Активни съставки: Дакарбазин
Дакарбазин Липомед 100 mg прах за инжекционен разтвор или инфузионен разтвор
Предлагат се опаковъчни вложки Dacarbazine за размери на опаковките:- Дакарбазин Липомед 100 mg прах за инжекционен разтвор или инфузионен разтвор
- Дакарбазин Липомед 200 mg прах за инжекционен разтвор или инфузионен разтвор
Защо се използва Dacarbazine? За какво е?
Пълното име на лекарството е Dacarbazine Lipomed. Съкратеното наименование Дакарбазин се използва в тази листовка. Лекарството принадлежи към група лекарства, наречени „цитотоксични лекарства“ или химиотерапия. Лечението с Dacarbazine трябва да се извършва само от лекари, специализирани в лечението на рак (онколози) или кръвни нарушения (хематолози).
Дакарбазин се използва за лечение на вид рак на кожата, наречен „метастатичен злокачествен меланом“. Това е вид рак на кожата, който се е разпространил в други части на тялото. Дакарбазин се използва и с други лекарства за:
- напреднал рак на частта от имунната система, наречена "лимфна система"; този вид рак се нарича "лимфом на Ходжкин".
- напреднали саркоми на меките тъкани при възрастни (с изключение на мезотелиом и саркома на Капоши). Саркомите на меките тъкани са злокачествени тумори, които произхождат от меките тъкани на тялото; тези тумори могат да бъдат намерени на различни места, например около нервите, мускулите или кръвоносните съдове.
Дакарбазин помага за спиране на растежа и размножаването на раковите клетки.
Противопоказания Когато Дакарбазин не трябва да се използва
Дакарбазин не трябва да Ви се дава, ако:
- сте алергични (свръхчувствителни) към дакарбазин или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- сте бременна или кърмите
- имате нисък брой на белите кръвни клетки (левкопения) или нисък брой на тромбоцитите (тромбоцитопения)
- имате тежки чернодробни или бъбречни проблеми
- в комбинация с ваксина срещу жълта треска
Дакарбазин не трябва да Ви се дава, ако сте в някое от описаните състояния. Ако не сте сигурни, консултирайте се с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, преди да използвате Дакарбазин.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Дакарбазин
Вашият лекар ще трябва да гарантира, че дакарбазин се прилага правилно, за да се избегне увреждане на тъканите и болка. Екстравазацията (инжектиране на разтвора в тъканите около вената) може да причини увреждане на тъканите и силна болка.
Изпити
По време на лечението ще бъдат проведени следните тестове:
- чернодробен обем и чернодробна функция (чрез кръвен тест), за да проверите дали вените в черния дроб не са блокирани. Ако черният дроб е компрометиран, лечението ще бъде спряно.
- брой червени кръвни клетки, бели кръвни клетки и тромбоцити в кръвта (чрез кръвен тест), за да се провери дали костният мозък произвежда адекватно кръвни клетки. Ако костният мозък е компрометиран, лечението може да бъде спряно временно или за постоянно.
Мъжете, лекувани с дакарбазин, трябва да използват контрацептивни методи по време на терапията и в продължение на 6 месеца след края на терапията.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на дакарбазин
Уведомете Вашия лекар или медицинска сестра, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта и билкови препарати. Това е така, защото Dacarbazine може да повлияе на начина, по който действат някои други лекарства. начин на действие на дакарбазин.
По -специално, това лекарство не трябва да Ви се дава и трябва да уведомите Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, ако използвате някое от следните лекарства:
- фенитоин - срещу гърчове (конвулсии).
- други лекарства, които могат да увредят черния дроб.
Не използвайте Дакарбазин, ако използвате някое от тези лекарства. Ако не сте сигурни, консултирайте се с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, преди да Ви бъде приложен Dacarbazine.Кажете на Вашата медицинска сестра или фармацевт, ако приемате някое от следните лечения:
- лъчетерапия или други лекарства, които намаляват растежа на туморите (химиотерапия) Използването на тези лекарства с Dacarbazine може да увеличи увреждането на костния мозък.
- други лекарства, метаболизирани от чернодробната ензимна система, наречена цитохром Р450.
- метоксипсорален срещу някои кожни проблеми, като псориазис и екзема. Приложението на дакарбазин с метоксипсорален може да увеличи чувствителността към слънчева светлина (фотосенсибилизация).
- фотемустин - не трябва да използвате дакарбазин по -рано от една седмица след приложението на фотемустин, за да избегнете увреждане на белите дробове.
- циклоспорин или такролимус: тези лекарства могат да намалят функцията на имунната система.
Ако използвате някое от тези лекарства или не сте сигурни, консултирайте се с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, преди да Ви бъде приложен Дакарбазин.
Вашият лекар ще реши дали да Ви даде лекарства, които подобряват притока на кръв, и ще провери кръвосъсирването Ви.
Използване на ваксини
За различните видове ваксини се прилагат различни индикации:
- жълта треска - не трябва да Ви се прилага ваксина срещу жълта треска, ако се лекувате с Дакарбазин.
- живи ваксини - "живи" ваксини не трябва да Ви се поставят, ако се лекувате с Дакарбазин. Това е така, защото Дакарбазин може да отслаби имунната система и по този начин да направи по -вероятни сериозни инфекции.
- убити ваксини - „убити“ или инактивирани ваксини могат да Ви бъдат приложени, ако се лекувате с Дакарбазин.
Приложение на Dacarbazine с храна и напитки
- Избягвайте да ядете непосредствено преди приема на Дакарбазин. По този начин може да имате по -малко гадене или повръщане.
- Избягвайте алкохолните напитки по време на лечението.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
- Дакарбазин не Ви се дава, ако сте бременна или планирате да забременеете. Това е така, защото лекарството може да навреди на бебето.
- По време на лечението и двамата мъже. и двете жени трябва да използват ефективен метод за контрол на раждаемостта. Уведомете незабавно Вашия лекар, ако забременеете.
- Мъжете, лекувани с Dacarbazine, трябва да използват ефективен метод за контрол на раждаемостта дори 6 месеца след края на терапията.
- Не кърмете по време на лечението с Дакарбазин.
Шофиране и работа с машини
Може да се чувствате сънливи, объркани или да имате проблеми със зрението, докато приемате Дакарбазин. Може също да почувства гадене или повръщане. В тези случаи не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Дакарбазин: Дозировка
Лекарят ще определи продължителността на лечението. Продължителността на лечението зависи от:
- вида на рака и колко напреднал е той
- вида на лечението, което получавате и колко добре реагирате на лечението
- наличието на някакъв нежелан ефект
Доза, която ще Ви бъде дадена
Дозата, която ще получите, се изчислява въз основа на размера на вашето тяло (m2 телесна повърхност).
Кожен рак, който се е разпространил (метастатичен злокачествен меланом)
- Обичайната доза е 200-250 mg на m2 телесна повърхност, веднъж дневно.
- Дозата ще Ви се дава в продължение на 5 следващи дни, на всеки 3 седмици. Така че ще има почивка.
- Лекарството ще Ви бъде приложено като бърза инжекция във вена или като бавна инфузия за 15-30 минути във вена.
- Като алтернатива може да Ви бъде дадена по -висока доза от 850 mg на m2 телесна повърхност на всеки 3 седмици. Тази доза ще Ви бъде приложена като бавна инфузия във вена.
Рак на лимфната система (лимфом на Ходжкин)
- Обичайната доза е 375 mg на m2 телесна повърхност на всеки 15 дни.
- Ще получите и лекарствата доксорубицин, блеомицин и винбластин (тази комбинация се нарича режим на ABVD).
- Обикновено тази комбинация от лекарства се дава 6 пъти.
- Комбинацията ще Ви бъде приложена като бавна инфузия във вена.
Рак на тъканите, които свързват различните части на тялото (саркома на меките тъкани)
- Обичайната доза е 250 mg на m2 телесна повърхност, веднъж дневно.
- Ще получите и лекарството доксорубицин (тази комбинация се нарича режим ADIC).
- Тази комбинация ще Ви се дава за 5 следващи дни, на всеки 3 седмици. Така че ще има почивка.
- Комбинацията от лекарства ще Ви бъде дадена като бавна 15-30 минутна инфузия във вена.
Пациенти с бъбречни или чернодробни проблеми
Ако имате леки или умерени бъбречни или чернодробни проблеми, обикновено не е необходимо да намалявате дозата на лекарството. Ако имате проблеми както с бъбреците, така и с черния дроб, тялото Ви използва и елиминира лекарството по -бавно, след което Вашият лекар може да Ви даде по -ниска доза.
Възрастни граждани
Няма специални инструкции за употребата на Dacarbazine при възрастни хора.
Деца
Не могат да се направят конкретни препоръки за употребата на Dacarbazine при деца, докато не се получат допълнителни данни.
Приложение на инжекционния / инфузионен препарат
След разтваряне (приготвяне на разтвора) с вода за инжекции и без допълнително разреждане с 5% изотоничен натриев хлорид или разтвор на глюкоза, препаратите на Dacarbazine Lipomed са хипоосмоларни (приблизително 100 mOsmol / kg), т.е.разтворите съдържат концентрация на разтворени вещества по -ниска от кръвта и следователно трябва да се прилага като бавна интравенозна инжекция, напр за 1 минута, а не като IV инжекция като болус (бързо инжектиране) за секунди.
Дакарбазин е чувствителен към светлина. Следователно приготвените разтвори трябва да бъдат защитени от светлина дори по време на инфузията (инфузионни комплекти, които не позволяват преминаването на светлина).
Разтворът трябва да се прилага с повишено внимание, за да се избегне екстравазация (инжектиране на разтвора в тъканите около вената), което би причинило локална болка и увреждане на тъканите.
В случай на екстравазация, инжектирането трябва незабавно да се спре и останалата доза да се приложи в друга вена.
Бележки за безопасно боравене
Дакарбазин е антинеопластично средство (намалява растежа на раковите клетки). Преди приготвяне на разтвора се консултирайте с местните цитотоксични указания, свързани с боравенето с цитотоксични (увреждащи клетките) средства. Флаконите с дакарбазин трябва да се отварят само от обучен персонал. Както при всички цитотоксични средства, трябва да се вземат предпазни мерки, за да се избегне излагане на персонал. Работата с цитостатични лекарства обикновено трябва да се избягва по време на бременност. Подготовката на разтвора за приложение трябва да се извършва в специално определено място за приложение. Манипулиране, поставяне на материала върху подложка за пране или върху пластифицирана абсорбираща хартия за еднократна употреба на гърба. Препоръчително е да носите подходяща защита за очите, ръкавици за еднократна употреба, маска и рокля за еднократна употреба. Спринцовките и комплектите за инфузия трябва да бъдат сглобени внимателно, за да се избегне изтичане (препоръчва се използването на фитинги за заключване Luer) .После завършването, всички открити повърхности трябва да бъдат добре почистени и операторът да измие ръцете и лицето. В случай на пръски, операторът трябва да носи ръкавици, маска, защита на очите и рокля за еднократна употреба и да отстрани пръските с абсорбиращия материал, поставен за целта в работната зона. След това зоната трябва да бъде чиста и целият замърсен материал да се прехвърли в цитотоксична торба или съд или да се запечата за изгаряне.
Приготвяне на разтвора за интравенозно приложение (приложение във вена)
Разтворите на Dacarbazine Lipomed трябва да бъдат приготвени непосредствено преди употреба. например да бъдат увити с алуминиево фолио, което не пропуска светлината.
Приготвяне и приложение на инжекционен / инфузионен разтвор
Dacarbazine Lipomed 100 mg прах за инжекционен разтвор или инфузионен разтвор трябва да се разтвори с 9,9 ml вода за инжекции, за да се разтвори напълно праха. Така полученият разтвор съдържа 10 mg / ml дакарбазин. Разтворът ще се прилага чрез бавно инжектиране, тоест бавно ще се инжектира във вена. При по-високи дози, приготвеният разтвор трябва да се разрежда с 200 ml 5% глюкоза или 0,9% разтвор на натриев хлорид и да се влива интравенозно в продължение на 15-30 минути (бавно инжектиране във вена).
Дакарбазин Липомед е само за еднократна употреба.
Разтворът на дакарбазин е химически несъвместим с лекарствените продукти хепарин, хидрокортизон, L-цистеин и натриев хидроген карбонат; това означава, че разтворът на дакарбазин не трябва да се смесва с лекарства, съдържащи тези вещества. Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на споменатите по -горе.
Срок на годност на приготвения разтвор
Химическата и физическата стабилност при употреба е доказана за 1 час при 25 ° C и за 24 часа при 4 ° C, защитени от светлина. От микробиологична гледна точка, приготвеният разтвор трябва да се използва незабавно. Ако приготвеният разтвор не се използва незабавно, продължителността и условията на съхранение са отговорност на потребителя. Разтвореният разтвор не трябва да се съхранява повече от 24 часа в хладилник (2-8 ° C), защитен от светлина, освен ако разтварянето не е извършено при контролирани и утвърдени асептични условия.
Срок на годност на разредения разтвор за инфузия
Химическата и физическата стабилност при употреба е доказана за 30 минути при 25 ° C и за 8 часа при 4 ° C, защитени от светлина.
От микробиологична гледна точка разреденият разтвор трябва да се използва незабавно. Ако разреденият инфузионен разтвор не се използва незабавно, продължителността и условията на съхранение са отговорност на потребителя. Разреденият инфузионен разтвор не трябва да се съхранява повече от 8 часа в хладилник (2-8 ° C), защитен от светлина , освен ако разтварянето не е станало при контролирани и утвърдени асептични условия.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Дакарбазин
Ако смятате, че сте приели твърде много Дакарбазин, незабавно уведомете Вашия лекар или медицинска сестра.
- Ако се подозира предозиране, ще бъдат проверени броя на кръвните клетки и може да са необходими поддържащи мерки, като преливане.
- Предозирането причинява сериозно увреждане на костния мозък (токсичност на костния мозък). Това може да доведе до пълна загуба на функция на костния мозък (медуларна аплазия). Този ефект може да се прояви дори след 2 седмици.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на Dacarbazine, попитайте Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на дакарбазин
Както всички лекарства, Дакарбазин може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.
Чести (засягат 1 до 10 потребители на 100)
- Загуба на апетит (анорексия), гадене или повръщане. Ако някой й помогне да се отърве от повръщането, тя трябва да носи ръкавици. Това е така, защото част от лекарството може да премине през кожата.
- Проблеми с кръвта. Те зависят от дозата и са по-вероятни след 3-4 седмици. Може да се почувствате уморени, бледи, синини повече от обикновено или да получите повече инфекции от обикновено. При кръвни изследвания ще откриете:
- анемия (намален брой червени кръвни клетки)
- левкопения (намален брой на белите кръвни клетки)
- тромбоцитопения (намаляване на броя на тромбоцитите)
- потискане на костния мозък (намалено образуване на всички кръвни клетки в костния мозък)
Нечести (засягат 1 до 10 потребители на 1000)
- Грипоподобни симптоми като умора, втрисане, треска или мускулни болки. Това е най -вероятно през първите няколко дни от всеки цикъл на лечение
- Промени в бъбречната функция или повишаване на чернодробните ензими (посочено от проведените тестове)
- Увреждане на черния дроб (хепатотоксичност)
- Запушване на вена в черния дроб (наричан още синдром на Budd-Chiari)
- Увреждане на черния дроб (некроза) поради запушване на вена в черния дроб. Признаците включват треска, болки в стомаха, пожълтяване на очите и кожата (жълтеница). Вашият лекар може също да забележи увеличаване на обема на черния дроб и промени в броя на кръвните клетки. Този ефект е по -чест при втория курс на лечение.
- Тъмни петна по кожата (хиперпигментация)
- Повишена чувствителност на кожата към слънчева светлина (фоточувствителност)
- Косопад (алопеция)
- Объркване
- Зачервяване на лицето
- Преходен обрив
- Замъглено зрение
Редки (засягат 1 до 10 потребители на 10 000)
- Реакции на мястото на инжектиране, като дразнене на вената
- Червена кожа (еритема), обрив с петна и мехури (макуло-папуларен обрив) или копривна треска
- Кожни реакции на мястото на инжектиране
- Подуване на лицето, устните, устата и гърлото със затруднено дишане (анафилактична реакция)
- Безсъние, зрителни нарушения
- Главоболие
- Конвулсии (гърчове)
- Усещане за изтръпване в лицето
- Диария. Ако някой ви помогне да изхвърлите изпражненията, трябва да носите ръкавици. Това е така, защото част от лекарството може да премине през кожата.
- Проблеми с кръвта. Те зависят от дозата и са по-вероятни след 3-4 седмици. Може да се почувствате уморени, бледи, синини повече от обикновено или да получите повече инфекции от обикновено. При кръвни изследвания ще откриете:
- панцитопения (намаляване на броя на всички кръвни клетки)
- агранулоцитоза (значително намаляване на броя на белите кръвни клетки, наречени "гранулоцити")
Ако лекарството се инжектира случайно в тъканите около вената, то ще бъде болезнено и тъканите ще бъдат повредени.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте Dacarbazine Lipomed на място, недостъпно за деца.
Не давайте Дакарбазин след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и бутилката след "Годен до:" Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Не давайте Дакарбазин, ако разтворът е мътен или съдържа частици.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Да не се съхранява над 25 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Срок на годност на приготвения разтвор
Химическата и физическата стабилност при употреба е доказана за 1 час при 25 ° C и за 24 часа при 4 ° C, защитени от светлина.
Срок на годност на разредения разтвор за инфузия
Химическата и физическата стабилност при употреба е доказана за 30 минути при 25 ° C и за 8 часа при 4 ° C, защитени от светлина.
Друга информация
Какво съдържа Дакарбазин
- Активното вещество е дакарбазин (100 mg на флакон).
- Другите съставки са монохидрат на лимонена киселина и манитол (Е 421).
Как изглежда Дакарбазин и какво съдържа опаковката
Дакарбазин е бял прах, който води до бистра течност за инжектиране или инфузия. Опакован е в кутии, съдържащи по 10 флакона.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
DACARBAZINA LIPOMED 100 MG ПРАХ НА РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ ИЛИ ЗА РАЗТВОР ЗА ИНФУЗИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Един флакон съдържа 100 mg дакарбазин (10 mg / ml) (като дакарбазин цитрат, образуване на място).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за инжекционен разтвор или инфузионен разтвор.
Бяла пудра.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Дакарбазин Липомед е показан за лечение на пациенти с метастатичен злокачествен меланом. Допълнителни индикации за употребата на дакарбазин като компонент на комбинирана химиотерапия са:
- напреднал лимфом на Ходжкин
- напреднали саркоми на меките тъкани при възрастни (с изключение на мезотелиом и саркома на Капоши).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Терапията с Dacarbazine Lipomed трябва да се извършва от лекари, специализирани съответно в онкологията или хематологията.
Дакарбазин е чувствителен към излагане на светлина. Всички разтворени разтвори трябва да бъдат адекватно защитени от светлина дори по време на приложение (инфузионни комплекти, които не пропускат светлина).
Трябва да се внимава при прилагане на инжекционния разтвор, за да се избегне екстравазация на тъканите, която причинява локална болка и увреждане на тъканите. В случай на екстравазация, приложението трябва незабавно да се спре и всяка останала доза да се приложи в друга вена.
За да се намали интензивността на гадене и повръщане, пациентът трябва да избягва консумацията на храни преди дакарбазин.
Описаните по -долу схеми на лечение могат да бъдат приложени. За повече подробности, моля, вижте актуалната научна литература.
Злокачествен меланом
Дакарбазин може да се използва като единичен агент в дози между 200 и 250 mg / m2 телесна повърхност / ден като IV инжекция. се извършва в продължение на 5 дни на всеки 3 седмици. Като алтернатива на интравенозна болусна инжекция, дакарбазин може да се прилага като кратка инфузия (за 15-30 минути).
850 mg / m2 телесна повърхност може също да се приложи на ден 1 и след това веднъж на 3 седмици след това като интравенозна инфузия.
Лимфом на Ходжкин
Дакарбазин се прилага интравенозно. в дневна доза от 375 mg / m2 телесна повърхност на всеки 15 дни в комбинация с доксорубицин, блеомицин и винбластин (режим ABVD).
Сарком на меките тъкани
При саркоми на меките тъкани при възрастни дакарбазин се прилага интравенозно. в дневни дози от 250 mg / m2 телесна повърхност (дни 1-5) в комбинация с доксорубицин на всеки 3 седмици (режим ADIC).
По време на лечението с дакарбазин трябва да се извършват чести кръвни картини и чернодробна и бъбречна функция.Тъй като често се появяват тежки стомашно-чревни реакции, трябва да се вземат антиеметични и поддържащи мерки.
Тъй като могат да възникнат тежки стомашно-чревни и хематологични нарушения, трябва да се прави много внимателна оценка на съотношението полза-риск преди всяко лечение с Dacarbazine Lipomed.
Продължителност на терапията
Лекуващият лекар трябва индивидуално да определи продължителността на терапията, като вземе предвид вида и стадия на заболяването, проведената комбинирана терапия, отговора на дакарбазин и свързаните с него нежелани реакции.
При напреднал лимфом на Ходжкин обичайната препоръка е да се приложат 6 цикъла на комбинирана терапия с ABVD.
При метастатичен злокачествен меланом и напреднал сарком на меките тъкани продължителността на лечението зависи от ефикасността и поносимостта на отделния пациент.
Скорост на приложение на инжекцията / инфузията
Дози до 200 mg / m2 могат да се прилагат като бавна интравенозна инжекция за приблизително 1 минута. По-големи дози (между 200 и 850 mg / m2) трябва да се прилагат като интравенозна инфузия за 15-30 минути.
Препоръчва се първо да се провери проходимостта на вената чрез инжектиране на 5-10 ml изотоничен натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза за инфузия. Същите разтвори трябва да се използват след инфузията, за да се отстранят всички остатъци от лекарствения продукт от инфузионната линия.
След разтваряне с вода за инжекции и без допълнително разреждане с изотоничен натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза, Dacarbazine Lipomed 100 препарати са хипоосмоларни (приблизително 100 mOsmol / kg) и следователно трябва да се прилагат като бавна интравенозна инжекция, напр. за 1 минута, а не като IV инжекция като болус за секунди.
Специални популации
Пациенти с бъбречна / чернодробна недостатъчност: При наличие само на лека до умерена бъбречна или чернодробна недостатъчност обикновено не е необходимо да се намалява дозата. При пациенти с комбинирано бъбречно и чернодробно увреждане елиминирането на дакарбазин се удължава, но понастоящем не могат да се направят валидирани препоръки за намаляване на дозата.
Пациенти в напреднала възраст
Тъй като опитът при пациенти в напреднала възраст е ограничен, не могат да се дават конкретни инструкции за употребата на дакарбазин на възрастните хора.
Деца
Не могат да се направят конкретни препоръки за употребата на дакарбазин в педиатричната популация, докато не се получат допълнителни данни.
За инструкции относно приготвянето и разтварянето вижте точка 6.6.
04.3 Противопоказания
Дакарбазин Липомед е противопоказан в следните случаи:
- свръхчувствителност към дакарбазин или към някое от помощните вещества,
- бременност или кърмене,
- левкопения и / или тромбоцитопения,
- тежко чернодробно или бъбречно заболяване,
- в комбинация с ваксина срещу жълта треска (вж. точка 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Препоръчва се дакарбазин да се прилага само под наблюдението на лекар, специализиран в онкологията, който разполага с необходимото оборудване за редовно проследяване на клиничните, биохимичните и хематологичните ефекти по време и след терапията.
При наличие на симптоми на чернодробна или бъбречна дисфункция или реакция на свръхчувствителност, терапията трябва да се преустанови незабавно.
В случай на вено-оклузивно чернодробно заболяване, продължителната терапия с дакарбазин е противопоказана.
Забележка: По време на терапията отговорният лекар трябва да е наясно с възможността за рядко и сериозно усложнение на чернодробната некроза след запушване на интрахепаталните вени. Редовното проследяване на обема, чернодробната функция и кръвната картина (по -специално на еозинофилите) е от особено значение. При отделни предполагаеми случаи на вено-оклузивна болест е било ефективно ранното лечение с високи дози кортикостероиди (напр. Хидрокортизон 300 mg / ден), със или без фибринолитични вещества като „хепарин или тъканен плазминогенен активатор“ (вж. Също точка 4.8).
Продължителната терапия може да причини кумулативна токсичност за костния мозък. Възможното потискане на костния мозък изисква внимателно наблюдение на еритроцитите, левкоцитите и тромбоцитите. Хемопоетичната токсичност може да оправдае временно или постоянно прекратяване на терапията.
Екстравазацията може да причини увреждане на тъканите и силна болка.
Едновременната употреба на фенитоин трябва да се избягва, тъй като съществува риск от обостряне на гърчове поради намалена абсорбция на фенитоин в храносмилателната система (вж. Точка 4.5).
Имуносупресивни ефекти / повишена чувствителност към инфекции
Дакарбазин е умерено имуносупресивно средство. Прилагането на живи (живи атенюирани) ваксини на имунокомпрометирани пациенти поради лечение с химиотерапевтични средства, включително дакарбазин, може да причини сериозни или фатални инфекции. Ваксинирането с живи ваксини трябва да се избягва при пациенти, лекувани с дакарбазин. Инактивираните ваксини могат да се използват, ако има такива.
Хепатотоксичните лекарства и алкохолът са противопоказани по време на химиотерапия.
Мерки за контрацепция
Мъжете трябва да бъдат информирани за приемането на мерки за контрацепция по време на терапията и в продължение на 6 месеца след края на терапията.
Прилагане на дакарбазин при деца
Не могат да се направят конкретни препоръки за употребата на дакарбазин в педиатричната популация, докато не се получат допълнителни данни.
Манипулиране на дакарбазин
С дакарбазин трябва да се работи в съответствие със стандартните процедури за цитостатици с мутагенен, канцерогенен и тератогенен ефект.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Едновременната употреба на ваксина срещу жълта треска е противопоказана поради риска от фатално системно заболяване (вж. Точка 4.3).
Тъй като тромботичният риск се увеличава в присъствието на тумори, антикоагулантното лечение е често срещано. Високата интраиндивидуална вариабилност на коагулацията по време на заболяването и възможните взаимодействия между пероралните антикоагуланти и антинеопластичната химиотерапия правят по-честото проследяване на INR, ако пациентът трябва да се лекува с перорални антикоагуланти.
Едновременната употреба на фенитоин трябва да се избягва, тъй като съществува риск от обостряне на гърчове поради намалена абсорбция на фенитоин в храносмилателната система (вж. Точка 4.4).
Едновременната употреба на живи атенюирани ваксини трябва да се избягва, тъй като съществува риск от системно, вероятно фатално заболяване. Този риск се увеличава при тези, които вече са имуносупресирани поради гореспоменатото заболяване. Препоръчва се да се използва инактивирана ваксина, ако е налична ( полиомиелит).) (вижте също точка 4.4).
Едновременната употреба на циклоспорин (и чрез екстраполация на такролимус) трябва да бъде внимателно обмислена, тъй като употребата на тези средства предизвиква прекомерна имуносупресия, с риск от лимфопролиферация.
Едновременната употреба на фотемустин може да причини остра белодробна токсичност (синдром на респираторен дистрес при възрастни). Фотемустин и дакарбазин не трябва да се използват едновременно. Дакарбазин трябва да се прилага повече от една седмица след приложението на фотемустин.
В случай на предишно или едновременно лечение с неблагоприятни ефекти върху костния мозък (по -специално цитостатици, облъчване), са възможни миелотоксични взаимодействия.
Не са провеждани проучвания за оценка на възможния фенотипен метаболизъм. Установено е хидроксилиране на изходното съединение към метаболити с антитуморна активност.
Дакарбазин се метаболизира от цитохром Р450 (CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1). Това трябва да се има предвид, когато дакарбазин се прилага едновременно с други лекарствени продукти, метаболизирани от същите чернодробни ензими.
Дакарбазин може да потенцира ефектите на метоксипсорален поради фотосенсибилизация.
04.6 Бременност и кърмене
Дакарбазин притежава мутагенен, тератогенен и канцерогенен ефект върху животните. Следователно трябва да се приеме повишен риск от тератогенни ефекти при хора.Поради това дакарбазин не трябва да се използва по време на бременност и кърмене (вж. Също точки 4.3 и 4.4). Не е известно дали дакарбазин преминава през плацентата или преминава в кърмата.
Жени в детеродна възраст
Жените в детеродна възраст трябва да използват ефективни методи за контрацепция.
Мъже, лекувани с дакарбазин
Мъжете трябва да бъдат информирани за приемането на мерки за контрацепция по време на терапията и в продължение на 6 месеца след края на терапията.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Дакарбазин може да повлияе способността за шофиране или работа с машини поради страничните ефекти на централната нервна система и поради гадене и повръщане.
04.8 Нежелани реакции
Честоти:
Много чести (≥1 / 10) Чести (≥1 / 100 до
Нечести (≥1 / 1000,
Редки (≥ 1/10 000,
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
Нарушения на храносмилателната система като анорексия, гадене и повръщане са чести и тежки. В редки случаи се наблюдава диария.
Често наблюдаваните промени в кръвната картина (анемия, левкопения, тромбоцитопения) са дозозависими и забавени, надирите често се появяват едва след 3-4 седмици.В редки случаи са описани панцитопения и агранулоцитоза.
Грипоподобни симптоми с изтощение, втрисане, треска и мускулни болки се наблюдават от време на време или често няколко дни след приложението на дакарбазин. Тези нарушения могат да се повторят при следващата инфузия.
Нечесто се наблюдава повишаване на чернодробните ензими (напр. Трансаминази (AST, ALT), алкална фосфатаза, лактат дехидрогеназа (LDH)).
Чернодробна некроза, дължаща се на оклузия на интрахепаталната вена (венооклузивна болест), се наблюдава нечесто след приложение на дакарбазин самостоятелно или в комбинация с химиотерапия. Синдромът обикновено се проявява по време на втория курс на лечение. Симптомите включват треска, еозинофилия., Коремна болка, хепатомегалия, жълтеница и шок, с бързо влошаване в рамките на часове или дни. Тъй като са описани смъртоносни резултати, честото проследяване на обема и функцията на черния дроб и кръвната картина (особено еозинофилите) е от особено значение по време на лечението. При отделни предполагаеми случаи на вено-оклузивна болест е било ефективно ранното лечение с високи дози кортикостероиди (напр. Хидрокортизон 300 mg / ден), със или без фибринолитични средства като „хепарин или тъканен плазминогенен активатор“ (вж. Също точки 4.2 и 4.4 ).
Локалните смущения на мястото на приложение, като венозно дразнене и някои от системните нежелани реакции се считат за причинени от образуването на фоторазграждащи продукти.Очакват се локална болка и некроза след случайна екстравазация.
Нарушена бъбречна функция, с повишени кръвни нива на вещества, които се екскретират с урината, е рядкост.
Рядко могат да се появят нарушения на централната нервна система като главоболие, зрителни смущения, объркване, летаргия и конвулсии. Парестезия на лицето и зачервяване на лицето може да настъпи малко след инжектирането.
Рядко се наблюдават алергични кожни реакции под формата на еритем, макуло-папулозен обрив или уртикария. Алопеция, хиперпигментация и фоточувствителност на кожата могат да се появят рядко. В редки случаи са докладвани анафилактични реакции.
04.9 Предозиране
Тежка токсичност за костния мозък и дори аплазия на костния мозък може да се очаква след предозиране; Началото може да се забави с до 2 седмици. Времето за настъпване на левкоцитните и тромбоцитните надири може да достигне до 4 седмици. Дори в случаите само на съмнение за предозиране, е необходимо внимателно дългосрочно хематологично наблюдение.
Няма известни антидоти и затова трябва да се внимава с всяко приложение, за да се избегне предозиране.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: други алкилиращи агенти.
ATC код: L01AX04.
Дакарбазин е цитостатичен агент. Антинеопластичният ефект се дължи на инхибирането на клетъчния растеж независимо от клетъчния цикъл и поради инхибирането на синтеза на ДНК. Алкилиращ ефект също е демонстриран и други цитостатични механизми също могат да бъдат повлияни от дакарбазин.
Дакарбазин сам по себе си няма антинеопластичен ефект. Въпреки това, чрез микрозомално N-деметилиране, той бързо се превръща в 5-амино-имидазол-4-карбоксамид и метилов катион, който е отговорен за алкилиращия ефект.
05.2 Фармакокинетични свойства
След интравенозно приложение, дакарбазин се разпределя бързо от вътресъдовото пространство към тъканите. Свързването с плазмените протеини е 5%. Кинетиката на дакарбазин в плазмата е двуфазна; началният (разпределителен) полуживот е само 20 минути, крайният полуживот е между 0,5 и 3,5 часа.
Дакарбазин преминава кръвно -мозъчната бариера в ограничена степен; концентрациите в цереброспиналната течност съответстват на приблизително 14% от плазмените концентрации.
Дакарбазин е неактивен до метаболизма му в черния дроб чрез цитохром Р450, с образуването на реактивни N-деметилирани видове HMMTIC и MTIC. Тази реакция се катализира от CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1. MTIC се метаболизира допълнително до 5-аминоимидазол-4-карбоксамид (AIC).
Дакарбазин се метаболизира главно в черния дроб чрез хидроксилиране и деметилиране, приблизително 20% -50% се екскретира непроменено от бъбреците чрез тубулна секреция.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Поради своите фармакодинамични свойства, дакарбазин притежава мутагенен, канцерогенен и тератогенен ефект, откриваем при експериментални анализи.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лимонена киселина монохидрат
Манитол (E 421)
06.2 Несъвместимост
Обърнете внимание, че разтворът на дакарбазин е химически несъвместим с хепарин, хидрокортизон, L-цистеин и натриев хидрогенкарбонат.
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
06.3 Срок на валидност
3 години.
Срок на годност на приготвения разтвор
Готовият разтвор е химически и физически стабилен за 1 час при 25 ° C и за 24 часа при 4 ° C и защитен от светлина. От микробиологична гледна точка, приготвеният разтвор трябва да се използва незабавно.
Ако приготвеният разтвор не се използва незабавно, продължителността и условията на съхранение са отговорност на потребителя. Разтвореният разтвор не трябва да се съхранява повече от 24 часа в хладилник (2 - 8 ° C), защитен от светлина, освен ако разтварянето не е извършено при контролирани и утвърдени асептични условия.
Срок на годност на разредения разтвор за инфузия
Разреденият инфузионен разтвор е химически и физически стабилен за 30 минути при 25 ° С и за 8 часа при 4 ° С, защитен от светлина. От микробиологична гледна точка разреденият инфузионен разтвор трябва да се използва незабавно.
Ако разреденият инфузионен разтвор не се използва незабавно, продължителността и условията на съхранение са отговорност на потребителя. Разреденият инфузионен разтвор не трябва да се съхранява повече от 8 часа в хладилник (2 - 8 ° C), защитен от светлина , освен ако разтварянето не е станало при контролирани и утвърдени асептични условия.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
За условията на съхранение на разтворения и разреден лекарствен продукт, вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Еднодозови кафяви флакони (тип I Ph.Eur.) Затворени с запушалки от бромобутилова гума и опаковани в кутии с 10 флакона.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Препоръки за безопасно боравене
Дакарбазин е антинеопластичен агент. Преди приготвяне на разтвора трябва да се консултират местните цитотоксични указания за работа с цитотоксични средства.
Флаконите с дакарбазин трябва да се отварят само от обучен персонал. Както при всички цитотоксични средства, трябва да се вземат предпазни мерки, за да се избегне излагане на персонал. Работата с цитотоксични лекарства обикновено трябва да се избягва по време на бременност. Подготовката на разтвора за приложение трябва да се извършва в определено място за работа. Да се работи върху миеща се подложка или върху еднократна употреба. абсорбираща хартия, пластифицирана на гърба. Препоръчително е да носите подходяща защита за очите, ръкавици за еднократна употреба, маска и рокля за еднократна употреба. Спринцовките и комплектите за инфузия трябва да бъдат сглобени внимателно, за да се избегне изтичане (препоръчва се използването на фитинги за заключване Luer).
Когато приключите, всички открити повърхности трябва да бъдат добре почистени и операторът трябва да измие ръцете и лицето си.
В случай на пръски, операторът трябва да носи ръкавици, маска, защита на очите и рокля за еднократна употреба и да отстрани пръските с абсорбиращия материал, поставен за целта в работната зона. След това зоната трябва да се почисти и целият замърсен материал да се прехвърли в цитотоксична торба или да се запечата за изгаряне.
Приготвяне и приложение на инжекционен разтвор или инфузионен разтвор. Dacarbazine Lipomed 100 mg прах за инжекционен разтвор или инфузионен разтвор трябва да се разтвори с 9,9 ml вода за инжекции. Полученият разтвор съдържа 10 mg / ml дакарбазин и има рН между 3,0 и 4,0.
За приготвяне на инфузионните разтвори, приготвеният разтвор трябва да се разрежда с 200 ml 5% глюкоза или 0,9% разтвор на натриев хлорид. Полученият разтвор съдържа 0,5 mg / ml.
Разтворът, приготвен чрез разтваряне или разтваряне и разреждане, трябва да бъде бистър и без видими частици.
Всички приготвени разтвори трябва да бъдат защитени от светлина; приложението също трябва да се извършва без излагане на дневна светлина.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
Само за еднократна употреба.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil / Rhein
Германия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
"100 mg прах за инжекционен или инфузионен разтвор" 10 флакона: AIC n. 041106016
