Активни съставки: Тизанидин
SIRDALUD 2 mg таблетки
SIRDALUD 4 mg таблетки
SIRDALUD 6 mg таблетки
Защо се използва Sirdalud? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Мускулен релаксант с централно действие
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
Болезнени мускулни спазми:
- свързани със статични и функционални нарушения на гръбначния стълб (цервикален и лумбален артритен синдром, схванат врат, болки в гърба и др.);
- вследствие на хирургични интервенции (дискова херния, артроза на тазобедрената става и др.).
Спастичност в резултат на неврологични нарушения:
пр. множествена склероза, хронична миелопатия, дегенеративни заболявания на гръбначния мозък, мозъчни съдови инциденти.
Противопоказания Когато Sirdalud не трябва да се използва
Тежко увреждане на чернодробната функция.
Едновременната употреба на тизанидин със силни инхибитори на цитохром Р1А2 като флувоксамин или ципрофлоксацин е противопоказана (вж. "Взаимодействия"). Свръхчувствителност към тизанидин или към някое от помощните вещества.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Сирдалуд
Инхибитори на цитохроми Р
Едновременната употреба на Sirdalud с умерени инхибитори на цитохром Р1А2 не се препоръчва (вижте "Взаимодействия").
Трябва да се внимава, когато Sirdalud се прилага с лекарства, за които е известно, че удължават QT интервала (вижте "Нежелани реакции").
Хипотония
По време на лечението със Sirdalud може да възникне хипотония и в резултат на взаимодействие с инхибитори на цитохром Р1А2 и / или антихипертензивни лекарства (вж. "Нежелани реакции" и "Взаимодействия"). Съобщавани са и тежки прояви на хипотония със загуба на съзнание. И циркулаторен колапс .
Синдром на прекъсване
Възстановена хипертония и тахикардия са наблюдавани след рязко прекратяване на Sirdalud, когато се използва хронично и / или във високи дневни дози и / или едновременно с антихипертензивни лекарства. В екстремни случаи, отскоковата хипертония може да доведе до мозъчно -съдов инцидент (вж. "Взаимодействия" и "Нежелани реакции"). Sirdalud не трябва да се прекъсва внезапно, а постепенно (вж. "Доза, начин и време на приложение" и "Нежелани реакции" ").
° С.нарушена чернодробна функция
Съобщавани са случаи на чернодробно увреждане във връзка с лечение с тизанидин, въпреки че тези епизоди рядко се появяват при дози до 12 mg / ден. Следователно, в случай на пациенти, лекувани с дози, равни или по -големи от 12 mg / ден, или в случай на пациенти с клинични симптоми на чернодробна дисфункция (като гадене с неизвестен произход, анорексия, астения), се препоръчва да се провеждайте оценъчни тестове чернодробна функция месечно през първите 4 месеца от терапията. Лечението със SIRDALUD трябва да се преустанови, ако серумните нива на SGPT или SGOT са постоянно три пъти над горната граница на нормалния диапазон.
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс нормална бъбречна функция. Поради това се препоръчва да се започне терапия с 2 mg веднъж дневно (вж. "Доза, начин и време на приложение").
Сърдечно -съдова и коронарна недостатъчност
Препоръчва се повишено внимание при пациенти със сърдечно -съдова и коронарна недостатъчност. Ако лечението със SIRDALUD започне при тези пациенти, ще бъде препоръчително да се извършват нормални диагностични лабораторни изследвания на редовни интервали заедно с редовен електрокардиографски контрол.
При такива пациенти обаче дозата на лекарството трябва да бъде адекватно коригирана.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Sirdalud
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Едновременната употреба на лекарствени продукти, за които е известно, че инхибират активността на цитохром Р1А2, може да повиши плазмените нива на тизанидин.
Повишените плазмени нива на тизанидин могат да доведат до симптоми на предозиране, като удължаване на QT (в) (вж. "Предозиране"). Едновременното приложение на лекарствени продукти, за които е известно, че индуцират активността на CYP1A2, може да намали плазмените нива на тизанидин. Намалените плазмени нива на тизанидин могат да намалят терапевтичния ефект на Sirdalud.
Наблюдавани взаимодействия, които водят до противопоказание
Едновременната употреба на Sirdalud с флувоксамин или ципрофлоксацин, и двете от които са инхибитори на цитохром P450 1A2 за хора, е противопоказана (вж. "Противопоказания"). Съобщава се за много по -висока концентрация на Sirdalud в кръвта, причинена от флувоксамин или ципрофлоксацин. Това може да причини клинично значима и продължителна хипертония, сънливост, замаяност и намалена психомоторна способност (вижте "Предпазни мерки при употреба").
Наблюдавани взаимодействия, които не препоръчват едновременна употреба
Едновременната употреба на Sirdalud с други инхибитори на цитохром Р1А2 като някои антиаритмици (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, някои флуорохинолони (еноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, орални контрацептиви и тактилна „употреба“). Едновременната употреба на тизанидин (във високи дози) и други лекарствени продукти, които могат да причинят удължаване на QT (в) (включително, но не само, цизаприд, амитриптилин и азитромицин) не се препоръчва (вж. "Предпазни мерки при употреба").
Наблюдавани взаимодействия, които трябва да се вземат предвид
Антихипертензивни средства
Едновременната употреба на Sirdalud с антихипертензивни средства, включително диуретици, може понякога да доведе до хипотония (вж. "Предпазни мерки при употреба") и брадикардия. Отскочна хипертония и тахикардия са наблюдавани при някои пациенти след рязко прекратяване на Sirdalud, когато се прилага с антихипертензивни лекарства. В екстремни случаи, отскоковата хипертония може да доведе до мозъчно -съдов инцидент (вижте "Предпазни мерки при употреба" и "Нежелани реакции")
Рифампицин
Едновременното приложение на Sirdalud и рифампицин води до 50% намаляване на концентрациите на тизанидин.Следователно, терапевтичният ефект на Sirdalud може да бъде намален по време на лечението с рифампицин, което при някои пациенти може да има клинично значение.Дългосрочното едновременно приложение трябва да се избягва и ако се обмисли, може да се наложи внимателно внимание. Коригиране на дозата (увеличаване).
Цигарен дим
Прилагането на Sirdalud при мъже пушачи (> 10 цигари на ден) води до приблизително 30% намаляване на системната експозиция на тизанидин. Дългосрочната терапия със Sirdalud при тежки пушачи мъже може да изисква по-високи дози от средните дози.
Алкохол
По време на терапията със Sirdalud консумацията на алкохол трябва да бъде сведена до минимум или да се избягва, тъй като това може да увеличи потенциалните нежелани събития (напр. Седация и хипотония). Sirdalud може да увеличи депресивния ефект на алкохола върху централната нервна система. Предполагаемите взаимодействия, които трябва да се считат за успокоителни, хипнотици (напр. Бензодиазепини или баклофен) и други лекарствени продукти като антихистамини също могат да засилят успокоителното действие на тизанидин.
Sirdalud трябва да се избягва, когато се използва друг алфа-2 адренергичен агонист (като клонидин) поради потенциалния адитивен хипотензивен ефект.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Фертилитет, бременност и кърмене
Бременност
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Тъй като не са провеждани контролирани проучвания при бременни жени, тизанидин не трябва да се прилага по време на бременност, освен ако ползата явно надвишава потенциалния риск.
Време за хранене
Тизанидин не трябва да се приема от жени, които кърмят.
Плодовитост
Не се наблюдава увреждане на фертилитета при мъжки плъхове в доза 10 mg / kg / ден и при женски плъхове в доза от 3 mg / kg / ден. Фертилитетът е намален при мъжки плъхове, лекувани с 30 mg / kg / ден, и при женски плъхове, лекувани с 10 mg / kg / ден. При тези дози са наблюдавани ефекти върху поведението на майката и клиничните признаци, включително изразена седация, загуба на тегло и атаксия.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Пациентите, които изпитват сънливост, замаяност или някакви признаци или симптоми на хипотония, трябва да се въздържат от извършване на дейности, които изискват висока степен на бдителност, като шофиране или работа с машини. Това явление може да се влоши, когато лекарството се приема в комбинация с алкохол.
Важна информация за някои от съставките: Sirdalud съдържа лактоза: в случай на установена непоносимост към захари, свържете се с Вашия лекар, преди да приемете лекарството.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Sirdalud: Дозировка
Sirdalud проявява тесен терапевтичен индекс и висока вариабилност между пациентите в плазмените концентрации на тизанидин, което налага големи корекции на дозата, за да се отговори на нуждите на пациента.
Ниската начална доза може да сведе до минимум риска от странични ефекти. Дозата трябва внимателно да се увеличава според нуждите на отделния пациент.
Болезнени мускулни спазми
Обичайната доза е 2 до 4 mg два до три пъти на ден. В тежки случаи се препоръчва допълнително приложение на 1 таблетка от 2 или 4 mg, за предпочитане преди лягане, за да се сведе до минимум седацията.
Спастичност в резултат на неврологични нарушения
Дозировката трябва да се адаптира към индивидуалните нужди на пациента. Началната доза не трябва да надвишава 6 mg дневно, разделена на три приема. След това постепенно увеличавайте с 2-4 mg на всеки три до шест дни. При повечето пациенти оптималният терапевтичен отговор обикновено се постига с доза от 12-24 mg, разделена на 3 или 4 дневни дози.
Препоръчва се да не се превишава максималната дневна доза от 36 mg. По време на лечението е препоръчително да се установи дали може да се намали дозата.
Педиатрична популация
Опитът при пациенти на възраст под 18 години е ограничен, поради което приложението на SIRDALUD в тази популация не се препоръчва.
Възрастни граждани
Опитът с употребата на Sirdalud при възрастни хора е ограничен. Поради това се препоръчва лечението да започне с най -ниската доза и постепенно да се увеличава дозата според поносимостта и ефикасността.
Пациенти с бъбречно увреждане
При пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс <25 ml / min) се препоръчва да се започне лечение с 2 mg веднъж дневно. Увеличаването на дозата трябва да бъде постепенно, в зависимост от поносимостта и ефикасността. Ако е необходимо да се увеличи терапевтичният ефект, се препоръчва първо да се увеличи дозата веднъж дневно, преди да се увеличи честотата на приложение (вижте "Предпазни мерки при употреба").
Пациенти с чернодробно увреждане
Употребата на Sirdalud при пациенти с тежко чернодробно увреждане е противопоказана (вж. "Противопоказания").
Въпреки че Sirdalud се метаболизира в голяма степен в черния дроб, има ограничени данни за тази популация. Употребата му е свързана с обратими аномалии в чернодробните функционални тестове (вж. "Предпазни мерки при употреба" и "Нежелани реакции"). Sirdalud трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено чернодробно увреждане и всяко лечение трябва да започне с най -ниската доза. Впоследствие повишаването на дозата трябва да се извършва с повишено внимание и според поносимостта на пациента. Прекратяване на лечението Ако лечението със Sirdalud трябва да бъде преустановено, дозата трябва да се намали бавно, особено при пациенти, лекувани с високи дози за по -дълъг период от време, за да се избегне или сведе до минимум рискът от отскочна хипертония и тахикардия (вж. "Предпазни мерки за" използвайте ")
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Sirdalud
В малкото съобщени случаи на предозиране, изцелението е настъпило без значителни последици, включително един пациент, който е погълнал 400 mg Sirdalud.
Симптоми
Гадене, повръщане, хипотония, удължаване на QT интервала (в), замаяност, миоза, дихателен дистрес, кома, възбуда, сънливост.
Лечение
Препоръчва се да се благоприятства елиминирането на погълнатото лекарство чрез многократно приложение на високи дози активен въглен.Принудена диуреза е показана за ускоряване на елиминирането на лекарството. По -нататъшното лечение трябва да бъде симптоматично.
В случай на случайно поглъщане / прием на предозиране на Sirdalud, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Ако имате въпроси относно употребата на Sirdalud, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Sirdalud
Както всички лекарства, Sirdalud може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Нежеланите лекарствени реакции от клинични изпитвания са изброени по системо -органни класове на MedDRA. В рамките на всеки системо -органен клас нежеланите лекарствени реакции са изброени по честота, с най -честата първа.В рамките на всеки честотен клас, нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по тежест. Освен това за всяка нежелана реакция се посочва и съответната честота, използвайки конвенцията CIOMS III: много често (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до <1/10); нечести (≥ 1/1000, <1/100); редки (≥ 1/10 000, <1/1000); много редки (<1/10000), с неизвестна честота (не може да бъде оценено от наличните данни).
Нежелани лекарствени реакции
Психични разстройства
Чести: Безсъние, нарушения на съня
Нарушения на нервната система
Много чести: сънливост, замаяност
Сърдечни патологии
Нечести: брадикардия
Съдови патологии
Чести: Хипотония
Стомашно -чревни нарушения
Много чести: Стомашно -чревни нарушения, сухота в устата
Чести: гадене
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Много чести: Мускулна слабост
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Много чести: Умора
Диагностични тестове
Чести: Спад в кръвното налягане, повишаване на трансаминазите
При ниски дози, като тези, препоръчани за преодоляване на болезнени мускулни спазми, сънливост, умора, замаяност, сухота в устата, спад на кръвното налягане, гадене, стомашно -чревни смущения и повишаване на трансаминазите, се съобщава като умерена и преходна.
При по-високи дози, препоръчани за лечение на спастичност, нежеланите реакции, съобщени при ниски дози, са по-чести и по-изразени, но рядко достатъчно тежки, за да се наложи прекратяване на лечението. След 6 седмици лечението със SIRDALUD трябва да се преустанови.
Освен това могат да се появят следните нежелани реакции: хипотония, брадикардия, мускулна слабост, безсъние, нарушения на съня, халюцинации, хепатит.
Постмаркетингови нежелани лекарствени реакции (неизвестна честота)
Следните нежелани лекарствени реакции са докладвани по време на маркетинговата фаза на Sirdalud чрез спонтанни доклади и доклади за случаи в литературата. Тъй като тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер и обект на объркващи фактори, не е възможно да се оцени тяхната честота по реалистичен начин (което следователно се съобщава като неизвестно) или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарството Нежеланите лекарствени реакции са изброени по системо -органни класове на MedDRA.
Психични разстройства: Халюцинации, объркано състояние
Нарушения на нервната система: световъртеж
Съдови нарушения: Синкоп
Очни нарушения: Замъглено зрение
Хепатобилиарни нарушения: Хепатит, чернодробна недостатъчност
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение: Астения, синдром на отнемане
Синдром на прекъсване
След рязко прекратяване на Sirdalud са наблюдавани отскочна хипертония и тахикардия. В екстремни случаи, отскоковата хипертония може да доведе до мозъчно -съдов инцидент (вижте "Предпазни мерки при употреба" и "Взаимодействия")
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля информирайте Вашия лекар или фармацевт.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отбелязан върху опаковката.
ВНИМАНИЕ: Не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Посоченият срок на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
СЪСТАВ
SIRDALUD 2 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: тизанидин хидрохлорид 2,29 mg, равно на 2,00 mg тизанидинова основа
Помощни вещества: безводен колоиден силициев диоксид, стеаринова киселина, микрокристална целулоза, безводна лактоза
SIRDALUD 4 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: 4,58 mg тизанидин хидрохлорид, равна на 4,00 mg тизанидинова основа
Помощни вещества: безводен колоиден силициев диоксид, стеаринова киселина, микрокристална целулоза, безводна лактоза.
SIRDALUD 6 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: тизанидин хидрохлорид. 6,86 mg, равно на 6,00 mg тизанидинова основа
Помощни вещества: безводен колоиден силициев диоксид, стеаринова киселина, микрокристална целулоза, безводна лактоза.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
SIRDALUD 2 mg таблетки 15 таблетки
SIRDALUD 2 mg таблетки 20 таблетки
SIRDALUD 4 mg таблетки 30 таблетки
SIRDALUD 6 mg таблетки 30 таблетки
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
SIRDALUD 2 - 4 - 6 MG ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
SIRDALUD 2 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активен принцип:
тизанидин хидрохлорид ........................... 2,29 mg
равно на 2,00 mg тизанидинова основа
SIRDALUD 4 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активен принцип:
тизанидин хидрохлорид ........................... 4,58 mg
равен на 4,00 mg тизанидинова основа
SIRDALUD 6 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активен принцип:
тизанидин хидрохлорид ........................... 6,86 mg
равно на 6,00 mg тизанидинова основа
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Болезнени мускулни спазми:
- свързани със статични и функционални нарушения на гръбначния стълб (цервикален и лумбален артритен синдром, схванат врат, болки в гърба и др.);
- вследствие на хирургични интервенции (дискова херния, остеоартрит на тазобедрената става и др.).
Спастичност в резултат на неврологични нарушения:
пр. множествена склероза, хронична миелопатия, дегенеративни заболявания на гръбначния мозък, мозъчни съдови инциденти.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Sirdalud проявява тесен терапевтичен индекс и висока вариабилност между пациентите в плазмените концентрации на тизанидин, което налага големи корекции на дозата, за да се отговори на нуждите на пациента.
Ниската начална доза може да сведе до минимум риска от странични ефекти. Дозата трябва внимателно да се увеличава според нуждите на отделния пациент.
Болезнени мускулни спазми
Обичайната доза е 2 до 4 mg два до три пъти на ден. В тежки случаи се препоръчва допълнително приложение на 1 таблетка от 2 или 4 mg, за предпочитане преди лягане, за да се сведе до минимум седацията.
Спастичност в резултат на неврологични нарушения
Дозировката трябва да се адаптира към индивидуалните нужди на пациента. Началната доза не трябва да надвишава 6 mg дневно, разделена на три приема. След това постепенно увеличавайте с 2-4 mg на всеки три до шест дни.
При повечето пациенти оптималният терапевтичен отговор обикновено се постига с доза от 12-24 mg, разделена на 3 или 4 дневни дози.
Препоръчва се да не се превишава максималната дневна доза от 36 mg.
По време на лечението е препоръчително да се установи дали може да се намали дозата.
Педиатрична популация
Опитът при пациенти на възраст под 18 години е ограничен и поради това приложението на SIRDALUD в тази популация не се препоръчва.
Възрастни граждани
Опитът с употребата на Sirdalud при възрастни хора е ограничен. Поради това се препоръчва лечението да започне с най -ниската доза и постепенно да се увеличава дозата според поносимостта и ефикасността.
Пациенти с бъбречно увреждане
При пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Пациенти с чернодробно увреждане
Употребата на Sirdalud при пациенти с тежко чернодробно увреждане е противопоказана (вж. 4.3).
Въпреки че Sirdalud се метаболизира в голяма степен в черния дроб, има ограничени данни за тази популация (вж. 5.2). Употребата му е свързана с обратими отклонения в чернодробните функционални тестове (вж. 4.4 и 4.8). Sirdalud трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено чернодробно увреждане и всяко лечение трябва да започне с най -ниската доза. Впоследствие повишаването на дозата трябва да се извършва с повишено внимание и според поносимостта на пациента.
Прекратяване на лечението
Ако лечението със Sirdalud трябва да бъде преустановено, дозата трябва да се намали бавно, особено при пациенти, лекувани с високи дози за по -дълъг период от време, за да се избегне или сведе до минимум рискът от отскочна хипертония и тахикардия (вж. 4.4).
04.3 Противопоказания
Тежко увреждане на чернодробната функция (вж. 5.2).
Едновременната употреба на тизанидин със силни инхибитори на цитохром Р1А2 като флувоксамин или ципрофлоксацин е противопоказана (вж. 4.5).
Свръхчувствителност към тизанидин или към някое от помощните вещества.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Инхибитори на цитохроми Р
Едновременната употреба на Sirdalud с умерени инхибитори на цитохром Р1А2 не се препоръчва (вж. 4.5).
Трябва да се внимава, когато Sirdalud се прилага с лекарства, за които е известно, че удължават QT интервала (вж. 4.5).
Хипотония
По време на лечението със Sirdalud може да възникне хипотония и вследствие на взаимодействие с инхибитори на цитохром Р1А2 и / или антихипертензивни лекарства (вж. 4.8 и 4.5).
Съобщавани са и тежки прояви на хипотония със загуба на съзнание и колапс на кръвообращението.
Синдром на прекъсване
Възстановена хипертония и тахикардия са наблюдавани след рязко прекратяване на Sirdalud, когато се използва хронично и / или във високи дневни дози и / или едновременно с антихипертензивни лекарства. В екстремни случаи, отскоковата хипертония може да доведе до мозъчно -съдов инцидент (вж. 4.5 и 4.8). Sirdalud не трябва да се спира внезапно, а постепенно (вж. 4.2 и 4.8).
Нарушена чернодробна функция
Съобщавани са случаи на чернодробно увреждане във връзка с лечение с тизанидин, въпреки че тези епизоди рядко се появяват при дози до 12 mg / ден. Следователно, в случай на пациенти, лекувани с дози, равни или по -големи от 12 mg / ден, или в случай на пациенти с клинични симптоми на чернодробна дисфункция (като гадене с неизвестен произход, анорексия, астения), се препоръчва да се провеждайте оценъчни тестове чернодробна функция месечно през първите 4 месеца от терапията. Лечението със SIRDALUD трябва да се преустанови, ако серумните нива на SGPT или SGOT са постоянно три пъти над горната граница на нормалния диапазон.
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс нормална бъбречна функция. Поради това се препоръчва да се започне терапия с 2 mg веднъж дневно (вж. 4.2 и 5.2).
Сърдечно -съдова и коронарна недостатъчност
Препоръчва се повишено внимание при пациенти със сърдечно -съдова и коронарна недостатъчност. Ако лечението със SIRDALUD започне при тези пациенти, ще бъде препоръчително да се извършват нормални диагностични лабораторни изследвания на редовни интервали заедно с редовен електрокардиографски контрол.
При такива пациенти обаче дозата на лекарството трябва да бъде адекватно коригирана.
Sirdalud съдържа лактоза, поради което пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Едновременната употреба на лекарствени продукти, за които е известно, че инхибират активността на цитохром Р1А2, може да повиши плазмените нива на тизанидин (вж. 5.2) .Повишените плазмени нива на тизанидин могат да доведат до симптоми на предозиране като удължаване на QT (в) (вж. 4.9).
Едновременното приложение на лекарствени продукти, за които е известно, че индуцират активността на CYP1A2, може да намали плазмените нива на тизанидин (вж. 5.2) .Намалените плазмени нива на тизанидин могат да намалят терапевтичния ефект на Sirdalud.
Наблюдавани взаимодействия, които водят до противопоказание
Едновременната употреба на Sirdalud с флувоксамин или ципрофлоксацин, и двете от които са човешки инхибитори на цитохром P450 1A2, е противопоказана (вж. 4.3). Едновременната употреба на Sirdalud с флувоксамин и ципрофлоксацин води до 33-кратно увеличение на AUC на тизанидин от флувоксамин и 10-кратно от ципрофлоксацин. Това може да причини клинично значима и продължителна хипертония, сънливост, замаяност и намалена психомоторна способност (вж. 4.4).
Наблюдавани взаимодействия, които не препоръчват едновременна употреба
Едновременната употреба на Sirdalud с други инхибитори на цитохром Р1А2, като някои антиаритмици (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, някои флуорохинолони (еноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, орални контрацептиви и тиклопид.
Едновременната употреба не се препоръчва на тизанидин (във високи дози) и други лекарствени продукти, които могат да причинят удължаване на QT интервала (в) (включително, но не само, цизаприд, амитриптилин и азитромицин) (вж. 4.4).
Наблюдавани взаимодействия, които трябва да се вземат предвид
Антихипертензивни средства
Едновременната употреба на Sirdalud с антихипертензивни средства, включително диуретици, може понякога да доведе до хипотония (вж. 4.4) и брадикардия.При някои пациенти след рязко преустановяване на приема на Sirdalud, когато се прилага с антихипертензивни лекарства, са наблюдавани отскачаща хипертония и тахикардия. при мозъчно -съдов инцидент (вж. 4.4 и 4.8).
Рифампицин
Едновременното приложение на Sirdalud и рифампицин води до 50% намаляване на концентрациите на тизанидин. Следователно, терапевтичният ефект на Sirdalud може да бъде намален по време на лечението с рифампицин, което при някои пациенти може да има клинично значение.Дългосрочното едновременно приложение трябва да се избягва и ако се обмисли, може да се наложи внимателно внимание. Коригиране на дозата (увеличаване).
Цигарен дим
Прилагането на Sirdalud при мъже пушачи (> 10 цигари на ден) води до приблизително 30% намаляване на системната експозиция на тизанидин. Дългосрочната терапия със Sirdalud при тежки пушачи мъже може да изисква по-високи дози от средните дози.
Алкохол
По време на терапията със Sirdalud консумацията на алкохол трябва да се сведе до минимум или да се избягва, тъй като това може да увеличи потенциалните нежелани събития (напр.седация и хипотония). Sirdalud може да увеличи депресивния ефект на алкохола върху централната нервна система.
Предвидени взаимодействия да бъдат взети под внимание
Успокоителни, хипнотици (напр. Бензодиазепини или баклофен) и други лекарства като антихистамини също могат да увеличат успокоителното действие на тизанидин.
Sirdalud трябва да се избягва, когато се използва друг алфа-2 адренергичен агонист (като клонидин) поради потенциалния адитивен хипотензивен ефект.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Проучванията при животни показват повишена пред- и постнатална смъртност при токсични за майката дози.
Тъй като не са провеждани контролирани проучвания при бременни жени, тизанидин не трябва да се прилага по време на бременност, освен ако ползата явно надвишава потенциалния риск.
Бременност
При плъхове само малки количества тизанидин се екскретират в млякото. Тъй като няма данни за хора, Sirdalud не трябва да се прилага на кърмещи жени.
Плодовитост
Не се наблюдава увреждане на фертилитета при мъжки плъхове в доза 10 mg / kg / ден и при женски плъхове в доза от 3 mg / kg / ден. Фертилитетът е намален при мъжки плъхове, лекувани с 30 mg / kg / ден, и при женски плъхове, лекувани с 10 mg / kg / ден. При тези дози са наблюдавани ефекти върху поведението на майката и клиничните признаци, включително изразена седация, загуба на тегло и атаксия.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Пациентите, които изпитват сънливост, замаяност или някакви признаци или симптоми на хипотония, трябва да се въздържат от извършване на дейности, които изискват висока степен на бдителност, като шофиране или работа с машини.
Явлението може да се влоши, когато лекарството се приема заедно с алкохол.
04.8 Нежелани реакции
Нежеланите лекарствени реакции от клинични изпитвания (Таблица 1) са изброени по системо -органни класове на MedDRA. В рамките на всеки системо -органен клас нежеланите лекарствени реакции са изброени по честота, с най -честата първа.В рамките на всеки честотен клас, нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по тежест. Освен това за всяка нежелана реакция се посочва и съответната честота, използвайки конвенцията CIOMS III: много често (≥ 1/10); чести (≥ 1/100,
Таблица 1 - Нежелани лекарствени реакции
При ниски дози, като тези, препоръчани за преодоляване на болезнени мускулни спазми, сънливост, умора, замаяност, сухота в устата, спад на кръвното налягане, гадене, стомашно -чревни смущения и повишаване на трансаминазите, се съобщава като умерена и преходна.
При по-високи дози, препоръчани за лечение на спастичност, нежеланите реакции, съобщени при ниски дози, са по-чести и по-изразени, но рядко достатъчно тежки, за да се наложи прекратяване на лечението. След 6 седмици лечението със SIRDALUD трябва да се преустанови.
Освен това могат да се появят следните нежелани реакции: хипотония, брадикардия, мускулна слабост, безсъние, нарушения на съня, халюцинации, хепатит.
Постмаркетингови нежелани лекарствени реакции (неизвестна честота)
Следните нежелани лекарствени реакции са докладвани по време на маркетинговата фаза на Sirdalud чрез спонтанни доклади и доклади за случаи в литературата. Тъй като тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер и обект на объркващи фактори, не е възможно да се оцени тяхната честота по реалистичен начин (което следователно се съобщава като неизвестно) или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарството Нежеланите лекарствени реакции са изброени по системо -органни класове на MedDRA.
Психични разстройства: Халюцинации, объркано състояние
Нарушения на нервната система: замаяност
Съдови нарушения: синкоп
Очни нарушения: замъглено зрение
Хепатобилиарни нарушения: хепатит, чернодробна недостатъчност
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение: астения, синдром на отнемане
Синдром на прекъсване
След рязко прекратяване на Sirdalud се наблюдават отскочна хипертония и тахикардия. В екстремни случаи, отскоковата хипертония може да доведе до мозъчно -съдов инцидент (вж. 4.4 и 4.5).
04.9 Предозиране
В малкото съобщени случаи на предозиране, изцелението е настъпило без значителни последици, включително един пациент, който е погълнал 400 mg Sirdalud.
Симптоми
Гадене, повръщане, хипотония, удължаване на QT интервала (в), замаяност, миоза, дихателен дистрес, кома, възбуда, сънливост.
Лечение
Препоръчва се да се благоприятства елиминирането на погълнатото лекарство чрез многократно приложение на високи дози активен въглен.Принудена диуреза е показана за ускоряване на елиминирането на лекарството. По -нататъшното лечение трябва да бъде симптоматично.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: централно действащ мускулен релаксант.
ATC код: M03BX02.
Механизъм на действие: Тизанидин е централно действащ мускулен релаксант.Основното място на действие е гръбначният мозък, където чрез стимулиране на пресинаптичните алфа2 рецептори изглежда оказва инхибиращ ефект върху освобождаването на възбуждащи аминокиселини, които стимулират рецепторите на N-метил-D-аспартат (NMDA). полисинаптичният сигнал на нивото на гръбначния интернейрон, отговорен за прекомерния мускулен тонус, с намаляване на мускулния тонус.В допълнение към мускулните си релаксантни свойства, тизанидин оказва и умерен централен аналгетичен ефект.
Фармакодинамични свойства: SIRDALUD е ефективен както при форми на остра мускулна спастичност (болезнени мускулни спазми с различна етиология), така и при хронична мускулна спастичност от гръбначен и мозъчен произход. Лекарството намалява устойчивостта към пасивни движения, облекчава спазмите и клонуса и може да подобри доброволната сила.
Антиспастичната активност (измерена с резултата на Ashworth и теста с махалото) и неблагоприятните ефекти (сърдечна честота и кръвно налягане) на Sirdalud са свързани с плазмената концентрация на тизанидин.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция и бионаличност
Тизанидин се абсорбира бързо и почти напълно: максималната плазмена концентрация се достига в рамките на приблизително 1 час след перорално приложение. Средната абсолютна бионаличност на таблетката е приблизително 34% (CV 38%) поради изразения метаболизъм при първо преминаване. Средната максимална плазмена концентрация (Cmax) на тизанидин е 12,3 ng / ml (CV 10%) и 15,6 ng / ml (CV13%) след еднократно и многократно приложение на дози от 4 mg, съответно.
Едновременният прием на храна не влияе значително върху фармакокинетичния профил на тизанидин (прилаган като таблетки от 4 mg). Въпреки че стойността на Cmax е приблизително 1/3 по -висока след прилагане на таблетката при хранене, тя не се счита за клинично значима, нито ефектът върху степента на абсорбция (AUC) е значителен.
Разпределение
След i.v. средният стационарен обем на разпределение е 2,6 l / kg (CV 21%). Свързването с плазмените протеини е 30%.
Биотрансформация / метаболизъм
Лекарството се метаболизира бързо и до голяма степен (приблизително 95%) в черния дроб. Тизанидин се метаболизира главно от цитохром Р450 1А2 in vitro. Изглежда, че метаболитите са практически неактивни.
Елиминиране
Средният елиминационен полуживот на тизанидин от системната циркулация е 2-4 часа. Екскрецията се осъществява главно през бъбреците (приблизително 70% от дозата) под формата на метаболити. Непромененото лекарство се екскретира само в малки количества през бъбреците (приблизително 4,5%).
Линейност
Тизанидин има линейна фармакокинетика в дозовия диапазон от 1 до 20 mg.
Характеристики в конкретни популации пациенти
Пациенти с бъбречно увреждане
При пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Пациенти с чернодробно увреждане
Не са провеждани специфични проучвания при тази популация. Тъй като тизанидин се метаболизира в голяма степен в черния дроб от ензима CYP1A2, чернодробното увреждане може да увеличи системната му експозиция. Sirdalud е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. 4.3).
Възрастни граждани
Фармакокинетичните данни при тази популация са ограничени.
Пол и етническа принадлежност
Полът няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на тизанидин. Влиянието на етническата и расова чувствителност върху фармакокинетиката на тизанидин не е проучено.
Клинични изследвания
Няма налични скорошни клинични данни за одобрените показания за Sirdalud.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Остра токсичност
Тизанидин демонстрира ниска остра токсичност. Открити са признаци на предозиране, дължащи се на фармакологичния ефект на лекарството.
Хронична и субхронична токсичност
В 13 -седмично проучване на токсичността при плъхове, дневните дози от 1,7 - 8 - 40 mg / kg са прилагани с храната. Най -големите наблюдавани ефекти са свързани със стимулиране на централната нервна система (напр. Двигателно възбуждане, агресия, тремор и конвулсии) и се проявяват главно при по -високи дози.
В две проучвания при кучета с продължителност 13 и 52 седмици се прилагат дневни дози съответно 0,3 - 1 - 3 mg / kg (в капсули) и 0,15 - 0,45 - 1,5 mg / kg. Kg. Електрокардиографските промени и ефектите върху централната нервна система, наблюдавани при дози ≥1 mg / kg, представляват преувеличени фармакологични ефекти. Преходното увеличение на SGPT, наблюдавано при дневни дози ≥1 mg / kg, не е свързано с хистопатологични промени: това увеличение обаче показва, че черният дроб е потенциален целеви орган.
Мутагенеза
In vitro, in vivo и тестове за цитогенеза не са открили потенциални мутагенни ефекти на тизанидин.
Канцерогенеза
Проучванията за токсичност, проведени при плъхове и мишки, на които са били прилагани дневни дози до 9 и 16 mg / kg съответно с диетата, не разкриват потенциален канцерогенен ефект на тизанидин.
Репродуктивна токсичност
Репродуктивните проучвания, проведени при плъхове в доза от 3 mg / kg / ден и при зайци в доза от 30 mg / kg / ден, не показват доказателства за тератогенност. Удължаване на продължителността на бременността се наблюдава при женски плъхове в дози от 10 и 30 mg / kg / ден. Наблюдава се увеличаване на загубата на фетуси и малки и настъпва забавяне на развитието. При тези дози майките показват изразени признаци на мускулна релаксация и седация.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Безводен колоиден силициев диоксид, стеаринова киселина, микрокристална целулоза, безводна лактоза.
06.2 Несъвместимост
Нито един.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Нито един.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Литографска кутия, съдържаща PVC / PVDC / алуминиеви блистери от: SIRDALUD 2 mg таблетки 15 таблетки от 2 mg
SIRDALUD 2 mg таблетки 20 таблетки от 2 mg
SIRDALUD 4 mg таблетки 30 таблетки от 4 mg
SIRDALUD 6 mg таблетки 30 таблетки от 6 mg
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Нито един.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
SIRDALUD 2 mg таблетки - 15 таблетки A.I.C. н. 025852056
SIRDALUD 2 mg таблетки - 20 таблетки A.I.C. н. 025852068
SIRDALUD 4 mg таблетки - 30 таблетки A.I.C. н. 025852029
SIRDALUD 6 mg таблетки - 30 таблетки A.I.C. н. 025852031
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
SIRDALUD таблетки от 2 mg: 18.06.1993 г. / 01.07.2008 г.
SIRDALUD таблетки от 4 mg: 18.06.1993 г. / 01.07.2008 г.
SIRDALUD таблетки от 6 mg: 18.06.1993 г. / 01.07.2008 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Определение от 28 юни 2011 г.
