Активни съставки: хлорталидон, метопролол (метопрололов тартарат)
ГРОТОН-ЛОПРЕСОР 25 mg + 200 mg таблетки с удължено освобождаване
Защо се използва Igroton Lopresor? За какво е?
Igroton-Lopresor съдържа две активни съставки: хлорталидон и метопролол тартарат.
Хлорталидон принадлежи към група лекарства, които действат чрез увеличаване на количеството урина, произвеждано от бъбреците, наречено диуретици.
Метопролол тартарат принадлежи към група лекарства, които действат чрез забавяне на сърдечния ритъм и понижаване на кръвното налягане, наречени бета-блокери.
Igroton-Lopresor се използва при възрастни за лечение на високо кръвно налягане (артериална хипертония).
Говорете с Вашия лекар, ако не се чувствате по -добре или ако се чувствате по -зле.
Противопоказания Когато Igroton Lopresor не трябва да се използва
Не приемайте Igroton-Lopresor
- ако сте алергични към хлорталидон или метопролол тартарат или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- ако сте алергични към други лекарства, принадлежащи към клас бета-блокери, различни от метопролол)
- ако страдате от блокиране на електрическата проводимост на сърцето (атриовентрикуларен блок)
- ако имате некомпенсирана сърдечна недостатъчност, тежко сърдечно заболяване
- ако страдате от намален брой сърдечни удари (синусова брадикардия)
- ако имате сърдечно заболяване, наречено „синдром на синусовия възел“ (характеризиращо се с нарушения на сърдечния ритъм)
- ако страдате от тежки нарушения на кръвообращението (периферна артериална циркулация)
- ако страдате от ниско кръвно налягане със силно намаляване на сърдечната функция (кардиогенен шок)
- ако имате нелекуван тумор на надбъбречната жлеза, жлеза, разположена над бъбрека, която може да причини високо кръвно налягане (нелекуван феохромоцитом)
- ако страдате от ниско кръвно налягане
- ако имате тежка бронхиална астма или имате анамнеза за тежко стесняване на бронхите, което затруднява дишането
- ако страдате от спиране или намаляване на отделянето на урина от бъбреците (анурия)
- ако имате тежки бъбречни проблеми (бъбречна недостатъчност)
- ако имате тежко чернодробно заболяване (тежка чернодробна недостатъчност)
- ако страдате от ниски нива на калий в кръвта (хипокалиемия)
- ако страдате от ниски нива на натрий в кръвта (хипонатриемия)
- ако страдате от високи нива на калций в кръвта (хиперкалциемия)
- ако имате високи нива на пикочна киселина в кръвта (симптоматична хиперурикемия) и в миналото сте страдали от подагра или камъни в пикочната киселина - ако сте бременна.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Igroton Lopresor
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Igroton-Lopresor.
Уведомете Вашия лекар, ако имате някое от следните състояния:
- респираторни заболявания (бронхоспастични заболявания)
- високи нива на кръвната захар (диабет), особено ако се лекувате с инсулин или лекарства през устата, които понижават нивата на кръвната захар (вижте раздел "Други лекарства и Igroton-Lopresor")
- нелекувана застойна сърдечна недостатъчност, сърдечно заболяване
- нарушения в електрическата проводимост на сърцето (атриовентрикуларен блок от първа степен)
- нарушения на кръвообращението в ръцете и краката (например болест или явление на Рейно, периодична клаудикация)
- ако имате известен или предполагаем тумор на надбъбречната жлеза, жлеза, разположена над бъбрека, която може да причини повишаване на кръвното налягане (феохромоцитом), Igroton-Lopresor винаги трябва да се прилага едновременно с алфа-блокер и само след лечение с блокера на азбуката е стартиран (вижте "Не приемайте Igroton-Lopresor")
- вид ангина (гръдна болка), наречена стенокардия на Принцметал
- увеличаване на функцията на жлеза, наречена щитовидна жлеза (тиреотоксикоза)
- ако страдате от алергия и приемате бета-блокери, алергичните реакции могат да бъдат по-тежки от нормалното
- чернодробни проблеми, включително чернодробна цироза. Незначителни промени в количеството течности и електролити в кръвта, причинени от диуретици като хлорталидон, могат да влошат чернодробното заболяване до чернодробна кома, особено ако имате чернодробна цироза.Вашият лекар ще следи нивата на течности и електролити с подходящи тестове
- бъбречни проблеми (бъбречна недостатъчност), тъй като може да имате повишени количества азот в кръвта си.
Проблеми с очите
Ако по време на лечението с Igroton-Lopresor получите странични ефекти от очите или кожата (сухота в очите и / или от време на време кожен обрив под очите), незабавно се консултирайте с Вашия лекар, който може да реши да спре лечението (вж. Точка "Възможни нежелани реакции").
Хипокалиемия (ниски нива на калий в кръвта)
В случай на продължително лечение с Igroton-Lopresor може да имате намаляване на нивата на калий в кръвта (хипокалиемия). Този страничен ефект варира от човек на човек и зависи от дозата на IgrotonLopresor, която приемате.В този случай Вашият лекар ще провери количеството калий в кръвта Ви в началото на терапията и след 3-4 седмици след това. След това, ако количеството калий не се влияе от други фактори (напр. Повръщане, диария, промени в бъбречната функция), лекарските прегледи ще се извършват на всеки 4-6 месеца. Ако е необходимо, Вашият лекар може да Ви предпише перорално лечение с Igroton-Lopresor с калий или калий-съхраняващи лекарства като триамтерен, които повишават нивата на калий в кръвта. В този случай уведомете Вашия лекар, ако приемате други лекарства за понижаване на кръвното налягане (АСЕ инхибитори), тъй като в този случай лекарят ще трябва да намали дозата на IgrotonLopresor или да я спре за 2-3 дни и / или да започне терапия с АСЕ инхибитори. с ниска доза (вижте "Други лекарства и Igroton-Lopresor"). Ако "хипокалиемията е придружена от други ефекти, като мускулна слабост, сърдечни смущения или промени в ритъма на сърдечния ритъм, лекарят ще спре лечението с Igroton-Lopresor (вижте раздел" Възможни нежелани реакции ")
Възрастни граждани
Ако сте в напреднала възраст, използвайте това лекарство с повишено внимание. Всъщност прекомерното намаляване на кръвното налягане или сърдечната честота може да доведе до недостатъчно кръвоснабдяване на жизненоважни органи.
Също така, ако сте в напреднала възраст, Вашият лекар ще следи нивата на течности и електролити с подходящи тестове.
За тези, които извършват спортни дейности
За тези, които извършват спортни дейности, употребата на лекарството без терапевтична нужда представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове.
Деца и юноши
Ефикасността и безопасността при деца и юноши под 18 години не са установени, поради което Igroton-Lopresor не се препоръчва при тази популация (0-18 години).
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Igroton Lopresor
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства
Взаимодействията с лекарства, чиято едновременна употреба трябва да се следи внимателно
- лекарства за лечение на някои сърдечни заболявания, принадлежащи към класа блокери на калциевите канали (прилагани във вена), като верапамил и дилтиазем. Тази комбинация може да засили депресивните ефекти на Lopresor върху сърцето и кръвното налягане
Взаимодействия, които трябва да се вземат предвид
- лекарства, които понижават кръвното налягане, включително: o лекарства, които понижават нивата на катехоламини в кръвта (вещества, произвеждани от организма, които работят за контролиране на сърдечната честота) o други бета-блокери (също под формата на капки за очи) или инхибитори моноамин оксидазни (МАО) лекарства, използвани за лечение на депресия или клонидин
- лекарства за намаляване на нивата на кръвната захар (антидиабет и инсулин)
- лекарства за лечение на възпаление и болка (нестероидни противовъзпалителни средства), например индометацин
- лекарства за лечение на някои сърдечни заболявания, принадлежащи към класа на дигиталисовите гликозиди.
- празозин
- нитроглицерин, лекарство, използвано за лечение на стенокардия
- лекарства за лечение на нарушения на сърдечния ритъм (антиаритмици като амиодарон, пропафенон)
- лекарства, използвани за лечение на някои проблеми с дишането (като астма и кашлица) или за изчистване на носа (капки за нос) или за лечение на някои очни заболявания (капки за очи), например адреналин
- рифампицин, антибиотик
- циметидин и карбеноксолон, лекарства, използвани за лечение на стомашни язви
- лекарства за предизвикване на анестезия по време на операция (общи и местни анестетици като лидокаин) .Ако Ви предстои операция, която изисква обща анестезия, моля, кажете на анестезиолога (лекаря, който извършва анестезията), че приемате Igroton-Lopresor. Вашият анестезиолог ще избере най-подходящия за вас анестетик, за да намали нежеланите сърдечни ефекти по време на анестезията.Вашият лекар може да реши да спре лечението с Igroton-Lopresor преди операцията; в този случай суспензията е постепенна и завършва около 48 часа преди общата анестезия
- литий, лекарство, използвано за лечение на депресия
- курарии, лекарства, използвани за отпускане на мускулите
- кортикостероиди, лекарства, използвани за лечение на възпаление и / или алергии
- хормон, наречен "адренокортикотропен хормон (ACTH)"
- ß2-агонисти, лекарства за лечение на респираторни заболявания като астма
- амфотерицин, лекарство за лечение на гъбични инфекции
- алопуринол, лекарство, използвано за лечение на подагра, заболяване на ставите
- амантадин, лекарство, използвано при грип
- диазоксид, лекарство, използвано за лечение на твърде ниски нива на кръвната захар
- лекарства за лечение на някои видове рак, например циклофосфамид, метотрексат
- лекарства като атропин и бипериден, вещества, които действат върху нервната система
- лекарства за лечение на високи нива на холестерол в кръвта, като холестирамин
- витамин D
- калциеви соли
- циклоспорин, лекарство, което намалява активността на имунната система, например след трансплантация на орган
Igroton-Lopresor с алкохол
Не се препоръчва употребата на алкохол по време на лечението.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Бременност
Не приемайте Igroton-Lopresor по време на бременност (вижте точка "Не приемайте Igroton-Lopresor").
Употребата на диуретици, включително хлорталидон, по време на бременност е свързана със странични ефекти, възникващи при възрастни и деца.
Хлорталидон и метопролол могат да причинят намалено кръвоснабдяване на плацентата (плацентарна хипоперфузия). Тиазидните диуретици, включително хлорталидон, преминават през плацентарната бариера и са свързани с фетална или неонатална тромбоцитопения и могат да бъдат свързани с други ефекти. , Igroton-Lopresor не трябва да се използва по време на бременност.
Време за хранене
Ако кърмите, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да започнете лечение с това лекарство
Igroton-Lopresor преминава в кърмата, така че Вашият лекар ще реши дали да спре да използва това лекарство или да започне адаптирано хранене / отбиване.
Шофиране и работа с машини
По време на приема на Igroton-Lopresor могат да възникнат замаяност, умора или зрителни смущения, особено в началото на лечението. Ако това се случи, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.
Igroton-Lopresor съдържа хидрогенирано полиатомно рициново масло
Може да причини стомашно разстройство и диария.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Igroton Lopresor: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
КАТО
Винаги приемайте таблетките с чаша вода и не ги дъвчете.Таблетката може да бъде разделена на две равни дози.
КОЛКО
Препоръчителната доза е 1 таблетка на ден, рано сутрин. Ако е необходимо, Вашият лекар ще Ви предпише други лекарства, които понижават кръвното налягане (например вазодилататор или АСЕ инхибитор) заедно с Igroton-Lopresor.
Като цяло Вашият лекар няма да увеличи дозата на това лекарство, тъй като увеличаването на дозата не дава по -добри резултати и не се препоръчва.
Употреба при деца и юноши
Употребата на това лекарство не се препоръчва при деца и юноши под 18 години
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на Igroton Lopresor
Ако сте приели твърде много от това лекарство, кажете на Вашия лекар или веднага отидете в болница.
Докато чакате лекаря, може да бъде полезно да предизвикате повръщане и / или да вземете активен въглен, за да отстраните лекарството от стомаха и червата и да повдигнете краката.
Предозирането на това лекарство може да причини следните симптоми:
- прекомерно понижаване на кръвното налягане (хипотония)
- намаляване на броя на сърдечните удари (синусова брадикардия)
- затруднение на сърцето при изпомпване на кръв към тялото поради промяна в електропроводимата система на сърцето (атриовентрикуларен блок)
- тежко сърдечно заболяване (сърдечна недостатъчност)
- понижение на кръвното налягане с тежко намаляване на сърдечната функция (кардиогенен шок)
- сърдечен арест
- нарушения в ритъма на сърдечния ритъм (сърдечна аритмия)
- мускулни спазми
- стесняване на бронхите и затруднено дишане (бронхоспазъм)
- влошаване на съзнанието (или дори кома)
- конвулсии
- чувство на слабост
- виене на свят
- сънливост
- намален кръвен поток (хиповолемия)
- гадене
- Той се дръпна
- синкаво оцветяване на тялото (цианоза).
Приемът на алкохол, лекарства за понижаване на кръвното налягане, хинидин (лекарство за лечение на нарушения на сърдечния ритъм) или барбитурати (лекарства за лечение на епилепсия) утежнява признаците и симптомите. Първите прояви на прекомерен прием на лекарства се появяват 20 минути до 2 часа след прилагане на лекарството. Ефектите могат да продължат и няколко дни.
Ако сте пропуснали да приемете Igroton-Lopresor
Ако сте пропуснали да вземете таблетка, не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако сте спрели приема на Игротон-Лопресор
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на този продукт, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Рязко прекратяване на лечението
Не спирайте внезапно лечението с Igroton-Lopresor, особено ако имате заболявания, дължащи се на намалено снабдяване с кислород към сърцето (исхемично), като ангина пекторис (болка в гърдите). За да предотвратите влошаване на стенокардията, Вашият лекар ще намали Вашия дозирайте постепенно за период от 1 до 3 седмици и, ако е необходимо, предпишете заместителна терапия за вас.
Вашият лекар ще Ви държи под строго наблюдение, докато спирате лечението.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Igroton Lopresor
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Ако получите следните нежелани реакции по време на лечението с Igroton-Lopresor, моля, свържете се с Вашия лекар, който може да ПРЕКРАТЕ лечението с това лекарство:
- сухи очи и / или понякога кожни обриви под окото
- ниски нива на калий в кръвта, придружени от други ефекти, като мускулна слабост, сърдечни заболявания или промени в ритъма на сърцето.
Освен това може да получите следните странични ефекти:
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
- намаляване на нивата на калий в кръвта (хипокалиемия), особено при по -високи дози
- повишени нива на пикочна киселина в кръвта (хиперурикемия)
- повишаване на липидите в кръвта (холестерол, триглицериди).
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- умора
- виене на свят
- главоболие
- бавна сърдечна честота (брадикардия)
- ниско кръвно налягане при преминаване от седнало в изправено положение (ортостатична хипотония от време на време със синкоп), което може да се влоши от алкохол, анестетици или успокоителни
- гадене
- Той се дръпна
- болка в корема
- затруднено дишане след физическо натоварване (диспнея при натоварване)
- намалени нива на натрий в кръвта (хипонатриемия)
- намалени нива на магнезий в кръвта (хипомагнезиемия)
- повишени нива на кръвната захар (хипергликемия)
- загуба на тегло и апетит (анорексия)
- малки страдания в стомаха и червата
- копривна треска и други форми на кожно дразнене
- еректилна дисфункция.
Редки (могат да засегнат до 1 на 1000 души)
- изтръпване на ръцете и краката (парестезия)
- мускулни крампи
- сърдечно заболяване (сърдечна недостатъчност)
- промени в ритъма на сърцето
- подуване (оток)
- възприемане на сърдечния ритъм (сърцебиене)
- болка в пръстите на ръцете и краката, които първо стават белезникави, после синкави и накрая червеникави (феномен на Рейно)
- депресия
- намалено ниво на съзнание
- сънливост или безсъние
- кошмари
- диария
- запек
- кожни обриви (под формата на кожни лезии, копривна треска)
- бронхоспазъм (дори ако в миналото не сте страдали от обструктивна белодробна болест)
- повишени нива на калций в кръвта (хиперкалциемия)
- наличие на захар в урината (гликозурия)
- влошаване на диабета
- ставни заболявания от натрупване на пикочна киселина (подагра)
- стомашни болки
- блокиране на потока на жлъчката от черния дроб към червата (интрахепатална холестаза)
- пожълтяване на кожата и бялото на очите (жълтеница)
- сърдечни аритмии
- чувствителност към слънчева светлина (фоточувствителност)
- нарушения на зрението
- намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта (тромбоцитопения)
- намаляване на броя на белите кръвни клетки в кръвта (левкопения, агранулоцитоза и еозинофилия).
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)
- нарушения в електрическата проводимост на сърцето
- болка в гърдите
- гангрена (синкава или зеленикава кожа на ръцете или краката), ако имате тежки нарушения на периферното кръвообращение
- разстройства на личността
- халюцинации
- сухота на лигавицата на устата
- отклонения в чернодробните функционални тестове
- тежко чернодробно заболяване (хепатит)
- реакции на светлочувствителност (фоточувствителност)
- повишено изпотяване
- косопад
- влошаване на псориазис (кожно заболяване)
- дразнене и възпаление на лигавицата на носа (ринит)
- нарушения на сексуалното желание
- Болест на Пейрони (заболяване на пениса)
- намалено зрение
- сухота и / или дразнене на окото
- шум в ушите (шум в ушите)
- нарушения на слуха при превишаване на препоръчаните дози
- качване на тегло
- възпаление на ставите (артрит)
- ретроперитонеална фиброза (възпаление на корема)
- липса / загуба на хлор в кръвта (хипохлоремична алкалоза)
- възпаление на панкреаса (панкреатит)
- дихателни нарушения (идиосинкратичен белодробен оток)
- възпаление на бъбреците с алергичен произход (алергичен интерстициален нефрит)
- възпаление на кръвоносните съдове (васкулит).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Да не се съхранява над 25 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Igroton-Lopresor
Всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа:
- Активните съставки са метопролол тартарат 200 mg и хлорталидон 25 mg.
- Другите съставки са: безводен колоиден силициев диоксид; микрокристална целулоза; двуосновен калциев фосфат дихидрат; полиакрилатна дисперсия 30%; магнезиев стеарат; хипромелоза; глицерил палмитат стеарат; червен железен оксид; натриево нишесте карбоксиметил А; хидрогенирано многоатомно рициново масло (виж параграф „Igroton-Lopresor съдържа хидрогенирано многоатомно рициново масло“); талк; титанов диоксид.
Как изглежда Igroton-Lopresor и какво съдържа опаковката
Igroton-Lopresor се предлага в червени таблетки с удължено освобождаване за орална употреба, с делителна черта от двете страни и опаковани в календарни блистери от 28 таблетки.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ИГРОТОН-ЛОПРЕСОР 25 MG + 200 MG ТАБЛЕТКИ С РАЗШИРЕНО ИЗПУСКАНЕ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа:
Активни съставки: хлорталидон 25 mg; метопролол тартарат 200 mg.
За помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки с удължено освобождаване, филмирани, с делителна черта
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Хипертония.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Таблетките не трябва да се дъвчат.
Те могат да бъдат разделени наполовина и да позволят адаптиране на дозата спрямо индивидуалните нужди на пациента.
Нормалната доза е 1 таблетка на ден, рано сутрин. Ако е необходимо, може да се комбинира друго антихипертензивно лекарство, например вазодилататор или АСЕ инхибитор.
По принцип увеличаването на дозата не дава по -добри резултати и не се препоръчва.
Безопасността и ефикасността на Igroton-Lopresor при деца не са установени.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активните вещества, към свързани производни (включително бета -блокери, различни от метопролол), или към някое от помощните вещества.
Метопролол
Атриовентрикуларен блок от втора или трета степен некомпенсирана сърдечна недостатъчност; клинично значима синусова брадикардия (сърдечна честота по-малка от 45-50 удара / минута); синдром на болния синус; тежки нарушения на периферната артериална циркулация; кардиогенен шок; нелекуван феохромоцитом (вж. точка 4.4); хипотония; тежка бронхиална астма или анамнеза за тежък бронхоспазъм.
Хлорталидон
Анурия; бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс под 30 ml / min; тежка чернодробна недостатъчност; огнеупорна хипокалиемия или състояния, причиняващи повишена загуба на калий; хипонатриемия; хиперкалциемия; симптоматична хиперурикемия (анамнеза за подагра или камъни в пикочната киселина); бременност.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Igroton-Lopresor трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със захарен диабет. Хлорталидон може да повлияе неблагоприятно глюкозния толеранс, въпреки че захарният диабет се среща много рядко по време на лечението с хлорталидон.
Бета-блокерите могат да променят ефектите на инсулина и пероралните хипогликемични средства (вж. Точка 4.5). Пациентите с диабет трябва да бъдат уведомени, че бета-блокерите могат да маскират тахикардия от хипогликемия; други прояви на хипогликемия, като замаяност и изпотяване, те обаче не могат могат да бъдат елиминирани значително и изпотяването може да се увеличи.
Igroton-Lopresor също трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване. Незначителни промени в течно -електролитния баланс, причинени от тиазидни диуретици, могат да предизвикат чернодробна кома, особено при пациенти с чернодробна цироза.
В допълнение, метопролол преминава през значителен чернодробен метаболизъм при първо преминаване и се елиминира главно чрез чернодробния метаболизъм. Следователно, чернодробната цироза може да увеличи системната бионаличност на метопролол и да намали общия му клирънс, което води до повишаване на плазмените концентрации.
Метопролол
По принцип бета-блокерите не трябва да се дават на пациенти с бронхоспастични състояния. Въпреки това, поради относителната кардиоселективност на метопролол, Igroton-Lopresor може да се прилага с повишено внимание при пациенти с лека или умерена бронхоспастична болест в случаите, когато други посочени лекарства не се понасят или не са ефективни. Тъй като b1-селективността не е абсолютна, трябва да се използва възможно най-ниската доза Lopresor и да се прилага b2-агонист едновременно. Бета-блокерите не трябва да се използват при пациенти с нелекувана застойна сърдечна недостатъчност (вж. Точка 4.3); сърдечната недостатъчност трябва първо да се стабилизира.
Поради отрицателния им ефект върху атриовентрикуларната проводимост, бета-блокерите трябва да се използват само с повишено внимание при пациенти с атриовентрикуларен блок от първа степен (вж. Точка 4.3). Ако пациентът изпитва прогресивна брадикардия (сърдечна честота по-малка от 50-55 удара / минута), дозата трябва постепенно да се намали или лечението да се преустанови постепенно (вж. Точка 4.3).
Igroton-Lopresor трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с периферни артериални нарушения (напр.Болест или явление на Raynaud, периодична клаудикация), тъй като лечението с бета-блокери може да влоши тези състояния.
Ако лекарството се предписва на пациенти с известен или предполагаем феохромоцитом, винаги трябва да се прилага а-блокер едновременно (вж. Точка 4.3).
При лечение на пациенти в напреднала възраст е необходимо повишено внимание. Прекомерното понижаване на кръвното налягане или сърдечната честота може да причини недостатъчно кръвоснабдяване на жизненоважни органи.
Преди операцията, изискваща обща анестезия, анестезиологът трябва да бъде информиран, че пациентът се лекува с бета-блокер. Трябва да се използва анестетик с възможно най-малък кардиодепресивен ефект (вж. Точка 4.5). постепенно и завършва приблизително 48 часа преди обща анестезия.
Трябва да се избягва рязко прекратяване на лечението, особено при пациенти с исхемична болест на сърцето. За да се предотврати обостряне на ангина пекторис, Igroton-Lopresor трябва да се преустановява постепенно за период от 1 до 3 седмици и, ако е необходимо, едновременно да се започне заместваща терапия.
При пациенти, лекувани с бета-блокери, анафилактичните реакции, причинени от други агенти, могат да бъдат особено тежки и да устоят на нормалните дози адреналин. Когато е възможно, употребата на бета-блокери трябва да се избягва при пациенти с повишен риск от анафилаксия.
Бета-блокерите могат да увеличат броя и продължителността на пристъпите на стенокардия при пациенти с ангина на Prinzmetal (вариант на ангина пекторис). Относително селективни бета-блокери, като метопролол, могат да се използват при такива пациенти, но само с изключително внимание.
Бета -блокерите маскират някои от клиничните симптоми на тиреотоксикоза. Следователно, когато Igroton-Lopresor се прилага на пациенти с известна или предполагаема тиреотоксикоза, както щитовидната, така и сърдечната функция трябва да бъдат внимателно проследявани.
Окуломукокутанен синдром в неговия пълен вариант, описан с практолол, не е докладван при метопролол. Частични прояви на този синдром (сухота в очите и / или понякога кожен обрив) също са описани с метопролол. В повечето случаи симптомите изчезват след преустановяване на лечението с метопролол. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за потенциални очни ефекти. Ако възникнат такива ефекти, трябва да се обмисли прекратяване на Igroton-Lopresor.
Хлорталидон
Лечението с тиазиди и свързани с тях диуретици се свързва с промени в серумните електролити като хипокалиемия, хипомагнезиемия, хиперкалциемия и хипонатриемия. Хипокалиемията може да сенсибилизира сърцето или драстично да увеличи реакцията му към токсичните ефекти на дигиталиса.
Както при всички тиазидни диуретици, калиевата екскреция, индуцирана от хлорталидон, зависи от дозата и варира в големината при отделните пациенти. При 25-50 mg на ден намаляването на серумните концентрации на калий е средно 0,5 mmol / l. В случай на хронично лечение, серумните концентрации на калий трябва да се проследяват в началото на терапията и впоследствие след 3-4 седмици. След това трябва да се извършват проверки на всеки 4-6 месеца, ако електролитният баланс на калия не е повлиян от допълнителни фактори (напр. повръщане, диария, промяна в бъбречната функция).
Ако е необходимо, Igroton-Lopresor може да се комбинира с перорална калиева терапия или калий-съхраняващ диуретик (напр. Триамтерен). И в двата случая трябва да се проследяват серумните нива на калий. Ако хипокалиемията е придружена от клинични признаци (напр. Мускулна слабост, промени в ЕКГ), лечението с Igroton-Lopresor трябва да се преустанови.
Връзката между Igroton-Lopresor и калиевите соли или калий-съхраняващите диуретици трябва да се избягва при пациенти, които вече получават АСЕ инхибитори.
Мониторингът на серумните електролити е особено важен при пациенти в напреднала възраст и при пациенти с чернодробна цироза.
Хлорталидон може да повиши нивата на серумната пикочна киселина, но при хронично лечение рядко се наблюдават пристъпи на подагра.
Съобщава се за умерено и частично обратимо повишаване на плазмените концентрации на общия холестерол, триглицеридите или LDL-холестерола при пациенти на хронично лечение с тиазидни или тиазидоподобни диуретици. Клиничното значение на тези открития се обсъжда.
Хлорталидон трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност. При такива пациенти тиазидните диуретици могат да предизвикат азотемия и ефектите от многократното приложение могат да бъдат кумулативни.
Хлорталидонът и тиазидните диуретици губят диуретичния си ефект, когато е креатининов клирънс
При пациенти с тежка коронарна или церебрална атеросклероза трябва да се приеме разумен график на дозиране.
Антихипертензивният ефект на АСЕ инхибиторите се усилва от средства, които повишават активността на циркулиращия ренин (диуретици). Препоръчва се да се намали дозата на диуретика или да се преустанови за 2-3 дни и / или да се започне терапия с АСЕ инхибитори с ниска начална доза.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ефектът на Igroton-Lopresor и други антихипертензивни средства върху кръвното налягане е адитивен.
При лечението на диабетици се посочва повишено внимание и дозата на антидиабетното трябва да се коригира.
При пациенти с диабет, използващи инсулин, лечението с бета-блокери може да бъде свързано с по-изразени или продължителни епизоди на хипогликемия. Бета-блокерите също могат да антагонизират хипогликемичния ефект на сулфонилурейните продукти. Рискът от тези ефекти е по-нисък при b1-селективно лекарство като метопролол, отколкото при некардиоселективни бета-блокери. Пациентите с диабет, получаващи Igroton-Lopresor, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се гарантира безопасността контрол на диабета (вж. точка 4.4).
Едновременното лечение с нестероидни противовъзпалителни средства (напр. Индометацин) може да намали антихипертензивния ефект на Igroton-Lopresor.Има изолирани случаи на влошаване на бъбречната функция при пациенти, предразположени към свързана терапия с диуретик и НСПВС.
Едновременната употреба на дигиталисови гликозиди и бета-блокери може да причини прекомерна брадикардия и / или удължаване на атриовентрикуларното време на проводимост.
Метопролол
Острата постурална хипотония, която може да последва първата доза празозин, може да бъде подчертана при пациенти, вече лекувани с бета -блокер.
Пациентите на едновременно лечение с лекарства, които причиняват изчерпване на катехоламините, други бета-блокери (включително капки за очи) или инхибитори на моноаминооксидазата (МАО-инхибитори) трябва да бъдат под наблюдение.
Ако пациентът се лекува едновременно с клонидин и метопролол и лечението с клонидин трябва да се преустанови, бета-блокерът трябва да се преустанови няколко дни преди клонидин. Това е така, защото хипертонията, която може да последва оттегляне на клонидин, може да се увеличи при пациенти, лекувани едновременно с бета-блокери.
Нитроглицеринът може да увеличи хипотензивния ефект на метопролол.
Метопролол може да промени фармакокинетичните параметри на алкохола. Калциевите антагонисти от типа верапамил и дилтиазем могат да усилят депресивните ефекти на бета-блокерите върху кръвното налягане, сърдечната честота и контрактилитета и атриовентрикуларната проводимост. Калциевият антагонист от типа верапамил (фенилалкиламин) не трябва да се прилага интравенозно на пациенти, получаващи Igroton-Lopresor, тъй като съществува риск от сърдечен арест Пациентите, получаващи перорална терапия с блокер на калциевите канали от типа верапамил в комбинация с Igroton-Lopresor, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Амиодарон, пропафенон и други антиаритмици от клас I могат да усилят ефекта на бета-блокерите върху сърдечната честота и атриовентрикуларната проводимост.
Адреналинът или други вещества със симпатикомиметична активност (напр. Тези, съдържащи се в противокашлеви или назални и офталмологични капки) могат да причинят хипертонични реакции, когато се прилагат едновременно с бета-блокери; това обаче е по-малко вероятно при терапевтични дози от бета-селективни лекарства, отколкото при бета-блокери не е кардиоселективен.
Ензимните индуктори и инхибитори могат да променят плазмените концентрации на метопролол. Например, плазмената концентрация на метопролол се понижава от рифампицин и може да се увеличи с циметидин.
Метопролол може да намали клирънса на лидокаин, причинявайки увеличаване на ефектите на лидокаин.
Някои инхалационни анестетици могат да усилят кардиодепресивния ефект на бета -блокерите (вж. Точка 4.4).
Хлорталидон
Тъй като диуретиците повишават литемията, това трябва да се контролира при пациенти, лекувани с литий, комбиниран с хлорталидон. Когато литий е индуцирал полиурия, диуретиците могат да имат парадоксален антидиуретичен ефект.
Диуретиците усилват действието на производни на кураре.
Хипокалиемичният ефект на хлорталидон може да бъде засилен от кортикостероиди, ACTH, β2 агонисти, амфотерицин и карбеноксолон. Едновременното приложение на тиазидни диуретици може да увеличи честотата на реакциите на свръхчувствителност към алопуринол, да увеличи риска от нежелани събития, причинени от амантадин, да увеличи хипергликемичния ефект диазоксид и намаляват бъбречната екскреция на цитотоксични средства (напр. циклофосфамид, метотрексат) и по този начин засилват техните миелосупресивни ефекти.
Бионаличността на диуретици от тиазиден тип може да се увеличи с антихолинергични средства (например атропин, бипериден), очевидно поради намаляване на стомашно-чревната подвижност и скоростта на изпразване на стомаха.
Абсорбцията на тиазидни диуретици се нарушава в присъствието на анионообменни смоли, като холестирамин. Може да се очаква намаляване на фармакологичния ефект.
Прилагането на тиазидни диуретици с витамин D или с калциеви соли може да потенцира повишаването на серумните нива на калций.
Едновременното лечение с циклоспорин може да увеличи риска от хиперурикемия и усложнения, подобни на подагра.
04.6 Бременност и кърмене
Хлорталидон и метопролол могат да причинят плацентарна хипоперфузия. Тиазидните диуретици, включително хлорталидон, преминават през плацентарната бариера и са свързани с фетална или неонатална тромбоцитопения и могат да бъдат свързани с други нежелани реакции, възникващи при възрастни. Поради това Igroton-Lopresor не трябва да се използва по време на бременност.
Тъй като и двете му активни съставки преминават в кърмата, ще трябва да избирате между прекратяване на лекарството или отбиване.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Метопролол може да причини замаяност, умора или зрителни смущения (вж. Точка 4.8); хлорталидон може да влоши способността на пациента да реагира, особено в началото на лечението.Поради това Igroton-Lopresor може да попречи на способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Тълкуване на честоти: много често: ≥10%; чести: ≥1% a
Метопролол
Централна и периферна нервна система
Чести: умора, замаяност, главоболие.
Редки: парестезии, мускулни крампи.
Сърдечносъдова система
Чести: брадикардия, постурална хипотония (понякога със синкоп).
Редки: сърдечна недостатъчност, сърдечни аритмии, оток, сърцебиене, феномен на Рейно.
Много редки: нарушения на сърдечната проводимост, прекордиална болка, гангрена при пациенти с предходни тежки нарушения на периферното кръвообращение.
Психика
Редки: депресия, намалена умствена бдителност, сънливост или безсъние, кошмари.
Много редки: личностни разстройства, халюцинации.
Стомашно-чревния тракт
Чести: гадене, повръщане, коремна болка.
Редки: диария, запек.
Много редки: сухота в устата, нарушения на чернодробните функционални тестове, хепатит.
Кожа и придатъци
Редки: кожен обрив (под формата на уртикария, псориазиформни и дистрофични кожни лезии).
Много редки: фоточувствителност, повишено изпотяване, косопад, влошаване на псориазис.
Респираторен тракт
Чести: диспнея при натоварване.
Редки: бронхоспазъм (който може да се появи при пациенти без анамнеза за обструктивна белодробна болест).
Много редки: ринит.
Урогенитална система
Много редки: либидо и нарушения на сексуалната потентност, болест на Peyronie (връзката с метопролол не е окончателно установена).
Сетивни органи
Много редки: нарушения на зрението, дразнене на очите и / или сухота, шум в ушите, затруднения в слуха в случай на превишаване на препоръчаните дози.
Ендокринна система и метаболизъм
Много редки: наддаване на тегло.
Кръв
Много редки: тромбоцитопения.
Разни
Много редки: артрит, ретроперитонеална фиброза (връзката с метопролол не е окончателно установена).
Хлорталидон
Електролитни и метаболитни нарушения
Много често: хипокалиемия, особено при по -високи дози, хиперурикемия и повишени плазмени липиди.
често срещани: хипонатриемия, хипомагнезиемия и хипергликемия.
Редки: хиперкалциемия, гликозурия, влошаване на метаболитния диабет и подагра.
Много рядко: хипохлоремична алкалоза.
Стомашно-чревния тракт
често срещани: анорексия и леки стомашно -чревни болки.
Редки. леко гадене и повръщане, стомашна болка, диария, запек, интрахепатална колостаза, жълтеница.
Много рядко: Панкреатит.
Сърдечносъдова система
често срещани: ортостатична хипотония, която може да се влоши от алкохол, анестетици или успокоителни.
Редки: сърдечни аритмии
Кожа
често срещани: уртикария и други форми на кожен обрив.
Редки: фотосъзнание.
Централна и периферна нервна система
често срещани: замаяност.
Редки: главоболие, парестезия.
Урогенитална система
често срещани: импотентност.
Сетивни органи
Редки: зрителни нарушения.
Кръв
Редки: тромбоцитопения, левкопения, агранулоцитоза и еозинофилия.
Разни
Много рядко: идиосинкратичен белодробен оток, алергичен интерстициален нефрит и васкулит.
04.9 Предозиране
Знаци и симптоми
Отравянето поради предозиране с метопролол може да доведе до тежка хипотония, синусова брадикардия, атриовентрикуларен блок, сърдечна недостатъчност, кардиогенен шок, сърдечен арест, бронхоспазъм, влошаване на съзнанието (или дори кома), гърчове, гадене, повръщане и цианоза.
Едновременният прием на алкохол, антихипертензивни средства, хинидин, барбитурати утежнява признаците и симптомите.Първите прояви на предозиране с метопролол се появяват след 20 минути - 2 часа. Ефектите от масивното предозиране могат да продължат няколко дни, въпреки намаляването на плазмените концентрации на метопролол в плазмата .
При предозиране с хлорталидон са наблюдавани гадене, чувство на слабост, замаяност, сънливост, хиповолемия, хипотония и електролитни нарушения, свързани със сърдечна аритмия и мускулни спазми.
Лечение
Пациентите винаги трябва да бъдат хоспитализирани и като цяло в интензивно отделение, за да се следи непрекъснато техните жизнени функции (сърдечна функция, анализ на кръвни газове, биохимични параметри). Може да бъде показана интравенозна подмяна на течности и електролити. Ако е целесъобразно, трябва да се предприемат спешни поддържащи мерки, като изкуствена вентилация или регулиране на сърдечната честота. Въпреки че очевидно са в добро състояние, пациентите, които са приели дози, които причиняват умерено предозиране, трябва да бъдат внимателно наблюдавани в продължение на поне 4 часа за доказателства за симптоми на отравяне.
В случай на потенциално животозастрашаващо предозиране, предизвикване на повръщане (ако пациентът е в съзнание), стомашна промивка и / или прилагане на активен въглен за отстраняване на лекарството от стомашно-чревния тракт. Малко вероятно е хемодиализата да има полезен принос за елиминирането на метопролол.
За да се неутрализират ефектите от прекомерната бета блокада, може да са необходими следните мерки:
В случай на значителна брадикардия, атропин може да се приложи интравенозно. Трябва да се използва интравенозен бета-агонист (напр. Преналтерол, изопреналин) за контрол на брадикардия и хипотония; може да са необходими много високи дози за преодоляване на бета блокадата.
За поддържане на кръвното налягане могат да се дават допамин, добутамин или норадреналин.
Глюкагонът има положителни инотропни и хронотропни ефекти върху сърцето, независимо от β-адренергичните рецептори и е доказано ефективен при лечението на резистентна хипотония и сърдечна недостатъчност, свързани с предозиране с бета-блокери.
Диазепам е лекарството на избор за контролиране на гърчове.За да се противодейства на бронхоспазъм, може да се приложи 2-агонист или аминофилин; по време и след прилагане на бронходилататора, пациентите трябва да бъдат наблюдавани, за да се следи за появата на сърдечни аритмии.
След епизод на предозиране може да настъпи отнемане на бета-блокерите (вж. Точка 4.4).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: кардиоселективни бета-блокери и диуретици.
ATC код: C07CB02
Фармакодинамични ефекти и механизъм на действие
Igroton-Lopresor съдържа два компонента с различни механизми на действие и чиито ефекти на понижаване на кръвното налягане се допълват.
Метопролол
Метопролол е кардиоселективен бета-блокер, който действа върху 1-адренергични рецептори, разположени главно в сърцето, в дози, по-ниски от тези, необходими за блокиране на b2-рецепторите, разположени главно в периферните съдове и бронхите.
Метопролол няма мембранно стабилизиращ ефект, нито проявява частична антагонистична активност (ISA).
Стимулиращият ефект на катехоламините върху сърцето се намалява или инхибира от метопролол, което води до намаляване на сърдечната честота, контрактилитета и продукцията.
Той понижава високото кръвно налягане както в орто, така и в легнало положение и намалява степента на повишаване на кръвното налягане в отговор на физическо натоварване.
Лечението води до първоначално повишаване на периферното съпротивление, което се нормализира или в някои случаи намалява при продължително лечение. Както при всички бета-блокери, точният механизъм на антихипертензивния ефект на метопролол не е напълно известен, но дългосрочното понижение на кръвното налягане, наблюдавано с метопролол, изглежда пряко пропорционално на постепенното намаляване на общото периферно съпротивление.
Продължителното лечение с метопролол може да намали инсулиновата чувствителност.
В краткосрочни проучвания е показано, че метопролол променя липидния профил на кръвта чрез увеличаване на триглицеридите и намаляване на свободните мастни киселини; в някои случаи причинява леко намаляване на HDL фракцията, макар и в по-малка степен от неселективните бета-блокери. В дългосрочно проучване, проведено в продължение на няколко години, нивата на холестерола са спаднали.
Хлорталидон
Хлорталидон е бензотиазиден диуретик, свързан с тиазидни диуретици с продължително действие.
Тиазидните и тиазидоподобните диуретици действат предимно на нивото на дисталния бъбречен тубул (първи свит тракт) и инхибират реабсорбцията на NaCl (чрез антагонизиране на Na + -Cl- котранспортера) и насърчаване на реабсорбцията на Са ++ (чрез неизвестен механизъм). Повишеното освобождаване на Na + и вода на нивото на кортикалния тракт на събирателната тубула и / или увеличената скорост на потока предизвикват увеличаване на секрецията и екскрецията на K + и H +.
Повишеното отделяне на натрий и хлорид с урината и по-ниското увеличение на калия в урината, предизвикано от хлорталидон, са дозозависими. При хора с нормална бъбречна функция диурезата се предизвиква след прилагане на 12,5 mg хлорталидон. Диуретичният ефект се установява след около 2-3 часа, достига своя максимум след около 4-24 часа и може да продължи 2-3 дни.
Диурезата, индуцирана от тиазидни диуретици, първоначално води до намаляване на плазмения обем, сърдечния дебит и системното налягане. Ренин-ангиотензин-алдостероновата система може да се активира. При пациенти с хипертония хлорталидон умерено намалява кръвното налягане. В случай на продължително приложение, хипотензивният ефект се поддържа, вероятно поради спада на периферното съпротивление; сърдечният дебит се връща към стойностите, които е имал преди лечението, плазменият обем остава донякъде намален и активността на циркулиращия ренин може да се увеличи.
След хронично приложение антихипертензивният ефект на хлорталидон зависи от дозата за дози между 12,5 и 50 mg / ден.Увеличаването на дозата над 50 mg увеличава метаболитните усложнения и рядко има благоприятен терапевтичен ефект.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Метопролол
Метопролол се абсорбира в целия чревен тракт.
Пикови плазмени концентрации се достигат след приблизително 4-5 часа при прилагане на метопролол с формулировки с контролирано освобождаване и степента на абсорбция е пълна, както при конвенционалните таблетки. Плазмените концентрации на метопролол се увеличават почти дозата пропорционално в диапазона от 50 - 200 mg.
Поради масивен ефект на първо преминаване, само около 50% от единичната перорална доза метопролол достига системната циркулация. Степента на пресистемно елиминиране се различава на индивидуално ниво поради генетични различия в окислителния метаболизъм. Въпреки че плазменият профил показва „широка вариабилност между субектите, той въпреки това е добре възпроизводим в“ контекста на отделния индивид. След многократно приложение, процентът на лекарството, което е налично системно, е по -голям от този, получен след еднократно приложение. Поглъщането на лекарството с храна може да увеличи системната наличност на единична перорална доза с приблизително 20-40%.
Метопролол се разпределя бързо, с обем на разпределение 3,2-5,6 l / kg. Полуживотът не зависи от дозата и не се променя при многократно приложение. Приблизително 10% от плазмения метопролол се свързва с протеините. Метопролол преминава през плацентата и се открива в кърмата (вж. Точка 4.6). При пациенти с хипертония. Концентрации на CSF на метопролол са подобни на плазмените концентрации.
Метопролол се метаболизира в голяма степен от чернодробните ензими от системата цитохром Р450. Окислителният метаболизъм на метопролол се контролира генетично. Нито един метаболит на метопролол не допринася значително за неговия бета-блокиращ ефект.
Средният елиминационен полуживот на метопролол е 3-4 часа; при пациенти с бавен метаболизъм може да бъде 7-9 часа.Приблизително 95% от дозата може да бъде възстановена в урината. При по -голямата част от (екстензивно метаболизирани) индивиди по -малко от 5% от пероралната доза се екскретира непроменена. При лица с бавен метаболизъм до 40% от дозата може да се екскретира непроменена.
Няма значителни промени в плазмените концентрации на метопролол при пациенти в напреднала възраст в сравнение с по -млади пациенти.
Нарушената бъбречна функция е малко вероятно да повлияе на бионаличността на метопролол или неговото елиминиране. Екскрецията на метаболити обаче е намалена.Наблюдавано е значително натрупване на метаболити при пациенти с креатининов клирънс приблизително 5 ml / min или по-малко, но това натрупване не влияе върху бета-блокиращите свойства на метопролол.
Цирозата на черния дроб може да увеличи бионаличността на непроменен метопролол и да намали общия му клирънс. Пациентите с анастомоза porta-cava, в случай на интравенозно приложение, имат системен клирънс приблизително 0,3 l / min и стойности на AUC до 6 пъти по-високи от тези при здрави доброволци.
Възпалителните заболявания не влияят върху фармакокинетиката на метопролол, докато хипертиреоидизмът може да увеличи пресистемния му клирънс.
Хлорталидон
Бионаличността на перорална доза от 50 mg хлорталидон е приблизително 64%. и пикови концентрации в кръвта се достигат приблизително 8-12 часа след поглъщане.За дози от 25 и 50 mg, средните стойности на Cmax са съответно 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / l) и 3,2 mcg / ml (9,4 mcmol / л). За дози до 100 mg c "е пропорционално увеличение на AUC. В отговор на многократно дневно дозиране от 50 mg, средно стационарни концентрации в равновесно състояние (измерени в края на 24-часовия интервал на дозиране) от 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l) се достигат след 1-2 седмици.
Поради голямото натрупване в еритроцитите и свързването с плазмените протеини, в кръвта има само малка част от свободния хлорталидон.Имащ висока степен на свързващ афинитет към еритроцитна карбоанхидраза по време на лечение с дози от 50 mg само около 1,4% от общия количеството на хлорталидон в кръвта се открива в стационарна плазма. In vitro, свързването на хлорталидон с плазмените протеини е приблизително 76% и повечето се свързват с албумин.
Хлорталидон преминава през плацентарната бариера и преминава в кърмата. При майки, на които е даван 50 mg хлорталидон дневно преди и след раждането, нивата на хлорталидон в цялата фетална кръв са приблизително 15% от тези в кръвта на майката. Концентрацията на хлорталидон в околоплодната течност и кърмата е еквивалентна на около 4% от това в съответната кръв на майката.
Метаболизмът и чернодробната екскреция чрез жлъчката представляват второстепенен път на елиминиране.В рамките на 120 часа приблизително 70% от дозата се екскретира в урината и изпражненията, предимно непроменена.
Хлорталидон се елиминира от цялата кръвна и плазмена циркулация с елиминационен полуживот приблизително 50 часа. Елиминационният полуживот е непроменен след хронично приложение Повечето от абсорбираната доза хлорталидон се екскретира през бъбреците, със среден бъбречен плазмен клирънс от 60 ml / min.
Промените в бъбречната функция не променят фармакокинетиката на хлорталидон, като афинитетът на лекарството към карбоанхидразата на еритроцитите е ограничаващият фактор в скоростта на елиминиране на лекарството от кръвта или плазмата. Елиминирането на хлорталидон се случва по -бавно при пациенти в напреднала възраст, отколкото при здрави млади възрастни, въпреки че абсорбцията е същата. Поради това е показано внимателно медицинско наблюдение на пациенти в старческа възраст, лекувани с хлорталидон.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Метопролол
Изследванията за репродуктивна токсичност при мишки, плъхове и зайци не показват тератогенен потенциал на метопролол тартарат. Високите дози са свързани с известна токсичност за майката и забавяне на растежа на потомството, както вътреутробно, така и след раждането. Няма данни за увреждане на фертилитета при плъхове при перорални дози до 500 mg / kg.
В теста на Ames, с бактериални клетки, и в in vivo тестовете със соматични клетки на бозайници или мъжки зародишни клетки на мишка, беше установено, че метопролол тартарат е лишен от мутагенен / генотоксичен потенциал.
След перорално приложение на дози до 800 mg / kg в продължение на 21-24 месеца, метопролол тартарат не е канцерогенен при мишки и плъхове.
Хлорталидон
Експериментите за индуциране на генни мутации в бактерии или култивирани клетки на бозайници са дали отрицателни резултати. При силно цитотоксични анализи се предизвикват хромозомни аберации в клетъчните култури на яйчниците на хамстери. Въпреки това, експерименти, проведени върху способността за самовъзстановяване на индукция на ДНК. В хепатоцити на плъхове или в микроядра на костен мозък на мишки или черен дроб на плъх не са открили никакви доказателства за индуциране на хромозомно увреждане. Следователно се смята, че резултатите от анализите на яйчникови клетки на хамстер са получени от съображения, свързани с цитотоксичността, а не с генотоксичността. Може да се заключи, че хлорталидонът не представлява риск от мутагенеза при хора.
Не са провеждани дългосрочни проучвания за канцерогенност с хлорталидон.
Тератогенните проучвания при плъхове и зайци не разкриват тератогенен потенциал.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Микрокристална целулоза; двуосновен калциев фосфат дихидрат; магнезиев стеарат; безводен колоиден силициев диоксид; талк; титанов диоксид; червен железен оксид; хипромелоза; полиакрилатна дисперсия 30%; глицерил палмитат стеарат; хидрогенирано полиатомно рициново масло; натриево нишесте карбоксиметил А.
06.2 Несъвместимост
Никой не е известен.
06.3 Срок на валидност
4 години
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте при температура не по -висока от 25 ° C. Съхранявайте таблетките в оригиналния контейнер, за да ги предпазите от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
ALU / PVC или ALU / PVC / PVDC нетоксични блистери
Картонена опаковка от 28 филмирани таблетки с удължено освобождаване в календарни блистери
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Нито един.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Daiichi Sankyo Италия S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - 00142 Рим
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
A.I.C. n.: 024769022
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Разрешение: 20.12.1984 г .; подновяване: 1.6.2005
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Април 2008 г.
