Активни съставки: Аценокумарол
SINTROM 1 mg таблетки
SINTROM 4 mg таблетки
Показания Защо се използва Sintrom? За какво е?
Sintrom е лекарство, принадлежащо към фармакотерапевтичната група на антитромботиците - антагонисти на витамин К.
Sintrom е показан за лечение и профилактика на тромбоемболични заболявания.
Противопоказания Когато Sintrom не трябва да се използва
- Свръхчувствителност към активното вещество, към свързани кумаринови производни или към някое от помощните вещества;
- Бременност
- При жени с детероден потенциал, които не използват контрацептивни мерки (вж. Точка 4.6 "Фертилитет, бременност и кърмене").
- Пациенти без сътрудничество и без надзор със свързан висок риск от неспазване на лечението
Sintrom също е противопоказан при всички болестни състояния, при които рискът от кървене е по -голям от възможната клинична полза, например:
- хеморагична диатеза и / или кръвна дискразия;
- непосредствено преди или след операция на централната нервна система, както и офталмологични операции и травмираща операция с обширна експозиция на тъкани;
- пептична язва или при наличие на кръвоизлив в стомашно -чревния тракт, урогениталния тракт или дихателната система, както и в случай на мозъчно -съдови кръвоизливи, остър перикардит и перикарден излив и бактериален ендокардит;
- тежка хипертония;
- тежка чернодробна недостатъчност (вижте "Доза, начин и време на приложение");
- тежка бъбречна недостатъчност (вижте "Доза, начин и време на приложение");
- повишена фибринолитична активност, например след операции на белите дробове, простатата, матката и др. и при остър панкреатит;
- тежка циркулаторна недостатъчност с черен дроб от застой.
Препаратите от Hypericum perforatum не трябва да се приемат едновременно с лекарства, съдържащи аценокумарол, поради риска от намаляване на плазмените нива и намалена терапевтична ефикасност на аценокумарол (вж. "Взаимодействия").
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Синтром
Прилагането на Sintrom по време на кърмене изисква повишено внимание (вж. "Фертилитет, бременност и кърмене").
Чернодробна недостатъчност
При пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност трябва да се внимава, тъй като синтезът на коагулационни фактори също може да бъде нарушен или може да има подлежаща тромбоцитна дисфункция (вижте също „Доза, метод и време на приложение“). Употребата при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност е противопоказана (вж. "Противопоказания").
Бъбречна недостатъчност
Поради възможността за натрупване на метаболити при наличие на нарушена бъбречна функция, трябва да се внимава при пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност (вж. Също „Доза, начин и време на приложение“). Употребата при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност е противопоказана (вж. "Противопоказания").
Сърдечна недостатъчност
В случай на тежка сърдечна недостатъчност, трябва да се приеме намален график на дозиране и чести лабораторни проверки, тъй като активирането или гама-карбоксилирането на коагулационните фактори може да бъде намалено в случай на задръстване на черния дроб (вижте също „Доза, метод и време на At на етапа на възнаграждение обаче може да се наложи увеличаване на дозата.
Болести на кръвта
Трябва да се внимава особено при пациенти с известен или предполагаем дефицит на протеин С или протеин S, тъй като приложението на аценокумарол е свързано с тъканна некроза (вж. "Нежелани реакции").
Педиатрична популация
Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания при педиатричната популация и оптималната доза, безопасност и ефикасност при тази популация не са известни.
Употреба при възрастни хора
При пациенти в напреднала възраст (≥ 65 години) се препоръчва специално внимание и по -често проследяване на протромбиновото време и INR (вижте също „Доза, метод и време на приложение“).
Необходимо е строго медицинско наблюдение в случаите, когато състояния или заболявания могат да намалят свързването на Sintrom с протеините; например тиреотоксикоза, тумори, бъбречни заболявания, инфекции и възпаления.
Нарушенията на стомашно -чревната абсорбция могат да променят антикоагулантния ефект на Sintrom.
По време на лечението с антикоагуланти, интрамускулните инжекции могат да причинят хематоми и поради това са противопоказани. Интравенозните и подкожни инжекции, от друга страна, не водят до такива усложнения.
Текущо лечение на диагностични, стоматологични и хирургични операции
Някои стоматологични или хирургични диагностични процедури (ангиография, лумбална пункция) може да изискват „прекъсване или промяна на дозата на терапията със SINTROM. Трябва да се вземат предвид рисковете и ползите от преустановяването на лечението със SINTROM, дори за кратки периоди. L“ INR трябва да се определи незабавно преди всяка процедура.При пациенти, подложени на минимално инвазивни процедури, които трябва да бъдат антикоагулирани преди, по време или непосредствено след такива процедури, коригиране на дозата на SINTROM с цел поддържане на INR на най -ниското ниво на терапевтичния диапазон може безопасно да се поддържа поддържането. " антикоагулация.
По време на лечението със Sintrom се препоръчва пациентите да носят карта, която в случай на злополука предупреждава за протичащата антикоагулантна терапия.
Фармакогенетика
Генетичната променливост по -специално по отношение на гените, кодиращи протеини на CYP2C9 и VKORC1, може значително да повлияе на дозата аценокумарол, необходима за постигане на желания клиничен ефект.Ако е известна връзка с тези полиморфизми, трябва да се действа изключително внимателно (вж. Също точка 5.2).
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Sintrom
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Има много възможни взаимодействия между кумарини и други лекарства. Механизмите, участващи в такива взаимодействия, включват: нарушения в абсорбцията, инхибиране или индуциране на ензимната метаболитна система и намалена наличност на витамин К, необходим за гама-карбоксилирането на протромбиновите комплексни фактори. Важно е да се отбележи, че някои лекарства могат да взаимодействат с повече от механизъм. Всяка терапия може да носи риск от взаимодействия, въпреки че не всички взаимодействия са значими. Оттук и необходимостта от внимателно наблюдение и чести тестове за коагулация (обикновено два пъти седмично), когато се използва някое лекарство за първи път в комбинация със Sintrom или ако е едновременно лекарството се прекратява.
Взаимодействия, при които едновременната употреба не се препоръчва
Ефекти на други лекарства върху аценокумарол
Следните лекарства засилват антикоагулантния ефект на аценокумарол и / или променят хемостазата и по този начин увеличават риска от кървене:
- Антикоагуланти (относно употребата на хепарин в ситуации, изискващи бърза антикоагулация, вижте "Доза, метод и време на приложение"
- Антиагреганти
- Тромболитици
- Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)
- Инхибитори на обратното захващане на серотонин
Следователно употребата на Sintrom, свързана с тези вещества, не се препоръчва.В случай на употреба в комбинация с тези лекарства, коагулационните тестове трябва да се извършват по -често.
Взаимодействия, които трябва да се вземат предвид
Следните лекарства могат да усилят антикоагулантния ефект на аценокумарол:
Алопуринол, анаболни стероиди, андрогени, антиаритмични средства (като амиодарон, хинидин, пропафенон), антибактериални средства (като клиндамицин, пеницилини, второ и трето поколение цефалоспорини, хлорамфеникол, макролиди, флуорохинолони, неомицин, тетрациклициклин, емитроциклин, емитроциклин, ефимитрациклин, емитроциклин, емитроциклин, ефир на цитрациклин, цитрациклин) , глюкагон, производни на имидазол (напр. метронидазол и дори при локално приложение миконазол), парацетамол, статини, сулфонамиди, включително котримоксазол (= сулфаметоксазол + триметоприм), сулфонилурейни производни (като толбутамид и хлорпропамид), хормони, тамоксифен, трамадол, помпа инхибитори, прокинетични средства (цизаприд, антиациди (магнезиев хидроксид) и вилоксазин, 5-флуороурацил и аналози, витамин Е, кортикостероиди (като дексаметазон, метилпреднизолон, преднизон)).
Широкоспектърните антибиотици могат да засилят ефектите на аценокумарол чрез намаляване на чревната флора, която произвежда витамин К.
Следните лекарства могат да намалят антикоагулантния ефект на аценокумарол:
Аминоглутетимид, антинеопластични лекарства (азатиоприн, 6-меркаптопурин), барбитурати, карбамазепин, холестирамин (вж. Точка 4.9), HIV протеазни инхибитори, гризеофулвин, орални контрацептиви, рифампицин и тиазидни диуретици, бозентан. страдащи от чернодробна дисфункция, трябва да се ограничи консумацията на алкохол.
Ефекти на аценокумарол върху други лекарства
По време на едновременното лечение с хидантоинови производни (като фенитоин), серумната концентрация на хидантоин може да се увеличи.По време на едновременно лечение със сулфонилурейни производни може да се увеличи хипогликемичният ефект на тези лекарства
Взаимодействия с CYP450
Някои изоензими на CYP450 участват в метаболизма на аценокумарол. Следователно:
- Инхибиторите на CYP2C9 имат потенциал да засилят ефекта (повишено INR) на аценокумарол чрез увеличаване на експозицията на аценокумарол.
- Индукторите на CYP2C9, 2C19 и / или 3A4 имат потенциал да намалят ефекта (намален INR) на аценокумарол чрез намаляване на експозицията на аценокумарол.
Хранителни компоненти, богати на витамин К.
Хранителните компоненти, богати на витамин К, могат да антагонизират ефектите на аценокумарол. Някои билкови препарати могат да причинят кървене, когато се приемат самостоятелно (например чесън и гинко билоба) и могат да имат антикоагулант, антиагрегант и / или фибринолитик. Очаква се тези ефекти да бъдат добавени към антикоагулантните ефекти на SINTROM. Обратно, някои билкови продукти могат да намалят ефекта на SINTROM (например коензим Q10, жълт кантарион, женшен). Някои билкови препарати и храни могат да взаимодействат със SINTROM чрез взаимодействия с CYP450 (напр. Ехинацея, сок от грейпфрут, гинко, хидрасте, жълт кантарион).
Отговорът на пациента трябва да се следи с допълнителни определяния на INR, ако се започне или спре някакъв билков препарат.
Някои билкови препарати, които могат да повлияят на съсирването, са изброени по -долу за справка, въпреки че този списък не трябва да се счита за изчерпателен. Много билкови препарати имат няколко общи имена и научни наименования. Най -широко известните общи имена на билкови препарати са дадени по -долу.
a Съдържа кумарини, има антиагрегантни свойства и може да има коагулиращи свойства поради възможното съдържание на витамин К.
b Съдържа кумарини и салицилати.
c Съдържа кумарини и има фибринолитични свойства.
d Съдържа кумарини и има антиагрегантни свойства.
e Има антиагрегантни и фибринолитични свойства.
Жълт кантарион (Hypericum perforatum)
Терапевтичната ефикасност на аценокумарол може да бъде намалена чрез едновременното приложение на препарати на базата на жълт кантарион (Hypericum perforatum) .Това се дължи на индуцирането на ензимите, отговорни за метаболизма на лекарствата от тези препарати, които следователно не трябва да се прилагат. едновременно с аценокумарол. Индукционният ефект може да продължи поне 2 седмици след спиране на лечението с продукти от Hypericum perforatum. Ако пациентът приема продукти на Hypericum perforatum едновременно с аценокумарол, стойностите на INR трябва да се проследяват и терапията с последния трябва да се преустанови. Следете внимателно стойностите на INR, тъй като те могат да се повишат след спиране на Hypericum perforatum. Може да се наложи коригиране на дозата на аценокумарол.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Фертилитет, бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Бременност
Sintrom, подобно на други производни на кумарин, може да бъде свързан с вродени малформации на ембриона. Следователно Sintrom е противопоказан при бременни жени (вж. "Противопоказания") или при тези, които могат да забременеят. Жените в детеродна възраст трябва да приемат ефективни мерки за контрацепция по време на лечението. със Синтром.
Време за хранене
Синтром преминава в кърмата, количествата са малки и ограничени. Решението за кърмене трябва да се разглежда с повишено внимание и може да включва тестове за коагулация и оценка на състоянието на витамин К при кърмачета, преди да се посъветва жената да кърми. Кърмещите жени, лекувани със Sintrom, трябва да бъдат наблюдавани внимателно, за да се гарантира, че препоръчителните стойности на PT / INR не са надвишени. При кърмене на новороденото трябва да се дава 1 mg витамин К1 седмично за профилактика.
Плодовитост
Няма налични данни за употребата на Sintrom и неговите ефекти върху фертилитета при хора.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Sintrom няма известно влияние върху способността за шофиране и работа с машини.Пациентите обаче се препоръчват да носят със себе си сертификат за текуща антикоагулантна терапия, за да информират спасителите в случай на нараняване.
Важна информация за някои от съставките
Sintrom съдържа лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Sintrom: Дозировка
Нежеланите реакции могат да бъдат сведени до минимум чрез използване на най -ниската ефективна доза за възможно най -кратката продължителност на лечението, необходима за контролиране на симптомите (вж. "Предпазни мерки при употреба").
Дозировка
Обща популация Чувствителността към антикоагуланти варира при отделните пациенти и може също да варира в хода на лечението.
Ето защо е от съществено значение да се извършват редовни анализи на протромбиновото време (PT) / Международно нормализирано съотношение (INR) и да се коригира дозата въз основа на резултатите, предоставени от тези анализи. Ако това не е възможно, Sintrom не трябва да се използва.
Дневната доза винаги трябва да се предписва като единична доза. Сравнете също „Предпазни мерки при употреба“ и „Взаимодействия“, за да адаптирате дозата към различните клинични състояния.
Sintrom се предлага под формата на таблетки от 1 и 4 mg. За прием на ниски дози се препоръчва използването на таблетки от 1 mg, които позволяват по -голяма точност на дозировката.
Начална доза
Дозата на Sintrom трябва да бъде индивидуализирана.
Обичайната начална доза Sintrom е между 2 mg / ден и 4 mg / ден без натоварваща доза, ако стойностите на PT / INR преди започване на лечението са в рамките на нормалните граници. Лечението може също да се започне. обикновено 6 mg на първия ден, последван от 4 mg на втория ден.
Ако стойностите на PT / INR първоначално са извън нормалните граници, лечението трябва да започне с повишено внимание.
Пациенти в старческа възраст (≥ 65 години), пациенти с чернодробно заболяване или тежка сърдечна недостатъчност с чернодробна конгестия или пациенти с недохранване може да се нуждаят от по -ниски дози в началото на лечението и по време на поддържащия период (вж. "Предпазни мерки при употреба").
Започвайки с втората или третата доза Sintrom и докато състоянието на коагулация се стабилизира в целевия диапазон, измерването на PT / INR трябва да се извършва ежедневно. Интервалът между тестовете впоследствие може да бъде удължен, в зависимост от стабилността на резултатите от PT / INR. Препоръчва се винаги да се вземат проби за лабораторни изследвания по едно и също време на деня.
Поддържаща терапия и анализ на коагулацията
Поддържащата доза варира при отделните пациенти и нейната целесъобразност трябва да се проверява индивидуално въз основа на стойностите на PT / INR. Стойностите на PT / INR трябва да се измерват на редовни интервали, т.е. поне веднъж месечно.
Поддържащата доза обикновено се позиционира между 1 и 8 mg / ден въз основа на отделния пациент, основното заболяване, клиничните показания и желаната интензивност на кръвосъсирването.
Въз основа на клиничните показания оптималният антикоагулационен интензитет или целевия диапазон обикновено се установяват при стойности на INR между 2,0 и 3,5 (вж. Таблица 1). В отделни случаи може да са необходими по -високи стойности на INR, до 4,5.
Таблица 1 - INR * се препоръчва за перорална антикоагулантна терапия
* Протомбиновото време (PT), което отразява намаляването на витамин К зависимите фактори на съсирването VII, X и II, зависи от отзивчивостта на тромбопластина, използван за PT теста. Капацитетът на отговор на съответния местен тромбопластин в сравнение с международните референтни препарати на Световната здравна организация се изразява като Международен индекс на чувствителност (ISI).
Международното нормализирано съотношение (INR) е въведено с цел стандартизиране на PT. INR е съотношението между PT на антикоагулираната плазма на пациента и PT на нормална плазма, използвайки същия тромбопластин в същата тестова система, повишена до степента, определена от Международния индекс на чувствителност.
Прекратяване на лечението
Лечението със Sintrom обикновено може да бъде спряно без да се налага намаляване на лекарството. Наблюдавано е обаче, че в изключително редки случаи и при някои високорискови пациенти (напр. След инфаркт на миокарда) може да настъпи „отскочна хиперкоагулация“. При такива пациенти прекратяването на антикоагулантната терапия трябва да бъде постепенно.
Пропусната доза
Антикоагулантният ефект на Sintrom продължава повече от 24 часа. Ако пациентът забрави да приеме предписаната доза Sintrom в определеното време, дозата трябва да бъде взета възможно най -скоро в рамките на същия ден. Пациентът не трябва да приема дозата. пропуснатата доза, като удвои дневната доза, за да компенсира пропуснатата доза, но трябва да се свържете с Вашия лекар.
Преход от терапия с хепарин
В клинични ситуации, изискващи бърза антикоагулация, първоначалното лечение с хепарин е за предпочитане, тъй като антикоагулантният ефект на Sintrom не е незабавен. Превръщането в Sintrom може да започне едновременно с терапията с хепарин или може да бъде отложено в зависимост от клиничната ситуация. За да се осигури продължителна антикоагулация, препоръчително е да продължите с пълна доза хепаринова терапия най -малко 4 дни след започване на Sintrom и да продължите терапията с хепарин, докато INR е в целевия диапазон в продължение на поне два последователни дни.Необходимо е внимателно проследяване на антикоагулацията по време на преходната фаза.
Лечение по време на стоматологично лечение и операция
Пациентите, лекувани със Sintrom, подложени на хирургични или инвазивни процедури, изискват внимателно проследяване на коагулационния им статус. При определени условия, например когато мястото на операцията е ограничено и достъпно, за да позволи ефективно използване на локални хемостатични процедури, по време на продължителна антикоагулация могат да се извършват малки стоматологични и хирургични процедури без риск от кървене. Решението за прекратяване на Sintrom, дори за кратък период от време, трябва внимателно да обмисли индивидуалните рискове и ползи. Въвеждането на антикоагулантна мостова терапия - например с хепарин - трябва да се основава на внимателно разглеждане на очакваните рискове от тромбоемболия и кървене.
Специални популации
Бъбречна недостатъчност
Поради повишения риск от кървене, употребата на Sintrom е противопоказана при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност. При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане трябва да се внимава (вижте също „Противопоказания“ и „Предпазни мерки при„ употреба “)
Чернодробна недостатъчност
Поради повишения риск от кървене, употребата на Sintrom е противопоказана при пациенти с тежко чернодробно увреждане. При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане трябва да се внимава (вижте също "Противопоказания" и "Предпазни мерки при" употреба)
Педиатрична популация
Няма достатъчно информация от контролирани клинични проучвания за употреба при деца.Безопасността и ефикасността на SINTROM при деца и юноши под 18 години не са установени.
Възрастни (≥ 65 години)
Употребата при пациенти в напреднала възраст може да изисква по -ниски начални и поддържащи дози. Препоръчва се специално внимание и по -често проследяване на протромбиновото време и INR (вижте също "Предпазни мерки при употреба").
Начин на приложение
Дневната доза трябва винаги да се приема по едно и също време на деня. Таблетката трябва да се поглъща цяла с чаша вода.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Синтром
Докато единичните дози, дори много високите, като цяло не са опасни, клиничните прояви на предозиране могат да се появят при продължителна употреба на по -високи дневни дози, отколкото са необходими за лечението.
Знаци и симптоми
Чувствителността на отделния пациент към перорални антикоагуланти, степента на предозиране и продължителността на лечението влияят върху проявлението и тежестта на ефектите.
Кръвоизливи в различни органи са най -важната проява на клиничната картина. Те могат да бъдат под формата на кожно кървене (80%), хематурия (52%), епистаксис, хематемеза, стомашно -чревно кървене, вагинално кървене, ставно кървене, хематом, кървене от венците.
Допълнителните симптоми включват тахикардия, хипотония, нарушения на кръвообращението поради загуба на кръв, гадене, повръщане, диария и коремна болка.
Лабораторните тестове разкриват изключително висока PT / INR стойност, изразено удължаване на повторното калкулиране или протромбиновото време и промени в гама-карбоксилирането на фактори II, VII, IX и X.
Лечение
Необходимостта или желателността на лечение със сироп от ипекак, стомашна промивка в допълнение към активен въглен и прилагане на холестирамин са противоречиви.Плезките от тези лечения спрямо риска от кървене трябва да бъдат преценени при всеки пациент.
Спешни мерки и мерки за подпомагане
В случай на тежко кървене, при всяко ниво на INR, коагулационните фактори могат да бъдат възстановени до нормални стойности чрез прилагане на прясна цяла кръв или замразени плазмени концентрати, концентрат на протромбинов комплекс или рекомбинантен фактор VIIa, допълнен с витамин К1.
Противоотрова
Витамин К1 (фитоменадион) може да антагонизира инхибиторния ефект на Sintrom върху чернодробната гама-карбоксилация на витамин К-зависими коагулационни фактори в рамките на 3-5 часа.
В случай на клинично незначително кървене (INR <4,5), като кратък епистаксис или малки изолирани хематоми, често е достатъчно временно намаляване на дозата или пропускане на доза Sintrom.
В случай на висок INR (INR 4,5-9) с незначително кървене, пропуснете една или две дози Sintrom и приложете 1-2,5 mg витамин К1 през устата, особено при пациенти с повишен риск от кървене.
В случай на висок INR (INR> 9) с незначително кървене, прекратете терапията със Sintrom и приложете 2,5-5 mg витамин К1 през устата. В случай на умерено до тежко кървене, Sintrom може да се приложи отново, когато INR е в целевия диапазон.
В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза Синтром, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Ако имате въпроси относно употребата на Sintrom, попитайте Вашия лекар или фармацевт
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Sintrom
Както всички лекарства, Sintrom може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Нежеланите реакции (Таблица 2) са изброени по класове системни органи в MedDRA. Във всеки клас системни органи нежеланите реакции са подредени по честота, най-често най-честите реакции.В рамките на всяка честотна група нежеланите реакции са представени в низходящ ред по тежест. Освен това за всяка нежелана реакция се предоставя и съответната честотна категория, като се използва следната конвенция (CIOMS III): много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 - <1/10), нечести (≥ 1/1 000 - <1/100); редки (≥ 1/10 000 - <1/1 000); много редки (<1/10000), с неизвестна честота (не може да бъде оценено от наличните данни).
Кръвоизливи
Кървенето в различни части на тялото са най -често съобщаваните усложнения със Sintrom и са свързани с дозата, възрастта на пациента и естеството на основното заболяване (но не и с продължителността на лечението).
Таблица 2
* обикновено се свързва с вроден дефицит на протеин С или неговия протеин S кофактор
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili;.Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката.
Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Състав и лекарствена форма
Синтром 1 mg таблетки
Всяка таблетка съдържа: Активна съставка: 1 mg аценокумарол. Помощни вещества: безводен колоиден силициев диоксид; хипромелоза; лактоза монохидрат; магнезиев стеарат; царевично нишесте; талк.
Синтром 4 mg таблетки
Всяка таблетка съдържа: Активна съставка: 4 mg аценокумарол. Помощни вещества: безводен колоиден силициев диоксид; лактоза монохидрат; магнезиев стеарат; царевично нишесте; предварително желатинизирано царевично нишесте.
Лекарствена форма и съдържание
Синтром 1 mg таблетки: 20 и 100 таблетки. Синтром 4 mg таблетки: 20 четирикратни таблетки.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
SINTROM ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Активна съставка: 3- [α- (4-нитрофенил) -β-ацетил-етил] -4-хидроксикумарин (= аценокумарол) като рацемична смес. Аценокумаролът е производно на 4-хидроксикумарин.
Помощни вещества с известни ефекти: лактоза монохидрат
За списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
1 mg таблетки
Бели, кръгли, плоски, с леко скосени ръбове, CG букви релефни от едната страна, AA букви релефни от другата страна.
Таблетки от 4 mg
Бели, кръгли, плоски, с леко скосени ръбове, букви CG релефни от едната страна, кръстосано гравиране от другата страна с буквата А релефна на всеки циферблат.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение и профилактика на тромбоемболични заболявания.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Общо население
Чувствителността към антикоагуланти варира при отделните пациенти и може също да варира в хода на лечението.
Ето защо е от съществено значение да се извършват редовни анализи на протромбиновото време (PT) / Международно нормализирано съотношение (INR) и да се коригира дозата въз основа на резултатите, предоставени от тези анализи. Ако това не е възможно, Sintrom не трябва да се използва.
Дневната доза винаги трябва да се предписва като единична доза.
За адаптиране на дозата към различни клинични състояния вижте точки 4.4 и 4.5.
Sintrom се предлага под формата на таблетки от 1 и 4 mg. За прием на ниски дози се препоръчва използването на таблетки от 1 mg, които позволяват по -голяма точност на дозировката.
Начална доза
Дозата на Sintrom трябва да бъде индивидуализирана.
Обичайната начална доза Sintrom е между 2 mg / ден и 4 mg / ден без натоварваща доза, ако стойностите на PT / INR преди започване на лечението са в рамките на нормалните граници. Лечението може също да се започне. обикновено 6 mg на първия ден, последван от 4 mg на втория ден.
Ако първоначалните стойности на PT / INR са извън нормалните граници, лечението трябва да започне с повишено внимание.
Пациенти в старческа възраст (≥ 65 години), пациенти с чернодробно заболяване или тежка сърдечна недостатъчност с чернодробна конгестия или пациенти с недохранване може да се нуждаят от по -ниски дози в началото на лечението и по време на поддържащия период (вж. Точка 4.4).
Започвайки с втората или третата доза Sintrom и докато състоянието на коагулация се стабилизира в целевия диапазон, измерването на PT / INR трябва да се извършва ежедневно. Интервалът между тестовете впоследствие може да бъде удължен, в зависимост от стабилността на резултатите от PT / INR. Препоръчва се винаги да се вземат проби за лабораторни изследвания по едно и също време на деня.
Поддържаща терапия и анализ на коагулацията
Поддържащата доза варира при отделните пациенти и нейната целесъобразност трябва да се проверява индивидуално въз основа на стойностите на PT / INR. Стойностите на PT / INR трябва да се измерват на редовни интервали, т.е. поне веднъж месечно.
Поддържащата доза обикновено се позиционира между 1 и 8 mg / ден въз основа на отделния пациент, основното заболяване, клиничните показания и желаната интензивност на кръвосъсирването.
Въз основа на клиничните показания оптималният антикоагулационен интензитет или целевия диапазон обикновено се установяват при стойности на INR между 2,0 и 3,5 (вж. Таблица 1). В отделни случаи може да са необходими по -високи стойности на INR, до 4,5.
Таблица 1 - INR * се препоръчва за перорална антикоагулантна терапия
* Протомбиновото време (PT), което отразява намаляването на витамин К зависимите фактори на съсирването VII, X и II, зависи от отзивчивостта на тромбопластина, използван за PT теста. Капацитетът на отговор на съответния местен тромбопластин в сравнение с международните референтни препарати на Световната здравна организация се изразява като Международен индекс на чувствителност (ISI).
Международното нормализирано съотношение (INR) е въведено с цел стандартизиране на PT. INR е съотношението между PT на антикоагулираната плазма на пациента и PT на нормална плазма, използвайки същия тромбопластин в същата тестова система, повишена до степента, определена от Международния индекс на чувствителност.
Прекратяване на лечението
Лечението със Sintrom обикновено може да бъде спряно без да се налага намаляване на лекарството.
Наблюдавано е обаче, че в изключително редки случаи и при някои високорискови пациенти (напр. След инфаркт на миокарда) може да настъпи „отскочна хиперкоагулация“. При такива пациенти прекратяването на антикоагулантната терапия трябва да бъде постепенно.
Пропусната доза
Антикоагулантният ефект на Sintrom продължава повече от 24 часа. Ако пациентът забрави да приеме предписаната доза Sintrom в определеното време, дозата трябва да бъде взета възможно най -скоро в рамките на същия ден. Пациентът не трябва да приема дозата. пропуснатата доза, като удвои дневната доза, за да компенсира пропуснатата доза, но трябва да се свържете с Вашия лекар.
Преход от терапия с хепарин
В клинични ситуации, изискващи бърза антикоагулация, първоначалното лечение с хепарин е за предпочитане, тъй като антикоагулантният ефект на Sintrom не е незабавен. Превръщането в Sintrom може да започне едновременно с терапията с хепарин или може да бъде отложено в зависимост от клиничната ситуация. За да се осигури продължителна антикоагулация, препоръчително е да продължите с пълна доза хепаринова терапия най -малко 4 дни след започване на Sintrom и да продължите терапията с хепарин, докато INR е в целевия диапазон в продължение на поне два последователни дни.Необходимо е внимателно проследяване на антикоагулацията по време на преходната фаза.
Лечение по време на стоматологично лечение и операция
Пациентите, лекувани със Sintrom, подложени на хирургични или инвазивни процедури, изискват внимателно проследяване на коагулационния им статус. При определени условия, например когато мястото на операцията е ограничено и достъпно, за да позволи ефективно използване на локални хемостатични процедури, по време на продължителна антикоагулация могат да се извършват малки стоматологични и хирургични процедури без риск от кървене. Решението за прекратяване на Sintrom, дори за кратък период от време, трябва внимателно да обмисли индивидуалните рискове и ползи. Въвеждането на терапия
преодоляването - например с хепарин - трябва да се основава на внимателно разглеждане на очакваните рискове от тромбоемболия и кървене.
Специални популации
Бъбречна недостатъчност
Поради повишения риск от кървене, употребата на Sintrom е противопоказана при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност. При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане трябва да се внимава (вж. Точки 4.3, 4.4 и 5.1).
Чернодробна недостатъчност
Поради повишения риск от кървене, употребата на Sintrom е противопоказана при пациенти с тежко чернодробно увреждане. При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане трябва да се внимава (вж. Точки 4.3, 4.4 и 5.1).
Педиатрична популация
Няма достатъчно информация от контролирани клинични проучвания за употреба при деца.
Безопасността и ефикасността на SINTROM при деца и юноши под 18 години не са установени.
Възрастни (≥ 65 години)
Употребата при пациенти в напреднала възраст може да изисква по -ниски начални и поддържащи дози.Препоръчва се специално внимание и по -често проследяване на протромбиновото време и INR (вж. Точка 4.4).
Начин на приложение
Дневната доза трябва винаги да се приема по едно и също време на деня. Таблетката трябва да се поглъща цяла с чаша вода.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество, към свързани кумаринови производни или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
• Бременност.
• При жени с детероден потенциал, които не използват контрацептивни мерки (вж. Точка 4.6 „Фертилитет, бременност и кърмене“).
• Пациенти, които не могат да сътрудничат и са без надзор със свързан висок риск от неспазване на лечението
Sintrom също е противопоказан при всички болестни състояния, при които рискът от кървене е по -голям от възможната клинична полза, например:
• хеморагична диатеза и / или кръвна дискразия;
• непосредствено преди или след операция на централната нервна система, както и офталмологични операции и травмираща операция с обширна експозиция на тъкани;
• пептична язва или при наличие на кръвоизлив в стомашно -чревния тракт, урогениталния тракт или дихателната система, както и в случай на мозъчно -съдови кръвоизливи, остър перикардит и перикарден излив и бактериален ендокардит;
• тежка хипертония;
• тежка чернодробна недостатъчност (вж. Точка 4.2 "Дозировка и начин на приложение");
• тежка бъбречна недостатъчност (вж. Точка 4.2 "Дозировка и начин на приложение");
• повишена фибринолитична активност, например след операции на белите дробове, простатата, матката и при остър панкреатит;
• тежка циркулаторна недостатъчност с чернодробна стаза.
Препаратите от Hypericum perforatum не трябва да се приемат едновременно с лекарствени продукти, съдържащи аценокумарол, поради риска от намаляване на плазмените нива и намалена терапевтична ефикасност на аценокумарол (вж. Точка 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Прилагането на Sintrom по време на кърмене изисква повишено внимание (вж. Точка 4.6).
Чернодробна недостатъчност
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане трябва да се внимава, тъй като синтезът на коагулационни фактори също може да бъде нарушен или може да има подлежаща тромбоцитна дисфункция (вж. Също точки 4.2 и 5.1). Употребата при пациенти с тежко чернодробно увреждане е противопоказана (вж. Точка 4.3).
Бъбречна недостатъчност
Поради възможността за натрупване на метаболити при наличие на нарушена бъбречна функция, трябва да се внимава при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (вж. Точки 4.2 и 5.1). Употребата при пациенти с тежко бъбречно увреждане е противопоказана (вж. Точка 4.3).
Сърдечна недостатъчност
В случай на тежка сърдечна недостатъчност трябва да се използва намален график на дозиране и често лабораторно наблюдение, тъй като активирането или гама-карбоксилирането на коагулационните фактори може да бъде намалено в случай на чернодробно задръстване (вж. Точка 4.2). може да се наложи да се повиши дозата.
Хематологични заболявания
Трябва да се внимава особено при пациенти с известен или предполагаем дефицит на протеин С или протеин S, тъй като приложението на аценокумарол е свързано с тъканна некроза (вж. Точка 4.8).
Педиатрична популация
Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания при педиатричната популация и оптималната доза, безопасност и ефикасност при тази популация не са известни.
Употреба при възрастни хора
При пациенти в старческа възраст (≥ 65 години) се препоръчва специално внимание и по -често проследяване на протромбиновото време и INR (вж. Точка 4.2).
Необходимо е строго медицинско наблюдение в случаите, когато състояния или заболявания могат да намалят свързването на Sintrom с протеините, например тиреотоксикоза, рак, бъбречно заболяване, инфекция и възпаление.
Нарушенията на стомашно -чревната абсорбция могат да променят антикоагулантния ефект на Sintrom.
По време на лечението с антикоагуланти, интрамускулните инжекции могат да причинят хематоми и поради това са противопоказани. Интравенозните и подкожни инжекции не водят до такива усложнения.
Текущо лечение на диагностични, стоматологични и хирургични операции
Някои стоматологични или хирургични диагностични процедури (ангиография, лумбална пункция) може да изискват „прекъсване или промяна на дозата на терапията със SINTROM. Трябва да се вземат предвид рисковете и ползите от преустановяването на лечението със SINTROM, дори за кратки периоди. L“ INR трябва да се определи незабавно преди всяка процедура. При пациенти, подложени на минимално инвазивни процедури, които трябва да бъдат антикоагулирани преди, по време или непосредствено след такива процедури, коригиране на дозата на SINTROM с цел поддържане на INR на най -ниското ниво на терапевтичния диапазон може безопасно да се поддържа поддържането. " антикоагулация.
По време на лечението със Sintrom се препоръчва пациентите да носят карта, която в случай на злополука предупреждава за протичащата антикоагулантна терапия.
Фармакогенетика
Генетичната променливост по -специално по отношение на гените, кодиращи протеини на CYP2C9 и VKORC1, може значително да повлияе на дозата аценокумарол, необходима за постигане на желания клиничен ефект.Ако е известна връзка с тези полиморфизми, трябва да се действа изключително внимателно (вж. Също точка 5.2).
Важна информация за някои от съставките
Sintrom съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Има много възможни взаимодействия между кумарини и други лекарства. Механизмите, участващи в тези взаимодействия, включват: нарушения в абсорбцията, инхибиране или индуциране на ензимната метаболитна система (главно CYP2C9, вижте също точка 5) и намалена наличност на витамин К, необходим за гама-карбоксилирането на протромбиновите комплексни фактори. Важно е да се отбележи, че някои лекарства могат да взаимодействат с повече от един механизъм. Всяка терапия може да носи риск от взаимодействия, въпреки че не всички взаимодействия са значителни, поради което е необходимо внимателно наблюдение и чести тестове за коагулация (обикновено.два пъти седмично) при предписване на което и да е лекарство в комбинация със Sintrom за първи път или при преустановяване на съпътстващото лекарство.
Взаимодействия, при които едновременната употреба не се препоръчва
Ефекти на други лекарства върху аценокумарол
Следните лекарства засилват антикоагулантния ефект на аценокумарол и / или променят хемостазата и по този начин увеличават риска от кървене:
• Антикоагуланти (относно употребата на хепарин в ситуации, изискващи бърза антикоагулация, вижте точка 4.2)
• Антиагреганти
• Тромболитици
• Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)
• Инхибитори на обратното захващане на серотонин
Следователно употребата на Sintrom, свързана с тези вещества, не се препоръчва.В случай на употреба в комбинация с тези лекарства, коагулационните тестове трябва да се извършват по -често.
Взаимодействия, които трябва да се вземат предвид
Следните лекарства могат да усилят антикоагулантния ефект на аценокумарол:
Алопуринол, анаболни стероиди, андрогени, антиаритмични средства (като амиодарон, хинидин, пропафенон), антибактериални средства (като клиндамицин, пеницилини, второ и трето поколение цефалоспорини, хлорамфеникол, макролиди, флуорохинолони, неомицин, тетрацикмицид ефир, тетрацикмицид ефир, тетрациклицид, ефир) , имидазолови производни (напр. метронидазол, а също и при локално приложение, миконазол), парацетамол, статини, сулфонамиди, включително ко-тримоксазол (= сулфаметоксазол + триметоприм), сулфонилурейни производни (като толбутамид и хлорпропамид), хормони), тамоксифен, трамадол, протон инхибитори на помпата, прокинетични средства (цизаприд, антиациди (магнезиев хидроксид) и вилоксазин, 5-флуороурацил и аналози, витамин Е, кортикостероиди (като дексаметазон, метилпреднизолон, преднизон)).
Широкоспектърните антибиотици могат да засилят ефектите на аценокумарол чрез намаляване на чревната флора, която произвежда витамин К.
Следните лекарства могат да намалят антикоагулантния ефект на аценокумарол: Аминоглутетимид, антинеопластични лекарства (азатиоприн, 6-меркаптопурин), барбитурати, карбамазепин, холестирамин (вж. Точка 4.9), HIV протеазни инхибитори, гризеофулвин, орални контрацептиви, тампицин диуретици
Тъй като нито тежестта, нито първите симптоми на взаимодействия не могат да бъдат предсказани, пациентите, приемащи Sintrom, особено тези с чернодробна дисфункция, трябва да ограничат употребата на алкохол.
Ефекти на аценокумарол върху други лекарства
По време на едновременно лечение с хидантоинови производни (като фенитоин), серумната концентрация на хидантоин може да се увеличи.
По време на едновременно лечение със сулфонилурейни производни, хипогликемичният ефект на тези лекарства може да се увеличи.
Взаимодействия с CYP450
Някои изоензими на CYP450 участват в метаболизма на аценокумарол. Следователно:
• Инхибиторите на CYP2C9 имат потенциал да засилят ефекта (повишено INR) на аценокумарол чрез увеличаване на експозицията на аценокумарол.
• Индукторите на CYP2C9, 2C19 и / или 3A4 имат потенциал да намалят ефекта (по -ниско INR) на аценокумарол чрез намаляване на експозицията на аценокумарол.
Хранителни компоненти, богати на витамин К.
Хранителните компоненти, богати на витамин К, могат да антагонизират ефектите на аценокумарол.
Някои билкови препарати могат да причинят кървене, когато се приемат самостоятелно (например чесън и гинко билоба) и могат да имат антикоагулантни, антиагрегантни и / или фибринолитични свойства. Очаква се тези ефекти да бъдат добавени към антикоагулантните ефекти на SINTROM. може да намали ефекта на SINTROM (напр. коензим Q10, жълт кантарион, женшен). Някои билкови препарати и храни могат да взаимодействат със SINTROM чрез взаимодействия с CYP450 (например ехинацея, сок от грейпфрут, гинко, хидрасте, жълт кантарион) .
Отговорът на пациента трябва да се следи с допълнителни определяния на INR, ако се започне или спре някакъв билков препарат.
Някои билкови препарати, които могат да повлияят на съсирването, са изброени по -долу за справка, въпреки че този списък не трябва да се счита за изчерпателен. Много билкови препарати имат няколко общи имена и научни наименования. Най -широко известните общи имена на билкови препарати са дадени по -долу.
a Съдържа кумарини, има антиагрегантни свойства и може да има коагулиращи свойства поради възможното съдържание на витамин К.
b Съдържа кумарини и салицилати.
c Съдържа кумарини и има фибринолитични свойства.
d Съдържа кумарини и има антиагрегантни свойства.
e Има антиагрегантни и фибринолитични свойства.
Жълт кантарион (Hypericum perforatum)
Терапевтичната ефикасност на аценокумарол може да бъде намалена чрез едновременното приложение на препарати на базата на жълт кантарион (Hypericum perforatum) .Това се дължи на индуцирането на ензимите, отговорни за метаболизма на лекарствата от тези препарати, които следователно не трябва да се прилагат. едновременно с аценокумарол. Индукционният ефект може да продължи поне 2 седмици след спиране на лечението с продукти от Hypericum perforatum.
Ако пациентът приема продукти на Hypericum perforatum едновременно с аценокумарол, стойностите на INR трябва да се проследяват и терапията с последния трябва да се преустанови.
Следете внимателно стойностите на INR, тъй като те могат да се повишат след спиране на Hypericum perforatum. Може да се наложи коригиране на дозата на аценокумарол.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Sintrom, подобно на други кумаринови производни, може да бъде свързан с вродени малформации на ембриона. Следователно Sintrom е противопоказан при бременни жени (вж. Точка 4.3) или при жени, които могат да забременеят.
Бременност
Синтром преминава в кърмата, количествата са ограничени. Решението за кърмене трябва да се разглежда с повишено внимание и може да включва тестове за коагулация и оценка на състоянието на витамин К при кърмачета, преди да се посъветва жената да кърми. Кърмещите жени, лекувани със Sintrom, трябва да бъдат наблюдавани внимателно, за да се гарантира, че препоръчителните стойности на PT / INR не са надвишени.
При кърмене на новороденото трябва да се дава 1 mg витамин К1 седмично за профилактика.
Плодовитост
Няма налични данни за употребата на Sintrom и неговите ефекти върху фертилитета при хора.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Sintrom няма известно влияние върху способността за шофиране и работа с машини.Пациентите обаче се препоръчват да носят със себе си сертификат за текуща антикоагулантна терапия, за да информират спасителите в случай на нараняване.
04.8 Нежелани реакции
Нежеланите реакции (Таблица 2) са изброени по класове системни органи в MedDRA. Във всеки клас системни органи нежеланите реакции са подредени по честота, най-често най-честите реакции.В рамките на всяка честотна група нежеланите реакции са представени в низходящ ред по тежест. В допълнение, за всяка нежелана реакция се предоставя и съответната честотна категория, като се използва следната конвенция (CIOMS III): много чести: (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 -
Кръвоизливи
Кървенето в различни части на тялото са най -често съобщаваните усложнения със Sintrom и са свързани с дозата, възрастта на пациента и естеството на основното заболяване (но не и с продължителността на лечението).
Таблица 2
* обикновено се свързва с вроден дефицит на протеин С или неговия протеин S кофактор
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Предозиране
Докато единичните дози, дори много високите, като цяло не са опасни, клиничните прояви на предозиране могат да се появят при продължителна употреба на по -високи дневни дози, отколкото са необходими за лечението.
Знаци и симптоми
Чувствителността на отделния пациент към перорални антикоагуланти, степента на предозиране и продължителността на лечението влияят върху проявлението и тежестта на ефектите.
Кръвоизливи в различни органи са най -важната проява на клиничната картина. Те могат да бъдат под формата на кожно кървене (80%), хематурия (52%), епистаксис, хематемеза, стомашно -чревно кървене, вагинално кървене, ставно кървене, хематом, кървене от венците.
Допълнителните симптоми включват тахикардия, хипотония, нарушения на кръвообращението поради загуба на кръв, гадене, повръщане, диария и коремна болка.
Лабораторните тестове разкриват изключително висока PT / INR стойност, изразено удължаване на повторното калкулиране или протромбиновото време и промени в гама-карбоксилирането на фактори II, VII, IX и X.
Лечение
Необходимостта или желателността на лечение със сироп от ипекак, стомашна промивка в допълнение към активен въглен и прилагане на холестирамин са противоречиви.Плезките от тези лечения спрямо риска от кървене трябва да бъдат преценени при всеки пациент.
Спешни мерки и мерки за подпомагане
В случай на тежко кървене, при всяко ниво на INR, коагулационните фактори могат да бъдат възстановени до нормални стойности чрез прилагане на прясна цяла кръв или замразени плазмени концентрати, концентрат на протромбинов комплекс или рекомбинантен фактор VIIa, допълнен с витамин К1.
Противоотрова
Витамин К1 (фитоменадион) може да антагонизира инхибиторния ефект на Sintrom върху чернодробната гама-карбоксилация на витамин К-зависими коагулационни фактори в рамките на 3-5 часа.
В случай на клинично незначително кървене (INR
В случай на висок INR (INR 4,5-9) с незначително кървене, пропуснете една или две дози Sintrom и приложете 1-2,5 mg витамин К1 през устата, особено при пациенти с повишен риск от кървене.
В случай на висок INR (INR> 9) с незначително кървене, прекратете терапията със Sintrom и приложете 2,5-5 mg витамин К1 през устата.
Ако има данни за значително кървене (на всяко ниво на INR), прекратете лечението със Sintrom и инжектирайте 5-10 mg витамин К1 интравенозно, много бавно (със скорост не по-голяма от 1 mg / минута). В случай на кървене Sintrom може да се приложи отново, когато INR е в префиксалния диапазон.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Антитромботици. Антагонисти на витамин К.
ATC код: B01AA07
Аценокумаролът, активното вещество на Sintrom, е производно на кумарин и действа като антагонист на витамин К. Антагонистите на витамин К произвеждат своя антикоагулант ефект чрез инхибиране на епокси редуктазата на витамин К с последващо намаляване на гама-карбоксилирането на някои молекули глутаминова киселина, разположени на различни места близо до двата края на коагулационни фактори II (протромбин), VII, IX и X, както и протеин С или неговия кофакторен протеин S. Това гама-карбоксилиране има значителна връзка с взаимодействието между гореспоменатите коагулационни фактори и калциеви йони Без тази реакция съсирването на кръвта не може да започне.
Въз основа на първоначалната доза аценокумаролът причинява удължаване на PT / INR в рамките на приблизително 36-72 ч. При прекратяване на лечението PT / INR обикновено се връща към нормалното след няколко дни.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Аценокумаролът, рацемична смес от оптични енантиомери на R (+) и S (-), се абсорбира бързо през устата; поне 60% от дозата става достъпна системно. След еднократна доза от 10 mg се постигат пикови плазмени концентрации от 0,3 ± 0,05 μg / mL в рамките на 1 до 3 часа Пиковите плазмени концентрации и областите под кривата на концентрацията в кръвта (AUC) са пропорционални на дозата в диапазон от 8-16 mg.
Плазмените концентрации между отделните пациенти варират по такъв начин, че не може да се установи връзка между дозата, плазмените концентрации на аценокумарол и измеримото ниво на протромбин.
Разпределение
По-голямата част от приложената доза се разпределя в плазмената фракция на кръвта, където 98,7% се свързва с плазмените протеини, главно с албумин. Привидният обем на разпределение е 0,16-0,18 L / kg на 1 "R (+) енантиомер и 0,22- 0,34 L / kg за S (-) енантиомера.
Аценокумаролът преминава в майчиното мляко, но само в много малки количества, които не могат да бъдат открити чрез обичайни аналитични методи.Той преминава и през плацентарната бариера (вж. Точка 4.6).
Биотрансформация / метаболизъм
Аценокумаролът се метаболизира интензивно. 6- и 7- хидроксилатите на двата аценокумаролови енантиомера са основните метаболити и цитохром Р450 2С9 е основният катализатор за образуването на тези 4 метаболита. CYP1A2 и CYP2C19 са други ензими, участващи в метаболизма на (R) -аценокумарол.През редукцията на кетонната група се образуват два различни алкохолни метаболита.Аминометаболит се получава чрез редукция на нитро групата.Всички тези метаболити са фармакологично неактивни при хора, докато са активни в животински модел. Променливостта, свързана с CYP2C9, представлява 14% от междуиндивидуалната вариабилност във фармакодинамичния отговор към аценокумарол.
Елиминиране
Аценокумаролът се елиминира от плазмата с полуживот 8-11 часа. След перорално приложение очевидният плазмен клирънс е приблизително 3,65 L / h. Общият плазмен клирънс на R (+) енантиомера, който притежава значително по-голяма антикоагулантна активност, е по-нисък отколкото тази на S (-) енантиомера.
Само 0,12-0,18% от дозата се екскретира непроменена в урината.Кумулативната екскреция на метаболити и непроменено активно вещество за една седмица е еквивалентна на 60% от дозата в урината и 29% от дозата в изпражненията.
Специални популации
Пациенти в напреднала възраст
В едно проучване са наблюдавани по -високи плазмени концентрации на аценокумарол (който произвежда определени нива на протромбин) при пациенти на възраст над 70 години след същата дневна доза, отколкото при по -млади пациенти.
Бъбречна недостатъчност
Няма налична информация за клиничната фармакокинетика на аценокумарол при бъбречна недостатъчност.На базата на елиминирането на аценокумарол с урината не може да се изключи възможността за натрупване на метаболити в случай на нарушена бъбречна функция. Поради това употребата на аценокумарол е противопоказана при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност и трябва да се внимава при пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност (вж. Точки 4.2, 4.3 и 4.4).
Чернодробна недостатъчност
Няма налична информация за клиничната фармакокинетика на аценокумарол при чернодробна недостатъчност.Въз основа на метаболизма на аценокумарол и възможната намалена ензимна активност, клирънсът на CYP2C9, CYP1A2 и CYP3A4 е вероятно да бъде намален. Поради това употребата на аценокумарол е противопоказана при пациенти с тежко чернодробно увреждане и трябва да се внимава при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. Точки 4.2, 4.3 и 4.4).
Етническа принадлежност
Ензимните системи на CYP2C9 се експресират полиморфно и тяхната честота се различава в различните популации. При кавказките честотите на поява на CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3 са съответно 12 и 8%. Пациентите с един или повече варианти на тези CYP2C9 алели са намалили S- клирънс на аценокумарол.При африкански пациенти CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3 се появяват съответно на алелни честоти 1-4% и 0.5-2.3% по-ниски от тези на кавказката Японската популация има по-ниски честоти на алелите от 0.1% и 1-6% за CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3 съответно.
Поддържащата доза аценокумарол се различава в зависимост от генотипа.
Подробна информация за средната и средната поддържаща доза въз основа на генотипа на CYP2C9 е предоставена в таблицата по -долу:
Таблица 3 - Поддържаща доза аценокумарол според генотипа на CYP2C9
05.3 Предклинични данни за безопасност
Токсичност
След еднократна перорална и / или интравенозна доза аценокумаролът демонстрира лека степен на токсичност при мишки, плъхове и зайци, а при кучета проявява висока остра орална токсичност.
При проучвания с многократни дози черният дроб е основният целеви орган за токсичност на кумаринови производни, включително аценокумарол.Фармакологично прекомерното приложение на тези вещества може да причини кървене.
Репродуктивна токсичност и тератогенност
Не са провеждани проучвания при животни с аценокумарол. Въпреки това, плацентарната и трансплацентарната намеса с коагулационните фактори, зависещи от витамин К, може да доведе до ембрионални или фетални малформации и кръвоизливи при новородени, както животни, така и хора (вж. Точка 4.6).
Мутагенеза
In in vitro тестове, извършени върху клетъчни линии на бактерии или бозайници, включително тест за възстановяване на ДНК в хепатоцити на плъхове, аценокумаролът и неговите метаболити не предизвикват никакви мутагенни ефекти. Изследване in vitro върху човешки лимфоцити показва лека мутагенна активност. , ефективните концентрации на аценокумарол ≥ 188 и ≥ 250 mcg / ml (в присъствието и без метаболитно активиране, съответно) са били 500 до 1000 пъти по -високи от тези, определени в човешката плазма след прилагане на лекарството.
Канцерогенеза
Не са провеждани проучвания за канцерогенност при животни с аценокумарол. Кумарин индуцира повишена честота на белодробни тумори и доброкачествени чернодробни тумори при мишки и чернодробни тумори и доброкачествени бъбречни тумори при плъхове. Известно е, че чернодробните тумори при плъхове и туморите при мишки са свързани със специфични за вида метаболитни пътища. Тези видове.
Известно е, че хепатотоксичността на кумарин и неговите производни при плъхове е свързана с ензимна индукция и че биотрансформацията на кумарин и / или неговите метаболити е характерна за този вид гризачи. Бъбречните тумори, наблюдавани при мъжки мишки, се считат за специфични за вида ефекти.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Синтром 1 mg таблетки: безводен колоиден силициев диоксид; хипромелоза; лактоза монохидрат; магнезиев стеарат; царевично нишесте; талк.
Синтром 4 mg таблетки: безводен колоиден силициев диоксид; лактоза монохидрат; магнезиев стеарат; царевично нишесте; предварително желатинизирано царевично нишесте.
06.2 Несъвместимост
Няма специални инструкции.
06.3 Срок на валидност
Синтром 1 mg таблетки: 3 години
Синтром 4 mg таблетки: 5 години
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Нетоксичен непрозрачен PVC (или PVC / PE / PVDC) блистер
Синтром 1 mg таблетки: 20 и 100 таблетки
Синтром 4 mg таблетки: 20 таблетки с четири размери
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Синтром 1 mg таблетки - 20 таблетки - A.I.C.: 011782024
Синтром 1 mg таблетки - 100 таблетки - A.I.C.: 011782036
Синтром 4 mg таблетки - 20 таблетки - A.I.C.: 011782012
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Синтром 1 mg таблетки Разрешение: 31.10.1994 Подновяване: 01.06.2010
Синтром 4 mg таблетки Упълномощаване: 6.11.1956 г. Подновяване: 01.06.2010
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Определение на AIFA от февруари 2015 г.