Активни съставки: Азитромицин
Trozocin 200 mg / 5 ml прах за перорална суспензия
Защо се използва Trozocin? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Антибактериални средства за системна употреба; макролиди.
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
Лечение на инфекции, причинени от чувствителни към азитромицин микроби.
- инфекции на горните дихателни пътища (включително отит, синузит, тонзилит и фарингит);
- инфекции на долните дихателни пътища (включително бронхит и пневмония);
- одонтостоматологични инфекции;
- инфекции на кожата и меките тъкани.
Противопоказания Когато Trozocin не трябва да се използва
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества (вж. "Състав").
Свръхчувствителност към еритромицин или към някой от макролидните или кетолидните антибиотици
Тежка чернодробна недостатъчност.
Азитромицинът обикновено е противопоказан при бременност, кърмене и много ранна детска възраст (вж. „Специални предупреждения“).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Трозоцин
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (СКФ <10 ml / min.) Се наблюдава 33% увеличение на системната експозиция на азитромицин.
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (СКФ 10 - 80 мл / мин), като при тези с тежко увреждане (СКФ <10 мл / мин) трябва да се внимава.
Тъй като черният дроб е основният път на елиминиране, трябва да се внимава под лекарски контрол при употребата на азитромицин при пациенти с чернодробно заболяване или чернодробна недостатъчност.
Същата доза като при пациенти с нормална чернодробна функция може да се използва при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане.
При азитромицин са докладвани случаи на фулминантни хепатити, водещи до животозастрашаващи състояния на чернодробна недостатъчност (вж. "Странични ефекти"). Някои пациенти може да са страдали от съществуващо чернодробно заболяване или да са били лекувани с други хепатотоксични терапии. В случай на признаци и симптоми на чернодробна дисфункция, като бързо развитие на астения с жълтеница, тъмна урина, склонност към кървене или чернодробна енцефалопатия, трябва незабавно да се извършат чернодробни функционални тестове. Ако възникне чернодробна дисфункция, приложението на азитромицин трябва да се преустанови.
При пациенти, лекувани с ерготаминови производни, едновременното приложение на макролидни антибиотици е предизвикало кризи на ерготизма. Понастоящем няма данни за теоретичната възможност за припадък на ерготизъм; следователно, азитромицин и ерготамин не трябва да се прилагат едновременно.
Както при всеки друг антибиотичен препарат, се препоръчва специално наблюдение за евентуална поява на суперинфекции с нечувствителни микроорганизми, включително гъбички.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Trozocin
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Антиациди
При фармакокинетично проучване на ефектите от едновременното приложение на антиациди и азитромицин не се наблюдава ефект върху бионаличността на азитромицин, въпреки че се наблюдава приблизително 25% намаление на максималните серумни концентрации. двете лекарства едновременно.
Цетиризин
При здрави доброволци едновременното прилагане на 5-дневен режим на азитромицин и 20 mg цетиризин в равновесно състояние не показва фармакокинетични взаимодействия или значителни промени в QT интервала.
Диданозин (дидеоксинозин)
Едновременното прилагане на дневни дози азитромицин 1200 mg / ден и диданозин 400 mg / ден при 6 пациенти с ХИВ позитив не е имало ефект върху стационарната фармакокинетика на диданозин в сравнение с плацебо.
Дигоксин (P-gp субстрати)
Съобщава се, че едновременното приложение на макролидни антибиотици, включително азитромицин, с субстрати на Р-гликопротеин, като дигоксин, повишава серумните нива на субстрата на Р-гликопротеин. трябва да се обмислят повишени концентрации на серумен субстрат.
Ерготамин
Поради възможното начало на ерготизъм, не се препоръчва едновременната употреба на азитромицин и ерготаминови производни (вж. "Предпазни мерки при употреба").
Зидовудин
Прилагането на единични дози от 1000 mg и многократни дози от 1200 mg или 600 mg азитромицин не променя съществено плазмената фармакокинетика или екскрецията на зидовудин в урината или неговия глюкуронид метаболит. Концентрации на фосфорилиран зидовудин, неговия клинично активен метаболит, в периферни моноядрени клетки. значението на тази констатация е неясно, но въпреки това може да бъде от полза за пациента.
Азитромицин не взаимодейства значително със системата на чернодробния цитохром Р450. Не се очаква да участва във фармакокинетични взаимодействия, както е установено с еритромицин и други макролиди. Всъщност при азитромицин няма индукция или инактивиране на чернодробния цитохром Р450 чрез комплекса от неговите метаболити.Проведени са фармакокинетични проучвания между азитромицин и следните лекарства, за които е известна значителна цитохром-медиирана метаболитна активност Р450.
Аторвастатин
Едновременното приложение на аторвастатин (10 mg / ден) и азитромицин (500 mg / ден) не е довело до промени в активността на HMG CoA редуктазата, но от постмаркетинговия опит са докладвани случаи на рабдомиолиза при пациенти, лекувани с азитромицин и статини.
Карбамазепин
В проучване за взаимодействие при здрави доброволци не се наблюдава значителен ефект върху плазмените нива на карбамазепин или неговия активен метаболит при пациенти, приемащи едновременно азитромицин.
Циметидин
Във фармакокинетично проучване, проведено за оценка на ефектите от еднократна доза циметидин, приложена 2 часа след азитромицин, няма данни за промени във фармакокинетиката на азитромицин.
Циклоспорин
Значително увеличение на Cmax и AUC0-5 на циклоспорин. Следователно евентуалното едновременно приложение на двете лекарства изисква повишено внимание.Ако едновременното приложение на двете лекарства е строго необходимо, нивата на циклоспорин трябва да бъдат внимателно проследявани и дозата на последното трябва да бъде съответно променена.
Ефавиренц
Едновременното приложение на еднократна дневна доза азитромицин (600 mg) и ефавиренц (400 mg) в продължение на 7 дни не доведе до клинично значими фармакокинетични взаимодействия. Не се налага коригиране на дозата, когато азитромицин се прилага в комбинация с ефавиренц.
Флуконазол
Едновременното приложение на единична доза азитромицин (1200 mg) не променя фармакокинетиката на единична доза флуконазол (800 mg). Общото време на експозиция и полуживотът на азитромицин не се повлияват от едновременното приложение с флуконазол, докато се наблюдава клинично незначително понижение на Cmax (18%). Не се налага коригиране на дозата, когато азитромицин се прилага в комбинация с флуконазол
Индинавир
Едновременното приложение на единична доза азитромицин (1200 mg) не показва статистически значим ефект върху фармакокинетиката на индинавир, прилаган три пъти дневно в продължение на 5 дни в дози от 800 mg. Не се налага коригиране на дозата, когато азитромицин се прилага в комбинация с индинавир .
Метилпреднизолон
Фармакокинетично проучване, проведено при здрави доброволци, показва, че азитромицинът не влияе значително върху фармакокинетиката на метилпреднизолон.
Мидазолам
При здрави доброволци едновременното приложение на 500 mg азитромицин дневно в продължение на 3 дни не води до клинично значими промени във фармакокинетиката и фармакодинамиката на единична доза от 15 mg мидазолам.
Нелфинавир
Едновременното приложение на азитромицин (1200 mg) и нелфинавир в равновесно състояние (750 mg три пъти дневно) е довело до повишаване на концентрациите на азитромицин.
Рифабутин
Едновременното приложение на азитромицин и рифабутин не променя серумните концентрации на двете лекарства.
Случаи на неутропения са наблюдавани при някои пациенти, приемащи двете лекарства едновременно; въпреки че е известно, че рифабутин причинява неутропения, не е било възможно да се установи причинно -следствена връзка между горните епизоди на неутропения и комбинацията рифабутиназитромицин (вж. "Нежелани реакции").
Силденафил
При здрави доброволци от мъжки пол няма данни за ефект на азитромицин (500 mg дневно в продължение на 3 дни) върху AUC и Cmax на силденафил или неговите основни циркулиращи метаболити.
Теофилин
Едновременното приложение на азитромицин и теофилин при здрави доброволци не показва клинично значимо взаимодействие между двете лекарства.
Терфенадин
Фармакокинетичните проучвания не показват взаимодействия между азитромицин и терфенадин. При пациенти, приемащи двете лекарства едновременно, са имали редки случаи на взаимодействие, за които не е било възможно да се установи или изключи определена корелация. Триазолам При 14 здрави доброволци едновременното приложение на 500 mg азитромицин на ден 1 и 250 mg на ден 2 и триазолам 0,125 mg на ден 2 няма значителен ефект върху фармакокинетичните променливи на триазолам в сравнение с триазолам и плацебо.
Триметоприм / сулфаметоксазол
След едновременното приложение на триметоприм / сулфаметоксазол (160 mg / 800 mg) и азитромицин (1200 mg) в продължение на 7 дни, не се наблюдава значителен ефект върху пиковите концентрации, времето на експозиция или екскрецията с урината на 7 -ия ден както на триметоприм, така и на сулфаметоксазол. Серумни концентрации на азитромицин са подобни на тези, наблюдавани в други проучвания.Не се изисква коригиране на дозата, когато азитромицин се прилага едновременно с триметоприм / сулфаметоксазол.
Орални антикоагуланти от тип кумарин
При фармакокинетично проучване при здрави доброволци е установено, че азитромицин не променя антикоагулантния ефект на еднократна доза от 15 mg варфарин. В постмаркетинговата фаза са съобщени случаи на потенциране на антикоагулантно действие след едновременното приложение на азитромицин и кумаринови перорални антикоагуланти. Въпреки че не е установена причинно-следствена връзка, се препоръчва да се преоцени честотата, с която проследявайте времето до протромбин при прилагане на азитромицин при пациенти, получаващи антикоагуланти от кумаринов тип.
По отношение на едновременната употреба на азитромицин и други лекарства, които действат върху коагулацията, тъй като не са провеждани специфични проучвания за взаимодействие, се препоръчва внимателно проследяване на тези пациенти, приемащи гореспоменатите лекарства в комбинация.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Както при еритромицин и други макролиди, тежки алергични реакции, включително ангиоедем и анафилаксия (рядко фатални), са наблюдавани рядко и могат да се появят дори при липса на нов прием на лекарство след преустановяване на симптоматичното лечение.
Тези реакции изискват спиране на лекарството и симптоматично лечение, последвано от продължителен период на наблюдение.
Съобщавани са случаи на асоциирана с Clostridium difficile диария (CDAD) при употребата на почти всички антибиотици, включително азитромицин, вариращи по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибиотици променя нормалната флора на дебелото черво и води до свръхрастеж В. трудно .
The В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на диария. Щамовете на В. трудно които произвеждат излишни токсини, причиняват повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции обикновено са рефрактерни на антибактериална терапия и често изискват колектомия. Трябва да се има предвид възможността за асоциирана диария В. трудно при всички пациенти с диария след антибиотично лечение. Необходима е и внимателна медицинска история, тъй като са съобщени случаи на диария, свързана с C. difficile, дори повече от два месеца след прилагането на антибиотик.
При лечение с други макролиди е установено удължаване на сърдечната реполяризация и QT интервала, с риск от развитие на сърдечна аритмия и torsades de pointes. При пациенти с по -висок риск от удължаване на сърдечната реполяризация не може да се изключи напълно. Подобен ефект с азитромицин (вж. "Нежелани реакции"). Следователно, тъй като изброените по-долу ситуации могат да носят повишен риск от камерни аритмии (включително torsades de pointes), които могат да причинят сърдечен арест, азитромицин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с проаритмични състояния (особено при жени и възрастни пациенти) като :
- вродено или документирано удължаване на QT интервала.
- Съпътстващо лечение с други вещества, за които е известно, че предизвикват удължаване на QT интервала, като клас IA (хинидин и прокаинамид) и клас III (дофетилид, амиодарон и соталол) антиаритмици, цизаприд и терфенадин; антипсихотични средства като пимозид; антидепресанти като циталопрам; и флуорохинолони като моксифлоксацин и левофлоксацин.
- Електролитни нарушения, особено в случаи на хипокалиемия и хипомагнезиемия.
- Клинично значима брадикардия, аритмия или тежка сърдечна недостатъчност.
Има съобщения за обостряне на симптомите на миастения гравис и "ново" начало на миастеничен синдром при пациенти, лекувани с азитромицин (вж. "Нежелани реакции").
Бременност и кърмене
Няма достатъчно данни за употребата на азитромицин по време на бременност. Репродуктивните токсикологични проучвания при животни показват, че азитромицин преминава през плацентата, но не са наблюдавани тератогенни ефекти. Безопасността на употребата на азитромицин по време на бременност не е потвърдена; следователно, азитромицин трябва да се използва само по време на бременност, ако ползите надвишават рисковете.
Съобщава се за секреция на азитромицин в кърмата, но няма адекватни и добре контролирани клинични проучвания, характеризиращи фармакокинетиката на екскрецията на азитромицин в кърмата при кърмещи жени. Тъй като много лекарства се екскретират в кърмата, следователно TROZOCINA (азитромицин) трябва да се използва при жени по време на кърмене и в много ранна детска възраст само когато потенциалните ползи ясно надвишават рисковете и под лекарско наблюдение.
Плодовитост
В проучвания за фертилитета при плъхове се наблюдава намалена честота на бременност след прилагане на азитромицин. Значението на тези данни при човека не е известно.
Суспензията съдържа 3,9 g захароза на всеки 5 ml: това трябва да се има предвид, ако прахът за перорална суспензия се прилага на пациенти с генетични или придобити нарушения на метаболизма на въглехидратите. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или захарозна изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат това лекарство.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не се съобщава за ефект на азитромицин върху способността за шофиране и работа с машини.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Trozocin: Дозировка
10 mg / kg / ден в продължение на 3 последователни дни.
За деца с тегло 45 kg или повече може да се използва същата доза като за възрастни (500 mg / ден за три последователни дни).
Същият график на дозиране, посочен за възрастни, може да се прилага при пациенти в напреднала възраст. Тъй като възрастните пациенти могат да имат проаритмични състояния, се препоръчва особено внимание поради риска от развитие на сърдечна аритмия и torsades de pointes (вж. "Специални предупреждения").
За лечение на остър среден отит при деца, препоръчителната доза е 10 mg / kg / ден за 3 последователни дни или 30 mg / kg за еднократно приложение.
За лечение на стрептококов фарингит при деца, както дозата от 10 mg / kg, така и тази от 20 mg / kg, както при еднократно приложение, така и в продължение на три последователни дни, се оказа ефективна; дневната доза от 500 В клинични проучвания с двете дози се наблюдава припокриваща се ефикасност, но се наблюдава по -голямо унищожаване на бактериите при 20 mg / kg / ден. Въпреки това, при лечението на Streptococcus pyogenes фарингит и при профилактиката на ревматична треска, пеницилинът е лекарството по избор.
Максималната обща препоръчителна доза за всяка педиатрична терапия е 1500 mg.
Лекарството винаги трябва да се прилага в еднократна дневна доза.
Трозоцин (азитромицин) прах за перорална суспензия може да се приема или на празен стомах, или след хранене. Приемът на храна преди прилагане на продукта може да намали всички стомашно -чревни странични ефекти, причинени от азитромицин.
ПОДГОТОВКА НА ОКАЧВАНЕТО
Разклатете бутилката, съдържаща праха, преди да добавите вода. Добавете вода към бутилката с помощта на специалния дозатор, прикрепен към опаковката. Разклатете добре. Винаги разклащайте суспензията преди употреба.
ВНИМАНИЕ:
- За лечение на остър среден отит при деца, дозировката от 30 mg / kg може да се извърши и за еднократно приложение, като се напълни градуирания дозатор толкова пъти, колкото е необходимо, докато се достигне предписаната доза.
- За лечение на стрептококов фарингит при деца, долната доза може да се удвои, като се внимава да не надвишава 500 mg на ден.
- Градуираният дозатор се калибрира в mg и mL лекарство и kg от теглото на детето.
- Развийте пластмасовата капачка и поставете градуирания дозатор с адаптера в бутилката.
- Аспирирайте предписаното количество суспензия.
- Отделете градуирания дозатор от адаптера.
- Прилагайте TROZOCIN с градуирания дозатор директно в устата на детето.
Затворете бутилката със специалната капачка, изплакнете добре дозатора
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Трозоцин
Нежеланите събития, възникващи при по -високи от препоръчаните дози, са подобни на тези, наблюдавани при нормални дози.
В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза Trozocin, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Ако имате някакви въпроси относно употребата на TROZOCIN, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Trozocin
Както всички лекарства, Trozocin може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Нежеланите реакции, съобщени при клинични изпитвания и / или постмаркетингова употреба, са изброени в таблиците по -долу.Честотата на нежеланите реакции се определя, както следва:
Много чести (≥1 / 10), Чести (≥1 / 100,
Нежелани реакции, вероятно или вероятно свързани с азитромицин, получени от клинични проучвания или от постмаркетингово наблюдение
Нежелани реакции, възможни или евентуално свързани с азитромицин, получени от клинични проучвания или постмаркетингово наблюдение:
* само с прах за инфузионен разтвор
Нежелани реакции, евентуално или вероятно свързани с употребата при профилактиката и лечението на инфекции с Mycobacterium Avium Complex, получени от клинични изпитвания и постмаркетингово наблюдение. Тези нежелани реакции се различават както по вид, така и по честота от тези, съобщени при формулировките с незабавно или удължено освобождаване:
Много чести (≥1 / 10)
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля информирайте Вашия лекар или фармацевт.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отбелязан върху опаковката. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Внимание не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Посоченият срок на годност се отнася за продукта в непокътната и правилно съхранена опаковка
След разтваряне, пероралната суспензия е стабилна за 10 дни при стайна температура.
НЕ ИЗПОЛЗВАЙТЕ В СЛУЧАЙ НА ДОКАЗАТЕЛНИ ЗНАКИ НА УВРЕЖДАНЕ. ИЗПОЛЗВАЙТЕ СПЕЦИАЛНИТЕ КОНТЕЙНЕРИ ЗА ОТДЕЛНА КОЛЕКЦИЯ НА ЛЕКАРСТВА ЗА ИЗБАВАНЕ.
ДЪРЖАЙТЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ НА ДОСТЪП И ЗРЕНИЕ НА ДЕЦА.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
СЪСТАВ
Трозоцин прах за перорална суспензия - 1 бутилка от 600 mg
Разтворената суспензия съдържа 40 mg азитромицин на ml (200 mg за доза от 5 ml).
Съставът на 100 грама прах е следният:
Активен принцип
Азитромицин дихидрат 5,01 g
равно на азитромицинова основа 4,78 g
Помощни вещества
Безводен триосновен натриев фосфат, хидроксипропилцелулоза, ксантанова смола, аромат на череша, ванилов крем, аромат на банан, захароза.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
Прах за перорална суспензия - 1 бутилка от 600 mg След разтваряне суспензията ще съдържа 200 mg / 5ml.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ТРОЗОЦИН
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Трозоцин 500 mg филмирани таблетки
Всяка филмирана таблетка съдържа:
Активен принцип:
Азитромицин дихидрат 524,110 mg
равно на азитромицинова основа 500 mg
Trozocin 200 mg / 5 ml прах за перорална суспензия - 1 бутилка от 1500 mg
Разтворената суспензия съдържа 40 mg азитромицин на ml (200 mg за доза от 5 ml).
Съставът на 100 грама прах е следният:
Активен принцип:
Азитромицин дихидрат 5,01 g
равно на азитромицинова основа 4,78 g
Помощни вещества: таблетките съдържат лактоза; суспензията съдържа захароза.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Делими филмирани таблетки.
Прах за перорална суспензия.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на инфекции, причинени от чувствителни към азитромицин микроби.
- инфекции на горните дихателни пътища (включително отит, синузит, тонзилит и фарингит);
- инфекции на долните дихателни пътища (включително бронхит и пневмония);
- одонтостоматологични инфекции;
- инфекции на кожата и меките тъкани;
- негонококов уретрит (от Chlamydia trachomatis);
- мека язва (от Haemophilus ducreyi).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Възрастни
За лечение на инфекции на горните и долните дихателни пътища, кожата и меките тъкани и одонтостоматологични инфекции: 500 mg на ден при еднократно приложение в продължение на три последователни дни.
За лечение на болести, предавани по полов път, причинени от чувствителни щамове на Chlamydia trachomatis мразиш Haemophilus ducreyi: 1000 mg, приети еднократно, при еднократно перорално приложение.
Възрастни граждани
Същият график на дозиране, посочен за възрастни, може да се прилага при пациенти в напреднала възраст.
Тъй като възрастните пациенти могат да имат проаритмични състояния, се препоръчва особено внимание поради риска от развитие на сърдечна аритмия и torsades de pointes (вж. Точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Деца
10 mg / kg / ден в продължение на 3 последователни дни.
За деца с тегло 45 kg или повече може да се използва същата доза като за възрастни (500 mg / ден за три последователни дни).
За лечение на остър среден отит при деца очакваната доза е 10 mg / kg / ден в продължение на 3 последователни дни или 30 mg / kg в еднократна доза.
За лечение на стрептококов фарингит при деца, както дозите 10 mg / kg, така и 20 mg / kg, както при еднократно приложение, така и за три последователни дни, се оказаха ефективни; дневната доза от 500 mg обаче не трябва да се превишава. при двете дози се наблюдава сравнима ефикасност, но при дозировка от 20 mg / kg / ден се наблюдава по -голямо унищожаване на бактериите. Въпреки това, при лечението на фарингит от Streptococcus pyogenes а при профилактика на ревматична треска пеницилинът е лекарството по избор.
Максималната обща препоръчителна доза за всяка педиатрична терапия е 1500 mg.
Лекарството винаги трябва да се прилага в еднократна дневна доза.
Таблетките Trozocin (азитромицин) и пероралната суспензия могат да се приемат или на гладно, или след хранене. Приемът на храна преди прилагане на продукта може да намали всички стомашно -чревни странични ефекти, причинени от азитромицин.
Таблетките трябва да се поглъщат цели.
Разклатете бутилката, съдържаща праха, преди употреба. Добавете вода към бутилката с помощта на специалния дозатор, прикрепен към опаковката. Разклатете добре. Винаги разклащайте суспензията преди употреба.
Нарушена бъбречна функция
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (GFR 10 - 80 ml / min.) Въпреки че трябва да се внимава при тези с тежко увреждане (GFR
Нарушена чернодробна функция
Същата доза като при пациенти с нормална чернодробна функция може да се използва при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. 4.4 и 5.2).
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 (списък на помощните вещества).
Свръхчувствителност към еритромицин или към някой от макролидните или кетолидните антибиотици.
Тежка чернодробна недостатъчност.
Азитромицинът обикновено е противопоказан при бременност, кърмене и много ранна детска възраст (вж. 4.6).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Както при еритромицин и други макролиди, тежки алергични реакции, включително ангиоедем и анафилаксия (рядко фатални), се съобщават рядко и могат да се появят дори при липса на нов прием на лекарство след преустановяване на симптоматичното лечение.
Тези реакции изискват спиране на лекарството и симптоматично лечение, последвано от продължителен период на наблюдение.
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (GFR Фармакокинетични свойства).
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане не са доказани значителни промени в серумната фармакокинетика на азитромицин в сравнение с хора с нормална чернодробна функция.При тези пациенти елиминирането на азитромицин чрез урина изглежда се увеличава, вероятно като компенсация за намален чернодробен клирънс . Въпреки това, тъй като черният дроб е основният път на елиминиране, трябва да се внимава под лекарско наблюдение при употребата на азитромицин при пациенти с чернодробно заболяване или чернодробна недостатъчност. Съобщавани са случаи на фулминантния хепатит с азитромицин, който може да доведе до животозастрашаващи състояния на чернодробна недостатъчност (вж. точка 4.8 Нежелани реакции). Някои пациенти може да са страдали от съществуващо чернодробно заболяване или да са били лекувани с други хепатотоксични терапии. Ако имат признаци и симптоми на чернодробна дисфункция, като бързо развитие на астения с жълтеница, потъмняване на урината, склонност към кървене или чернодробна енцефалопатия, незабавно трябва да се направят чернодробни функционални тестове.
При пациенти, лекувани с ерготаминови производни, едновременното приложение на макролидни антибиотици е предизвикало кризи на ерготизма. Понастоящем няма данни за теоретичната възможност за припадък на ерготизъм; следователно, азитромицин и ерготамин не трябва да се прилагат едновременно.
Както при всеки друг антибиотичен препарат, се препоръчва специално наблюдение за евентуална поява на суперинфекции с нечувствителни микроорганизми, включително гъбички.
Случаи на диария, свързани с Clostridium difficile (CDAD), тежестта на която може да варира от лека диария до фатален колит. Лечението с антибиотици променя нормалната флора на дебелото черво и води до свръхрастеж В. трудно.
The В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на диария. Щамовете на В. трудно които произвеждат излишни токсини, причиняват повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции обикновено са рефрактерни на антибактериална терапия и често изискват колектомия. Трябва да се има предвид възможността за асоциирана диария В. трудно при всички пациенти с диария след антибиотично лечение. Необходима е и внимателна медицинска история, тъй като случаите на диария, свързани с В. трудно те също са докладвани повече от два месеца след прилагане на антибиотик.
В случай на полово предавани инфекции е необходимо да се изключи съпътстваща инфекция с Treponema pallidum.
При лечение с други макролиди е установено удължаване на сърдечната реполяризация и QT интервала, с риск от развитие на сърдечна аритмия и torsades de pointes. При пациенти с по -висок риск от удължаване на сърдечната реполяризация не може да се изключи напълно. Подобен ефект с азитромицин (вж. точка 4.8. Нежелани реакции). Следователно, тъй като изброените по-долу ситуации могат да носят повишен риск от камерни аритмии (включително torsades de pointes), които могат да причинят сърдечен арест, азитромицин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с проаритмични състояния (особено при жени и възрастни пациенти) като :
- Вродено или документирано удължаване на QT.
- едновременно лечение с други вещества, за които е известно, че предизвикват удължаване на QT интервала, като клас IA (хинидин и прокаинамид) и клас III (дофетилид, амиодарон и соталол) антиаритмици, цизаприд и терфенадин; антипсихотични средства като пимозид; антидепресанти като циталопрам; и флуорохинолони като моксифлоксацин и левофлоксацин.
- електролитни нарушения, особено в случай на хипокалиемия и хипомагнезиемия.
- клинично значима брадикардия, аритмия или тежка сърдечна недостатъчност.
Има съобщения за обостряне на симптомите на миастения гравис и „ново“ начало на миастеничен синдром при пациенти, лекувани с азитромицин (вж. Точка 4.8).
Безопасността и ефикасността на интравенозния азитромицин при лечението на инфекции при деца не са установени.
Безопасността и ефикасността при профилактика или лечение на Mycobacterium Avium Complex при деца те не са определени.
Суспензията съдържа 3,9 g захароза на всеки 5 ml: това трябва да се има предвид, ако прахът за перорална суспензия се прилага на пациенти с генетични или придобити нарушения на метаболизма на въглехидратите. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или захарозна изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат това лекарство.
Таблетките съдържат лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Антиациди
При фармакокинетично проучване на ефектите от едновременното приложение на антиациди и азитромицин не се наблюдава ефект върху бионаличността на азитромицин, въпреки че се наблюдава приблизително 25% намаление на максималните серумни концентрации. двете лекарства едновременно.
Цетиризин
При здрави доброволци едновременното приложение на 5-дневен режим на азитромицин и цетиризин 20 mg при стабилно състояние не показват фармакокинетични взаимодействия или значителни промени в QT интервала.
Диданозин (дидеоксинозин)
Едновременното приложение на дневни дози азитромицин 1200 mg / ден и диданозин 400 mg / ден при 6 HIV-позитивни пациенти не е имало ефект върху общата фармакокинетика. стабилно състояние диданозин в сравнение с плацебо.
Дигоксин (P-gp субстрати)
Съобщава се, че едновременното приложение на макролидни антибиотици, включително азитромицин, с субстрати на Р-гликопротеин, като дигоксин, повишава серумните нива на субстрата на Р-гликопротеин. трябва да се обмислят повишени концентрации на серумен субстрат.
Ерготамин
Поради възможното начало на ерготизъм, не се препоръчва едновременната употреба на азитромицин и производни на ерготамин (вж. 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Зидовудин
Прилагането на единични дози от 1000 mg и многократни дози от 1200 mg или 600 mg азитромицин не променя съществено плазмената фармакокинетика или екскрецията на зидовудин в урината или неговия глюкуронид метаболит. Концентрации на фосфорилиран зидовудин, неговия клинично активен метаболит, в периферни моноядрени клетки. значението на тази констатация е неясно, но въпреки това може да бъде от полза за пациента.
Азитромицин не взаимодейства значително с чернодробната система цитохром Р450. Не се смята, че участва във фармакокинетични взаимодействия, както е установено с еритромицин и други макролиди.Всъщност, с азитромицин, няма индукция или инактивиране на чернодробния цитохром Р450 чрез комплекса от неговите метаболити.
Проведени са фармакокинетични проучвания между азитромицин и следните лекарства, за които е известна значителна метаболитна активност, медиирана от цитохром Р450.
Аторвастатин
Едновременното приложение на аторвастатин (10 mg / ден) и азитромицин (500 mg / ден) не е довело до промени в активността на HMG CoA редуктазата, но от постмаркетинговия опит са докладвани случаи на рабдомиолиза при пациенти, лекувани с азитромицин и статини.
Карбамазепин
В проучване за взаимодействие при здрави доброволци не се наблюдава значителен ефект върху плазмените нива на карбамазепин или неговия активен метаболит при пациенти, приемащи едновременно азитромицин.
Циметидин
Във фармакокинетично проучване, проведено за оценка на ефектите от еднократна доза циметидин, приложена 2 часа след азитромицин, няма данни за промени във фармакокинетиката на азитромицин.
Циклоспорин
Значително увеличение на Cmax и AUC0-5 на циклоспорин. Следователно евентуалното едновременно приложение на двете лекарства изисква повишено внимание.Ако едновременното приложение на двете лекарства е строго необходимо, нивата на циклоспорин трябва да бъдат внимателно проследявани и дозата на последното трябва да бъде съответно променена.
Ефавиренц
Едновременното приложение на еднократна дневна доза азитромицин (600 mg) и ефавиренц (400 mg) в продължение на 7 дни не доведе до клинично значими фармакокинетични взаимодействия.
Не се налага коригиране на дозата, когато азитромицин се прилага в комбинация с ефавиренц.
Флуконазол
Едновременното приложение на единична доза азитромицин (1200 mg) не променя фармакокинетиката на единична доза флуконазол (800 mg). Общото време на експозиция и полуживотът на азитромицин не се повлияват от едновременното приложение с флуконазол, докато се наблюдава клинично незначително понижение на Cmax (18%). Не се налага коригиране на дозата, когато азитромицин се прилага в комбинация с флуконазол
Индинавир
Едновременното приложение на единична доза азитромицин (1200 mg) не показва статистически значим ефект върху фармакокинетиката на индинавир, прилаган три пъти дневно в продължение на 5 дни в дози от 800 mg. Не се налага коригиране на дозата, когато азитромицин се прилага в комбинация с индинавир .
Метилпреднизолон
Фармакокинетично проучване, проведено при здрави доброволци, показва, че азитромицинът не влияе значително върху фармакокинетиката на метилпреднизолон.
Мидазолам
При здрави доброволци едновременното приложение на 500 mg азитромицин дневно в продължение на 3 дни не води до клинично значими промени във фармакокинетиката и фармакодинамиката на единична доза от 15 mg мидазолам.
Нелфинавир
Едновременно приложение на азитромицин (1200 mg) и нелфинавир ало стабилно състояние (750 mg три пъти дневно) е довело до повишаване на концентрациите на азитромицин.
Рифабутин
Едновременното приложение на азитромицин и рифабутин не променя серумните концентрации на двете лекарства.
Случаи на неутропения са наблюдавани при някои пациенти, приемащи двете лекарства едновременно; въпреки че е известно, че рифабутин причинява неутропения, не е било възможно да се установи причинно-следствена връзка между горните епизоди на неутропения и комбинацията рифабутин-азитромицин (вж. 4.8 Нежелани реакции).
Силденафил
При здрави доброволци от мъжки пол няма данни за ефект на азитромицин (500 mg дневно в продължение на 3 дни) върху AUC и Cmax на силденафил или неговите основни циркулиращи метаболити.
Теофилин
Едновременното приложение на азитромицин и теофилин при здрави доброволци не показва клинично значимо взаимодействие между двете лекарства.
Терфенадин
Фармакокинетичните проучвания не показват взаимодействия между азитромицин и терфенадин. При пациенти, приемащи двете лекарства едновременно, са имали редки случаи на взаимодействие, за които не е било възможно да се установи или изключи определена корелация.
Триазолам
При 14 здрави доброволци едновременното приложение на 500 mg азитромицин на ден 1 и 250 mg на ден 2 и триазолам 0,125 mg на ден 2 не е имало значителен ефект върху фармакокинетичните променливи на триазолам в сравнение с триазолам и плацебо.
Триметоприм / сулфаметоксазол
След едновременното приложение на триметоприм / сулфаметоксазол (160 mg / 800 mg) и азитромицин (1200 mg) в продължение на 7 дни, не се наблюдава значителен ефект върху пиковите концентрации, времето на експозиция или екскрецията с урината на 7 -ия ден както на триметоприм, така и на сулфаметоксазол. Серумни концентрации на азитромицин са подобни на тези, наблюдавани в други проучвания.Не се изисква коригиране на дозата, когато азитромицин се прилага едновременно с триметоприм / сулфаметоксазол.
Орални антикоагуланти от тип кумарин
При фармакокинетично проучване при здрави доброволци е установено, че азитромицин не променя антикоагулантния ефект на еднократна доза от 15 mg варфарин.
В постмаркетинговата фаза са съобщени случаи на потенциране на антикоагулантно действие след едновременното приложение на азитромицин и кумаринови перорални антикоагуланти. Въпреки че не е установена причинно-следствена връзка, се препоръчва да се преоцени честотата, с която проследявайте времето до протромбин при прилагане на азитромицин при пациенти, получаващи антикоагуланти от кумаринов тип.
По отношение на едновременната употреба на азитромицин и други лекарства, които действат върху коагулацията, тъй като не са провеждани специфични проучвания за взаимодействие, се препоръчва внимателно проследяване на тези пациенти, приемащи горните лекарства в комбинация.
04.6 Бременност и кърмене
Няма достатъчно данни за употребата на азитромицин по време на бременност. Репродуктивните токсикологични проучвания при животни показват, че азитромицин преминава през плацентата, но не са наблюдавани тератогенни ефекти. Безопасността на употребата на азитромицин по време на бременност не е потвърдена; следователно, азитромицин трябва да се използва само по време на бременност, ако ползите надвишават рисковете.
Съобщава се за секреция на азитромицин в кърмата, но няма адекватни и добре контролирани клинични проучвания, характеризиращи фармакокинетиката на екскрецията на азитромицин в кърмата при кърмещи жени. Тъй като много лекарства се екскретират в кърмата, следователно трозоцин (азитромицин) трябва да се използва при кърмещи и много ранни кърмачета само когато потенциалните ползи ясно надвишават рисковете и под лекарско наблюдение.
Плодовитост
В проучвания за фертилитета при плъхове се наблюдава намалена честота на бременност след прилагане на азитромицин. Значението на тези данни при човека не е известно.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не се съобщава за ефект на трозоцин (азитромицин) върху способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Таблиците по-долу изброяват нежеланите реакции, съобщени при клинични изпитвания и / или постмаркетингова употреба, класифицирани по система, орган и честота. Честотата на нежеланите реакции се определя, както следва:
Много чести (≥1 / 10), Чести (≥1 / 100,
В рамките на честотните класове нежеланите реакции се съобщават в низходящ ред по тежест.
Нежелани реакции, възможни или евентуално свързани с азитромицин, получени от клинични проучвания или постмаркетингово наблюдение:
* Само с прах за инфузионен разтвор.
115% "> Нежелани реакции, вероятно или вероятно свързани с" употреба при профилактика и лечение на инфекцииMycobacterium Avium Complex, получени от клинични изпитвания и постмаркетингово наблюдение. Тези нежелани реакции се различават както по вид, така и по честота от тези, съобщени при формулировки с незабавно или удължено освобождаване:
04.9 Предозиране
Нежеланите събития, възникващи при по -високи от препоръчаните дози, са подобни на тези, наблюдавани при нормални дози. В случай на предозиране са показани подходящи общи симптоматични и поддържащи мерки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Антибактериални средства за системна употреба - Макролиди. ATC код: J01FA10.
Азитромицинът е първият от подкласа макролидни антибиотици, наречени азалиди, и химически се различава от еритромицин. Химически се получава от вмъкването на азотен атом в лактоновия пръстен на еритромицин А.
Химичното му наименование е: 9-дезокси-а-аза-9а-метил-9а-хомоеритромицин А. Молекулното тегло е 749,0.
Азитромицинът проявява своята активност, като инхибира синтеза на бактериален протеин, като се свързва с 50 -те рибозомни субединици и по този начин предотвратява транслокацията на пептиди, но без да влияе върху синтеза на нуклеинова киселина. Азитромицинът доказва инвитро активност срещу "широк спектър от бактерии, който включва:
Грам-положителни аероби: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Стрептококи бета-хемолитична група А), пневмокок, Алфа хемолитични стрептококи (виридантна група), други стрептококи, напр Corynebacterium diphteriae. Резистентни на еритромицин грам-положителни бактерии катоStreptococcus faecalis (ентерокок) и много щамове на резистентни към метицилин стафилококи показват кръстосана резистентност дори срещу азитромицин;
Грам-отрицателни аероби: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Йерсиния spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Пастерела spp., Vibrio cholerae и parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
Азитромицинът показва променлива активност срещу Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila И Клебсиела spp.
В случай на инфекции с такива бактериални видове трябва да се направят in vitro тестове за чувствителност. Протей spp., Серация spp., Морганелаspp. и Pseudomonas aeruginosa те обикновено са издръжливи.
Анаеробни бактерии: Bacteroides fragilis, Бактероиди spp., Clostridium perfringens, Пептококи spp., Пептострептококи spp., Fusobacterium necrophorum И Propionibacterium acnes.
Микроорганизми, които причиняват венерически заболявания: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae и Haemophilus ducreyi.
Други микроорганизми: Борелия бургдорфери (Причинител на лаймска болест), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp., И Listeria monocytogenes.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Азитромицинът е по -стабилен при рН на стомаха в сравнение с еритромицин.
При хора след перорално приложение азитромицинът се разпространява бързо и широко в тялото; времето, необходимо за постигане на пикови плазмени нива, е 2-3 часа.
Разпределение
При проучвания върху животни са наблюдавани високи концентрации на азитромицин в рамките на фагоцитни клетки.Освен това, при експериментални модели, високи концентрации на азитромицин се освобождават от активирани фагоцити в сравнение с неактивираните фагоцити. Това явление определя, при животинския модел, високи концентрации на азитромицин на мястото на инфекцията.
Фармакокинетичните проучвания при хора показват тъканни нива на азитромицин по -високи от тези в плазмата (до 50 пъти максималните концентрации, наблюдавани в плазмата), което показва, че лекарството е силно свързано с тъканите. Концентрации в целевите органи като белия дроб, сливиците и простата, надвишава стойностите на MIC90 за най -често срещаните патогени, след еднократно перорално приложение на 500 mg.
Елиминиране
Терминалният плазмен полуживот отразява отблизо полуживота на изчерпване на тъканите (2 до 4 дни). Приблизително 12% от интравенозната доза се екскретира в урината като непроменено лекарство в продължение на 3 дни, повечето през първите 24 часа. Елиминирането на жлъчката е основният път за елиминиране на непроменено лекарство след перорално приложение. В човешката жлъчка са открити много високи концентрации на непроменено лекарство заедно с 10 метаболита, последният се образува чрез процеси на N- и О-деметилиране, чрез хидроксилиране на дезозамин и агликоновия пръстен и чрез разцепване на кладиноза-конюгати. HPLC и микробиологичен метод за Оценката на тъканните концентрации на тези метаболити показа, че те не играят никаква роля в антимикробната активност на азитромицин.
Фармакокинетика в специални категории пациенти
Възрастни граждани
Проучване, проведено върху здрави доброволци, показва, че след 5-дневен режим стойностите на AUC са малко по-високи при пациенти в старческа възраст (> 65 години), отколкото при по-млади индивиди (
Нарушена бъбречна функция
След еднократно перорално приложение на 1 грам азитромицин не са наблюдавани фармакокинетични ефекти при пациенти с лека до умерена бъбречна дисфункция (СКФ 10 - 80 ml / min.). Статистически значими разлики бяха открити в стойности на AUC0-120 (8.8 mg-hr / mL срещу 11.7 mg-hr / mL), Cmax (1.0 mg / mL срещу 1.6 mg / mL) и CLr (2.3 mL / min). / kg спрямо 0,2 ml / min.kg) сред групата с тежка бъбречна дисфункция (GFR
Нарушена чернодробна функция
При пациенти с леко (клас А) до умерено (клас В) чернодробно увреждане няма данни за значителни промени в серумната фармакокинетика на азитромицин в сравнение с лица с нормална чернодробна функция. вероятно като компенсация за намален чернодробен клирънс.
05.3 Предклинични данни за безопасност
В проучвания при животни, проведени с високи дози, надвишаващи 40 пъти максималната доза, използвана в клиничната практика, е установено, че азитромицин причинява обратима фосфолипидоза, обикновено без очевидни токсикологични последици. Показано е, че ефектът е обратим при прекратяване на лекарството. Лечение с азитромицин значението на тези находки както за животните, така и за хората е неизвестно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Трозоцин 500 mg филмирани таблетки
Преджелатинизирано нишесте, безводна киселина калциев фосфат, кармелоза натрий, магнезиев стеарат, натриев лаурил сулфат, дейонизирана вода.
Покритието съдържа: титанов диоксид, лактоза, хипромелоза, триацетин, дейонизирана вода.
Trozocin 200 mg / 5 ml прах за перорална суспензия - 1 бутилка от 1500 mg
Безводен триосновен натриев фосфат, хидроксипропилцелулоза, ксантанова смола, аромат на череша, ванилов крем, аромат на банан, захароза.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
Трозоцин 500 mg филмирани таблетки: 2 години.
Trozocin 200 mg / 5 ml прах за перорална суспензия: 2 години в непокътната опаковка.
След разтваряне прахът за перорална суспензия може да се съхранява 10 дни при стайна температура.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Трозоцин 500 mg филмирани таблетки
PVC блистер, съдържащ 3 x 500 mg филмирани таблетки с делителна черта.
Trozocin 200 mg / 5 ml прах за перорална суспензия
Бутилка от полиетилен с висока плътност, съдържаща 1500 mg активна съставка с предпазител за деца и подходящ дозатор.
След разтваряне суспензията ще съдържа 200 mg / 5 ml.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Виале Шекспир, 47
00144 Рим
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
"ТРОЗОЦИН 500 mg филмирани таблетки" 3 таблетки - A.I.C. н. 027948064
"TROZOCIN 200 mg / 5 ml прах за перорална суспензия" 1 бутилка от 1500 mg - A.I.C. н. 027948052
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Май 1992 г. / май 2007 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Ноември 2013 г.
