Активни съставки: Финастерид
Простид 5 mg филмирани таблетки
Показания Защо се използва Prostide? За какво е?
Prostide съдържа активното вещество финастерид, което принадлежи към група лекарства, наречени инхибитори на 5α-редуктазата, които действат чрез намаляване на размера на простатната жлеза при мъжете.
Prostide е показан за лечение и контрол на доброкачествена простатна хиперплазия (ДПХ), известна също като простатна хипертрофия, характеризираща се с доброкачествено уголемяване на простатата.
Prostis подобрява потока на урината и симптомите, свързани с ДПХ.
Противопоказания Когато Prostide не трябва да се използва
НЕ приемайте Prostis
- ако сте алергични към финастерид или към някоя от останалите съставки на това лекарство;
- независимо дали е жена или дете;
- ако сте бременна или подозирате бременност (вижте раздел "Бременност и кърмене").
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Prostide
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Prostide.
Въпреки че ДПХ не е нито злокачествен тумор, нито може да стане такъв, въпреки това двете състояния могат да съществуват едновременно.Само Вашият лекар може да оцени симптомите, възможните причини и правилното лечение за Вас.
Кажете на Вашия лекар:
- ако имате или сте имали някакви медицински проблеми или заболявания или алергии;
- ако имате затруднения с изпразването на пикочния мехур напълно или силно намаляване на потока на урината.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате финастерид в продължение на 6 месеца или повече и ако трябва да направите кръвни изследвания, за да определите своя PSA (индикатор за възможното наличие на рак на простатата), тъй като финастерид може да промени резултатите от този тест.
Деца и юноши
Простид не е показан за педиатрична употреба, тъй като безопасността и ефикасността при деца не са установени.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Prostide
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства.
Не са установени взаимодействия на Prostide с други лекарства. По -специално, няма взаимодействия със следните лекарства:
- пропранолол (използван за лечение на високо кръвно налягане и стенокардия, характеризиращ се с усещане за стягане в гърдите);
- дигоксин (използва се за лечение на проблеми със сърдечния ритъм);
- глибенкламид (използван за понижаване на нивата на кръвната захар);
- варфарин (използван за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци);
- теофилин (използван за лечение на астма);
- феназон (използва се за лечение на възпаление).
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Бременност
Ако вашият сексуален партньор е бременна или подозира бременност, трябва да избягвате излагането й на спермата, тъй като това може да съдържа малко количество от лекарството.
Ако една жена е бременна или мисли, че е бременна, тя не трябва да приема Prostide (вижте раздел "Не приемайте Prostide"). Също така не трябва да докосвате таблетките Prostide, ако са натрошени или счупени, тъй като активната съставка в таблетките може да се абсорбира и да попречи на нормалното развитие на бебето от мъжки пол.
Цялите таблетки Prostide имат покритие, което предотвратява контакт с активната съставка по време на нормален ръчен контакт, стига таблетките да не са натрошени или счупени.
Време за хранене
Не е известно дали финастерид се екскретира в кърмата; във всеки случай, ако сте жена, не трябва да приемате Prostide.
Шофиране и работа с машини
Няма известни ефекти върху способността за шофиране или работа с машини.
Простид съдържа лактоза
Prostide съдържа лактоза, млечна захар. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Prostide: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителната доза е една таблетка от 5 mg на ден, която може да се приема със или без хранене.
Вашият лекар може да Ви предпише Prostide заедно с друго лекарство, доксазозин, което се използва за подобряване на контрола на простатната хипертрофия.
Въпреки че често се забелязва подобрение след кратко време, може да се наложи лечението да продължи поне шест месеца. Вашият лекар ще Ви каже колко дълго да приемате Prostide.
Употреба при пациенти с бъбречна недостатъчност
Ако имате намалена бъбречна функция (бъбречна недостатъчност), не е необходимо да се променя дозата на Prostide.
Ако сте в напреднала възраст, не е необходимо коригиране на дозата на Prostide, въпреки че при пациенти на възраст над 70 години финастерид се елиминира в по -малка степен.
Ако сте пропуснали да приемете Prostide
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако спрете приема на Простид
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Prostide
В случай на случайно поглъщане на предозиране на Prostide, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Няма странични ефекти при пациенти, приемащи високи дози Prostide до три месеца.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Prostide
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Импотентността и намаленото сексуално желание са най -честите нежелани реакции. Тези нежелани реакции се появяват в началото на терапията и отзвучават по време на терапията при повечето пациенти.
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- намаляване на обема на спермата
- импотентност
- намалено сексуално желание.
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- обрив
- нарушения на еякулацията
- напрежение в областта на гърдите
- уголемяване на гърдите
Нежелани реакции с неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- неравномерен сърдечен ритъм
- реакции на свръхчувствителност като сърбеж, уртикария и подуване (ангиоедем) на различни части на тялото, включително устните, езика, гърлото и лицето
- повишаване на трансаминазите (ензими, които подчертават „възможно наличие на увреждане на черния дроб)
- болка в тестисите
- еректилна дисфункция, която може да продължи след спиране на финастерид
- мъжко безплодие и / или лошо качество на спермата, което се нормализира или подобрява след спиране на финастерид
- рак на гърдата при мъжете
- депресия
- трайно намаляване на сексуалното желание след спиране на лечението
- постоянни проблеми с еякулацията след спиране на лечението.
Диагностични тестове: Ако имате кръвни изследвания за определяне на PSA (индикатор за възможното наличие на рак на простатата), имайте предвид, че финастерид може да промени резултатите от този тест.
Докладвайте незабавно на Вашия лекар всички промени в гръдната тъкан (млечна жлеза), като подуване, болка, уголемяване на гръдната тъкан при мъжете или изхвърляне от зърното, тъй като това може да са признаци на сериозно състояние като рак на гърдата.
Спрете приема на Prostide и незабавно се свържете с Вашия лекар, ако получите някой от следните симптоми на ангиоедем:
- подуване на лицето, езика или гърлото;
- затруднено преглъщане;
- уртикария;
- затруднено дишане.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Prostide
- Активната съставка е финастерид. Всяка таблетка съдържа 5 mg финастерид.
- Другите съставки са лактоза монохидрат, прежелатинизирано нишесте, натриев карбоксиметил нишесте, жълт железен оксид, натриев диоктил сулфосукцинат, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, хипромелоза, хидроксипропил целулоза, титанов диоксид, талк, Е 132 индиго кармин върху алуминиев хидрат.
Как изглежда Prostis и какво съдържа опаковката
5 mg филмирани таблетки (опаковки от 15 и 30 таблетки).
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ПРОСТИС 5 мг таблетки, покрити с филм
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа: Финастерид 5 mg.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
ПРОСТИД е показан при лечение и контрол на доброкачествена простатна хиперплазия, наричана още хипертрофия на простатата, тъй като предизвиква регресия на уголемяване на простатата, подобрява уринарния поток и симптомите, свързани с доброкачествена простатна хиперплазия.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Препоръчителната доза е една таблетка от 5 mg на ден, със или без хранене.
PROSTIDE може да се прилага самостоятелно или с алфа -блокер доксазозин (вж. 5.1 Фармакодинамични свойства, Клинични проучвания).
Въпреки че може да се наблюдава ранно подобрение, може да е необходимо терапевтично действие от поне шест месеца, за да се установи дали е получен благоприятен отговор.
Дозировка при бъбречна недостатъчност
При пациенти с различна степен на бъбречна недостатъчност (намаляване на освобождаване на креатинин до 9 ml / min) не са необходими корекции на дозата, тъй като фармакокинетичните проучвания не показват промени в разпределението на финастерид.
Дозировка при възрастни хора
Въпреки че фармакокинетичните проучвания показват, че елиминирането на финастерид намалява леко при пациенти на възраст над 70 години, не се налага коригиране на дозата.
04.3 Противопоказания
PROSTIDE не е предназначен за употреба при жени или деца.
ПРОСТИД е противопоказан в следните случаи:
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
• Бременност - Употреба при жени, които са или потенциално може да са бременни (вж. 4.6 Бременност и кърмене, Излагане на финастерид - риск за мъжки плод).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Общ
За да се избегнат обструктивни усложнения, е важно пациентите със значителна остатъчна урина и / или силно намален поток на урина да бъдат внимателно наблюдавани. Трябва да се има предвид възможността за операция.
Ефекти върху откриването на PSA и рак на простатата
Все още не е доказана клинична полза при пациенти с рак на простатата, лекувани с PROSTIDE. Пациенти с ДХП и повишен простатно -специфичен антиген (PSA) са наблюдавани в контролирани клинични изпитвания с периодично дозиране на PSA и биопсии на простатата. В тези проучвания за ДПХ не изглежда, че PROSTIDE променя скоростта на откриване на рак на простатата, а общата честота на рак на простатата не се различава значително при пациенти, лекувани с PROSTIDE или плацебо.
Препоръчва се дигитални ректални сканирания, както и други оценки за рак на простатата да се извършват преди започване на лечението с PROSTIS и периодично след това. Определянето на простатен специфичен антиген (PSA) в серум се използва и за откриване на рак на простатата. Обикновено изходната стойност на PSA> 10 ng / ml (Hybritech) предполага допълнителна оценка и предлага обмисляне на биопсия; за нива на PSA между 4 и 10 ng / Препоръчва се допълнителна оценка на мл. Съществува значително припокриване в нивата на PSA между мъже с и без рак на простатата. По този начин, при мъже с ДПХ, стойностите на PSA в нормалните референтни граници не изключват рака на простатата, независимо от лечението с PROSTIS. A базова стойност на PSA
ПРОСТИД причинява намаляване на серумната концентрация на PSA с приблизително 50% при пациенти с ДХП дори при наличие на рак на простатата. Това намаляване на серумните нива на PSA при пациенти с ДХП, лекувани с PROSTIDE, трябва да се има предвид при оценката на данните за PSA и не изключва съпътстващия рак на простатата.
Това намаление, въпреки че може да варира при отделните пациенти, е приложимо за целия диапазон на стойностите на PSA. Анализ на данните за PSA за повече от 3000 пациенти в 4-годишно, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. и безопасността на PROSTIDE (PLESS) потвърдиха, че при типични пациенти, лекувани с PROSTIDE в продължение на 6 месеца или повече, стойностите на PSA трябва да се удвоят в сравнение с нормалните граници при нелекувани мъже.
Тази корекция поддържа чувствителността и специфичността на PSA анализа, който поддържа способността му да открива рак на простатата.
Всяко трайно повишаване на серумните нива на PSA при пациенти, лекувани с финастерид, трябва внимателно да се обмисли, като се вземе предвид и липсата на съответствие с терапията с PROSTIDE.
Процентът на свободния PSA (съотношение на свободния PSA към общия PSA) не се намалява значително от PROSTIS. Съотношението между свободния PSA и общия PSA остава постоянно дори по време на лечение с PROSTIS. Когато се използва процентната стойност на свободния PSA като помощно средство при диагностицирането на рак на простатата, не е необходимо да се коригира стойността по никакъв начин.
Лекарствени / лабораторни тестови взаимодействия
Ефект върху нивата на PSA
Серумната концентрация на PSA корелира с възрастта на пациента и обема на простатата, а обемът на простатата корелира с възрастта на пациента. Когато се оценяват лабораторните стойности на PSA, трябва да се има предвид, че нивата на PSA намаляват при пациенти, лекувани с PROSTIDE. Бързо намаляване на нивата на PSA се наблюдава при повечето пациенти през първия месец от терапията, впоследствие нивата на PSA се стабилизират до ново изходно ниво. Изходната стойност след лечението е приблизително половината от стойността преди лечението. Следователно, при типични пациенти, лекувани с PROSTIS в продължение на шест месеца или повече, стойностите на PSA трябва да се удвоят в сравнение с нормалните граници при нелекувани мъже. За клинична интерпретация вижте 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, Ефекти върху откриването на PSA и рак на простатата.
Рак на гърдата при мъжете
Съобщава се за рак на гърдата при мъже, приемащи PROSTIDE в клинични изпитвания и в постмаркетинговия период. Лекарите трябва да инструктират пациентите си незабавно да съобщават за всички промени в гръдната тъкан, като подуване, болка, гинекомастия или отделяне от зърното.
Педиатрична употреба
PROSTIDE не е показан за педиатрична употреба.
Безопасността и ефикасността при деца не са установени.
Лактоза
Таблетката съдържа лактоза монохидрат. Пациентите с някой от следните генетични дефицити не трябва да приемат това лекарство: галактозна непоносимост, общ лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция.
Чернодробна недостатъчност
Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на финастерид не е проучен.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са установени лекарствени взаимодействия с клинично значение. Финастерид се метаболизира по същество чрез системата на цитохром Р450 3А4, но изглежда, че не пречи значително на последното. плазмена концентрация на финастерид.Но въз основа на установените граници на безопасност е малко вероятно всяко увеличение поради едновременната употреба на тези инхибитори да бъде от клинично значение.
Изглежда, че PROSTIDE не повлиява значително ензимната система, метаболизираща лекарството, свързана с цитохром Р450.
Веществата, изследвани при хора, включват пропранолол, дигоксин, глибенкламид, варфарин, теофилин и феназон и не са открити клинично значими взаимодействия.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
PROSTIDE е противопоказан при жени, които са или потенциално могат да бъдат бременни (вж. 4.3 Противопоказания).
Поради способността на инхибиторите на 5а-редуктазата от тип II да инхибират превръщането на тестостерона в дихидротестостерон, тези лекарства, включително финастерид, когато се прилагат на бременна жена, могат да причинят малформации на външните гениталии в случай на мъжки плод.
Излагане на финастерид / Риск за мъжкия плод
Жените не трябва да влизат в контакт с натрошени или счупени таблетки PROSTIDE, когато са бременни или потенциално могат да бъдат бременни, поради възможна абсорбция на финастерид и последващия потенциален риск за мъжкия плод (вж. 4.6 Бременност и кърмене - Бременност). Таблетките PROSTIDE имат покритие, което предотвратява контакт с активния компонент по време на нормален ръчен контакт, стига таблетките да не са натрошени или счупени.
Малки количества финастерид са открити в спермата на хора, приемащи финастерид 5 mg / ден. Не е известно дали мъжкият плод може да бъде изложен на нежелани събития, ако майката е изложена на спермата на пациент, лекуван с финастерид. Когато сексуалният партньор на пациента е или може да е бременна, пациентът трябва да бъде посъветван да сведе до минимум излагането на партньора на собствената си сперма.
Време за хранене
Употребата на PROSTIDE не е показана при жени.
Не е известно дали финастерид се екскретира в кърмата.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма данни, предполагащи, че PROSTIDE влияе върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Импотентността и намаленото либидо са най -честите нежелани реакции. Тези нежелани реакции се появяват в началото на терапията и отзвучават по време на терапията при повечето пациенти.
Таблицата по-долу изброява нежеланите реакции, съобщени при клинични изпитвания и / или постмаркетингова употреба.
Честотата на нежеланите реакции се определя, както следва:
Много чести (≥1 / 10), Чести (≥1 / 100,
Честотата или причинно-следствената връзка на нежеланите реакции, съобщени по време на постмаркетинговата употреба с финастерид в по-ниски дози, не могат да бъдат определени, тъй като те са получени от спонтанни съобщения.
(*) По време на постмаркетинговата употреба след преустановяване на лечението с PROSTIDE се съобщава за трайна сексуална дисфункция (намалено либидо, еректилна дисфункция и нарушения на еякулацията).
Медицинска терапия на симптомите на простатата (MTOPS)
Проучването MTOPS сравнява финастерид 5 mg / ден (n = 768), доксазозин 4 или 8 mg / ден (n = 756), комбинация от финастерид 5 mg / ден и доксазозин 4 или 8 mg / ден (n = 786) и плацебо (n = 737). В това проучване профилът на безопасност и поносимост на комбинираната терапия като цяло съответства на профилите на отделните компоненти на комбинираната терапия. Честотата на нарушения на еякулацията при пациенти, лекувани с комбинацията, е сравнима със сумата от честотата на този нежелан опит за двете монотерапии.
Други дългосрочни данни
В 7-годишно плацебо-контролирано клинично проучване, включващо 18 882 здрави мъже, 9 060 от които с данни за биопсия на иглата, налични за анализ, рак на простатата е открит при 803 (18,4%) от мъжете, лекувани с PROSTIDE и при 1147 (24,4%) от мъже, лекувани с плацебо.В групата на PROSTIS 280 (6,4%) мъже са имали рак на простатата с оценка на Gleason 7-10 при биопсия с игла срещу237 (5,1%) мъже в плацебо групата. По-нататъшен анализ показва, че увеличеното разпространение на висококачествен рак на простатата, наблюдавано в групата, лекувана с PROSTIDE, може да се обясни с отклонение в идентифицирането поради ефекта на PROSTIDE върху обема на простатата. От общия брой случаи на рак на простатата, диагностицирани в това проучване, приблизително 98% са класифицирани като интракапсуларни (клиничен стадий Т1 или Т2) при диагностициране. Клиничното значение на данните от Gleason 7-10 е неизвестно.
Лабораторен тест
При измерване на нивата на PSA трябва да се отбележи, че нивата на PSA се понижават по време на лечението с PROSTIDE (вж. 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
04.9 Предозиране
Пациентите са получавали еднократни дози PROSTIDE до 400 mg и многократни дози PROSTIDE до 80 mg / ден в продължение на три месеца без странични ефекти.
В случай на предозиране с PROSTIDE не се препоръчва специфично лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Инхибитори на тестостерон 5 алфа редуктаза
ATC код: G04CB01
Финастеридът е описан химически: N- (1,1-диметилетил) -3-оксо-4-аза-5 алфа-андрост-1-ен-17 бета карбоксамид.Това е бяло кристално вещество, свободно разтворимо в хлороформ и нисши алкохоли, но практически неразтворимо във вода.
Финастерид е конкурентен инхибитор на тип 5 5-а-редуктаза, с който бавно образува стабилен ензимен комплекс. Тип II 5-а-редуктаза е вътреклетъчен ензим, който метаболизира тестостерона в по-мощен андроген, дихидротестостерон (DHT). The оборот на този комплекс е изключително бавен (t½? 30 дни). Инвитро и in vivo, доказано е, че финастерид е специфичен инхибитор за тип 5а-редуктаза и няма афинитет към андрогенните рецептори.
Развитието и уголемяването на простатната жлеза, а впоследствие и на ДХП, зависи от мощния андрогенен DHT. Тестостеронът, секретиран от тестисите и надбъбречните жлези, бързо се превръща в DHT от тип II 5а-редуктаза, особено в простатната жлеза, черния дроб и в кожата, където тя е за предпочитане свързана с клетъчните ядра на тези тъкани.
Единична доза от 5 mg финастерид предизвиква бързо намаляване на серумната концентрация на DHT, като максималният ефект се наблюдава след 8 часа. Докато плазмените нива на финастерид варират в течение на 24 часа, серумните нива на DHT през този период остават постоянни, което означава че плазмените лекарствени концентрации не корелират директно с тези на DHT.При пациенти с ДХП прилагането на финастерид в продължение на 4 години в доза от 5 mg / ден е показало намаляване на циркулиращите концентрации на DHT с около 70%и е свързано с средно намаляване на обема на простатата с около 20%. В допълнение, PSA е намален с около 50% от изходното ниво, което предполага намаляване на растежа на простатата. епителни клетки на простатата. В проучвания до 4 години, потискане на нивата на DHT и регресия на хиперпластична простата, свързана с намалена Нива на PSA. В тези проучвания нивата на циркулиращия тестостерон се увеличават с приблизително 10-20%, като все още остават в рамките на физиологичните стойности.
Когато PROSTIDE се прилага в продължение на 7-10 дни на пациенти, чакащи да се подложат на простатектомия, лекарството причинява приблизително 80% намаление на интрапростатичната DHT. Интрапростатичната концентрация на тестостерон се увеличава до 10 пъти извън нивата.
При здрави доброволци, лекувани с PROSTIDE в продължение на 14 дни, стойностите на DHT се връщат към нивата преди лечението след около 2 седмици с преустановяване на терапията. При пациенти, лекувани в продължение на 3 месеца, обемът на простатата, който намалява с около 20%, се връща до близко до изходното ниво след около 3 месеца след прекратяване на терапията.
Финастерид няма ефект в сравнение с плацебо върху циркулиращите нива на кортизол, естрадиол, пролактин, тиреотропен хормон или тироксин. Не са наблюдавани клинично значими ефекти върху липидния профил на плазмата (например общ холестерол, липопротеин с ниска плътност, липопротеин с висока плътност и триглицериди) или костната минерална плътност.
При пациенти, лекувани в продължение на 12 месеца, се наблюдава увеличение с около 15% на лутеинизиращия хормон (LH) и около 9% на фоликулостимулиращия хормон (FSH); тези нива обаче остават в рамките на физиологичните стойности. Нивата на LH и FSH след стимулация с гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) не са променени, което показва, че контролът на хипофизата-гонадната ос не е засегнат. След лечение с PROSTIDE в продължение на 24 седмици при здрави доброволци от мъжки пол за оценка на параметрите на спермата, няма клинично значим ефект върху концентрацията, подвижността, морфологията или рН на сперматозоидите. Наблюдавано е средно намаляване на обема на еякулата с 0,6 ml, с едновременно намаляване на общия немаспермичен разтвор на еякулат. Тези параметри остават в нормалните граници диапазон и бяха обратими при прекратяване на терапията.
Доказано е, че финастерид инхибира метаболизма на стероиди С19 и С21, като по този начин показва инхибиращ ефект както върху чернодробната, така и върху периферната активност на 5а-редуктазата от тип II.
Клинични изследвания
Дългосрочно проучване на ефикасността и безопасността (ПЛОС)
PLESS е 4-годишно, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано, многоцентрово проучване, проведено за оценка на ефекта от терапията с PROSTIDE върху симптомите на ДХП и свързаните с него урологични събития (операция и остра задръжка на урина). [RUA]), включваща 3040 пациенти ( 45-78 години) с умерени до тежки симптоми на ДХП и уголемена простата при дигитално ректално изследване.Проучването е завършено с 1883 пациенти (финастерид n = 1000; плацебо n = 883).
В проучването PLESS, операция или остра задръжка на урина е настъпила при 13,2% от пациентите, приемащи плацебо, в сравнение с 6,6% от пациентите на PROSTIDE (51% намаляване на риска). PROSTIDE намалява риска от операция с 55% (10,1% за плацебо срещу 4,6% за PROSTIDE) и задържане на урина от 57% (6,6% за плацебо срещу 2,8% за PROSTIS).
PROSTIDE подобрява оценката на симптомите с 3,3 точки в сравнение с 1,3 точки в групата на плацебо (стр
Медицинска терапия на симптомите на простатата (MTOPS)
MTOPS е четири -шестгодишно проучване, при което 3047 мъже със симптоматична ДХП са рандомизирани на лечение с финастерид 5 mg / ден, доксазозин 4 или 8 mg / ден, комбинация от финастерид 5 mg / ден и доксазозин 4 o 8 mg / ден, или плацебо. В сравнение с плацебо, лечението с финастерид, доксазозин или комбинирана терапия води до значително намаляване на риска от клинична прогресия на ДХП (дефинирано от: увеличаване на оценката на симптомите от изходното ниво на ≥ 4 точки, задръжка на урина, свързана с ДХП бъбречна недостатъчност, повтарящи се инфекции на урината или уросепсис, инконтиненция) съответно 34, 39 и 67%.
Повечето от събитията (274 от 351), които представляват прогресия на ДХП, са потвърдени увеличения на оценката на симптомите ≥ 4; рискът от прогресия е намален съответно с 30, 46 и 64% в групите финастерид, доксазозин и комбинирана терапия, в сравнение с плацебо. Острата задръжка на урина представлява 41 от 351 събития с прогресия на ДХП; рискът от развитие на остра задръжка на урина е намален съответно с 67, 31 и 79% в групите финастерид, доксазозин и комбинирана терапия в сравнение с плацебо.
Допълнителни клинични проучвания
Уродинамичните ефекти на финастерид при лечението на обструкция на изтичането на пикочния мехур поради ДХП бяха оценени с помощта на инвазивни техники в 24-седмично, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при 36 пациенти с умерени до тежки симптоми на обструкция на урината и максимален поток. скорост по -малка от 15 ml / s.При пациенти, лекувани с 5 mg PROSTIDE, е демонстрирано намаление на обструкцията в сравнение с плацебо, което се доказва от значително подобрение на налягането в детрузора и увеличаване на средната скорост на потока.
В двойно-сляпо, плацебо-контролирано, едногодишно проучване, ефектите на финастерид върху обема на периферните и периуретралните области на простатата се оценяват чрез ЯМР при 20 мъже с ДХП. Пациентите, лекувани с PROSTIDE, но не и тези, лекувани с плацебо, показват значително намаляване [11,5 ± 3,2 cc (SE)] в размера на жлезата in toto, до голяма степен се дължи на намаляване [6,2 ± 3 cc] в размера на периуретралната област. Тъй като периуретралната зона е отговорна за запушването на изтичането, това намаляване може да обясни благоприятния клиничен отговор, наблюдаван при тези пациенти.
В 7-годишно плацебо-контролирано клинично проучване, включващо 18 882 здрави мъже на възраст ≥ 55 години, с нормални дигитални ректални находки и PSA ≤ 3,0 ng / mL, 9 060 от които с данни за биопсия на иглата, наличен за анализ, рак на простатата е открит при 803 (18,4%) от мъжете, лекувани с PROSTIDE и при 1147 (24,4%) от мъжете, лекувани с плацебо.В групата на PROSTIDE, 280 (6,4%) мъже са имали рак на простатата с оценка на Gleason 7-10 при иглата биопсия срещу 237 (5,1%) мъже в плацебо групата. Допълнителни данни предполагат, че увеличеното разпространение на висококачествен рак на простатата, наблюдавано в групата на PROSTIDE, може да се обясни с отклонение в идентифицирането (отклонение при откриване) поради ефекта на PROSTIS върху обема на простатата.От общите случаи на рак на простатата, диагностицирани в това проучване, приблизително 98% са класифицирани като интракапсулни (клиничен стадий Т1 или Т2) по време на диагнозата. Клиничното значение на данните от Gleason 7-10 е неизвестно.
Тази информация може да бъде от значение за мъже, подложени на лечение с PROSTIS за ДХП. PROSTIDE няма индикации за намаляване на риска от рак на простатата.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Бионаличността на финастерид е приблизително 80% и не се влияе от храната.Максималните плазмени концентрации на финастерид се достигат приблизително 2 часа след приложението и абсорбцията приключва след 6-8 часа.
Разпределение
След ежедневно приложение на 5 mg / ден, равновесната плазмена концентрация е 8-10 ng / ml и остава стабилна във времето.
Свързването с протеини е приблизително 93% дори при пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс 9 до 55 ml / min).
Финастерид е открит в цереброспиналната течност (CSF) на пациенти, лекувани със 7-10 дневен курс на финастерид, но изглежда лекарството не се концентрира преференциално на ниво CSF. Финастерид е открит и в спермата на пациенти, лекувани с ПРОСТИД 5 mg / ден. При възрастни мъже количеството финастерид в спермата е 50 до 100 пъти по -ниско от дозата финастерид (5 mcg) и няма ефект върху нивата на циркулиращия DHT (вж. Също 5.3 Предклинични данни за безопасност - Токсичност за развитието и репродукцията).
Биотрансформация / елиминиране
При хора след перорална доза 14C-финастерид 39% от дозата се екскретира в урината като метаболити (практически непроменено лекарство не се екскретира в урината) и 57% от общата доза се екскретира с изпражненията.
Финастерид показва среден плазмен елиминационен полуживот от 6 часа освобождаване плазмата и обемът на разпределение на финастерид са съответно приблизително 165 ml / min и 76 литра.
Скоростта на елиминиране на финастерид е леко намалена при възрастните хора.С напредването на възрастта полуживотът се удължава от среден полуживот от около 6 часа при мъже на възраст 18-60 до 8 часа при мъже на възраст 18-60 години над 70 години възраст Това наблюдение няма клинично значение и следователно намаляване на дозата не е оправдано.
При пациенти с хронично бъбречно увреждане, чието освобождаване креатинин варира от 9 до 55 mL / min, разпределението на еднократна доза от 14C-финастерид не се различава от това на здрави доброволци. Някои от метаболитите, които обикновено се екскретират чрез бъбреците, се екскретират с изпражненията. Следователно изглежда, че фекалната екскреция се увеличава пропорционално на намаляването на екскрецията на метаболити в урината. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти без диализа с бъбречно увреждане.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Токсикология на животните
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенен потенциал.
Оралната LD на финастерид при мъжки и женски мишки е приблизително 500 mg / kg. Оралната LD на финастерид при мъжки и женски плъхове е съответно приблизително 400 и 1000 mg / kg.
В тест за хепатотоксичност, 40 mg / kg / ден финастерид се прилага перорално на кучета в продължение на 28 дни. Венозна кръв се анализира за трансаминази (SGPT / SGOT). Нито една от трансаминазите не е повишена, което показва, че финастеридът не причинява увреждане на черния дроб.
Освен това при финастерид не са наблюдавани значителни промени в бъбречните, стомашните и дихателните функции при кучета или в сърдечно -съдовата система при кучета и плъхове.
В проучване, продължило 24 месеца, не са наблюдавани доказателства за канцерогенен ефект при плъхове, получаващи дози финастерид до 320 mg / kg / ден (3200 пъти препоръчителната доза за хора от 5 mg / ден).
При един тест не са наблюдавани доказателства за мутагенност инвитро бактериална мутагенеза, в a тест за мутагенност в клетки на бозайници или в тест за алкално елуиране инвитро.
Токсичност за развитие и размножаване
Изследванията на репродуктивната токсикология при мъжки плъхове показват намаляване на теглото на простатата и семенните мехурчета, намалена секреция от допълнителните генитални жлези и намаляване на индекса на фертилитета (причинен от първичния фармакологичен ефект на финастерид). Клиничното значение на тези данни е неясно.
Както при другите инхибитори на 5-алфа редуктазата, се наблюдава феминизация на фетуси от мъжки плъхове при прилагане на финастерид в гестационния период.
Вътрематочните ефекти от излагането на финастерид по време на ембрионално -феталното развитие бяха оценени при резус маймуна (период на бременност 20 - 100 дни), животински вид, по -подобен на хората от плъховете и зайците, въпреки че засяга вътрематочното развитие.
Интравенозното приложение на финастерид на бременни резус маймуни в дози до 800 ng / ден през целия период на ембрионално и фетално развитие не води до аномалии при мъжки фетуси. Тази доза е приблизително 60-120 пъти по-голяма от очакваното количество в спермата на мъж, който е приемал финастерид 5 mg и на който една жена може да бъде изложена чрез сперма. Потвърждавайки значимостта на резус модела за развитието на човешкия плод, перорално приложение на финастерид 2 mg / kg / ден (системна експозиция (AUC ) на маймуни е малко (3 пъти) по -високо от това на хората, които са приемали финастерид 5 mg, или приблизително 1 милион пъти по -голямо от очакваното количество финастерид, присъстващо в спермата) при маймуни по време на бременност, това води до аномалии на външните гениталии на мъжки фетуси. Не са наблюдавани други аномалии при мъжки фетуси и не са наблюдавани аномалии, свързани с финастерид, при женски фетуси за някоя от използваните дози.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лактоза монохидрат, прежелатинизирано нишесте, натриев карбоксиметил нишесте, жълт железен оксид, натриев диоктил сулфосукцинат, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, хипромелоза, хидроксипропил целулоза, титанов диоксид, талк, Е132 индиго кармин върху алуминиев хидрат.
06.2 Несъвместимост
Несъвместимостта с други лекарства е неизвестна.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Таблетките се съдържат в непрозрачни PVC / PE / PVDC и алуминиеви блистери. Блистерът се съдържа заедно с листовката в картонена кутия с литографско изображение.
15 филмирани таблетки от 5 mg
30 филмирани таблетки от 5 mg
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Рим
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
15 филмирани таблетки 5 mg 028356018
30 филмирани таблетки 5 mg 028356020
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Разрешение: 17 юли 1992 г. (15 cpr)
18 юни 2009 г. (30 cpr)
Подновяване: юли 2007 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Април 2014 г.
