Активни съставки: Симвастатин
QUIBUS 10 mg филмирани таблетки
QUIBUS 20 mg филмирани таблетки
QUIBUS 40 mg филмирани таблетки
Показания Защо се използва Quibus? За какво е?
Фармакотерапевтична група
QUIBUS е инхибитор на ензима хидроксиметилглутарил-коензимА редуктаза (HMG-CoA редуктаза), който принадлежи към групата на понижаващите холестерола лекарства.
Терапевтични показания
Хиперхолестеролемия
Лечение на първична хиперхолестеролемия или смесена дислипидемия, като хранителна добавка, когато отговорът на диета и други нефармакологични лечения (например упражнения, намаляване на теглото) е неадекватен. Лечение на хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия като хранителна добавка и други липидопонижаващи лечения (напр. LDL афереза) или ако такива лечения не са подходящи.
Сърдечно -съдова профилактика
Намаляване на сърдечно -съдовата смъртност и заболеваемост при пациенти с явно атеросклеротично сърдечно -съдово заболяване или захарен диабет, с нормални или повишени нива на холестерол, като допълнение към корекцията на други рискови фактори и други кардиопротективни терапии.
Противопоказания Когато Quibus не трябва да се използва
QUIBUS не трябва да се използва в случай на:
- Свръхчувствителност (алергия) към симвастатин или към някоя от останалите съставки на продукта.
- Активно чернодробно заболяване или постоянно повишаване на серумните трансаминази (показатели за чернодробна функция в кръвните тестове) без очевидна причина.
- Бременност и кърмене (вижте "Предпазни мерки при използване на QUIBUS").
- Едновременно приложение на мощни инхибитори на CYP3A4 (напр. Итраконазол, кетоконазол, HIV протеазни инхибитори, еритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) (вж. „Използване на други лекарства“).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Quibus
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете QUIBUS, ако имате:
- тежка дихателна недостатъчност.
Уведомете Вашия лекар за всяко текущо или минало заболяване или медицински проблем или алергия.
Важно е преди всичко лекарят да бъде информиран за чернодробно заболяване, което е имал в миналото, и ако се консумират големи количества алкохол.
Важно е също така Вашият лекар да бъде информиран, ако имате някакви предразполагащи състояния за увреждане на мускулите, като бъбречна дисфункция, неконтролиран хипотиреоидизъм, лична или фамилна анамнеза за наследствени мускулни нарушения, анамнеза за прояви на мускулна токсичност със статин или фибрат (вж. на други лекарства "и" Употреба при възрастни хора ").
Терапията със симвастатин трябва временно да се преустанови няколко дни преди голяма планова операция и ако се развие някакво сериозно медицинско или хирургично състояние.
Лекарят може да реши да направи прости контролни тестове, за да се увери, че черният дроб функционира правилно преди и по време на лечението с QUIBUS. При клинични изпитвания при някои възрастни пациенти, получаващи симвастатин (вж. "Възможни странични ефекти"), са наблюдавани трайни повишения на серумните трансаминази (до повече от 3 пъти ГГН). Когато лекарството е преустановено или преустановено при тези пациенти, нивата на трансаминазите обикновено бавно се връщат към нивата преди лечението.
В случай на мускулна болка, чувствителност или слабост без видимо обяснение, трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар и да спрете лечението, тъй като в редки случаи могат да възникнат тежки мускулни проблеми. Симвастатин, подобно на други инхибитори на HMG-CoA редуктазата, може от време на време да причини мускулни проблеми, проявяващи се като мускулна болка, чувствителност или слабост, свързани с кръвни тестове повишаване на нивата на креатин киназа (CK) с повече от 10 пъти. Горната граница на нормата (вижте "Възможни нежелани реакции"). Вашият лекар може да реши да направи прости контролни тестове, за да провери за мускулни проблеми преди и по време на лечението с QUIBUS.
Кажете също на Вашия лекар или фармацевт, ако имате постоянна мускулна слабост. Може да са необходими допълнителни тестове и лекарства за диагностициране и лечение на това състояние.
Докато се лекувате с това лекарство, Вашият лекар внимателно ще провери дали нямате диабет или нямате риск от развитие на диабет. Вие сте изложени на риск от развитие на диабет, ако имате високи нива на кръвна захар и мазнини, ако сте с наднормено тегло и имате високо кръвно налягане.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Quibus
Пациентът трябва да информира лекаря за всички лекарства, които приема или възнамерява да приема, докато използва QUIBUS, включително и тези, отпускани без рецепта.Ако лекарят предпише ново лекарство, пациентът трябва да го информира, че се лекува с QUIBUS.
Особено важно е да уведомите Вашия лекар, ако приемате следните лекарства, тъй като те могат да увеличат риска от мускулни проблеми (вижте "Възможни странични ефекти") и може да се наложи коригиране на дозата (вижте 3. "Как да приемате QUIBUS", Съпътстваща терапия):
- Циклоспорин.
- Даназол.
- Противогъбични лекарства (като итраконазол или кетоконазол).
- Производни на фибри (като гемфиброзил и бензафибрат).
- Антибиотиците еритромицин, кларитромицин и телитромицин.
- ХИВ протеазни инхибитори (като индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир).
- Антидепресантът нефазодон.
- Амиодарон (лекарство, използвано за лечение на промени в сърдечния ритъм).
- Верапамил или дилтиазем (лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане, стенокардия или други сърдечни заболявания).
- Високи дози (≥1 g на ден) ниацин или никотинова киселина.
Също така е важно да уведомите Вашия лекар, ако приемате антикоагуланти (лекарства, които предотвратяват образуването на кръвни съсиреци, като варфарин, фенпрокумон или аценокумарол) или фенофибрат, друго производно на фибринова киселина.
QUIBUS с храна и напитки
Сокът от грейпфрут съдържа един или повече компоненти, които променят метаболизма на някои лекарства, включително QUIBUS. Консумацията на сок от грейпфрут трябва да се избягва.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Бременни жени, които желаят или подозират бременност, не трябва да използват QUIBUS. Ако забременеете, докато приемате QUIBUS, спрете лечението и незабавно потърсете лекарска помощ.
Време за хранене
Жените не трябва да кърмят по време на лечението с QUIBUS.
Деца
Безопасността и ефикасността са проучени при момчета на възраст между 10 и 17 години и при момичета, които са имали менструален цикъл от поне една година (вижте КАК ДА ПРИЕМАТЕ QUIBUS). QUIBUS не е проучен при деца под 10 -годишна възраст повече информация, консултирайте се с Вашия лекар.
Употреба при възрастни хора
Не се налага коригиране на дозата при възрастни хора. Навършването на 70 години е предразполагащ фактор за увреждане на мускулите.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
При QUIBUS не се очакват ефекти върху способността за шофиране и работа с машини, но трябва да се има предвид, че рядко се съобщава за замаяност.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Quibus: Дозировка
Винаги приемайте QUIBUS точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Трябва да спазвате диета за понижаване на нивата на холестерола, докато се лекувате с QUIBUS.
Дозата на QUIBUS е 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg или 80 mg перорално веднъж дневно.
Лекарят може да реши да коригира дозата на интервали от не по -малко от 4 седмици до максимум 80 mg / ден, приложен като единична доза вечер. Вашият лекар може да реши да предпише по -ниски дози, особено ако приемате определени лекарства от горния списък или ако имате определени бъбречни заболявания. Продължете да приемате QUIBUS, освен ако Вашият лекар не Ви каже да спрете. Ако лечението с QUIBUS бъде спряно, холестеролът може да се повиши отново.
За деца (10-17 години) препоръчителната начална доза е 10 mg на ден, прилагана вечер. Максималната препоръчителна доза е 40 mg на ден.
Дозата от 80 mg се препоръчва само при възрастни пациенти с много високи нива на холестерол и с висок риск от сърдечни заболявания.
Съпътстваща терапия
QUIBUS е ефективен самостоятелно или в комбинация със секвестранти на жлъчните киселини. Прилагането трябва да се извърши или повече от 2 часа преди или повече от 4 часа след прилагането на агент за отделяне на жлъчна киселина.
При пациенти, приемащи циклоспорин, даназол, гемфиброзил, други фибрати (с изключение на фенофибрат) или ниацин в дози за понижаване на липидите (по-големи или равни на 1 g / ден) едновременно с QUIBUS, дозата на QUIBUS не трябва да надвишава 10 mg на ден. При пациенти, приемащи амиодарон или верапамил едновременно с QUIBUS, дозата на QUIBUS не трябва да надвишава 20 mg на ден.
Ако сте пропуснали да приемете QUIBUS
Вземете QUIBUS, както е предписано. Ако пропуснете доза, не приемайте допълнителна доза.
Просто продължете да приемате лекарството според предписаната доза.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Quibus
Няма специфично лечение в случай на предозиране. В този случай трябва да се вземат симптоматични и поддържащи мерки.
В случай на случаен прием на прекомерна доза QUIBUS, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
АКО ИМАТЕ СЪМНЕНИЯ ЗА ИЗПОЛЗВАНЕ НА QUIBUS, СВЪРЖЕТЕ СЕ С ВАШИЯ ЛЕКАР ИЛИ ФАРМАЦЕЙТ.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Quibus
Възможни странични ефекти
- Нарушения на съня, включително безсъние и кошмари
- Загуба на памет
- Сексуални затруднения
- Депресия
- Проблеми с дишането, включително упорита кашлица и / или задух или треска.
Както всички лекарства, QUIBUS може да има странични ефекти. Повечето от нежеланите реакции, съобщени при QUIBUS, са леки и преходни. Рядко се съобщават следните нежелани реакции: анемия, мускулни болки, чувствителност, слабост или спазми; храносмилателни нарушения (коремна болка, запек, метеоризъм, лошо храносмилане, диария, гадене, повръщане, панкреатит); хепатит / жълтеница (жълта кожа); слабост; главоболие; виене на свят; изтръпване; намалено усещане или слабост в ръцете или краката; проблеми с черния дроб; обрив; сърбеж; косопад; свръхчувствителност (алергични реакции, включително подуване на лицето, езика и гърлото, което може да причини затруднено дишане, болки в ставите или възпаление, възпаление на кръвоносните съдове, необичайни синини, обрив и подуване, копривна треска, чувствителност на кожата към слънчева светлина, треска, зачервяване, недостиг на дишане и неразположение); при кръвни тестове, рядко повишаване на серумните трансаминази (аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, γ-глутамил транспептидаза), повишаване на алкалната фосфатаза, повишаване на серумните нива на CK.
Странични ефекти с неизвестна честота: постоянна мускулна слабост.
Ако почувствате мускулна болка, чувствителност или слабост, незабавно се свържете с Вашия лекар. В редки случаи мускулните проблеми могат да бъдат сериозни и включват разрушаване на мускулната тъкан, което причинява увреждане на бъбреците.
Рискът от увреждане на мускулната тъкан е по -висок при пациенти, приемащи високи дози QUIBUS. Този риск от увреждане на мускулната тъкан е по -висок при пациенти с нарушена бъбречна функция.
Диабет. По -вероятно е, ако имате високи нива на кръвна захар и мазнини, сте с наднормено тегло и имате високо кръвно налягане. Вашият лекар ще Ви наблюдава по време на лечението с това лекарство.
Други странични ефекти могат да се появят рядко и, както при всяко лекарство с рецепта, те могат да бъдат сериозни. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт. И двамата имат по -пълен списък на страничните ефекти.
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля информирайте Вашия лекар или фармацевт.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.С докладването на нежелани реакции можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: проверете срока на годност, посочен на опаковката.
Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Съхранявайте при температура под 25 ° C.
ДЪРЖАЙТЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ НА ДОСТЪП И ЗРЕНИЕ НА ДЕЦА
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
СЪСТАВ
QUIBUS 10 mg ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
Всяка таблетка съдържа: активна съставка: симвастатин 10 mg
Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, хидрогенирано рициново масло, прежелатинизирано нишесте, талк, магнезиев стеарат, хипромелоза, колоиден безводен силициев диоксид, макрогол 6000, титанов диоксид бутил-хидроксианизол.
QUIBUS 20 mg ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
Всяка таблетка съдържа: активна съставка: симвастатин 20 mg
Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, хидрогенирано рициново масло, прежелатинизирано нишесте, талк, магнезиев стеарат, хипромелоза, колоиден безводен силициев диоксид, макрогол 6000, титанов диоксид бутил-хидроксианизол.
QUIBUS 40 mg ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
Всяка таблетка съдържа: активна съставка: симвастатин 40 mg
Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, хидрогенирано рициново масло, прежелатинизирано нишесте, талк, магнезиев стеарат, хипромелоза, колоиден безводен силициев диоксид, макрогол 6000, титанов диоксид, бутил-хидроксианизол.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
QUIBUS 10 mg филмирани таблетки (опаковка от 20 таблетки по 10 mg).
QUIBUS 20 mg филмирани таблетки (опаковка от 10 и 28 таблетки от 20 mg).
QUIBUS 40 mg филмирани таблетки (опаковка от 10 и 28 таблетки от 40 mg).
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ТАБЛЕТКИ QUIBUS, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
QUIBUS 10 mg филмирани таблетки
Всяка таблетка съдържа:
активна съставка: симвастатин 10 mg
QUIBUS 20 mg филмирани таблетки
Всяка таблетка съдържа:
активна съставка: симвастатин 20 mg
QUIBUS 40 mg филмирани таблетки
Всяка таблетка съдържа:
активна съставка: симвастатин 40 mg
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Хиперхолестеролемия
Лечение на първична хиперхолестеролемия или смесена дислипидемия, като хранителна добавка, когато отговорът на диета и други нефармакологични лечения (например упражнения, намаляване на теглото) е неадекватен.
Лечение на хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия като хранителна добавка и други липидопонижаващи лечения (напр. LDL афереза) или ако такива лечения не са подходящи.
Сърдечно -съдова профилактика
Намаляване на сърдечно -съдовата смъртност и заболеваемост при пациенти с явно атеросклеротично сърдечно -съдово заболяване или захарен диабет, с нормални или повишени нива на холестерол, като допълнение към корекцията на други рискови фактори и други кардиопротективни терапии (вж.
точка 5.1).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Диапазонът на дозиране е 5-80 mg / ден, прилаган перорално като единична доза вечер.
Корекции на дозата, ако е необходимо, трябва да се правят на интервали от не по -малко от 4 седмици до максимум 80 mg / ден, прилагани като единична доза вечер. Дозата от 80 mg се препоръчва само при пациенти с тежка хиперхолестеролемия и с висок риск от сърдечно -съдови усложнения.
Хиперхолестеролемия
Пациентът трябва да бъде поставен на стандартна диета за понижаване на холестерола и трябва да продължи тази диета по време на лечението с QUIBUS. Началната доза обикновено е 10-20 mg / ден като единична доза вечер. Пациентите, които се нуждаят от голямо намаляване на LDL-C (повече от 45%), могат да започнат с 20-40 mg / ден, прилагани като единична доза вечер. Корекции на дозата, ако е необходимо, трябва да се направят, както е посочено по -горе.
Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия
Въз основа на резултатите от контролирано клинично проучване, препоръчителната доза е QUIBUS 40 mg / ден вечер или 80 mg / ден в три разделени дози от 20 mg и една вечерна доза от 40 mg. QUIBUS трябва да се използва като допълнение към други лечения за понижаване на липидите (напр. LDL афереза) при тези пациенти, или ако тези лечения са недостъпни.
Сърдечно -съдова профилактика
Обичайната доза QUIBUS е 20 до 40 mg / ден, прилагана като единична доза вечер при пациенти с висок риск от коронарна болест на сърцето (ИБС, със или без хиперлипидемия). Лекарствената терапия може да започне едновременно с диета и упражнения. Ако е необходимо, дозата трябва да се коригира, както е посочено по -горе.
Съпътстваща терапия
QUIBUS е ефективен самостоятелно или в комбинация със секвестранти на жлъчните киселини. Приложението трябва да се извърши или> 2 часа преди или> 4 часа след прилагане на секвестер на жлъчна киселина.
При пациенти, приемащи циклоспорин, даназол, гемфиброзил, други фибрати (с изключение на фенофибрат) или ниацин при понижаващи липидите дози (≥ 1 g / ден) едновременно с QUIBUS, дозата на QUIBUS не трябва да надвишава 10 mg / ден. При пациенти, приемащи амиодарон или верапамил едновременно с QUIBUS, дозата на QUIBUS не трябва да надвишава 20 mg / ден (вж. Точки 4.4 и 4.5).
Дозировка при бъбречна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с умерено бъбречно увреждане.
При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс
Употреба при възрастни хора
Не са необходими корекции на дозата.
Употреба при деца и юноши (на възраст 10-17 години)
За деца и юноши (момчета с етап на Танер II и по -горе и момичета, които са били в постменорхе от поне една година, на възраст от 10 до 17 години) с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия, обичайната препоръчителна начална доза е 10 mg / ден в еднократна доза в Вечерта. Децата и юношите трябва да бъдат поставени на стандартна диета за понижаване на холестерола преди започване на лечение със симвастатин; тази диета трябва да се продължи по време на лечението със симвастатин.
Препоръчителният диапазон на дозиране е 10-40 mg / ден; максималната препоръчителна доза е 40 mg / ден.Дозите трябва да бъдат индивидуализирани според препоръчителната терапевтична цел съгласно препоръките за педиатрично лечение (вижте точки 4.4 и 5.1). Корекциите на дозата трябва да се прилагат на интервали от 4 или повече седмици.
Опитът с QUIBUS при деца в пубертетна възраст е ограничен.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към симвастатин или към някое от помощните вещества
• Активно чернодробно заболяване или постоянно повишаване на серумните трансаминази без очевидна причина
• Бременност и кърмене (вж. Точка 4.6)
• Едновременно приложение на мощни инхибитори на CYP3A4 (напр. Итраконазол, кетоконазол, HIV протеазни инхибитори, еритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) (вж. Точка 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Захарен диабет
Някои данни показват, че статините, като класов ефект, повишават кръвната захар и при някои пациенти, с висок риск от развитие на диабет, могат да предизвикат ниво на хипергликемия, така че антидиабетната терапия е подходяща. Този риск обаче се превъзхожда от намаляването на съдовия риск при употребата на статини и следователно не трябва да бъде причина за преустановяване на лечението Пациенти в риск (глюкоза на гладно 5.6 - 6.9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, повишени триглицериди нива, хипертония) трябва да се проследяват както клинично, така и биохимично в съответствие с националните насоки.
Интерстициална белодробна болест
Съобщавани са изключителни случаи на интерстициална белодробна болест при някои статини, особено при продължителна терапия. Симптомите могат да включват диспнея, непродуктивна кашлица и влошаване на общото здравословно състояние (умора, загуба на тегло и треска). Ако се подозира, че пациент е развил интерстициална белодробна болест, лечението със статини трябва да се преустанови.
Миопатия / рабдомиолиза
Симвастатин, подобно на други инхибитори на HMG-CoA редуктазата, понякога може да причини миопатия, проявяваща се като мускулна болка, чувствителност или слабост, свързана с повишаване на нивата на креатин киназа (CK) над 10 пъти горната граница на нормата. Понякога се проявява като рабдомиолиза с или без остра бъбречна недостатъчност вследствие на миоглобинурия и фатални ефекти са настъпили много рядко Рискът от миопатия се увеличава от високите нива на инхибиращата активност на HMG-CoA редуктазата в плазмата.
Както при другите инхибитори на HMG-CoA редуктазата, рискът от миопатия / рабдомиолиза е дозозависим.
В база данни от клинични изпитвания, в която 41,050 пациенти са лекувани със симвастатин, като 24 747 пациенти (приблизително 60%) са лекувани в продължение на поне 4 години, честотата на миопатия е приблизително 0,02%, 0,08% и 0,53% при 20, 40 и 80 mg / ден, съответно В тези клинични проучвания пациентите бяха внимателно наблюдавани и някои взаимодействащи лекарствени продукти бяха изключени.
Измерване на нивата на креатин киназа
Нивата на КК не трябва да се измерват след тежки физически натоварвания или при наличие на друга алтернативна причина за повишаване на КК, тъй като това затруднява интерпретацията на данните. -измерва се след 5-7 дни за потвърждаване на резултатите.
Преди лечението
Всички пациенти, които започват лечение със симвастатин или увеличават дозата му, трябва да бъдат информирани за риска от миопатия и да бъдат инструктирани да съобщават незабавно за всяка необяснима мускулна болка, чувствителност или слабост.
Статините трябва да се предписват с повишено внимание при пациенти с предразполагащи фактори за рабдомиолиза. За да се установи базова референтна стойност, нивото на CK трябва да бъде измерено преди започване на лечението в следните случаи:
• Възрастни хора (възраст> 70 години)
• Бъбречна дисфункция
• Неконтролиран хипотиреоидизъм
• Лична или фамилна анамнеза за наследствени мускулни нарушения
• Имате анамнеза за мускулна токсичност със статин или фибрат
• Злоупотребата с алкохол.
В гореспоменатите случаи рискът, който включва лечението, трябва да бъде оценен във връзка с възможната полза, а в случай на лечение се препоръчва внимателно наблюдение на пациента. Ако пациентът е имал предишен опит с мускулни нарушения по време на лечение с фибрат или статин, лечението с различен член на класа трябва да се започва само с повишено внимание. Ако нивата на КК са значително повишени в началото (повече от 5 пъти горната граница на нормата), лечението не трябва да се започва.
По време на лечението
Ако по време на лечението със статини пациентът съобщи за мускулна болка, слабост или спазми без видима причина, трябва да се измерят нивата на КК. В случай на значително повишени нива на КК (над 5 пъти горната граница на нормата), при липса на тежки физически упражнения, терапията трябва да се преустанови. Освен това трябва да се обмисли прекратяване на лечението, ако мускулните симптоми са тежки и причиняват ежедневен дискомфорт, дори ако стойностите на КК са по -малко от 5 пъти горната граница на нормата. Лечението трябва да се преустанови, ако се подозира миопатия по някаква друга причина.
Само ако симптомите регресират и нивата на КК се нормализират, може да се обмисли повторното въвеждане на статина или въвеждането на алтернативен статин в най -ниската доза и при стриктно наблюдение.
Терапията със симвастатин трябва временно да се преустанови няколко дни преди голяма планова операция и ако се развие някакво сериозно медицинско или хирургично състояние.
Мерки за намаляване на риска от миопатия, причинена от лекарствени взаимодействия (вж. Също точка 4.5)
Рискът от миопатия и рабдомиолиза се увеличава значително при едновременната употреба на симвастатин с мощни инхибитори на CYP3A4 (като итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, инхибитори на HIV протеазата, нефазодон) и раздел с гемоспиброзил, 4.2.
Рискът от миопатия и рабдомиолиза също се увеличава от едновременната употреба на други фибрати, ниацин при понижаващи липидите дози (≥ 1 g / ден) или от едновременната употреба на амиодарон или верапамил с по-високите дози симвастатин (вж. Точки 4.2 и 4.5). Има и леко повишен риск, когато дилтиазем се използва със симвастатин 80 mg.
Следователно, по отношение на инхибиторите на CYP3A4, едновременната употреба на симвастатин с итраконазол, кетоконазол, HIV протеазни инхибитори, еритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон е противопоказана (вж. Точки 4.3 и 4.5). Ако лечението с итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин или телитромицин не може да бъде избегнато, терапията със симвастатин трябва да се преустанови по време на лечението. Освен това трябва да се внимава при комбиниране на симвастатин с някои други по -малко мощни инхибитори на CYP3A4: циклоспорин, верапамил, дилтиазем (вж. Точки 4.2 и 4.5). Едновременният прием на сок от грейпфрут и симвастатин трябва да се избягва.
Дозата на симвастатин не трябва да надвишава 10 mg / ден при пациенти, приемащи едновременно циклоспорин, даназол, гемфиброзил или понижаващи липидите дози ниацин (≥1 g / ден). Комбинираната употреба на симвастатин с гемфиброзил трябва да се избягва, освен ако има вероятност ползите да надвишават повишения риск от комбинацията. Ползите от употребата на симвастатин 10 mg / ден в комбинация с други фибрати (с изключение на фенофибрат), ниацин, циклоспорин или даназол трябва внимателно да се преценят спрямо потенциалните рискове от тези комбинации (вж. Точки 4.2 и 4.5).
Трябва да се внимава, когато фенофибрат се предписва със симвастатин, тъй като и двете лекарства могат да причинят миопатия, когато се прилагат самостоятелно.
Едновременната употреба на симвастатин в дози над 20 mg / ден с амиодарон или верапамил трябва да се избягва, освен ако е вероятно клиничната полза да надвишава повишения риск от миопатия (вж. Точки 4.2 и 4.5).
Чернодробни ефекти
Продължително повишаване на серумните трансаминази (до> 3 пъти ULN) се наблюдава при клинични изпитвания при някои възрастни пациенти, получаващи симвастатин. Когато симвастатин е преустановен или прекратен при тези пациенти, нивата на трансаминазите обикновено бавно се връщат към нивата преди лечението.
Препоръчва се чернодробните функционални тестове да се извършват преди започване на лечението и след това, когато е клинично показано. Пациентите, за които е установена доза от 80 mg, трябва да се подложат на допълнителни тестове преди дозирането, 3 месеца след започване на дозата от 80 mg, и периодично след това (напр. На всеки 6 месеца. Месеца) през първата година от лечението. се изплащат на тези пациенти, които развиват повишени нива на серумните трансаминази, като при тези пациенти измерванията трябва да се повтарят незабавно и поради това да се извършват по -често.Ако нивата на трансаминазите показват повишение, особено ако се повишат до три пъти горната граница на нормата и са постоянни, трябва да се спре приема на симвастатин.
Продуктът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които консумират големи количества алкохол.
Както при другите лекарства за понижаване на липидите, след лечение със симвастатин се съобщава за умерено (по-малко от 3 пъти горната граница на нормата) повишаване на серумните трансаминази. Тези промени се появяват скоро след започване на лечението със симвастатин, често са преходни, не са придружени от никакви симптоми и не се налага прекратяване на терапията.
Лекарството съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на LAPP-LACTASE или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Употреба при деца и юноши (на възраст 10-17 години)
Безопасността и ефикасността на симвастатин при пациенти на възраст 10 до 17 години с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия са оценени в контролирано клинично проучване при юноши момчета на етап II на Танер II и по -високи и при момичета след мениджър в продължение на поне една година. Пациентите, лекувани със симвастатин, са имали профил на нежелани събития, като цяло сходен с този на пациентите, лекувани с плацебо. Дози над 40 mg не са проучвани при тази популация. В това ограничено контролирано проучване не са наблюдавани очевидни ефекти върху растежа или растежа. полово съзряване при юноши момчета или момичета или ефекти за продължителността на менструалния цикъл при момичетата (вижте раздели 4.2, 4.8 и 5.1). Момичетата в юношеска възраст трябва да бъдат посъветвани да използват подходящи контрацептивни методи по време на лечението със симвастатин (вижте раздели 4.3 и 4.6). При пациенти на възраст под 18 години ефикасността и безопасността на лечението над 48 седмици не са проучвани и дългосрочните ефекти върху физическото, интелектуалното и половото съзряване не са известни. Симвастатин не е проучен при пациенти под 10-годишна възраст и дори не при деца в пубертетна възраст и момичета преди менархе.
Намалена функционалност на транспортните протеини
Намалената функция на чернодробните транспортни протеини OATP може да увеличи системната експозиция на симвастатин и да увеличи риска от миопатия и рабдомиолиза.Нарушената функция може да възникне както в резултат на инхибиране от взаимодействащи лекарства (напр. Циклоспорин), така и при пациенти с генотип SLCO1B1 c.521T> ° С.
Пациентите, носещи генния алел SLCO1B1 (c.521T> C), който кодира по -малко активен протеин OATP1B1, имат повишена системна експозиция на симвастатин и повишен риск от миопатия. Рискът от миопатия, свързан с висока доза (80 mg) симвастатин, е приблизително 1% като цяло, без генетични изследвания. Въз основа на резултатите от проучването SEARCH, носителите на хомозиготния С алел (наричан още CC), лекувани с 80 mg, имат 15% риск от развитие на миопатия в рамките на 1 година, докато рискът при хетерозиготни носители на алела C (CT) е 1,5%. Относителният риск е 0,3% при пациенти с най -честия генотип (ТТ) (вж. Точка 5.2). Когато е налице, генотипирането за наличието на алел С трябва да се разглежда като част от оценката полза-риск преди да се предпише 80 mg симвастатин на отделни пациенти и високите дози, при тези с генотип на СС, трябва да се избягват. този ген при генотипирането не изключва възможността за развитие на миопатия.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Фармакодинамични взаимодействия
Взаимодействия с лекарства за понижаване на липидите, които могат да причинят миопатия, когато се прилагат самостоятелно
Рискът от миопатия, включително рабдомиолиза, се увеличава при едновременно приложение с фибрати и ниацин (никотинова киселина) (≥ 1 g / ден). Освен това има фармакокинетично взаимодействие с гемфиброзил, което води до повишаване на плазмените нива на симвастатин (вижте по -долу Фармакокинетични взаимодействия и раздели 4.2 и 4.4). Когато едновременно се прилагат симвастатин и фенофибрат, няма доказателства, че рискът от миопатия е по-голям от сумата на индивидуалните рискове, свързани с двете лекарства. Няма достатъчно данни за фармакологичната бдителност и фармакокинетиката за другите фибрати.
Ефекти на други лекарства върху симвастатин
Взаимодействия с CYP3A4
Симвастатин е субстрат на цитохром Р450 3А4. Мощните инхибитори на цитохром Р450 3А4 повишават риска от миопатия и рабдомиолиза чрез увеличаване на концентрацията на инхибиращата активност на HMG-CoA редуктазата в плазмата по време на лечението със симвастатин. Такива инхибитори включват итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, инхибитори на HIV протеазата и нефазодон. Едновременното приложение на итраконазол води до повече от 10-кратно увеличаване на експозицията на симвастатин киселина (активния метаболит бета-хидрокси киселина). Телитромицин причинява 11-кратно увеличение на експозицията на симвастатинова киселина.
Следователно, комбинацията с итраконазол, кетоконазол, HIV протеазни инхибитори, еритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон е противопоказана. Ако лечението с итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин или телитромицин е неизбежно, терапията със симвастатин трябва да се преустанови по време на лечението. Трябва да се внимава при комбиниране на симвастатин с някои други по -малко мощни инхибитори на CYP3A4: циклоспорин, верапамил, дилтиазем (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Циклоспорин
Рискът от миопатия / рабдомиолиза се увеличава при едновременно приложение на циклоспорин, особено при по -високи дози симвастатин (вж. Точки 4.2 и 4.4). Следователно дозата на симвастатин не трябва да надвишава 10 mg / ден при пациенти, приемащи едновременно циклоспорин. Въпреки че механизмът не е напълно изяснен, е доказано, че циклоспорин повишава AUC на инхибиторите на HMG-CoA редуктазата.Повишаването на AUC за симвастатинова киселина вероятно се дължи отчасти на инхибирането на CYP3A4.
Даназол: Рискът от миопатия и рабдомиолиза се увеличава при едновременно приложение на даназол с по -високи дози симвастатин (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Гемфиброзил
Гемфиброзил увеличава AUC на симвастатинова киселина с 1,9 пъти, вероятно поради инхибиране на пътя на глюкурониране (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Амиодарон и верапамил
Рискът от миопатия и рабдомиолиза се увеличава при едновременното приложение на амиодарон или верапамил с по -високи дози симвастатин (вж. Точка 4.4). В текущо клинично проучване миопатия се съобщава при 6% от пациентите, лекувани със симвастатин 80 mg и амиодарон.
"Анализ на наличните клинични проучвания показва" честота на миопатия от приблизително 1% при пациенти, лекувани със симвастатин 40 mg или 80 mg и верапамил. Във фармакокинетично проучване, едновременното приложение с верапамил води до увеличаване на 2,3 пъти експозицията на симвастатин киселина вероятно се дължи отчасти на инхибиране на CYP3A4. Следователно дозата на симвастатин не трябва да надвишава 20 mg / ден при пациенти, приемащи едновременно амиодарон или верапамил, освен ако не е вероятно клиничната полза да надвишава повишения риск от миопатия и рабдомиолиза.
Дилтиазем
"Анализ на наличните клинични проучвания показва" 1% честота на миопатия при пациенти, лекувани със симвастатин 80 mg и дилтиазем. Рискът от миопатия при пациенти, приемащи 40 mg симвастатин, не се увеличава от съпътстващия дилтиазем (вж. Точка 4.4). проучване, едновременното приложение на дилтиазем е причинило 2,7 пъти увеличение на експозицията на симвастатин киселина, вероятно поради инхибиране на CYP3A4. е вероятно да надвишава повишения риск от миопатия и рабдомиолиза.
Грейпфрутов сок
Сокът от грейпфрут инхибира цитохром Р450 3А4. Едновременният прием на симвастатин и големи количества (повече от един литър на ден) сок от грейпфрут доведе до 7-кратно увеличаване на експозицията на симвастатинова киселина. Приемът на 240 мл сок от грейпфрут сутрин и симвастатин вечер доведе до 1,9 -кратно увеличение. Следователно приемът на сок от грейпфрут по време на лечението със симвастатин трябва да се избягва.
Ефекти на симвастатин върху фармакокинетиката на други лекарства
Симвастатин няма инхибиращ ефект върху цитохром Р450 3А4. Следователно не се очаква действие на симвастатин върху плазмените концентрации на вещества, метаболизирани чрез цитохром Р450 3А4.
Перорални антикоагуланти
В две клинични проучвания, едното при нормални доброволци, а другото при пациенти с хиперхолестеролемия, симвастатин 20-40 mg / ден е имал умерен потенциращ ефект на кумариновите антикоагуланти: протромбиновото време, отчетено като Международно нормализирано съотношение (INR), се е увеличило от изходното ниво от 1,7 до 1,8 и изходно ниво съответно от 2,6 до 3,4 при доброволци и проучвани пациенти. Съобщавани са много редки случаи на повишено INR. При пациенти, лекувани с кумаринови антикоагуланти, протромбиновото време трябва да се определи преди започване на лечението със симвастатин и достатъчно често през ранните етапи на терапия, за да се гарантира, че няма да има значителна промяна в протромбиновото време.След като бъде документирано стабилно протромбиново време, протромбиновото време може да бъде проследено на интервалите, рутинно препоръчани за пациенти, приемащи кумаринови антикоагуланти. tina е променена или прекъсната, същата процедура трябва да се повтори. Терапията със симвастатин не е свързана с кървене или промени в протромбиновото време при пациенти, които не са на антикоагулантна терапия.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
QUIBUS е противопоказан по време на бременност (вж. Точка 4.3).
Безопасността при бременни жени не е установена. Не са провеждани контролирани клинични проучвания със симвастатин при бременни жени. Има редки съобщения за вродени аномалии след вътрематочна експозиция на инхибитори на HMG-CoA редуктаза. Въпреки това, в проспективен анализ на приблизително 200 бременности, изложени през първия триместър на QUIBUS или друг близко свързан инхибитор на HMG-CoA редуктазата, честотата на вродени аномалии е сравнима с тази, наблюдавана в общата популация. Този брой бременности е статистически достатъчен, за да се изключи увеличение на вродените аномалии от 2,5 пъти или повече от изходната честота.
Въпреки че няма доказателства, че честотата на вродени аномалии в потомството на пациенти, лекувани с QUIBUS или други близки сродни инхибитори на HMG-CoA редуктаза, се различава от тази, наблюдавана в общата популация, лечението на майки с QUIBUS може да намали нивата на фетален мевалонат, предшественик на биосинтеза на холестерола.Атеросклерозата е хроничен процес и рутинното преустановяване на лекарствата за понижаване на липидите по време на бременност трябва да има ограничено въздействие върху дългосрочния риск, свързан с първична хиперхолестеролемия. Поради тези причини QUIBUS не трябва да се използва при бременни жени , желаят да забременеят или подозират, че са бременни.
Време за хранене
Не е известно дали симвастатин или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Тъй като много лекарства се екскретират в кърмата и тъй като могат да възникнат сериозни нежелани реакции, жените, приемащи QUIBUS, не трябва да кърмят (вж. Точка 4.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
QUIBUS няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Трябва обаче да се има предвид, че в постмаркетинговия опит рядко се съобщава за замаяност при шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Честотите на следните нежелани реакции, докладвани в клинични изпитвания и / или постмаркетингова употреба, са класирани въз основа на оценката на тяхната честота в големи дългосрочни плацебо-контролирани клинични проучвания, включително HPS и 4S с 20 536 и 4444 пациенти съответно (вж. точка 5.1). За HPS са регистрирани само сериозни нежелани събития в допълнение към миалгия, повишаване на серумните трансаминази и CK. За 4S са записани всички нежелани реакции, изброени по -долу. Ако честотата на симвастатин е по -ниска или подобна на тази, свързана с плацебо в тези проучвания , и имаше съобщения за спонтанни събития, разумно класифицирани като причинно -следствени, тези нежелани събития бяха класифицирани като „редки“.
В „HPS (вж. Точка 5.1) от 20 536 пациенти, лекувани с QUIBUS 40 mg / ден (n = 10 269) или плацебо (n = 10 267), профилите на безопасност са сравними между пациентите, лекувани с QUIBUS 40 mg, и пациентите, лекувани с плацебо. 5-годишната средна продължителност на проучването. Степента на прекратяване поради странични ефекти е сравнима (4,8% при пациенти, лекувани с QUIBUS 40 mg спрямо 5,1% при пациенти, лекувани с плацебо). на миопатия е по-малко от 0,1% при пациенти, лекувани с QUIBUS 40 mg. Имаше повишени нива на трансаминази (повече от 3 пъти горната граница на нормата, потвърдена чрез повторни тестове) при 0,21% (n = 21) от пациентите, лекувани с QUIBUS 40 mg в сравнение с 0,09% (n = 9) от пациентите, лекувани с плацебо.
Честотите на нежеланите събития са сортирани по следния критерий: много чести (> 1/10), чести (≥ 1/100,
Промени в кръвта и лимфната система:
Редки: анемия.
Нарушения на нервната система:
Редки: главоболие, парестезия, замаяност, периферна невропатия.
Стомашно -чревна система:
Редки: запек, коремна болка, подуване на корема, диспепсия, диария, гадене, повръщане, панкреатит.
Хепатобилиарна система:
Редки: хепатит / жълтеница.
Кожа и придатъци:
Редки: обрив, сърбеж, алопеция.
Мускулно -скелетната система, съединителната тъкан и костната тъкан:
Редки: миопатия, рабдомиолиза (вж. точка 4.4), миалгия, мускулни крампи.
Общи нарушения и промени в мястото на приложение:
Редки: астения.
Рядко се съобщава за явен синдром на свръхчувствителност, включващ някои от следните характеристики: ангиоедем, лупусоподобен синдром, ревматична полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, еозинофилия, повишена СУЕ, артрит и артралгия, уртикария, фоточувствителност, треска, горещи вълни, хрипове и неразположение.
Търсения:
Редки: повишаване на серумните трансаминази (аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза,? -глутамил транспептидаза) (вж. точка 4.4 Чернодробни ефекти), повишаване на алкалната фосфатаза; повишаване на серумните нива на CK (вж. точка 4.4).
При някои статини са докладвани следните нежелани реакции:
Класови ефекти
- Нарушения на съня, включително безсъние и кошмари
- Загуба на памет
- Сексуална дисфункция
- Депресия
- Захарен диабет: честотата зависи от наличието или отсъствието на рискови фактори (кръвна захар на гладно ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, повишени нива на триглицериди, анамнеза за хипертония)
- Изключителни случаи на интерстициална белодробна болест, особено при продължителна терапия (вж. Точка 4.4)
Деца и юноши (на възраст 10-17 години)
В 48-седмично проучване на деца и юноши (момчета в етап Танер II и по-горе и момичета в постменархе за поне една година) на възраст от 10 до 17 години с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (n = 175), профилът Безопасност и поносимост групата на симвастатин като цяло е подобна на тази на плацебо групата. Дългосрочните ефекти върху физическото, интелектуалното и сексуалното съзряване не са известни. Понастоящем няма достатъчно данни след едногодишно лечение (вж. Точки 4.2, 4.4 и 5.1).
04.9 Предозиране
Към днешна дата са съобщени ограничен брой случаи на предозиране; максималната взета доза е 3,6 g. Всички пациенти се възстановяват без последствия. Няма специфично лечение в случай на предозиране. В този случай трябва да се вземат симптоматични и поддържащи мерки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Инхибитори на HMG-CoA редуктаза
ATC код: C10AA01
След перорално поглъщане, симвастатин, който е неактивен лактон, се хидролизира в черния дроб в съответната активна форма на бета-хидрокси киселина, която има силно инхибиращо действие върху HMG-CoA редуктаза (3 хидрокси-3 метилглутарил CoA редуктаза). Този ензим катализира превръщането на HMG-CoA в мевалонат, ранна и ограничаваща реакция в биосинтезата на холестерола.
Доказано е, че симвастатин намалява както нормалните, така и повишените концентрации на LDL-C. LDL се образува от протеин с много ниска плътност (VLDL) и се катаболизира главно от LDL рецептора с висок афинитет.Механизмът на понижаващия LDL ефект на симвастатин може да включва както намаляване на концентрацията на VLDL холестерол (C-VLDL), така и индуциране на LDL рецептора, което води до намаляване на производството и увеличаване на катаболизма на LDL-C. Аполипопротеин В също намалява значително по време на лечението със симвастин. Освен това, симвастатин умерено повишава HDL-C и намалява плазмения TG. В резултат на тези промени съотношенията между общия холестерол и HDL-C и LDL-C и HDL-C се намаляват.
Висок риск от коронарна болест на сърцето (ИБС) или съществуваща коронарна болест на сърцето
В Проучването за сърдечна защита (HPS) са изследвани ефектите от терапията със симвастатин върху 20 536 пациенти (40-80 години) със или без хиперлипидемия и с коронарна болест на сърцето, други оклузивни артериални заболявания или захарен диабет. Лекувани 10 269 пациенти със симвастатин, 40 mg / ден и 10 267 с плацебо за средна продължителност от 5 г. В изходно състояние 6 793 пациенти (33%) са имали нива на LDL-C под 116 mg / dL; 5 063 пациенти (25%)) са имали нива между 116 mg / dL и 135 mg / dL; и 8 680 пациенти (42%) са имали нива над 135 mg / dL.
Лечението със симвастатин 40 mg / ден в сравнение с плацебо значително намалява риска от смъртност от всички причини (1 328 [12,9%] за пациенти, лекувани със симвастатин в сравнение с 1 507 [14,7%] за пациенти, лекувани с плацебо; р = 0,0003), поради 18% намаление на коронарната смъртност (587 [5,7%] срещу 707 [6,9%]; р = 0,0005; 1,2% намаление на абсолютния риск). Намаляването на несъдовите смъртни случаи не достига статистическа значимост. Симвастатин също намалява риска от големи коронарни събития (комбинирана крайна точка, включваща нефатални смъртни случаи от МИ и ИБС) с 27% (р коронарен байпас или перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика) и на периферни реваскуларизационни процедури и други некоронарни реваскуларизационни процедури 30% (p ход 25% (p LDL холестерол под 3.0 mmol / L до включване).
В скандинавското проучване за оцеляване на симвастатин (4S), ефектът от терапията със симвастатин върху общата смъртност е оценен при 4444 пациенти с ИБС и изходен общ холестерол от 212-309 mg / dL (5.5-8.0 mmol / L) В това рандомизирано, двойно -сляпо, плацебо-контролирано, многоцентрово проучване, пациенти с ангина или предишен инфаркт на миокарда (MI) са лекувани с диета, стандартни мерки за лечение и симвастатин 20-40 mg / ден (n = 2,221) или плацебо (n = 2,223) за средна продължителност от 5,4 години. Симвастатин намалява риска от смърт с 30% (абсолютно намаляване на риска с 3,3%). Рискът от смърт от ИБС е намален с 42% (намаление с абсолютен риск от 3,5%). Симвастатин също намалява риска от големи коронарни събития (ССС смърт плюс доказан в болница безшумен нефатален инфаркт на миокарда) с 34%.Симвастатин също значително намалява риска от фатални и нефатални мозъчно-съдови събития (IC тус и преходна исхемична атака) от 28%. Няма значителна статистическа разлика между групите в не-сърдечно-съдовата смъртност.
Първична хиперхолестеролемия и комбинирана хиперлипидемия
В сравнителни проучвания за ефикасност и безопасност на симвастатин 10, 20, 40 и 80 mg / ден при пациенти с хиперхолестеролемия, средното намаление на LDL-C е съответно 30, 38, 41 и 47%. В проучвания при пациенти с комбинирана (смесена) хиперлипидемия на симвастатин 40 mg и 80 mg средното намаление на триглицеридите е съответно 28 и 33%(плацебо: 2%), а средното увеличение на HDL-C е 2%. 13 и 16% (плацебо: 3%) съответно.
Клинични проучвания при деца и юноши (на възраст 10-17 години)
В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, 175 пациенти (99 момчета с етап на Танер II и по-горе и 76 момичета в пост-менархе за поне една година) на възраст от 10 до 17 години (средна възраст 14,1 години) с хетерозиготно семейство хиперхолестеролемията (heFH) са рандомизирани на лечение със симвастатин или плацебо за 24 седмици (изходно проучване). Критерият за включване в проучването изискваше изходно ниво на LDL-C между 160 и 400 mg / dL и поне един родител с ниво на LDL-C> 189 mg / dL. Дозата на симвастатин (веднъж дневно вечер) е 10 mg през първите 8 седмици, 20 mg през вторите 8 седмици и 40 mg след това. При 24-седмично удължаване на проучването са избрани 144 пациенти, които да продължат терапията и са получавали 40 mg симвастатин или плацебо.
Симвастатин значително намалява плазмените нива на LDL-C, TG и Apo B. Резултатите, получени при удължаване на проучването до 48 седмици, са сравними с тези, наблюдавани в основното проучване.
След 24 седмици лечение, средната постигната стойност на LDL-C е била 124,9 mg / dL (диапазон: 64,0-289,0 mg / dL) в групата на 40 mg симвастатин в сравнение с 207,8 mg / dL (диапазон: 128,0-334,0 mg / dL) в плацебо групата.
След 24 седмици лечение със симвастатин (с увеличаване на дозата от 10, 20 до 40 mg на ден на 8-седмични интервали), се наблюдава намаляване на средните нива на LDL-C с 36,8% (плацебо: повишаване с 1,1% от изходното ниво), Apo B с 32,4% (плацебо: 0,5%) и средни нива на TG със 7,9% (плацебо: 3,2%) и повишена средна HDL-C от 8,3% (плацебо 3,6%). Дългосрочните ползи от QUIBUS за сърдечно-съдови събития не са известни при деца с heFH.
При деца с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия безопасността и ефикасността на дози над 40 mg на ден не са проучени. Дългосрочната ефикасност на симвастатин в детска възраст за намаляване на заболеваемостта и смъртността в зряла възраст не е установена.
05.2 Фармакокинетични свойства
Симвастатин е неактивен лактон, лесно хидролизиран in vivo до съответната форма на бета-хидрокси киселина, мощен инхибитор на HMG-CoA редуктазата. Хидролизата се извършва главно в черния дроб; скоростта на хидролиза в човешката плазма е много бавна.
Фармакокинетичните свойства са оценени при възрастни. Няма налични фармакокинетични данни при деца и юноши.
Абсорбция
При хората симвастатин се абсорбира добре и преминава през обширен процес на първична екстракция в черния дроб. Чернодробната екстракция зависи от степента на притока на кръв към черния дроб. Черният дроб е основното място на действие на активната форма. Наличието на бета- хидроксикиселинно производно в системната циркулация след перорална доза симвастатин е установено, че е по-малко от 5% от дозата.Максималната плазмена концентрация на активните инхибитори се достига 1-2 часа след прилагане на симвастатин.съпътстващата храна не влияе върху абсорбцията.
Фармакокинетиката на симвастатин при единична и многократна доза показва, че няма натрупване на лекарство след многократно дозиране.
Разпределение
Симвастатин и неговият активен метаболит са повече от 95% свързани с протеините.
Елиминиране
Симвастатин се транспортира активно до хепатоцити чрез носителя OATP1B1.
Симвастатин е субстрат на CYP 3A4 (вж. Точки 4.3 и 4.5). Основните метаболити на симвастатин, присъстващи в човешката плазма, са бета-хидрокси киселина и 4 други активни метаболита. След перорална доза радиоактивен симвастатин при хора, 13% от радиоактивността се екскретира с урината и 60% с изпражненията в рамките на 96 часа. Количеството, открито в изпражненията, представлява абсорбираните еквиваленти, екскретирани в жлъчката и тези, които не се абсорбират. След интравенозно инжектиране на метаболита на бета-хидроксикиселината, средният му полуживот е 1,9 ч. Само средно 0,3% от интравенозната доза се екскретира в урината като инхибиращи вещества.
Специални популации
Носителите на алела "SLCO1B1 c.521T> C имат" намалена активност на OATP1B1. Средната експозиция (AUC) на основния активен метаболит, симвастатинова киселина, е 120% при хетерозиготни носители на С алела (CT) и 221% при хомозиготи (CC) в сравнение с тази при пациенти с най -често срещан генотип (TT) . Алелът С има честота 18% в европейската популация. При пациенти с SLCO1B1 полиморфизъм съществува риск от повишена експозиция на симвастатин, което може да доведе до повишен риск от рабдомиолиза (вж. Точка 4.4).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Въз основа на конвенционални фармакодинамични проучвания върху животни, токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенност, няма други рискове за пациента освен очакваните въз основа на фармакологичния механизъм. При максимално поносими дози при плъхове и зайци, симвастатин не предизвиква малформации на плода и няма ефект върху фертилитета, репродуктивната функция или развитието на новороденото.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, хидрогенирано рициново масло, прежелатинизирано нишесте, талк, магнезиев стеарат, хипромелоза, колоиден безводен силициев диоксид, макрогол 6000, титанов диоксид, бутил хидроксианизол.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
В непокътната опаковка: 18 месеца
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте при температура под 25 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Таблетките се съдържат в блистери от PVC / PVDC / AL
20 филмирани таблетки от 10 mg
10 филмирани таблетки от 20 mg
28 филмирани таблетки от 20 mg
10 филмирани таблетки от 40 mg
28 филмирани таблетки от 40 mg
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
CSO PHARMITALIA Договорна търговска организация S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Рим
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
QUIBUS 10 mg филмирани таблетки-20 филмирани таблетки от 10 mg:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg филмирани таблетки-10 20 mg филмирани таблетки:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg филмирани таблетки-28 20 mg филмирани таблетки:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 mg филмирани таблетки-10 филмирани таблетки 40 mg:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 mg филмирани таблетки-28 филмирани таблетки от 40 mg:
AIC: 037935057
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
16.01.2008
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
31.07.2014