Pletal - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност

Активни съставки: Цилостазол

Pletal 50 mg таблетки

Предлагат се плитни вложки за опаковки за размери на опаковките:
  • Pletal 50 mg таблетки
  • Pletal таблетки от 100 mg

Показания Защо се използва Pletal? За какво е?

Pletal принадлежи към група лекарства, наречени инхибитори на фосфодиестераза тип 3.

Той действа по няколко начина, включително чрез разширяване на определени кръвоносни съдове и намаляване на съсирващата активност на определени кръвни клетки, наречени тромбоцити в кръвоносните съдове.

Pletal е предписан за "периодична клаудикация". Прекъснатата клаудикация е болка, наподобяваща спазми в краката при ходене и се причинява от недостатъчно кръвоснабдяване на краката. Pletal чрез подобряване на кръвообращението в краката й позволява да ходи безболезнено за по-голямо разстояние.

Pletal се препоръчва само за пациенти, чиито симптоми не са се подобрили достатъчно след промяна на начина им на живот (например отказване от тютюнопушене и упражнения повече) и след предприемане на други мерки. Важно е да продължите да следвате промените, които сте направили в начина си на живот, докато приемате Pletal.

Противопоказания Когато Pletal не трябва да се използва

Не приемайте Плетал

  • ако сте алергични към цилостазол или към някоя от останалите съставки на това лекарство
  • ако страдате от състояние, наречено „сърдечна недостатъчност“.
  • ако имате постоянна болка в гърдите, когато сте в покой, или ако сте имали „сърдечен удар“ или някаква сърдечна операция през последните шест месеца.
  • ако сте имали или сте страдали в миналото от припадък, причинен от сърдечно заболяване, или от тежки нарушения на сърдечния ритъм.
  • ако знаете, че имате разстройство, което увеличава риска от кървене или синини, например:
  • една или повече активни стомашни язви.
  • инсулт, настъпил през последните шест месеца.
  • проблеми с очите, ако имате диабет.
  • ако кръвното Ви налягане не се контролира добре.
  • ако приемате както ацетилсалицилова киселина, така и клопидогрел или комбинация от две или повече лекарства, които могат да увеличат риска от кървене [ако имате съмнения, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт]
  • ако имате тежко бъбречно заболяване или тежко или умерено чернодробно заболяване.
  • ако сте бременна

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Pletal

Преди да приемете Pletal, не забравяйте да кажете на Вашия лекар:

  • ако имате тежък сърдечен проблем или някакъв проблем с сърдечния ритъм.
  • ако имате проблеми с кръвното налягане.

По време на лечението с Pletal се уверете:

  • ако Ви предстои операция, включително екстракция на зъб, кажете на Вашия лекар или зъболекар, че приемате Плетал.
  • ако лесно получите кръвонасядане или кървене, спрете приема на Pletal и кажете на Вашия лекар.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Pletal

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.

Уведомете конкретно Вашия лекар, ако приемате определени лекарства, които рутинно се използват за болезнени и / или възпалителни нарушения на мускулите или ставите, или ако приемате лекарства, които намаляват съсирването на кръвта. Тези лекарства включват:

  • ацетилсалицилова киселина
  • клопидогрел
  • антикоагуланти (напр. варфарин, дабигатран, ривароксабан, апиксабан или нискомолекулни хепарини).

Ако приемате тези лекарства заедно с Pletal, Вашият лекар може да направи някои рутинни кръвни изследвания.

Някои лекарства могат да попречат на ефекта на Pletal, ако се приемат едновременно. Те могат да увеличат страничните ефекти на Pletal или да намалят ефективността на Pletal. Pletal може да направи същото с други лекарства. Преди да започнете да приемате Pletal, кажете на Вашия лекар, ако приемате:

  • еритромицин, кларитромицин или рифампицин (антибиотици)
  • кетоконазол (за лечение на гъбични инфекции)
  • омепразол (за лечение на „прекомерна стомашна киселина)
  • дилтиазем (за високо кръвно налягане или гръдна болка)
  • цизаприд (за лечение на стомашно разстройство)
  • ловастатин, симвастатин или аторвастатин (за повишени нива на холестерол в кръвта)
  • халофантрин (за лечение на малария)
  • пимозид (за лечение на психични заболявания)
  • производни на рогчета (за мигрена, например ерготамин, дихидроерготамин)
  • карбамазепин или фенитоин (за лечение на гърчове)
  • Жълт кантарион (лекарство на растителна основа)

Ако не сте сигурни дали горното се отнася за лекарствата, които приемате, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Преди да приемете Pletal, уведомете Вашия лекар, ако приемате лекарства за високо кръвно налягане (хипертония), тъй като Pletal може да засили ефекта на понижаване на кръвното налягане. лекарствата включват:

  • диуретици (напр. хидрохлоротиазид, фуроземид)
  • блокери на калциевите канали (напр. верапамил, амлодипин)
  • АСЕ инхибитори (напр. Каптоприл, лизиноприл)
  • антагонисти на рецепторите на ангиотензин II (напр. валсартан, кандесартан)
  • бета-блокери (напр. лабеталол, карведилол);

Възможно е обаче да приемате изброените по -горе лекарства с Pletal и Вашият лекар може да реши кое е точно за Вас.

Плетал с храна и напитки

Таблетките Pletal трябва да се приемат 30 минути преди закуска и вечеря. Винаги приемайте таблетките с вода.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност и кърмене

Pletal НЕ трябва да се използва по време на бременност. За жени, които кърмят, употребата на Pletal НЕ се ПРЕПОРЪЧВА.

Шофиране и работа с машини

Pletal може да причини замаяност. Ако се почувствате замаяни след приема на таблетки Pletal, НЕ шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини и уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Доза, метод и време на приложение Как да използвате Pletal: Дозировка

  • Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
  • Обичайната доза е две таблетки от 50 mg два пъти дневно (сутрин и вечер). Тази доза не изисква промяна при възрастни хора. Вашият лекар обаче може да Ви предпише по -ниска доза, ако приемате други лекарства, които могат да попречат на ефекта на Pletal.
  • Таблетките Pletal трябва да се приемат 30 минути преди закуска и вечеря. Винаги приемайте таблетките с вода.

Може да почувствате ползите от приема на Pletal в рамките на 4-12 седмици от лечението. Вашият лекар ще оцени напредъка Ви след 3 месеца лечение и може да препоръча да спрете приема на Pletal, ако ефектът от лечението е недостатъчен.

Pletal не е подходящ за деца.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Pletal

Ако сте приели повече от необходимата доза Pletal

Ако по някаква причина сте приели повече таблетки Pletal, отколкото трябва, може да имате признаци и симптоми като силно главоболие, диария, спад на кръвното налягане и неравномерен сърдечен ритъм.

Ако сте приели повече таблетки от предписаната Ви доза, незабавно се свържете с Вашия лекар или най -близката болница.Не забравяйте да вземете опаковката си със себе си, за да стане ясно какво сте приели.

Ако сте пропуснали да приемете Плетал

Ако сте пропуснали доза, не се притеснявайте; изчакайте, докато дойде времето за следващата доза и вземете следващата таблетка, след което продължете както обикновено. НЕ приемайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.

Ако спрете приема на Плетал

Ако спрете приема на Pletal, болката в краката може да се върне или да се влоши. Ето защо, спрете приема на Pletal само ако забележите нежелани реакции, които изискват спешна медицинска помощ (вж. Точка 4), или ако Вашият лекар Ви каже.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Pletal

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Ако получите някоя от следните нежелани реакции, може да се нуждаете от спешна медицинска помощ. Спрете приема на Pletal и незабавно се свържете с лекар или отидете в най -близката болница.

  • удар
  • сърдечен удар
  • сърдечни проблеми, които могат да причинят задух или подуване на глезените
  • неравномерен сърдечен ритъм (нов или влошен)
  • забележимо кървене
  • лесно натъртване
  • тежко заболяване с образуване на мехури по кожата, устата, очите и гениталиите
  • пожълтяване на кожата или бялото на очите, поради чернодробни или кръвни проблеми (жълтеница)

Също така незабавно уведомете Вашия лекар, ако имате треска или болки в гърлото. Може да са необходими някои кръвни изследвания и Вашият лекар ще реши как да продължи лечението.

Следните ефекти са докладвани за Pletal. Кажете на Вашия лекар възможно най -скоро в следните случаи:

Много чести нежелани реакции (засягат повече от 1 на 10 души)

  • главоболие
  • необичайни изпражнения
  • диария

Чести нежелани реакции (засягат по -малко от 1 на 10 души, но повече от 1 на 100 души)

  • ускорен сърдечен ритъм
  • силно сърцебиене (сърцебиене)
  • болка в гърдите
  • виене на свят
  • възпалено гърло
  • хрема (ринит)
  • болка в корема
  • чувство на коремен дискомфорт (лошо храносмилане)
  • гадене или повръщане
  • загуба на апетит (анорексия)
  • прекомерно оригване или метеоризъм
  • подуване на глезените, стъпалата или лицето
  • кожен обрив (обрив) или промяна в външния вид на кожата
  • сърбяща кожа
  • неравномерно кървене под кожата
  • усещане за обща слабост

Нечести нежелани реакции (засягат по -малко от 1 на 100 души, но повече от 1 на 1000 души)

  • сърдечен удар
  • неравномерен сърдечен ритъм (нов или влошен)
  • сърдечни проблеми, които могат да причинят задух или подуване на глезените - пневмония
  • кашлица
  • втрисане
  • необяснимо кървене
  • склонност към кървене (например стомах, очи или мускули, кървене от носа и кръв в слюнка или урина)
  • намаляване на броя на червените кръвни клетки в кръвта
  • замаяност при изправяне
  • припадък
  • чувство на безпокойство
  • безсъние
  • необичайни сънища
  • алергична реакция
  • генерализирани болки
  • диабет и повишена кръвна захар
  • стомашна болка (гастрит)
  • неразположение

При хора с диабет рискът от кървене във вътрешността на окото може да се увеличи.

Редки нежелани реакции (засягат по -малко от 1 на 1 000 души, но повече от 1 на 10 000 души)

  • склонност към кървене по -дълго от обикновено
  • увеличаване на броя на тромбоцитите в кръвта
  • бъбречни проблеми

Следните нежелани реакции са съобщени при употреба на Pletal, но тяхната честота не е известна:

  • промени в кръвното налягане
  • намаляване на броя на червените кръвни клетки, белите кръвни клетки и тромбоцитите в кръвта
  • затруднено дишане
  • двигателни затруднения
  • треска
  • горещи вълни
  • екзема и други кожни обриви (обрив)
  • намалена чувствителност на кожата
  • воднисти или вискозни очи (конюнктивит)
  • шум в ушите (шум в ушите)
  • чернодробни проблеми, включително хепатит
  • промени в урината

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.

Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Какво съдържа Pletal

  • Активната съставка е цилостазол. Една таблетка съдържа 50 mg цилостазол.
  • Другите съставки са царевично нишесте, микрокристална целулоза, кармелозен калций, хипромелоза и магнезиев стеарат.

Как изглежда Pletal и какво съдържа опаковката

Таблетката Pletal 50 mg е бяла, кръгла, плоска таблетка с "OG31" от едната страна.

Лекарството се предлага в опаковки от 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 или 168 таблетки, или в болнични опаковки от 70 (5x14) таблетки.

Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Pletal можете да намерите в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,49 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства 05,3 Предклинични данни на 06,0 ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Тегло за съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА ВСИЧКО РАЗРЕШЕНИЕ „ПАЗАНЕ НА ПАЗАР08.0.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ“ ПАЗАНЕ НА ПАЗАРА 09.0 ДАТА НА ПР ИМА РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОФармацевтични продукти, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯ НА ВЪТРЕШНОТО РАДИАЦИИ 12.0 ЗА РАДИОФАРМАТИВИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ ИЗПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

PLETAL 50 MG

▼ Лекарственият продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото идентифициране на нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщите нежелани реакции.

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Една таблетка съдържа 50 mg цилостазол.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетка.

Бели, кръгли, плоски таблетки с "OG31" от едната страна.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Pletal е показан за увеличаване на безболезненото разстояние и максимално разстояние при пациенти с периодична клаудикация, без болка в покой и без некроза на периферните тъкани (периферна артериална болест - Фонтен клас II).

Pletal е показан на втора линия при пациенти, при които промените в начина на живот (включително спиране на тютюнопушенето и [контролирани] програми за физическа активност) и други подходящи интервенции нямат достатъчно подобрени симптоми на периодична клаудикация.


04.2 Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Препоръчителната доза цилостазол е 100 mg два пъти дневно. Цилостазол трябва да се приема 30 минути преди закуска и вечеря. Приемането на цилостазол с храна показва повишаване на максималните концентрации (Cmax) на цилостазол в плазмата, което може да бъде свързано с повишена честота на нежеланите реакции.

Лечението с цилостазол трябва да започне от лекари с опит в лечението на периодична клаудикация (вижте също точка 4.4).

Лекарят трябва да прегледа отново пациента след 3 месеца лечение, за възможно прекратяване на цилостазол, когато се наблюдава неадекватен ефект или симптомите не са се подобрили.

Пациентите, лекувани с цилостазол, трябва да продължат с промени в начина на живот (спиране на тютюнопушенето и физическа активност) и фармакологични интервенции (напр. Понижаване на липидите и антиагрегантна терапия), за да се намали рискът от сърдечно-съдови събития. Цилостазол не е заместител на такива лекарствени терапии.

Намаляването на дозата до 50 mg два пъти дневно се препоръчва при пациенти, приемащи лекарства, които са силни инхибитори на CYP3A4, като някои макролиди, азолни противогъбични средства, протеазни инхибитори или лекарства, които значително инхибират CYP2C19, като омепразол (вж. Точки 4.4 и 4.5).

Възрастни граждани

Няма специални изисквания за дозиране за възрастни хора.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността при деца не са установени.

Бъбречна недостатъчност

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с креатининов клирънс> 25 ml / min. Цилостазол е противопоказан при пациенти с креатининов клирънс 25 ml / min.

Чернодробна недостатъчност

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с лека чернодробна недостатъчност. Няма налични данни при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане. Тъй като цилостазол се метаболизира в голяма степен от чернодробните ензими, той е противопоказан при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане.


04.3 Противопоказания

- Известна свръхчувствителност към цилостазол или към някое от помощните вещества

- Тежка бъбречна недостатъчност: креатининов клирънс 25 ml / min

- Умерена или тежка чернодробна недостатъчност Застойна сърдечна недостатъчност Бременност

- Пациенти с известна хеморагична предразположеност (напр. Активна пептична язва, скорошен хеморагичен инсулт (през последните шест месеца), пролиферативна диабетна ретинопатия, лошо контролирана хипертония)

- Пациенти с анамнеза за камерна тахикардия, вентрикуларна фибрилация или мултифокални камерни ектопии, независимо дали са лекувани адекватно или не, и при пациенти с удължаване на QTc интервала

- Пациенти с анамнеза за тежка тахиаритмия

- Пациенти, лекувани едновременно с две или повече допълнителни антиагреганти или антикоагуланти (напр. Ацетилсалицилова киселина, клопидогрел, хепарин, варфарин, аценокумарол, дабигатран, ривароксабан или апиксабан)

- Пациенти с ангина пекторис нестабилен миокарден инфаркт през последните 6 месеца или претърпял коронарна интервенция през последните 6 месеца.


04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Целесъобразността на лечението с цилостазол трябва да бъде внимателно обмислена във връзка с други терапевтични възможности, като реваскуларизация.

Въз основа на механизма на действие, цилостазол може да предизвика тахикардия, сърцебиене, тахиаритмия и / или хипотония.Увеличаването на сърдечната честота, свързано с цилостазол, варира от приблизително 5 до 7 удара в минута; следователно при пациенти в риск това може да предизвика ангина пекторис.

Пациентите, които вероятно са с повишен риск от сериозни сърдечни нежелани събития поради повишена сърдечна честота, например пациенти със стабилна коронарна артериална болест, трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на лечението с цилостазол, докато употребата на цилостазол е противопоказана при пациенти с нестабилна стенокардия. с миокарден инфаркт / коронарна интервенция през последните 6 месеца или с анамнеза за тежка тахиаритмия (вж. точка 4.3).

Трябва да се внимава, когато се предписва цилостазол на пациенти с предсърдна или камерна ектопия и на пациенти с предсърдно мъждене или трептене.

Пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта да съобщават за всяко кървене или лесно натъртване по време на терапията. Цилостазол трябва да се преустанови в случай на кръвоизлив в ретината.За допълнителна информация относно рисковете от кървене вижте точки 4.3 и 4.5.

Поради инхибиторния ефект на цилостазол върху агрегацията на тромбоцитите, може да възникне повишен риск от кървене във връзка с хирургични процедури (включително незначителни инвазивни процедури, като екстракция на зъб). , приложението на цилостазол трябва да бъде прекъснато 5 дни преди интервенцията.

Има редки или много редки съобщения за хематологични аномалии, включително тромбоцитопения, левкопения, агранулоцитоза, панцитопения и апластична анемия (вж. Точка 4.8). Повечето пациенти се възстановяват след спиране на цилостазол, но някои случаи на панцитопения и апластична анемия са фатални.

В допълнение към съобщаването на кръвоизливи и леки епизоди на синини, пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта от незабавно съобщаване на всички други признаци, които могат да предполагат ранно начало на кръвна дискразия, като пирексия и възпалено гърло. Трябва да се направи пълна кръвна картина в случаите на съмнение за инфекция или при наличие на други клинични данни за кръвна дискразия Лечението с цилостазол трябва незабавно да се прекрати, ако възникнат клинични или лабораторни данни за хематологични аномалии.

В случай на пациенти, лекувани със силни инхибитори на CYP3A4 или CYP2C19, е показано, че плазмените нива на цилостазол се увеличават. В такива случаи се препоръчва доза цилостазол от 50 mg два пъти дневно (за допълнителна информация вижте точка 4.5).

Необходимо е повишено внимание при едновременно приложение на цилостазол и всеки друг агент с потенциален хипотензивен ефект поради възможността от адитивни хипотензивни ефекти с рефлекторна тахикардия. Вижте също точка 4.8.

Трябва да се обърне внимание на едновременното приложение на цилостазол и всякакви други тромбоцитни антиагреганти. Вижте раздели 4.3 и 4.5.


04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Антиагреганти

Цилостазол е инхибитор на фосфодиестераза (PDE) III с антитромбоцитна активност. В клинично проучване при здрави индивиди, прилагането на цилостазол 150 mg два пъти дневно в продължение на пет дни не води до удължаване на времето на кървене.

Ацетилсалицилова киселина (ASA)

Краткосрочното (4 дни) едновременно приложение на ASA и цилостазол предполага 23-25% увеличение на инхибирането на индуцираната от аденозин дифосфат (ADP) индуцирана агрегация на тромбоцитите. ex vivo, в сравнение само с ASA.

Няма очевидна тенденция към по -висока честота на хеморагични нежелани събития при пациенти, получаващи цилостазол и ASA в сравнение с пациентите, приемащи плацебо и еквивалентни дози ASA.

Клопидогрел и други антиагреганти

Едновременното приложение на цилостазол и клопидогрел няма ефект върху броя на тромбоцитите, протромбиновото време (РТ) или активираното частично тромбопластиново време (aPTT). Всички здрави индивиди в проучването са имали удължено време на кървене само с клопидогрел и едновременното приложение с цилостазол не е довело до никакви значими допълнителни ефекти върху времето на кървене. Препоръчва се повишено внимание при едновременно приложение на цилостазол и други антитромбоцитни средства. Трябва да се има предвид възможността за периодично проследяване на времето на кървене.

При едновременна употреба на клопидогрел, ASA и цилостазол в проучването CASTLE се наблюдава по -висока честота на кървене.

Перорални антикоагуланти като варфарин

В клинично проучване с единична доза не може да се наблюдава инхибиране на метаболизма на варфарин или какъвто и да е ефект върху параметрите на коагулацията (PT, aPTT, време на кървене). Въпреки това се препоръчва повишено внимание при пациенти, приемащи цилостазол, отколкото антикоагулант, и често наблюдение е необходимо за намаляване на риска от кървене.

Лечението с цилостазол е противопоказано при пациенти, получаващи два или повече допълнителни антитромбоцитни / антикоагуланти (вж. Точка 4.3).

Инхибитори на цитохром Р-450 (CYP)

Цилостазол се метаболизира в голяма степен от ензимите CYP, по -специално CYP3A4 и CYP2C19, и в по -малка степен CYP1A2. Дехидро метаболитът, чиято ефикасност е 4 до 7 пъти по -голяма от тази на цилостазол при инхибиране на агрегацията на тромбоцитите, изглежда се образува главно чрез CYP3A4. Изглежда, че 4 "-транс-хидроксиметаболитът, с активност една пета от този на цилостазол, се образува предимно чрез CYP2C19. Следователно, лекарствата инхибитори на CYP3A4 (например някои макролиди, азолни противогъбични средства, протеазни инхибитори) или CYP2C19 (като протонна помпа) инхибитори [PPI]) повишават цялостната фармакологична активност и могат да потенцират нежеланите ефекти на цилостазол. Следователно, за пациенти, приемащи едновременно силни инхибитори на CYP3A4 или CYP2C19, препоръчителната доза е 50 mg два пъти дневно (вж. Точка 4.2).

Приложението на цилостазол с еритромицин (инхибитор на CYP3A4) води до 72% увеличение на AUC на цилостазол, придружено от 6% увеличение на AUC на метаболита дехидро и 119% увеличение на AUC на метаболита 4 "-транс -хидрокси.

Въз основа на AUC, общата фармакологична активност на цилостазол се увеличава с 34% при едновременно приложение с еритромицин. Въз основа на тези данни препоръчителната доза цилостазол е 50 mg два пъти дневно в присъствието на еритромицин и подобни средства (например кларитромицин).

Едновременното приложение на кетоконазол (инхибитор на CYP3A4) с цилостазол води до 117% увеличение на AUC за цилостазол, придружено от 15% намаляване на AUC за дехидро метаболита и 87% увеличение на AUC. "-транс-хидрокси метаболит. Въз основа на AUC, общата фармакологична активност на цилостазол се увеличава с 35%, когато се прилага едновременно с кетоконазол.Въз основа на тези данни препоръчителната доза цилостазол е 50 mg два пъти дневно в присъствието на кетоконазол и подобни средства (напр. Итраконазол).

Прилагането на цилостазол с дилтиазем (слаб инхибитор на CYP3A4) води до 44% увеличение на AUC за цилостазол, придружено от 4% увеличение на AUC на дехидро метаболита и 43% увеличение на AUC на метаболита. 4 "-транс-хидрокси. Въз основа на AUC, общата фармакологична активност на цилостазол се увеличава с 19% при едновременно приложение с дилтиазем. Въз основа на тези данни не се налага коригиране на дозата.

Прилагането на еднократна доза от 100 mg цилостазол с 240 ml сок от грейпфрут (чревен инхибитор на CYP3A4) няма значим ефект върху фармакокинетиката на цилостазол. Въз основа на тези данни не е необходимо коригиране на дозата. Въпреки това, клинично значим ефект върху цилостазол е възможен при по -големи количества сок от грейпфрут.

Приложението на цилостазол с омепразол (инхибитор на CYP2C19) повишава AUC за цилостазол с 22%, с 68% увеличение на AUC за метаболита дехидро и 36% намаление на AUC за метаболита 4 "- транс-хидрокси на основата при AUC общата фармакологична активност се увеличава с 47% при едновременно приложение с омепразол. Въз основа на тези данни препоръчителната доза цилостазол е 50 mg два пъти дневно в присъствието на омепразол.

Субстрати на цитохром Р-450 ензими

Доказано е, че цилостазол увеличава AUC на ловастатин (чувствителен субстрат за CYP3A4) и неговата хидрокси киселина със 70%. Препоръчва се повишено внимание при едновременно приложение на цилостазол със субстрати на CYP3A4 с тесен терапевтичен индекс (като цизаприд, халофантрин, пимозид, производни на рогче). Препоръчва се повишено внимание при едновременно приложение със статини, метаболизирани от CYP3A4, напр. Симвастатин, аторвастатин и ловастатин.

Индуктори на цитохром Р-450 ензими

Ефектът на индукторите на CYP3A4 и CYP2C19 (като карбамазепин, фенитоин, рифампицин и жълт кантарион) върху фармакокинетиката на цилостазол не е оценяван. Антиагрегантният ефект теоретично може да бъде променен и трябва да се следи внимателно в случай на едновременно приложение на цилостазол и индуктори на CYP3A4 и CYP2C19.

В клинични проучвания пушенето на цигари (което индуцира CYP1A2) намалява плазмените концентрации на цилостазол с 18%.

Други потенциални взаимодействия

Необходимо е повишено внимание при едновременно приложение на цилостазол с всеки друг понижаващ кръвното налягане агент поради възможността за допълнителен хипотензивен ефект с рефлекторна тахикардия.


04.6 Бременност и кърмене

Бременност

Няма адекватни данни от употребата на цилостазол при бременни жени. Изследванията при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен. Не трябва да се използва по време на бременност (вж. Точка 5.3). ).

Време за хранене

Екскрецията на цилостазол в кърмата при хора е докладвана при проучвания при животни.Екскрецията на цилостазол в кърмата при хора не е известна. Поради потенциалния вреден ефект върху кърмачето от лекуваната майка, употребата на не се препоръчва по време на кърмене.

Плодовитост

Цилостазол не повлиява фертилитета при проучвания при животни.


04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Цилостазол може да причини замаяност и пациентите трябва да бъдат посъветвани да продължат с повишено внимание преди шофиране или работа с машини.


04.8 Нежелани реакции

Най -често съобщаваните нежелани реакции в клиничните изпитвания са главоболие (при> 30%), диария и необичайни изпражнения (всеки при> 15%). Тези реакции обикновено са леки до умерени по интензитет и понякога се облекчават чрез намаляване на дозата.

Нежеланите реакции, съобщени при клинични изпитвания и след пускане на пазара, са включени в таблицата по-долу.

Честотите съответстват на: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,

Честотите на реакциите, наблюдавани в постмаркетинговия период, се считат за неизвестни (честотата не може да бъде оценена от наличните данни).

Нарушения на кръвта и лимфната система Чести: натъртвания Нечести: анемия Редки: удължаване на времето на кървене, тромбоцитемия С неизвестна честота: склонност към кървене, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоза, левкопения, панцитопения, апластична анемия Нарушения на имунната система Нечести: алергична реакция Нарушения на метаболизма и храненето Чести: оток (периферен, лицев), анорексия Нечести: хипергликемия, захарен диабет Психични разстройства Нечести: тревожност Нарушения на нервната система Много чести: главоболие Чести: замаяност Нечести: безсъние, нарушения на съня С неизвестна честота: пареза, хипоестезия Очни нарушения С неизвестна честота: конюнктивит Нарушения на ухото и лабиринта С неизвестна честота: шум в ушите Сърдечни патологии Чести: сърцебиене, тахикардия, ангина пекторис, аритмия, камерни екстрасистоли Нечести: миокарден инфаркт, предсърдно мъждене, застойна сърдечна недостатъчност, надкамерна тахикардия, камерна тахикардия, синкоп Съдови патологии Нечести: очен кръвоизлив, епистаксис, стомашно -чревен кръвоизлив, неуточнен кръвоизлив, ортостатична хипотония С неизвестна честота: зачервяване, хипертония, хипотония, мозъчен кръвоизлив, кръвоизлив в белите дробове, мускулен кръвоизлив, кръвоизлив в дихателните пътища, подкожен кръвоизлив Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Чести: ринит, фарингит Нечести: диспнея, пневмония, кашлица С неизвестна честота: интерстициална пневмония Стомашно -чревни нарушения Много чести: диария, необичайни изпражнения Чести: гадене и повръщане, диспепсия, метеоризъм, коремна болка Нечести: гастрит Хепатобилиарни нарушения С неизвестна честота: хепатит, нарушения на чернодробната функция, жълтеница Нарушения на кожата и подкожната тъкан Чести: обрив, сърбеж С неизвестна честота: екзема, обрив, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, уртикария Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Нечести: миалгия Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Редки: бъбречна недостатъчност, бъбречно увреждане С неизвестна честота: хематурия, полакиурия Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Чести: болка в гърдите, астения Нечести: втрисане, неразположение С неизвестна честота: пирексия, болка Диагностични тестове С неизвестна честота: повишени нива на пикочна киселина, повишен азотен урея в кръвта, повишен креатинин в кръвта

Наблюдавано е увеличаване на честотата на сърцебиене и периферен оток, когато цилостазол се прилага едновременно с други вазодилататори, които причиняват рефлекторна тахикардия, като блокери на калциевите канали, получени от дихидропиридин.

Единственото нежелано събитие, водещо до преустановяване на терапията при 3% от пациентите, лекувани с цилостазол, е главоболие.Други чести причини за прекъсване включват сърцебиене и диария (всеки в 1,1%).

От само себе си цилостазол може да носи повишен риск от кървене, което от своя страна се засилва от едновременното приложение на всеки друг агент, характеризиращ се с този ефект.

Рискът от вътреочен кръвоизлив може да бъде по -висок при пациенти с диабет.

Повишена честота на диария и сърцебиене се наблюдава при пациенти на възраст над 70 години.

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.


04.9 Предозиране

Информацията за острото предозиране при хора е ограничена.Предвидимите признаци и симптоми са силно главоболие, диария, тахикардия и евентуално сърдечна аритмия.

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани, като се въведат подходящи поддържащи терапии. Продължете с евакуацията на стомаха, като предизвикате повръщане или стомашна промивка, според случая.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: антитромботични средства, антиагреганти, с изключение на хепарин.

ATC код: B01A C.

От данните, получени в девет плацебо-контролирани проучвания (в които 1634 пациенти са били изложени на цилостазол), е показано, че цилостазол подобрява способността за упражнения чрез промяна на разстоянието на клаудикация абсолютно (ACD или максимално разстояние за ходене) и Разстоянието наклаудикация първоначално (ICD или безболезнено разстояние за ходене), както се вижда от тестовете с „тест за бягаща пътека“. След 24 седмици лечение, прилагането на цилостазол 100 mg два пъти дневно води до увеличаване на средното ACD между 60,4 и 129,1 метра, а също и до средното увеличение на ICD между 47,3 и 93,6 метра.

Мета-анализ, базиран на средно претеглени разлики между деветте проучвания, показва значително след изходното ниво абсолютно общо увеличение от 42 m на максимално разстояние за ходене (ACD) за цилостазол 100 mg два пъти дневно в сравнение с подобрението, наблюдавано при плацебо. Това съответства на относително подобрение от 100% в сравнение с плацебо. Този ефект е по-нисък при пациенти с диабет, отколкото при пациенти без диабет.

Проучванията върху животни показват вазодилататорни ефекти на цилостазол, доказани в малки проучвания при хора, при които притока на кръв към глезена се измерва с щамомерна плетизмография.Цилостазол също инхибира пролиферацията на гладкомускулни клетки при плъхове и човешки мускулни клетки инвитро; той също инхибира реакцията на освобождаване на тромбоцитите на растежния фактор, получен от тромбоцити, и PF-4 в тромбоцитите при хора.

Изследвания върху животни и хора (in vivo и ex vivo) показа "обратимо инхибиране на" агрегацията на тромбоцитите от цилостазол. Инхибирането е ефективно срещу различни агрегати (включително стрес на срязване, арахидонова киселина, колаген, ADP и адреналин); при хората това инхибиране продължава до 12 часа и след прекратяване на приема на цилостазол възстановяването на "агрегацията в рамките на 48- 96 часа, без отскок хиперагрегиране.Ефектите върху циркулиращите плазмени липиди са изследвани при пациенти, лекувани с

. След 12 седмици, в сравнение с плацебо, 100 mg два пъти дневно води до намаляване на триглицеридите с 0,33 mmol / L (15%) и повишаване на HDL холестерола с 0,10 mmol / L (10%).

Проведено е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза IV за оценка на дългосрочните ефекти на цилостазол, особено по отношение на смъртността и безопасността. Общо 1439 пациенти с периодична, некардиокомпенсирана клаудикация са получавали или цилостазол, или плацебо терапия до три години. Що се отнася до смъртността, 36-месечната честота на смъртните случаи на Kaplan-Meier за смъртните случаи по време на терапията с изследвано лекарство, със средно време от 18 месеца от приема на изследваното лекарство, е 5,6% (95% CI между 2,8 и 8,4%) за цилостазол и 6,8 % (95% ДИ между 1,9 и 11,5%) за плацебо. При продължително лечение с цилостазол не възникват опасения за безопасността.


05.2 "Фармакокинетични свойства

След многократни дози цилостазол 100 mg два пъти дневно при пациенти с периферно съдово заболяване, стационарно състояние се постига в рамките на 4 дни.

Cmax на цилостазол и неговите основни циркулиращи метаболити се увеличава по -малко от пропорционално с увеличаване на дозите, но AUC за цилостазол и неговите метаболити се увеличава приблизително пропорционално на дозата.

Очевидният полуживот на елиминиране на цилостазол е 10,5 часа. Основните метаболити са два: дехидро-цилостазол и 4 "-транс-хидрокси цилостазол, и двата с подобен привиден полуживот. Дехидро метаболитът е 4-7 пъти по-активен като тромбоцитен антиагрегант от изходното съединение, докато в случая на 4 "-транс-хидрокси метаболита тази активност е равна на една пета. Плазмените концентрации (измерени чрез AUC) на дехидро и 4 "-транс-хидрокси са ≈41% и ≈12% от концентрациите на цилостазол.

Цилостазол се елиминира главно чрез метаболизъм и последваща екскреция на метаболити с урината. Основните изоензими, участващи в неговата биотрансформация, са цитохром Р-450 CYP3A4, в по-малка степен CYP2C19 и още по-малко CYP1A2.

Основният път на елиминиране е урината (74%), като останалият обем се екскретира с изпражненията. Не измеримо количество цилостазол се екскретира непроменено в урината и по -малко от 2% от дозата се екскретира като дехидро метаболит на цилостазол. Приблизително 30% от дозата се екскретира в урината под формата на 4 "-транс-хидрокси метаболит.

Цилостазол се свързва 95-98% с протеините, предимно с албумин.

Няма данни за индуциране на чернодробни микрозомни ензими от цилостазол.

Фармакокинетиката на цилостазол и неговите метаболити не се влияе значително от възрастта или пола при здрави индивиди на възраст от 50 до 80 години.

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност свободната фракция на цилостазол е с 27% по -висока, а Cmax и AUC са съответно с 29% и 39% по -ниски, в сравнение с лица с нормална бъбречна функция. Cmax и AUC на дехидро метаболита са съответно 41% и 47% по -ниски при лица с тежко бъбречно увреждане в сравнение с лица с нормална бъбречна функция. Cmax и AUC на 4 "-трансхидрокси метаболита са съответно 173% и 209% по-високи при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Цилостазол не трябва да се прилага при пациенти с креатининов клирънс.

Няма данни при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане и тъй като цилостазол се метаболизира в голяма степен от чернодробните ензими, лекарственият продукт не трябва да се използва при такива пациенти (вж. Точка 4.3).


05.3 Предклинични данни за безопасност

Цилостазол и много от неговите метаболити са инхибитори на фосфодиестераза (PDE) III, които потискат разграждането на цикличния AMP, което води до увеличаване на cAMP в различни типове тъкани, включително тромбоцити и кръвоносни съдове. Както при другите положителни инотропи и вазодилататори, цилостазол предизвиква сърдечно -съдови лезии при кучета. Тези лезии не се появяват при плъхове и маймуни и се считат за специфични за кучешките видове. QTc изследванията при кучета и маймуни не показват удължаване след прилагане на цилостазол или неговите метаболити.

Проучванията за мутагенност са отрицателни по отношение на бактериална генна мутация, възстановяване на бактериална ДНК, генна мутация на млечната клетка и хромозомна аберация на костен мозък на мишки in vivo. В тестовете инвитро върху яйчникови клетки на китайски хамстер, цилостазол произвежда слабо, но значително увеличение на честотата на хромозомните аберации. Не са наблюдавани необичайни неопластични резултати при канцерогенност, хранена до две години при плъхове, с перорални (диетични) дози до 500 mg / kg / ден и при мишки при дози до 1000 mg / kg / ден.

При плъхове, лекувани по време на бременност, теглото на плода е по -ниско. Увеличение на плодовете с външни, висцерални и скелетни малформации също е установено при високи дози. При по -ниски дози са наблюдавани забавяния в осификацията. Излагането на късна бременност е довело до по -високи нива на мъртвородени и по -ниско тегло на потомството. При зайци се появи "повишена честота на забавяне при осификация на гръдната кост".

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Помощни вещества

Царевично нишесте, микрокристална целулоза, кармелоза калций, хипромелоза и магнезиев стеарат.


06.2 Несъвместимост

Не е от значение.


06.3 Срок на валидност

3 години.


06.4 Специални условия на съхранение

Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.


06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката

Опаковки, съдържащи 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 и 168 таблетки, и болнични опаковки със 70 (5x14) таблетки, в блистери от PVC / алуминий.

Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.


06.6 Инструкции за употреба и боравене

Няма специални инструкции.

07.0 Притежател на разрешението за търговия

Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road

Wexham SL3 6PJ Великобритания

Търговски представител

Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330

20126 Милан

Италия

08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ

AIC 034887152 / M 50 mg таблетки 20 таблетки

AIC 034887164 / M 50 mg таблетки 28 таблетки

AIC 034887176 / M 50 mg таблетки 30 таблетки

AIC 034887188 / M 50 mg таблетки 50 таблетки

AIC 034887190 / M 50 mg таблетки 56 таблетки

AIC 034887202 / M 50 mg таблетки 98 таблетки

AIC 034887214 / M 50 mg таблетки 100 таблетки

AIC 034887226 / M 50 mg таблетки 112 таблетки

AIC 034887238 / M 50 mg таблетки 168 таблетки

AIC 034887240 / M 50 mg таблетки 70 таблетки

AIC 034887253 / M ОПАКОВКА ЗА БОЛНИЦИ

09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

06/12/2008

10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА

Октомври 2014 г.

11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНАТА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА

12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПЪРВИЧНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО

Тагове:  месо оцет-балсамик умора