Активни съставки: Донепезил (Donepezil hydrochloride)
Memac 5 mg филмирани таблетки
Предлагат се опаковъчни вложки Memac за опаковки:- Memac 5 mg филмирани таблетки
- Memac 10 mg филмирани таблетки
Показания Защо се използва Memac? За какво е?
Таблетките Memac принадлежат към група лекарства, наречени инхибитори на ацетилхолинестеразата.
Използва се за лечение на симптомите на деменция при пациенти с диагноза лека или умерено тежка болест на Алцхаймер. Симптомите включват увеличаване на загубата на памет, объркване и промени в поведението. Последицата е, че хората с болестта на Алцхаймер затрудняват ежедневните си дейности.
Таблетките Memac се използват само от възрастни пациенти.
Противопоказания Когато Memac не трябва да се използва
НЕ приемайте Мемак таблетки
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към донепезил хидрохлорид или към производни на пиперидин, или към някоя от останалите съставки на таблетките Memac, изброени в точка 6.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Memac
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, преди да започнете да приемате Мемак таблетки, ако имате или сте имали:
- Язва на стомаха или дванадесетопръстника
- Припадъци (пароксизми) или гърчове
- Сърдечно разстройство (неравномерен или много бавен сърдечен ритъм)
- Астма или друго дългосрочно белодробно заболяване
- Чернодробни проблеми или хепатит
- Затруднено уриниране или леко бъбречно заболяване
- Екстрапирамидни симптоми (треперене, скованост или неконтролирано движение, особено на лицето и езика, но и на крайниците). Таблетките Memac могат да предизвикат или влошат екстрапирамидните симптоми.
- Таблетките Memac могат да се използват при пациенти с бъбречно заболяване или леко до умерено чернодробно заболяване. Уведомете Вашия лекар, ако някога сте имали бъбречно или чернодробно заболяване. Пациенти с тежко чернодробно заболяване не трябва да приемат таблетки Memac.
Уведомете също Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Memac
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства. Те включват лекарства, които не са предписани от Вашия лекар, но са закупени по ваша инициатива от химик / фармацевт. Това важи и за всички лекарства, които може да приемате в бъдеще, ако продължите да приемате таблетки Memac. Това е така, защото тези лекарства могат да отслабят или засилят ефекта на таблетките Memac.
Особено кажете на Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства:
- Други лекарства за болестта на Алцхаймер, напр. галантамин
- Болкоуспокояващи или лекарства за лечение на артрит, като аспирин или нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) като ибупрофен или диклофенак натрий
- Антихолинергични лекарства, напр. толтеродин
- Антибиотици, напр. еритромицин или рифампицин
- Противогъбични лекарства, напр. кетоконазол
- Антидепресанти, напр. флуоксетин
- Антиконвулсанти, напр. фенитоин, карбамазепин
- Лекарства за лечение на сърдечно заболяване, напр. хинидин, бета -блокери (пропанолол и атенолол)
- Мускулни релаксанти, напр. диазепам, сукцинилхолин
- Общи анестетици
- Лекарства, отпускани без рецепта, напр. билкови лекарства.
Ако Ви предстои операция под обща анестезия, кажете на Вашия лекар и анестезиолог, че приемате таблетки Memac. Това е така, защото лекарството може да повлияе на необходимото количество анестезия.
Кажете на Вашия лекар или фармацевт името на лицето, което се грижи за Вас. Този човек ще ви помогне да приемате лекарството, както е предписано.
Прием на таблетки Memac с храна и напитки
Храната не влияе върху ефекта на таблетките Memac.
Таблетките Memac не трябва да се приемат с алкохолни напитки, тъй като алкохолът може да промени ефекта им.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Не използвайте таблетки Memac по време на кърмене.
Ако сте бременна или планирате да забременеете, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Болестта на Алцхаймер може да намали способността ви за шофиране и работа с машини, така че не трябва да извършвате тези дейности, освен ако Вашият лекар не Ви каже, че все още можете да ги правите с известна степен на безопасност.
В допълнение, лекарството може да причини умора, замаяност и мускулни крампи. Ако възникнат тези ефекти, избягвайте шофиране или работа с машини.
Важна информация за съставките на таблетките Memac
Този лекарствен продукт съдържа лактоза.Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете таблетки Memac.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Memac: Дозировка
Колко таблетки Memac трябва да приемате?
Дозировка
Обикновено започвате да приемате 5 mg (една бяла таблетка) всяка вечер. След един месец Вашият лекар ще Ви каже да приемате 10 mg (една жълта таблетка) всяка вечер.
Поглъщайте Memac с глътка вода вечер преди лягане.
Силата на таблетките, които трябва да приемате, може да се промени в зависимост от това кога сте започнали да приемате лекарството и според препоръките на Вашия лекар. Максималната препоръчителна доза е 10 mg всяка вечер.
Винаги следвайте инструкциите на Вашия лекар или фармацевт за това как и кога да приемате Вашето лекарство.
Не променяйте дозата, без да се консултирате с Вашия лекар.
Колко време трябва да приемате таблетки Memac?
Вашият лекар или фармацевт ще Ви посъветва колко дълго да продължите да приемате таблетките. Ще трябва периодично да се връщате при Вашия лекар, за да прегледате лечението си и да оцените симптомите си.
Ако сте спрели приема на Мемак таблетки
Не спирайте приема на таблетките, освен ако Вашият лекар не Ви каже. Ако спрете приема на таблетки Memac, ползите от лечението постепенно ще изчезнат.
Ако сте пропуснали да приемете Мемак таблетки
Ако забравите да вземете таблетка, просто вземете една таблетка на следващия ден в обичайното време. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако сте пропуснали да приемате Вашето лекарство за повече от седмица, обадете се на Вашия лекар, преди да приемете друго лекарство.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Memac
НЕ приемайте повече от една таблетка на ден. Ако сте приели повече от необходимото, незабавно се свържете с Вашия лекар. Ако не можете да се свържете с Вашия лекар, незабавно отидете в спешното отделение на най -близката болница.Винаги носете таблетките и картонената кутия със себе си в болницата, така че лекарят да знае кой продукт сте взели.
Симптомите на предозиране включват гадене и повръщане, прекомерно изпотяване, изпотяване, забавен сърдечен ритъм, ниско кръвно налягане (леко замайване или замаяност, докато стоите), затруднено дишане, загуба на съзнание и припадъци (пароксизми) или конвулсии.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Memac
Както всички лекарства, Memac таблетки може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Това са нежеланите реакции, съобщени от пациенти, приемали таблетки Memac.
Уведомете Вашия лекар, ако получите някой от тези ефекти, докато приемате таблетки Memac.
Сериозни странични ефекти:
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако забележите тези сериозни нежелани реакции, споменати. Може да се наложи спешно клинично лечение.
- Увреждане на черния дроб, напр. хепатит. Симптомите на хепатит са гадене и повръщане, загуба на апетит, общо неразположение, треска, сърбеж, пожълтяване на кожата и очите, урина с тъмен цвят (засяга 1-10 потребители на 10 000).
- Язва на стомаха и дванадесетопръстника. Симптомите на язва са стомашна болка и дискомфорт (лошо храносмилане), усещани между пъпа и гръдната кост (засягат 1 до 10 потребители на 1 000).
- Кървене в стомаха и червата. Това може да причини въглеродни изпражнения или забележима кръв да излиза от ректума (засяга 1 до 10 потребители на 1 000).
- Припадъци (пароксизми) или гърчове (засягат 1 до 10 потребители на 1 000
- Треска с мускулна скованост, изпотяване и намалено ниво на съзнание (разстройство, наречено "Невролептичен злокачествен синдром").
- Мускулна слабост, чувствителност или болка и особено, ако също не се чувствате добре, може да имате висока температура или да имате тъмна урина. Тези симптоми могат да бъдат причинени от необичайно разрушаване на мускулната тъкан, което може да бъде животозастрашаващо и да доведе до бъбречни проблеми (състояние, наречено рабдомиолиза).
Много чести нежелани реакции (засягат повече от 1 потребител на 10):
- Диария
- Гадене или повръщане
- Главоболие
Чести нежелани реакции (засягат 1-10 на 100 потребители):
- Мускулни крампи
- Умора
- Затруднено заспиване (безсъние)
- Грипоподобни симптоми
- Загуба на апетит
- Халюцинации (визуално или слухово възприемане на несъществуващи неща)
- Агитация
- Агресивно поведение
- Припадък
- Замайване
- Стомашен дискомфорт
- Обрив
- Сърбеж
- Неконтролирано уриниране
- Боли
- Инциденти (пациентите могат да паднат и да причинят случайни наранявания)
- Необичайни сънища, включително кошмари
Нечести нежелани реакции (засягат 1 до 10 потребители на 1 000):
- Бавен сърдечен ритъм
Редки нежелани реакции (засягат 1-10 потребители на 10 000):
- Скованост, треперене или неконтролирано движение, особено на лицето и езика, но и на крайниците
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Срок на годност и задържане
Да не се съхранява над 30С.
Съхранявайте на място, недостъпно за деца.
НЕ използвайте таблетки Memac след срока на годност, отбелязан върху етикета.Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Ако Вашият лекар Ви помоли да спрете приема на лекарството, върнете всички неизползвани таблетки на Вашия фармацевт.
Друга информация
Какво съдържа таблетките Memac?
Активната съставка е донепезил хидрохлорид. Таблетката от 5 mg съдържа 5 mg донепезил хидрохлорид.
Помощните вещества са
- Ядро: лактоза монохидрат, колоиден силициев диоксид, микрокристална целулоза, прежелатинизирано нишесте и магнезиев стеарат.
- Покритие: lпромелоза (E464), талк (E553b), пропиленгликол (E1520) и титанов диоксид (E171).
Как изглеждат таблетките Memac?
Таблетки от 5 mg: бели до почти бели, кръгли, двойно изпъкнали, стомашно-устойчиви покрити таблетки, с вдлъбнато релефно означение "ML 89" от едната страна и плоски от другата.
Какво се съдържа в опаковка таблетки Memac?
Таблетките се предлагат в опаковки от 28 единици.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
MEMAC 5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 5 mg донепезил хидрохлорид, еквивалентен на 4,56 mg донепезил като свободна основа и 87,9 mg лактоза.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Донепезил 5 mg таблетки са бели до почти бели, кръгли, двойно изпъкнали, филмирани таблетки с вдлъбнато релефно означение „ML 89“ от едната страна и плоски от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Таблетките Memac са показани за симптоматично лечение на лека или умерено тежка деменция на Алцхаймер.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Възрастен / старши
Лечението започва с 5 mg / ден (еднократна дневна доза). Таблетките Memac трябва да се приемат през устата вечер точно преди лягане. Дозата от 5 mg / ден трябва да се поддържа поне един месец, за да се даде възможност за оценка на първоначалните клинични отговори на лечението и за получаване на равновесни концентрации на донепезил хидрохлорид. След клинична оценка един месец след лечението с 5 mg / ден, дозата на Memac таблетки може да се увеличи до 10 mg / ден (дозиране веднъж дневно). Максималната препоръчителна дневна доза е 10 mg. Дози над 10 mg / ден не са анализирани в клинични проучвания.
Терапията трябва да бъде започната и контролирана от лекар, специализиран в диагностиката и лечението на деменция на Алцхаймер. Диагнозата трябва да бъде поставена съгласно приетите насоки (напр. DSM IV, ICD 10). Терапията с донепезил трябва да се започва само ако на разположение е човек, който да помогне на пациента и който редовно наблюдава приема на пациента от лекарствения продукт. Поддържащото лечение може да продължи, докато има терапевтична полза за пациента. Следователно клиничната полза от донепезил трябва да се преоценява редовно.В случай, че вече не се наблюдава терапевтичен ефект, трябва да се обмисли прекратяване на лечението. Индивидуалният отговор на донепезил е непредсказуем.
След прекратяване на лечението се наблюдава постепенно намаляване на благоприятните ефекти на Memac.
Намалена бъбречна и чернодробна функция
Подобна схема на дозиране може да се следва при пациенти с нарушена бъбречна функция, тъй като клирънсът на донепезил хидрохлорид не се влияе от това състояние.
Предвид възможната повишена експозиция при лека или умерена чернодробна функция (вж. Точка 5.2), дозата трябва да се повиши въз основа на индивидуалната поносимост.Няма данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Деца и юноши
Таблетките Memac не се препоръчват за употреба при деца и юноши под 18 години.
04.3 Противопоказания
Memac е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към донепезил хидрохлорид, към пиперидинови производни или към някое от помощните вещества, използвани във формулировката.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Употребата на Memac при пациенти с тежка деменция на Алцхаймер, други видове деменция или увреждане на паметта (например, свързано с възрастта когнитивно понижение) не е изследвано.
Анестезия: Донепезил хидрохлорид, като инхибитор на холинестеразата, вероятно ще увеличи сукцинилхолиновата мускулна релаксация по време на анестезия.
Сърдечно -съдови нарушения: Поради фармакологичното си действие, инхибиторите на холинестеразата могат да имат ваготонични ефекти върху сърдечната честота (например брадикардия). Възможността за това действие може да бъде особено важна при пациенти със "синдром на болния синус" или други надкамерни нарушения на сърдечната проводимост, като синоатриален или атрио-вентрикуларен блок.
Има съобщения за синкоп и припадъци. Когато оценявате тези пациенти, помислете за възможността от сърдечен блок или дълги синусови паузи.
Стомашно -чревни нарушения: Пациенти с повишен риск от развитие на язви, напр. тези с анамнеза за язвена болест или които получават нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) едновременно, трябва да бъдат наблюдавани за симптоми. Клиничните проучвания с Memac обаче не показват увеличение в сравнение с плацебо в честотата на пептична язва или стомашно -чревно кървене.
Нарушения на пикочно -половата система: въпреки че ефектът не е наблюдаван в клиничните проучвания с Memac, холиномиметиците могат да причинят запушване на изтичането на пикочния мехур.
Неврологични нарушения: смята се, че холиномиметиците могат да причинят генерализирани гърчове. Припадъчната активност обаче може да бъде и проява на болестта на Алцхаймер.
Холиномиметиците могат да влошат или да предизвикат екстрапирамидни симптоми.
Невролептичен злокачествен синдром (НМС): НМС, животозастрашаващо заболяване, характеризиращо се с хипертермия, мускулна скованост, автономна нестабилност, променено съзнание и повишени нива на серумната креатинфосфокиназа, се открива много рядко във връзка с донепезил, особено при пациенти, лекувани едновременно с антипсихотици. Допълнителните симптоми могат да включват миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност. Ако пациентът развие типични признаци или симптоми на НМС или има необяснима висока температура без допълнителни клинични прояви на НМС, лечението трябва да се преустанови.
Белодробни нарушения: Поради техните холиномиметични действия, инхибиторите на холинестеразата трябва да се предписват с повишено внимание при пациенти с анамнеза за астма или обструктивна белодробна болест.
Избягвайте едновременното приложение на Memac с други инхибитори на ацетилхолинестеразата или агонисти / антагонисти на холинергичната система.
Тежко увреждане на чернодробната функция: няма данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Този лекарствен продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, т.е. дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция, не трябва да приемат това лекарство.
Смъртност при клинични изпитвания за съдова деменция
Проведени са три 6-месечни клинични изпитвания върху субекти, които отговарят на критериите NINDS-AIREN за вероятна или възможна съдова деменция (VaD). Критериите NINDS-AIREN са предназначени да идентифицират пациенти, чиято деменция изглежда се дължи единствено на съдови причини, с изключение на пациенти с болестта на Алцхаймер. В първото проучване смъртността е 2/198 (1,0%) в групата с донепезил хидрохлорид 5 mg, 5/206 (2,4%) в групата с донепезил хидрохлорид 10 mg и 7/199 (3,5%) в плацебо група. Във второто проучване смъртността е 4/208 (1.9%) в групата с донепезил хидрохлорид 5 mg, 3/215 (1.4%) в групата с донепезил хидрохлорид 10 mg и 1/193 (0, 5%) в групата плацебо група. В третото проучване смъртността е била 11/648 (1,7%) в групата с донепезил хидрохлорид 5 mg и 0/326 (0%) в групата на плацебо. Смъртността при трите комбинирани проучвания на VaD в групата на донепезил хидрохлорид (1,7%) е числено по -висока, отколкото в групата на плацебо (1,1%) и тази разлика обаче не е статистически значима. Повечето смъртни случаи при пациенти, приемащи донепезил хидрохлорид или плацебо, изглежда са резултат от различни съдови причини, предвидим факт при тази възрастна популация с вече съществуващо съдово заболяване. Анализ на всички фатални и нефатални съдови събития не показва разлика в честотата на рецидивите за групата на донепезил хидрохлорид спрямо плацебо.
В обединени проучвания за болестта на Алцхаймер (n = 4146) и когато проучванията за болестта на Алцхаймер са обединени с други проучвания за деменция, включително проучвания за съдова деменция (общо n = 6888), смъртността в плацебо групите надвишава числено тази в групите с донепезил хидрохлорид.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Мемак и / или някой от неговите метаболити не инхибират метаболизма на теофилин, варфарин, циметидин или дигоксин при хора. Метаболизмът на донепезил хидрохлорид не се влияе от едновременното приложение на дигоксин или циметидин. Проучвания инвитро показа, че цитохром P450 3A4 и в по -малка степен 2D6 изоензими участват в метаболизма на донепезил. Проведени са проучвания за взаимодействие с други лекарства инвитро показват, че кетоконазол и хинидин, инхибитори на CYP-3A4 и CYP-2D6, съответно инхибират метаболизма на донепезил. Поради тази причина тези и други инхибитори на CYP-3A4, като итраконазол и еритромицин, както и инхибитори на CYP-2D6 като флуоксетин, могат да инхибират метаболизма на донепезил. В проучване при здрави доброволци кетоконазол увеличава средните концентрации на донепезил с приблизително 30%. Ензимни индуктори като рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкохол могат да намалят нивата на донепезил. Тъй като степента на инхибиращ или индуциращ ефект е неизвестна, тези лекарствени комбинации трябва да се използват с повишено внимание. донепезил хидрохлорид може да повлияе на лекарствени продукти с антихолинергична активност. Възможна е и синергична активност в случай на съпътстващо лечение, включващо лекарствени продукти като сукцинилхолин, други нервно-мускулни блокери, холинергични агонисти или бета-блокери, които влияят на сърдечната проводимост.
04.6 Бременност и кърмене
Плодовитост
В неклинични проучвания донепезил няма ефект върху фертилитета (вж. Точка 5.3). Не е известно дали донепезил влияе върху фертилитета при хора.
Бременност
Няма достатъчно данни за употребата на донепезил при бременни жени.
Проучванията при животни не показват тератогенни ефекти, а пери- и постнатална токсичност (вж. Точка 5.3 Предклинични данни за безопасност). Потенциалният риск за хората е неизвестен.
Таблетките Memac не трябва да се използват по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо.
Време за хранене
Донепезил се екскретира в кърмата при плъхове. Не е известно дали донепезил хидрохлорид се екскретира в кърмата и няма проучвания при кърмещи жени. Поради това жените, лекувани с донепезил, не трябва да кърмят.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Донепезил има леки или умерени ефекти върху способността за шофиране или работа с машини.
Деменцията може да увреди способността за шофиране или работа с машини. Освен това, донепезил може да предизвика умора, замаяност и мускулни крампи, главно в началната фаза на лечение или чрез увеличаване на дозата. Лекуващият лекар трябва периодично да оценява способността на пациентите, лекувани с донепезил, да продължат да шофират или да работят с машини.
04.8 Нежелани реакции
Най -честите нежелани реакции са диария, мускулни крампи, умора, гадене, повръщане и безсъние.
Нежеланите реакции, докладвани като повече от един изолиран случай, са изброени по -долу по системо -органни класове и честота. По отношение на честотата ефектите са дефинирани като: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
* Когато оценявате пациентите за синкоп или припадъци, вземете предвид възможността от сърдечен блок или дълги паузи в синусите (вж. Точка 4.4)
** Съобщенията за халюцинации, необичайни сънища, кошмари, възбуда и агресивно поведение са видели разрешаване на проблема с намаляване на дозата или прекратяване на лечението.
*** В случай на необяснима чернодробна дисфункция, помислете за прекратяване на Memac.
**** Съобщава се за рабдомиолиза независимо от злокачествен невролептичен синдром и в тясна времева връзка с започване на лечение с донепезил или след увеличаване на дозата.
04.9 Предозиране
Очакваната средна летална доза донепезил хидрохлорид след прилагане на единична перорална доза при мишки и плъхове е съответно 45 и 32 mg / kg, т.е. приблизително 225 и 160 пъти максималната препоръчителна доза за хора от 10 mg / ден. при животни са наблюдавани холинергична стимулация, включително намалено спонтанно движение, склонна позиция, потресаваща походка, сълзене, клонични припадъци, респираторна депресия, слюноотделяне, миоза, фасцикулация и понижаване на телесната температура.
Предозирането с инхибитори на холинестеразата може да причини холинергична криза, характеризираща се с тежко гадене, повръщане, слюноотделяне, изпотяване, брадикардия, хипотония, респираторна депресия, колапс и конвулсии. Повишената мускулна слабост е възможно явление, което може да причини смърт, ако включва дихателните мускули.
Както във всички случаи на предозиране, се използват общи поддържащи мерки. При предозиране на Donepezil hydrochloride, третични антихолинергици, като атропин, могат да се използват като антидот. Интравенозният атропин сулфат се препоръчва в дозата, необходима за постигане на желания ефект: начална доза от 1,0-2,0 mg IV, с последващо коригиране на дозата въз основа на клиничния отговор Атипични реакции по отношение на кръвното налягане и сърдечната честота са докладвани при други холиномиметици, когато се прилагат едновременно с четвъртични антихолинергици, като гликопиролат.
Не е известно дали донепезил хидрохлорид и / или неговите метаболити могат да бъдат отстранени чрез диализа (хемодиализа, перитонеална диализа или хемофилтрация).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: лекарства против деменция, антихолинестерази.
ATC код N06DA02.
Донепезил хидрохлорид е специфичен и обратим инхибитор на ацетилхолинестеразата, преобладаващата холинестераза в мозъка. Донепезил хидрохлорид е, инвитро, над 1000 пъти по -мощен като инхибитор на този ензим от бутирилхолинестеразата, ензим, открит главно извън централната нервна система.
Деменция на Алцхаймер
При пациенти с деменция на Алцхаймер, участващи в клинични изпитвания, прилагането на еднократни дневни дози от 5 mg или 10 mg donepezil hydrochloride води до „стабилно инхибиране на“ активността на ацетилхолинестеразата (измерена в мембраните на еритроцитите) съответно 63, 6% и 77,3% , когато се измерва след дозиране Инхибирането на ацетилхолинестераза (AChE) в червените кръвни клетки, причинено от донепезил хидрохлорид, е свързано с промените в ADAS-cog, чувствителна скала, която анализира избрани аспекти на когнитивното състояние. Потенциалната способност на донепезил хидрохлорид да променя хода на съществуващата невропатология не е проучена. Не може да се каже, че таблетките Memac влияят върху развитието на болестта.
Ефикасността на лечението с донепезил хидрохлорид е изследвана в четири плацебо-контролирани проучвания, 2 проучвания с продължителност 6 месеца и 2 с продължителност 1 година.
В 6-месечното клинично проучване беше направен анализ в края на лечението с донепезил, като се използва комбинация от три критерия за ефикасност: скалата ADAS-Cog (мярка за когнитивните способности), Впечатление на промяната на базата на интервю с помощта на входа на болногледач ( скала за измерване на глобални функции) и подскала за дейности на ежедневния живот на скалата за оценка на клиничната деменция (скала за измерване на междуличностни и социални отношения, домакински дейности, хобита и лични грижи).
Пациентите, които отговарят на изброените по -долу критерии, се считат за отговорили на лечението.
Отговор = Подобряване на ADAS-Cog (когнитивен компонент на скалата за оценка на болестта на Алцхаймер) с поне 4 точки.
Няма влошаване на CIBIC + (Впечатление на промяната на базата на интервю от клиницист с въвеждане на болногледач).
Няма влошаване на компонента на субскалата на ежедневния живот от скалата за оценка на клиничната деменция (CDR-ADL).
* стр
** стр
Донепезил хидрохлорид е довел до статистически значимо дозозависимо увеличение на дела на пациентите, за които се счита, че са повлияли от лечението.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция: Максималните плазмени нива са достигнати приблизително 3-4 часа след перорално приложение. Плазмените концентрации и площта под кривата се увеличават пропорционално на дозата. Крайният елиминационен полуживот е приблизително 70 часа, така че прилагането на многократни еднократни дневни дози води до постепенен подход към стационарно състояние. Приблизително равновесно състояние се постига в рамките на 3 седмици от началото на терапията.След като се постигне равновесно състояние, плазмените концентрации на донепезил хидрохлорид и неговата фармакодинамична активност показват ограничени вариации през целия ден.
Храната не повлиява абсорбцията на донепезил хидрохлорид.
Разпределение: донепезил хидрохлорид се свързва приблизително 95% с човешки плазмени протеини. Свързването на активния метаболит 6-О-дезметил-донепезил с плазмените протеини е неизвестно. Разпределението на донепезил хидрохлорид в различни телесни тъкани не е окончателно проучено. Въпреки това, в проучване за баланс на масата, проведено при здрави доброволци от мъжки пол, 240 часа след прилагането на единична доза от 5 mg от 14C-маркиран донепезил хидрохлорид, приблизително 28% от маркера избягва откриването. Това предполага, че донепезил хидрохлорид и / или неговите метаболити може да се задържи в тялото повече от 10 дни.
Метаболизъм / екскреция: донепезил хидрохлорид се екскретира непроменен в урината и се метаболизира от системата на цитохром Р450, за да образува множество метаболити, някои от които все още избягват идентификацията. След прилагане на единична доза от 5 mg C-белязан донепезил, плазмената радиоактивност, изразена като процент от приложената доза, присъства главно като непроменен донепезил (30%), 6-О-дезметил-донепезил (11%, само метаболит, показващ "донепезил хидрохлорид-подобна активност", донепезил-цис-N-оксид (9%), 5-О-дезметил-донепезил (7%) и глюкуронидният конюгат на 5-О-дезметил-донепезил (3%). Приблизително 57% от общата приложена радиоактивност е открита в урината (17% като немодифициран донепезил), докато 14,5% са открити във фекалиите, което предполага, че биотрансформацията и екскрецията с урината са основните пътища. Няма данни, които да предполагат ентерохепатална рециркулация на донепезил хидрохлорид и / или някой от неговите метаболити.
Плазмените концентрации на донепезил намаляват с полуживот от приблизително 70 часа.
Пол, раса и история на тютюнопушенето нямат клинично значимо влияние върху плазмените концентрации на донепезил хидрохлорид. Фармакокинетиката на донепезил не е официално проучена при здрави хора в напреднала възраст или при пациенти с деменция на Алцхаймер или съдова деменция. Въпреки това, плазмените нива при пациенти не се отклоняват от тези на здрави млади доброволци.
Пациентите с леко или умерено чернодробно увреждане са имали повишени равновесни концентрации на донепезил: средна AUC с 48% и C с 39% (вж. Точка 4.2).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Обширни проучвания при експериментални животни показват, че това съединение причинява по -малко ефекти, различни от очакваните фармакологични ефекти, в съответствие с неговото холинергично стимулиращо действие (вж. Точка 4.9). Донепезил не е бил мутагенен в проучванията на бактериални и клетъчни мутации на бозайници. Наблюдавани са кластогенни ефекти инвитро при концентрации, които са явно токсични за клетките и повече от 3000 пъти плазмените концентрации в стационарно състояние. Не са наблюдавани кластогенни или други генотоксични ефекти при микроядрения тест in vivo в мишката. Няма данни за онкогенен потенциал в дългосрочни проучвания за канцерогенност при плъхове или мишки.
Донепезил хидрохлорид няма ефект върху фертилитета при плъхове и не е тератогенен при плъхове или зайци, но има лек ефект върху мъртвороденото и ранното преживяване на новороденото, когато се прилага на бременни плъхове в дози 50 пъти по -високи от тези при хората (вж. Точка 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблетката: колоиден силициев диоксид, лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, прежелатинизирано нишесте, магнезиев стеарат.
Филмово покритие: титанов диоксид (E171), хипромелоза 5cP (E464), талк (E553b), пропилен гликол (E1520).
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Дебел прозрачен PVC (покрит с 40 gsm PVdC) и алуминиево фолио в картонена кутия.
Опаковка от 28 филмирани таблетки.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
Неизползваният продукт и други отпадъчни материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
A.I.C. н. 042613012
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
17/04/2014
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Юни 2016 г.
-cos-cause-sintomi-e-cura.jpg)
