Активни съставки: микофенолат мофетил
CellCept 250 mg капсули
Предлагат се пакетни вложки Cellcept за размери на опаковките:- CellCept 250 mg капсули
- CellCept 1 g / 5 ml прах за перорална суспензия
- CellCept 500 mg филмирани таблетки
Показания Защо се използва Cellcept? За какво е?
Пълното име на лекарството е CellCept 250 mg капсули.
Съкратеното наименование CellCept ще бъде използвано в тази листовка.
CellCept съдържа микофенолат мофетил.
Това принадлежи към група лекарства, наречени „имуносупресори“.
CellCept се използва за предотвратяване на отхвърлянето на трансплантиран орган от тялото.
- Бъбреци, сърце или черен дроб.
CellCept трябва да се използва в комбинация с други лекарства:
- циклоспорин и кортикостероиди.
Противопоказания Когато Cellcept не трябва да се използва
ВНИМАНИЕ
Микофенолатът причинява вродени дефекти и спонтанен аборт. Ако сте жена, която може да има деца, трябва да направите отрицателен тест за бременност преди започване на лечението и да следвате съветите на Вашия лекар относно контрацепцията.
Вашият лекар ще говори с Вас и ще Ви даде писмена информация, особено за ефектите на микофенолат върху вашето неродено бебе. Прочетете внимателно информацията и следвайте инструкциите. Ако не разбирате напълно тези инструкции, помолете Вашия лекар да ги обясни отново, преди да приемете микофенолат. Моля, прочетете също информацията в този раздел под „Предупреждения и предпазни мерки“ и „Бременност и кърмене“.
Не приемайте CellCept:
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към микофенолат мофетил, микофенолова киселина или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- ако сте жена, способна да имате деца и не сте подали отрицателен тест за бременност преди първото предписание, тъй като микофенолатът причинява вродени дефекти и спонтанен аборт
- ако сте бременна, подозирате или планирате да забременеете
- ако не използвате ефективен метод за контрацепция (вижте Бременност, контрацепция и кърмене)
- ако кърмите.
Не приемайте това лекарство, ако някое от горните условия се отнася за Вас. Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете CellCept.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Cellcept
Кажете на Вашия лекар непосредствено преди да приемете CellCept:
- ако имате признаци на инфекция като треска или възпалено гърло
- в случай на неочаквано натъртване или кървене
- ако някога сте страдали от храносмилателно разстройство, като например „язва на стомаха
- ако планирате да забременеете или забременеете, докато се лекувате с CellCept.
Ако някое от горните се отнася за Вас (или не сте сигурни), уведомете Вашия лекар непосредствено преди да приемете CellCept.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Cellcept
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително тези, отпускани без рецепта и билкови лекарства. CellCept може да промени активността на други лекарства. Други лекарства също могат да променят активността на CellCept.
По -специално, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства, преди да приемете CellCept:
- азатиоприн или други лекарства, които потискат имунната система, предписани след трансплантация на орган
- холестирамин - използва се за лечение на висок холестерол
- рифампицин - антибиотик, използван за профилактика и лечение на инфекции като туберкулоза (ТБ)
- антиациди или инхибитори на протонната помпа - използвани при проблеми със стомашната киселина като лошо храносмилане
- фосфатни свързващи вещества - използва се при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност за намаляване на количеството на абсорбирания от кръвта фосфат.
Ваксини
Ако Ви предстои ваксинация (жива ваксина), докато се лекувате с CellCept, първо уведомете Вашия лекар или фармацевт. Вашият лекар ще Ви посъветва коя ваксина е подходяща за Вас.
Не трябва да дарявате кръв по време на лечението с CellCept и най -малко 6 седмици след прекратяване на лечението.
CellCept с храна и напитки
Консумацията на храна и напитки няма ефект върху лечението с CellCept.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Влияние на слънчевата светлина
CellCept понижава защитните сили на организма, което води до по -голям риск от рак на кожата. Ограничете излагането на слънце и UV лъчи чрез:
- използването на защитно облекло, което покрива главата, шията, ръцете и краката
- използването на продукти с висок защитен фактор.
Бременност, контрацепция и кърмене
Контрацепция при жени, приемащи CellCept
Ако сте жена, която може да забременее, винаги трябва да използвате два ефективни метода на контрацепция с CellCept. Под това имаме предвид:
- преди да започнете да приемате CellCept
- по време на цялото лечение с CellCept
- в продължение на 6 седмици след спиране на лечението с CellCept.
Говорете с Вашия лекар кой метод на контрацепция е най -подходящ за Вас. Това ще зависи от индивидуалната ситуация. Свържете се с Вашия лекар възможно най -скоро, ако смятате, че контрацептивът, който сте използвали, може да не е действал или сте забравили да вземете противозачатъчни хапчета.
Вие сте жена, която не може да има деца, ако някое от следните се отнася за Вас:
- сте в менопауза, тоест навършили сте поне 50 години и последният ви менструален цикъл е бил преди повече от година (ако менструалният ви цикъл е спрял, защото сте преминали противораково лечение, все още има възможност да започнете бременност).
- фалопиевите тръби и двата яйчника са отстранени хирургично (двустранна салпингоовариектомия).
- матката е отстранена хирургично (хистеректомия)
- яйчниците ви вече не работят (преждевременна яйчникова недостатъчност, която е потвърдена от специалист гинеколог).
- е роден с едно от следните редки редки състояния, които правят бременността невъзможна: XY генотип, синдром на Търнър или агенеза на матката.
- е момиче или тийнейджърка, която все още не е получила първата си менструация.
Контрацепция при мъже, приемащи CellCept
Винаги трябва да използвате презерватив по време на лечението и 90 дни след спиране на терапията с CellCept.
Ако планирате да забременеете, Вашият лекар ще Ви обясни рисковете и алтернативните лечения, на които можете да се подложите, за да предотвратите отхвърляне на трансплантирания орган.
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство. Вашият лекар ще обсъди с Вас рисковете от забременяване и алтернативните лечения, които можете да предприемете, за да предотвратите отхвърлянето на трансплантирания орган, ако:
- планира бременност
- пропуснете или мислите, че сте пропуснали менструация, имате необичайно менструално кървене или подозирате бременност
- сте правили секс без да използвате ефективна контрацепция.
Ако забременеете, докато приемате микофенолат, трябва незабавно да уведомите Вашия лекар. Във всеки случай продължете да приемате CellCept, докато не отидете на лекар.
Бременност
Микофенолатът много често причинява спонтанен аборт (50%) и тежки вродени дефекти (23-27%) при нероденото дете. Съобщените вродени дефекти включват аномалии на ушите, очите, лицето (хейлошизис / цепнатина на небцето), развитие на пръстите, сърцето, хранопровода (тръбен орган, който свързва гърлото и стомаха), бъбреците и нервната система (например spina bifida костите на гръбначния стълб не са напълно развити]) Детето може да има един или повече от тези дефекти.
Ако сте жена, която може да има деца, трябва да направите отрицателен тест за бременност преди започване на лечението и да следвате съветите на Вашия лекар относно контрацепцията. Вашият лекар може да направи повече от един тест, за да се увери, че не сте бременна, преди да започнете лечението.
Време за хранене
Не приемайте CellCept, ако кърмите. Малки количества от лекарството могат да преминат в кърмата.
Шофиране и работа с машини:
Не се очаква CellCept да повлияе способността за шофиране или работа с инструменти или машини.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Cellcept: Дозировка
Винаги приемайте CellCept точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Колко да се вземе
Количеството, което трябва да вземете, зависи от вида на трансплантацията, която сте получили. Обичайните дози са посочени по -долу. Лечението ще продължи толкова дълго, колкото е необходимо, за да се предотврати отхвърлянето на трансплантирания орган.
Бъбречна трансплантация
Възрастни
- Първата доза се дава в рамките на 3 дни след операцията по трансплантация.
- Дневната доза е 8 капсули (2 g лекарство), разделени на 2 отделни дози.
- Вземете 4 капсули сутрин и 4 капсули вечер.
Деца (на възраст 2-18 години)
- Дозата, която ще се прилага, ще зависи от повърхността на тялото на детето.
- Вашият лекар ще реши най -подходящата доза въз основа на ръста и теглото на детето (телесна повърхност - измерена в квадратни метри или "m2"). Препоръчителната доза е 600 mg / m2, прилагана два пъти дневно.
Трансплантация на сърце
Възрастни
- Първата доза се дава в рамките на 5 дни след операцията по трансплантация.
- Дневната доза е 12 капсули (3 g лекарство), разделени на 2 дози.
- Вземете 6 капсули сутрин и 6 капсули вечер.
Деца
- Няма информация за употребата на CellCept при деца със сърдечна трансплантация.
Чернодробна трансплантация
Възрастни
- Първата доза перорален CellCept ще Ви бъде приложена най -малко 4 дни след операцията по трансплантация и когато можете да поглъщате лекарства през устата.
- Дневната доза е 12 капсули (3 g лекарство), разделени на 2 отделни дози.
- Вземете 6 капсули сутрин и 6 капсули вечер.
Деца
- Няма информация за употребата на CellCept при деца с чернодробна трансплантация.
Прием на лекарството
Поглъщайте капсулите цели с чаша вода
- Не чупете и не чупете капсулите
- Не приемайте счупени или отворени капсули.
Внимавайте да избегнете контакт между праха, изтичащ от повредените капсули, и очите или устата ви.
- Ако е така, изплакнете обилно с течаща вода.
Внимавайте да избегнете контакт между праха, изтичащ от повредените капсули, и кожата ви.
- Ако е така, измийте добре мястото със сапун и вода.
Ако сте пропуснали да приемете CellCept
Ако забравите да вземете лекарството си, вземете го веднага щом си спомните, след което продължете да го приемате както обикновено.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на CellCept
Не спирайте приема на CellCept, освен ако Вашият лекар не Ви каже. Прекратяването на лечението може да увеличи риска от отхвърляне на органи.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Cellcept
Ако сте приели повече от необходимата доза CellCept, кажете на лекар или веднага отидете в болница. Направете същото, ако някой друг случайно вземе лекарството. Вземете опаковката с лекарства със себе си.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Cellcept
Както всички лекарства, CellCept може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Говорете незабавно с лекар, ако забележите някоя от следните сериозни нежелани реакции; може да се нуждаете от спешно медицинско лечение:
- имате признаци на инфекция като треска или възпалено гърло
- имате неочаквани синини или кървене
- имате обрив, подуване на лицето, устните, езика или гърлото, с затруднено дишане; може да имате тежка алергична реакция към лекарството (като анафилаксия, ангиоедем).
Чести проблеми
Някои от най -честите оплаквания са диария, намалени бели или червени кръвни клетки, инфекции и повръщане. Вашият лекар ще прави редовни кръвни изследвания, за да проверява за промени:
- броя на кръвните клетки
- кръвното ниво на определени вещества като захар, мазнини или холестерол.
Децата може да са по -склонни от възрастните да развият някои странични ефекти.
Те включват диария, инфекции и намалени бели и червени кръвни клетки в кръвта.
Борба с инфекциите
CellCept понижава защитните сили на организма, за да предотврати отхвърлянето на трансплантацията.В резултат на това тялото няма да може да се бори с инфекциите толкова ефективно, колкото при нормални условия. Това означава, че може да получите по -често инфекции, като например инфекции, засягащи мозъка, кожата, устата, стомаха и червата, белите дробове и пикочните пътища.
Тумори на лимфната система и кожата
Както може да се случи с други вещества от този тип (имуносупресори), много малък брой пациенти, приемащи CellCept, са развили рак на лимфната система и на кожата.
Нежелани реакции от общ характер
Това може да има странични ефекти, засягащи тялото като цяло. Те включват тежки алергични реакции (като анафилаксия, ангиоедем), треска, чувство на умора, нарушения на съня, болки (в стомаха, гърдите, мускулите или ставите по време на уриниране), главоболие, симптоми на грип и подуване.
Други странични ефекти могат да включват:
Кожни заболявания като:
- акне, херпес, херпес зостер, хипертрофия на кожата, косопад, обрив и сърбеж.
Нарушения на отделителната система като:
- бъбречни проблеми или спешна нужда от уриниране.
Нарушения на храносмилателната система и устата като:
- подуване на венците и язви в устата
- възпаление на панкреаса, дебелото черво или стомаха
- чревни нарушения, включително кървене, проблеми с черния дроб
- запек, гадене (гадене), лошо храносмилане, загуба на апетит и метеоризъм.
Нарушения на нервната система като:
- чувство на замаяност, сънливост или парестезия
- треперене, мускулни спазми, гърчове
- чувство на тревожност или депресия, променено настроение и мислене.
Нарушения на сърцето и кръвоносните съдове като:
- промени в кръвното налягане, анормален сърдечен ритъм и разширяване на кръвоносните съдове.
Белодробни нарушения като:
- пневмония, бронхит
- задух, кашлица, която може да бъде причинена от бронхиектазии (състояние, при което дихателните пътища в белите дробове са необичайно разширени) или белодробна фиброза (белези на белодробната тъкан). Свържете се с Вашия лекар, ако имате постоянна кашлица или задух
- натрупване на течност в белите дробове или гръдния кош
- синузит.
Други заболявания като:
- загуба на тегло, подагра, висока кръвна захар, кървене и синини.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте капсулите след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка (EXP).
- Да не се съхранява над 30 ° C.
- Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
- Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа CellCept
- Активната съставка е микофенолат мофетил.
- Другите съставки са:
- CellCept капсули: царевично нишесте в предварително желатинизирана форма, омрежена натриева карбоксиметилцелулоза, поливинилпиролидон (K-90), магнезиев стеарат
- обвивка на капсулата: желатин, индиго кармин (E132), жълт железен оксид (E172), червен железен оксид (E172), титанов диоксид (E171), черен железен оксид (E172), калиев хидроксид, шеллак.
Как изглежда CellCept и какво съдържа опаковката
- Капсулите CellCept са с продълговата форма с единия край син, а другия кафяв. Текстът "CellCept 250" е отпечатан в черно отгоре, докато името "Roche" е отпечатано в черно в долната част.
- Те се предлагат в опаковки от 100 или 300 капсули (и двете в блистери по 10 капсули).
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
CELLCEPT 250 MG КАПСУЛИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Всяка капсула съдържа 250 mg микофенолат мофетил.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Твърди капсули.
Капсули CellCept: продълговати, сини и кафяви на цвят с черно отпечатано отгоре "CellCept 250" и името "Roche" отдолу.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
CellCept е показан за профилактика на остро отхвърляне при пациенти, получаващи бъбречен, сърдечен или чернодробен алотрансплантат в комбинация с циклоспорин и кортикостероиди.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Лечението с CellCept трябва да се започне и продължи от подходящо квалифицирани специалисти по трансплантация.
Дозировка
Употреба при бъбречна трансплантация
Възрастни
Приложението на перорален CellCept трябва да започне в рамките на първите 72 часа след трансплантацията. Препоръчителната доза при пациенти с бъбречна трансплантация е 1 g, прилагана два пъти дневно (2 g дневна доза).
Педиатрична популация на възраст от 2 до 18 години
Препоръчителната доза микофенолат мофетил е 600 mg / m², прилагана перорално два пъти дневно (до максимум 2 g на ден). Капсулите CellCept трябва да се предписват само на пациенти с телесна повърхност най -малко 1,25 m². При пациенти с телесна повърхност между 1,25 и 1,5 m² капсулите CellCept могат да бъдат предписани в доза от 750 mg два пъти дневно (1,5 g дневна доза). При пациенти с телесна повърхност по -голяма от 1,5 m² капсули CellCept могат да бъдат предписани в доза от 1 g два пъти дневно (2 g дневна доза). Тъй като някои нежелани реакции се появяват по -често в тази възрастова група, отколкото при възрастни (вж. Точка 4.8), може да се наложи временно намаляване на дозата или преустановяване на лечението; в тези случаи съответните клинични фактори, включително тежестта на реакцията.
Педиатрична популация на възраст под 2 години
Има ограничени данни за безопасност и ефикасност при деца на възраст под 2 години. Тези данни са недостатъчни, за да се направят препоръки за дозиране; следователно не се препоръчва употребата на лекарството в тази възрастова група.
Употреба при сърдечна трансплантация
Възрастни
Приложението на перорален CellCept трябва да започне в рамките на първите 5 дни след трансплантацията. Препоръчителната доза за пациенти със сърдечна трансплантация е 1,5 g, прилагани два пъти дневно (3 g дневна доза).
Педиатрична популация
Няма налични данни за пациенти с сърдечна трансплантация при деца.
Употреба при чернодробна трансплантация
Възрастни
CellCept i.v. трябва да се прилага през първите четири дни след чернодробна трансплантация; приложението на перорален CellCept ще започне веднага след това, когато може да се понася. Препоръчителната перорална доза за пациенти с чернодробна трансплантация е 1,5 g, прилагана два пъти дневно (3 g дневна доза).
Педиатрична популация
Няма данни за педиатрични пациенти с чернодробна трансплантация.
Използвайте в конкретни популации
Възрастни граждани
За възрастни хора препоръчителната доза от 1 g, прилагана два пъти дневно за пациенти с бъбречна трансплантация, и доза от 1,5 g, прилагана два пъти дневно за пациенти със сърдечна или чернодробна трансплантация.
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с бъбречна трансплантация с тежко хронично бъбречно увреждане (бъбречна гломерулна филтрация след трансплантация не се налага коригиране на дозата (вж. Точка 5.2)) Няма данни за пациенти със сърдечна или чернодробна трансплантация с тежко хронично бъбречно увреждане.
Тежко чернодробно увреждане
Не се налага корекция на дозата при пациенти с бъбречна трансплантация с тежко чернодробно паренхимно заболяване. Няма налични данни за пациенти със сърдечна трансплантация с тежко чернодробно паренхимно заболяване.
Лечение по време на епизоди на отхвърляне
Микофеноловата киселина (МРА) е активният метаболит на микофенолат мофетил Отхвърлянето на бъбречна трансплантация не причинява промени във фармакокинетиката на МРА; не се налага намаляване на дозата или прекъсване на терапията с CellCept. Няма причини за коригиране на дозата на CellCept след отхвърляне на сърдечна трансплантация Няма фармакокинетични данни по време на отхвърляне на чернодробна трансплантация.
Начин на приложение
Перорално приложение
Предпазни мерки, които трябва да се вземат преди боравене или прилагане на лекарствения продукт
Тъй като е доказано, че мофетил микофенолат има тератогенен ефект върху плъхове и зайци, следователно капсулите на CellCept не трябва да се отварят или счупват, за да се избегне вдишване на праха, съдържащ се в капсулите с лекарството, или директен контакт между последните и кожата или лигавиците. В този случай измийте засегнатата област обилно със сапун и вода и изплакнете очите си с течаща вода.
04.3 Противопоказания -
• CellCept не трябва да се прилага при пациенти със свръхчувствителност към микофенолат мофетил, микофенолова киселина или някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.Наблюдавани са реакции на свръхчувствителност към CellCept (вж. Точка 4.8).
• CellCept не трябва да се прилага на жени с детероден потенциал, които не използват високоефективни контрацептивни мерки (вж. Точка 4.6).
• При жени с детероден потенциал лечението с CellCept трябва да се започва само при наличие на резултат от тест за бременност, за да се изключи неволната употреба на лекарствения продукт по време на бременност (вж. Точка 4.6).
• CellCept не трябва да се използва по време на бременност, освен ако няма подходящо алтернативно лечение за предотвратяване на отхвърляне на трансплантат (вж. Точка 4.6).
• CellCept не трябва да се дава на жени, които кърмят (вж. Точка 4.6).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Новообразувания
Пациентите, получаващи комбинирана имуносупресивна терапия, включително CellCept, са изложени на повишен риск от развитие на лимфоми и други злокачествени заболявания, особено на кожата (вж. Точка 4.8). Рискът изглежда зависи от интензивността и продължителността на лечението, а не от употребата на конкретен продукт.
Като обща предпазна мярка, за да се сведе до минимум рискът от рак на кожата, излагането на слънчева светлина и ултравиолетови лъчи трябва да бъде ограничено от използването на защитно облекло и слънцезащитни продукти с висока защита.
Инфекции
Пациентите, лекувани с имуносупресори, включително CellCept, са изложени на повишен риск от опортюнистични инфекции (бактериални, гъбични, вирусни и протозойни), фатални инфекции и сепсис (вж. Точка 4.8). Такива инфекции включват повторно активиране на латентни вируси като вируса на хепатит В или вируса на хепатит С и инфекции, причинени от полиомавируси (нефропатия, свързана с вируса на ВК и прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия, PML, вирус на Джон Кънингам, JC). Съобщавани са случаи на хепатит, дължащи се на реактивиране на вируса на хепатит В или хепатит С при пациенти носещи, лекувани с имуносупресори. Тези инфекции често са свързани с висока обща имуносупресивна тежест и могат да доведат до сериозни или фатални състояния, които лекарите трябва да вземат предвид при диференциалната диагноза на имуносупресирани пациенти с нарушена бъбречна функция или неврологични симптоми.
Има съобщения за хипогаммаглобулинемия във връзка с повтарящи се инфекции при пациенти, приемащи CellCept в комбинация с други имуносупресори. В някои от тези случаи преминаването от CellCept към алтернативен имуносупресор води до връщане на серумните нива на IgG до нормални. При пациенти, лекувани с CellCept, които развиват повтарящи се инфекции, трябва да се измерват серумните имуноглобулини. В случай на клинично значима продължителна хипогамаглобулинемия, трябва да се оцени подходящо клинично действие, като се вземат предвид мощните цитостатични ефекти, които микофеноловата киселина оказва върху В и Т лимфоцитите.
Има публикувани съобщения за бронхиектазии при възрастни и деца, които са приемали CellCept в комбинация с други имуносупресори. В някои от тези случаи преминаването от CellCept към друг имуносупресор води до подобряване на респираторните симптоми. Рискът от бронхиектазии може да бъде свързан с хипогаммаглобулинемия или директен ефект върху белия дроб. Има също така изолирани съобщения за интерстициална белодробна болест и белодробна фиброза, някои от които са фатални (вж. Точка 4.8). Препоръчва се пациентите да бъдат изследвани, ако развият постоянни белодробни симптоми като кашлица и диспнея.
Кръвна и лимфна и имунна система
Пациентите, лекувани с CellCept, трябва да бъдат наблюдавани за неутропения, която може да бъде свързана със самия CellCept, съпътстващи лекарства, вирусни инфекции или комбинация от тези причини. Пациентите, лекувани с CellCept, трябва да правят пълна кръвна картина всяка седмица през първия месец от терапията, два пъти месечно през втория и третия месец и веднъж месечно през първата година. В случай на развитие на неутропения (абсолютен брой неутрофили
Съобщавани са случаи на чиста аплазия на червените клетки (PRCA) при пациенти, лекувани с CellCept в комбинация с други имуносупресивни лекарства. Механизмът, чрез който микофенолат мофетил индуцира PRCA, не е известен. PRCA може да отзвучи с намаляване на дозата или прекратяване на терапията с CellCept.Промените в лечението с CellCept при пациенти с трансплантация трябва да се извършват само под подходящ клиничен контрол, за да се сведе до минимум рискът от отхвърляне (вж. Точка 4.8.).
Пациентите, лекувани с CellCept, трябва да бъдат посъветвани да съобщават незабавно всички доказателства за инфекция, неочаквани синини или кървене или всяка друга проява на миелосупресия.
Пациентите трябва да бъдат уведомени, че ваксинациите могат да бъдат по -малко ефективни по време на лечението с CellCept и че трябва да се избягва използването на живи атенюирани ваксини (вж. Точка 4.5). Ваксинацията срещу грип може да бъде полезна.
Стомашно -чревна система
CellCept се свързва с „повишена честота на нежелани събития от храносмилателната система, включително редки случаи на стомашно -чревна язва, кръвоизлив и перфорация. CellCept трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с активно тежко заболяване на храносмилателната система.
CellCept е инхибитор на ензима инозинмонофосфат дехидрогеназа (IMPDH). Следователно трябва да се избягва при пациенти, страдащи от редки наследствени заболявания, включващи дефицит на ензима хипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансфераза (HGPRT), като синдром на Lesch -Nyhan и Синдром на Kelley-Seegmiller.
Взаимодействия
Трябва да се внимава при преминаване от комбинирана терапия, съдържаща имуносупресори, които пречат на ентерохепаталната циркулация на МРА (например циклоспорин) към други лечения, които не проявяват този ефект (напр. Сиролимус или белатацепт) и обратно, тъй като промяната в терапията може да доведе до промени в експозицията на МРА. Лекарства от други категории, които пречат на ентерохепаталната циркулация на МРА, например холестирамин, трябва да се използват с повишено внимание, тъй като те могат да доведат до понижаване на плазмените нива и ефикасността на CellCept (вж. също точка 4.5).
Препоръчва се да не се прилага CellCept в комбинация с азатиоприн, тъй като едновременното приложение на двата лекарствени продукта не е изследвано.
Балансът полза / риск на микофенолат мофетил в комбинация с такролимус или сиролимус не е установен (вж. Също точка 4.5).
Специални популации
Пациентите в напреднала възраст могат да бъдат изложени на по -голям риск от нежелани събития, например някои инфекции (включително цитомегаловирусно инвазивно тъканно заболяване) и възможен стомашно -чревен кръвоизлив и белодробен оток (вж. Точка 4.8), в сравнение с по -младите индивиди.
Тератогенни ефекти
Микофенолатът е мощен тератоген при хора. Съобщавани са спонтанни аборти (честота 45-49%) и вродени малформации (прогнозна честота 23-27%) след излагане на MMF по време на бременност. Следователно CellCept е противопоказан по време на бременност, освен ако няма подходящо алтернативно лечение за предотвратяване на отхвърляне на трансплантат. Жените и мъжете с детероден потенциал трябва да бъдат информирани за рисковете и да следват препоръките, дадени в точка 4.6 (напр. Контрацептивни методи, тестове за бременност) преди, по време и след терапията с CellCept. Лекарите трябва да гарантират, че жените и мъжете, лекувани с микофенолат, разбират риска от увреждане на бебето, необходимостта от ефективна контрацепция и необходимостта да се потърси незабавна медицинска помощ, ако има възможност за бременност.
Контрацепция (вж. Точка 4.6)
Поради генотоксичния и тератогенен потенциал на CellCept, жените с детероден потенциал трябва да използват два надеждни метода на контрацепция едновременно преди започване на терапията с CellCept, по време на терапията и в продължение на шест седмици след прекратяване на лечението, освен ако въздържанието не е методът на контрацепция избор (вижте точка 4.5).
На сексуално активните мъже се препоръчва да използват презервативи по време на лечението и най -малко 90 дни след спиране на терапията. Презервативът трябва да се използва както от фертилни мъже, така и от такива, подложени на вазектомия, тъй като рисковете, свързани с прехвърлянето на семенната течност, се отнасят и за мъжете, които са претърпели вазектомия. В допълнение, партньорките на пациенти от мъжки пол, лекувани с CellCept, се препоръчват да използват високоефективна контрацепция по време на лечението и общо 90 дни след последната доза CellCept.
Учебен материал
За да помогне на пациентите да избегнат излагането на плода на микофенолат и да предостави допълнителна важна информация за безопасността, притежателят на разрешението за употреба ще предостави образователни материали на здравните специалисти. Образователният материал ще повтори предупрежденията за тератогенността на микофенолата, ще посъветва за контрацепция, преди да започне терапия и необходимостта от провеждане на тестове за бременност. Лекарят трябва да предостави цялата информация за пациентите относно тератогенния риск и методите за превенция на бременността на жени с детероден потенциал и, ако е приложимо, на пациенти от мъжки пол.
Допълнителни предпазни мерки
Пациентите не трябва да даряват кръв по време на терапията или поне 6 седмици след спиране на микофенолат.Мъжете не трябва да даряват сперматозоиди по време на терапията или в продължение на 90 дни след спиране на микофенолат.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Ацикловир
Когато се прилага комбинацията от микофенолат мофетил и ацикловир, се наблюдават повишени плазмени концентрации на ацикловир в сравнение с прилагането на ацикловир самостоятелно. не се счита за клинично значимо. Тъй като плазмените концентрации на MPAG и ацикловир се повишават при наличие на бъбречно увреждане, възможно е микофенолат мофетил и ацикловир или неговите пролекарства, например валацикловир, да се конкурират за екскреция в бъбречните тубули, увеличавайки концентрацията на двете вещества.
Антиациди и инхибитори на протонната помпа (ИПП)
Наблюдавано е намаляване на експозицията на МРА при прилагане на CellCept с антиациди като магнезий и алуминиев хидроксид или с инхибитори на протонната помпа, включително лансопразол и пантопразол. Тези данни позволяват екстраполация на този резултат към всички антиациди, тъй като намаляването на експозицията на CellCept, когато се прилага с магнезий или алуминиев хидроксид, е значително по -ниско, отколкото когато CellCept се прилага с инхибитори на протонната помпа.
Холестирамин
След прилагане на единична доза от 1,5 g микофенолат мофетил на здрави индивиди, лекувани преди това с холестирамин в доза от 4 g три пъти дневно в продължение на 4 дни, се наблюдава 40% намаление на AUC на MPA (вж. Точки 4.4 и 5.2). Трябва да се внимава при едновременната употреба, тъй като ефикасността на CellCept може да бъде влошена.
Лекарства, които могат да попречат на ентерохепаталната циркулация
Трябва да се внимава с лекарствени продукти, които пречат на ентерохепаталната циркулация, тъй като ефикасността на CellCept може да бъде влошена.
Циклоспорин А
Фармакокинетиката на циклоспорин А (CsA) не се влияе от микофенолат мофетил.
Обратно, ако едновременното лечение с циклоспорин се преустанови, трябва да се очаква повишаване на AUC на MPA с приблизително 30%. CsA пречи на ентерохепаталната циркулация на MPA, което води до 30-50% намаляване на експозицията на MPA при пациенти с бъбречна трансплантация, лекувани с CellCept и CsA в сравнение с тази, наблюдавана при лица, лекувани със сиролимус или белатацепт и подобни дози на CellCept (вж. Също точка 4.4 ) Обратно, трябва да се очакват промени в експозицията на МРА при пациенти, преминаващи от лечение с CsA към имуносупресори, които не пречат на ентерохепаталната циркулация на МРА.
Телмисартан
Едновременното приложение на телмисартан и CellCept води до приблизително 30% намаляване на концентрациите на МРА. Телмисартан влияе върху елиминирането на МРА, като засилва експресията на рецептор-гама, активирана от пероксизомен пролифератор (PPAR-гама), което от своя страна води до увеличаване на експресията и активността на UGT1A9.Сравнението на степента на отхвърляне на трансплантирани органи, степента на неуспех на трансплантацията или профилите на нежеланите събития при пациенти, лекувани с CellCept в комбинация или не с телмисартан, не разкрива никакви клинични последици върху фармакокинетичните лекарствени взаимодействия.
Ганцикловир
Въз основа на резултатите от еднодозово проучване на препоръчителната доза перорален микофенолат и iv ганцикловир и известните ефекти на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на CellCept (вж. Точка 4.2) и ганцикловир, се очаква едновременно приложение на тези два агента (конкуриращи се за същия механизъм на тубулна секреция) ще доведе до увеличаване на концентрацията на MPAG и ганцикловир. Не се очакват съществени промени във фармакокинетиката на МРА и не се налага корекция на дозата на CellCept.При пациенти с бъбречно увреждане, едновременно прилагани с CellCept и ганцикловир или неговите пролекарства, напр. Валганцикловир, трябва да се спазват препоръките за дозата.
Орални контрацептиви
Фармакокинетиката и фармакодинамиката на оралните контрацептиви не са повлияни от едновременното приложение на CellCept (вж. Също точка 5.2).
Рифампицин
При пациенти, които също не приемат циклоспорин, едновременното приложение на CellCept и рифампицин води до намаляване на експозицията на МРА (AUC0-12h) с 18% -70%. Препоръчва се да се проследяват нивата на експозиция на МРА и съответно да се коригира дозата на CellCept, за да се поддържа клинична ефикасност, когато рифампицин се прилага едновременно.
Севеламер
Когато CellCept се прилага едновременно с севеламер, се наблюдава намаляване на Cmax и AUC на МРА (0-12 часа) съответно с 30% и 25%, без никакви клинични последици (например отхвърляне на присадката). Въпреки това се препоръчва CellCept да се прилага най -малко един час преди или три часа след приема на севеламер, за да се сведе до минимум ефектът върху абсорбцията на МРА. Няма данни за CellCept с други свързващи фосфати, различни от севеламер.
Триметоприм / сулфаметоксазол
Няма ефект върху бионаличността на МРА.
Норфлоксацин и метронидазол
При здрави доброволци не се наблюдава значително взаимодействие, когато CellCept се прилага едновременно с норфлоксацин и метронидазол. Въпреки това, комбинацията от норфлоксацин или метронидазол намалява експозицията на МРА с приблизително 30% след прилагане на единична доза CellCept.
Ципрофлоксацин и амоксицилин плюс клавуланова киселина
Приблизително 50% намаление на най -ниските (надолу по веригата) концентрации на МРА са докладвани при лица, които са получили бъбречна трансплантация в дните непосредствено след началото на пероралната терапия с ципрофлоксацин или амоксицилин плюс клавуланова киселина. Този ефект има тенденция да намалява при продължаване на антибиотичната терапия и спира в рамките на няколко дни след спирането му. Промяната в нивото на предварителната доза може да не представя точно промените в общата експозиция на МРА. Следователно промените в МРА обикновено не се показват. Дозата CellCept в липса на клинични признаци на увреждане на присадката, но трябва да се извършва внимателно клинично наблюдение по време на употребата на комбинацията и веднага след антибиотичното лечение.
Такролимус
При пациенти с чернодробна трансплантация, които са започнали терапия с CellCept и такролимус, AUC и Cmax на МРА, активният метаболит на CellCept, не са били значително повлияни от едновременното приложение с такролимус. Обратно, AUC на такролимус се увеличава с приблизително 20%, когато многократни дози CellCept (1,5 g два пъти дневно) се прилагат на пациенти с чернодробна трансплантация, лекувани с такролимус. CellCept (вижте също точка 4.4).
Други взаимодействия
Едновременното приложение на пробенецид и микофенолат мофетил при маймуни утроява плазмената AUC на MPAG. Други вещества, за които е известно, че се елиминират от бъбреците, също могат да се конкурират с MPAG, като по този начин увеличават плазмените концентрации на MPAG или друго вещество, което се секретира през бъбречните тубули.
Живи ваксини
Живи ваксини не трябва да се поставят на пациенти с нарушен имунен отговор. Отговорът на антителата към други видове ваксини може да бъде намален (вж. Също точка 4.4).
Педиатрична популация
Проучвания за взаимодействия са проведени само при възрастни.
04.6 Бременност и кърмене -
Мъжка и женска контрацепция
CellCept е противопоказан при жени с детероден потенциал, които не използват високоефективни контрацептивни мерки.
Поради генотоксичния и тератогенен потенциал на CellCept, жените с детероден потенциал трябва да използват два надеждни метода на контрацепция едновременно преди започване на терапията с CellCept, по време на терапията и в продължение на шест седмици след прекратяване на лечението, освен ако въздържанието не е методът на контрацепция избор (вижте точка 4.5).
На сексуално активните мъже се препоръчва да използват презервативи по време на лечението и най -малко 90 дни след спиране на терапията. Презервативът трябва да се използва както от фертилни мъже, така и от такива, подложени на вазектомия, тъй като рисковете, свързани с прехвърлянето на семенната течност, се отнасят и за мъжете, които са претърпели вазектомия. В допълнение, партньорките на пациенти от мъжки пол, лекувани с CellCept, се препоръчват да използват високоефективна контрацепция по време на лечението и общо 90 дни след последната доза CellCept.
Бременност
CellCept е противопоказан по време на бременност, освен ако няма подходящо алтернативно лечение за предотвратяване на отхвърляне на трансплантат. Терапията трябва да се започва само при наличие на отрицателен резултат от теста за бременност, за да се изключи неволната употреба на лекарството по време на бременност.
В началото на лечението жените и мъжете с детероден потенциал трябва да бъдат информирани за повишения риск от загуба на бременност и вродени малформации, както и за планиране и превенция на бременността.
Преди да започнат лечение с CellCept, жените с детероден потенциал трябва да са преминали тест за бременност, за да се изключи неволното излагане на ембриона на микофенолат. Препоръчват се два теста за бременност със серум или урина, с чувствителност най -малко 25 mIU / ml; вторият тест трябва да се извърши 8 - 10 дни след първия и непосредствено преди започване на терапията с микофенолат мофетил. Тестовете за бременност трябва да се повтарят въз основа на клинична нужда (напр. След съобщение за „преустановяване на контрацепцията". Резултатите от всички тестове за бременност трябва да бъдат обсъдени с пациента. Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да се консултират с Вашия лекар, ако сте бременна.
Микофенолатът е мощен тератоген при хора и води до повишен риск от спонтанни аборти и вродени малформации в случай на експозиция по време на бременност.
• Спонтанни аборти са докладвани при 45-49% от бременните жени, изложени на микофенолат мофетил, в сравнение с 12-33% при пациенти с трансплантирани твърди органи, лекувани с имуносупресори, различни от микофенолат мофетил.
• Както се съобщава в медицинската литература, малформации се появяват при 23-27% от живородените от майки, изложени на микофенолат мофетил по време на бременност (в сравнение с 2-3% от живородените в общата популация и приблизително 4-5% от живородените от лица, подложени на трансплантация на твърди органи, лекувани с имуносупресори, различни от микофенолат мофетил).
Постмаркетингови са наблюдавани вродени малформации, включително съобщения за множествени малформации при деца на пациенти, приемащи CellCept в комбинация с други имуносупресори по време на бременност. Най -често докладваните малформации са следните:
• аномалии на ухото (напр. Неправилно формирано или отсъстващо външно / средно ухо), атрезия на външния слухов канал;
• вродени сърдечни заболявания, като дефекти на предсърдната и камерната преграда;
• малформации на лицето като цепнатина на устната, цепнатина на небцето, микрогнатия и хипертелоризъм на очните кухини;
• аномалии на очите (напр. Колобома);
• малформации на пръстите (напр. Полидактилия, синдактилия);
• трахео-езофагеални малформации (например атрезия на хранопровода);
• малформации на нервната система, като spina bifida;
• бъбречни аномалии.
Освен това са докладвани единични случаи на следните малформации:
• микрофталмия;
• вродена киста на хороидния сплит;
• агенезия на пелуцидната преграда;
• агенезия на обонятелния нерв.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).
Време за хранене
Доказано е, че микофенолат мофетил се екскретира в кърмата на плъхове. Не е известно дали това се случва и при жените. Тъй като микофенолат мофетил може да причини сериозни нежелани реакции при кърмачета, CellCept е противопоказан при кърмещи жени (вж. Точка 4.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.Фармакодинамичният профил и съобщените нежелани реакции правят такъв ефект малко вероятен.
04.8 Нежелани реакции -
Следните нежелани реакции включват нежелани реакции от клинични проучвания
Основните нежелани реакции, свързани с приложението на CellCept в комбинация с циклоспорин и кортикостероиди, включват диария, левкопения, сепсис и повръщане; освен това се наблюдава увеличаване на честотата на някои видове инфекции (вж. точка 4.4).
Новообразувания злокачествен
Пациентите, получаващи комбинирана имуносупресивна терапия, включително CellCept, са изложени на повишен риск от развитие на лимфоми и други злокачествени заболявания, особено на кожата (вж. Точка 4.4). Лимфопролиферативни нарушения или лимфоми се развиват при 0,6% от пациентите, които са получавали CellCept (в дневна доза от 2 или 3 g) в комбинация с други имуносупресори в контролирани клинични изпитвания при пациенти с бъбречна трансплантация (свързани с дозата данни от 2 g дневно), сърдечни и чернодробно последвано в продължение на най-малко 1 година.Немеланомен рак на кожата се среща при 3,6% от пациентите; други видове злокачествени заболявания се срещат при 1,1% от пациентите. Данните за безопасност от 3 -годишно лечение при пациенти с бъбречна или сърдечна трансплантация не показват неочаквана разлика в честотата на рака в сравнение с данните от 1 година. Пациентите с чернодробна трансплантация са проследени в продължение на най -малко 1 година, но по -малко от 3 години.
Опортюнистични инфекции
Всички пациенти с трансплантация имат повишен риск от опортюнистични инфекции; рискът се увеличава с общата имуносупресивна тежест (вж. точка 4.4). Най -честите опортюнистични инфекции при пациенти, лекувани с CellCept (в доза от 2 или 3 g дневно) в комбинация с други имуносупресори в контролирани клинични проучвания при пациенти с бъбречна трансплантация (данни, свързани с доза от 2 g дневно), сърдечни и последвани за поне една година са били мукокутанна кандида, CMV виремия / синдром и херпес симплекс. Делът на пациентите с CMV виремия / синдром е 13,5%.
Педиатрична популация
В клинично проучване, включващо 92 педиатрични пациенти на възраст от 2 до 18 години, които са приемали перорален микофенолат мофетил в доза от 600 mg / m² два пъти дневно, видът и честотата на нежеланите реакции като цяло са сходни с тези, наблюдавани при възрастни пациенти, приемащи CellCept 1 g два пъти ежедневно. Следните свързани с лечението нежелани реакции са по-чести при педиатричната популация, отколкото при възрастната популация, особено при деца под 6-годишна възраст: диария, сепсис, левкопения, анемия и инфекции.
Възрастни граждани
Възрастните хора (≥ 65 години) обикновено са изложени на повишен риск от развитие на нежелани реакции поради имуносупресия. Възрастните хора, които получават CellCept като част от комбиниран имуносупресивен режим, са изложени на повишен риск от развитие на определени видове инфекции (включително цитомегаловирус, инвазивен от заболяване) и вероятно стомашно -чревно кървене и белодробен оток, в сравнение с по -младите индивиди.
Други нежелани реакции
Следващата таблица показва нежеланите реакции, по -малко или по -вероятно свързани с приема на CellCept, докладвани при 1 на 10 пациенти или повече и между 1 на 100 пациенти и по -малко от 1 на 10 пациенти, лекувани с CellCept в контролирани клинични проучвания при пациенти с бъбречна трансплантация (данни, свързани с доза от 2 g дневно), сърдечна и чернодробна.
Нежелани реакции, по -малко или по -вероятно свързани с приема на CellCept, съобщени при пациенти, лекувани с CellCept в клинични проучвания при бъбречна, сърдечна и чернодробна трансплантация, когато се използват в комбинация с циклоспорин и кортикостероиди
В рамките на системния орган нежеланите ефекти са групирани по честотни класове, като се използват следните категории: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100 до
Забележка: Във фаза III проучвания за предотвратяване на отхвърляне при бъбречна, сърдечна и чернодробна трансплантация, 501 (2 g CellCept на ден), 289 (3 g CellCept на ден) и 277 (2 g CellCept на ден) лекувани съответно iv / перорално 3 g от CellCept на ден) пациенти.
Следните нежелани реакции включват нежелани реакции, настъпили в постмаркетинговия опит
Видовете нежелани реакции, съобщени след пускането на пазара на CellCept, са подобни на тези, наблюдавани в контролирани клинични изпитвания при бъбречна, сърдечна и чернодробна трансплантация. Допълнителните нежелани реакции са изброени по -долу с честоти, посочени в скоби, ако са известни.
Стомашно -чревна система
Гингивална хиперплазия (≥1 / 100 до панкреатит (≥1 / 100 до чревни ворсинки).
Инфекции
Тежки животозастрашаващи инфекции, включително менингит, ендокардит, туберкулоза и атипична микобактериална инфекция.
При пациенти, лекувани с имуносупресори, включително CellCept, са съобщени случаи на свързана с вируса на ВК нефропатия, както и случаи на свързана с вируса на JC прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML).
Агранулоцитоза (≥1 / 1000 до апластична анемия и депресия на костния мозък са докладвани при пациенти, лекувани с CellCept, някои от които са били фатални.
Нарушения на кръвта и лимфната система
Съобщавани са случаи на чиста аплазия на червените кръвни клетки (PRCA) при пациенти, лекувани с CellCept (вж. Точка 4.4).
Отделни случаи на морфологични аномалии на неутрофилите, включително придобитата аномалия на Pelger-Huet, са докладвани при пациенти, лекувани с CellCept. Тези промени обаче не са свързани с нарушена функция на неутрофилите. Тези промени могат да предполагат феномен на смяна наляво съзряване на неутрофили, което може да бъде тълкувано погрешно като признак на инфекция при имуносупресирани пациенти, като тези, лекувани с CellCept.
Свръхчувствителност
Съобщавани са реакции на свръхчувствителност, включително ангионевротичен оток и анафилактична реакция.
Бременност, пуерперий и перинатални състояния
Съобщавани са случаи на спонтанен аборт при пациенти, изложени на микофенолат мофетил, особено през първия триместър; вижте точка 4.6.
Вродени патологии
Постмаркетингови вродени малформации са наблюдавани при деца на пациенти, получавали CellCept в комбинация с други имуносупресори; вижте точка 4.6.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Единични случаи на интерстициална белодробна болест и белодробна фиброза са настъпили при пациенти, лекувани с CellCept в комбинация с други имуносупресори, някои от които са били фатални. Има случаи на бронхиектазии при възрастни и деца (неизвестна честота).
Нарушения на имунната система
Съобщава се за хипогамаглобулинемия при пациенти, получаващи CellCept в комбинация с други имуносупресори (неизвестна честота).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране -
Съобщаваните случаи на предозиране с микофенолат мофетил са събрани в клинични проучвания и по време на постмаркетинговия опит. В много от тези случаи не са докладвани нежелани събития. В тези случаи на предозиране, при които са съобщени нежелани събития, такива събития са в рамките на известната безопасност профил на лекарството.
Предозирането на микофенолат мофетил може да доведе до свръхпотискане на имунната система и повишена чувствителност към инфекции и потискане на костния мозък (вж. Точка 4.4). Ако се развие неутропения, приложението на CellCept трябва да се преустанови или да се намали дозата (вж. Точка 4.4).
Малко вероятно е хемодиализата да премахне клинично значими количества МРА или МПАГ. Лекарствата, отделящи жлъчните киселини, като холестирамин, могат да отстранят МРА, като намалят ентерохепаталната рециркулация на лекарството (вж. Точка 5.2).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: имуносупресори.
ATC код: L04AA06.
Механизъм на действие
Микофенолат мофетил е 2-морфолиноетилов естер на МРА. МРА е мощен, селективен, неконкурентоспособен и обратим инхибитор на инозин монофосфат дехидрогеназата; той инхибира, без да е включен в ДНК, синтеза de novo на гуанозин нуклеотида. От синтеза de novo Пурините са от съществено значение за пролиферацията на Т и В лимфоцити, докато други типове клетки могат да използват механизма за повторна употреба на пурини, МРА оказва по -голям цитостатичен ефект върху лимфоцитите, отколкото върху други клетки.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Абсорбция
След перорално приложение микофенолат мофетил се абсорбира бързо и обширно и напълно се трансформира чрез предсистемния метаболитен процес в активната му форма МРА. Както е показано чрез потискане на острото отхвърляне след бъбречна трансплантация, имуносупресивната активност на CellCept е свързана с концентрацията на МРА. Въз основа на AUC на MPA, средната бионаличност на перорално приложен микофенолат мофетил е 94% в сравнение с интравенозно приложен микофенолат мофетил. Доказано е, че приемът на храна няма ефект върху абсорбцията на микофенолат мофетил (MPA AUC), прилаган в доза от 1,5 g два пъти дневно при пациенти с бъбречна трансплантация. Микофенолат мофетил не може да се определя системно в плазмата след перорално приложение.
Разпределение
Вследствие на ентерохепаталната циркулация, вторично повишаване на плазмената концентрация на МРА обикновено се наблюдава приблизително 6-12 часа след приложението на лекарството.Комбинацията от холестирамин (4 g три пъти дневно) води до намаляване на AUC на "MPA с около 40%, което показва важността на ентерохепаталната циркулация. "МФК при клинично значими концентрации е 97% свързан с плазмения албумин.
Биотрансформация
МРА се метаболизира предимно от глюкуронилтрансфераза (изоформа UGT1A9) до неактивния фенолен глюкуронид на МРА (MPAG). In vivo MPAG се превръща обратно в свободен MPA чрез ентерохепаталната циркулация.Малкият ацилглюкуронид (AcMPAG) също се образува. AcMPAG е фармакологично активен и се подозира, че е отговорен за някои нежелани ефекти на микофенолат мофетил (диария, левкопения).
Елиминиране
Малко количество се екскретира в урината под формата на МРА (фекалии. Повечето (приблизително 87%) от приложената доза се екскретира с урината под формата на MPAG.
При концентрациите, използвани в клиниката, MPA и MPAG не се елиминират чрез хемодиализа. Въпреки това, при високи плазмени концентрации на MPAG (> 100 mcg / ml) малки количества MPAG се елиминират. Чрез намеса в ентерохепаталната циркулация на лекарството, жлъчката киселинни секвестранти, като холестирамин, причиняват намаляване на AUC на МРА (вж. точка 4.9).
Абсорбцията, разпределението, метаболизмът и екскрецията на МРА зависят от различни транспортери.Тези процеси включват полипептиди за транспортиране на органичен анион (OATP) и протеин 2, свързан с много лекарствени резистентности (MRP2); изоформите на OATP, MRP2 и протеин за резистентност към рак на гърдата (BCRP) са транспортери, свързани с жлъчната екскреция на глюкурониди. Свързаният с много лекарства лекарствен резистентност протеин 1 (MDR1) също е способен да носи МРА, но неговият принос изглежда ограничен до процеса на абсорбция.В бъбреците МРА и неговите метаболити могат да взаимодействат с транспортерите на органични аниони в бъбреците.
В непосредствения период след трансплантацията (по-малко от 40 дни след трансплантацията), пациентите с бъбречна, сърдечна и чернодробна трансплантация са имали средна AUC на MPA с около 30% по-ниска и Cmax с около 40% по-ниска от стойностите, наблюдавани дълго след трансплантацията ( 3-6 месеца след трансплантацията).
Специални популации
Бъбречна недостатъчност
В проучване с единична доза (6 пациенти / група) средната AUC на плазмената концентрация на МРА при пациенти с тежко хронично бъбречно увреждане (гломерулна филтрация
Забавено възобновяване на бъбречната функция
При пациенти, при които трансплантираният бъбречен орган започва да функционира със закъснение, средната AUC0-12 на МРА е сравнима със стойностите, записани при пациенти, при които функциите на трансплантирания орган са установени без забавяне и площта под кривата на средната плазмена концентрация на MPAG (AUC0-12) е била 2-3 пъти по-висока. Възможно е да има преходно увеличение на плазмената свободна фракция и концентрация на МРА при пациенти със забавена функция на органите. Изглежда, че не е необходимо коригиране на дозата на CellCept.
Чернодробно увреждане
При доброволци с алкохолна цироза промяната на чернодробния паренхим не повлиява значително чернодробните процеси на глюкурониране на МРА. Ефектите от чернодробното заболяване върху този процес вероятно ще зависят от конкретното заболяване. Въпреки това, чернодробно заболяване с увреждане главно на жлъчните пътища, като първична билиарна цироза, може да има различен ефект върху метаболизма на лекарствата.
Педиатрична популация
Фармакокинетичните параметри бяха оценени при 49 педиатрични пациенти с бъбречна трансплантация (на възраст от 2 до 18 години), лекувани с перорален микофенолат мофетил 600 mg / m² два пъти дневно. С тази доза стойностите на AUC на MPA, подобни на тези, наблюдавани при възрастни пациенти с бъбречна трансплантация, лекувани с CellCept в доза от 1 g два пъти дневно, са постигнати непосредствено след трансплантацията и в последващия период. трансплантация и в следващия период.
Възрастни граждани
Фармакокинетичното поведение на CellCept при възрастни хора (≥ 65 години) не е официално оценено.
Пациенти, приемащи орални контрацептиви
Фармакокинетиката на оралните контрацептиви не се повлиява от едновременното приложение на CellCept (вж. Също точка 4.5). Проучване на едновременното приложение на CellCept (1 g два пъти дневно) и комбинации от орални контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол (0,02 mg до 0,04 mg) и левоноргестрел (0,05 mg до 0,15 mg), дезогестрел (0,15 mg) или гестоден (0,05 mg до 0,10 mg), проведено при 18 жени без трансплантация (които не са получавали други имуносупресори) в продължение на 3 последователни менструални цикъла не показват клинично влияние на CellCept върху потискащото действие на овулацията от орални контрацептиви. Серумните нива на LH, FSH и прогестерон не са били значително засегнати.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
В експериментални модели микофенолат мофетил не е канцерогенен. Изследваната максимална доза при проучвания за канцерогенност при животни е довела до „системна експозиция (AUC или Cmax) приблизително 2-3 пъти по-голяма от тази, наблюдавана при пациенти с бъбречна трансплантация, лекувани с препоръчителната доза от 2 g / ден, и„ системна експозиция (AUC или Cmax) приблизително 1,3-2 пъти повече от наблюдаваното при пациенти със сърдечна трансплантация, лекувани в препоръчителната доза от 3 g / ден.
Два теста за генотоксичност ( инвитро върху лимфом при мишки и тест in vivo върху медуларни микроядра при мишки) показа, че микофенолат мофетил може да причини хромозомни аберации. Тези ефекти могат да бъдат свързани с фармакодинамичната активност, по -специално с инхибирането на синтеза на нуклеотиди в чувствителни клетки. Други тестове инвитро за оценка на генната мутация те не показват генотоксична активност.
При перорални дози до 20 mg / kg / ден микофенолат мофетил не показва ефект върху фертилитета при мъжки плъхове. Тази доза доведе до системна експозиция от 2-3 пъти, наблюдавана в клиниката, като се използва препоръчителната доза от 2 g / ден при пациенти с бъбречна трансплантация, и системна експозиция от 1,3-2 пъти, наблюдавана в клиниката, като се използва препоръчителната доза от 3 g / ден при пациенти със сърдечна трансплантация. В проучване за фертилитет и репродукция при женски плъхове пероралните дози от 4,5 mg / kg / ден, макар и неточни за майката, причиняват малформации при първо поколение потомство (включително анофталмия, липсваща челюст и хидроцефалия). Тази доза води до „системна експозиция от приблизително 0,5 пъти, наблюдавана в клиниката, използвайки препоръчителната доза от 2 g / ден при пациенти с бъбречна трансплантация, и„ системна експозиция от приблизително 0,3 пъти, наблюдавана в клиниката, като се използва препоръчителната доза от 3 g / ден при пациенти със сърдечна трансплантация. Няма данни за ефекти върху фертилитета и репродукцията при жени от първо поколение или по -късно поколение.
В тератологични проучвания при плъхове и зайци са открити абсорбция и малформации на плода при плъхове в доза от 6 mg / kg / ден (включително анофталмия, липса на челюст и хидроцефалия) и при зайци в доза от 90 mg / kg. / ден (включително сърдечно -съдови и бъбречни аномалии, като сърдечна ектопия и бъбречна ектопия, диафрагмална и пъпна херния), при липса на токсичност за майката. Тази доза доведе до системна експозиция приблизително 0,5 пъти или по -малка от тази, наблюдавана в клиниката препоръчителна доза от 2 g / ден при пациенти с бъбречна трансплантация и системна експозиция от приблизително 0,3 пъти, наблюдавана в клиниката, като се използва препоръчителната доза от 3 g / ден при пациенти с трансплантация на сърце (вж. точка 4.6).
В токсикологични проучвания, проведени с микофенолат мофетил при плъхове, мишки, кучета и маймуни, основните засегнати органи са хематопоетичната и лимфоидната система. Тези ефекти са настъпили при нива на експозиция, еквивалентни или по -ниски от тези, наблюдавани в клиниката, използвайки препоръчителната доза от 2 g / ден при пациенти с бъбречна трансплантация. Стомашно -чревни нежелани реакции са наблюдавани при кучета при нива на експозиция, еквивалентни или по -ниски от тези, наблюдавани в клиниката, използвайки препоръчителната доза. При маймуни, стомашно -чревни и бъбречни нежелани реакции, включващи дехидратация, също са наблюдавани при по -високи дози (за нива на системна експозиция, еквивалентни или по -високи от тези, наблюдавани в клиниката). Профилът на токсичност на микофенолат мофетил в експериментални проучвания изглежда е съвместим с нежеланите ефекти от клинични проучвания при хора, които понастоящем предоставят по -подходящи данни за поносимост за пациентите (вж. Точка 4.8).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
CellCept капсули
царевично нишесте в предварително желатинизирана форма;
омрежена натриева карбоксиметилцелулоза;
поливинилпиролидон (К-90);
магнезиев стеарат.
Капсула оперкулум
Желе;
индиго кармин (Е132);
жълт железен оксид (Е172);
червен железен оксид (Е172);
титанов диоксид (Е171);
черен железен оксид (Е172);
калиев хидроксид;
шелакова гума.
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение -
Да не се съхранява над 30 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
CellCept 250 mg капсули: 1 кутия съдържа 100 капсули (в блистери по 10 капсули);
1 кутия съдържа 300 капсули (в блистери по 10 капсули).
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Неизползваният продукт и отпадъците, получени от този лекарствен продукт, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Парк Shire
Уелвин Гардън Сити
AL7 1TW
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
EU/1/96/005/001 CellCept (100 капсули)
029796012
EU/1/96/005/003 CellCept (300 капсули)
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Дата на първо разрешаване: 14 февруари 1996 г.
Дата на последното подновяване: 13 март 2006 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
Ноември 2015 г.