SINVACOR - ЛИСТОВКА - ЛИСТОВКИ

Основен / листовки / 2021

Sinvacor - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност и съхранение Състав и фармацевтична форма

Активни съставки: Симвастатин

SINVACOR 10, 20, 40 mg филмирани таблетки

Показания Защо се използва Sinvacor? За какво е?

SINVACOR съдържа активното вещество симвастатин. SINVACOR е лекарство, използвано за намаляване на нивата на общия холестерол, "лошия" холестерол (LDL холестерол) и мастните вещества, наречени триглицериди в кръвта. В допълнение, SINVACOR повишава нивата на "добър" холестерол (HDL холестерол). SINVACOR принадлежи към група лекарства, наречени статини. Холестеролът е едно от няколкото мастни вещества, открити в кръвта.

Общият холестерол се състои главно от LDL холестерол и HDL холестерол.

LDL холестеролът често се нарича "лош" холестерол, защото може да се натрупа в стените на артериите и да образува плаки. С течение на времето това натрупване на плака може да доведе до стесняване на артериите. Това стесняване може да забави или блокира притока на кръв към жизненоважни органи като сърцето и мозъка. Това блокиране на притока на кръв може да причини инфаркт или инсулт.

HDL холестеролът често се нарича "добър" холестерол, защото помага да се предотврати натрупването на лош холестерол в артериите и предпазва от сърдечни заболявания.

Триглицеридите са друга форма на мазнини в кръвта, която може да увеличи риска от сърдечни заболявания.

Трябва да сте на диета за понижаване на холестерола, докато приемате това лекарство.

SINVACOR се използва като допълнение към вашата диета за намаляване на холестерола, ако имате:

повишени нива на холестерол в кръвта (първична хиперхолестеролемия) или високи нива на мазнини в кръвта (смесена хиперлипидемия).
наследствено заболяване (хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия), което повишава нивата на холестерола в кръвта. Възможно е да се лекувате и с други лечения.
коронарна болест на сърцето (ИБС) или ако сте с висок риск от ИБС (защото имате диабет, или сте прекарали инсулт, или имате „друго заболяване на кръвоносните съдове“). SINVACOR може да удължи преживяемостта, като намали риска от проблеми, свързани със сърдечно заболяване , независимо от стойностите на холестерола в кръвта.

Повечето хора нямат незабавни симптоми на висок холестерол. Вашият лекар може да провери холестерола Ви с обикновен кръвен тест. Редовно посещавайте Вашия лекар, следете стойностите на холестерола си и определяйте целите с Вашия лекар.

Противопоказания Когато Sinvacor не трябва да се използва

Не приемайте SINVACOR

ако сте алергични (свръхчувствителни) към симвастатин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6. Съдържание на опаковката и друга информация)
ако в момента имате чернодробни проблеми
ако сте бременна или кърмите
ако приемате лекарства (и) с едно или повече от следните активни вещества:
итраконазол, кетоконазол, позаконазол или вориконазол (използва се за лечение на гъбични инфекции)
еритромицин, кларитромицин или телитромицин (използвани за лечение на инфекции)
ХИВ протеазни инхибитори като индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (HIV протеазните инхибитори се използват за HIV инфекции)
боцепревир или телапревир (използвани за лечение на инфекция с вируса на хепатит С)
нефазодон (използван за лечение на депресия)
кобицистат
гемфиброзил (използван за понижаване на холестерола)
циклоспорин (използва се при пациенти с трансплантирани органи)
даназол (изкуствен хормон, използван за лечение на ендометриоза, състояние, при което лигавицата на матката расте извън матката).
ако приемате или през последните 7 дни сте приемали или сте получавали лекарство, наречено фузидова киселина (използвано за лечение на бактериална инфекция). Не приемайте повече от 40 mg SINVACOR, ако приемате ломитапид (използван за лечение на тежко и рядко генетично състояние на холестерола)

Посъветвайте се с Вашия лекар, ако не сте сигурни дали лекарството, което използвате, е едно от изброените по -горе.

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Sinvacor

Кажете на Вашия лекар:

на всички медицински състояния, включително алергии.
ако консумирате големи количества алкохол.
ако някога сте имали чернодробно заболяване. В този случай SINVACOR може да не е подходящ за вас.
ако Ви предстои операция. Може да се наложи да спрете приема на SINVACOR за кратко.
ако сте азиатски, като различна доза може да е подходяща за Вас.

Вашият лекар ще трябва да Ви направи кръвен тест, преди да приемете SINVACOR и ако имате симптоми на чернодробни проблеми, докато приемате SINVACOR. Този анализ се прави, за да се установи дали черният дроб функционира правилно.

Вашият лекар може също да назначи кръвни изследвания за проверка на чернодробната Ви функция след започване на терапията със Sinvacor.

Докато се лекувате с това лекарство, Вашият лекар внимателно ще провери дали нямате диабет или нямате риск от развитие на диабет. Имате риск от развитие на диабет, ако имате високи нива на кръвна захар и мазнини, имате наднормено тегло и високо кръвно налягане.

Уведомете Вашия лекар, ако имате тежко белодробно заболяване.

Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако изпитвате мускулна болка, чувствителност или мускулна слабост по неустановени причини без причина. Това е така, защото рядко мускулните проблеми могат да бъдат сериозни и могат да включват нараняване на мускулната тъкан, водещо до увреждане на бъбреците; смъртни случаи са настъпили много рядко. Рискът от мускулно увреждане е по -голям при по -високи дози SINVACOR, особено при доза от 80 mg.

Рискът от мускулно увреждане е още по -голям при някои пациенти. Говорете с Вашия лекар, ако някое от следните се отнася за Вас:

консумират големи количества алкохол
имате бъбречни проблеми
имате проблеми с щитовидната жлеза
е на 65 или повече години
е женска
някога сте имали мускулни проблеми, докато се лекувате с лекарства за понижаване на холестерола, наречени "статини" или фибрати
Вие или близък член на семейството имате наследствено мускулно заболяване.

Кажете също на Вашия лекар или фармацевт, ако имате постоянна мускулна слабост. Може да са необходими допълнителни тестове и лекарства за диагностициране и лечение на това състояние.

Деца и юноши

Безопасността и ефикасността на SINVACOR са проучени при момчета на възраст между 10 и 17 години и при момичета, които са започнали менструация (менструация) от поне една година (вж. Точка 3: Как да приемате SINVACOR). на 10 -годишна възраст. Попитайте Вашия лекар за повече информация.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Sinvacor

Други лекарства и SINVACOR

Уведомете Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства с някое от следните активни вещества. Приемът на SINVACOR с някое от следните лекарства може да увеличи риска от мускулни проблеми (някои от тях вече са изброени в раздела "Не приемайте SINVACOR").

циклоспорин (често използван при пациенти с трансплантирани органи)
даназол (изкуствен хормон, използван за лечение на ендометриоза, състояние, при което лигавицата на матката расте извън матката)
лекарства с активно вещество като итраконазол, кетоконазол, флуконазол, позаконазол или вориконазол (използвани за лечение на гъбични инфекции)
фибрати с активни съставки като гемфиброзил и безафибрат (използвани за понижаване на холестерола)
еритромицин, кларитромицин, телитромицин или фузидова киселина (използвани за лечение на бактериални инфекции). Не приемайте фузидова киселина, докато използвате това лекарство. Вижте също параграф 4 от тази листовка.
ХИВ протеазни инхибитори като индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (използвани за лечение на СПИН)
боцепревир или телапревир (използвани за лечение на инфекции с вируса на хепатит С)
нефазодон (използван за лечение на депресия)
лекарства с активното вещество кобицистат
амиодарон (използван за лечение на неравномерен сърдечен ритъм)
верапамил, дилтиазем или амлодипин (използвани за лечение на високо кръвно налягане, гръдна болка, свързана със сърдечни заболявания или други сърдечни заболявания)
ломитапид (използван за лечение на сериозно и рядко състояние на генетичен холестерол)
колхицин (използван за лечение на подагра).

Както при изброените по -горе лекарства, винаги трябва да информирате Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително тези, отпускани без рецепта. По -специално, кажете на Вашия лекар, ако приемате лекарства (и) с някое от следните активни вещества:

ХИВ протеазни инхибитори като индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (използвани за лечение на СПИН)
боцепревир или телапревир (използвани за лечение на инфекции с вируса на хепатит С)
нефазодон (използван за лечение на депресия)
лекарства с активното вещество кобицистат
амиодарон (използван за лечение на неравномерен сърдечен ритъм)
верапамил, дилтиазем или амлодипин (използвани за лечение на високо кръвно налягане, гръдна болка, свързана със сърдечни заболявания или други сърдечни заболявания)
ломитапид (използван за лечение на сериозно и рядко състояние на генетичен холестерол)
колхицин (използван за лечение на подагра).

лекарства с активна съставка за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци, като варфарин, фенпрокумон или аценокумарол (антикоагуланти)
фенофибрат (използван също за понижаване на холестерола)
ниацин (използван също за понижаване на холестерола)
рифампицин (използван за лечение на туберкулоза).

Трябва също да кажете на всеки лекар, че той предписва ново лекарство, което приемате SINVACOR.

SINVACOR с храна и напитки

Сокът от грейпфрут съдържа едно или повече вещества, които променят начина, по който тялото използва определени лекарства, включително SINVACOR. Консумацията на сок от грейпфрут трябва да се избягва.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност и кърмене

Не използвайте SINVACOR, ако сте бременна, ако възнамерявате да забременеете или ако подозирате, че сте бременна. Ако забременеете, докато приемате SINVACOR, спрете приема му незабавно и се свържете с Вашия лекар.

Не използвайте SINVACOR, ако кърмите, тъй като не е известно дали лекарството преминава в кърмата.

Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.

Шофиране и работа с машини

Не се очаква SINVACOR да повлияе на способността Ви да шофирате или работите с машини. Трябва обаче да се има предвид, че е съобщено замайване след прием на SINVACOR.

SINVACOR съдържа лактоза

Таблетките SINVACOR съдържат захар, наречена лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство.

Доза, метод и време на приложение Как да използвате Sinvacor: Дозировка

Вашият лекар ще определи коя таблетка е подходяща за Вас, въз основа на Вашето състояние, текущото лечение и Вашия рисков профил.

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.

Докато се лекувате със SINVACOR, трябва да спазвате диета, за да намалите нивата на холестерола.

Дозировка:

Препоръчителната доза е SINVACOR 10 mg, 20 mg или 40 mg през устата веднъж дневно.

Възрастни:

Началната доза обикновено е 10, 20 или, в някои случаи, 40 mg на ден.

Вашият лекар може да коригира дозата Ви след поне 4 седмици до максимум 80 mg на ден. Не приемайте повече от 80 mg на ден. Вашият лекар може да Ви предпише по -ниски дози, особено ако приемате някои от изброените по -горе лекарства или имате определени бъбречни проблеми.

Дозата от 80 mg се препоръчва само за възрастни пациенти с много високи нива на холестерол и с висок риск от сърдечни заболявания, които не са достигнали идеалното си ниво на холестерол с най -ниските дози.

Употреба при деца и юноши:

За деца (на възраст 10-17 години) обичайната препоръчителна начална доза е 10 mg на ден, прилагана вечер. Максималната препоръчителна доза е 40 mg на ден.

Начин на приложение:

Вземете SINVACOR вечер. Можете да го приемате независимо от храненето. Продължете да приемате SINVACOR, освен ако Вашият лекар не Ви каже да спрете лечението.

Ако Вашият лекар Ви е предписал SINVACOR с друго лекарство за понижаване на холестерола, съдържащо секретор на жлъчна киселина, трябва да приемете SINVACOR най-малко 2 часа преди или 4 часа след приема на лекарството за задържане на жлъчните киселини.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Sinvacor

Ако сте приели повече от необходимата доза SINVACOR

свържете се с Вашия лекар или фармацевт.

Ако сте пропуснали да приемете SINVACOR

не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка, просто вземете обичайната доза SINVACOR на следващия ден в обичайното време.

Ако сте спрели приема на SINVACOR

говорете с Вашия лекар или фармацевт, тъй като холестеролът Ви може отново да се повиши.

Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Sinvacor

Както всички лекарства, SINVACOR може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

За да се опише честотата, с която се появяват страничните ефекти, се използват следните термини:

Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)

В редки случаи са докладвани следните сериозни странични ефекти. Ако възникне някоя от следните сериозни нежелани реакции, трябва да спрете лечението и незабавно да се свържете с Вашия лекар или да отидете в най -близкото болнично отделение за спешна помощ.

мускулна болка, чувствителност, слабост или спазми. В редки случаи тези мускулни проблеми могат да бъдат сериозни и могат да включват нараняване на мускулната тъкан, водещо до увреждане на бъбреците; и много рядко е имало смъртни случаи
реакции на свръхчувствителност (алергии), които включват: o подуване на лицето, езика и гърлото, което може да причини затруднено дишане o тежка мускулна болка обикновено в раменете или ханша o кожен обрив със слабост в мускулите на краката и шията или болка или възпаление на ставите ( ревматична полимиалгия) o възпаление на кръвоносните съдове (васкулит) o необичайни синини, обрив и подуване (дерматомиозит), копривна треска, чувствителност на кожата към слънцето, треска, зачервяване или задух (диспнея) и гадене или комплекс от симптоми, подобен на лупус ( включително обрив, ставни нарушения и ефекти върху кръвните клетки)
възпаление на черния дроб със следните симптоми: пожълтяване на кожата и очите, сърбеж, тъмна урина или бледи изпражнения, чувство на умора или слабост, загуба на апетит, чернодробна недостатъчност (много рядко)
възпаление на панкреаса, често свързано със силна коремна болка.

Рядко се съобщават и следните нежелани реакции:

нисък брой на червените кръвни клетки (анемия)
изтръпване или слабост в ръцете и краката
главоболие, изтръпване, замаяност
храносмилателни нарушения (коремна болка, запек, метеоризъм, лошо храносмилане, диария, гадене, повръщане)
обрив, сърбеж, косопад
слабост
затруднено заспиване (много рядко)
лоша памет (много рядко), загуба на памет, объркване.

Съобщавани са и следните нежелани реакции, но честотата не може да бъде оценена от наличната информация (честотата не е известна):

еректилна дисфункция
депресия
възпаление на белите дробове, причиняващо проблеми с дишането, включително упорита кашлица и / или задух или треска
проблеми с сухожилията, понякога усложнени от разкъсване на сухожилието.

Допълнителни възможни нежелани реакции, съобщени при някои статини:

нарушения на съня, включително кошмари
сексуални затруднения
диабет. По -вероятно е, ако имате високи нива на кръвна захар и мазнини, сте с наднормено тегло и имате високо кръвно налягане. Вашият лекар ще Ви наблюдава по време на лечението с това лекарство
мускулна болка, чувствителност или слабост, които са постоянни, които може да не изчезнат след прекратяване на лечението със Sinvacor (неизвестна честота).

Лабораторни стойности

Наблюдавани са повишения на някои стойности на кръвните тестове, свързани с чернодробната функция и мускулния ензим (креатин киназа).

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване на адрес: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.

Съхранявайте под 30 ° C.

Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Състав и лекарствена форма

Какво съдържа SINVACOR

Активната съставка е симвастатин (10 mg, 20 mg, 40 mg).

Другите съставки са: бутилиран хидроксианизол (E320), аскорбинова киселина (E300), лимонена киселина монохидрат (E330), микрокристална целулоза (E460), прежелатинизирано нишесте, магнезиев стеарат (E572) и лактоза монохидрат. Покритието на таблетката съдържа хипромелоза (E464), хидроксипропилцелулоза (E463), титанов диоксид (E171) и талк (E553b). Таблетките от 10 mg и 20 mg съдържат също жълт железен оксид (E172) и червен железен оксид (E172). Таблетките от 40 mg съдържат и червен железен оксид.

Описание на външния вид на SINVACOR и съдържанието на опаковката

Синвакор 10 mg

Блистерни опаковки от триламинатно фолио, съставени от поливинилхлорид (PVC) / полиетилен (PE) / поливинилиден хлорид (PVDC) с алуминиево фолио като капак в опаковки от 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 или 100 таблетки.

Блистерни опаковки, съставени от поливинилхлорид (PVC) с капак от алуминиево фолио в опаковки от 4, 10, 28 или 30 таблетки.

Бутилки от кехлибарено стъкло с метално затваряне в опаковки от 30 или 50 таблетки.

Полипропиленови бутилки в опаковки от 50 таблетки.

Бутилки от полиетилен с висока плътност (HDPE) в опаковки от 30, 50 или 100 таблетки.

Блистери с единична доза, съдържащи триламинатен филм, съставен от поливинилхлорид (PVC) / полиетилен (PE) / поливинилиден хлорид (PVDC) с капак от алуминиево фолио в опаковки от 49 или 500 таблетки.

Синвакор 20 mg

Блистерни опаковки от триламинатно фолио, съставено от поливинилхлорид (PVC) / полиетилен (PE) / поливинилиден хлорид (PVDC) с алуминиево фолио като капак в опаковки от 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 или 168 таблетки.

Блистерни опаковки, съставени от поливинилхлорид (PVC) с капак от алуминиево фолио в опаковки от 14, 28, 30, 50 или 90 таблетки.

Бутилки от кехлибарено стъкло с метално затваряне в опаковки от 30 или 50 таблетки.

Полипропиленови бутилки в опаковки от 50 таблетки.

Бутилки от полиетилен с висока плътност (HDPE) в опаковки от 30, 50 или 100 таблетки.

Синвакор 40 mg

Блистерни опаковки от триламинатно фолио, съставено от поливинилхлорид (PVC) / полиетилен (PE) / поливинилиден хлорид (PVDC) с алуминиево фолио като капак в опаковки от 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 или 168 таблетки.

Блистерни опаковки, съставени от поливинилхлорид (PVC) с капак от алуминиево фолио в опаковки от 7, 14, 28, 30, 49, 50 или 90 таблетки.

Бутилки от кехлибарено стъкло с метално затваряне в опаковки от 30 или 50 таблетки.

Полипропиленови бутилки в опаковки от 50 таблетки.

Бутилки от полиетилен с висока плътност (HDPE) в опаковки от 30, 50 или 100 таблетки.

Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Sinvacor може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми кърмене 04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 04.8 Нежелани реакции 04.9 Предозиране 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамични свойства 05.2 Фармакокинетични свойства 05.3 Предклинични данни за безопасност 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Срок на годност Специални опаковки 06.4 Специални условия на съхранение 06.4 Специални условия на съхранение 06.4 Специални условия на опасност 06.4 Специални условия на опасност 06.3 Специални условия на годност Специални условия на опасност 06.3. Съдържание на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 08.0 НОМЕР 09 ЗА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 09 .0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОЛЕКЦИИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА ЗА ВЪТРЕШНО РАДИАЦИЯ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКСИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ И ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

SINVACOR ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа 10 mg симвастатин.

Всяка таблетка съдържа 20 mg симвастатин.

Всяка таблетка съдържа 40 mg симвастатин.

Помощни вещества:

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

Всяка таблетка от 10 mg съдържа 70,7 mg лактоза монохидрат.

Всяка таблетка от 20 mg съдържа 141,5 mg лактоза монохидрат.

Всяка таблетка от 40 mg съдържа 283,0 mg лактоза монохидрат.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирани таблетки.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Хиперхолестеролемия

Лечение на първична хиперхолестеролемия или смесена дислипидемия, като хранителна добавка, когато отговорът на диета и други нефармакологични лечения (например упражнения, намаляване на теглото) е неадекватен.

Лечение на хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия като хранителна добавка и други лекарства за понижаване на липидите (напр. LDL афереза) или ако такива лечения не са подходящи.

Сърдечно -съдова профилактика

Намаляване на сърдечно -съдовата смъртност и заболеваемост при пациенти с явно атеросклеротично сърдечно -съдово заболяване или захарен диабет, с нормални или повишени нива на холестерол, като допълнение към корекцията на други рискови фактори и други кардиопротективни терапии (вж. Точка 5.1).

04.2 Дозировка и начин на приложение

Диапазонът на дозиране е 5-80 mg / ден, прилаган перорално като единична доза вечер.

Корекции на дозата, ако е необходимо, трябва да се правят на интервали от не по -малко от 4 седмици до максимум 80 mg / ден, прилагани като единична доза вечер. Дозата от 80 mg се препоръчва само при пациенти с тежка хиперхолестеролемия и с висок риск от сърдечно -съдови усложнения, които не са постигнали терапевтични цели с по -ниски дози и когато се очаква ползата да надвишава потенциалните рискове (вж. Точки 4.4 и 5.1).

Хиперхолестеролемия

Пациентът трябва да бъде поставен на стандартна диета за понижаване на холестерола и трябва да продължи тази диета по време на лечението със Sinvacor. Началната доза обикновено е 10-20 mg / ден като единична доза вечер. Пациентите, които се нуждаят от голямо намаляване на LDL-C (повече от 45%), могат да започнат с 20-40 mg / ден, прилагани като единична доза вечер. Корекции на дозата, ако е необходимо, трябва да се направят, както е посочено по -горе.

Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия

Въз основа на резултатите от контролирано клинично проучване препоръчителната начална доза е Sinvacor 40 mg / ден вечер. Sinvacor трябва да се използва като допълнение към други лечения за понижаване на липидите (напр. LDL афереза) при тези пациенти, или ако тези лечения са недостъпни.

Сърдечно -съдова профилактика

Обичайната доза Sinvacor е 20 до 40 mg / ден, прилагана като единична доза вечер при пациенти с висок риск от коронарна болест на сърцето (ИБС, със или без хиперлипидемия). Лекарствената терапия може да започне едновременно с диета и упражнения. Ако е необходимо, дозата трябва да се коригира, както е посочено по -горе.

Съпътстваща терапия

Sinvacor е ефективен самостоятелно или в комбинация със секвестранти на жлъчните киселини. Прилагането трябва да се извърши или повече от 2 часа преди или повече от 4 часа след прилагането на агент за отделяне на жлъчна киселина.

При пациенти, приемащи Sinvacor едновременно с фибрати, различни от гемфиброзил (вж. Точка 4.3) или фенофибрат, дозата на Sinvacor не трябва да надвишава 10 mg / ден. При пациенти, приемащи амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем едновременно със Sinvacor, дозата на Sinvacor не трябва да надвишава 20 mg / ден (вж. Точки 4.4 и 4.5).

Дози при бъбречна недостатъчност

Не се налага промяна на дозата при пациенти с умерено бъбречно увреждане.

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс

Употреба при възрастни хора

Не са необходими корекции на дозата.

Употреба при деца и юноши (на възраст 10-17 години)

За деца и юноши (момчета с етап на Танер II и по-високи и момичета, които са били в постменархе от поне една година, на възраст от 10 до 17 години) с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия, обичайната препоръчителна начална доза е 10 mg / ден, дадена в единична доза вечер.Децата и юношите трябва да бъдат поставени на стандартна диета за понижаване на холестерола преди започване на лечение със симвастатин; тази диета трябва да продължи по време на лечението със симвастатин.

Препоръчителният диапазон на дозиране е 10-40 mg / ден; максималната препоръчителна доза е 40 mg / ден.Дозите трябва да бъдат индивидуализирани според препоръчителната терапевтична цел съгласно препоръките за педиатрично лечение (вж. Точки 4.4 и 5.1). Корекциите на дозата трябва да се правят на интервали от 4 или повече седмици.

Опитът със Sinvacor при деца в пубертетна възраст е ограничен.

04.3 Противопоказания

• Свръхчувствителност към симвастатин или към някое от помощните вещества

• Активно чернодробно заболяване или постоянно повишаване на серумните трансаминази без очевидна причина

• Бременност и кърмене (вж. Точка 4.6)

• Едновременно приложение на мощни инхибитори на CYP3A4 (средства, които повишават AUC приблизително 5 пъти или повече) (напр. Итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, HIV протеазни инхибитори (напр. Нелфинавир), боцепревир, телапревир, еритромицин, кларитромицин, телитромицин) вижте точки 4.4 и 4.5)

• Едновременно приложение на гемфиброзил, циклоспорин или даназол (вж. Точки 4.4 и 4.5)

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Миопатия / рабдомиолиза

Симвастатин, подобно на други инхибитори на HMG-CoA редуктазата, понякога причинява миопатия, проявяваща се като мускулна болка, чувствителност или слабост, свързана с повишаване на нивата на креатин киназа (CK) над 10 пъти над горната граница на нормата. Понякога се проявява като рабдомиолиза с или без остра бъбречна недостатъчност вследствие на миоглобинурия и много рядко са настъпили фатални ефекти Рискът от миопатия се увеличава от високите нива на инхибираща активност на HMG-CoA редуктазата в плазмата.

Както при другите инхибитори на HMG-CoA редуктазата, рискът от миопатия / рабдомиолиза е дозозависим. В база данни от клинични изпитвания, в които 41 413 пациенти са лекувани със SINVACOR, 24 747 пациенти (приблизително 60%) са включени в проучвания със средно проследяване на най -малко 4 години, честотата на миопатия е приблизително 0,03%, 0,08% и 0,61% при 20, 40 и 80 mg / ден, съответно. В тези клинични проучвания пациентите бяха внимателно наблюдавани и някои взаимодействащи лекарствени продукти бяха изключени.

В клинично проучване, при което пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт са лекувани със Sinvacor 80 mg / ден (средно проследяване от 6,7 години), честотата на миопатия е приблизително 1,0% в сравнение с честота от 0,02%, наблюдавана при пациенти лекувани с 20 mg / ден. Приблизително половината от тези случаи на миопатия са настъпили през първата година от лечението. Честотата на миопатия през всяка следваща година от лечението е приблизително 0,1% (вж. точки 4.8 и 5.1).

Рискът от миопатия е по-висок при пациенти, лекувани със 80 mg симвастатин, отколкото с други статинови базирани терапии със сходна ефикасност при понижаване на LDL-C. Поради това дозата от 80 mg Sinvacor трябва да се използва само при пациенти с тежка хиперхолестеролемия и с висок риск от сърдечно -съдови усложнения, които не са постигнали целите на лечението с по -ниски дози и когато се очаква ползата да надвишава потенциалните рискове. При пациенти, лекувани със симвастатин 80 mg, които се нуждаят от взаимодействащ агент, трябва да се използва по-ниска доза симвастатин или алтернативна схема на статини с по-нисък потенциал за лекарствени взаимодействия (вж. По-долу). Мерки за намаляване на риска от миопатия, причинена от лекарствени взаимодействия и точки 4.2, 4.3 и 4.5).

В клинично проучване, при което пациенти с висок риск от сърдечно-съдови заболявания са лекувани със симвастатин 40 mg / ден (медиана на проследяване 3,9 години), честотата на миопатия е приблизително 0,05% за пациенти. Не-китайци (n = 7,367) спрямо 0,24% за китайски пациенти (n = 5 468). Въпреки че единствената азиатска популация, оценена в това клинично проучване, е китайска, трябва да се внимава при предписване на симвастатин на азиатски пациенти и задължително трябва да се използва най -ниската доза.

Намалена функционалност на транспортните протеини

Намалената функция на чернодробните транспортни протеини OATP може да увеличи системната експозиция на симвастатинова киселина и да увеличи риска от миопатия и рабдомиолиза.Нарушената функция може да възникне както в резултат на инхибиране от взаимодействащи лекарства (например циклоспорин), така и при пациенти носители на генотип SLCO1B1 c. 521T> C.

Пациентите, носещи генния алел SLCO1B1 (c.521T> C), кодиращи по -малко активен протеин OATP1B1, имат повишена системна експозиция на симвастатинова киселина и повишен риск от миопатия. Рискът от миопатия, свързан с висока доза (80 mg) симвастатин, е приблизително 1% като цяло, без генетично изследване. Въз основа на резултатите от проучването SEARCH, хомозиготни носители на С (наричани още CC), лекувани с 80 mg, имат 15% риск от развитие на миопатия в рамките на една година, докато рискът при хетерозиготни носители на алела С (CT) е 1,5%. Относителният риск е 0,3% при пациенти с най -често срещания генотип (ТТ) (вж. Точка 5.2). налични, генотипирането за наличието на алел С трябва да се разглежда като част от оценката на ползата-риск преди да се предпише 80 mg симвастатин на отделни пациенти и високите дози при тези, при които е открит генотип на СС, трябва да се избягват. Отсъствието на този ген при генотипирането обаче не изключва възможността за развитие на миопатия.

Измерване на нивата на креатин киназа

Нивата на КК не трябва да се измерват след тежки физически натоварвания или при наличие на друга алтернативна причина за повишаване на КК, тъй като това затруднява интерпретацията на данните. -измерва се след 5-7 дни за потвърждаване на резултатите.

Преди лечението

Всички пациенти, които започват терапия със симвастатин или увеличават дозата на симвастатин, трябва да бъдат информирани за риска от миопатия и да бъдат инструктирани да съобщават незабавно всяка необяснима мускулна болка, чувствителност или слабост.

Статините трябва да се предписват с повишено внимание при пациенти с предразполагащи фактори за рабдомиолиза. За да се установи базова референтна стойност, нивото на CK трябва да бъде измерено преди започване на лечението в следните случаи:

• Възрастни хора (възраст ≥ 65 години)

• Женски пол

• Бъбречна недостатъчност

• Неконтролиран хипотиреоидизъм

• Лична или фамилна анамнеза за наследствени мускулни нарушения

• Имате анамнеза за мускулна токсичност със статин или фибрат

• Злоупотребата с алкохол.

В такива ситуации рискът от лечение трябва да се прецени спрямо възможната полза и се препоръчва клинично наблюдение. Ако пациентът е имал предишен опит с мускулни нарушения, докато е бил лекуван с фибрат или статин, лечението с различен член на класа трябва да започне само с повишено внимание. Ако нивата на КК са значително повишени в началото (повече от 5 пъти горната граница на нормата), лечението не трябва да се започва.

По време на лечението

Ако пациентът съобщи за мускулна болка, слабост или мускулни крампи по време на лечението със статини, трябва да се измерват нивата на КК. В случай на значително повишени нива на КК (повече от 5 пъти горната граница на нормата), при липса на интензивни упражнения, терапията трябва да се преустанови. Трябва да се обмисли прекратяване на лечението, ако мускулните симптоми са тежки и причиняват ежедневен дискомфорт, дори ако стойностите на КК са по -малки от 5 пъти горната граница на нормата. Лечението трябва да се преустанови, ако се подозира миопатия по някаква друга причина.

Ако симптомите отшумят и нивата на КК се нормализират, може да се обмисли повторно въвеждане на статина или въвеждане на алтернативен статин в най -ниската доза и внимателно наблюдение.

Наблюдава се по -висока честота на миопатия при пациенти, титрирани до 80 mg (вж. Точка 5.1). Препоръчва се периодично да се измерват нивата на CK, тъй като те могат да бъдат полезни при идентифициране на субклинични случаи на миопатия. Няма обаче сигурност, че такъв мониторингът ще предотврати миопатията.

Терапията със симвастатин трябва временно да се преустанови няколко дни преди голяма планова операция и ако се развие някакво сериозно медицинско или хирургично състояние.

Мерки за намаляване на риска от миопатия, причинена от лекарствени взаимодействия (вж. Също точка 4.5)

Рискът от миопатия и рабдомиолиза се увеличава значително при едновременната употреба на симвастатин с мощни инхибитори на CYP3A4 (като итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, инхибитори на HIV протеаза (напр. Нелфирвир, с гемфиброзил, циклоспорин и даназол. Употребата на тези лекарствени продукти е противопоказана (вж. Точка 4.3).

Рискът от миопатия и рабдомиолиза също се увеличава от „едновременната употреба на амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем и някои дози симвастатин (вж. Точки 4.2 и 4.5). Рискът от миопатия, включително рабдомиолиза, може да се увеличи при„ едновременна употреба на фузидова киселина със статини (вж. точка 4.5).

Следователно, за инхибитори на CYP3A4, едновременната употреба на симвастатин с итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, HIV протеазни инхибитори (напр. Нелфинавир), боцепревир, телапревир, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, телитромицин 4.3 и 4.5) Ако лечението с мощни инхибитори на CYP3A4 (средства, които повишават AUC приблизително 5 пъти или повече) не може да бъде избегнато, лечението със симвастатин трябва да се преустанови (и да се обмисли употребата на друг статин) по време на курса на лечение. Освен това трябва да се внимава при комбиниране на симвастатин с някои други по -малко мощни инхибитори на CYP3A4: флуконазол, верапамил, дилтиазем (вж. Точки 4.2 и 4.5). Едновременният прием на сок от грейпфрут и симвастатин трябва да се избягва.

Употребата на симвастатин и гемфиброзил е противопоказана (вж. Точка 4.3). Поради повишения риск от миопатия и рабдомиолиза, дозата на симвастатин не трябва да надвишава 10 mg / ден при пациенти, получаващи симвастатин и други фибрати, с изключение на фенофибрат (вж. Точки 4.2 и 4.5). Трябва да се внимава, когато се предписва фенофибрат със симвастатин, тъй като и двете лекарства могат да причинят миопатия, когато се прилагат самостоятелно.

Симвастатин не трябва да се прилага едновременно с фузидова киселина. Има съобщения за рабдомиолиза (включително някои смъртни случаи) при пациенти, получаващи тази комбинация (вж. Точка 4.5). При пациенти, при които употребата на системна фузидова киселина се счита за съществена, лечението със статини трябва да се преустанови по време на лечението с фузидова киселина.Пациентите трябва да бъдат посъветвани да потърсят незабавна медицинска помощ, ако се развият симптоми. Мускулна слабост, болка или чувствителност.

Статиновата терапия може да бъде въведена отново седем дни след последната доза фузидова киселина.При изключителни обстоятелства, когато е необходима продължителна употреба на системна фузидова киселина, например за лечение на тежки инфекции, необходимостта от едновременно приложение на симвастатин и фузидова киселина трябва да се разглежда само за всеки отделен случай под строг медицински контрол ...

Едновременната употреба на симвастатин в дози над 20 mg / ден с амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем трябва да се избягва (вж. Точки 4.2 и 4.5).

Пациентите, приемащи други лекарствени продукти, за които е известно, че имат умерен инхибиторен ефект върху CYP3A4, когато се използват едновременно със симвастатин, особено с по -високи дози симвастатин, могат да имат повишен риск от миопатия. Когато симвастатин се прилага едновременно с умерен инхибитор на CYP3A4 (средства, които повишават AUC приблизително 2-5 пъти), може да се наложи корекция на дозата на симвастатин. За някои умерени инхибитори на CYP3A4, например дилтиазем, се препоръчва максимална доза от 20 mg симвастатин (вж. Точка 4.2).

Редки случаи на миопатия / рабдомиолиза са свързани с едновременното приложение на инхибитори на HMG-CoA редуктаза и липидо-модифициращи дози ниацин (никотинова киселина) (≥ 1 g / ден), като и двете могат да причинят миопатия, когато се прилагат самостоятелно.

В клинично проучване (средно проследяване от 3,9 години), включващо пациенти с висок риск от сърдечно-съдови заболявания и с добре контролирани нива на LDL-C върху симвастатин 40 mg / ден със или без езетимиб 10 mg, не е имало допълнителна полза от сърдечно-съдови резултати с добавяне на липид-модифициращи дози ниацин (никотинова киселина) (≥1 g / ден). Следователно, лекарите обмислят комбинирана терапия със симвастатин и дози на липид-модифициращ ниацин (никотинова киселина) (≥ 1 g / ден) или продукти, съдържащи ниацин, трябва внимателно да преценят потенциалните ползи и рискове и трябва внимателно да наблюдават пациентите за признаци или симптоми на мускулна болка, чувствителност или слабост, особено през първите месеци на лечение и когато дозата на един или друг лекарствен продукт е увеличен.

Освен това в това проучване честотата на миопатия е приблизително 0,24% за китайски пациенти, лекувани със симвастатин 40 mg или езетимиб / симвастатин 10/40 mg, в сравнение с 1,24% за китайски пациенти, лекувани със симвастатин. 40 mg или езетимиб / симвастатин 10/40 mg едновременно прилаган с никотинова киселина / ларопипрант 2000 mg / 40 mg модифицирано освобождаване. Въпреки че единствената азиатска популация, оценена в това клинично проучване, е китайска, тъй като честотата на миопатия е по-висока при китайските пациенти, отколкото при некитайските пациенти, едновременното приложение на симвастатин с дози ниацин (никотинова киселина) може да промени липидния профил (≥ 1 g / ден) не се препоръчва при азиатски пациенти.

Acipimox е структурно свързан с ниацин. Въпреки че аципимокс не е проучен, рискът от мускулни токсични ефекти може да бъде подобен на този при ниацин.

Чернодробни ефекти

В клинични проучвания са наблюдавани трайни повишения на серумните трансаминази (до> 3 пъти ULN) при някои възрастни пациенти, получаващи симвастатин. Когато симвастатин е преустановен или прекратен при тези пациенти, нивата на трансаминазите обикновено бавно се връщат към нивата преди лечението.

Препоръчва се чернодробните функционални тестове да се извършват преди започване на лечението и след това, когато е клинично показано. Пациентите, за които е установена доза от 80 mg, трябва да бъдат подложени на допълнителни тестове преди дозирането, 3 месеца след започване на дозата от 80 mg, и периодично след това (напр. На всеки 6 месеца. Месеца) през първата година от лечението. Особено внимание трябва да се плаща на тези пациенти, които развият повишени нива на серумните трансаминази, като при тези пациенти измерванията трябва да се повтарят незабавно и следователно да се извършват по -често.Ако нивата на трансаминазите показват увеличение, особено ако те се повишат до 3 пъти горната граница на нормата и са постоянен, трябва да се прекрати употребата на симвастатин. Обърнете внимание, че ALT може да възникне от мускулите, следователно увеличаването на ALT и CK може да показва миопатия (вижте по -горе Миопатия / рабдомиолиза).

Има редки постмаркетингови съобщения за фатална и нефатална чернодробна недостатъчност при пациенти, приемащи статини, включително симвастатин. Ако по време на лечението със Sinvacor настъпи тежко чернодробно увреждане с клинични симптоми и / или хипербилирубинемия или жълтеница, незабавно прекратете терапията. Ако не е намерена алтернативна етиология, не започвайте отново терапията със Sinvacor.

Продуктът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които консумират големи количества алкохол.

Както при другите лекарства за понижаване на липидите, след лечение със симвастатин се съобщава за умерено (по-малко от 3 пъти ГГН) повишаване на серумните трансаминази. Тези промени се появяват скоро след започване на лечението със симвастатин, често са преходни, не са придружени от никакви симптоми и не се налага прекратяване на терапията.

Захарен диабет

Някои данни показват, че статините, като класов ефект, повишават кръвната захар и при някои пациенти, с висок риск от развитие на диабет, могат да предизвикат ниво на хипергликемия, така че антидиабетната терапия е подходяща. Този риск обаче се превъзхожда от намаляването на съдовия риск при употребата на статини и следователно не трябва да бъде причина за преустановяване на лечението.Пациентите в риск (глюкоза на гладно 5.6 - 6.9 mmol / L, ИТМ> 30 kg / m2, повишени нива на триглицериди, хипертония) трябва да бъдат наблюдавани както клинично, така и биохимично в съответствие с насоките. Национално ръководство.

Интерстициална белодробна болест

Съобщавани са случаи на интерстициална белодробна болест при някои статини, включително симвастатин, особено при продължителна терапия (вж. Точка 4.8). Симптомите могат да включват диспнея, непродуктивна кашлица и влошаване на общото здравословно състояние (умора, загуба на тегло и треска). Ако се подозира, че пациент е развил интерстициална белодробна болест, лечението със статини трябва да се преустанови.

Употреба при деца и юноши (на възраст 10-17 години)

Безопасността и ефикасността на симвастатин при пациенти на възраст 10 до 17 години с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия са оценени в контролирано клинично проучване при юноши с момчета с Танер II и по -висок стадий и при момичета в постменархе в продължение на най -малко една година. профил на неблагоприятни ефекти, като цяло сходен с този на пациентите, лекувани с плацебо. Дози над 40 mg не са проучвани при тази популация. В това малко контролирано проучване няма ефект. откриваем върху сексуалния растеж или съзряване при юноши или момчета или някакъв ефект относно продължителността на менструалния цикъл при момичета (вж. точки 4.2, 4.8 и 5.1). По време на терапията със симвастатин юношите трябва да бъдат съветвани относно подходящи контрацептивни методи (вж. Точки 4.3 и 4.6). При пациенти на възраст под 18 години ефикасността и безопасността на лечението, продължила повече от 48 седмици, не са проучени, а дългосрочните ефекти върху физическото, интелектуалното и половото съзряване не са известни. Симвастатин не е известен. пациенти под 10-годишна възраст, нито в предпубертетни деца и момичета преди менархе.

Помощно вещество

Този продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lap лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Проучвания за взаимодействие са провеждани само при възрастни.

Фармакодинамични взаимодействия

Взаимодействия с лекарства за понижаване на липидите, които могат да причинят миопатия, когато се прилагат самостоятелно

Рискът от миопатия, включително рабдомиолиза, се увеличава при едновременно приложение с фибрати. В допълнение, има „фармакокинетично взаимодействие с гемфиброзил, което води до повишаване на плазмените нива на симвастатин (вижте по -долу Фармакокинетични взаимодействия и точки 4.3 и 4.4). Когато едновременно се прилагат симвастатин и фенофибрат, няма доказателства, че рискът от миопатия е по-голям от сумата на индивидуалните рискове, свързани с двете лекарства. Няма достатъчно данни за фармакологичната бдителност и фармакокинетиката за другите фибрати. Редки случаи на миопатия / рабдомиолиза са свързани с едновременното приложение на симвастатин и липидно -модифициращи дози ниацин (≥ 1 g / ден) (вж. Точка 4.4).

Фармакокинетични взаимодействия

Следващата таблица обобщава препоръките за предписване на взаимодействащи агенти (допълнителни подробности се съдържат в текста; вижте също раздели 4.2, 4.3 и 4.4).

Лекарствени взаимодействия, свързани с повишен риск от миопатия / рабдомиолиза Взаимодействащи агенти Препоръки за предписване Мощни инхибитори на CYP3A4, напр.: Противопоказан със симвастатин Итраконазол Кетоконазол Посаконазол Вориконазол Еритромицин Кларитромицин Телитромицин ХИВ протеазни инхибитори (напр. Нелфинавир) Боцепревир Телапревир Нефазодон Циклоспорин Даназол Гемфиброзил Други фибрати (с изключение на фенофибрат) Не превишавайте 10 mg / ден симвастатин Фузидова киселина Не се препоръчва със симвастатин Ниацин (никотинова киселина) (≥ 1 g / ден) За азиатски пациенти не се препоръчва със симвастатин Амиодарон Не превишавайте 20 mg / ден симвастатин Амлодипин Верапамил Дилтиазем Грейпфрутов сок Избягвайте да пиете сок от грейпфрут, когато приемате симвастатин

Ефекти на други лекарствени продукти върху симвастатин

Взаимодействия с инхибитори на CYP3A4

Симвастатин е субстрат на цитохром Р450 3А4. Мощните инхибитори на цитохром Р450 3А4 увеличават риска от миопатия и рабдомиолиза чрез увеличаване на концентрацията на инхибиращата активност на HMG-CoA редуктазата в плазмата по време на терапия със симвастатин. Такива инхибитори включват итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, HIV протеазни инхибитори (напр. Нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон.10-кратно излагане на киселинния метаболит на симвастатин (активния бета-хидрокси-метаболит ). Телитромицин причинява 11-кратно увеличение на експозицията на киселинния метаболит.

Комбинацията с итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, HIV протеазни инхибитори (напр. Нелфинавир), боцепревир, телапревир, еритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон е противопоказана, както и с гемфиброзил, циклоспор 4.3). Ако лечението с мощни инхибитори на CYP3A4 (средства, които повишават AUC приблизително 5 пъти или повече) е неизбежно, лечението със симвастатин трябва да се преустанови (и трябва да се обмисли употребата на друг статин) по време на лечението.Трябва да се внимава при комбиниране на симвастатин с някои други по -малко мощни инхибитори на CYP3A4: флуконазол, верапамил или дилтиазем (вж. Точки 4.2 и 4.4).

Флуконазол

Съобщавани са редки случаи на рабдомиолиза, свързани с едновременното приложение на симвастатин и флуконазол (вж. Точка 4.4).

Циклоспорин

Рискът от миопатия / рабдомиолиза се увеличава при едновременно приложение на циклоспорин със симвастатин; следователно употребата с циклоспорин е противопоказана (вж. точки 4.3 и 4.4) Въпреки че механизмът не е напълно изяснен, е доказано, че циклоспорин повишава AUC на инхибиторите на HMG-CoA редуктазата. Повишаването на AUC за симвастатинова киселина вероятно се дължи отчасти на инхибирането на CYP3A4 и / или OATP1B1.

Даназол

Рискът от миопатия и рабдомиолиза се увеличава при едновременното приложение на даназол със симвастатин; следователно, употребата с даназол е противопоказана (вж. точки 4.3 и 4.4).

Гемфиброзил

Гемфиброзил повишава AUC на симвастатинова киселина с 1,9 пъти, вероятно поради инхибиране на пътя на глюкурониране и / или OATP1B1 (вж. Точки 4.3 и 4.4). Едновременното приложение с гемфиброзил е противопоказано.

Фузидова киселина

Рискът от миопатия, включително рабдомиолиза, може да се увеличи при едновременното приложение на системна фузидова киселина със статини. Едновременното приложение на тази комбинация може да причини повишени плазмени концентрации и на двата агента. Механизмът на това взаимодействие (независимо дали е фармакодинамичен или фармакокинетичен или и двете) все още е неизвестен. Има съобщения за рабдомиолиза (включително някои смъртни случаи) при пациенти, получаващи тази комбинация. Ако е необходимо лечение с фузидова киселина, лечението със симвастатин трябва да се преустанови по време на лечението с фузидова киселина (вж. Точка 4.4).

Амиодарон

Рискът от миопатия и рабдомиолиза се увеличава при едновременното приложение на амиодарон със симвастатин (вж. Точка 4.4). В клинично проучване миопатия се съобщава при 6% от пациентите, лекувани със симвастатин 80 mg и амиодарон.

Следователно, дозата на симвастатин не трябва да надвишава 20 mg / ден при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с амиодарон.

Блокери на калциевите канали

• Верапамил

Рискът от миопатия и рабдомиолиза се увеличава при едновременното приложение на верапамил със симвастатин 40 mg или 80 mg (вж. Точка 4.4). Във фармакокинетично проучване, едновременното приложение с верапамил води до 2,3-кратно увеличение на експозицията на киселинния метаболит, което се дължи отчасти на инхибирането на CYP3A4. Следователно дозата на симвастатин не трябва да надвишава 20 mg / ден при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с верапамил.

• Дилтиазем

Рискът от миопатия и рабдомиолиза се увеличава при едновременното приложение на дилтиазем със 80 mg симвастатин (вж. Точка 4.4).

Във фармакокинетично проучване, едновременното приложение на дилтиазем е причинило 2,7 пъти увеличение на експозицията на киселинния метаболит, вероятно поради инхибиране на CYP3A4. Следователно дозата на симвастатин не трябва да надвишава 20 mg / ден при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с дилтиазем.

• Амлодипин

Пациентите на едновременно лечение с амлодипин и симвастатин имат повишен риск от миопатия. Във фармакокинетично проучване, едновременното приложение на амлодипин е причинило 1,6-кратно увеличение на експозицията на киселинния метаболит.Поради това дозата на симвастатин не трябва да надвишава 20 mg / ден при пациенти, приемащи едновременно амлодипин.

Умерени инхибитори на CYP3A4

Инхибитори на транспортния протеин OATP1B1

Симвастатиновата киселина е субстрат на транспортния протеин OATP1B1. Едновременното приложение на лекарствени продукти, които са инхибитори на транспортния протеин OATP1B1, може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на симвастатинова киселина и повишен риск от миопатия (вж. Точки 4.3 и 4.4).

Ниацин (никотинова киселина)

Редки случаи на миопатия / рабдомиолиза са свързани с едновременното приложение на симвастатин и модифициращи липидите дози ниацин (никотинова киселина) (≥1 g / ден). Във фармакокинетично проучване, едновременното приложение на еднократна доза от 2 g никотинова киселина с удължено освобождаване и 20 mg симвастатин води до леко повишаване на AUC на симвастатин и симвастатинова киселина и на Cmax на симвастатинова киселина в плазмените концентрации.

Грейпфрутов сок

Сокът от грейпфрут инхибира цитохром Р450 3А4. Едновременният прием на симвастатин и големи количества (повече от един литър на ден) сок от грейпфрут доведоха до 7-кратно увеличаване на експозицията на киселинния метаболит. Приемът на 240 мл сок от грейпфрут сутрин и симвастатин вечер също води до 1,9-кратно увеличение, поради което приемът на грейпфрутов сок по време на лечението със симвастатин трябва да се избягва.

Колхицин

Има съобщения за миопатия и рабдомиолиза при едновременното приложение на колхицин и симвастатин при пациенти с бъбречна недостатъчност. & EGRAVE; Препоръчва се внимателно клинично наблюдение на такива пациенти, приемащи тази комбинация.

Рифампицин

Тъй като рифампицин е мощен индуктор на CYP3A4, пациентите, подложени на продължителна терапия с рифампицин (напр. Лечение на туберкулоза), могат да получат загуба на ефикасност от симвастатин.Във фармакокинетично проучване при здрави доброволци, площта под кривата на плазмената концентрация (AUC) за симвастатинова киселина се намалява с 93% при едновременно приложение на рифампицин.

Ефекти на симвастатин върху фармакокинетиката на други лекарствени продукти

Симвастатин няма инхибиращ ефект върху цитохром Р450 3А4. Следователно не се очаква действие на симвастатин върху плазмените концентрации на вещества, метаболизирани чрез цитохром Р450 3А4.

Перорални антикоагуланти

В две клинични изпитвания, едно при здрави доброволци, а друго при пациенти с хиперхолестеролемия, симвастатин 20-40 mg / ден е имал умерен потенциращ ефект на кумариновите антикоагуланти: протромбиновото време, отчетено като Международно нормализирано съотношение (INR), се е увеличило от изходното ниво от 1,7 до 1,8 и изходно ниво съответно от 2,6 до 3,4 при доброволци и проучвани пациенти. Съобщавани са много редки случаи на повишено INR. При пациенти, лекувани с кумаринови антикоагуланти, протромбиновото време трябва да се определи преди започване на лечението със симвастатин и достатъчно често през ранните етапи на терапия, за да се гарантира, че няма да има значителна промяна на протромбиновото време.След като бъде документирано стабилно протромбиново време, времето на протромбин може да бъде проследено на интервалите, рутинно препоръчани за пациенти на кумаринови антикоагуланти. се променя или администрацията се прекъсва, същата процедура трябва да се повтори. Терапията със симвастатин не е свързана с кървене или промени в протромбиновото време при пациенти, които не са на антикоагулантна терапия.

04.6 Бременност и кърмене

Бременност

Sinvacor е противопоказан по време на бременност (вж. Точка 4.3).

Безопасността при бременни жени не е установена. Не са провеждани контролирани клинични проучвания със симвастатин при бременни жени. Има редки съобщения за вродени аномалии след вътрематочна експозиция на инхибитори на HMG-CoA редуктаза. Въпреки това, в проспективен анализ на приблизително 200 бременности, изложени през първия триместър на Sinvacor или друг близко свързан инхибитор на HMG-CoA редуктазата, честотата на вродени аномалии е сравнима с тази, наблюдавана при общата популация. Този брой бременности е бил статистически достатъчен, за да се изключи увеличаване на вродените аномалии от 2,5 пъти или повече от изходната честота.

Въпреки че няма доказателства, че честотата на вродени аномалии в потомството на пациенти, лекувани със Sinvacor или други близки сродни инхибитори на HMG-CoA редуктазата, се различава от тази, наблюдавана в общата популация, лечението на майките със Sinvacor може да намали нивата на фетален мевалонат, предшественик на биосинтеза на холестерола.Атеросклерозата е хроничен процес и рутинното прекратяване на лекарствата за понижаване на липидите по време на бременност трябва да има ограничено въздействие върху дългосрочния риск, свързан с първична хиперхолестеролемия. Поради тези причини Sinvacor не трябва да се използва при бременни жени , опитвайки се да забременеят или подозират, че са бременни.

Време за хранене

Не е известно дали симвастатин или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Тъй като много лекарства се екскретират в кърмата и тъй като могат да възникнат сериозни нежелани реакции, жените, приемащи Sinvacor, не трябва да кърмят (вж. Точка 4.3).

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Sinvacor няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Трябва обаче да се има предвид, че в постмаркетинговия опит рядко се съобщава за замаяност при шофиране или работа с машини.

04.8 Нежелани реакции

Честотите на следните нежелани реакции, докладвани в клинични изпитвания и / или постмаркетингова употреба, се класират въз основа на оценката на честотата им в големи дългосрочни плацебо-контролирани клинични проучвания, включително HPS и 4S с 20 536 и 4444 пациенти съответно (вж. точка 5.1). За HPS са регистрирани само сериозни нежелани събития в допълнение към миалгия, повишаване на серумните трансаминази и CK. За 4S са записани всички нежелани реакции, изброени по -долу. Ако честотата на симвастатин е по -ниска или подобна на тази, свързана с плацебо в тези проучвания , и имаше съобщения за спонтанни събития, разумно класифицирани като причинно -следствени, тези нежелани събития бяха класифицирани като „редки“.

В "HPS (вж. Точка 5.1) от 20 536 пациенти, лекувани със Sinvacor 40 mg / ден (n = 10 269) или плацебо (n = 10 267), профилите на безопасност са сравними между пациентите, лекувани със Sinvacor 40 mg, и пациентите, лекувани с плацебо над средната 5-годишна продължителност на проучването. Честотата на прекратяване на лечението поради странични ефекти е сравнима (4,8% при пациенти, лекувани със Sinvacor 40 mg, спрямо 5,1% при пациенти, лекувани с плацебо). L "честотата на миопатия е по-малка от 0,1 % при пациенти, лекувани със Sinvacor 40 mg. Имаше повишени нива на трансаминази (повече от 3 пъти горната граница на нормата, потвърдена чрез повторно тестване) при 0,21% (n = 21) от пациентите, лекувани със Sinvacor 40 mg, в сравнение с 0,09% (n = 9) от пациентите, лекувани с плацебо.

Честотите на нежеланите събития са сортирани по следния критерий: много чести (> 1/10), чести (≥ 1/100,

Нарушения на кръвта и лимфната система:

Редки: анемия

Психични разстройства:

Много рядко: безсъние

Не се знае: депресия

Нарушения на нервната система:

Редки: главоболие, парестезия, замаяност, периферна невропатия

Много рядко: увреждане на паметта

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения:

Не се знае: интерстициална белодробна болест (вж. точка 4.4)

Стомашно -чревни нарушения:

Редки: запек, коремна болка, подуване на корема, диспепсия, диария, гадене, повръщане, панкреатит

Хепатобилиарни нарушения:

Редки: хепатит / жълтеница

Много рядко: фатална и нефатална чернодробна недостатъчност

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

Редки: обрив, сърбеж, алопеция

Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан:

Редки: миопатия * (включително миозит), рабдомиолиза с или без остра бъбречна недостатъчност (вж. точка 4.4), миалгия, мускулни крампи

* В клинично проучване миопатията се среща често при пациенти, лекувани със Sinvacor 80 mg / ден, в сравнение с пациенти, лекувани с 20 mg / ден (съответно 1,0% спрямо 0,02%) (вж. Точки 4.4 и 4.5).

Не се знае: тендинопатия, понякога усложнена от разкъсване

Нарушения на репродуктивната система и гърдите:

Не се знае: еректилна дисфункция

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:

Редки: астения

Рядко се съобщава за явен синдром на свръхчувствителност, включващ някои от следните характеристики: ангиоедем, лупусоподобен синдром, ревматична полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, еозинофилия, повишена СУЕ, артрит и артралгия, уртикария, фоточувствителност, треска, зачервяване, диспнея и неразположение .

Диагностични тестове:

Редки: повишаване на серумните трансаминази (аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, γ-глутамил транспептидаза) (вж. точка 4.4 Чернодробни ефекти), повишаване на алкалната фосфатаза; повишаване на серумните нива на CK (вж. точка 4.4).

Съобщава се за повишаване на HbA1c и серумна глюкоза на гладно със статини, включително Sinvacor.

Има редки постмаркетингови съобщения за когнитивни нарушения (напр. Загуба на памет, забрава, амнезия, увреждане на паметта, объркване), свързани с употребата на статини. Тези когнитивни промени са докладвани за всички статини. Докладите обикновено са несериозни и обратими след преустановяване на терапията със статини, с различно време за поява на симптомите (1 ден до години) и отзвучаване на симптомите (медиана 3 седмици).

Следните допълнителни нежелани реакции са съобщени при някои статини:

• Нарушения на съня, включително кошмари

• Сексуална дисфункция

• Захарен диабет: честотата зависи от наличието или отсъствието на рискови фактори (кръвна захар на гладно ≥ 5.6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, повишени нива на триглицериди, анамнеза за хипертония).

Деца и юноши (на възраст 10-17 години)

В 48-седмично проучване при деца и юноши (момчета с етап на Танер II и по-високи и момичета в постменархе за поне една година) на възраст от 10 до 17 години с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (n = 175), профилът Безопасност и поносимост на групата Sinvacor като цяло е подобна на тази на плацебо групата. Дългосрочните ефекти върху физическото, интелектуалното и половото съзряване не са известни. Понастоящем няма достатъчно данни след едногодишно лечение (вж. Точки 4.2, 4.4 и 5.1).

04.9 Предозиране

Към днешна дата са съобщени ограничен брой случаи на предозиране; максималната взета доза е 3,6 g. Всички пациенти се възстановяват без последствия. Няма специфично лечение в случай на предозиране. В този случай трябва да се вземат симптоматични и поддържащи мерки.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Инхибитори на HMG-CoA редуктаза

ATC код: C10A A01

След перорално приемане, симвастатин, който е неактивен лактон, се хидролизира в черния дроб в съответната активна форма на бета-хидрокси киселина, която има силно инхибиращо действие върху HMG-CoA редуктаза (3 хидрокси-3 метилглутарил CoA редуктаза). Този ензим катализира превръщането на HMG-CoA в мевалонат, ранна и ограничаваща реакция в биосинтезата на холестерола.

Доказано е, че Sinvacor намалява както нормалните, така и повишените концентрации на LDL-C. LDL се образува от протеин с много ниска плътност (VLDL) и се катаболизира главно от LDL рецептора с висок афинитет.Механизмът на понижаващия LDL ефект на Sinvacor може да включва както намаляване на концентрацията на VLDL холестерол (C-VLDL), така и индуциране на LDL рецептора, водещ до намаляване на производството и увеличаване на LDL-C катаболизма. Аполипопротеин В също намалява значително по време на лечението със Sinvacor. Освен това Sinvacor умерено повишава HDL-C и намалява плазмения TG. В резултат на тези промени съотношенията между общия холестерол и HDL-C и между LDL-C и C-HDL са намален.

Висок риск от коронарна болест на сърцето (ИБС) или съществуваща коронарна болест на сърцето

В Проучването за сърдечна защита (HPS) са проучени ефектите от терапията с Sinvacor върху 20 536 пациенти (40-80 години) със или без хиперлипидемия и с коронарна болест на сърцето, други оклузивни артериални заболявания или захарен диабет. В това проучване те са лекувани 10 269 пациенти със Sinvacor, 40 mg / ден и 10,267 с плацебо за средна продължителност от 5 години.В началото 6 793 пациенти (33%) са имали нива на LDL-C под 116 mg / dL; 5 063 пациенти (25%) са имали нива между 116 mg / dL и 135 mg / dL; и 8 680 пациенти (42%) са имали нива над 135 mg / dL.

Лечението със Sinvacor 40 mg / ден в сравнение с плацебо значително намалява риска от смъртност от всички причини (1 328 [12,9%] за пациенти, лекувани със симвастатин в сравнение с 1 507 [14,7%] за пациенти, лекувани с плацебо; р = 0,0003), поради 18% намаление на коронарната смъртност (587 [5,7%] срещу 707 [6,9%]; р = 0,0005; 1,2 % намаление на абсолютния риск). Намаляването на несъдовите смъртни случаи не достига статистическа значимост. Sinvacor също намалява риска от големи коронарни събития (комбинирана крайна точка, включваща нефатални смъртни случаи от ИМ и ИБС) с 27 % (р коронарна до -пасажна или перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика) и процедури за периферна реваскуларизация и други некоронарни реваскуларизационни процедури 30% (p инсулт 25% (p коронарна артериална болест, но с цереброваскуларна или периферна артериална болест, жени и мъже, на възраст под или над 70 години) по време на влизане в проучването, наличие или отсъствие на хипертония и предимно тези с LDL холестерол под 3.0 mmol / L при включване.

В скандинавското проучване за оцеляване на симвастатин (4S), ефектът от терапията с Sinvacor върху общата смъртност е оценен при 4444 пациенти с ИБС и изходен общ холестерол от 212-309 mg / dL (5.5-8.0 mmol / L) В това рандомизирано, двойно -сляпо, плацебо-контролирано, многоцентрово проучване, пациенти с ангина или предходен миокарден инфаркт (МИ) са лекувани с диета, стандартни мерки за лечение и Sinvacor 20-40 mg / ден (n = 2,221) или плацебо (n = 2,223) за средна продължителност от 5,4 години. Sinvacor намалява риска от смърт с 30% (абсолютно намаляване на риска с 3,3%). Рискът от смърт от ИБС е намален с 42% (абсолютно намаляване на риска от 3,5%). Sinvacor също намалява риска от сериозно коронарни събития (смърт от ИБС плюс доказан в болница безшумен нефатален инфаркт на миокарда) с 34%.В допълнение, Sinvacor значително намалява риска от мозъчно-съдови събития, фатални и нефатални (инсулт и транс исхемична атака itorio) с 28%. Няма статистически значима разлика между групите в несъдосъдовата смъртност.

Изследването на ефективността на допълнителните намаления на холестерола и хомоцистеина (SEARCH) оценява ефекта от лечението със Sinvacor 80 mg спрямо 20 mg (средно проследяване на 6,7 години) върху големите съдови събития (MVE; определено като фатална исхемична болест на сърцето) заболяване, нефатален миокарден инфаркт, коронарна реваскуларизационна процедура, нефатален или фатален инсулт или процедура на периферна реваскуларизация) при 12 064 пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт. Няма значителна разлика в честотата на MVEs между 2 групи; Sinvacor 20 mg (n = 1 553; 25,7%) срещу Sinvacor 80 mg (n = 1477; 24,5%); RR 0,94, 95%CI: 0,88 до 1, 01. Абсолютната разлика в нивото на LDL-C между двете групи през ходът на проучването е 0,35 ± 0,01 mmol / L. Профилите на безопасност са сходни между двете лечебни групи, с изключение на „честотата на миопатия, която е приблизително 1,0% при пациенти, лекувани със Sinvacor 80 mg в сравнение с 0,02% за пациенти, лекувани с 20 mg. Приблизително половината от тези случаи на миопатия са възникнали през първата година от лечението. Честотата на миопатия през всяка следваща година от лечението е приблизително 0,1%.

Първична хиперхолестеролемия и комбинирана хиперлипидемия

В сравнителни проучвания за ефикасност и безопасност на симвастатин 10, 20, 40 и 80 mg / ден при пациенти с хиперхолестеролемия, средното намаление на LDL-C е съответно 30, 38, 41 и 47%. В проучвания при пациенти с комбинирана (смесена) хиперлипидемия на симвастатин 40 mg и 80 mg, средното намаление на триглицеридите е съответно 28 и 33%(плацебо: 2%), а средното увеличение на HDL-C е 2%. и 16% (плацебо: 3%) съответно.

Клинични проучвания при деца и юноши (на възраст 10-17 години)

В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, 175 пациенти (99 момчета с етап на Танер II и по-горе и 76 момичета в пост-менархе за поне една година) на възраст от 10 до 17 години (средна възраст 14,1 години) с хетерозиготно семейство хиперхолестеролемията (heFH) са рандомизирани на лечение със симвастатин или плацебо за 24 седмици (изходно проучване). Критерият за включване в проучването изискваше изходно ниво на LDL-C между 160 и 400 mg / dL и поне един родител с ниво на LDL-C> 189 mg / dL. Дозата на симвастатин (веднъж дневно вечер) е 10 mg през първите 8 седмици, 20 mg през вторите 8 седмици и 40 mg след това. В едно 24-седмично удължено проучване са избрани 144 пациенти, които да продължат терапията и са получавали 40 mg симвастатин или плацебо.

Sinvacor значително намалява плазмените нива на LDL-C, TG и Apo B. Резултатите от 48-седмичното удължено проучване са сравними с тези, наблюдавани в основното проучване.

След 24 седмици лечение, средната стойност на LDL-C от 124,9 mg / dl (диапазон: 64,0-289,0 mg / dl) в сравнение с 207,8 mg / dl е получена в групата на Sinvacor 40 mg (диапазон: 128,0-334,0 mg / dl dl), получени в плацебо групата.

След 24 седмици лечение със симвастатин (с увеличаване на дозата от 10, 20 до 40 mg на ден на 8-седмични интервали), Sinvacor намалява средните нива на LDL-C с 36,8% (плацебо: 1,1% от изходното ниво), Apo B с 32,4% (плацебо: 0,5%) и средни нива на TG със 7,9%(плацебо: 3,2%) и повишени средни нива на HDL-C от 8,3%(плацебо: 3,6%). Дългосрочните ползи от Sinvacor върху сърдечносъдови събития не са известни при деца с heFH.

При деца с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия безопасността и ефикасността на дози над 40 mg на ден не са проучени. Дългосрочната ефикасност на терапията със симвастатин за намаляване на заболеваемостта и смъртността при възрастни не е установена в детска възраст.

05.2 "Фармакокинетични свойства

Симвастатин е неактивен лактон, лесно хидролизиран in vivo до съответната форма на бета-хидрокси киселина, мощен инхибитор на HMG-CoA редуктазата. Хидролизата се извършва главно в черния дроб; скоростта на хидролиза в човешката плазма е много бавна.

Фармакокинетичните свойства са оценени при възрастни. Няма налични фармакокинетични данни при деца и юноши.

Абсорбция

При хората симвастатин се абсорбира добре и преминава през обширен процес на първична екстракция в черния дроб. Чернодробната екстракция зависи от степента на притока на кръв към черния дроб. Черният дроб е основното място на действие на активната форма. Наличието на бета- хидрокси киселинно производно в системната циркулация след перорална доза симвастатин е установено, че е по-малко от 5% от дозата.Максималната плазмена концентрация на активните инхибитори се достига 1-2 часа след прилагане на симвастатин.съпътстващата храна не влияе върху абсорбцията.

Фармакокинетиката на симвастатин при единична и многократна доза показва, че няма натрупване на лекарство след многократно дозиране.

Разпределение

Симвастатин и неговият активен метаболит са свързани с повече от 95% протеини.

Елиминиране

Симвастатин е субстрат на CYP 3A4 (вж. Точки 4.3 и 4.5). Основните метаболити на симвастатин, присъстващи в човешката плазма, са бета-хидрокси киселина и 4 други активни метаболита. След перорална доза радиоактивен симвастатин при хора, 13% от радиоактивността се екскретира с урината и 60% с изпражненията в рамките на 96 часа. След интравенозно инжектиране на бета-хидроксикиселинния метаболит, неговият среден полуживот е 1,9 ч. Само средно 0,3% от интравенозната доза се екскретира в урината като инхибиращи вещества.

Симвастатиновата киселина се транспортира активно до хепатоцитите чрез носителя OATP1B1.

Специални популации

SLCO1B1 полиморфизъм

Носителите на алела c.521T> C на гена SLCO1B1 са намалили активността на OATP1B1. Средната експозиция (AUC) на основния активен метаболит, симвастатинова киселина, е 120% при хетерозиготни носители на С алела (CT) и 221% при хомозиготи (CC) в сравнение с тези на пациенти с най -често срещан генотип (TT) .Алелът C има честота 18% в европейската популация. Съществува риск от повишена експозиция на симвастатинова киселина при пациенти с полиморфизъм на SLCO1B1, което може да доведе до повишен риск от рабдомиолиза (вж. Точка 4.4).

05.3 Предклинични данни за безопасност

Въз основа на конвенционални фармакодинамични проучвания върху животни, токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенност, няма други рискове за пациента освен очакваните въз основа на фармакологичния механизъм. При максимално поносими дози при плъхове и зайци, симвастатин не предизвиква малформации на плода и няма ефект върху фертилитета, репродуктивната функция или развитието на новороденото.