрон с хепатотоксични химиотерапевтични средства, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за нарушена чернодробна функция.
Гадене и повръщане, предизвикани от химиотерапия (CINV)
Ако дозата се изчислява по тегло (mg / kg) и ако се приемат 3 дози на 4 -часови интервали, общата дневна доза ще бъде по -висока, отколкото ако се дава единична доза от 5 mg / m², последвана от перорална доза. Сравнителната ефикасност на тези два различни режима на дозиране не е проверена от клинични проучвания.
Проучванията за кръстосано съответствие показват „сходна ефикасност и за двата режима (вж. Точка 5.1).
Помощни вещества с известен ефект
Ondansetron Mylan Generics съдържа лактоза монохидрат. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, недостатъчност на lapp-лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Няма доказателства, че ондансетрон индуцира или инхибира метаболизма на други често прилагани едновременно лекарствени продукти. Специфични проучвания показват, че няма взаимодействия, когато ондансетрон се прилага с алкохол, темазепам, фуроземид, алфентанил, трамадол, морфин. Лидокаин, тиопентал или пропофол.
Ондансетрон се метаболизира от множество чернодробни цитохром Р-450 ензими: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Генетичен дефицит на CYP2D6), обикновено се компенсира от други ензими и трябва да доведе до малки или никакви значителни промени в общия клирънс на ондансетрон и необходимите му дози .
Употребата на ондансетрон с лекарства, които удължават QT интервала, може да причини удължаване на допълнителния QT интервал. Едновременната употреба на ондансетрон с кардиотоксични лекарства (напр. Антрациклини като доксорубицин, даунорубицин или трастузумаб), антибиотици (като еритромицин или кетоконазол) (антиаритмични) като амиодарон) и бета-блокери (като атенолол или тимолол) могат да увеличат риска от аритмии (вж. точка 4.4).
Има постмаркетингови съобщения за пациенти със серотонинов синдром (включително променен психичен статус, автономна нестабилност и нервно-мускулни аномалии) след едновременна употреба на ондансетрон и други серотонинергични лекарства (включително SSRIs и SNRIs) (вж. Точка 4.4)
Апоморфин: Въз основа на съобщения за дълбока хипотония и загуба на съзнание, когато ондансетрон е прилаган с апоморфин хидрохлорид, едновременната употреба с апоморфин е противопоказана.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин: При пациенти, лекувани с мощни индуктори на CYP3A4 (напр. Фенитоин, карбамазепин и рифампицин), пероралният клирънс на ондансетрон се увеличава и кръвните концентрации на ондансетрон намаляват.
Трамадол: Данните от малки проучвания показват, че ондансетрон може да намали аналгетичния ефект на трамадол.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Безопасността на употребата на ондасетрон при бременни жени не е установена.
Оценката на експериментални проучвания върху животни не показва преки или косвени вредни ефекти по отношение на развитието на ембриона, плода, бременността и пери- и постнаталното развитие.Мъжете, употребата на ондасетрон по време на бременност не се препоръчва.
Време за хранене
Проучванията показват, че ондансетрон се екскретира в млякото на кърмещи животни (вж. Точка 5.3) .Поради това се препоръчва майките, лекувани с ондансетрон, да не кърмят.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
При психомоторни тестове ондансетрон няма влияние върху ефективността и не предизвиква седация.Не се очаква неблагоприятен ефект върху тези дейности въз основа на фармакологията на ондансетрон.
04.8 Нежелани реакции -
Нежеланите лекарствени реакции са изброени по -долу според системния орган и честотата.
Честотите са дефинирани, както следва:
Много чести: (≥1 / 10)
Чести: (≥1 / 100 г.
Нечести: (≥ 1/1 000 г.
Редки: (≥1 / 10 000 г.
Много рядко: (
С неизвестна честота: (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
Много чести, чести и нечести събития са събития, които обикновено се определят по време на клинични изпитвания. Честотата на плацебо се взема предвид.Редки и много редки събития са събития, които обикновено се определят от спонтанни доклади по време на постмаркетинговата фаза.
Следните честоти се изчисляват при стандартните препоръчителни дози за употребата на ондансетрон според показанията и формулировката.
¹ Наблюдавано без окончателни доказателства за устойчиви клинични последствия
² Повечето докладвани случаи на слепота са отшумени в рамките на 20 минути.Много пациенти са били лекувани с химиотерапевтични средства, които включват цисплатин.
³ Тези случаи често се наблюдават при пациенти, получаващи химиотерапия с цисплатин.
Педиатрична популация
Профилът на нежеланите събития при деца и юноши е сравним с този, наблюдаван при възрастни.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като дава възможност за непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез системата за докладване. Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране -
Знаци и симптоми
Има ограничен опит с предозиране с ондасетрон.В повечето случаи симптомите са подобни на тези, които вече са докладвани при пациенти, получаващи препоръчителната доза (вж. Точка 4.8).
Съобщаваните прояви включват зрителни смущения, тежък запек, хипотония и вазовагални епизоди с преходен AV блок от втора степен.
Ондансетрон удължава QT интервала по дозозависим начин. Препоръчва се ЕКГ да се следи в случай на предозиране
Лечение
Няма специфичен антидот за ондансетрон, поради което трябва да се осигури подходяща симптоматична и поддържаща терапия при всички случаи на съмнение за предозиране.
Употребата на ипекак за лечение на предозиране с ондансетрон не се препоръчва, тъй като е вероятно пациентите да не реагират поради антиеметичния ефект на самия ондасетрон.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: антиеметици и лекарства против гадене, антагонисти на серотонин (5НТЗ).
ATC код: A04AA01.
Механизъм на действие
Ондансетрон е мощен и силно селективен антагонист на 5-НТЗ рецептора.
Неговият точен механизъм на антиеметично и против гадене действие не е известен. Химиотерапевтичните средства и лъчетерапията могат да причинят освобождаване на серотонин (5-НТ) от тънките черва, което от своя страна, чрез активиране на серотонинергични вагусни аференти чрез рецептори 5-НТ3, може да предизвика рефлексът на гадене. Ондансетрон блокира инициирането на този рефлекс. Освен това, активирането на вагусните аферентни пътища може да определи, на нивото на пострема зоната, разположена в дъното на IV вентрикула, освобождаването на серотонин и това може да стимулира повръщането чрез централен механизъм. Следователно ефикасността на ондансетрон при лечението на гадене и повръщане, предизвикани от цитотоксична химиотерапия и лъчетерапия, вероятно се дължи на неговото антагонистично действие върху 5НТЗ рецепторите на невроните, разположени както в централната, така и в периферната нервна система.
Механизмът на действие при контрола на постоперативно гадене и повръщане е неизвестен, но може да бъде подобен на механизма за контрол на цитотоксично гадене и повръщане.
Във фармако-психологическо проучване при доброволци ондансетрон не показва успокоителни ефекти.
Ондансетрон не променя плазмените концентрации на пролактин.
Ролята на ондансетрон в повръщане, предизвикано от опиоиди, все още е неясна.
Педиатрична популация
Гадене и повръщане, предизвикано от химиотерапия (CINV)
Ефикасността на ондансетрон при контрола на повръщане и гадене, предизвикани от химиотерапия за рак, е оценена в рандомизирано двойно-сляпо клинично изпитване при 415 пациенти на възраст от 1 до 18 години (S3AB3006).
В деня на химиотерапията пациентите са получавали ондансетрон 5 mg / m² i.v. + ондансетрон 4 mg перорално след 8 или 12 часа или ондансетрон 0,45 mg / kg i.v. + перорално плацебо след 8 или 12 часа.
След химиотерапия и двете групи получават по 4 mg ондансетрон сироп 2 пъти дневно в продължение на 3 дни. Пълният контрол на повръщането в най -лошия ден от химиотерапията е 49% (5 mg / m² i.v. + ondansetron 4 mg перорално) и 41% (0.45 mg / kg i.v. + плацебо перорално).
След химиотерапия и двете групи получават по 4 mg ондансетрон сироп 2 пъти дневно в продължение на 3 дни.
Двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване (S3AB4003) при 438 пациенти на възраст от 1 до 17 години демонстрира пълен контрол на повръщането в най-лошия ден от химиотерапията при:
• 73% ≥ от пациентите, когато ондансетрон е прилаган интравенозно в доза 5 mg / m² i.v. заедно с 2-4 mg дексаметазон през устата
• 71% от пациентите, когато ондансетрон е прилаган като сироп в доза от 8 mg + 2-4 mg дексаметазон през устата в дни на химиотерапия).
След химиотерапия и двете групи получават по 4 mg ондансетрон сироп 2 пъти дневно в продължение на 2 дни.
Ефикасността на ондансетрон при 75 деца на възраст от 6 до 48 месеца е проучена в отворено, несравнимо проучване с една ръка (S3A40320) .Всички деца са получили 3 дози от 0,15 mg / kg интравенозно ондансетрон, приложени 30 минути преди началото на химиотерапия и последвано 4 и 8 часа след първата доза.
Пълен контрол на повръщането е постигнат при 56% от пациентите.
Друго открито, несравнимо проучване с една ръка (S3A239) изследва ефикасността на доза 0,15 mg / kg ондансетрон, последвана от 2 перорални дози от 4 mg ондасетрон за деца на възраст
Пълен контрол на повръщането е постигнат при 42% от пациентите.
Профилактика на постоперативно гадене и повръщане (PONV)
Ефикасността на единична доза ондансетрон за предотвратяване на следоперативно гадене и повръщане е изследвана в рандомизирано, плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване при 670 деца на възраст от 1 до 24 месеца (постконцептуална възраст ≥ 44 седмици, тегло ≥ 3 Включените субекти планираха да извършат селективна операция под обща анестезия и имат ниво на ASA ≤ III. Еднократна доза ондансетрон 0,1 mg / kg се прилага в рамките на 5 минути след въвеждането в анестезия.Процентът на субектите, които са имали поне един поврътен епизод по време на 24-часовия период на оценка (ITT), е по-висок при пациентите, получаващи плацебо, отколкото при тези, получаващи ондансетрон (28% срещу 11%, p
Четири двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания са проведени при 1469 мъже и жени (на възраст от 2 до 12 години), подложени на обща анестезия. Пациентите са рандомизирани на единични интравенозни дози ондансетрон (0,1 mg / kg за педиатрични пациенти с тегло 40 kg или по -малко от 4 mg за педиатрични пациенти с тегло над 40 kg, броят на пациентите = 735) или плацебо (брой пациенти = 734) . Изследваното лекарство се прилага в продължение на поне 30 секунди, непосредствено преди или след въвеждане на анестезия.Ондансетрон е значително по -ефективен от плацебо за предотвратяване на гадене и повръщане. Резултатите от тези проучвания са обобщени в таблица 3.
Таблица 3: Превенция и лечение на PONV при педиатрични пациенти - 24 -часово лечение с отговор
CR = няма епизод на повръщане, спасяване или оттегляне
05.2 "Фармакокинетични свойства -
След перорално приложение ондансетрон се пасивно и напълно абсорбира през стомашно -чревния тракт и преминава през метаболизъм при първо преминаване (бионаличността е приблизително 60%). Максималната плазмена концентрация след доза от 8 mg е приблизително 30 ng / ml, достигната приблизително 1,5 часа след приложението . За дози над 8 mg увеличаването на системната експозиция на ондансетрон с увеличаване на дозата е по -голямо от пропорционалното увеличение; може да отразява известно намаляване на метаболизма при първо преминаване при по -високи перорални дози. Бионаличността след перорално приложение е леко повишена от наличието на храна, но е Проучванията при здрави доброволци в напреднала възраст показват леко, но клинично незначително, свързано с възрастта увеличение както на пероралната бионаличност (65%), така и на полуживота (5 часа) на ондансетрон. Наблюдавани са различия между половете в метаболизма на ондансетрон: жените имат по -висока скорост и степен на абсорбция след перорална доза и намаляване на системния клирънс и обема на разпределение (коригирано спрямо теглото).
Наличността на ондансетрон след перорални, интрамускулни и интравенозни дози е подобна, с терминален полуживот от приблизително 3 часа и стационарен обем на разпределение от приблизително 140 литра. Еквивалентна системна експозиция се получава след интрамускулно и интравенозно приложение на ондансетрон.
Ондансетрон не се свързва силно с протеини (70-76%). Не е установена пряка връзка между плазмените концентрации и антиеметичния ефект. Ондансетрон се изчиства от системната циркулация предимно чрез чернодробния метаболизъм чрез множество метаболитни пътища. По -малко от 5% от абсорбираната доза се екскретира непроменена в урината. Липсата на ензим CYP2D6 ( полиморфизъм на дебризохин) той няма ефект върху фармакокинетиката на ондансетрон.Фармакокинетичните характеристики на ондансетрон са непроменени след многократно дозиране.
Специални популации
Деца и юноши (от 1 месец до 17 години)
При педиатрични пациенти на възраст от 1 до 4 месеца (n = 19), на които е трябвало да се направи операция, нормализирано тегло, клирънсът е приблизително 30% по -нисък, отколкото при пациенти на възраст от 5 до 24 месеца (n = 22), но сравним с пациенти на възраст между 3 и 12 години години. Съобщава се, че полуживотът в популацията пациенти на възраст от 1 до 4 месеца означава 6,7 часа в сравнение с 2,9 часа при пациенти на възраст от 5 до 24 месеца и от 3 до 12 години.
Разликите във фармакокинетичните параметри при популацията пациенти на възраст от 1 до 4 месеца могат да се обяснят отчасти с по-висок процент вода при кърмачета и деца и по-голям обем на разпределение за водоразтворими лекарствени продукти като „ондансетрон.
При педиатрични пациенти на възраст от 3 до 12 години, подложени на селективна операция под обща анестезия, абсолютните стойности както за клирънса, така и за обема на разпределение са намалени в сравнение със стойностите при възрастни пациенти.
И двата параметъра се увеличават линейно с теглото и до 12 -годишна възраст стойностите се доближават до тези на млади възрастни.
Когато стойностите на клирънса и обема на разпределение бяха нормализирани спрямо телесното тегло, стойностите на тези параметри бяха сходни за всички възрастови групи в популацията. Използването на дозиране въз основа на теглото компенсира възрастовите различия и е ефективно при нормализиране на системната експозиция при педиатрични пациенти.
Популационният фармакокинетичен анализ е извършен върху 428 субекта (пациенти с рак, пациенти с операция и здрави пациенти) на възраст от 1 месец до 44 години след интравенозно приложение на ондансетрон. Въз основа на този анализ е установена системна експозиция (AUC) след перорално или интравенозно дозиране на ондансетрон при деца и юношите са сравними с възрастните, с изключение на децата на възраст от 1 до 4 месеца. Обемът е свързан с възрастта и е по-нисък при възрастни, отколкото при кърмачета и деца. Клирънсът е свързан с теглото, но не и с възрастта, с изключение на бебета на възраст от 1 до 4 месеца.
Трудно е да се заключи дали е имало "допълнително намаляване на свързания с възрастта клирънс при кърмачета от 1 до 4 месеца или просто присъща променливост поради ниския брой на изследваните лица в тази възрастова група. Тъй като пациентите на възраст под 6 месеца" ще получи само единична доза PONV намален клирънс може да не е клинично значим.
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 15-60 mL / min) както системният клирънс, така и обемът на разпределение се намаляват след IV приложение на ондансетрон, което води до леко, но клинично незначително, увеличаване на елиминационния полуживот. (5.4 часа.) Проучване при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, изискваща редовна хемодиализа (изследвано между диализи) показа, че фармакокинетиката на ондансетрон е значително непроменена след интравенозно приложение.
Старческа възраст или бъбречна недостатъчност
Специфични проучвания при възрастни хора или при пациенти с бъбречна недостатъчност са ограничени до IV и перорално приложение. Въпреки това, полуживотът на ондансетрон след ректално приложение в тези популации се очаква да бъде подобен на този, наблюдаван при здрави доброволци, тъй като скоростта на елиминиране на ондансетрон след ректално приложение не се определя от системния клирънс.
Чернодробна недостатъчност
След перорално, интравенозно или интрамускулно приложение при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност, системният клирънс е значително намален, с удължаване на елиминационния полуживот (15-32 часа) и перорална бионаличност, която се доближава до 100% поради намален метаболизъм. Предсистемно Фармакокинетиката на ондасентрон след приложение като супозитории не е оценена при пациенти с чернодробна недостатъчност.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Неклиничните данни не показват особен риск за хората въз основа на конвенционални фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенен потенциал.
Ондансетрон и неговите метаболити се натрупват в млякото на плъхове Съотношението мляко / плазма е 5,2.
Проучване на сърдечни канали на клонирани човешки йони показва, че ондансетрон има потенциал да повлияе на сърдечната реполяризация чрез блокиране на HERG калиеви канали. Клиничното значение на тази находка е неясно. Удължаването на QT. доброволци (вж. точка 5.1)
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Ядро на таблетите:
Лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, прежелатинизирано царевично нишесте, магнезиев стеарат.
Покритие на таблетки:
Хипромелоза, титанов диоксид (E171), хидроксипропилцелулоза, макрогол, сорбитан олеат, сорбинова киселина, ванилин, хинолиново жълто (E104).
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение -
Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Блистер (PVC / AL)
4 mg: 3, 6, 10, 14, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 200, 300 и 500 филмирани таблетки.
8 mg: 3, 6, 9,10, 14, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 200, 300 и 500 филмирани таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Няма специални инструкции.
Неизползваните лекарства и получените отпадъци трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Милано, Италия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
4 mg филмирани таблетки 3 таблетки в блистер от PVC / AL - AIC n. 037548017
4 mg филмирани таблетки 6 таблетки в блистер от PVC / AL-AIC n. 037548029
4 mg филмирани таблетки 10 таблетки в PVC / AL-AIC блистер n. 037548031
4 mg филмирани таблетки 14 таблетки в PVC / AL-AIC блистер n. 037548043
4 mg филмирани таблетки 15 таблетки в блистер от PVC / AL - AIC n. 037548056
4 mg филмирани таблетки 20 таблетки в блистер от PVC / AL - AIC n. 037548068
4 mg филмирани таблетки 30 таблетки в блистер от PVC / AL - AIC n. 037548070
4 mg филмирани таблетки 40 таблетки в PVC / AL-AIC блистер n. 037548082
4 mg филмирани таблетки 50 таблетки в PVC / AL-AIC блистер n. 037548094
4 mg филмирани таблетки 60 таблетки в PVC / AL-AIC блистер n. 037548106
4 mg филмирани таблетки 90 таблетки в PVC / AL-AIC блистер n. 037548118
4 mg филмирани таблетки 100 таблетки в блистер от PVC / AL-AIC n. 037548120
4 mg филмирани таблетки 200 таблетки в PVC / AL-AIC блистер n. 037548132
4 mg филмирани таблетки 300 таблетки в PVC / AL-AIC блистер n. 037548144
4 mg филмирани таблетки 500 таблетки в PVC / AL-AIC блистер n. 037548157
8 mg филмирани таблетки 3 таблетки в PVC / AL-AIC блистер n. 037548169
8 mg филмирани таблетки 6 таблетки в блистер от PVC / AL-AIC n. 037548171
8 mg филмирани таблетки 10 таблетки в PVC / AL-AIC блистер n. 037548183
8 mg филмирани таблетки 14 таблетки в PVC / AL-AIC блистер n. 037548195
8 mg филмирани таблетки 15 таблетки в блистер от PVC / AL-AIC n. 037548207
8 mg филмирани таблетки 20 таблетки в блистер от PVC / AL-AIC n. 037548219
8 mg филмирани таблетки 30 таблетки в блистер от PVC / AL-AIC n. 037548221
8 mg филмирани таблетки 40 таблетки в PVC / AL-AIC блистер n. 037548233
8 mg филмирани таблетки 50 таблетки в PVC / AL-AIC блистер n. 037548245
8 mg филмирани таблетки 60 таблетки в PVC / AL-AIC блистер n. 037548258
8 mg филмирани таблетки 90 таблетки в блистер от PVC / AL-AIC n. 037548260
8 mg филмирани таблетки 100 таблетки в блистер от PVC / AL-AIC n. 037548272
8 mg филмирани таблетки 200 таблетки в PVC / AL-AIC блистер n. 037548284
8 mg филмирани таблетки 300 таблетки в PVC / AL-AIC блистер n. 037548296
8 mg филмирани таблетки 500 таблетки в блистер от PVC / AL - AIC n. 037548308
4 mg филмирани таблетки 9 таблетки в блистер от PVC / AL-AIC n. 037548310
8 mg филмирани таблетки 9 таблетки в PVC / AL-AIC блистер n. 037548322
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Ноември 2008 г.
Октомври 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
Август 2015 г.
