Активни съставки: Ботулинов токсин тип А
BOTOX® 100 Allergan Units, прах за инжекционен разтвор
BOTOX® 200 Allergan Units, прах за инжекционен разтвор
Защо се използва ботокс? За какво е?
Какво е BOTOX
BOTOX е лекарство за релаксация на мускулите, което се инжектира в мускулите, стената на пикочния мехур или под кожата. Той действа чрез частично блокиране на нервните импулси във всеки мускул, където се инжектира, и намалява прекомерните контракции на тези мускули.
Когато BOTOX се инжектира под кожата, той действа върху потните жлези, за да намали количеството на отделената пот.
Когато се инжектира в стената на пикочния мехур, BOTOX действа върху мускулатурата на пикочния мехур, за да намали загубата на урина (уринарна инконтиненция). В случай на хронична мигрена се смята, че BOTOX може да блокира сигналите за болка, които индиректно блокират развитието на мигрена.
За какво е BOTOX
При възрастни BOTOX се използва за контрол на:
- постоянни мускулни спазми в клепачите и лицето
- постоянни мускулни спазми във врата и раменете
- постоянни мускулни спазми в китката и ръката при пациенти с инсулт
- прекомерно изпотяване на подмишниците, което пречи на нормалните ежедневни дейности, когато други местни лечения не са полезни
- свръхактивен пикочен мехур с уринарна инконтиненция - внезапно желание за изпразване на пикочния мехур и необходимост от ходене до тоалетната по -често от нормалното - когато други лекарства (наречени антихолинергици) не са помогнали
- уринарна инконтиненция поради нарушения на пикочния мехур, свързани с увреждане на гръбначния мозък или множествена склероза.
BOTOX се използва за намаляване на симптомите на хронична мигрена при възрастни:
- с главоболие в продължение на 15 или повече дни на месец, от които поне 8 дни с мигрена и които не са имали адекватен отговор или имат непоносимост към лекарства против мигрена, дадени за профилактика.
Хроничната мигрена е заболяване, което засяга нервната система. Обикновено пациентите страдат от болка в главата, често придружена от прекомерна чувствителност към светлина, силни звуци или миризми / миризми, както и гадене и / или повръщане. Главата се появява в продължение на 15 дни или повече на месец Доказано е, че BOTOX значително намалява симптомите и подобрява качеството на живот на пациентите, страдащи от хронична мигрена.
BOTOX трябва да Ви се предписва само ако сте били диагностицирани с хронична мигрена от невролог, специализиран в тази област. BOTOX трябва да се прилага под наблюдението на невролог. BOTOX не се използва при остра мигрена, хронично напрегнато главоболие или при пациенти с главоболие при прекомерна употреба на лекарства.
При деца на възраст 2 години и повече с церебрална парализа, които не могат да ходят, BOTOX се използва за контрол на:
- деформация на стъпалото, причинена от постоянни мускулни спазми на краката. BOTOX облекчава устойчивите мускулни спазми в краката.
Противопоказания Когато ботокс не трябва да се използва
Не използвайте BOTOX
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към ботулинов токсин тип А или към някоя от останалите съставки на BOTOX;
- ако имате предложена „инфекция на мястото на инжектиране“;
- ако се лекувате от уринарна инконтиненция и развиете „инфекция на пикочните пътища или изпитате“ внезапна невъзможност да изпразните пикочния мехур (и не използвате редовно катетър);
- ако се лекувате от уринарна инконтиненция и нямате намерение да използвате катетър, ако е необходимо.
Обърнете специално внимание с BOTOX
Преди да използвате BOTOX
Кажете на Вашия лекар, ако:
- в миналото са имали проблеми с инжекции (като припадък);
- имате възпаление в мускулите или в областта на кожата, където лекарят възнамерява да инжектира;
- имате значителна слабост или загуба на мускулен тонус, когато Вашият лекар възнамерява да инжектира;
- някога сте имали проблеми с преглъщането или с храна или течности, случайно попаднали в белите дробове, особено ако се лекувате за постоянни мускулни спазми във врата и раменете;
- страдате от други мускулни проблеми или хронични заболявания, засягащи мускулите (като миастения гравис или синдром на Eaton Lambert);
- страдате от някои заболявания на нервната система (като амиотрофична странична склероза или двигателна невропатия);
- имате очно заболяване, наречено закритоъгълна глаукома (високо налягане в окото) или ви е казано, че сте изложени на риск от развитие на този вид глаукома;
- сте претърпели някаква операция или нараняване, което може да е променило мускула за инжектиране по някакъв начин;
- се лекува за свръхактивен пикочен мехур с уринарна инконтиненция и е мъж, който има признаци и симптоми на обструкция на урината, като например затруднено отделяне на урина или слаб или прекъсващ поток
След лечение с BOTOX
Свържете се с Вашия лекар и потърсете незабавно внимание, ако се случи следното:
- затруднено дишане, преглъщане или способност да се говори;
- копривна треска, подуване, включително подуване на лицето или гърлото, хрипове, чувство на слабост и задух (възможни симптоми на тежка алергична реакция).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Ботокс
Ако се лекувате с BOTOX твърде често или дозата е твърде висока, тялото Ви може да започне да произвежда антитела, които могат да намалят ефекта на BOTOX.
Ако не сте практикували много физическа активност дълго време преди да получите лечение с BOTOX, всяка дейност трябва постепенно да се възобнови след процедурите.
Това лекарство е малко вероятно да подобри степента на движение в ставите, където околният мускул е загубил способността си да се разтяга.
Когато BOTOX се използва за лечение на постоянни мускулни спазми на клепачите, той може да намали мигането и да увреди повърхността на очите. За да се предотврати това, може да се наложи лечение с капки за очи, очни мехлеми, меки контактни лещи или дори защитни устройства. защита на окото. Вашият лекар ще Ви каже дали това е необходимо.
Когато използвате BOTOX за контрол на загубата на урина, Вашият лекар ще трябва да Ви предпише антибиотици преди и след лечението, за да предотврати всякакви инфекции на пикочните пътища.
Вашият лекар ще Ви види около 2 седмици след инжектирането, ако не сте използвали катетър преди инжектирането. Ще бъдете помолени да уринирате там и общия обем на урината, останал в пикочния мехур, след това ще бъде измерен чрез ултразвук. Вашият лекар ще реши дали трябва да се върнете за същия тест през следващите 12 седмици. Говорете с Вашия лекар, ако не можете да уринирате по всяко време, тъй като може да се наложи да започнете да използвате катетър. При пациенти с уринарна инконтиненция поради нарушения на пикочния мехур, свързани с увреждане на гръбначния мозък или множествена склероза, приблизително една трета от тези, които не са използвали катетър преди лечението, може да се наложи да използват катетър след лечението. При пациенти с уринарна инконтиненция поради свръхактивен пикочен мехур, приблизително 6 на 100 пациенти може да се наложи да използват катетър след лечението.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на ботокс
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако:
- приемате антибиотици (използвани за лечение на инфекции), антихолинестеразни лекарства, лекарства за сърдечен ритъм или мускулни релаксанти. Някои от тези лекарства могат да засилят ефекта на BOTOX.
- наскоро сте били на лечение с лекарство, съдържащо ботулинов токсин (активната съставка в BOTOX), тъй като това може значително да увеличи ефекта на BOTOX.
- използва каквито и да е антитромбоцитни средства (продукти, подобни на аспирин) и / или антикоагуланти (разредители на кръвта).
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
BOTOX не трябва да се използва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацептиви, освен ако не е категорично необходимо. Посъветвайте се с Вашия лекар, ако сте бременна, планирате да забременеете или забременеете по време на лечението. Вашият лекар ще обсъди с Вас дали трябва да продължите лечението.
BOTOX не се препоръчва за кърмещи жени.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
BOTOX може да причини замаяност, сънливост, умора или проблеми със зрението. Ако сте изпитали някой от тези ефекти, не шофирайте и не работете с машини.Ако не сте сигурни, попитайте Вашия лекар за съвет.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Botox: Дозировка
BOTOX трябва да се инжектира само от лекари със специфични умения как да използват лекарството.
Начин и начин на приложение
BOTOX се инжектира в мускулите (интрамускулно), в стената на пикочния мехур с помощта на специфичен инструмент (цистоскоп) за инжектиране в пикочния мехур или в кожата (интрадермално). Той се инжектира директно в засегнатата област; Вашият лекар обикновено ще инжектира BOTOX на няколко места във всяка засегната област.
Обща информация за дозировката
- Броят на инжекциите на мускул и дозата варират според показанията. Вашият лекар обаче ще реши колко, колко често и в кой мускул (и) да инжектира BOTOX. Препоръчва се лекарят да използва най -ниската ефективна доза.
- Дозите за възрастни хора са същите като тези за възрастни.
Дозировката на BOTOX и продължителността на неговия ефект варират в зависимост от разстройството, за което се лекувате. Подробности за всяко разстройство са дадени по -долу.
Безопасността и ефикасността на BOTOX при лечението на устойчиви мускулни спазми на клепача, лицето, шията и раменете при деца (под 12 години) не са доказани. Безопасността и ефикасността на BOTOX при лечението на хронична мигрена при деца (под 18 години) не са проучени.
Безопасността и ефикасността на BOTOX при лечението на прекомерно изпотяване на подмишниците не са проучвани при деца под 12 -годишна възраст. Опитът с употребата на BOTOX за лечение на прекомерно изпотяване на подмишниците при юноши на възраст между 12 и 17 години е много ограничен.
Ефикасността на BOTOX в тази възрастова група не е потвърдена. За повече информация се свържете с Вашия лекар.
Безопасността и ефикасността на BOTOX при лечението на свързана с инсулт спастичност на горните крайници не са установени при деца и юноши на възраст под 18 години.
Безопасността и ефикасността на BOTOX при лечението на уринарна инконтиненция при педиатрични пациенти на възраст под 18 години не са установени.
За устойчиви мускулни спазми на клепача и лицето
Дозировка
При първата сесия на лечение лекарят може да извърши множество инжекции в засегнатите мускули от 1,25 до 2,5 единици BOTOX на всяко място на инжектиране.
Максималната доза за първата сесия на лечение е 25 единици на засегнатата област (например на око). За последващи сесии на лечение максималната обща доза може да бъде увеличена до 100 единици, ако е необходимо.
Продължителност на ефекта от лечението
Обикновено ще видите подобрение в рамките на 3 дни след инжектирането.Максималният ефект обикновено се забелязва 1 до 2 седмици след лечението.
Когато ефектът започне да изчезва, лечението може да се повтори, ако е необходимо, но не по -често от всеки 3 месеца.
За устойчиви мускулни спазми на шията и раменете
Дозировка
Лекарят може да извърши множество инжекции в засегнатите мускули с до 50 единици BOTOX за всяко място на инжектиране.
Максималната доза за първата сесия на лечение е 200 единици. За последващи сесии на лечение максималната доза може да бъде увеличена до 300 единици.
Продължителност на ефекта от лечението
Обикновено ще видите подобрение в рамките на 2 седмици след инжектирането.
Максималният ефект обикновено се забелязва около 6 седмици след лечението.
Когато ефектът започне да отслабва, лечението може да се повтори, ако е необходимо, но не по -често от всеки 10 седмици.
За устойчиви мускулни спазми на китката и ръцете при пациенти с инсулт
Дозировка
Лекарят може да извърши множество инжекции в засегнатите мускули. Дозата и броят на инжекциите варират в зависимост от редица фактори, включително вашите нужди, мускулите, които ще се лекуват, размера на мускулите, тежестта на спазмите и т.н.
Продължителност на ефекта от лечението
Обикновено ще видите подобрение през първите 2 седмици след инжектирането.
Максималният ефект обикновено се забелязва между 4 и 6 седмици след лечението.
Когато ефектът започне да отслабва, лечението може да се повтори, ако е необходимо, но не по -често от всеки 12 седмици.
За прекомерно изпотяване на подмишниците
Дозировка
Вашият лекар може да постави инжекции BOTOX на множество места в аксиларната област.Общата доза на подмишницата е 50 единици BOTOX.
Продължителност на ефекта от лечението
Обикновено ще видите подобрение през първата седмица след инжектирането.
Ефектът обикновено трае средно 7,5 месеца след първата инжекция и около 1 на 4 пациенти все още показва ефекта от лечението след една година.
Когато ефектът започне да отслабва, лечението може да се повтори, ако е необходимо, но не по -често от всеки 16 седмици.
За устойчиви мускулни спазми на краката при деца с церебрална парализа
Дозировка
Лекарят може да извърши множество инжекции в засегнатите мускули. Дозата ще зависи от теглото на детето.
Продължителност на ефекта от лечението
Обикновено ще видите подобрение през първите 2 седмици след инжектирането.
Когато ефектът започне да изчезва, е възможно да се повтори последващо лечение, но не по -често от всеки 3 месеца. Лекарят може да намери доза, която оправдава лечението на разстояние до 6 месеца един от друг.
При уринарна инконтиненция поради свръхактивен пикочен мехур
Дозировка
Лекарят ще направи многократни инжекции в стената на пикочния мехур. Общата доза е 100 единици BOTOX. Може да Ви бъде дадена местна упойка преди инжекциите (пикочният Ви мехур ще се напълни с анестетичен разтвор за известно време и след това ще се изпразни.) Може да Ви бъде даден и успокоително.
Ще трябва да изчакате 30 минути след лечението, за да видите дали можете да уринирате спонтанно.
Продължителност на ефекта от лечението
Обикновено има подобрение през първите 2 седмици от инжекциите.
По принцип ефектът продължава 5 - 6 месеца след инжектирането.
Ако ефектите започнат да отшумяват, можете да се върнете към лечението, ако е необходимо, но не по -често от всеки 3 месеца.
За уринарна инконтиненция поради нарушения на пикочния мехур, свързани с увреждане на гръбначния мозък или множествена склероза
Дозировка
Лекарят ще направи многократни инжекции в стената на пикочния мехур. Общата доза е 200 единици BOTOX. Може да Ви бъде дадена локална или обща анестезия преди инжекциите. Може да Ви бъде дадено и успокоително.
Продължителност на терапевтичния ефект
Обикновено ще видите подобрение в рамките на 2 седмици след инжектирането.
По принцип ефектът продължава 8-10 месеца след инжектирането.
Когато ефектите започнат да отшумяват, можете да се върнете към лечението, ако е необходимо, но не по -често от всеки 3 месеца.
За лечение на главоболие при възрастни, страдащи от хронична мигрена
Дозировка
Вашият лекар може да постави няколко инжекции в определени мускули на лицето, главата и шията с до 5 единици BOTOX на всяко място на инжектиране. Инжекциите трябва да се разпределят върху 7 специфични мускулни зони на главата / шията с половината от броя инжекции, дадени отляво и половината от дясната страна на главата и шията.
Общият диапазон на дозиране е между 155 и 195 единици на сесия за лечение.
Продължителност на ефекта от лечението
Когато ефектът започне да изчезва, лечението може да се повтори, но не по -често от всеки 12 седмици.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много ботокс
Признаците на предозиране с BOTOX може да не се появят няколко дни след инжектирането.
Ако сте получили предозиране на BOTOX, може да имате някои от следните симптоми и ако е така, незабавно се свържете с Вашия лекар, който ще реши дали да отидете в болница:
- затруднено дишане, преглъщане или говорене поради мускулна парализа;
- храна или течности, които случайно влизат в контакт с белите дробове, което може да причини пневмония (инфекция на белите дробове) поради мускулна парализа;
- увисване на клепачите, двойно виждане;
- обща слабост.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на BOTOX, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Botox
Както всички лекарства, BOTOX може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
По принцип страничните ефекти се появяват през първите няколко дни след лечението. Те обикновено продължават само за кратко време, но могат да продължат няколко месеца, а в редки случаи дори по -дълго.
Ако имате затруднения при дишането, поглъщането или говоренето след получаване на ботокс лечение, незабавно се свържете със своя лекар.
Ако получите копривна треска, подуване, включително подуване на лицето или гърлото, хрипове, чувство на слабост и задух, незабавно се свържете с Вашия лекар.
Страничните ефекти се класифицират в следните категории, в зависимост от това колко често се появяват:
По -долу са изброени страничните ефекти, които варират в зависимост от частта на тялото, където се инжектира BOTOX:
Инжекции в клепача и лицето
Много чести странични ефекти:
- увисване на клепача.
Чести нежелани реакции:
- подуване на лицето;
- локализирано увреждане на роговицата (чиста повърхност, покриваща предната част на окото);
- трудно затваряне на окото напълно;
- прекомерно разкъсване;
- дразнене;
- сухо око, дразнене на очите и чувствителност към светлина;
- синини под кожата.
Нечести нежелани реакции:
- виене на свят;
- нарушения на зрението;
- замъглено зрение;
- двойно виждане;
- умора;
- възпаление на роговицата (чиста повърхност, покриваща предната част на окото);
- слабост на лицевите мускули;
- отпускане на мускулите на едната страна на лицето;
- обрив;
- необичайно движение на клепачите навътре или навън.
Редки странични ефекти:
- подуване на клепача.
Много редки странични ефекти:
- язва, увреждане на роговицата (чиста повърхност, покриваща предната част на окото);
- високо налягане в окото.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Инжекции в шията и рамото
Много чести нежелани реакции:
- затруднено преглъщане;
- болки;
- мускулна слабост.
Чести нежелани реакции:
- виене на свят;
- грипен синдром;
- сънливост
- мускулни крампи;
- намалена чувствителност на кожата;
- чувство на слабост;
- чувство на общо неразположение;
- гадене;
- главоболие;
- скованост или болезненост на мускулите;
- подуване и дразнене на горните дихателни пътища (ринит);
- запушване на носа или хрема, кашлица, възпалено гърло, гъделичкане или дразнене на гърлото;
- суха уста.
Нечести нежелани реакции:
- задух;
- двойно виждане;
- треска;
- увисване на клепача;
- смяна на гласа.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Инжекции в китката и ръката при пациенти с инсулт
Чести нежелани реакции:
- мускулна слабост;
- повишено мускулно напрежение;
- синини и кървене под кожата, причиняващи зачервяване (синини или пурпура);
- кървене или парене на мястото на инжектиране;
- болка в ръцете и пръстите;
- болка при инжектиране;
- треска;
- грипен синдром.
Нечести нежелани реакции:
- депресия;
- понижаване на кръвното налягане при изправяне, което причинява замаяност, замаяност или припадък;
- чувство на замаяност или „въртене“ (световъртеж);
- липса на координация на движенията;
- загуба на паметта;
- обща слабост;
- болки;
- болки в ставите или възпаление;
- намалена чувствителност на кожата;
- изтръпване или изтръпване;
- подуване на крайниците като ръце и крака;
- възпаление на кожата (дерматит);
- главоболие;
- чувство на общо неразположение;
- гадене;
- повишена чувствителност на мястото на инжектиране;
- обрив;
- изтръпване или изтръпване около устата;
- затруднено заспиване (безсъние);
- сърбеж.
Някои от тези необичайни странични ефекти също могат да бъдат свързани с вашето заболяване.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Инжекции за прекомерно изпотяване на подмишниците
Много чести нежелани реакции:
- болка на мястото на инжектиране.
Чести нежелани реакции:
- болка на мястото на инжектиране;
- главоболие;
- изтръпване или изтръпване;
- горещи вълни;
- повишено изпотяване другаде освен подмишницата;
- необичайна миризма на кожата;
- сърбеж;
- косопад;
- подуване под кожата;
- болка в крайниците, като ръце и пръсти;
- болки;
- реакции и подуване, кървене или парене и повишена чувствителност на мястото на инжектиране.
Нечести нежелани реакции:
- мускулна слабост;
- чувство на слабост;
- мускулна болка;
- проблеми със ставите;
- гадене.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Инжекции с крака при деца с церебрална парализа
Много чести нежелани реакции:
- вирусна инфекция;
- ушна инфекция.
Чести нежелани реакции:
- сънливост;
- мускулна слабост;
- болка в крайниците, като ръцете и пръстите;
- проблеми в походката;
- изтръпване или изтръпване;
- мускулна болка;
- уринарна инконтиненция (невъзможност за контрол на изпразването на пикочния мехур);
- чувство на общо неразположение;
- пада;
- обрив;
- болка на мястото на инжектиране;
- чувство на слабост.
Има редки съобщения за смърт след лечение с BOTOX, понякога свързано с аспирационна пневмония при деца с церебрална парализа.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Инжекции в стената на пикочния мехур за уринарна инконтиненция поради свръхактивен пикочен мехур
Много чести нежелани реакции:
- инфекции на пикочните пътища;
- болезнено уриниране след инжектиране *.
Чести нежелани реакции:
- бактерии в урината, бели кръвни клетки в урината;
- невъзможност за изпразване на пикочния мехур (задържане на урина);
- непълно изпразване на пикочния мехур;
- често уриниране през деня;
- кръв в урината след инжектиране **.
* Този страничен ефект може да бъде свързан и с процедурата на инжектиране. ** Този страничен ефект е свързан само с процедурата на инжектиране
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Инжекции в стената на пикочния мехур за уринарна инконтиненция поради нарушения на пикочния мехур, свързани с увреждане на гръбначния мозък или множествена склероза
Много чести нежелани реакции:
- инфекции на пикочните пътища;
- невъзможност за изпразване на пикочния мехур (задържане на урина).
Чести нежелани реакции:
- затруднено заспиване (безсъние);
- запек;
- мускулна слабост;
- мускулен спазъм;
- кръв в урината след инжекции *;
- болезнено уриниране след инжекции *;
- оток в стената на пикочния мехур (дивертикул на пикочния мехур);
- умора;
- проблеми с ходенето (нарушения на походката);
- възможна неконтролирана рефлекторна реакция на тялото (като обилно изпотяване, пулсиращо главоболие или повишен пулс) приблизително заедно с инжекциите (автономна дисрефлексия) *;
- пада.
* Някои от тези често срещани странични ефекти също могат да бъдат свързани с процедурата за инжектиране.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Инжекции в главата и шията за лечение на главоболие при пациенти, страдащи от хронична мигрена
Чести нежелани реакции:
- главоболие;
- мигрена;
- обрив;
- сърбеж;
- болка на мястото на инжектиране;
- болки в шията;
- слабост на лицевите мускули;
- увисване на клепача;
- мускулна слабост;
- мускулна болка;
- мускулен спазъм;
- мускулна треска;
- мускулна скованост.
Нечести нежелани реакции:
- затруднено преглъщане;
- кожни болки;
- болка в челюстта;
- подуване на клепачите.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Обща информация за други странични ефекти
Нежеланите реакции, свързани с разпространението на BOTOX далеч от мястото на инжектиране, се съобщават много рядко и включват:
- мускулна слабост;
- запек;
- затруднено преглъщане;
- случайно преминаване на храна или течности в белите дробове, което в някои случаи може да причини пневмония.
Затрудненото преглъщане може да варира от леко до тежко и в някои случаи изисква лечение. В редки случаи хората са починали поради затруднено преглъщане.
Рядко се съобщават сърдечни странични ефекти:
- неравномерен сърдечен ритъм;
- сърдечен удар.
Някои от тези хора са починали. Някои от тези пациенти обаче вече са имали сърдечни проблеми.
Рядко се съобщават тежки или незабавни алергични реакции, включително:
- уртикария;
- подуване, включително подуване на лицето или гърлото;
- дрънкалка;
- чувство на припадък;
- задух
Случаи на
- припадъци или гърчове след лечение с BOTOX, особено при пациенти, които преди това са имали тези симптоми. Тези ефекти са възникнали главно, когато BOTOX е бил използван за лечение на устойчиви мускулни спазми на краката при деца с церебрална парализа.
Както при всяка инжекция, могат да бъдат съобщени странични ефекти, свързани с инокулатора:
- болка, синини, кървене или инфекция на мястото на инжектиране;
- изтръпване или изтръпване;
- намалена чувствителност на кожата;
- болезненост;
- подуване / подуване;
- еритема (зачервяване);
- топлина на кръвното налягане и припадък, причинени от болка и / или "тревожност на" иглата. След инжектирането на BOTOX пациентите също са имали:
- треска и грипоподобни симптоми.
Следният списък изброява допълнителни нежелани реакции, съобщени при употребата на BOTOX, използван за всяко медицинско състояние, тъй като е бил пуснат на пазара:
- алергична реакция;
- загуба на инервация към / свиване на инжектирания мускул;
- затруднено дишане и / или дихателна недостатъчност;
- аспирационна пневмония (белодробно възпаление, причинено от случайно аспириране на храна, напитки, слюнка или повръщане);
- хронично мускулно заболяване (миастения гравис);
- замъглено зрение;
- затруднено виждане ясно;
- страбизъм;
- припадък;
- болка / изтръпване / или слабост, започваща в гръбначния стълб;
- падане на мускулите по отношение на част от лицето;
- слабост на мускулите на лицето;
- затруднено движение на ръцете и раменете;
- намалена чувствителност на кожата;
- мускулна болка;
- болка в корема;
- диария, повръщане, загуба на апетит;
- треска;
- различни видове червени петна обриви;
- чувство на общо неразположение;
- проблеми с говоренето;
- сърбеж;
- прекомерно изпотяване;
- косопад;
- намален слух;
- звънене в ухото;
- чувство на замаяност или „въртене“ (световъртеж);
- изтръпване или изтръпване.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте BOTOX на място, недостъпно за деца.
Вашият лекар не трябва да използва BOTOX след срока на годност, отбелязан върху етикета след "Годен до:" Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C) или във фризер (-5 ° C или по -ниска).
След разтваряне се препоръчва незабавна употреба на разтвора; продуктът обаче може да се съхранява до 24 часа в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа BOTOX
- Активната съставка е: Clostridium botulinum botulinum токсин тип А. Всеки флакон съдържа 50, 100 или 200 алергенни единици ботулинов токсин тип А.
- Другите съставки са човешки албумин и натриев хлорид.
Описание на външния вид на BOTOX и съдържанието на опаковката
BOTOX се предлага като бял прах в прозрачен стъклен флакон. Преди инжектиране продуктът трябва да се разтвори в стерилен инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%).
Опаковките могат да бъдат от 1, 2, 3 и 6 флакона. В допълнение, BOTOX 50 и 100 алергенни единици от ботулинов токсин тип А също присъстват в опаковки от 10 флакона.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
BOTOX 100 ЕДИНИЦИ АЛЕРГАН ПРАХ ЗА РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Ботулинов токсин * тип А, 100 алергонови единици на флакон.
* от Clostridium botulinum
Единиците за ботулинов токсин не са взаимозаменяеми от един продукт в друг.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за инжекционен разтвор.
Бяла пудра.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
BOTOX е показан за лечение:
• блефароспазъм, хемифациален спазъм и свързани фокални дистонии;
• цервикална дистония (спазматичен тортиколис);
• фокусна спастичност:
- свързано с динамична деформация на стъпалото поради спастичност при ходещи педиатрични пациенти с церебрална парализа, на възраст две или повече години;
- на китката и ръката при възрастни пациенти с инсулт.
• Устойчива и тежка първична хиперхидроза на подмишниците, която пречи на нормалните ежедневни дейности и е устойчива на локално лечение.
• Уринарна инконтиненция при възрастни пациенти с неврогенна свръхактивност на детрузорния мускул на пикочния мехур, причинена от стабилизирана лезия на гръбначния мозък, започваща от цервикалната област до по -ниските нива или с множествена склероза.
• Симптоматично облекчение при възрастни пациенти, които отговарят на диагностичните критерии за хронична мигрена (главоболие с продължителност ≥15 дни на месец, включително поне 8 дни с мигрена) и които са показали недостатъчен отговор или имат непоносимост към лекарства за профилактика на мигрена (вж. Точка 4.4).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Моля, вижте конкретните препоръки за всяка индикация, описана по -долу.
Единиците за ботулинов токсин не са взаимозаменяеми от един продукт към друг Препоръчителните дози в единици Allergan се различават от тези на други препарати на ботулиновия токсин.
Следната информация е важна: Ако по време на едно и също третиране се използват опаковки с различна концентрация на BOTOX, обърнете специално внимание на използването на точното количество разредител, за да разтворите конкретния брой единици на 0,1 ml. Количеството разредител варира между BOTOX 50 Allergan Units, BOTOX 100 Allergan Units и BOTOX 200 Allergan Units. Всяка спринцовка трябва да бъде правилно етикетирана.
BOTOX трябва да се разтваря само със стерилен инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%). Точното количество разредител трябва да се изтегли със спринцовка (виж таблицата за разреждане по -долу).
Инструкции за разреждане на 100 флакона за уринарна инконтиненция поради неврогенна свръхактивност на детрузорния мускул на пикочния мехур:
• Разтворете два флакона от 100 единици BOTOX с 6 ml 0,9% консервиран физиологичен разтвор и внимателно разбъркайте флакона.
• Извадете 4 ml от всеки флакон, като използвате две различни спринцовки от 10 ml.
• Извадете останалите 2 ml от всеки флакон с помощта на трета спринцовка от 10 ml.
• завършете разтварянето, като добавите 6 ml 0,9% физиологичен разтвор без консерванти към всяка от трите 10 ml спринцовки и разбъркайте внимателно.
Ще получите три спринцовки от 10 ml, съдържащи общо 200 единици разтворен BOTOX.
Използвайте веднага след разтваряне в спринцовка. Изхвърлете неизползвания физиологичен разтвор.
Таблица за разреждане на опаковката BOTOX 100 Allergan Unit за всички други индикации:
Този продукт е само за еднократна употреба и неизползваният остатъчен разтвор трябва да се изхвърли.
За инструкции относно употребата, боравенето и изхвърлянето на флаконите вижте точка 6.6.
Пациенти в напреднала възраст
Не са провеждани адекватни проучвания за дозиране при пациенти в напреднала възраст. Препоръчва се най -ниската ефективна доза да се прилага с най -дългия клинично подходящ интервал между лечението. Бъдете особено внимателни при пациенти в напреднала възраст със значителна анамнеза и лекувани едновременно с други лекарства.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на BOTOX при лечението на блефароспазъм, хемифациален спазъм или цервикална дистония не са доказани при деца (на възраст под 12 години).
Безопасността и ефикасността на BOTOX при лечението на уринарна инконтиненция поради свръхактивност на неврогенни детрузори не са установени в педиатричната популация (популация на възраст под 18 години).
Безопасността и ефикасността на BOTOX при лечението на хронична мигрена не са проучени при педиатричната популация (популация под 18 години).
Безопасността и ефикасността на BOTOX при лечението на първична хиперхидроза на подмишниците не са проучвани при деца на възраст под 12 години. Безопасността и ефикасността на BOTOX при юноши на възраст между 12 и 17 години при лечение на тежка аксиларна хиперхидроза не са установени. Наличните понастоящем данни са описани в раздели 4.8 и 5.1, но не могат да се направят препоръки относно дозировката (вж. Точки 4.8 и 5.1).
Безопасността и ефикасността на BOTOX при лечението на спастичност на горните крайници, свързана с инсулт, не са установени при деца и юноши на възраст под 18 години.
Начин на приложение
Моля, вижте конкретната препоръка за всяка индикация, описана по -долу.
BOTOX трябва да се прилага само от подходящо квалифицирани лекари с опит в боравенето и използването на необходимото оборудване.
Не са установени оптимални нива на обща валидност за всички индикации за дозиране и броя на местата на инжектиране във всеки мускул. В тези случаи лекарят трябва да определи индивидуални схеми на лечение. Оптималните нива за дозата трябва да се определят чрез титруване, но не трябва да се превишава максималната препоръчителна доза.
Блефароспазъм / хемифациален спазъм
Разтвореният BOTOX трябва да се инжектира с помощта на стерилна игла с диаметър 27-30 / 0,40-0,30 mm. Не се изискват указания за електромиография. Препоръчителната начална доза е между 1,25-2,5 единици, които трябва да се инжектират в медиалната и страничната област на орбикуларния мускул на горния клепач и страничния участък на мускула на орбикулариса на долния клепач. Допълнителни места могат да бъдат инжектирани в областта на веждите, страничната орбикуларна мускулна област и горната част на лицето, ако спазмите в тези области пречат на зрението. Избягването на инжекции близо до мускула на горния клепач на леватора може да намали възможността за предизвикване на птоза Избягването на инжекции в медиалната част на долният клепач, като по този начин намалява дифузията в долния наклонен мускул, може да намали усложненията на диплопията.
По принцип първоначалният ефект от инжекциите се наблюдава в рамките на три дни и достига своя максимум 1-2 седмици след лечението.Всяко лечение продължава приблизително три месеца, след което процедурата може да се повтори при необходимост. В следващите сесии дозата може да бъде може да се увеличи до два пъти, ако отговорът на първоначалното лечение се счита за недостатъчен. Изглежда обаче, че има малка полза от повишаване на дозата над 5 единици на място. Началната доза не трябва да надвишава 25 единици на око. Обикновено не се получава допълнителна полза от лечение по -често от веднъж на всеки три месеца.
При лечението на блефароспазъм общата доза не трябва да надвишава 100 единици за 12 -седмичния период.
Пациентите с хемифациален спазъм или разстройства на седмия нерв трябва да бъдат лекувани по същия начин, както тези с едностранна блефароспазъм, като при необходимост се инжектират други засегнати мускули на лицето.
Цервикална дистония
Разтвореният BOTOX трябва да се инжектира с помощта на игла с подходящ размер (обикновено 25 - 30 габарит / 0,50 - 0,30 mm).
В клинични изпитвания лечението на цервикална дистония обикновено се състои от инжектиране на BOTOX в стерноклеидомастоида, лопатките на леватора, скален, сплений на главата, полуспинален, много дълъг и / или трапецовиден мускул. Този списък не е изчерпателен. всички мускули, отговорни за контролирането на положението на главата, могат да бъдат засегнати и следователно да изискват лечение.
Масата и степента на мускулна хипертрофия или атрофия са фактори, които трябва да се имат предвид при избора на подходящата доза. Моделите на мускулно активиране могат спонтанно да се променят при цервикална дистония без промяна в клиничната проява на дистония.
В случай на трудности при изолирането на отделните мускули, инжекциите трябва да се извършват с електромиографско ръководство. В първите контролирани клинични изпитвания за определяне на безопасността и ефикасността на продукта за лечение на цервикална дистония, дозите на разтворения BOTOX варираха от 140 до 280 единици. В по -новите проучвания приложените дози варират от 95 до 360 единици. ( средно около 240 единици.) Както при всяко друго лекарство, началната доза при нелекуван пациент трябва да бъде най -ниската ефективна доза. Не трябва да се прилагат повече от 50 единици на всяко място. Не повече от 100 единици трябва да се инжектират в стерноклеидомастоида мускул За да се сведе до минимум честотата на дисфагия, стерноклеидомастоидът не трябва да се инжектира двустранно. Не повече от 200 единици общо трябва да се инжектират през първия цикъл на терапия, като се правят подходящи корекции на дозата в следващите цикли въз основа на първоначалния отговор.
Общата доза от 300 единици за една сесия не трябва да се надвишава. Оптималният брой места за инжектиране зависи от размера на мускула.
Клиничното подобрение обикновено се наблюдава през първите две седмици след инжектирането.Максималната клинична полза обикновено настъпва приблизително шест седмици след инжектирането. Не се препоръчват интервали в лечението с продължителност по -малка от 10 седмици. Продължителността на благоприятния ефект в клиничните проучвания показва значителна вариабилност (от 2 до 33 седмици) с типична продължителност от приблизително 12 седмици.
Детска церебрална парализа
Разтвореният BOTOX трябва да се инжектира със стерилна игла с диаметър 23-26 / 0,60 - 0,45 mm. Продуктът се прилага като разделена доза чрез единични инжекции в медиалната и страничната част на засегнатия гастронемиус мускул. При хемиплегия препоръчителната начална обща доза е 4 единици / kg телесно тегло в засегнатия крайник. При диплегия общата препоръчителна начална доза е 6 единици / kg телесно тегло, разделена между засегнатите крайници. Общата доза не трябва да надвишава 200 единици.
Клиничното подобрение обикновено настъпва през първите две седмици след инжектирането.
Допълнителни дози трябва да се прилагат, когато клиничният ефект от предишната инжекция намалява, но не по -често от веднъж на всеки три месеца.
Фокална спастичност на горния крайник, свързана с инсулт
Разтвореният BOTOX трябва да се инжектира със стерилна игла с диаметър 25, 27 или 30 за повърхностни мускули и по -дълга игла за по -дълбоки мускули. За локализиране на засегнатите мускули може да бъде полезно да се използват техники за електромиографско насочване или нервна стимулация. Множество места за инжектиране осигуряват по -равномерен контакт на BOTOX с инервационните области на мускула и са особено полезни в случай на по -големи мускули.
Правилното дозиране и броят на местата на инжектиране трябва да бъдат адаптирани към индивидуалните нужди въз основа на размера, броя и местоположението на засегнатите мускули, тежестта на спастичността, всяка локална мускулна слабост и реакцията на пациента към предишно лечение.
По -долу са дозите, прилагани в контролирани клинични изпитвания:
При контролирани и неконтролирани открити клинични изпитвания, дози между 200 и 240 единици, разделени между избрани мускули, са използвани при определен курс на лечение.
В контролирани клинични изпитвания пациентите са проследени в продължение на 12 седмици след еднократно лечение.
Подобрения в мускулния тонус се наблюдават в рамките на 2 седмици, а най-големият ефект обикновено се наблюдава в рамките на 4-6 седмици.
В продължаващо неконтролирано отворено проучване повечето пациенти бяха оттеглени след интервал от 12-16 седмици, когато ефектът върху мускулния тонус намаляваше.
Тези пациенти са получили до 4 инокулации с максимална кумулативна доза от 960 единици за 54 седмици. Ако лекарят прецени за подходящо, може да се приложат повторни дози, когато ефектът от предишната инжекция намалява. Повторното лечение не трябва да се извършва преди 12 седмици. Степента и видът на мускулната спастичност, налична по време на ринокулацията, може да наложи дозиране регулиране на BOTOX и вариация на мускулите, които ще се лекуват.
Трябва да се използва най -ниската ефективна доза.
Първична хиперхидроза на подмишниците
Разтвореният BOTOX (100 единици / 4 ml) се инжектира с помощта на игла 30 габарита.
50 единици BOTOX се инокулират интрадермално, разпределени еднакво на множество места приблизително 1-2 см "един от друг, в хиперхидрозата на всяка подмишница.
Областта на хиперхидроза може да бъде определена с помощта на стандартни техники на оцветяване, като тест за нишесте нишесте-йодат. Не могат да се препоръчат дози над 50 единици на подмишница.
Клиничното подобрение обикновено настъпва в рамките на първата седмица от инокулацията.
BOTOX може да бъде повторно инокулиран, когато клиничният ефект от предишната инжекция намалее и когато лекуващият лекар сметне за необходимо. Инокулациите не трябва да се повтарят по-често от всеки 16 седмици (вж. Точка 5.1).
Инконтиненция на урината поради неврогенна свръхактивност на детрузора на пикочния мехур
Пациентите не трябва да имат инфекции на пикочните пътища по време на лечението.
Антибиотици трябва да се дават за профилактика 1-3 дни преди лечението, в деня на лечението и 1-3 дни след лечението.
Препоръчва се пациентите да прекратят антитромбоцитната терапия най -малко 3 дни преди процедурата за инжектиране. Пациентите на антикоагулантна терапия трябва да бъдат правилно управлявани, за да се намали рискът от кървене.
Преди инжектирането е възможно да се извърши интравезикално вливане на разреден анестетик (със или без седация) или да се пристъпи към обща анестезия, според местната практика на действащото здравно заведение. Ако се извършва локално вливане на упойка, пикочният трябва да се изпразни и да се измие със стерилен физиологичен разтвор преди следващите стъпки от процедурата на инжектиране.
Препоръчителната доза е 200 единици BOTOX, т.е. 1 ml инжекции (~ 6,7 единици) в 30 мускулни места на детрузора.
Разтвореният BOTOX (200 единици / 30 ml) се инжектира в мускула на детрузора чрез твърд или гъвкав цистоскоп, като се избягва тригонът. Поставете достатъчно количество физиологичен разтвор в пикочния мехур, за да получите "адекватна визуализация на инжекциите, но да избегнете" прекомерно раздуване.
За да отстраните въздуха, инжекционната игла трябва да се напълни с приблизително 1 ml разтвор (в зависимост от дължината на иглата) преди започване на инжекциите.
Поставете иглата в мускула на детрузора за около 2 mm и направете 30 инжекции по 1 ml всяка (общ обем 30 ml) на около 1 см една от друга (вижте диаграмата). За крайната инжекция инжектирайте около 1 ml нормален стерилен физиологичен разтвор, за да за прилагане на пълната доза. След като инжекциите са извършени, източете физиологичния разтвор, използван за визуализиране на стената на пикочния мехур. Наблюдавайте пациента поне 30 минути след инжекциите.
Клиничното подобрение обикновено се наблюдава в рамките на 2 седмици. Оценете възможността за повторно въвеждане на пациенти на нов курс на лечение, ако клиничният ефект от предишното лечение намалее (средната продължителност във фаза III на клиничните изпитвания беше 256-295 дни за 200 единици BOTOX), но не по-рано от 3 месеца след предишни инжекции в пикочния мехур.
Хронична мигрена
Диагностицирането на хронична мигрена и прилагането на BOTOX трябва да се извършва само под наблюдението на невролози с опит в лечението на хронична мигрена.
Препоръчителната доза разтворен BOTOX за лечение на хронична мигрена е между 155 и 195 единици, прилагани интрамускулно (IM) чрез игла с диаметър 0,5 инча 30 с инжекции, разделени между 7 специфични области на мускулите на главата и на шията.
Може да се наложи да се използва 1 -инчова игла в областта на шийката на матката за пациенти с изключително дебели цервикални мускули. С изключение на мускула на процеруса, където трябва да се инжектира само едно място (средна линия), всички останали мускули трябва да се инжектират двустранно, като половината от инжекциите се правят отляво, а половината от дясната страна на главата и главата. в случай на преобладаващо болезнено място или места, е възможно да се приложат допълнителни инжекции от едната или от двете страни в максимум 3 специфични мускулни групи (тилна, темпорална и трапецовидна), до максималната доза на мускул.
Препоръчителният график за повторна обработка е на всеки 12 седмици.
Доза BOTOX на мускул за хронична мигрена:
За всички индикации
В случай на неуспех на лечението след първия курс на терапия, например липсата, един месец след инжектирането, на значително клинично подобрение в сравнение с изходното ниво, трябва да се извършат следните действия:
• клинична проверка, която може да включва електромиографско изследване в специализиран контекст, на действието на токсина върху инжектирания мускул (и);
• анализ на причините за отказ, напр. лош избор на мускули за инжектиране, недостатъчна доза, неправилна инжекционна техника, поява на фиксирана контрактура, твърде слаби антагонистични мускули, образуване на токсини, неутрализиращи антитела;
• преоценка на целесъобразността на лечението с ботулинов токсин тип А;
• при липса на странични ефекти, вторични от първия курс на лечение, въведете втори курс на лечение, както следва: i) коригиране на дозата, като се вземе предвид анализът на неуспеха на предишната терапия; ii) използване на ЕМГ техника; и iii) спазване интервал от три месеца между двата последващи курса на терапия.
В случай на неуспех на терапията или намален ефект след многократни инжекции, трябва да се използват алтернативни методи на лечение.
04.3 Противопоказания
BOTOX е противопоказан:
• при лица с известна свръхчувствителност към ботулинов токсин тип А или към някое от помощните вещества;
• при наличие на инфекция на предложените места за инжектиране.
BOTOX за лечение на уринарна инконтиненция поради неврогенна свръхактивност на детрузора на пикочния мехур също е противопоказан:
• при пациенти с инфекции на пикочните пътища по време на лечението;
• при пациенти с остра задръжка на урина по време на лечението, които рутинно не се подлагат на катетеризация;
• при пациенти, които не желаят и / или не могат да започнат катетеризация след лечение, ако е необходимо.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Преди прилагането на BOTOX е необходимо да се знае за относителната нормална анатомия на засегнатата област и за всяка анормална анатомична ситуация, дължаща се на предишна операция и инокулиране на предварително наранени анатомични структури. Съобщавани са сериозни нежелани реакции, включително фатални резултати които са получили неуточнени инжекции BOTOX директно в слюнчените жлези, оролингвално-фарингеалната област, хранопровода и стомаха Някои пациенти са имали предшестваща дисфагия или значително отслабване.
Препоръчителните дози и честоти за прилагане на BOTOX не трябва да се надвишават.
Рядко се съобщават тежки и / или непосредствени реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия, серумно заболяване, уртикария, лек оток на тъканите и диспнея. Някои от тези реакции са съобщени след употребата на BOTOX самостоятелно или с други продукти, за които е установено, че причиняват подобни реакции.
Ако се появят такива реакции, избягвайте лечението на пациента с нова инжекция BOTOX и незабавно започнете подходяща медицинска терапия, например с епинефрин. Съобщава се за случай на анафилаксия, включващ пациент, починал след инжектиране на неподходящо разреден BOTOX. С 5 ml 1% лидокаин (вижте "Допълнителна информация" в точка 4.8).
Съобщава се за нежелани реакции, дължащи се на разпространение на токсина далеч от мястото на приложение (вж. Точка 4.8), което понякога води до смърт, понякога свързано с дисфагия, пневмония и / или обилна астения.
Пациентите, лекувани с терапевтични дози, могат да получат прекомерна мускулна слабост. Пациентите с подлежащи неврологични нарушения, включително затруднено преглъщане, са изложени на повишен риск от тези реакции. Продуктът с ботулинов токсин трябва да се използва при тези пациенти под наблюдението на специалист и трябва да се използва само ако се счита, че ползата от лечението надвишава риска. Пациентите с анамнеза за дисфагия и аспирационна пневмония трябва да се лекуват изключително внимателно.
Пациентите или болногледачите трябва да бъдат посъветвани да потърсят незабавна помощ в случай на преглъщане, говор или дихателни нарушения.
Съобщава се и за дисфагия след инокулация на места, различни от цервикалните мускули (вж. Точка 4.4 "цервикална дистония").
Клиничните колебания при многократна употреба на BOTOX (както при всички ботулинови токсини) могат да се дължат на различни процедури за разтваряне на флакона, интервали за инжектиране, инжектирани мускули и малки различни стойности на потентност, дадени от използвания биологичен тест.
Образуването на антитела, неутрализиращи ботулиновия токсин тип А, може да намали ефективността на лечението с BOTOX поради инактивирането на биологичната активност на токсина. Резултатите от някои проучвания показват, че употребата на BOTOX на по -чести интервали или при по -високи дози може да доведе до по -висока честота на образуване на антитела.Когато е подходящо, потенциалният риск от образуване на антитела може да бъде сведен до минимум чрез инжектиране на най -ефективната доза. с по -дълъг, клинично подходящ интервал между леченията.
Както при всяко лечение, което може да позволи на пациенти, които преди това са водили заседнал начин на живот, да възобновят дейността си, заседналият пациент трябва да бъде посъветван постепенно да възобнови дейността си.
Трябва да се внимава, когато се използва BOTOX при наличие на възпаление на избраното (ите) място (и) на инжектиране или когато се наблюдава прекомерна слабост или атрофия в прицелния мускул. склероза или двигателна невропатия).
BOTOX трябва да се използва с особено внимание и под внимателно наблюдение при пациенти с клинични или субклинични данни за невромускулен трансмисионен дефект, например миастения гравис или синдром на Ламберт-Ийтън; такива пациенти може да имат повишена чувствителност към агенти, като BOTOX, което може да доведе до прекомерна мускулна слабост. Пациентите с нервно -мускулни нарушения могат да бъдат изложени на повишен риск от клинично значими системни реакции, включително тежка дисфагия и дихателно увреждане при типична доза BOTOX.
Както при всяка инжекция, могат да възникнат увреждания, свързани с процедурата. Инжектирането може да доведе до локализирана инфекция, болка, възпаление, парестезия, хипоестезия, болезненост, подуване, еритема и / или кървене / синини. Болката, свързана с използването на игла и / или тревожност, може да доведе до вазовагален отговор, като синкоп, хипотония и т.н. Трябва да се внимава при инжектиране в близост до слаби анатомични области.
Съобщава се за пневмоторакс, свързан с процедурата на инжектиране, след прилагане на BOTOX близо до гърдите. Трябва да се внимава при инжектиране близо до белите дробове, особено в апикалната област.
Педиатрична употреба
Безопасността и ефикасността на BOTOX при показания, различни от описаните в точка 4.1, за педиатричната популация не са установени.Постмаркетингови доклади за възможно отдалечено разпространение на токсина при педиатрични пациенти със съпътстващи заболявания, главно с парализа, се съобщават много рядко. Като цяло дозата, използвана в тези случаи, надвишава препоръчителната доза (вж. Точка 4.8).
Има редки съобщения за спонтанни смъртни случаи, понякога свързани с аспирационна пневмония при деца с тежка церебрална парализа след лечение с ботулинов токсин, включително случаи на нежелани индикации (например в областта на шията). Трябва да се действа изключително внимателно при лечение на пациенти, които имат значителна неврологична слабост, дисфагия или наскоро са имали аспирационна пневмония или белодробно заболяване. Лечението при пациенти с лошо основно здравословно състояние трябва да се предприема само ако се счита, че потенциалната полза за пациента надвишава рисковете.
Блефароспазъм
Намаляването на мигането, причинено от инжектирането на ботулинов токсин в мускула на орбикулариса, може да доведе до излагане на роговицата, персистиращ епителен дефект и язва на роговицата, особено при пациенти със 7 -мо нервно разстройство.Препоръчително е да се извърши внимателно изследване на чувствителността на роговицата в предварително оперирани очи, да се избягва инжектирането в областта на долния клепач, за да се избегне ектропион, и да се предприеме ефективно превантивно лечение на всеки епителен дефект. Това може да изисква използването на капки за очи, очни мехлеми, меки терапевтични контактни лещи или затваряне на окото чрез превръзка или по друг начин.
Синини могат лесно да се появят в меките тъкани на клепача. Това може да бъде сведено до минимум чрез леко притискане на мястото на инжектиране веднага след инжектирането.
Поради антихолинергичната активност на ботулиновия токсин, трябва да се внимава особено при лечението на пациенти с риск от тесноъгълна глаукома, включително пациенти с анатомично тесни ъгли.
Цервикална дистония
Пациентите с цервикална дистония трябва да бъдат информирани за възможността за дисфагия, която може да бъде много лека, но и тежка. Дисфагията може да продължи до 2-3 седмици след инжектирането, но е описано да продължи до 5 месеца след инжектирането.
Вследствие на дисфагия съществува възможност за аспирация, диспнея и понякога необходимост от хранене с епруветка.В редки случаи се съобщава за дисфагия, последвана от аспирационна пневмония и смърт.
Ограничаването на дозата, инжектирана в стерноклеидомастоидния мускул до доза под 100 единици, може да намали появата на дисфагия. Пациенти с по -малка мускулна маса на шията или пациенти, получаващи инжекции от двете страни на стерноклеидомастоидния мускул, са описани като изложени на повишен риск от дисфагия. Дисфагията се дължи на разпространението на токсина в мускулатурата на хранопровода.Инжекциите в мускула на лопатката могат да бъдат свързани с повишен риск от инфекция на горните дихателни пътища и дисфагия.
Дисфагията може да помогне за намаляване на приема на храна и вода, което води до загуба на тегло и дехидратация.Пациентите с субклинична дисфагия могат да бъдат изложени на повишен риск от тежка дисфагия след инжектиране на BOTOX.
Фокална спастичност, свързана с детска церебрална парализа и спастичност на ръцете и китките при възрастни пациенти след инсулт
BOTOX е лечение на фокална спастичност, изследвано само във връзка с други стандартни схеми на лечение, и не е предназначено като заместител на такива терапевтични методи. Малко вероятно е BOTOX да бъде ефективен при подобряване на обхвата на движение в ставата с персистираща патологична контрактура.
Постмаркетингови доклади за възможно разпространение на токсина при педиатрични пациенти със съпътстващи заболявания, предимно с церебрална парализа, са докладвани рядко. Като цяло използваната доза в тези случаи е по -висока от препоръчителната (вж. Точка 4.8).
Съобщавани са редки спонтанни съобщения за смърт, понякога свързана с аспирационна пневмония при деца с тежка церебрална парализа след лечение с ботулинов токсин. Особено внимание трябва да се обърне при лечение на педиатрични пациенти със значително неврологично увреждане, дисфагия или скорошна анамнеза за аспирационна пневмония или белодробно заболяване.
Първична хиперхидроза на подмишниците
Трябва да се извърши анамнеза и физически преглед на пациента, както и всякакви допълнителни изследвания, които могат да се считат за необходими, за да се изключат потенциалните причини за вторична хиперхидроза (напр. Хипертиреоидизъм, феохромоцитом). Това ще избегне симптоматично лечение на хиперхидроза без диагностика и / или лечение на подлежащи заболявания.
Уринарна инконтиненция поради свръхактивност на неврогенния детрузор
Лекарите трябва да бъдат внимателни, когато извършват цистоскопия.
При пациенти, които не са подложени на катетеризация, остатъчният обем на урината след изпразване трябва да бъде оценен в рамките на 2 седмици след лечението и периодично според становището на лекаря до 12 седмици. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се консултират с лекаря си, ако изпитват затруднения при уриниране, тъй като може да се наложи катетеризация.
Може да възникне автономна дисрефлексия, свързана с процедурата. Може да се наложи незабавен преглед на лекувания пациент.
Хронична мигрена
Безопасността и ефикасността не са установени при профилактиката на главоболие при пациенти с епизодична мигрена (главоболие за хронично главоболие от напрежение. Безопасността и ефикасността на BOTOX при пациенти с главоболие при прекомерна употреба на лекарството (вторично главоболие) не са проучени.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Теоретично ефектът на ботулиновия токсин може да бъде засилен от аминогликозидни антибиотици или спектиномицин, или от други лекарства, които пречат на нервно -мускулното предаване (напр. Невромускулни блокиращи агенти).
Ефектът от едновременното приложение или в рамките на няколко месеца от различни серотипове на ботулинов невротоксин не е известен. Прилагането на друг ботулинов токсин преди да са приключили ефектите на по -рано приложен ботулинов токсин може да причини влошаване на нервно -мускулната слабост.
Не са провеждани проучвания за взаимодействие. Не са докладвани взаимодействия от клинично значение.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма адекватни данни за употребата на ботулинов токсин тип А при бременни жени. Изследванията при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен. BOTOX не трябва да се използва по време на бременност и при жени в детеродна възраст възраст, които не използват контрацептиви, освен ако не е крайно необходимо.
Време за хранене
Няма информация за екскрецията на BOTOX в млякото. Не се препоръчва употребата на BOTOX по време на кърмене.
Плодовитост
Няма адекватни данни за ефектите върху фертилитета в резултат на употребата на ботулинов токсин тип А при фертилни жени. Проучванията при плъхове от двата пола показват намалена фертилитет (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Общ
При контролирани клинични изпитвания нежелани събития, за които изследователите смятат, че са свързани с BOTOX, са докладвани при 35% от пациентите с блефароспазъм, при 28% от пациентите с цервикална дистония, при 17% от пациентите с детска церебрална парализа, при 11% от пациентите с първична аксиларна хиперхидроза и при 16% от пациентите с фокална спастичност на горните крайници, свързана с инсулт.В клиничните изпитвания за уринарна инконтиненция поради неврогенна свръхактивност на детрузора на пикочния мехур, честотата е била 32% при първото лечение и е била намалена до 18% при a второ лечение.В клиничните изпитвания за хронична мигрена честотата е била 26% при първото лечение и намалява до 11% при второто лечение.
По принцип нежеланите реакции се появяват през първите няколко дни след инжектирането и обикновено са преходни, могат да продължат няколко месеца или в редки случаи по -дълго.
Локализираната мускулна слабост представлява очаквания фармакологичен ефект на ботулиновия токсин в мускулната тъкан.
Както се очаква при всяка инжекционна процедура, с инжектирането са свързани локализирана болка, възпаление, парестезия, хипоестезия, болезненост, подуване / оток, еритема, локализирана инфекция, кървене и / или синини. вазовагален отговор, включително преходна симптоматична хипотония и синкоп След треска от инокулация с ботулинов токсин се съобщава и за треска и грипен синдром.
Нежелани реакции - честота по индикация
Честотата на нежеланите реакции по индикация, документирана по време на клиничните изпитвания, е дадена по -долу.
Честотата се определя, както следва: много често (> 1/10); чести (> 1/100 до 1/1 000 до 1/10 000 до
Блефароспазъм / Хемифациален спазъм
Нарушения на нервната система
Нечести: замаяност, пареза на лицето и парализа на лицето.
Очни нарушения
Много чести: птоза на клепачите.
Чести: точков кератит, лагофталм, сухота в очите, фотофобия, дразнене на очите и повишено сълзене.
Нечести: кератит, ектропион, диплопия, ентропион, зрителни нарушения и замъглено зрение.
Редки: оток на клепача.
Много редки: улцерозен кератит, изменение на роговия епител, перфорация на роговицата.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: натъртвания.
Нечести: обрив / дерматит.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Чести: дразнене на лицето и оток.
Нечести: изтощение.
Цервикална дистония
Инфекции и инвазии
Чести: ринит и инфекция на горните дихателни пътища.
Нарушения на нервната система
Чести: замаяност, хипертония, хипоестезия, сънливост и главоболие.
Очни нарушения
Нечести: диплопия и птоза на клепачите.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Нечести: диспнея и дисфония.
Стомашно -чревни нарушения
Много чести: дисфагия (вижте раздел "Допълнителна информация").
Чести: сухота в устата и гадене.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Много чести: мускулна слабост.
Чести: мускулно -скелетна скованост и болезненост.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Много чести: болка.
Чести: астения, грипоподобни симптоми и неразположение.
Нечести: треска.
Детска церебрална парализа
Инфекции и инвазии
Много чести: вирусна инфекция и инфекция на ухото.
Нарушения на нервната система
Чести: сънливост, некоординирано ходене и парестезия.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: кожен обрив.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Чести: миалгия, мускулна слабост и болка в крайниците.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Чести: уринарна инконтиненция.
Травми, отравяния и процедурни усложнения
Чести: падания.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Чести: неразположение, болка на мястото на инжектиране и астения.
Фокална спастичност на горния крайник, свързана с инсулт
Психични разстройства
Нечести: депресия и безсъние.
Нарушения на нервната система
Чести: хипертония.
Нечести: хипестезия, главоболие, парестезия, липса на координация и амнезия.
Нарушения на ухото и лабиринта
Нечести: световъртеж.
Съдови патологии
Нечести: ортостатична хипотония.
Стомашно -чревни нарушения
Нечести: гадене в устата и парестезия.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: екхимоза и пурпура.
Нечести: дерматит, сърбеж и обрив.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Чести: болка в крайниците и мускулна слабост.
Нечести: артралгия и бурсит.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Чести: болка на мястото на инжектиране, треска, грипен синдром, кръвоизлив и дразнене на мястото на инжектиране.
Нечести: астения, болка, свръхчувствителност на мястото на инжектиране, неразположение и периферен оток.
Някои от необичайните събития може да са свързани с болестта.
Първична хиперхидроза на подмишниците
Нарушения на нервната система
Чести: главоболие и парестезия.
Съдови патологии
Чести: горещи вълни.
Стомашно -чревни нарушения
Нечести: гадене.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: хиперхидроза (неаксиларно изпотяване), необичайна миризма на кожата, сърбеж, подкожна бучка и алопеция.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Чести: болка в крайниците.
Нечести: мускулна слабост, миалгия и артропатия.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Много чести: болка на мястото на инжектиране.
Чести: болка, оток на мястото на инжектиране, кръвоизлив на мястото на инжектиране, свръхчувствителност на мястото на инжектиране, дразнене на мястото на инжектиране, астения и реакции на мястото на инжектиране.
При лечението на първична аксиларна хиперхидроза се съобщава за повишена неаксиларна пот при 4,5% от пациентите, в рамките на 1 месец от инокулацията, без пряка препратка към засегнатите анатомични места.
Този ефект отзвучава при приблизително 30% от пациентите в рамките на 4 месеца.
Слабостта на горните крайници също се съобщава като необичайна (0,7%), лека, преходна, която не изисква лечение и преминава без последствия. Тази нежелана реакция може да бъде свързана с лечението, техниката на инжектиране или и двете.
Освен това може да се наложи да се преоцени техниката на инокулиране при последващи лечения, за да се осигури интрадермално позициониране на инокулума.
В неконтролирано проучване за безопасност с BOTOX (50 U на мишница) при педиатрични пациенти на възраст от 12 до 17 години (N = 144), нежеланите реакции, които са се появили при повече от един пациент (на всеки 2 пациенти), включват болка на мястото на инжектиране и хиперхидроза ( неаксиларно изпотяване).
Инконтиненция на урината поради неврогенна свръхактивност на детрузора на пикочния мехур
Инфекции и инвазии
Много чести: инфекции на пикочните пътища.
Психични разстройства
Чести: безсъние.
Стомашно -чревни нарушения
Чести: запек.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Чести: мускулна слабост, мускулен спазъм.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Много чести: задръжка на урина.
Чести: хематурия *, дизурия *, дивертикул на пикочния мехур.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Чести: умора, нарушения на ходенето.
Травми, отравяния и процедурни усложнения
Чести: автономна дисрефлексия *, падания.
* свързани с процедурата нежелани реакции
В клинични проучвания инфекции на пикочните пътища са докладвани при 49,2% от пациентите, лекувани с 200 U BOTOX и при 35,7% от пациентите, лекувани с плацебо (53,0% от пациентите с множествена склероза, лекувани с 200 U, в сравнение с 29,3%, лекувани с плацебо; 45,4 % от пациентите с увреждане на гръбначния мозък, лекувани с 200 U, в сравнение с 41,7%, лекувани с плацебо). Задържане на урина се съобщава при 17,2% от пациентите, лекувани с 200 U BOTOX и при 2,9% от пациентите, лекувани с плацебо (28,8% от пациентите с множествена склероза, лекувани с 200 U, в сравнение с 4,5%, лекувани с плацебо; 5,4% от пациентите с увреждане на гръбначния мозък, лекувано с 200 U срещу 1,4%, лекувани с плацебо).
Не се наблюдава промяна в вида на нежеланите реакции при повторно дозиране.
Нямаше разлика в годишната честота на обостряния на множествена склероза (МС) (т.е. броя на обострянията на МС на пациент-година) (BOTOX = 0,23, плацебо = 0,20) при пациенти с МС в основните проучвания.
Сред пациентите, които не са били катетеризирани на изходно ниво преди лечението, катетеризацията е започнала при 38,9% след лечение с 200 единици BOTOX в сравнение със 17,3% с плацебо.
Хронична мигрена
Нарушения на нервната система
Чести: главоболие, мигрена, пареза на лицето.
Очни нарушения
Чести: птоза на клепачите.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: сърбеж, обрив.
Нечести: болка в кожата.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Чести: болка в шията, миалгия, мускулно -скелетна болка, артралгия, мускулно -скелетна болка, мускулни спазми, скованост на мускулите и мускулна слабост.
Нечести: болка в челюстта.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Чести: болка на мястото на инжектиране.
Стомашно -чревни нарушения
Нечести: дисфагия.
Процентът на прекратяване поради нежелани събития в тези проучвания от фаза III е 3,8% за BOTOX и 1,2% за плацебо.
Допълнителна информация
Дисфагията варира от лека до тежка, като аспирационният потенциал понякога изисква медицинска помощ (вж. Точка 4.4).
Рядко се съобщават нежелани реакции (преувеличена мускулна слабост, дисфагия, запек, аспирационна / аспирационна пневмония, с фатален изход в някои случаи), свързани с дифузия на токсин, далеч от мястото на приложение (вж. Точка 4.4).
Тъй като лекарството е на пазара, са докладвани следните други нежелани реакции: мускулна денервация / атрофия; респираторна депресия и / или дихателна недостатъчност; аспирационна пневмония; дизартрия; страбизъм, периферна невропатия; болка в корема; замъглено зрение; зрителни нарушения; треска; парализа на лицето; пареза на лицето; хипоестезия; неразположение; миалгия; сърбеж; хиперхидроза; алопеция (включително мадароза); диария; анорексия; загуба на слуха; шум в ушите; виене на свят; радикулопатия; синкоп; Миастения гравис; парестезия; мултиформена еритема; псориазиформен дерматит; повръщане и брахиална плексопатия.
Има и редки съобщения за неблагоприятни ефекти, засягащи сърдечно -съдовата система, включително аритмии и инфаркт на миокарда, някои от които са фатални. Някои от тези пациенти са имали рискови фактори, включително сърдечно -съдови заболявания.
Тежки и / или непосредствени реакции на свръхчувствителност, като анафилаксия и серумно заболяване, както и други прояви на свръхчувствителност, включително уртикария, оток на меките тъкани и диспнея, са докладвани рядко. Някои от тези реакции са докладвани след употреба на BOTOX самостоятелно или с други агенти, за които е известно, че предизвикват подобни реакции.
Много рядко се съобщава за закритоъгълна глаукома след лечение с блефароспазъм с ботулинов токсин.
Има съобщения за начални или повтарящи се припадъци, особено при пациенти, предразположени към този тип реакции. Точната връзка на тези събития с инжекции с ботулинов токсин не е установена.
При деца тези реакции са докладвани предимно при лица с церебрална парализа, лекувани от спастичност.
Болката, свързана с използването на иглата и / или безпокойството, може да причини вазовагален отговор.
04.9 Предозиране
Концепцията за предозиране с BOTOX е относителна и зависи от дозата, мястото на инжектиране и фоновите характеристики на тъканта. Не са наблюдавани случаи на системна токсичност след случайно инокулиране на BOTOX. Прекомерните дози могат да доведат до локална или далечна, генерализирана и дълбока невромускулна парализа.
Не са наблюдавани случаи на поглъщане на BOTOX.
Признаците и симптомите на предозиране не са очевидни веднага след инжектирането. В случай на случайно инжектиране или поглъщане или съмнение за предозиране, пациентът трябва да бъде проследен клинично в продължение на няколко седмици за признаци и симптоми на мускулна слабост, които могат да бъдат локални или далечни от мястото на инжектиране, което може да включва птоза, диплопия, дисфагия, дизартрия, генерализирана астения или дихателна недостатъчност.Тези пациенти трябва да бъдат подложени на допълнителна медицинска оценка и незабавно установяване на подходящо медицинско лечение, което също може да изисква хоспитализация.
Ако мускулите на орофаринкса и хранопровода са засегнати, може да възникне аспирация, която може да доведе до развитие на аспирационна пневмония. В случай на парализа на дихателните мускули или достатъчно отслабване, ще е необходимо да се прибегне до интубация и асистирано дишане, до възстановяване и също така да включва необходимостта от трехеостомия и продължителна механична вентилация в допълнение към други общи поддържащи грижи.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: други периферно действащи мускулни релаксанти.
ATC код M03A X01
Ботулиновият токсин тип А блокира периферното освобождаване на ацетилхолин в пресинаптичните холинергични нервни окончания, като нарушава освобождаването на SNAP-25, протеин, който допълва успешното събиране и освобождаване на ацетилхолин от везикули, разположени в нервните окончания.
След инжектирането настъпва първоначално бързо свързване на токсина с висок афинитет към специфични рецептори на клетъчната повърхност, което е последвано от прехвърляне на токсина през плазмената мембрана чрез рецептор-медиирана ендоцитоза.
Този последен процес е придружен от прогресивно инхибиране на освобождаването на ацетилхолин и клиничните признаци се проявяват в рамките на 2-3 дни с максимален ефект, наблюдаван в рамките на 5-6 седмици след инжектирането.
Възстановяването, след интрамускулна инокулация, обикновено настъпва в рамките на 12 седмици след инжектирането, тъй като нервните окончания се регенерират и се свързват отново с крайните плочи. След интрадермално инокулиране, където целта са екзокринните потни жлези, ефектът продължи средно 7,5 месеца след първата инжекция при пациенти, лекувани с 50 единици на аксила Въпреки това, при 27,5% от пациентите продължителността на ефекта е 1 година или повече. Възстановяването на симпатиковите нервни окончания на потните жлези след интрадермална инокулация с BOTOX не е проучено.
BOTOX, след интрадетрузорно инжектиране, оказва влияние върху еферентните пътища на самата детрузорна активност, като инхибира освобождаването на ацетилхолин. Освен това BOTOX може да инхибира освобождаването на аферентни невротрансмитери и пътищата на чувствителност.
КЛИНИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ
Първична хиперхидроза на подмишниците
Двойно-сляпо, многоцентрово клинично проучване е проведено при пациенти с персистираща двустранна първична аксиларна хиперхидроза, установена в началото, чрез гравиметрично измерване, равно на най-малко 50 mg спонтанна пот, произвеждана от всяка подмишница за повече от 5 минути при стайна температура, за почивка. Триста и двадесет пациенти бяха рандомизирани да получат 50 единици BOTOX (N = 242) или плацебо (N = 78). Пациентите в отговор са дефинирани като с намаление от изходното ниво с поне 50% на аксиларно изпотяване.
При първичната крайна точка, 4 седмици след инжектирането, процентът на отговор в групата, лекувана с BOTOX, е 93,8%, в сравнение с 35,9% при пациентите, лекувани с плацебо (p
Честотата на отговорилите пациенти сред лекуваните с BOTOX продължава да бъде значително по -висока (стр
В отворено последващо клинично проучване бяха включени 207 допустими пациенти, които са получили до 3 лечения с BOTOX. По-конкретно, 174 пациенти са завършили пълната 16-месечна продължителност на 2 обединени проучвания (4-месечно двойно-сляпо проучване и 12-месечно проследяване на открито проучване). Честотата на клиничния отговор на 16-та седмица след първото ( n = 287), второто (n = 123) и третото (n = 30) лечение са съответно 85.0%, 86.2% и 80%. Средната продължителност на ефекта въз основа на комбинираното продължително проучване с еднократна доза и отвореното проучване е 7,5 месеца от първото лечение; в допълнение, при 27,5% от пациентите продължителността на ефекта е продължила 1 година или повече.
Има ограничен опит в клиничните изпитвания относно употребата на BOTOX при аксиларна хиперхидроза при деца на възраст между 12 и 18 години.
Единично, едногодишно, неконтролирано проучване за безопасност при повторни дози е проведено в САЩ при педиатрични пациенти на възраст 12-17 години (N = 144) с тежка първична хиперхидроза на аксилите. Пациентите са предимно жени (86,1%) и кавказци (82,6%). Пациентите са лекувани в доза 50 U на мишница за общо 100 U на пациент на лечение. Въпреки това, не са провеждани проучвания за дозиране при юноши и поради това не могат да се направят препоръки относно дозировката. Ефикасността и безопасността на BOTOX при тази група пациенти не са окончателно установени.
Уринарна инконтиненция поради свръхактивност на неврогенния детрузор
Две многоцентрови, рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани фаза III клинични изпитвания са проведени при пациенти с уринарна инконтиненция поради свръхактивност на неврогенни детрузори, способни на спонтанно уриниране или използване на катетър. Включени са общо 691 пациенти с увреждане на гръбначния мозък или множествена склероза, неадекватно лекувани с поне един антихолинергичен агент. Тези пациенти са рандомизирани да получават 200 единици BOTOX (n = 227), 300 единици BOTOX (n = 223) или плацебо (n = 241).
И в двете проучвания от фаза III се наблюдават значителни подобрения в полза на BOTOX (200 единици и 300 единици) спрямо плацебо в първичната променлива на ефикасността на промяната от изходното ниво на честотата на седмичната инконтиненция по време на откриването на първичната ефикасност на седмица 6, включително процента на пациенти без епизоди на инконтиненция. Наблюдавани са значителни подобрения в уродинамичните параметри, включително увеличаване на максималния цистометричен капацитет и намаляване на пиковото налягане на детрузора по време на първото неволно свиване на детрузора. Наблюдавани са и подобрения. Значителни, в сравнение с плацебо, в резултатите, докладвани от пациентите качество на живот, свързано със здравето и специфична инконтиненция, измерено чрез въпросника за качеството на живот при инконтиненция (I-QOL) (включително ограничаване на поведението за избягване, „психосоциално въздействие и„ социално смущение). Не е показана допълнителна полза с 300 единици BOTOX в сравнение с 200 единици и се наблюдава по -благоприятен профил на безопасност с 200 единици BOTOX.
Резултатите от основните проучвания с обобщени данни са показани по -долу:
Първични и вторични крайни точки на изходно ниво и промяна от изходното ниво в обобщени основни проучвания:
Средната продължителност на отговора в двете основни проучвания, въз основа на заявка за повторно лечение, е 256-295 дни (36-42 седмици) за групата с 200 дозирани единици, в сравнение с 92 дни (13 седмици) с плацебо.
За всички крайни точки на ефикасност пациентите са имали отговори, съответстващи на повторното лечение.
В основните проучвания никой от 475 пациенти с свръхактивност на неврогенни детрузори в тестваните проби не е развил неутрализиращи антитела.
Хронична мигрена
BOTOX блокира освобождаването на невротрансмитери, свързани с патогенезата на болката. Механизмът на действие на BOTOX при симптоматично облекчение при хронична мигрена не е напълно изяснен.
Клинични и предклинични фармакодинамични проучвания показват, че BOTOX потиска периферната сенсибилизация, поради което вероятно също инхибира централната сенсибилизация.
Таблицата по-долу показва основните резултати, получени от обединения анализ на ефикасността след две лечения с BOTOX, дадени на 12-седмични интервали в две клинични изпитвания от Фаза III при пациенти с хронична мигрена, които през изходния период от 28 дни са имали поне 4 епизода и страдал от главоболие в продължение на ≥ 15 дни (с поне 4 часа непрекъснато главоболие), с поне 50% дни на главоболие както за мигрена, така и за вероятна мигрена.
Въпреки че проучванията не са имали достатъчно значение, за да демонстрират различията в подгрупите, ефектът от лечението се проявява по-малко в групата на мъжете (N = 188) и не-кавказките (N = 137), отколкото в цялата популация на изследването.
05.2 Фармакокинетични свойства
Общи характеристики на активната съставка
Проучванията за разпределение, проведени при плъхове, показват бавна мускулна дифузия на 125I-ботулиновия невротоксинов комплекс тип А в стомашно-чревния мускул след инжектиране, последвано от бърз системен метаболизъм и елиминиране в урината. Количеството на радиомаркирания материал в мускула намалява с полуживот от около 10 ч. На мястото на инжектиране радиоактивността се свързва с големи протеинови молекули, докато в плазмата се свързва с малки молекули, което предполага бърз системен метаболизъм на субстрата. В рамките на 24 часа след приложението 60% от радиоактивността се екскретира в урината. Вероятно токсинът се метаболизира от протеази и молекулните компоненти се рециклират по нормалните метаболитни пътища.
Поради естеството на продукта, класическите проучвания за абсорбция, разпределение, биотрансформация и елиминиране на активния принцип не са провеждани.
Характеристики при пациентите
Смята се, че терапевтичните дози BOTOX причиняват лошо системно разпределение. Клиничните проучвания, проведени с техники за електромиография с едно влакно, показват повишена нервно-мускулна електрофизиологична активност в мускулите, отдалечени от мястото на инжектиране, без да са придружени от никакви клинични признаци или симптоми.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Репродуктивни изследвания
Чрез подлагане на бременни мишки, плъхове и зайци на интрамускулни инжекции на BOTOX по време на органогенезата, нивото на наблюдавани неблагоприятни ефекти (NOAEL) при развитие е съответно 4, 1 и 0,125 единици / kg. По -високите дози са свързани с намаляване телесно тегло на плода и / или забавено осификация и аборти са наблюдавани при зайци.
Плодовитост и размножаване
Чрез подлагане на мъжки и женски плъхове на интрамускулни инжекции на BOTOX, репродуктивният NOEL е съответно 4 и 8 единици / kg. По-високите дози са свързани с дозозависимо намаляване на плодовитостта.
Веднъж настъпило оплождане, нямаше неблагоприятни ефекти върху броя или жизнеспособността на ембрионите, желани или заченати от лекувани мъжки и женски плъхове.
Други изследвания
В допълнение към репродуктивните токсикологични проучвания, за BOTOX са проведени следните предклинични проучвания за безопасност: остра токсичност, токсичност при многократни дози, локална поносимост, мутагенност, антигенност, съвместимост с човешката кръв. Тези проучвания не разкриват никакви специални рискове за хората при клинично значими нива на дозата. Максималната препоръчителна доза за сесия на лечение е 300 единици (съответстващи на 6 единици / кг на човек с тегло 50 кг). Публикуваният интрамускулен LD50 при млади маймуни е 39 единици / кг.
Не е наблюдавана системна токсичност след еднократно интрадетрузорно инжектиране на простатната уретра и проксималния ректум, семенния мехур и стената на пикочния мехур или маймунската матка (~ 3 единици / кг) без неблагоприятни ефекти. 9 месеца с многократни дози, инжектирани в мускула на детрузора (4 инжекции), птоза се наблюдава с 24 единици / кг и смъртност при дози ≥24 единици / кг. Дегенерация / регенерация на мускулни влакна се наблюдава в скелетните мускули на животни, при които се прилага доза от най -малко 24 единици / кг. Тези миопатични промени се считат за вторични ефекти от системната експозиция. Освен това се наблюдава дегенерация на мускулни влакна при едно животно, подложено на доза от 12 единици / kg. Лезията при това животно е с минимална тежест и се счита, че не е свързана с никакви клинични прояви. Не беше възможно да се определи със сигурност дали това е свързано с лечението с BOTOX. Дозата от 12 единици / кг съответства на 3 пъти по-голяма експозиция на BOTOX от препоръчителната клинична доза от 200 единици за уринарна инконтиненция поради неврогенна свръхактивност на мускула на детрузора (при човек с 50 кг).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Човешки албумин
Натриев хлорид
06.2 Несъвместимост
При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други продукти.
06.3 Срок на валидност
3 години.
Микробиологичните и ефикасните проучвания показват, че продуктът може да се съхранява до 5 дни при 2 ° -8 ° C след разтваряне.
Времето и условията за съхранение по време на употреба са отговорност на потребителя и не трябва да надвишават 24 часа при 2 ° C - 8 ° C.
След разтваряне във флакона, стабилността на продукта е доказана за 24 часа при 2 ° C - 8 ° C.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C) или във фризер (-5 ° C или по -ниска).
За условията на съхранение на разтворения лекарствен продукт, вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Флакон от безцветно стъкло тип I, с номинален капацитет 10 ml, снабден с запушалка от хлоробутилова гума и алуминиево уплътнение.
Опаковките могат да бъдат от 1, 2, 3, 6 или 10 флакона.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Добра практика е флаконът да се разтвори и спринцовката да се приготви върху пластифицираната абсорбираща хартия, за да се съберат всички разляти продукти.
BOTOX трябва да се разтваря само със стерилен инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%). Подходящото количество разредител трябва да се изтегли със спринцовка (вижте точка 4.2 за инструкции за разреждане за уринарна инконтиненция поради неврогенна свръхактивност на мускула на детрузора).
Таблица за разреждане на опаковката BOTOX 100 Allergan Unit за всички други индикации:
Ако по време на едно и също третиране се използват опаковки с различна концентрация на BOTOX, внимавайте да използвате правилното количество разредител, за да разтворите конкретния брой единици на 0,1 ml. Количеството разредител варира между BOTOX 100 Allergan Units и BOTOX 200 Allergan Units. Всяка спринцовка трябва да бъде правилно етикетирана.
Тъй като BOTOX се денатурира чрез ефервесценция или силно разбъркване, разредителят трябва бавно да се инжектира във флакона. Флаконът трябва да се изхвърли, ако силата на вакуума му не е такава, че да изтегли разредителя във флакона. Разтвореният BOTOX трябва да бъде бистър безцветен или бледожълт разтвор, без частици. Разтвореният разтвор трябва да бъде визуално проверен преди употреба за яснота и липса на частици. След като се разтвори във флакона, BOTOX може да се съхранява в хладилник (2-8 ° C) до 24 часа преди употреба. Датата и часът на разтваряне трябва да бъдат посочени на предвиденото място на етикета.
При по -нататъшно разреждане на BOTOX за уринарна инконтиненция в спринцовка, той трябва да се използва незабавно.Този продукт е само за еднократна употреба и останалият неизползван разтвор трябва да се изхвърли.
За безопасност неизползваните флакони трябва да се разтварят с малко количество вода и след това да се автоклавират. Всички неизползвани флакони, спринцовки и разлят материал трябва да бъдат автоклавирани или всеки остатъчен BOTOX трябва да стане неактивен, като се използва разтвор на натриев хипохлорит (0,5%) за 5 минути.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Allergan Pharmaceuticals Ирландия
Castlebar Road
Уестпорт
Окръг Майо
Ирландия
Търговски представител в Италия
Allergan SpA, Via Salvatore Quasimodo n ° 134/138, Рим
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
AIC n. 034883013 / M "100 единици Allergan прах за инжекционен разтвор" 1 флакон съдържа 100 единици Allergan
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Първо разрешение: 4 август 2000 г.
Подновяване: 28 февруари 2009 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Определение на AIFA от 23 януари 2013 г.
