Активни съставки: Гемфиброзил
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg филмирани таблетки
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg филмирани таблетки
Защо се използва Gemfibrozil - генерично лекарство? За какво е?
Това лекарство съдържа активното вещество гемфиброзил, което принадлежи към класа лекарства, които понижават нивата на холестерола и мазнините в кръвта. GEMFIBROZIL DOC Generici е показан като допълнение към диета с ниско съдържание на мазнини или друго нефармакологично лечение (физическа активност, намаляване на теглото), за лечение на:
- високи нива на мазнини в кръвта (тежка хипертриглицеридемия), както при отсъствие, така и при наличие на ниски нива на холестерол (HDL холестерол);
- високи нива на мазнини в кръвта (смесена хиперлипидемия), когато лечението с други лекарства, наречени статини, не е възможно;
- високи нива на холестерол в кръвта (първична хиперхолестеролемия), когато лечението с други лекарства, наречени статини, не е възможно.
Това лекарство се използва и за предотвратяване на риска от сърдечно-съдови заболявания и заболявания на кръвообращението (сърдечно-съдови заболявания), когато нивата на холестерола в кръвта (не-HDL) са високи и не могат да се приемат други лекарства, наречени статини.
Противопоказания Когато Гемфиброзил не трябва да се използва - Генерично лекарство
Не приемайте GEMFIBROZIL DOC Generici
- ако сте алергични към гемфиброзил или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6);
- ако имате чернодробни проблеми (чернодробно увреждане); - ако имате тежки бъбречни проблеми (тежко бъбречно увреждане);
- ако имате или сте страдали от проблеми с жлъчния мехур или черния дроб (заболяване на жлъчния мехур или жлъчните пътища, включително камъни в жлъчката);
- ако използвате репаглинид, лекарство, използвано за лечение на диабет;
- ако в миналото сте страдали от алергични или токсични нарушения на кожата, изложени на светлина (фотоалергия или фототоксични реакции) по време на лечение с лекарства от същия клас като GEMFIBROZIL DOC Generici (фибрати).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Гемфиброзил - Генерично лекарство
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете GEMFIBROZIL DOC Generici.
Обърнете специално внимание и говорете с Вашия лекар, ако имате болка в мускулите си по време на лечението с това лекарство (широко разпространена миалгия и чувствителност) и ако кръвните Ви изследвания Ви показват особено високи нива на вещество, произвеждано от мускулите (креатин киназа CPK,> 5x ULN). В този случай говорете с Вашия лекар, тъй като може да настъпи мускулно увреждане (миопатия, рабдомиолиза), особено ако приемате други лекарства, които понижават нивата на мазнините в кръвта (други фибрати или HMGCoA редуктазни инхибитори, вижте раздел Други лекарства и GEMFIBROZIL DOC Generici).
Лечението с GEMFIBROZIL DOC Generici в комбинация с други лекарства, които понижават нивата на кръвната мазнина (инхибитори на HMG-CoA редуктазата), трябва да бъде внимателно оценено от Вашия лекар, особено ако имате предразположение към мускулни заболявания (миопатии и рабдомиолиза), този риск се увеличава, ако:
- страдате от бъбречни проблеми;
- щитовидната жлеза функционира лошо (хипотиреоидизъм);
- обичайно употребява големи количества алкохол;
- е над 70 години;
- вие или някой от вашето семейство сте имали наследствени мускулни нарушения;
- ако сте страдали от мускулни проблеми в миналото след прием на други лекарства, които понижават нивата на мазнините в кръвта (фибрати или инхибитори на HMG-CoA редуктазата).
Също така, преди да започнете комбинирано лечение с множество лекарства, Вашият лекар ще трябва да провери нивата на креатин фосфокиназата (CPK).
Това лекарство може да увеличи елиминирането на холестерола в жлъчката и поради това по време на лечението с това лекарство може да се образуват камъни в жлъчката (холелитиаза), поради което се препоръчва да се извършат проверки и да се спре лечението, ако се установи наличие на камъни.
Вашият лекар ще Ви преглежда периодично:
- нива на мазнини в кръвта; може да настъпи временно повишаване на холестерола (общ и LDL). Ако след 3 месеца лечение състоянието Ви не се подобри, е необходимо да спрете лечението и Вашият лекар ще Ви предложи алтернативна терапия;
- нива на чернодробните ензими (ASAT и ALAT трансаминази, алкална фосфатаза, LDH, CK и билирубин);
- кръвна картина (пълна кръвна картина с левкоцитна формула), през първите 12 месеца от лечението.
Деца и юноши
Употребата на това лекарство при деца и юноши не се препоръчва.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Gemfibrozil - генерично лекарство
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Вземете това лекарство с повишено внимание и уведомете Вашия лекар, ако приемате:
- лекарства, използвани за лечение на диабет (перорални средства и инсулин), включително розиглитазон;
- други лекарства, използвани за понижаване на нивата на кръвните мазнини (смоли, свързващи жлъчните киселини, като колестипол, инхибитори на HMG-CoA редуктаза, като симвастатин, ловастатин, правастатин и розувастатин, вж. Предупреждения и предпазни мерки);
- лекарства, използвани за лечение на някои нарушения на кръвообращението (перорални антикоагуланти), тъй като могат да увеличат риска от кървене; в този случай е необходимо да се намали дозата на тези лекарства;
- бексаротен, лекарство, използвано за лечение на определени видове рак (лимфоми).
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Не приемайте това лекарство, ако сте бременна, освен ако не е абсолютно необходимо и под пряко лекарско наблюдение.
Не приемайте това лекарство, ако кърмите.
Шофиране и работа с машини
Това лекарство може рядко да причини замаяност и зрителни смущения, които могат да повлияят на способността за шофиране и работа с машини. Ако възникнат тези ефекти, избягвайте шофиране и работа с машини.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Гемфиброзил - Генерично лекарство: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Употреба при възрастни и възрастни хора
Препоръчителната доза е между 900 mg и 1200 mg на ден.
Ако Ви е предписана доза от 900 mg на ден, приемайте я като единична доза 30 минути преди вечерята.
Ако Ви е предписана доза от 1200 mg на ден, приемайте я като две отделни дози по 600 mg всяка, едната 30 минути преди закуска, а другата 30 минути преди вечерята.
Употреба при пациенти с бъбречни проблеми
Ако имате бъбречни проблеми (лека до умерена бъбречна недостатъчност), препоръчителната начална доза е 900 mg на ден. Вашият лекар ще увеличи тази доза в зависимост от начина на работа на бъбреците Ви.
Ако имате тежки бъбречни проблеми, не трябва да приемате това лекарство.
Ако сте пропуснали да приемете GEMFIBROZIL DOC Generici
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на Gemfibrozil - генерично лекарство
Коремни спазми, диария, болки в ставите и мускулите, гадене и повръщане, повишени нива на вещество, произвеждано от мускулите (креатинин фосфокиназа, CPK), анормални чернодробни функционални тестове могат да възникнат в случай на предозиране. Ако сте погълнали / приели твърде много от това лекарство, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Gemfibrozil - генерично лекарство
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Възможни са следните нежелани реакции:
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
- храносмилателни нарушения (диспепсия).
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- замаяност, главоболие (главоболие);
- коремна болка, диария, метеоризъм, гадене, повръщане и запек;
- дразнене на кожата (екзема, обрив);
- умора.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- нарушения на сърдечния ритъм (предсърдно мъждене).
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
намаляване на нивото на тромбоцитите (тромбоцитопения); - рязко намаляване на нивата на червените кръвни клетки (тежка анемия); - намалени нива на белите кръвни клетки и функционирането на костния мозък (левкопения, еозинофилия, хипоплазия на костния мозък); - замаяност, сънливост; - изтръпване (парестезия); - възпаление на нервите (периферен неврит); - депресия; - намалено сексуално желание; - замъглено зрение; - възпаление на панкреаса (панкреатит); - апендицит; - чернодробни нарушения (холестатична жълтеница, нарушена чернодробна функция, хепатит, холелитиаза, холецистит); - кожно дразнене (ексфолиативен дерматит, дерматит, уртикария) и сърбеж; - косопад (алопеция); - болка в ставите (артралгия, синовит) и мускулите (миалгия, миопатия, миастения, миозит, рабдомиолиза), болка в ръцете и краката поради повишаване на креатинин фосфокиназата; - сексуални разстройства (импотентност); - чувствителност на кожата на светлина (фоточувствителност); - подуване поради натрупване на течности около устата и очите (ангиоедем), подуване на гърлото (оток на ларинкса).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа GEMFIBROZIL DOC Generici
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg филмирани таблетки
- Активната съставка е гемфиброзил. Всяка таблетка съдържа 600 mg гемфиброзил.
- Другите съставки са безводен колоиден силициев диоксид, микрокристална целулоза, предварително желатинизирано нишесте, полисорбат 80, магнезиев стеарат, натриев карбоксиметил нишесте, хидроксипропилметилцелулоза, титанов диоксид, талк, полиетилен гликол 6000, полидиметилсилоксан.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg филмирани таблетки
- Активната съставка е гемфиброзил. Всяка таблетка съдържа 900 mg гемфиброзил.
- Другите съставки са безводен колоиден силициев диоксид, силициев диоксид, предварително желатинизирано нишесте, полисорбат 80, магнезиев стеарат, натриев карбоксиметил нишесте, хидроксипропилметилцелулоза, титанов диоксид, талк, полиетилен гликол 6000, полидиметилсилоксан.
Как изглежда GEMFIBROZIL DOC Generici и какво съдържа опаковката
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg филмирани таблетки
Бели, овални и двойно изпъкнали филмирани таблетки.
Опаковка от 30 таблетки.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg филмирани таблетки
Бели, овални, двойно изпъкнали и с делителна черта филмирани таблетки. Делителната линия не е предназначена за разбиване на таблета.
Опаковка от 20 таблетки.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
GEMFIBROZIL DOC GENERICI ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 600 mg или 900 mg гемфиброзил
За помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки.
Описание:
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg: бяла, двойно изпъкнала, овална филмирана таблетка
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg: бяла, двойно изпъкнала, овална, с делителна черта, филмирана таблетка
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
GEMFIBROZIL DOC Generici е показан като допълнение към диета и други нефармакологични лечения (например упражнения, намаляване на теглото) за:
- Лечение на тежка хипертриглицеридемия със или без ниски нива на HDL холестерол.
- Смесена хиперлипидемия, когато статините са противопоказани или не се понасят.
- Първична хиперхолестеролемия, когато употребата на статини е противопоказана или не се понася
Първична профилактика
Намаляване на сърдечно-съдовата заболеваемост при пациенти от мъжки пол с повишени нива на не-HDL холестерол и повишен риск от първо сърдечно-съдово събитие, когато употребата на статин е противопоказана или не се толерира (вж. Точка 5.1).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Преди започване на лечение с гемфиброзил, други медицински проблеми като хипотиреоидизъм и захарен диабет трябва да бъдат контролирани възможно най-добре и пациентите трябва да бъдат поставени на стандартна диета с ниско съдържание на мазнини, която трябва да продължи по време на лечението.
GEMFIBROZIL DOC Generici трябва да се приема перорално.
Възрастни
Режимът на дозиране е 900 mg-1200 mg на ден.
Единствената доза, за която са документирани ефекти върху заболеваемостта, е 1200 mg на ден.
Дозата от 1200 mg на ден трябва да се приема в две дози по 600 mg, които да се приемат половин час преди закуска и половин час преди вечеря.
Дозата от 900 mg трябва да се приема като единична доза половин час преди вечерята.
Възрастни хора (над 65 години)
Същата дозировка, използвана при възрастни.
Деца и юноши
Терапията с гемфиброзил не е оценена при деца. Поради липса на данни, употребата на GEMFIBROZIL DOC Generici при деца не се препоръчва.
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация съответно 50 - 80 и 30 - 2), започнете лечението с дневна доза от 900 mg и оценете бъбречната функция преди да увеличите дозата.
GEMFIBROZIL DOC Generici не трябва да се използва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. Точка 4.3).
Чернодробно увреждане
Гемфиброзил е противопоказан при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точка 4.3).
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към гемфиброзил или към някое от помощните вещества.
Чернодробно увреждане.
Тежка бъбречна недостатъчност.
Предишно или настоящо заболяване на жлъчния мехур или жлъчните пътища, включително камъни в жлъчката.
Едновременна употреба на репаглинид (вж. Точка 4.5).
Пациенти с анамнеза за фотоалергия или фототоксични реакции по време на лечение с фибрати.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Мускулни нарушения (миопатия / рабдомиолиза)
Съобщавани са случаи на миозит, миопатия и значително повишаване на креатинфосфокиназата във връзка с употребата на гемфиброзил. Рядко се съобщава и за рабдомиолиза. При всички пациенти с дифузна миалгия, мускулна чувствителност и / или значително повишаване на нивата на мускулна CPK (> 5x ULN) трябва да се има предвид възможността за мускулно увреждане; при тези състояния лечението трябва да бъде спряно.
Едновременен прием на инхибитори на HMG CoA редуктаза
Рискът от увреждане на мускулите може да се увеличи при едновременно приложение на инхибитор на HMG CoA редуктаза. Възможно е също така да възникнат фармакокинетични взаимодействия (вж. Също точка 4.5) и може да се наложи коригиране на дозата.
Ползата от по -нататъшни промени в липидните нива след едновременното приложение на гемфиброзил и инхибитор на HMG CoA редуктаза трябва внимателно да се прецени спрямо потенциалните рискове от такива комбинации и се препоръчва клинично проследяване.
Нивото на креатин фосфокиназата (CPK) трябва да бъде измерено преди започване на лечението с тази комбинация при пациенти с предразполагащи фактори за рабдомиолиза, като следните:
• Бъбречна недостатъчност
• Хипотиреоидизъм
• Злоупотребата с алкохол
• Възраст> 70 години
• Лична или фамилна анамнеза за наследствени мускулни нарушения
• Лична анамнеза за мускулна токсичност с друг фибрат или с инхибитор на HMG-CoA редуктаза
• При много пациенти, при които липидният отговор към лечение само с единични лекарства не е задоволителен, възможните ползи от комбинираната терапия с инхибитори на HMG-CoA редуктазата и гемфиброзил не надвишават рисковете от тежка миопатия, рабдомиолиза и остра бъбречна недостатъчност.
Употреба при пациенти с билиарна литиаза
Гемфиброзил може да увеличи екскрецията на холестерол в жлъчката, което води до възможно образуване на камъни.По време на лечението с гемфиброзил са докладвани случаи на холелитиаза.
В случай на съмнение за холелитиаза се препоръчва провеждане на изследвания за откриване на камъни. Ако се открият камъни, лечението с гемфиброзил трябва да се преустанови.
Мониторинг на серумните липиди
По време на лечението с гемфиброзил е необходимо периодично проследяване на серумните липиди.
Понякога при пациенти с хипертриглицеридемия може да се появи парадоксално повишаване на холестерола (общ и LDL). Ако отговорът на лечението е недостатъчен след 3 месеца лечение в препоръчителни дози, лечението трябва да се преустанови и да се обмислят алтернативни методи на лечение.
Мониторинг на чернодробната функция
Съобщава се за повишени нива на ALAT, ASAT, алкална фосфатаза, LDH, CK и билирубин, които обикновено са обратими при спиране на лечението с гемфиброзил. Следователно, чернодробните функционални тестове трябва да се извършват периодично. Ако тези промени продължат, лечението с гемфиброзил трябва да се преустанови.
Мониторинг на кръвната картина с левкоцитна формула
През първите 12 месеца от лечението с гемфиброзил се препоръчва периодично определяне на броя на белите кръвни клетки, като рядко се съобщава за анемия, левкопения, тромбоцитопения, еозинофилия и хипоплазия на костния мозък (вж. Точка 4.8).
Взаимодействия с други лекарствени продукти (вж. Също точки 4.3 и 4.5)
Едновременна употреба със субстрати на CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 и UGTA3
Профилът на взаимодействие на гемфиброзил е сложен, което води до повишена експозиция на много лекарствени продукти, когато се прилага едновременно с гемфиброзил.
Гемфиброзил силно инхибира ензимите CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 и UGTA3 (вж. Точка 4.5).
Едновременна употреба с хипогликемични лекарства
Съобщавани са случаи на хипогликемични кризи след едновременната употреба на гемфиброзил и хипогликемични лекарства (перорални средства и инсулин). Препоръчва се проследяване на плазмените нива на глюкозата.
Едновременна употреба на перорални антикоагуланти
Гемфиброзил може да потенцира ефектите на пероралните антикоагуланти и това изисква внимателно проследяване на дозите на антикоагуланти. Трябва да се внимава, когато антикоагуланти се прилагат в комбинация с гемфиброзил. Може да се наложи намаляване на дозата на антикоагуланти за поддържане на желаните нива на протромбин (вж. Точка 4.5).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Профилът на взаимодействие на гемфиброзил е сложен. In vivo проучванията показват, че гемфиброзил е мощен инхибитор на CYP2C8 (ензим, важен за метаболизма, например на репаглинид, розиглитазон и паклитаксел). In vitro проучванията показват, че гемфиброзил е силен инхибитор на CYP2C9 (ензим, участващ в метаболизма, например на варфарин и глимепирид), но също така и на CYP2C19, CYP1A2 и UGTA1 и UGTA3 (вж. Точка 4.4).
Репаглинид
Комбинацията от гемфиброзил и репаглинид е противопоказана (вж. Точка 4.3). Едновременното приложение на двете лекарства води до 8-кратно увеличение на плазмените концентрации на репаглинид, вероятно поради инхибиране на ензима CYP2C8, което води до хипогликемични кризи.
Розиглитазон
Комбинацията от гемфиброзил и розиглитазон трябва да се прави внимателно. Едновременното приложение на розиглитазон води до 2,3 пъти увеличение на системната експозиция на розиглитазон, вероятно поради инхибиране на ензима CYP2C8 (вж. Точка 4.4).
Инхибитори на HMG CoA редуктаза
Едновременната употреба на гемфиброзил и статин обикновено трябва да се избягва (вж. Точка 4.4.) Използването само на фибрати понякога се свързва с миопатия. При едновременно приложение на фибрати със статини се съобщава за повишен риск от мускулни нежелани реакции, включително рабдомиолиза.
Доказано е също, че гемфиброзил влияе върху фармакокинетиката на симвастатин, ловастатин, правастатин и розувастатин.Гемфиброзил причинява приблизително 3-кратно увеличение на AUC на симвастатин, вероятно поради инхибиране на глюкуронидацията от UGTA1 и UGTA3 и 3-кратно увеличение на AUC на правастатин, което може да се дължи на смущения в транспортните протеини.Проучване показва, че едновременното приложение на еднократна доза от 80 mg розувастатин при здрави доброволци, получаващи гемфиброзил (600 mg два пъти дневно), води до 2,2-кратно увеличение на средната Cmax и 1,9 -кратно увеличение на средната AUC на розувастатин.
Перорални антикоагуланти
Гемфиброзил може да потенцира ефектите на пероралните антикоагуланти и това изисква внимателно проследяване на дозата на антикоагуланти (вж. Точка 4.4).
Бексаротен
Не се препоръчва едновременното приложение на гемфиброзил с бексаротен. "Популационен анализ за оценка на плазмените концентрации на бексаротен при пациенти с кожен Т-клетъчен лимфом (CTCL) показва, че едновременното приложение на гемфиброзил значително повишава плазмените концентрации на бексаротен."
Смоли, свързващи жлъчните киселини
Когато гемфиброзил се прилага едновременно с лекарства на базата на смола, като колестипол, може да настъпи намаляване на бионаличността на гемфиброзил. Препоръчва се прилагането да се извършва на два или повече часа с интервал.
Гемфиброзил се свързва силно с плазмените протеини и са възможни заместващи взаимодействия с други лекарства.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма адекватни проучвания за употребата на GEMFIBROZIL DOC Generici при бременни жени. Проучванията при животни са недостатъчни, за да се направят изводи относно ефектите върху бременността и развитието на плода (вж. Точка 5.3). Не е известен потенциалният риск за хората.
GEMFIBROZIL DOC Generici не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо.
Време за хранене
Няма данни за екскрецията на гемфиброзил в кърмата GEMFIBROZIL DOC Generici не трябва да се използва по време на кърмене.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Най -често съобщаваните нежелани реакции са от стомашно -чревен характер и се срещат при приблизително 7% от пациентите. Тези нежелани реакции обикновено не изискват преустановяване на лечението.
Нежеланите реакции се класират по честота, като се използва следната конвенция:
много чести (> 1/10), чести (> 1/100, 1/1 000, 1/10000,
Нарушения на тромбоцитите и кървенето
Редки: тромбоцитопения
Промени в еритроцитите
Редки: тежка анемия. Леки понижения на хемоглобина и хематокрита се наблюдават в началната фаза на лечение с гемфиброзил.
Промени в левкоцитите и ретикулоендотелната система
Редки: левкопения, еозинофилия, хипоплазия на костния мозък. Наблюдавано е намаляване на левкоцитите в началната фаза на лечение с гемфиброзил.
Централна и периферна нервна система
Чести: замаяност, главоболие.
Редки: замаяност, сънливост, парестезия, периферен неврит, депресия, намалено либидо.
Зрителни смущения
Редки: замъглено зрение.
Промени в сърдечната честота и сърдечния ритъм
Нечести: предсърдно мъждене.
Стомашно -чревни нарушения
Много чести: диспепсия.
Чести: коремна болка, диария, метеоризъм, гадене, повръщане, запек.
Редки: панкреатит, остър апендицит.
Промени в хепато-билиарната система
Редки: холестатична жълтеница, нарушена чернодробна функция, хепатит, холелитиаза, холецистит.
Промени в кожата и кожните придатъци
Чести: екзема, обрив.
Редки: ексфолиативен дерматит, дерматит, сърбеж, алопеция.
Нарушения на опорно -двигателния апарат
Редки: артралгия, синовит, миалгия, миопатия, миастения, болка в крайниците и миозит, свързан с повишаване на креатин киназата (СК), рабдомиолиза.
Промени в пикочните пътища
Редки: импотентност.
Общи вълнения
Чести: умора.
Редки: фоточувствителност, ангиоедем, оток на ларинкса, уртикария.
04.9 Предозиране
Съобщавани са случаи на предозиране. Симптомите, съобщени при предозиране, са коремни спазми, абнормни чернодробни функционални тестове, диария, повишен CPK, болки в ставите и мускулите, гадене и повръщане. Пациентите се възстановяват напълно. В случай на предозиране трябва да се вземат симптоматични поддържащи мерки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: лекарства за понижаване на липидите.
Химична подгрупа: фибрати.
ATC код: C10A B04.
Гемфиброзил е нехалогенирана феноксипентанова киселина. Гемфиброзил е агент, който регулира нивата на липидите и липидните фракции.
Механизмът на действие на гемфиброзил не е окончателно установен.При хора гемфиброзил стимулира периферната липолиза на липопротеини, богати на триглицериди като VLDL и хиломикрони (чрез стимулиране на LPL). Гемфиброзил също инхибира синтеза на VLDL в черния дроб.
Гемфиброзил увеличава подфракциите на HDL2 и HDL3, както и на аполипопротеин A-I и A II.
Проучванията при животни показват, че оборотът и отстраняването на холестерола от черния дроб се увеличава от гемфиброзил.
В Helsinki Heart Study, голямо плацебо-контролирано проучване, включващо 4081 мъже, на възраст от 40 до 55 години, с първична дислипидемия (главно с повишаване на не-HDL холестерола ± хипертриглицеридемия), но без анамнеза за коронарна артериална болест, приложение на гемфиброзил 600 mg два пъти дневно доведе до значително намаляване на общите плазмени триглицериди, общия холестерол и липопротеините с ниска плътност и значително увеличение на липопротеините с висока плътност. Кумулативното съотношение на сърдечните крайни точки (сърдечна смъртност и нефатален миокарден инфаркт) през 5-годишното проследяване е 27,3 / 1000 в групата на гемфиброзил (56 пациенти) и 41,4 / 1000 в групата на плацебо (84 пациенти), показваща относително намаляване на риска с 34,0% (95% доверителен интервал; 8,2 до 52,6, нефатален миокарден пинфаркт и 26% намаляване на случаите на сърдечна смърт.
Броят на смъртните случаи от всички причини е сравним (44 в групата на гемфиброзил и 43 в групата на плацебо). Пациентите с диабет и тези с тежки промени в липидните фракции показват съответно 68% и 71% намаляване на сърдечните крайни точки.
Има доказателства, че лечението с фибрати може да намали събитията с коронарна болест на сърцето, но не е доказано, че фибратите намаляват смъртността от всички причини при първична или вторична профилактика на сърдечно-съдови заболявания.
Двойно-сляпото проучване на VA-HIT сравнява гемфиброзил (1200 mg дневно) с плацебо при 2531 мъже с анамнеза за коронарна артериална болест, с 31% по-ниски нива на HDL-C триглицериди в групата на гемфиброзил в сравнение с групата на плацебо.
Първичният случай на нефатален миокарден инфаркт или сърдечна смърт е регистриран при 17,3% от пациентите, лекувани с гемфиброзил, и 21,7% от пациентите, лекувани с плацебо (намаляване на относителния риск 22%, 95% ДИ, от 7 35%; р = 0,006) Сред вторичните резултати при пациенти, лекувани с гемфиброзил, са наблюдавани относителни намаления на риска от 25% (95% ДИ-6-47%, р = 0,10) при пациенти, лекувани с гемфиброзил, от 24% (95% ДИ 11-36%, пиктус мозъчен, 59 % (95% CI 33-75%, преходен исхемичен инсулт и 65% (95% CI 37-80%, p
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Гемфиброзил се абсорбира добре от стомашно -чревния тракт след перорално приложение с бионаличност близо 100%. Тъй като наличието на храна леко променя бионаличността, гемфиброзил трябва да се приема 30 минути преди хранене. Пиковите плазмени нива се достигат за 1-2 часа. След прилагане на 600 mg два пъти дневно се постига Cmax в диапазона 15-25 mg / ml.
Разпределение
Стационарният обем на разпределение е 9-13 L. Свързването с плазмените протеини на гемфиброзил и неговия основен метаболит е най -малко 97%.
Биотрансформация
Гемфиброзил претърпява окисляване на метилова пръстенна група, за да образува впоследствие хидроксиметилов и карбоксилен метаболит (основният метаболит). Този метаболит има "ниска активност в сравнение с изходното съединение гемфиброзил и" елиминационен полуживот от приблизително 20 часа.
Ензимите, участващи в метаболизма на гемфиброзил, не са известни. Профилът на взаимодействие на гемфиброзил е сложен (вж. Точки 4.3, 4.4. И 4.5.) Проучванията in vitro и in vivo показват, че гемфиброзил инхибира CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 и UGTA3.
Елиминиране
Гемфиброзил се елиминира главно чрез метаболизъм. Около 70% от приложената доза при хора се екскретира в урината, главно под формата на конюгати на гемфиброзил и неговите метаболити. По -малко от 6% от дозата се екскретира непроменена в урината. 6% от дозата се възстановява в Общият клирънс на гемфиброзил е от порядъка на 100-160 ml / min, а елиминационният полуживот е в диапазона от 1,3-1,5 часа.Фармакокинетиката е линейна в диапазона на терапевтичните дози.
Определени групи пациенти
Не са провеждани фармакокинетични проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. Има ограничени данни при пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане и при тези с тежко бъбречно увреждане, които не са на диализа. Ограничени данни подкрепят използването на дози до 1200 mg на ден при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане, които не се лекуват с друго лекарство за понижаване на липидите.
05.3 Предклинични данни за безопасност
В 2-годишно проучване с гемфиброзил, при мъжки плъхове, лекувани в дози 10 пъти по-високи от дозата при хора, случаи на двустранна субкапсуларна катаракта се наблюдават при 10% от плъховете, а едностранни форми-при 6,3%.
В проучване за канцерогенност при мишки при дози, равни на 0,1 и 0,7 пъти клиничната експозиция (изчислено по AUC), не са открити значителни разлики в честотата на туморите в сравнение с контролите. В проучване за канцерогенност при плъхове при дози, равни на 0,2 и 1,3 пъти клиничната експозиция (изчислена по AUC), честотата на доброкачествени чернодробни възли и чернодробен карцином е значително увеличена при мъжки плъхове, лекувани с високи дози, а честотата на рак на черния дроб също се увеличава при ниски дози плъхове, но това увеличение не е статистически значимо.
Случаите на чернодробни тумори, индуцирани от гемфиброзил и други фибрати при малки гризачи, обикновено са свързани с широкото разпространение на пероксизоми при тези видове и следователно са с по -малко клинично значение.
При мъжки плъх гемфиброзил също причинява доброкачествени тумори на Leydig клетки. Клиничното значение на тази находка е от минимално значение.
При проучвания за репродуктивна токсичност, прилагането на гемфиброзил в доза приблизително 2 пъти по -голяма от човешката доза (изчислена от телесната повърхност) при мъжки плъхове в продължение на 10 седмици е довело до намаляване на фертилитета. Фертилитетът е възстановен след "8 -седмично прекъсване на лечението. Гемфиброзил няма тератогенен ефект нито при плъхове, нито при зайци. Прилагането на 1 и 3 пъти човешката доза гемфиброзил (изчислено върху телесната повърхност) на женски зайци по време на органогенезата причинява дозо-зависимо намаляване на размера на плода. Прилагането на доза от 0,6 и 2 пъти по-голяма от човешката доза (изчислена върху телесната повърхност) на женски плъхове от 15-ия ден от бременността до отбиването причинява дозо-свързано намаляване на теглото при раждане и инхибира растежа на малките по време на кърмене. Наблюдава се токсичност при майката и при двата вида и не е установено клиничното значение на намаляването на плода на зайците и теглото на малките плъхове.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg филмирани таблетки:
колоиден безводен силициев диоксид, микрокристална целулоза, предварително желатинизирано нишесте, полисорбат 80, магнезиев стеарат, натриев карбоксиметил нишесте, хидроксипропилметилцелулоза, титанов диоксид, талк, полиетилен гликол 6000, полидиметилсилоксан.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg филмирани таблетки:
колоиден безводен силициев диоксид, силициев диоксид, прежелатинизирано нишесте, полисорбат 80, магнезиев стеарат, натриев карбоксиметил нишесте, хидроксипропилметилцелулоза, титанов диоксид, талк, полиетилен гликол 6000, полидиметилсилоксан.
06.2 Несъвместимост
Няма известни случаи на химическа и физическа несъвместимост с други вещества.
06.3 Срок на валидност
48 месеца, с непокътната опаковка.
06.4 Специални условия на съхранение
Никой конкретно.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg филмирани таблетки: кутия с 30 таблетки
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg филмирани таблетки: кутия с 20 таблетки
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
DOC Generici S.r.l., Via Manuzio, 7 - 20124 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg филмирани таблетки - 30 таблетки - AIC n. 034080010
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg филмирани таблетки - 20 таблетки - AIC n. 034080022
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Подновяване: май 2005 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Декември 2011 г.
