Remicade - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност

Активни съставки: Infliximab

Remicade 100 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

Защо се използва Remicade? За какво е?

Remicade съдържа активно вещество, наречено инфликсимаб. Инфликсимаб е протеин от човешки и животински (от мишки) произход.

Remicade принадлежи към група лекарства, наречени „блокери на TNF“. Използва се при възрастни за лечение на следните възпалителни заболявания:

  • Ревматоиден артрит
  • Псориатичен артрит
  • Анкилозиращ спондилит (болест на Бехтерев)
  • Псориазис.

Remicade се използва също при възрастни и деца на 6 и повече години за:

  • болест на Крон
  • Язвен колит.

Remicade действа, като блокира действието на протеин, наречен „фактор на туморната некроза алфа“ (TNFα) .Този протеин участва в възпалителните процеси в организма и като го блокира, е възможно да се намали възпалението в тялото.

Ревматоиден артрит

Ревматоидният артрит е възпалително заболяване на ставите. Ако имате ревматоиден артрит, първоначално ще бъдете лекувани с други лекарства. Ако не реагирате адекватно на тези лекарства, ще бъдете лекувани с Remicade в комбинация с друго лекарство, наречено метотрексат за:

  • Намаляване на признаците и симптомите на заболяването,
  • Забавя прогресията на увреждането на ставите,
  • Подобряване на физическите функции.

Псориатичен артрит

Псориатичният артрит е възпалително заболяване на ставите, обикновено придружено от псориазис. Ако имате псориатичен артрит, първо ще бъдете лекувани с други лекарства. Ако не реагирате адекватно на тези лекарства, ще бъдете лекувани с Remicade:

  • Намаляване на признаците и симптомите на заболяването,
  • Забавя прогресията на увреждането на ставите,
  • Подобряване на физическите функции.

Анкилозиращ спондилит (болест на Бехтерев)

Анкилозиращият спондилит е възпалително заболяване на гръбначния стълб. Ако имате анкилозиращ спондилит, първо ще бъдете лекувани с други лекарства. Ако не реагирате адекватно на тези лекарства, ще бъдете лекувани с Remicade за:

  • Намаляване на признаците и симптомите на заболяването,
  • Подобряване на физическите функции.

Псориазис

Псориазисът е възпалително кожно заболяване. Ако имате умерен до тежък псориазис с плаки, първо ще бъдете лекувани с други лекарства или други лечения, като например фототерапия. Ако не реагирате адекватно на тези лекарства или лечения, ще бъдете лекувани с Remicade за намаляване на признаците и симптомите на Вашето заболяване.

Язвен колит

Язвеният колит е възпалително заболяване на червата. Ако имате улцерозен колит, първо ще бъдете лекувани с други лекарства. Ако не реагирате адекватно на тези лекарства, ще Ви бъде приложен Remicade за лечение на заболяването.

болест на Крон

Болестта на Crohn е възпалително заболяване на червата. Ако имате болест на Crohn, първо ще бъдете лекувани с други лекарства. Ако не реагирате адекватно на тези лекарства, ще бъдете лекувани с Remicade за: • лечение на активна болест на Crohn • намаляване на броя на анормални отвори (фистули) между червата и кожата, за които други лекарства или операция се оказаха недостатъчни.

Противопоказания Когато Remicade не трябва да се използва

Не трябва да Ви се дава Remicade, ако:

  • сте алергични към инфликсимаб (активно вещество в Remicade) или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
  • сте алергични (свръхчувствителни) към миши протеини
  • имате туберкулоза (ТБ) или „друга сериозна инфекция като пневмония или сепсис
  • имате „умерена или тежка сърдечна недостатъчност.

Не приемайте Remicade, ако някое от горните условия се отнася за Вас. Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар, преди да Ви бъде приложен Remicade

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Remicade

Говорете с Вашия лекар, преди да Ви бъде приложен Remicade, ако имате:

По -рано получи Remicade

  • Уведомете Вашия лекар, ако в миналото сте били на лечение с Remicade и ако възобновявате лечението с Remicade.

Ако сте спрели приема на Remicade за повече от 16 седмици, има повишен риск от алергични реакции, когато рестартирате Remicade.

Инфекции

Кажете на Вашия лекар, ако имате „инфекция, дори много незначителна, преди да Ви бъде приложен Remicade

  • Уведомете Вашия лекар, преди да Ви бъде приложен Remicade, ако сте живели или сте пътували до „област, където са често срещани инфекции, наречени хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или бластомикоза. Тези инфекции са причинени от специфични видове гъбички, които могат да засегнат белите дробове или други части на тяло тяло
  • Можете да бъдете по -податливи на инфекции, когато се лекувате с Remicade. Ако сте на 65 или повече години, имате по -висок риск
  • Тези инфекции могат да бъдат сериозни и включват туберкулоза, инфекции, причинени от вируси, гъбички или бактерии или други опортюнистични инфекции и сепсис, които в редки случаи могат да бъдат животозастрашаващи.

Уведомете незабавно Вашия лекар, ако получите някакви симптоми на инфекция, докато се лекувате с Remicade. Симптомите включват треска, кашлица, грипоподобни симптоми, неразположение, зачервена или много гореща кожа, рани или проблеми със зъбите. Вашият лекар може да препоръча временно спиране на Remicade.

Туберкулоза (туберкулоза)

  • Много е важно да кажете на Вашия лекар, ако някога сте имали туберкулоза или ако сте били в близък контакт с хора, които са имали или имат туберкулоза
  • Вашият лекар ще направи тестове, за да види дали имате туберкулоза. Съобщавани са няколко случая на туберкулоза при пациенти, лекувани с Remicade, в редки случаи дори при пациенти, лекувани с лекарства за туберкулоза. Лекарят ще запише тези тестове в картата за предупреждение на пациента
  • Ако Вашият лекар смята, че сте изложени на риск от туберкулоза, може да се лекувате с лекарства за туберкулоза, преди да Ви бъде приложен Remicade.

Уведомете незабавно Вашия лекар, ако забележите някакви признаци на туберкулоза, докато приемате Remicade. Признаците включват упорита кашлица, загуба на тегло, чувство на умора, треска, нощно изпотяване.

Вирус на хепатит В (HBV)

  • Кажете на Вашия лекар, ако сте носител или имате или сте имали хепатит В, преди да Ви бъде приложен Remicade
  • Уведомете Вашия лекар, ако смятате, че може да сте изложени на риск от заразяване с хепатит В
  • Трябва ли лекарят да прецени дали имате хепатит В? Лечението с блокери на TNF като Remicade може да доведе до реактивиране на вируса на хепатит В при пациенти с този вирус, което в някои случаи може да причини смърт.

Сърдечни проблеми

  • Уведомете Вашия лекар, ако имате някакви сърдечни проблеми, като лека сърдечна недостатъчност
  • Вашият лекар ще следи внимателно сърдечната Ви функция.

Уведомете незабавно Вашия лекар, ако забележите нови или влошаващи се признаци на сърдечна недостатъчност по време на лечението с Remicade. Признаците включват задух или подуване на краката.

Рак и лимфом

  • Уведомете Вашия лекар, ако имате или някога сте имали лимфом (вид рак на кръвта) или друг вид рак, преди да Ви бъде приложен Remicade
  • Пациентите с тежък ревматоиден артрит, страдащи от това заболяване дълго време, могат да имат по -висок от средния риск от развитие на лимфом.
  • Децата и възрастните, приемащи Remicade, могат да имат повишен риск от развитие на лимфом или друг вид рак.
  • Някои пациенти, лекувани с блокери на TNF, включително Remicade, са развили рядък вид рак, наречен хепатоспленичен Т-клетъчен лимфом. Този вид рак обикновено е смъртоносен. Почти всички пациенти са били лекувани и с лекарства, наречени азатиоприн или 6-меркаптопурин в допълнение към блокерите на TNF.
  • Някои пациенти, лекувани с инфликсимаб, са развили определени видове рак на кожата. Ако почувствате някакъв вид промяна в външния вид на кожата или израстъци по кожата по време или след терапията, моля уведомете Вашия лекар.

Белодробни заболявания или тежко пушене

  • Уведомете Вашия лекар, ако имате белодробно заболяване, наречено хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), или ако сте силен пушач, преди да Ви бъде приложен Remicade
  • Пациентите с ХОББ и тежки пушачи могат да бъдат изложени на повишен риск от рак, когато се лекуват с Remicade.

Болест на нервната система

  • Кажете на Вашия лекар, ако имате или някога сте имали проблем с нервната система, преди да Ви бъде приложен Remicade. Това включва множествена склероза, синдром на Гилен-Баре, пристъпи или диагноза „оптичен неврит“.

Уведомете незабавно Вашия лекар, ако забележите симптоми на нервно заболяване, докато приемате Remicade. Признаците включват промени в зрението, слабост в ръцете и краката, изтръпване или изтръпване във всяка част на тялото.

Ненормални отвори на кожата

  • Уведомете Вашия лекар, ако имате някакви анормални отвори на кожата (фистули), преди да Ви бъде приложен Remicade.

Ваксинации

  • Уведомете Вашия лекар, ако наскоро сте били ваксинирани или планирате да бъдете ваксинирани
  • Не трябва да получавате ваксини, докато се лекувате с Remicade
  • Някои ваксинации могат да причинят инфекции. Ако сте получавали Remicade, докато сте били бременни, Вашето бебе може да има повишен риск от получаване на тази инфекция в продължение на приблизително шест месеца след последната доза, получена по време на бременност. Важно е да информирате Вашия педиатър и други здравни специалисти за употребата на Remicade, за да може да реши когато детето ви трябва да получи ваксини.

Инфекциозни терапевтични агенти

  • Говорете с Вашия лекар, ако наскоро сте приемали или планирате да се лекувате с инфекциозен терапевтичен агент (като вливане на BCG, използвано за лечение на рак).

Зъболекарски операции или процедури

  • Кажете на Вашия лекар, ако ще имате някакви стоматологични процедури или лечения
  • Кажете на хирурга или зъболекаря, извършващ процедурата, че се лекувате с Remicade, като покажете картата за предупреждение на пациента.

Деца и юноши

Горната информация се отнася и за деца и юноши. Освен това:

  • някои деца и юноши, които са приемали лекарства, блокиращи TNF, като Remicade, са развили рак, включително необичайни видове, които понякога са били фатални.
  • В сравнение с възрастните, повече деца, приемащи Remicade, развиват инфекции
  • Децата трябва да получат препоръчителни ваксини, преди да започнат лечение с Remicade.

Ако не сте сигурни дали някое от горните състояния се отнася за Вас, свържете се с Вашия лекар, преди да Ви бъде приложен Remicade.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Remicade

Пациентите с възпалителни заболявания вече приемат лекарства за лечение на болестта. Тези лекарства могат да предизвикат странични ефекти. Вашият лекар ще Ви посъветва кои други лекарства да продължите да приемате, докато се лекувате с Remicade.

Уведомете Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително други лекарства за лечение на болестта на Crohn, улцерозен колит, ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит, псориатичен артрит или псориазис или лекарства, които получавате без рецепта, като витамини и билки лекарства.

По -специално, кажете на Вашия лекар, ако използвате някое от тези лекарства:

  • Лекарства, които влияят на имунната система
  • Кинерет (анакинра). Remicade и Kineret не трябва да се прилагат заедно
  • Оренсия (абатацепт). Remicade и Orencia не трябва да се дават заедно.

Ако не сте сигурни дали някое от горните състояния се отнася за Вас, свържете се с Вашия лекар, преди да Ви бъде приложен Remicade.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност, кърмене и фертилитет

  • Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете това лекарство. Remicade не се препоръчва по време на бременност
  • Трябва да избягвате да забременеете, докато се лекувате с Remicade и поне 6 месеца след прекратяване на лечението. Уверете се, че използвате подходяща контрацепция през това време.
  • Не кърмете, докато се лекувате с Remicade или 6 месеца след последното лечение с Remicade
  • Ако сте получавали Remicade по време на бременността, Вашето бебе може да има повишен риск от инфекция. Важно е да информирате Вашия педиатър и други здравни специалисти за употребата на Remicade преди Вашето бебе да получи ваксини (за повече информация вижте раздел за ваксинации ).

Шофиране и работа с машини

Малко вероятно е Remicade да повлияе на способността Ви да шофирате или работите с машини. Ако се чувствате уморени или неразположени след лечението с Remicade, не трябва да шофирате или да работите с инструменти или машини.

Доза, метод и време на приложение Как да използвате Remicade: Дозировка

Как се прилага Remicade

  • Remicade ще Ви бъде даден от Вашия лекар или медицинска сестра
  • Вашият лекар или медицинска сестра ще приготвят инжекционния разтвор Remicade
  • Разтворът Remicade ще се инжектира бавно (за период от 2 часа) във вена, обикновено в ръката. Тази процедура се нарича "интравенозна инфузия" или капково. След третото лечение Вашият лекар може да реши да Ви даде Remicade за период от 1 час
  • Ще бъдете наблюдавани по време на приложението на Remicade и в продължение на 1-2 часа след това.

Колко се дава Remicade

  • Вашият лекар ще определи дозата (в mg) и интервала между дозите на Remicade.Това ще зависи от Вашето заболяване, тегло и отговор на лечението.
  • Таблицата по -долу показва честотата на приложение на това лекарство.
1 -во лечение седмица 0 2 -ро лечение 2 седмици след първото третиране 3 -то лечение 6 седмици след първото лечение Допълнителни лечения На всеки 6-8 седмици, в зависимост от заболяването

Ревматоиден артрит

Обичайната доза е 3 mg на всеки kg телесно тегло

Псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит (болест на Бехтерев), псориазис, язвен колит и болест на Crohn

Обичайната доза е 5 mg на всеки kg телесно тегло.

Употреба при деца и юноши

Remicade трябва да се използва само при деца за болест на Crohn или улцерозен колит. Тези деца трябва да са на 6 или повече години.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Remicade

Ако сте получили повече от необходимата доза Remicade

Тъй като това лекарство Ви е дадено от Вашия лекар или медицинска сестра, е малко вероятно да получите твърде много. Няма известни странични ефекти от предозиране на Remicade.

Ако сте пропуснали или сте пропуснали инфузия "Remicade"

Ако забравите или пропуснете среща за прилагане на Remicade, направете нова среща възможно най -скоро.

Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Remicade

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Повечето от тези ефекти са леки до умерени. Някои пациенти обаче могат да получат тежки странични ефекти и да изискват медицинско лечение. Странични ефекти могат да възникнат и след приключване на лечението с Remicade.

Уведомете незабавно Вашия лекар, ако забележите някоя от следните нежелани реакции:

  • Признаци на алергична реакция, като подуване на лицето, устните, устата или гърлото, което може да причини затруднено преглъщане или дишане, обрив, копривна треска, подуване на ръцете, краката или глезените. Алергичната реакция може да възникне в рамките на 2 часа след инжектирането или по -късно. Други признаци на алергична реакция, които могат да възникнат до 12 дни след инжектирането, включват мускулни болки, треска, болки в ставите или челюстите, възпалено гърло или болки в гърлото.
  • Признаци на сърдечен проблем, като задух, подуване на краката или промени в сърдечния ритъм
  • Признаци на инфекция (включително туберкулоза), като треска, чувство на умора, кашлица (постоянна), задух, грипоподобни симптоми, загуба на тегло, нощно изпотяване, диария, рани, проблеми със зъбите или парене при уриниране
  • Признаци на белодробен проблем, като кашлица, затруднено дишане или стягане в гърдите
  • Признаци на неврологични проблеми (включително проблеми с очите), като гърчове, изтръпване или изтръпване във всяка част на тялото, слабост в ръцете или краката, промени в зрението, като двойно виждане или други проблеми с очите
  • Признаци на чернодробен проблем, като пожълтяване на кожата или очите, тъмнокафява урина или болка в горната дясна част на стомаха, треска
  • Признаци на нарушение на имунната система, наречено лупус, като болки в ставите или обрив по бузите или ръцете, чувствителни към слънцето области
  • Признаци за намаляване на броя на кръвните клетки, като постоянна треска, кървене или синини по -често или изглеждащи бледи.

Ако забележите някой от описаните по -горе симптоми, незабавно уведомете Вашия лекар.

Много чести нежелани реакции (засягат повече от 1 на 10 пациенти)

  • Болка в стомаха, неразположение
  • Вирусни инфекции като херпес или грип
  • Инфекции на горните дихателни пътища като синузит
  • Главоболие
  • Нежелан ефект поради инфузията
  • Боли.

Чести нежелани реакции (засягат 1 до 10 потребители на 100)

  • Промени в чернодробната функция, повишаване на чернодробните ензими (наблюдавано при кръвни тестове)
  • Инфекции на белите дробове или гръдния кош, като бронхит или пневмония
  • Затруднено дишане или болка при дишане, болка в гърдите
  • Кървене в стомаха или червата, диария, лошо храносмилане, киселини, запек
  • Уртикария-подобен обрив, сърбящ обрив или суха кожа
  • Проблеми с баланса или чувство на замаяност
  • Треска, повишено изпотяване
  • Проблеми с кръвообращението, като ниско или високо кръвно налягане
  • Синини, зачервяване или кървене от носа, гореща, зачервена кожа (зачервяване)
  • Чувство на умора или слабост
  • Бактериални инфекции като генерализирана инфекция, абсцес или инфекция на дълбоките слоеве на кожата (целулит)
  • Кръвни проблеми като анемия или нисък брой на белите кръвни клетки
  • Увеличени лимфни възли
  • Депресия, нарушения на съня
  • Проблеми с очите, включително зачервяване на очите и инфекции
  • Ускорен пулс (тахикардия) или сърцебиене
  • Болки в ставите, мускулите или гърба
  • Инфекция на пикочните пътища
  • Псориазис, кожни проблеми като екзема и косопад
  • Реакции на мястото на инжектиране като болка, подуване, зачервяване или сърбеж
  • Втрисане, натрупване на течност под кожата, причиняващо подуване
  • Усещане за изтръпване или изтръпване.

Нечести нежелани реакции (засягат 1 до 10 потребители на 1 000)

  • Лошо кръвоснабдяване, подуване на вена
  • Кожни проблеми като образуване на мехури, брадавици, необичайно оцветяване или пигментация на кожата или подути устни
  • Тежки алергични реакции (например анафилаксия), нарушение на имунната система, наречено лупус, алергични реакции към чужди протеини
  • Бавно зарастващи рани
  • Подуване на черния дроб (хепатит) или жлъчния мехур (жлъчен мехур), увреждане на черния дроб
  • Разсейване, раздразнителност, объркване, нервност
  • Проблеми с очите, включително замъглено или намалено зрение, подути очи или болки
  • Нова или влошена сърдечна недостатъчност, забавен сърдечен ритъм
  • Припадък
  • Конвулсии, нервни разстройства
  • Перфорация на червата или запушване на червата, стомашни болки или спазми
  • Подуване на панкреаса (панкреатит)
  • Гъбични инфекции като гъбична инфекция
  • Белодробни проблеми (като оток)
  • Прекомерна течност около белите дробове (плеврален излив)
  • Бъбречни инфекции
  • Нисък брой тромбоцити, прекомерен брой бели кръвни клетки
  • Инфекции във влагалището.

Редки нежелани реакции (засягат 1 до 10 потребители на 10 000)

  • Вид рак на кръвта (лимфом)
  • Лошо снабдяване с кислород на органите през кръвта, проблеми с кръвообращението като стесняване на кръвоносен съд
  • Възпаление на мембраната, която свързва мозъка (менингит)
  • Инфекции поради отслабена имунна система
  • Хепатит В инфекция, ако сте имали хепатит В в миналото? Подуване или растеж на анормални тъкани
  • Подуване на малките кръвоносни съдове (васкулит)? Имунологични нарушения, които могат да засегнат белите дробове, кожата и лимфните възли (като саркоидоза)
  • Липса на интерес или емоция
  • Сериозни кожни проблеми като токсична епидермална некролиза, синдром на Стивън-Джонсън или еритема мултиформе, кожни проблеми като циреи
  • Сериозни нарушения на нервната система, като напречен миелит, болест, подобна на множествена склероза, оптичен неврит и синдром на Гилен-Баре
  • Течност в мембраната, която покрива сърцето (перикарден излив)
  • Тежки белодробни проблеми (като интерстициална пневмония)
  • Меланом (вид рак на кожата).

Други нежелани реакции (честотата е неизвестна)

  • Рак при деца и възрастни
  • Рядък кръвен рак, който засяга предимно млади хора (хепатоспленичен Т-клетъчен лимфом)
  • Чернодробна недостатъчност
  • Меркел клетъчен карцином (вид рак на кожата)
  • Влошаване на състояние, наречено дерматомиозит (прилича на „обрив, придружаващ мускулна слабост).

Допълнителни странични ефекти при деца и юноши

Децата, които са приемали Remicade за болестта на Crohn, показват някои различия в страничните ефекти в сравнение с възрастните, които са приемали Remicade за болестта на Crohn.

Най -честите нежелани реакции при деца са: нисък брой на червените кръвни клетки (анемия), кръв в изпражненията, нисък брой на белите кръвни клетки (левкопения), зачервяване или зачервяване (горещи вълни), вирусни инфекции, нисък брой неутрофили (неутропения), които са белите кръвни клетки, които се борят с инфекцията, фрактурата на костите, бактериалната инфекция и алергичните реакции на дихателните пътища.

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. предоставете повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

Remicade обикновено се съхранява от здравни специалисти. Ако имате нужда от него, подробностите за задържане са следните:

  • Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
  • Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка след "Годен до:" Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
  • Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
  • Това лекарство може да се съхранява и в оригиналната картонена опаковка извън хладилника до максимум 25 ° C за един период от време до шест месеца. В тази ситуация не трябва да се съхранява отново в хладилника. Напишете новата дата на изтичане в кутията, включително ден / месец / година.Изхвърлете това лекарство, ако не се използва до новия срок на годност или до датата на изтичане, отпечатана върху картонената опаковка, което настъпи първо.
  • Когато Remicade се приготвя за инфузия, се препоръчва да се използва възможно най-скоро (в рамките на 3 часа) .Обаче, ако разтворът е приготвен при напълно без микроби, той може да се съхранява в хладилник за 24 часа между 2 ° C и 8 ° C.
  • Не използвайте това лекарство, ако е обезцветено или има частици.

Какво съдържа Remicade

  • Активната съставка е инфликсимаб. Всеки флакон съдържа 100 mg инфликсимаб. След приготвяне всеки ml съдържа 10 mg инфликсимаб.
  • Другите съставки са захароза, полисорбат 80, едноосновен натриев фосфат и двуосновен натриев фосфат.

Как изглежда Remicade и какво съдържа опаковката

Remicade се доставя в стъклен флакон, съдържащ праха за концентрат за инфузионен разтвор. Прахът се състои от лиофилизирани бели гранули.

Remicade се предлага в опаковки от 1, 2, 3, 4 или 5 флакона. Не всички размери опаковки могат да бъдат пуснати на пазара

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Повече информация за Remicade можете да намерите в раздела „Обобщение на функциите“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,49 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства 05,3 Предклинични данни на 06,0 ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Тегло за съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА ВСИЧКО РАЗРЕШЕНИЕ „ПАЗАНЕ НА ПАЗАР08.0.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ“ ПАЗАНЕ НА ПАЗАРА 09.0 ДАТА НА ПР ИМА РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОФармацевтични продукти, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯ НА ВЪТРЕШНОТО РАДИАЦИИ 12.0 ЗА РАДИОФАРМАТИВИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ ИЗПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

REMICADE 100 MG ПРАХ НА КОНЦЕНТРАТ ЗА РАЗТВОР ЗА ИНФУЗИЯ

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки флакон съдържа 100 mg инфликсимаб. Инфликсимаб е химерно човешко-миши IgG1 моноклонално антитяло, произведено в миши хибридомни клетки чрез рекомбинантна ДНК технология. След разтваряне всеки ml съдържа 10 mg инфликсимаб.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах за концентрат за инфузионен разтвор.

Прахът се състои от лиофилизирани бели гранули.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Ревматоиден артрит

Remicade, в комбинация с метотрексат, е показан за намаляване на признаците и симптомите и подобряване на физическата функция при:

• възрастни пациенти с активно заболяване, когато отговорът на модифициращи болестта антиревматични лекарства (DMARDs), включително метотрексат, е неадекватен.

• възрастни пациенти с тежко, активно и прогресиращо заболяване, които преди това не са лекувани с метотрексат или други DMARDs.

Намаляване на скоростта на прогресиране на увреждане на ставите е доказано чрез рентгенографска оценка при тази популация пациенти (вж. Точка 5.1).

Болест на Crohn при възрастни

Remicade е показан за:

• лечението на умерена до тежка активна болест на Crohn при възрастни пациенти, които не са успели да повлияят въпреки пълното и адекватно лечение с кортикостероиди и / или имуносупресори; или при пациенти, които не понасят или имат медицински противопоказания за гореспоменатите терапии.

• лечението на активна фистулизираща болест на Crohn при възрастни пациенти, които не са се повлияли, въпреки пълния и адекватен курс на лечение с конвенционално лечение (включително антибиотици, дренажна и имуносупресивна терапия).

Болест на Crohn при деца

Remicade е показан за лечение на тежка активна болест на Crohn, при деца и юноши на възраст 6-17 години, които не са отговорили на конвенционалната терапия с кортикостероид, имуномодулатор и първична хранителна терапия, или при пациенти, които не понасят или имат противопоказания за гореспоменатите терапии. Remicade е проучен само в комбинация с конвенционална имуносупресивна терапия.

Язвен колит

Remicade е показан за лечение на умерен до тежък активен улцерозен колит при възрастни пациенти, които не са реагирали адекватно на конвенционалната терапия, включително кортикостероиди и 6-меркаптопурин (6-MP) или азатиоприн (AZA), или които имат непоносимост или за които има медицинско противопоказание за тези терапии.

Педиатричен улцерозен колит

Remicade е показан за лечение на тежък, активен улцерозен колит при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години, които не са реагирали адекватно на конвенционална терапия, включително кортикостероиди и 6-MP или AZA, или които имат непоносимост или за които има медицински противопоказания за тези терапии.

Анкилозиращ спондилит

Remicade е показан за лечение на тежък, активен анкилозиращ спондилит при възрастни пациенти, които не са реагирали адекватно на конвенционалните терапии.

Псориатичен артрит

Remicade е показан за лечение на активен и прогресиращ псориатичен артрит при възрастни пациенти, когато отговорът на предишното лечение с DMARD е бил неадекватен.

Remicade трябва да се прилага:

• във връзка с метотрексат

• или индивидуално при пациенти с непоносимост към метотрексат или за които той е противопоказан

Доказано е, че Remicade подобрява физическата функция при пациенти с псориатичен артрит и намалява скоростта на прогресия на периферните ставни увреждания, измерена чрез рентгенови лъчи при пациенти със симетрични полиартикуларни подтипове на заболяването (вж. Точка 5.1).

Псориазис

Remicade е показан за лечение на умерен до тежък плакатен псориазис при възрастни пациенти, които са се провалили или са противопоказани или са имали непоносимост към други системни лечения, включително циклоспорин, метотрексат или PUVA (вж. Точка 5.1).


04.2 Дозировка и начин на приложение

Лечението с Remicade трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекари специалисти с опит в диагностиката и лечението на ревматоиден артрит, възпалително заболяване на червата, анкилозиращ спондилит, псориатичен артрит или псориазис. Remicade трябва да се прилага интравенозно. Инфузиите с Remicade трябва да се прилагат от квалифицирани здравни специалисти, обучени да разпознават всякакви проблеми, свързани с инфузията.Пациентите, лекувани с Remicade, трябва да получат листовката и картата за предупреждение на пациента.

По време на лечението с Remicade трябва да се оптимизира използването на други съпътстващи терапии, като кортикостероиди и имуносупресори.

Дозировка

Възрастни (≥ 18 години)

Ревматоиден артрит

Интравенозна инфузия от 3 mg / kg, последвана от допълнителни инфузии от 3 mg / kg на 2 и 6 седмици след първата инфузия, след това на всеки 8 седмици.

Remicade трябва да се прилага едновременно с метотрексат.

Наличните данни показват, че клиничният отговор обикновено се постига в рамките на 12 седмици от началото на лечението. от 7,5 mg / kg, на всеки 8 седмици. Като алтернатива може да се обмисли прилагане на 3 mg / kg на всеки 4 седмици. Ако се постигне адекватен отговор, лечението трябва да продължи. пациенти с избрана доза или честота. Трябва да се обмисли внимателно дали продължете терапията при пациенти, които не показват доказателства за терапевтична полза през първите 12 седмици от лечението или след коригиране на дозата.

Умерена до тежка активна болест на Crohn

5 mg / kg, приложен като интравенозна инфузия, последвана от допълнителна инфузия от 5 mg / kg 2 седмици след първата инфузия. Ако пациентът не отговори на терапията след 2 дози, не трябва да се прилага допълнително лечение с инфликсимаб. Наличните данни не подкрепят по-нататъшното лечение с инфликсимаб при не-пациенти отговорили в рамките на 6 седмици след първата инфузия.

При отговорилите пациенти алтернативни решения за продължаване на лечението са:

• Поддръжка: допълнителна инфузия от 5 mg / kg на седмица 6 след първата доза, последвана от повторни инфузии на всеки 8 седмици или

• Повторно приложение: инфузия от 5 mg / kg, ако признаците и симптомите на заболяването продължават (вж. „Повторно приложение“ и точка 4.4).

Въпреки че липсват сравнителни данни, ограничените данни при пациенти, които първоначално са повлияли на терапия с 5 mg / kg, но са загубили отговор, показват, че някои пациенти могат да възстановят отговора чрез увеличаване на дозата (вж. Точка 5.1). Продължаващата терапия трябва внимателно да се преразгледа при пациенти, които не показват доказателства за терапевтична полза след коригиране на дозата.

Активна фистулизираща болест на Crohn

5 mg / kg, приложени като интравенозна инфузия, последвана от допълнителни инфузии от 5 mg / kg на 2 и 6 седмица след първата инфузия. Ако пациентът не реагира след 3 дози, не трябва да се прилага допълнително лечение с инфликсимаб.

При отговорилите пациенти алтернативни решения за продължаване на лечението са:

• Поддръжка: допълнителни инфузии от 5 mg / kg на всеки 8 седмици или

• Повторно приложение: инфузия от 5 mg / kg, ако признаците и симптомите на заболяването продължават, последвани от инфузии от 5 mg / kg на всеки 8 седмици (вж. "Повторно приложение" и точка 4.4).

Въпреки че липсват сравнителни данни, ограничените данни при пациенти, които първоначално са се повлияли от 5 mg / kg терапия, но са загубили отговор, показват, че някои пациенти могат да възстановят отговора чрез увеличаване на дозата (вж. Точка 5.1). Продължаващата терапия трябва да бъде внимателно преразгледана при пациенти, които не показват доказателства за терапевтична полза след коригиране на дозата.

При болестта на Crohn опитът от повторно приложение, ако признаците и симптомите на заболяването продължават, е ограничен и няма налични сравнителни данни за риск / полза от алтернативни решения за продължаване на лечението.

Язвен колит

Интравенозна инфузия от 5 mg / kg, последвана от допълнителни инфузии от 5 mg / kg на 2 и 6 седмици след първата инфузия, след което се повтаря на всеки 8 седмици.

Наличните данни показват, че клиничният отговор обикновено се постига в рамките на 14 седмици от началото на лечението, т.е. след три приемане. Трябва да се обмисли внимателно продължаването на терапията при пациенти, които не повлияват в този период от време.

Анкилозиращ спондилит

Интравенозна инфузия от 5 mg / kg, последвана от допълнителни инфузии от 5 mg / kg на 2 и 6 седмици след първата инфузия, след което се повтаря след 6 до 8 седмици. Ако пациентът не отговори в рамките на 6 седмици (т.е. след 2 дози), той не трябва да получава допълнително лечение с инфликсимаб.

Псориатичен артрит

Интравенозна инфузия от 5 mg / kg, последвана от допълнителни инфузии от 5 mg / kg на 2 и 6 седмици след първата инфузия, след което се повтаря на всеки 8 седмици.

Псориазис

Интравенозна инфузия от 5 mg / kg, последвана от допълнителни инфузии от 5 mg / kg на 2 и 6 седмици след първата инфузия, след което се повтаря на всеки 8 седмици. Ако пациентът не отговори в рамките на 14 седмици (т.е. след 4 дози), не трябва да се прилага допълнително лечение с инфликсимаб.

Повторно приложение при болест на Crohn и ревматоиден артрит

Ако признаците и симптомите на заболяването се повтарят, Remicade може да се приложи отново в рамките на 16 седмици от последната инфузия.В клинични изпитвания забавените реакции на свръхчувствителност са „необичайни“ и се появяват след интервали без приложение на Remicade. По-малко от 1 година (вж. 4.4 и 4.8) .Безопасността и ефикасността на повторното приложение не са установени след повече от 16 седмици без приложение на Remicade. Това се отнася както за пациентите с болестта на Crohn, така и за пациентите с ревматоиден артрит.

Повторно приложение при улцерозен колит

Безопасността и ефикасността на повторното приложение на интервали, различни от 8 седмици, не са установени (вж. Точки 4.4 и 4.8).

Повторно приложение за анкилозиращ спондилит

Безопасността и ефикасността на повторни приложения, различни от тези, дадени с интервал от 6 до 8 седмици, не са установени (вж. Точки 4.4 и 4.8).

Повторно приложение при псориатичен артрит

Безопасността и ефикасността на повторните приложения на интервали, различни от 8 седмици, не са установени (вж. Точки 4.4 и 4.8).

Повторно приложение при псориазис

"Ограниченият опит при псориазис в резултат на повторно лечение с еднократна доза Remicade след интервал от 20 седмици предполага" намалена ефикасност и "по-висока честота на леки до умерени инфузионни реакции" в сравнение с първоначалния режим на индукция. точка 5.1).

„Ограниченият опит от повторно лечение след влошаване на заболяването чрез режим на повторна индукция предполага„ висока честота на инфузионни реакции, включително тежки, в сравнение с тези на 8 седмици поддържащо лечение (вж. Точка 4.8).

Повторно приложение при различните показания

В случай, че поддържащата терапия е преустановена и има нужда от възобновяване на лечението, не се препоръчва използването на схема за повторна индукция (вж. Точка 4.8). В тази ситуация лечението с Remicade трябва да се възобнови като еднократна доза, последвана от поддържаща доза съгласно гореописаните препоръки.

Пациенти в старческа възраст (≥ 65 години)

Не са провеждани специфични проучвания с Remicade при пациенти в напреднала възраст. В клинични проучвания не са наблюдавани съществени възрастови разлики в клирънса или обема на разпределение.

Не е необходима корекция на дозата (вж. Точка 5.2). За повече информация относно безопасността на Remicade при пациенти в напреднала възраст вижте точки 4.4 и 4.8.

Нарушена бъбречна и / или чернодробна функция

Remicade не е проучен при тези популации пациенти. Не може да се направи препоръка за дозата (вж. Точка 5.2).

Педиатрична популация

Болест на Crohn (6 - 17 години)

Доза от 5 mg / kg, приложена чрез интравенозна инфузия, последвана от последващи инфузии от дози от 5 mg / kg на 2 и 6 седмици след първата инфузия и на всеки 8 седмици след това. Наличните данни не подкрепят по -нататъшното лечение с инфликсимаб при деца и юноши, които не реагират в рамките на първите 10 седмици от лечението (вж. Точка 5.1).

Някои пациенти може да се нуждаят от по -кратък интервал на дозиране, за да поддържат клиничната полза, докато за други може да е достатъчен по -дълъг интервал на дозиране. Пациентите, чийто интервал между дозите е намален до по -малко от 8 седмици, може да са изложени на повишен риск от нежелани реакции. Продължаващата терапия с съкратен интервал трябва да бъде внимателно обмислена при тези пациенти, които не показват доказателства за терапевтична полза. времеви интервал между дозите.

Безопасността и ефикасността на Remicade при деца с болест на Crohn под 6 -годишна възраст не са проучени. Наличните понастоящем фармакокинетични данни са описани в точка 5.2, но не може да се направи препоръка за дозировка при деца на възраст под 6 години.

Язвен колит (6 - 17 години)

Доза от 5 mg / kg, приложена чрез интравенозна инфузия, последвана от последващи инфузии от дози от 5 mg / kg на 2 и 6 седмици след първата инфузия и на всеки 8 седмици след това. Наличните данни не подкрепят по -нататъшното лечение с инфликсимаб при педиатрични пациенти, които не реагират в рамките на първите 8 седмици от лечението (вж. Точка 5.1).

Безопасността и ефикасността на Remicade при деца с улцерозен колит на възраст под 6 години не са проучени. Наличните понастоящем фармакокинетични данни са описани в точка 5.2, но не може да се направи препоръка за дозировка при деца на възраст под 6 години.

Псориазис

Безопасността и ефикасността на Remicade при деца и юноши под 18 години при индикация псориазис не са установени. Понастоящем наличните данни са описани в точка 5.2, но не могат да се направят препоръки за дозировка.

Ювенилен идиопатичен артрит, псориатичен артрит и анкилозиращ спондилит

Безопасността и ефикасността на Remicade при деца и юноши под 18 години при показанията за ювенилен идиопатичен артрит, псориатичен артрит и анкилозиращ спондилит не са установени.Наличните понастоящем данни са описани в раздел 5.2, но не може да се направи препоръка за дозировка.

Ювенилен ревматоиден артрит

Безопасността и ефикасността на Remicade при деца и юноши под 18 години при ювенилен ревматоиден артрит не са установени. Наличните данни са описани в точки 4.8 и 5.2, но не могат да бъдат направени. Препоръка за дозиране.

Нарушена бъбречна и / или чернодробна функция

Remicade не е проучен при тези популации пациенти. Не може да се направи препоръка за дозата (вж. Точка 5.2).

Начин на приложение

Remicade трябва да се прилага интравенозно за период от 2 часа. Всички пациенти, лекувани с Remicade, трябва да бъдат наблюдавани поне 1-2 часа след инфузията за остри реакции, свързани с инфузията. Спешно оборудване като адреналин, антихистамини, кортикостероиди и изкуствен респиратор трябва да бъде на разположение.Пациентите могат да бъдат предварително лекувани, например, с антихистамин, хидрокортизон и / или парацетамол и скоростта на инфузия може да бъде забавена, за да се намали рискът от инфузия- свързани реакции, особено ако преди това са се появили реакции, свързани с инфузията (вж. точка 4.4).

Инфузии, съкратени по показания за възрастни

При внимателно подбрани възрастни пациенти, които са понесли поне 3 първоначални 2-часови инфузии на Remicade (фаза на индукция) и които получават поддържаща терапия, прилагането на последващи инфузии за период от не по-малко от 1 час Ако инфузионна реакция, свързана с съкратената инфузия настъпи, може да се има предвид по -бавна скорост на инфузия за бъдещи инфузии, ако лечението продължи. Съкратените инфузии при дози> 6 mg / kg не са проучени (вж. Точка 4.8).

За инструкции относно подготовката и приложението вижте точка 6.6.


04.3 Противопоказания

Пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към инфликсимаб (вж. Точка 4.8), към други миши протеини или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Пациенти с туберкулоза или други сериозни инфекции като сепсис, абсцеси и опортюнистични инфекции (вж. Точка 4.4).

Пациенти с умерена до тежка сърдечна недостатъчност (NYHA - Нюйоркска сърдечна асоциация - клас III / IV) (вж. Точки 4.4 и 4.8).


04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, търговската марка и номерът на партидата на прилагания продукт трябва да бъдат ясно записани (или маркирани) в картотеката на пациента.

Инфузионни реакции и свръхчувствителност

Инфликсимаб е свързан с остри реакции, свързани с инфузията, включително анафилактичен шок и забавени реакции на свръхчувствителност (вж. Точка 4.8).

Остри инфузионни реакции, включително анафилактични реакции, могат да възникнат по време (в рамките на секунди) или в рамките на часове след инфузията. Ако се появят остри реакции към инфузията, инфузията трябва да бъде спряна незабавно. Спешно оборудване като адреналин, антихистамини, кортикостероиди и изкуствен вентилатор трябва да бъде на разположение.Пациентите могат да бъдат предварително лекувани, например, с антихистамин, хидрокортизон и / или парацетамол, за да се предотвратят леки и преходни ефекти.

Антителата към инфликсимаб могат да се развият и са свързани с повишена честота на инфузионните реакции. Ниските нива на инфузионни реакции са тежки алергични реакции.Наблюдава се и връзка между развитието на антитела към инфликсимаб и намаления отговор. Едновременното приложение на имуномодулатори е свързано с по -ниска честота на антитела към инфликсимаб и намаляване на честотата на инфузионните реакции.Ефектът от съпътстващата имуномодулираща терапия е по -интензивен при пациенти с епизодично лечение, отколкото при пациенти, получаващи поддържаща терапия. Пациентите, които са преустановили имуносупресивната терапия преди или по време на лечението с Remicade, имат повишен риск от развитие на тези антитела. Антителата към инфликсимаб не винаги могат да бъдат открити в серумните проби. Ако се появят тежки реакции, трябва да се приложи симптоматично лечение и да не се прилагат допълнителни инфузии на Remicade (вж. Точка 4.8.).

В клинични проучвания са докладвани забавени реакции на свръхчувствителност. Наличните данни предполагат повишен риск от забавена свръхчувствителност към увеличаване на продължителността на времевите интервали без приложение на Remicade.Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се свържат незабавно с лекаря си в случай на забавено нежелано събитие (вж. Точка 4.8). период, те трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци и симптоми на забавена свръхчувствителност.

Инфекции

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно за инфекции, включително туберкулоза, преди, по време и след лечението с Remicade. Тъй като елиминирането на инфликсимаб може да отнеме до шест месеца, наблюдението трябва да продължи през този период.Допълнително лечение с Remicade не трябва да се прилага, ако пациент развие тежки инфекции или сепсис.

Необходимо е повишено внимание при използване на Remicade при пациенти с хронична инфекция или анамнеза за повтарящи се инфекции, включително съпътстваща терапия с имуносупресори.Пациентите трябва да бъдат информирани по подходящ начин за необходимостта да се избягва излагането на потенциални рискови фактори за инфекции.

Факторът на туморна некроза алфа (TNFα) медиира възпалението и модулира клетъчните имунни отговори. Експерименталните данни показват, че TNFα е от съществено значение за разрешаването на вътреклетъчните инфекции. Клиничният опит показва, че имунната защита на гостоприемника е компрометирана при някои пациенти, лекувани с инфликсимаб.

Трябва да се отбележи, че потискането на TNFα може да маскира симптомите на инфекция, като треска.

Пациентите, приемащи лекарства, блокиращи TNF, са по-предразположени към сериозни инфекции.

Туберкулоза, бактериални инфекции, включително сепсис и пневмония, инвазивни гъбични, вирусни и други опортюнистични инфекции са наблюдавани при пациенти, лекувани с инфликсимаб. Някои от тези инфекции са били фатални; най -често съобщаваните опортюнистични инфекции със смъртност> 5% включват пенумоцистоза, кандидоза, листериоза и аспергилоза.

Пациентите, които развият нова инфекция, докато се лекуват с Remicade, трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да преминат задълбочена диагностична оценка. Приложението на Remicade трябва да се преустанови, ако при пациент се развие нова сериозна инфекция или сепсис и се започне подходяща антимикробна или противогъбична терапия, докато инфекцията не бъде отстранена.

Туберкулоза

Съобщавани са случаи на активна туберкулоза при пациенти, лекувани с Remicade. Трябва да се отбележи, че в повечето от тези случаи става дума за извънбелодробна туберкулоза, локализирана и дифузна.

Преди да започнете лечение с Remicade, всички пациенти трябва да бъдат оценени както за активна, така и за неактивна („латентна“) туберкулоза. Тази оценка трябва да включва подробна медицинска история, включително лична история на туберкулоза или евентуален предишен контакт с източник на туберкулозна инфекция и предишни и / или съпътстващи имуносупресивни терапии. При всички пациенти трябва да се направят подходящи диагностични тестове като туберкулинов кожен тест и рентгенография на гръдния кош (може да се прилагат местни указания). Препоръчва се тези тестове да бъдат записани в картата за предупреждение на пациента.Предписващите се напомнят за риска от фалшиво отрицателни резултати от кожни тестове за туберкулин, особено при тежко болни или имунокомпрометирани пациенти.

Ако се диагностицира активна туберкулоза, не трябва да се започва терапия с Remicade. (вижте точка 4.3)

Ако се подозира латентна туберкулоза, трябва да се направи консултация с лекар с опит в лечението на туберкулоза. Във всички ситуации, описани по -долу, съотношението полза / риск от терапията с Remicade трябва внимателно да се прецени.

Ако се диагностицира неактивна ("латентна") туберкулоза, трябва да се започне антитуберкулозна терапия за латентна туберкулоза преди започване на терапия с Remicade съгласно местните указания.

При пациенти, които имат много или значими рискови фактори за туберкулоза и имат отрицателен тест за латентна туберкулоза, трябва да се обмисли антитуберкулозна терапия преди започване на Remicade.

Използването на противотуберкулозна терапия също трябва да се обмисли преди започване на терапия с Remicade при пациенти с анамнеза за латентна или активна туберкулоза, за които не може да се потвърди адекватен курс на лечение.

Съобщавани са някои случаи на активна туберкулоза при пациенти, лекувани с Remicade по време и след лечение на латентна туберкулоза.

Всички пациенти трябва да бъдат посъветвани да потърсят лекарска помощ, ако по време или след лечението с Remicade се появят признаци / симптоми, предполагащи туберкулоза (напр. Упорита кашлица, отпадналост / загуба на тегло, ниска температура).

Инвазивни гъбични инфекции

Инвазивна гъбична инфекция като аспергилоза, кандидоза, пневмоцистоза, хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или бластомикоза, трябва да се подозира при пациенти, лекувани с Remicade, ако развият тежко системно заболяване и трябва да се консултирате с лекар, компетентен в диагностицирането и лечението на инвазивни гъбични инфекции на ранен етап при посещение на тези пациенти. Инвазивните гъбични инфекции могат да се проявят като дисеминирано, а не локализирано заболяване, а тестовете за антиген и антитела могат да бъдат отрицателни при някои пациенти с активна инфекция. В процеса на диагностика трябва да се обмисли подходяща емпирична противогъбична терапия, като се вземат предвид както рискът от тежка гъбична инфекция, така и рисковете от противогъбична терапия.

За пациенти, които са живели или са пътували в региони, където инвазивните гъбични инфекции като хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или бластомикоза са ендемични, преди да се започне терапия с Remicade, трябва внимателно да се обмислят ползите и рисковете от лечението с Remicade.

Фистулизираща болест на Crohn

Пациентите с фистулизираща болест на Crohn с остри гнойни фистули не трябва да започват терапия с Remicade, докато не бъде изключен източник на възможна инфекция, особено абсцеси (вж. Точка 4.3).

Реактивиране на хепатит В (HBV)

Реактивиране на хепатит В е наблюдавано при пациенти, лекувани с TNF-антагонист, включително инфликсимаб и които са били хронични носители на този вирус. В някои случаи са настъпили фатални резултати.

Пациентите трябва да бъдат изследвани за HBV инфекция преди започване на лечението с Remicade.При пациенти с положителен тест за HBV инфекция се препоръчва консултация с лекар с опит в лечението на хепатит В.

Носителите на HBV, изискващи лечение с Remicade, трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци и симптоми на активна HBV инфекция през целия период на терапията и няколко месеца след края на терапията.Няма достатъчно данни за пациенти с HBV, лекувани с антивирусна терапия в комбинация с TNF-антагонист терапия за предотвратяване на реактивиране на HBV При пациенти, при които се развие реактивиране на HBV, лечението с Remicade трябва да се преустанови и да се започне ефективна антивирусна терапия с подходящо поддържащо лечение.

Хепатобилиарни събития

По време на маркетинговия период на Remicade са наблюдавани много редки случаи на жълтеница и неинфекциозен хепатит, някои с признаци на автоимунен хепатит. Има изолирани случаи на чернодробна недостатъчност, водеща до чернодробна трансплантация или смърт. При пациенти с признаци и симптоми на чернодробна дисфункция трябва да се оцени нивото на чернодробно увреждане. Ако се развият жълтеница и / или повишаване на ALT ≥ 5 пъти горната граница на нормата, лечението с Remicade трябва да се преустанови и да се предприеме задълбочен преглед на анормалните състояния.

Асоциация на инхибитор на TNF-алфа и анакинра

Сериозни инфекции и неутропения са настъпили при комбинирани клинични изпитвания на анакинра и друг инхибитор на TNFα, без да има допълнителна клинична полза от употребата на етанерцепт самостоятелно. комбинация от анакинра и други инхибитори на TNFa.Поради това комбинацията от Remicade и анакинра не се препоръчва.

Асоциация на инхибитор на TNF-алфа и абатацепт

В клинични проучвания комбинираната употреба на TNF-антагонисти и абатацепт е свързана с повишен риск от инфекции, включително сериозни инфекции, в сравнение с TNF-антагонистите, използвани самостоятелно, без увеличаване на клиничната полза. Remicade и абатацепт не се препоръчват.

Асоциация с други биологични терапии

Няма достатъчно информация относно едновременната употреба на инфликсимаб с други биологични терапии, използвани за лечение на същите състояния като инфликсимаб. Едновременната употреба на инфликсимаб с тези биопрепарати не се препоръчва поради възможността от повишен риск от инфекция и други потенциални лекарствени взаимодействия.

Заместване между биологични DMARDs

Трябва да се внимава и пациентите да продължат да се наблюдават при преминаване от едно биологично лекарство към друго, тъй като припокриващата се биологична активност може допълнително да увеличи риска от нежелани събития, включително инфекция.

Живи ваксини / инфекциозни терапевтични агенти

При пациенти, лекувани с анти-TNF терапия, има ограничени данни за отговора на ваксинацията с живи ваксини или за вторичното предаване на инфекция с прилагането на живи ваксини. Използването на живи ваксини може да доведе до клинични инфекции, включително разпространени инфекции. . Не се препоръчва едновременното приложение на живи ваксини с Remicade.

При бебета, изложени in utero на инфликсимаб, се съобщава за фатален изход, дължащ се на разпространена инфекция с бацил на Калмет-Герен (BCG) след прилагане на BCG ваксина след раждането. Преди прилагане на живи ваксини на заразени бебета вътреутробно за инфликсимаб се препоръчва период на изчакване най -малко шест месеца след раждането (вж. точка 4.6).

Други употреби на инфекциозни терапевтични средства, като живи атенюирани бактерии (например интравезикални инстилации с BCG за лечение на рак) могат да доведат до клинични инфекции, включително дисеминирани инфекции. Препоръчва се терапевтични инфекциозни агенти да не се прилагат едновременно с Remicade.

Автоимунни реакции

Относителният дефицит на TNFα, причинен от анти-TNF терапията, може да доведе до започване на автоимунен процес. Ако пациентът има симптоми, предсказващи лупусоподобен синдром след лечение с Remicade и е положителен за анти-ДНК антителата към двойна спирала, не трябва да се проведе допълнително лечение с Remicade (вж. точка 4.8).

Ефекти върху нервната система

Употребата на блокери на TNF, включително инфликсимаб, е свързана с поява или изостряне на клинични симптоми и / или рентгенографски данни за демиелинизиращи нарушения на централната нервна система, включително множествена склероза, и периферни демиелинизиращи разстройства, включително синдром на Гилен-Баре При пациенти с преди съществуващи или скорошни демиелинизиращи разстройства, ползите и рисковете от лечението с анти-TNF трябва да бъдат внимателно обмислени преди започване на терапия с Remicade.

Трябва да се обмисли прекратяване на терапията с Remicade, ако се развият тези състояния.

Злокачествени новообразувания и лимфопролиферативни заболявания

В контролирани фази на клинични изпитвания с TNF инхибитори са наблюдавани повече случаи на злокачествени заболявания, включително лимфом при пациенти, които са получавали TNF инхибитор, отколкото при контролни пациенти. По време на клиничните изпитвания с Remicade, при всички одобрени показания, честотата на лимфом при пациенти, лекувани с Remicade, е била по-висока от очакваното в общата популация, но честотата на лимфома е била рядка. В постмаркетинговия опит са докладвани случаи на левкемия при пациенти, лекувани с TNF антагонист. Съществува повишен фонов риск от развитие на лимфом и левкемия при пациенти с ревматоиден артрит с много активно и продължително възпалително заболяване, което усложнява оценката на риска.

В проучвателно клинично изпитване, оценяващо употребата на Remicade при пациенти с умерена до тежка хронична обструктивна белодробна болест (Хронична обструктивна белодробна болест, ХОББ), са докладвани повече случаи на злокачествени заболявания при пациенти, лекувани с Remicade, отколкото при контролни пациенти. Всички пациенти са били тежки пушачи. Трябва да се внимава при оценката на лечението на пациенти с повишен риск от злокачествено заболяване като тежки пушачи.

Въз основа на съвременните познания не може да се изключи рискът от развитие на лимфоми или злокачествени заболявания при пациенти, лекувани с инхибитор на TNF (вж. Точка 4.8). Трябва да се внимава, когато се обмисля терапия с инхибитори на TNF при пациенти с анамнеза за злокачествено заболяване или когато се обмисля продължително лечение при пациенти, които развият злокачествено заболяване.

Трябва да се внимава и при пациенти с псориазис, които преди това са били интензивно лекувани с имуносупресори или за продължителни периоди с PUVA.

В постмаркетинговия опит се съобщава за злокачествени заболявания, някои от които фатални, сред деца, юноши и млади възрастни (до 22 години), лекувани с лекарства, блокиращи TNF (започване на терапия на възраст ≤ 18 години), включително Remicade. Приблизително. половината от случаите са били лимфоми, а другите случаи са различни злокачествени заболявания и включват редки злокачествени заболявания, обикновено свързани с имуносупресия. Не може да се изключи риск от развитие на злокачествени новообразувания при пациенти, лекувани с инхибитори на TNF.

Постмаркетингови редки случаи на хепатоспленичен Т-клетъчен лимфом (HSTCL) са съобщени при пациенти, лекувани с TNF-блокиращи агенти, включително инфликсимаб. Тази рядка форма на Т-клетъчен лимфом има изключително агресивен ход и изход. Обикновено фатален. Почти всички пациентите са били лекувани с AZA или 6-MP едновременно с или непосредствено преди блокер на TNF.По-голямата част от случаите с Remicade са настъпили при пациенти с болест на Crohn или язвен колит и Повечето случаи са съобщени при юноши или млади възрастни мъже. потенциалният риск от комбинацията от AZA или 6-MP и Remicade трябва да бъде внимателно преценен. Рискът от развитие на хепатоспленичен Т-клетъчен лимфом при пациенти, лекувани с Remicade, не може да бъде изключен (вж. Точка 4.8).

Има съобщения за меланом и клетъчен карцином на Меркел при пациенти, получаващи терапия с блокер на TNF, включително Remicade (вж. Точка 4.8). Препоръчва се периодичен кожен преглед, особено при пациенти с рискови фактори за рак на кожата.

Ретроспективно кохортно проучване, основано на данни от шведските национални здравни регистри, установи повишена честота на рак на шийката на матката при жени с ревматоиден артрит, лекувани с инфликсимаб, в сравнение с биологично нелекувани пациенти или общото население, включително тези над 60 -годишна възраст Периодичният скрининг трябва да продължи при жените лекувани с Remicade, включително тези на възраст над 60 години.

Всички пациенти с улцерозен колит, които са с повишен риск от развитие на дисплазия или карцином на дебелото черво (например пациенти с дългогодишен улцерозен колит или първичен склерозиращ холангит) или които имат анамнеза за дисплазия или рак на дебелото черво, трябва да бъдат изследвани. към тази дисплазия на редовни интервали, преди започване на терапията и по време на заболяването. Тази оценка трябва да включва колоноскопия и биопсия в съответствие с местните указания. В светлината на настоящите данни не е известно дали лечението с инфликсимаб влияе върху риска от развитие на дисплазия или рак на дебелото черво (вж. Точка 4.8).

Тъй като не е установена възможност за повишен риск от развитие на рак при пациенти, лекувани с Remicade с ново диагностицирана дисплазия, е необходимо да се оцени съотношението полза / риск при отделните пациенти и да се обмисли прекратяване на терапията.

Сърдечна недостатъчност

Remicade трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с лека сърдечна недостатъчност (NYHA клас I / II). Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и лечението с Remicade трябва да бъде преустановено при пациенти, които имат нови или влошаващи се симптоми на сърдечна недостатъчност (вж. Точки 4.3 и 4.8).

Хематологични реакции

Съобщавани са случаи на панцитопения, левкопения, неутропения и тромбоцитопения при пациенти, приемащи анти-TNF лекарства, включително Remicade. Всички пациенти трябва да бъдат посъветвани да потърсят незабавна медицинска помощ, ако развият съвместими признаци или симптоми на кръвни дискразии (напр. Постоянна треска, синини, кървене и бледност). Трябва да се обмисли прекратяване на терапията с Remicade при пациенти с потвърдени значими хематологични аномалии.

Други

Опитът с безопасността на лечението с Remicade при пациенти, претърпели операция, включително артропластика, е ограничен. Дългият елиминационен полуживот на инфликсимаб трябва да се има предвид при планиране на операция. Пациент, който се нуждае от операция по време на лечението с Remicade, трябва да бъде внимателно проследен за повишен риск от инфекции и трябва да се обмислят подходящи мерки.

Неспособността да се отговори на лечението за болестта на Crohn може да показва наличието на твърди фиброзни стриктури, които може да изискват хирургично лечение. Няма клинични доказателства, които да предполагат, че инфликсимаб влошава или причинява фиброзни стриктури.

Специални популации

Пациенти в старческа възраст (≥ 65 години)

Честотата на сериозни инфекции при пациенти на възраст 65 и повече години, лекувани с Remicade, е по -висока, отколкото при пациенти под 65 години. Някои от тях са фатални. Трябва да се обърне специално внимание на риска от инфекция при лечение на възрастни хора (вж. Точка 4.8) .

Педиатрична популация

Инфекции

В клинични проучвания се съобщава за инфекции по -често при педиатрични, отколкото при възрастни (вж. Точка 4.8).

Ваксинации

Препоръчва се, ако е възможно, на педиатричните пациенти да се направят всички ваксинации в съответствие с най -новите насоки преди започване на терапия с Remicade.

Злокачествени новообразувания и лимфопролиферативни нарушения

В постмаркетинговия опит се съобщава за злокачествени заболявания, някои фатални, сред деца, юноши и млади възрастни (до 22 години), лекувани с лекарства, блокиращи TNF (започване на терапия на възраст ≤ 18 години), включително Remicade.Приблизително половината от случаите са лимфоми. Другите случаи са представени от различни злокачествени заболявания и включват редки злокачествени заболявания, обикновено свързани с имуносупресия.Риск за развитие на злокачествени заболявания при деца и юноши, лекувани с инхибитори на TNF, не може да бъде изключен.

Редки случаи на хепатоспленичен Т-клетъчен лимфом са съобщени след пускане на пазара при пациенти, лекувани с TNF-блокиращи агенти, включително инфликсимаб. Тази рядка форма на Т-клетъчен лимфом има изключително агресивен ход и обикновено фатален изход. Почти всички пациенти са получили лечение с AZA или 6-MP едновременно с или непосредствено преди блокер на TNF. По-голямата част от случаите с Remicade са възникнали при пациенти с болест на Crohn или улцерозен колит и повечето случаи са докладвани при юноши или млади възрастни мъже. комбинацията от AZA или 6-MP и Remicade трябва да бъде внимателно обмислена. Рискът от развитие на хепатоспленичен Т-клетъчен лимфом при пациенти, лекувани с Remicade, не може да бъде изключен (вж. Точка 4.8).


04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за взаимодействие.

Има индикации, че едновременната употреба на метотрексат и други имуномодулатори при пациенти с ревматоиден артрит, псориатичен артрит и болест на Crohn намалява образуването на антитела срещу инфликсимаб и повишава плазмените концентрации на инфликсимаб. Резултатите обаче са несигурни поради ограниченията на методите, използвани за анализа на инфликсимаб и антителата към инфликсимаб в серума.

Изглежда, че кортикостероидите не променят фармакокинетиката на инфликсимаб по клинично значим начин.

Комбинацията от Remicade с други биологични терапии, използвани за лечение на същите състояния като Remicade, включително анакинра и абатацепт, не се препоръчва (вж. Точка 4.4).

Препоръчва се живите ваксини да не се прилагат едновременно с Remicade. Препоръчва се също така да не се поставят живи ваксини на бебета след експозиция вътреутробно на инфликсимаб поне 6 месеца след раждането (вж. точка 4.4).

Инфекциозни терапевтични средства не трябва да се прилагат едновременно с Remicade (вж. Точка 4.4).


04.6 Бременност и кърмене

Жени в детеродна възраст

Жените с детероден потенциал трябва да използват подходяща контрацепция по време на лечението с Remicade и да продължат употребата му поне 6 месеца след последната доза.

Бременност

Умерен брой проспективно събрани данни за бременни пациенти (приблизително 450), лекувани с инфликсимаб с известни резултати, включително ограничен брой (приблизително 230) бременности, лекувани през първия триместър, не показват неочаквани ефекти върху резултата. Поради инхибирането на TNFα, инфликсимаб, приложен по време на бременност, може да промени нормалния имунен отговор на новороденото. Нито токсичност за майката, ембриотоксичност, нито тератогенност не са открити в проучване за токсичност при мишки, използващо подобно антитяло, което селективно инхибира функционалността на TNFa (вж. Точка 5.3).

Наличният клиничен опит е твърде ограничен, за да изключи рисковете, поради което приложението на инфликсимаб не се препоръчва по време на бременност.

Инфликсимаб преминава през плацентата и е открит в серума на кърмачета до 6 месеца след раждането. След експозицията вътреутробно към инфликсимаб, бебетата могат да имат по -висок риск от инфекция, включително „тежка дисеминирана инфекция, която може да има фатален изход. Прилагането на живи ваксини (напр. BCG ваксина) на заразени бебета вътреутробно инфликсимаб не се препоръчва поне 6 месеца след раждането (вж. точки 4.4 и 4.5). Съобщавани са и случаи на агранулоцитоза (вж. Точка 4.8).

Време за хранене

Не е известно дали инфликсимаб се екскретира в кърмата или се абсорбира системно след поглъщане. Тъй като човешките имуноглобулини се екскретират в кърмата, жените не трябва да кърмят поне 6 месеца след лечението с Remicade.

Плодовитост

Налични са недостатъчни предклинични данни, за да се направят изводи за ефектите на инфликсимаб върху фертилитета и общата репродуктивна функция (вж. Точка 5.3).


04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Remicade има незначителен ефект върху способността за шофиране или работа с машини. След прилагане на Remicade може да се появи замаяност (вж. Точка 4.8).


04.8 Нежелани реакции

Обобщение на профила на безопасност

Инфекцията на горните дихателни пътища е най-честата нежелана реакция (НЛР), докладвана в клиничните изпитвания, която се среща при 25,3% от пациентите, лекувани с инфликсимаб, спрямо 16,5% от контролните пациенти. "Използването на инхибитори на TNF, докладвани за Remicade, включва реактивиране на HBV, застойна сърдечна недостатъчност ( CHF), тежки инфекции (включително сепсис, опортюнистични инфекции и туберкулоза), серумна болест (забавени реакции на свръхчувствителност), хематологични реакции, лупус системен еритематозус / лупусоподобен синдром, демиелинизиращо заболяване, хепатобилиарни събития, лимфом, HSTCL, левкемия, клетъчен карцином на Меркел , меланом, детско злокачествено заболяване, саркоидоза / реакция от тип саркоид, чревен или перианален абсцес (при болестта на Crohn) и тежки инфузионни реакции (вж. точка 4.4).

Таблица на нежеланите реакции

В таблица 1 са изброени НЛР, съобщени в клинични изпитвания, както и нежелани реакции, някои с фатален изход, докладвани след пускането на пазара.В рамките на Класа на системните органи нежеланите реакции са изброени по честота, като се използват следните категории: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до

маса 1

Нежелани реакции при клинични изпитвания и след пускане на пазара

Инфекции и инвазии Много чести: Вирусна инфекция (например грип, инфекция с херпесен вирус) Често срещани: Бактериални инфекции (например сепсис, целулит, абсцес). Нечести: Туберкулоза, гъбични инфекции (например кандидоза). Редки: Менингит, опортюнистични инфекции (като инвазивни гъбични инфекции [пневмоцистоза, хистоплазмоза, аспергилоза, кокцидиоидомикоза, криптококоза, бластомикоза] бактериални инфекции [атипична микобактерия, листериоза, салмонелоза] и вирусни инфекции [цитомегаловирус]), В. Не се знае: Пробивна инфекция с ваксина (след експозиция вътреутробно инфликсимаб) *. Доброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми (включително кисти и полипи) Редки: Лимфом, неходжкинов лимфом, болест на Ходжкин, левкемия, меланом, рак на шийката на матката. Не се знае: Хепатоспленичен Т-клетъчен лимфом (по същество юноши и млади възрастни пациенти с болест на Crohn и улцерозен колит), клетъчен карцином на Меркел. Нарушения на кръвта и лимфната система Често срещани: Неутропения, левкопения, анемия, лимфаденопатия. Нечести: Тромбоцитопения, лимфопения, лимфоцитоза. Редки: Агранулоцитоза (включително открити бебета вътреутробно инфликсимаб), тромботична тромбоцитопенична пурпура, панцитопения, хемолитична анемия, идиопатична тромбоцитопенична пурпура. Нарушения на имунната система Често срещани: Дихателни симптоми на алергична основа. Нечести: Анафилактична реакция, лупусоподобен синдром, серумна болест или подобна на серумна болест реакция. Редки: Анафилактичен шок, васкулит, саркоидоподобна реакция. Психични разстройства Често срещани: Депресия, безсъние. Нечести: Амнезия, тревожност, объркване, сънливост, нервност. Редки: Апатия. Нарушения на нервната система Много чести: Главоболие. често срещани Световъртеж, замаяност, хипестезия, парестезия. Нечести: Конвулсии, невропатия. Редки: Напречен миелит, демиелинизиращи заболявания на централната нервна система (болест, подобна на множествена склероза и оптичен неврит), периферни демиелинизиращи заболявания (като синдром на Гилен-Баре, хронични възпалителни демиелинизиращи полиневропатии и мултифокални двигателни невропатии). Очни нарушения Често срещани: Конюнктивит. Нечести: Кератит, периокуларен оток, острие Редки: Ендофталмит. Не се знае: Преходна загуба на зрение, настъпила по време или в рамките на два часа след инфузията Сърдечни патологии Често срещани: Тахикардия, сърцебиене Нечести: Сърдечна недостатъчност (ново начало или влошаване), аритмия, синкоп, брадикардия. Редки: Цианоза, перикарден излив. Не се знае: Миокардна исхемия / миокарден инфаркт, възникнал по време или в рамките на два часа след инфузията Съдови патологии Често срещани: Хипотония, хипертония, синини, горещи вълни, зачервяване. Нечести: Периферна исхемия, тромбофлебит, хематом. Редки: Циркулаторна недостатъчност, петехии, вазоспазъм Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Много чести: Инфекция на горните дихателни пътища, синузит. Често срещани: Инфекция на долните дихателни пътища (например бронхит, пневмония), диспнея, епистаксис Нечести Белодробен оток, бронхоспазъм, плеврит, плеврален излив. Редки: Интерстициална белодробна болест (включително бързо прогресираща болест, белодробна фиброза и пневмония) Стомашно -чревни нарушения Много чести: Коремна болка, гадене Често срещани: Стомашно -чревен кръвоизлив, диария, диспепсия, гастроезофагеален рефлукс, запек Нечести: Чревна перфорация, чревна стриктура, дивертикулит, панкреатит, хейлит. Хепатобилиарни нарушения Често срещани: Анормална чернодробна функция, повишени трансаминази Нечести Хепатит, хепатоцелуларно увреждане, холецистит Редки: Автоимунен хепатит, жълтеница Не се знае: Чернодробна недостатъчност. Нарушения на кожата и подкожната тъкан често срещани Ново начало или влошаване на псориазис, включително пустулозна форма (по същество длани и ходила), уртикария, кожен обрив, сърбеж, хиперхидроза, суха кожа, дермомикоза, екзема, алопеция. Нечести Булозен обрив, онихомикоза, себорея, акне розацея, кожен папилом, хиперкератоза, абнормна пигментация на кожата. Редки Токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, мултиформена еритема, фурункулоза Не се знае: Влошаване на симптомите на дерматомиозит Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Често срещани: Артралгия, миалгия, болки в кръста Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Често срещани: Инфекция на пикочните пътища Нечести: Пиелонефрит Болести на репродуктивната система и гърдата Нечести Вагинит. Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Много често Реакции, свързани с инфузията, болка Често срещани: Болка в гърдите, умора, треска, реакции на мястото на инжектиране, втрисане, оток Нечести Нарушен лечебен процес. Редки: Грануломатозна лезия. Диагностични тестове Нечести: Положително автоантитело. Редки: Промени на комплементарния фактор

* включително туберкулоза на говеда (дисеминирана BCG инфекция), вижте точка 4.4

Реакции, свързани с инфузията

В клинични изпитвания, свързана с инфузията реакция се определя като всяко нежелано събитие, възникнало по време на инфузия или в рамките на 1 час след инфузията.В клинични изпитвания от фаза III 18% от пациентите, лекувани с инфликсимаб, в сравнение с 5% от пациентите, лекувани с плацебо, са имали реакция, свързана с инфузията. Като цяло по-висок дял от пациентите, получавали инфликсимаб като монотерапия, са имали реакция, свързана с инфузията, от пациентите, които са получавали едновременно инфликсимаб с имуномодулатори.

От пациентите, лекувани с инфликсимаб, които са имали инфузионна реакция през индукционния период до 6-та седмица, 27% са имали инфузионна реакция по време на поддържащия период между 7-та седмица и 54-та седмица. 9% са имали инфузионна реакция през периода на поддържане.

В клинично проучване при пациенти с ревматоиден артрит (ASPIRE), инфузиите се прилагат в продължение на 2 часа за първите 3 инфузии. Продължителността на следващите инфузии може да бъде съкратена до не по -малко от 40 минути при пациенти, които не са имали никакви реакции. инфузията. В това проучване шестдесет и шест процента от пациентите (686 от 1040) са получили поне една съкратена инфузия с продължителност 90 минути или по-малко, а 44% от пациентите (454 от 1040) са получили поне една съкратена инфузия с продължителност 60 минути или по-малко. При пациенти, лекувани с инфликсимаб, които са получили поне една съкратена инфузия, реакциите, свързани с инфузията, са настъпили при 15% от пациентите, а тежки инфузионни реакции са възникнали при 0,4% от пациентите.

В клинично проучване при пациенти с болест на Crohn (SONIC), реакции, свързани с инфузията, са наблюдавани при 16,6% (27/163) от пациентите, получаващи монотерапия с инфликсимаб, при 5% (9/179) от пациентите, получаващи инфликсимаб като монотерапия. в комбинация с AZA и при 5,6% (9/161) от пациенти, получаващи AZA монотерапия. Тежка инфузионна реакция (

В постмаркетинговия период с приложението на Remicade са свързани случаи на анафилактоидни реакции, включително оток на ларинкса / фаринкса, тежък бронхоспазъм и гърчове.

Освен това има редки съобщения за преходна загуба на зрение и миокардна исхемия / миокарден инфаркт, настъпили по време или в рамките на два часа след инфузията на Remicade (вж. Точка 4.4).

Инфузионни реакции след повторно приложение на Remicade

Проектирано е клинично проучване при пациенти с умерен до тежък псориазис, за да се оцени ефикасността и безопасността на продължителната поддържаща терапия в сравнение с повторното лечение с режим на индукция Remicade (максимум четири инфузии на 0, 2, 6 и 14 седмици) след заболяване влошаване. Пациентите не са получавали съпътстваща имуносупресивна терапия. В рамото за повторно лечение 4% (8/219) от пациентите са имали тежки инфузионни реакции към оток на лицето и хипотония. Във всички случаи лечението с Remicade е спряно и / или е прието друго лечение с пълно отзвучаване на признаците и симптомите.

Забавена свръхчувствителност

В клинични проучвания забавените реакции на свръхчувствителност са рядкост и се появяват след интервали от време без Remicade, по-малки от 1 година. В проучвания за псориазис, забавени реакции на свръхчувствителност са настъпили рано по време на лечението. Признаците и симптомите включват миалгия и / или артралгия с треска и / или обрив, като при някои пациенти се наблюдава сърбеж, оток на лицето, ръцете или устните, дисфагия, копривна треска, възпалено гърло и главоболие.

Налични са недостатъчни данни за честотата на забавените реакции на свръхчувствителност след интервали от време без Remicade над 1 година, но ограничените данни от клинични проучвания предполагат повишен риск от забавена свръхчувствителност към увеличаването. Продължителността на времевите интервали без прилагане на Remicade (вж. точка 4.4).

В едногодишно клинично проучване с многократни инфузии при пациенти с болестта на Crohn (проучване ACCENT I) честотата на реакциите, възникнали в резултат на развитието на реакции, подобни на серумна болест, е 2,4%.

Имуногенност

Пациентите, които са разработили антитела към инфликсимаб, са по-склонни да получат реакции, свързани с инфузията (приблизително 2 до 3 пъти по-високи). Едновременната употреба на имуносупресивни средства намалява честотата на реакциите, свързани с инфузията.

В клинични проучвания, при които са прилагани единични и многократни дози инфликсимаб в диапазона от 1 до 20 mg / kg, антитела към инфликсимаб са открити при 14% от пациентите, получаващи имуносупресивна терапия, и при 24% от пациентите без имуносупресивна терапия. 8% от пациентите с ревматоиден артрит, лекувани многократно с препоръчителната доза и метотрексат, развиват антитела към инфликсимаб.При пациенти с псориатичен артрит, лекувани с 5 mg / kg със или без метотрексат, антителата се развиват като цяло при 15% от пациентите (при 4% от пациентите, получаващи метотрексат и 26% от пациентите, които не са приемали метотрексат в началото).При пациенти с болест на Crohn, които са получавали поддържащо лечение, средно 3,3% от пациентите, получаващи имуносупресори и 13,3% от пациентите, които не са получавали имуносупресори, са разработили антитела към инфликсимаб. Честотата на антителата е била 2-3 пъти по-висока при пациенти, лекувани епизодично. Поради методологични ограничения, отрицателен тест не изключва наличието на антитела към инфликсимаб. Някои пациенти, които развиват високи титри на антитела към инфликсимаб, са намалили ефикасността при пациенти с псориазис лекувани с поддържащ режим на инфликсимаб, при липса на едновременно лечение с имуномодулатори, приблизително 28% развиват антитела към инфликсимаб (вж. точка 4.4: „Реакции на инфузия и свръхчувствителност“).

Инфекции

Туберкулоза, бактериални инфекции, включително сепсис и пневмония, инвазивни гъбични, вирусни и други опортюнистични инфекции са наблюдавани при пациенти, получаващи Remicade. Някои от тях са фатални. Най -често съобщаваните опортюнистични инфекции със смъртност> 5% включват пневмоцистоза, кандидоза, листериоза и аспергилоза (вж. Точка 4.4).

В клинични проучвания 36% от пациентите, лекувани с инфликсимаб, са лекувани от инфекции, в сравнение с 25% от пациентите, лекувани с плацебо.

При клинични изпитвания за ревматоиден артрит честотата на сериозни инфекции, включително пневмония, е по -висока при пациенти, лекувани с инфликсимаб и метотрексат, отколкото при тези, лекувани само с метотрексат, особено при дози от 6 mg / kg или по -високи (вж. Точка 4.4).

Сред спонтанните съобщения, съобщени в постмаркетинговия период, инфекциите са най-честото сериозно нежелано събитие. Някои от случаите са имали фатален изход. Почти 50% от докладваните смъртни случаи са свързани с инфекция. Съобщавани са случаи на туберкулоза., понякога фатални, включително случаи на милиарна туберкулоза и туберкулоза на извънбелодробна локализация (вж. точка 4.4).

Злокачествени новообразувания и лимфопролиферативни заболявания

В клинични изпитвания, проведени с инфликсимаб, при които са лекувани 5 780 пациенти, представляващи 5 494 пациент-години, са открити 5 случая на лимфоми и 26 случая на злокачествени заболявания без лимфом, в сравнение с няма случаи на лимфом и 1 случай на нелимфом злокачествено заболяване. наблюдавани при 1600 пациенти, лекувани с плацебо, представляващи 941 пациент-години.

При дългосрочни изпитвания за безопасност до 5 години с инфликсимаб, представляващи 6 234 пациент-години (3210 пациенти), са докладвани 5 случая на лимфом и 38 случая на нелимфомни злокачествени заболявания.

По време на постмаркетинговия период са докладвани и случаи на злокачествени заболявания, включително лимфом (вж. Точка 4.4).

В проучвателно клинично проучване, включващо пациенти с умерена до тежка ХОББ, които са били или пушачи, или бивши пушачи, 157 възрастни пациенти са били лекувани с Remicade в дози, подобни на тези, използвани при ревматоиден артрит и болест на Crohn. Девет от тези пациенти развиват злокачествени заболявания, включително 1 лимфом. Средната продължителност на проследяването е 0,8 години (честота 5,7% [95% ДИ 2,65%-10,6%]. Един случай на злокачествено заболяване е докладван сред 77-те пациенти в контролата (средна продължителност на проследяване 0,8 години; честота 1,3% [95% ДИ 0,03% - 7,0%]). Повечето от тези злокачествени заболявания засягат белия дроб, главата или шията.

Популационно ретроспективно кохортно проучване установи повишена честота на рак на шийката на матката при лекувани с инфликсимаб жени с ревматоиден артрит в сравнение с биологично нелекувани пациенти или общата популация, включително тези на възраст над 60 години (вж. Точка 4.4).

Освен това, постмаркетингови съобщения за пост-маркетингови съобщения за хепатоспленичен Т-клетъчен лимфом са докладвани при пациенти, лекувани с Remicade, по-голямата част от случаите са настъпили при пациенти с болест на Crohn и улцерозен колит, повечето пациенти са били юноши или млади възрастни мъже (вж. Точка 4.4 ).

Сърдечна недостатъчност

Във фаза II проучване, целящо да оцени Remicade при застойна сърдечна недостатъчност (CHF), е установена по -висока честота на смъртност поради влошаване на сърдечната недостатъчност при пациенти, лекувани с Remicade, особено при тези, лекувани с най -високата доза от 10 mg / kg (т.е. удвоете максималната одобрена доза). В това проучване 150 пациенти с NYHA клас III и IV CHF (фракция на изтласкване на лявата камера ≤ 35%) са лекувани с 3 инфузии на Remicade 5 mg / kg, 10 mg / kg или плацебо за период от 6 седмици. На 38 седмици 9 от 101 -те пациенти, лекувани с Remicade (2 до 5 mg / kg и 7 до 10 mg / kg) са починали, докато е имало една смърт сред 49 -те пациенти, лекувани с плацебо.

По време на постмаркетинговия период са докладвани случаи на влошаване на сърдечната недостатъчност, със и без идентифициращи задействания. няма известни съществуващи сърдечно-съдови заболявания Някои от тези пациенти са на възраст под 50 години.

Хепатобилиарни събития

В клинични проучвания са наблюдавани леки или умерени повишения на ALT и AST при пациенти, получаващи Remicade без прогресиране до тежко чернодробно увреждане. Наблюдавани са повишения на ALT ≥ 5 x над нормалните граници (ULN) (вж. Таблица 2).Повишаване на аминотрансферазата (по -често при ALT, отколкото AST) се наблюдава при по -голяма част от пациентите, получаващи Remicade, отколкото в контролните групи, както когато Remicade се прилага самостоятелно, така и когато се прилага в комбинация с други имуносупресивни лекарства. Повечето от аномалиите на аминотрансферазата са преходни; при малък брой пациенти обаче се наблюдава продължително увеличение. Като цяло пациентите, при които се наблюдава повишаване на ALT и AST, са безсимптомни и аномалиите намаляват или се отстраняват или чрез продължаване или преустановяване на лечението с Remicade, или чрез промяна на съпътстващата терапия. Много редки случаи на жълтеница и хепатит, някои с признаци на автоимунен хепатит, са съобщени при пациенти, получаващи Remicade по време на постмаркетинговия период на наблюдение (вж. Точка 4.4).

Таблица 2

Брой пациенти с повишена активност на ALT в клинични изпитвания

Индикация Брой пациенти 3 Средно проследяване (седмици) 4 ≥ 3 x ULN ≥ 5 x ULN плацебо инфликсимаб плацебо инфликсимаб плацебо инфликсимаб плацебо инфликсимаб Ревматоиден артрит 1 375 1087 58,1 58,3 3,2% 3,9% 0,8% 0,9% Болест на Crohn 2 324 1034 53,7 54,0 2,2% 4,9% 0,0% 1,5% Детска болест на Crohn Н / Д 139 Н / Д 53,0 Н / Д 4,4% Н / Д 1,5% Язвен колит 242 482 30,1 30,8 1,2% 2,5% 0,4% 0,6% Педиатричен улцерозен колит Н / Д 60 Н / Д 49,4 Н / Д 6,7% Н / Д 1,7% Анкилозиращ спондилит 76 275 24,1 101,9 0,0% 9,5% 0,0% 3,6% Псориатичен артрит 98 191 18,1 39,1 0,0% 6,8% 0,0% 2,1% Плакатен псориазис 281 1175 16,1 50,1 0,4% 7,7% 0,0% 3,4%

1 Пациентите в групата на плацебо са получавали метотрексат, докато пациентите в групата на инфликсимаб са получавали както инфликсимаб, така и метотрексат.

2 Пациентите в групата на плацебо в 2 -та фаза III проучвания на болестта на Crohn, ACCENT I и ACCENT II, ​​са получили начална доза от 5 mg / kg инфликсимаб при започване на проучването и плацебо във фазата на поддържане. и впоследствие преминаха към инфликсимаб, те бяха включени в групата на инфликсимаб в ALT анализа. Във фаза IIIb проучване при болестта на Crohn, SONIC, пациентите в плацебо групата са получавали AZA 2,5 mg / kg / ден като активен контрол, в допълнение към инфузиите на инфликсимаб с плацебо.

3 Брой пациенти, оценени за ALT.

4 Средното проследяване се основава на лекувани пациенти.

Антинуклеарни антитела (ANA) / двуверижни ДНК антитела (dsDNA)

Около половината от пациентите, лекувани с инфликсимаб в клинични проучвания, които са били отрицателни по отношение на ANA в началото, са станали ANA положителни по време на проучването, в сравнение с приблизително една пета от пациентите, лекувани с плацебо. Антитела срещу dsDNA наскоро бяха открити при приблизително 17% от пациентите, лекувани с инфликсимаб, в сравнение с 0% от пациентите, лекувани с плацебо. В последната оценка 57% от пациентите, лекувани с инфликсимаб, остават положителни за анти-dsDNA антитела, но съобщенията за подобни лупус и лупусови синдроми остават рядко (вж. Точка 4.4).

Педиатрична популация

Пациенти с ювенилен ревматоиден артрит

Remicade е проучен в клинично проучване, включващо 120 пациенти (възрастова група: 4-17 години) с активен ювенилен ревматоиден артрит, независимо от употребата на метотрексат.Пациентите са лекувани с инфликсимаб 3 или 6 mg / kg като режим на въвеждане на 3 дози (седмица 0 , Съответно 2, 6 или 14,16, 20 седмица), последвано от поддържаща терапия на всеки 8 седмици, в комбинация с метотрексат.

Инфузионни реакции

Инфузионните реакции са възникнали при 35% от пациентите с ювенилен ревматоиден артрит, приемащи 3 mg / kg, в сравнение със 17,5% от пациентите, получаващи 6 mg / kg. възможна анафилактична реакция (2 от които са включени в тежки инфузионни реакции). В групата с 6 mg / kg 2 от 57 пациенти са получили тежка инфузионна реакция. "инфузия, една от които е имала възможна анафилактична реакция (вж. точка 4.4 ).

Имуногенност

38% от пациентите, получаващи 3 mg / kg, развиват антитела към инфликсимаб в сравнение с 12% от пациентите, получаващи 6 mg / kg. Титрите на антителата са били значително по -високи в групата, получавала 3 mg / kg, отколкото в групата, получавала 6 mg / kg.

Инфекции

Инфекциите са възникнали при 68% (41/60) от децата, които са получавали 3 mg / kg в продължение на 52 седмици, при 65% (37/57) от децата, които са получавали 6 mg / kg инфликсимаб в продължение на 38 седмици, и при 47% (28 /60) от деца, получаващи плацебо в продължение на 14 седмици (вж. Точка 4.4).

Педиатрични пациенти с болест на Crohn

Следните нежелани реакции са докладвани по -често при педиатрични пациенти с болест на Crohn, включени в проучването REACH (вж. Точка 5.1), отколкото при възрастни пациенти с болест на Crohn: анемия (10,7%), кръв в изпражненията (9,7%), левкопения (8,7%), зачервяване със зачервяване на кожата (8,7%), вирусни инфекции (7,8%), неутропения (6,8%), костни фрактури (6,8%), бактериални инфекции (5,8%) и алергични реакции, засягащи дихателните пътища (5,8%). Други специални съображения са описани по -долу.

Реакции, свързани с инфузията

17,5% от рандомизираните пациенти в проучването REACH са имали 1 или повече инфузионни реакции. Не са докладвани сериозни случаи на инфузионни реакции и 2 субекта в проучването REACH развиват несериозни анафилактични реакции.

Имуногенност

Антитела към инфликсимаб са открити при 3 (2,9%) от педиатрични пациенти.

Инфекции

В проучването REACH са докладвани инфекции при 56,3% от рандомизирани пациенти, лекувани с инфликсимаб. Инфекции се съобщават по -често при пациенти, които са получавали инфузии на всеки 8 седмици, отколкото при тези, лекувани на всеки 12 седмици (73,6% и 38,0% съответно), докато сериозни инфекции са докладвани при 3 лица в групата поддържащо лечение на всеки 8 седмици и при 4 пациенти в лекуваната група на всеки 12 седмици. Най -често съобщаваните инфекции са инфекции на горните дихателни пътища и фарингит. Абсцесът е най-честата от сериозните инфекции. Съобщавани са 3 случая на пневмония (1 тежка) и 2 случая на херпес зостер (и двата несериозни).

Педиатрични пациенти с улцерозен колит

Като цяло, нежеланите реакции, съобщени в проучването при педиатрични пациенти с улцерозен колит (C0168T72), като цяло съответстват на тези, докладвани в проучвания при възрастни пациенти с улцерозен колит (ACT 1 и ACT 2).В проучване C0168T72 най -честите нежелани реакции са инфекция на горните дихателни пътища, фарингит, коремна болка, треска и главоболие. Най -често срещаното нежелано събитие е влошаване на улцерозен колит, чиято честота е по -висока при пациентите, лекувани на всеки 12 седмици, отколкото при тези, лекувани на всеки 8 седмици.

Реакции, свързани с инфузията

Като цяло 8 (13,3%) от 60 лекувани пациенти съобщават за една или повече инфузионни реакции, като 4 от 22 пациенти (18,2%) във всяка 8 -седмична поддържаща група и 3 от 23 пациенти (13, 0%) в поддържащата група, лекувани на всеки 12 седмици Не са докладвани сериозни инфузионни реакции. Всички инфузионни реакции са с лек или умерен интензитет.

Имуногенност

Антитела към инфликсимаб са открити при 4 (7,7%) пациенти до 54 -та седмица.

Инфекции

Съобщава се за инфекции при 31 (51,7%) от 60 -те пациенти, лекувани в проучване C0168T72 и 22 (36,7%) се нуждаят от перорално или парентерално антимикробно лечение. Делът на пациентите с инфекции в проучване C0168T72 е подобен на този в педиатричното проучване на болестта на Crohn (REACH), но по -висок от дела в проучванията за улцерозен колит при възрастни (ACT 1 и ACT 2). Общата честота на инфекциите в проучване C0168T72 е 13/22 (59%) в поддържащата група, лекувана на всеки 8 седмици, и 14/23 (60,9%) в поддържащата група, лекувана на всеки 12 седмици. Горните дихателни пътища (7/60 [12 %]) и фарингит (5/60 [8%]) са най -често съобщаваните инфекции на дихателната система. Сериозни инфекции са докладвани при 12% (7/60) от всички лекувани пациенти.

В това проучване имаше повече пациенти във възрастовата група от 12 до 17 години, отколкото във възрастовата група от 6 до 11 години (45/60 [75,0%]) срещу 15/60 [25,0%]). Въпреки че броят на пациентите във всяка подгрупа беше твърде малък, за да се направят твърди заключения относно "ефекта на възрастта върху събития, свързани с безопасността", имаше по-голям дял пациенти със сериозни нежелани събития и преустановяване на лечението, причинено от събития. по -млада възрастова група, отколкото в по -възрастната възрастова група. Въпреки че делът на пациентите с инфекции също е бил по -висок в по -младата възрастова група, при тежки инфекции пропорциите в двете групи са сходни. Общият дял на нежеланите събития и инфузионните реакции са подобни между възрастовите групи от 6 до 11 и 12 до 17 години.

Постмаркетингов опит

Спонтанните постмаркетингови съобщения за сериозни нежелани събития при педиатрични пациенти включват злокачествени заболявания, включително хепатоспленочен Т-клетъчен лимфом, преходни аномалии на чернодробните ензими, лупусоподобни синдроми и положителни автоантитела (вж. Точки 4.4 и 4.8).

Допълнителна информация за специални популации

Пациенти в старческа възраст (≥ 65 години)

В клиничните изпитвания за ревматоиден артрит честотата на сериозни инфекции е по -висока при пациенти, лекувани с инфликсимаб плюс метотрексат на възраст 65 и повече години (11,3%), отколкото при пациенти под 65 години (4, 6%). При пациенти, лекувани само с метотрексат, честотата на сериозни инфекции е била 5,2% при пациенти на възраст 65 и повече години в сравнение с 2,7% при пациенти под 65 години (вж. Точка 4.4).

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, възникнали след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. , уебсайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.


04.9 Предозиране

Не са докладвани случаи на предозиране. Прилагат се единични дози до максимум 20 mg / kg без токсични ефекти.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: инхибитори на тумор некрозис фактор алфа (TNF-алфа).

ATC код: L04AB02.

Механизъм на действие

Инфликсимаб е химерно, човешко-миши, моноклонално антитяло, което се свързва с висок афинитет както към разтворимите, така и към трансмембранните форми на TNFα, но не и към лимфотоксин α (TNFβ).

Фармакодинамични ефекти

Инфликсимаб инхибира инвитро TNFα активност в широк диапазон от биологични дози.Инфликсимаб предотвратява заболяване при трансгенни мишки, които развиват полиартрит в резултат на съществена човешка експресия на TNFa, и когато се прилага след началото на заболяването, позволява регресия на ставни ерозии. In vivo, инфликсимаб бързо образува стабилни комплекси с човешки TNFa, процес, който води до загуба на биологична активност на TNFa.

Високи концентрации на TNFα са открити в ставите на пациенти с ревматоиден артрит и са свързани с високата активност на заболяването.Лечението с инфликсимаб води до намаляване на инфилтрацията на възпалителни клетки във възпалените участъци на ставите и до намаляване на експресията при ревматоиден артрит молекули, медииращи клетъчна адхезия, хемотаксис и разграждане на тъканите. След лечение с инфликсимаб пациентите са имали намалени нива на серумен интерлевкин 6 (IL-6) и С-реактивен протеин (CRP) и повишени нива на хемоглобин при пациенти с РА с намалени нива на хемоглобин в сравнение със стойностите преди лечението. В допълнение, лимфоцитите в периферната кръв не показват значително намаляване на броя и пролиферативния отговор към теста инвитро на митогенна стимулация в сравнение с клетките на нелекувани пациенти.При пациенти с псориазис лечението с инфликсимаб е довело до намаляване на епидермалното възпаление и нормализиране на диференциацията на кератиноцитите в псориатични плаки.При псориатичен артрит краткосрочното лечение с Remicade намалява броя на Т-клетките и кръвоносните съдове. В синовиума и псориатичната кожа.

Хистологична оценка на биопсиите на дебелото черво, извършена преди и 4 седмици след приложението на инфликсимаб, показва значително намаляване на откриваемия TNFa. Лечението с инфликсимаб при пациенти с болест на Crohn също е свързано със значително

намаляване на серумната концентрация на CRP, често повишен маркер на възпалението. Общият брой на периферните левкоцити е минимално повлиян при пациенти, лекувани с инфликсимаб, въпреки че промените в лимфоцитите, моноцитите и неутрофилите отразяват промените от нормалните стойности. Мононуклеарните клетки от периферна кръв (PBMCs) на пациенти, лекувани с инфликсимаб, показват непроменен капацитет на пролиферативна реакция към стимули, в сравнение с нелекувани пациенти; освен това, след лечение с инфликсимаб, не се наблюдават съществени промени в производството на цитокини от стимулираните РВМС клетки. Анализът на мононуклеарни клетки от lamina propria, получен след биопсия на чревна лигавица, показва, че лечението с инфликсимаб е довело до намаляване на броя на клетките, способни да експресират TNFα и интерферон γ. Допълнителни хистологични проучвания са предоставили доказателства, че лечението с инфликсимаб намалява инфилтрацията на възпалителни клетки в засегнатите области на червата и наличието на маркерЕндоскопските проучвания на чревната лигавица показват заздравяване на лигавицата при пациенти, лекувани с инфликсимаб.

Клинична ефикасност и безопасност

Артрит ревматоиден при възрастни

Ефикасността на инфликсимаб е оценена в две многоцентрови, рандомизирани, двойно-слепи пилотни клинични изпитвания: ATTRACT и ASPIRE.И в двете проучвания едновременната употреба на стабилни дози фолиева киселина, перорални кортикостероиди (≤ 10 mg / die) и / или не стероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).

Първичните крайни точки бяха намаляване на признаците и симптомите, както е определено от критериите на Американския колеж по ревматология (ACR20 за ATTRACT, индикатор ACR-N за ASPIRE), предотвратяване на структурни ставни увреждания и подобряване на физическата функция. И симптомите бяха определени като подобрение от най-малко 20% (ACR20) в броя на болезнените и подути стави и в 3 от следните 5 критерия: глобална оценка на лекаря, глобална оценка на пациента, оценка на функцията / увреждането, визуална аналогова скала на болката, скорост на утаяване на еритроцитите или C- реактивен протеин. ACR-N използва същите критерии като ACR20, изчислени, като се вземе предвид най-ниският процент на подобрение в броя на подутите стави, болезнените стави и медианата на останалите 5 компонента на отговора на ACR. Структурните ставни увреждания (ерозия и намаляване на ставната линия) в ръцете и краката бяха измерени чрез оценка на промяната от изходното ниво в общия резултат на Sharp, модифициран от ван дер Хайде (0-440). Въпросникът за здравна оценка (HAQ; скала от 0 до 3) беше използван за оценка на средната промяна във времето от изходното ниво на физическата функция.

Проучването ATTRACT оценява отговорите на 30, 54 и 102 седмици в плацебо-контролирано проучване при 428 пациенти с активен ревматоиден артрит въпреки лечението с метотрексат. Приблизително 50% от пациентите са във функционален клас III. Пациентите са лекувани с плацебо, 3 mg / kg или 10 mg / kg инфликсимаб на седмици 0, 2 и 6 и на всеки 4 или 8 седмици след това. Всички пациенти са приемали стабилна доза метотрексат (медиана 15 mg / седмица) в продължение на 6 месеца преди включването и са останали на стабилни дози през цялото проучване.

Резултатите на седмица 54 (ACR20, модифициран от Van der Heijde общ резултат на Sharp и HAQ) са показани в Таблица 3. По-висока честота на клиничен отговор (ACR50 и ACR70) се наблюдава при всички групи, лекувани с инфликсимаб на 30 и 54 седмица в сравнение само с метотрексат.

Наблюдавано е намаляване на скоростта на прогресиране на структурно увреждане на ставите (ерозия и намаляване на празнините в ставите) във всички групи, лекувани с инфликсимаб на 54 седмици (Таблица 3).

Ефектите, наблюдавани на седмица 54, се запазват до седмица 102 на лечението. Поради броя на прекъсванията на лечението, степента на разликата в ефекта между групите монотерапия с инфликсимаб и метотрексат не може да бъде определена.

Таблица 3

Ефекти върху ACR20, структурно увреждане на ставите и физическа функция на седмица 54, ATTRACT

Контрол a инфликсимабб Всички групи inflixima bb 3 mg / kg q 8 седмици 3 mg / kg q 4 седмици 10 mg / kg q 8 седмици 10 mg / kg q 4 седмици Пациенти с отговор на ACR20 / оценени пациенти (%) 15/88 (17%) 36/86 (42%) 41/86 (48%) 51/87 (59%) 48/81 (59%) 176/340 (52%) Общ резултат (Sharp- модифициран от van der Heijde) Разлика от изходното ниво (средно ± DSc) 7,0 ± 10,3 1,3 ± 6,0 1,6 ± 8,5 0,2 ± 3,6 - 0,7 ± 3,8 0,6 ± 5,9 Медиана (интерквартилен диапазон) 4,0 (0,5.9,7) 0,5 (-1,5.3,0) 0,1 (-2,5.3,0) 0,5 (-1,5.2,0) -0,5 (-3,0.1,5) 0,0 (-1,8.2,0) Пациенти без влошаване / оценени пациенти (%) c 13/64 (20%) 34/71 (48%) 35/71 (49%) 37/77 (4 8%) 44/66 (67%) 150/285 (53%) Промяна от изходното ниво на HAQ с течение на времето (оценени пациенти) 87 86 85 87 81 339 Средно ± DSc 0,2 ± 0,3 0,4 ± 0,3 0,5 ± 0,4 0,5 ± 0,5 0,4 ± 0,4 0,4 ± 0,4

контролиран = Всички пациенти са имали активен РА въпреки лечението със стабилни дози метотрексат в продължение на 6 месеца преди включването и е трябвало да останат в стабилни дози по време на проучването. нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) бяха разрешени; е дадена добавка на фолат.

b Всички дози инфликсимаб се прилагат едновременно с метотрексат и фолат, а в някои случаи с кортикостероиди и / или нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)

c стр

d по -високите стойности показват по -голямо увреждане на ставите.

и HAQ = Въпросник за здравна оценка; по -високите стойности показват „по -малко увреждане.

Проучването ASPIRE оценява отговорите на 54-та седмица при 1004 пациенти, които преди това не са получавали метотрексат с активен ревматоиден артрит (среден брой на подути и чувствителни стави: съответно 19 и 31) от скорошно начало (продължителност на заболяването ≤ 3 години, медиана от 0,6 години). Всички пациенти са получавали метотрексат (оптимизиран до 20 mg / седмица до седмица 8) в комбинация с плацебо или инфликсимаб 3 mg / kg или 6 mg / kg на седмици 0, 2 и 6 и на всеки 8 седмици след това. Резултатите на седмица 54 са показани в Таблица 4.

След 54 седмици лечение и двете дози инфликсимаб + метотрексат дадоха статистически значимо по -голямо подобрение на признаците и симптомите, отколкото само метотрексат, измерено чрез дела на пациентите, постигнали ACR 20, 50 и 70 отговора.

В ASPIRE повече от 90% от пациентите са имали поне две оценяващи се рентгенографии. Намаляване на скоростта на прогресиране на структурните увреждания се наблюдава на 30 и 54 седмици в групите инфликсимаб + метотрексат в сравнение само с метотрексат.

Таблица 4

Ефекти върху ACRn, структурно увреждане на ставите и физическа функция на седмица 54, ASPIRE

Плацебо + MTX Инфликсимаб + MTX 3 mg / kg 6 mg / kg Комбинация Рандомизирани субекти 282 359 363 722 Процент на подобрение ACR Средно ± SDa 24,8 ± 59,7 37,3 ± 52,8 42,0 ± 47, 3 39,6 ± 50,1 Промяна от изходното ниво в общия резултат на Sharp, модифициран от ван дер Хайде b Средно ± SDa 3,70 ± 9,61 0,42 ± 5,82 0,51 ± 5,55 0,46 ± 5,68 Медиана 0,43 0,00 0,00 0,00 Медиирано подобрение спрямо изходното ниво на HAQ за периода от седмица 30 до седмица 54 c Средно ± SD 0,68 ± 0,63 0,80 ± 0,65 0,88 ± 0,6 5 0,84 ± 0,65

на стр

b по -високите стойности показват по -голямо увреждане на ставите.

c въпросник за здравна оценка; по -високите стойности показват „по -малко увреждане.

d p ​​= 0,030 д

Данните в подкрепа на титрирането на дозата при ревматоиден артрит идват от проучванията

АТРАКТ, АСПИР и СТАРТ. START е рандомизирано, многоцентрово, двойно-сляпо, 3 рамо, паралелна група, проучване за безопасност. В едно от изследваните рамена (група 2, n = 329), на пациенти с неадекватен отговор е било позволено титриране на дозата на стъпки от 1,5 mg / kg от 3 до 9 mg / kg. По -голямата част (67%) от тези пациенти не се нуждаят от титриране на дозата. От пациентите, които се нуждаят от това, 80% са постигнали клиничен отговор, а по -голямата част (64%) от тях изискват само увеличение от 1,5 mg / kg.

Болест на Crohn при възрастни

Индукционно лечение при активна, умерена до тежка болест на Crohn Ефикасността на единична доза инфликсимаб е оценена при 108 пациенти с активна болест на Crohn с размери от умерена до тежка (индекс на активност на болестта на Crohn (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) в проучване, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано От 108 пациенти, 27 са лекувани с препоръчителната доза инфликсимаб (5 mg / kg) .Всички пациенти са имали неадекватен отговор на предишни конвенционални терапии. получават такива терапии.

Първичната крайна точка беше изчисляването на броя на пациентите, изпитващи клиничен отговор, дефиниран като намаляване на CDAI с ≥ 70 точки спрямо изходното ниво, на 4 -та седмица и без увеличаване на употребата на лекарства или операция за заболяването. Crohn. Пациентите, които са отговорили на 4 -та седмица, са проследени до 12 -та седмица. Вторичните крайни точки включват броя на пациентите в клинична ремисия на 4 -та седмица (CDAI

На 4 -та седмица, след прилагане на единична доза, 22/27 (81%) пациенти, лекувани с инфликсимаб в доза от 5 mg/kg, имат клиничен отговор в сравнение с 4/25 (16%) пациенти, лекувани с плацебо (p

Поддържащо лечение при активна, умерена до тежка болест на Crohn при възрастни

Ефикасността на многократните инфузии с инфликсимаб е оценена в едногодишно клинично проучване (ACCENT I). Общо 573 пациенти с умерена до тежка активна болест на Crohn (CDAI ≥ 220 ≤ 400) са получили еднократна инфузия от 5 mg / kg на седмица 0. 178 от 580 записани пациенти (30.7%) са имали тежко заболяване (CDAI резултат> 300 и съпътстваща кортикостероидна и / или имуносупресивна терапия), съответстващо на популацията, определена в показанията (вж. Точка 4.1) На седмица 2 всички пациенти са оценени за клиничен отговор и рандомизирани в една от 3 групи за лечение; група за поддържане на плацебо, група за поддържане 5 mg / kg и поддържане с 10 mg / kg След това и трите групи получават многократни инфузии на седмица 2, 6 и на всеки 8 седмици след това .

От 573 рандомизирани пациенти, 335 (58%) са постигнали клиничен отговор на 2 -ра седмица. Тези пациенти са класифицирани като отговорили на 2 -ра седмица и са включени в първичния анализ (вж. Таблица 5) Седмица 2, 32% (26/81) в плацебо поддържаща група и 42% (68/163) в поддържащата група на инфликсимаб постигат клиничен отговор на 6 -та седмица. След това няма разлика между групите в броя на пациентите, които впоследствие са повлияли на терапията.

Ко-първичните крайни точки са процентът на пациентите в клинична ремисия (CDAI

Таблица 5

Ефекти върху скоростта на реакция и ремисия, данни от ACCENT I (пациенти, постигащи отговор на 2 -ра седмица)

АКЦЕНТ I (отговор на 2 -ра седмица)% от пациентите Плацебо група за поддръжка (n = 110) 5 mg / kg поддържаща група на инфликсимаб (n = 113) (р-стойност) Поддържаща група с инфликсимаб 10 mg / kg (n = 112) (р-стойност) Средно време до загуба на отговор до седмица 54 19 седмици 38 седмици > 54 седмици ( Седмица 30 Клиничен отговор a 27,3 51,3 ( 59,1 ( Клинична ремисия 20,9 38,9 45,5 ( Ремисия без стероиди 10,7 (6/56) 31,0 (18/58) 36,8 (21/57) Седмица 54 Клиничен отговор a 15,5 38,1 ( 47,7 ( Клинична ремисия 13,6 28,3 38,4 ( Продължителна ремисия без стероиди b 5,7 (3/53) 17,9 (10/56) 28,6 (16/56)

a Намаляване на CDAI ≥ 25% и ≥ 70 точки.

b CDAI

В началото на седмица 14 пациентите, които са отговорили на лечението, но впоследствие са загубили клиничната си полза, са преминали към доза инфликсимаб с 5 mg / kg по-висока от дозата, към която първоначално са били рандомизирани. L "Осемдесет и девет процента (50 / 56) от пациенти, загубили клиничен отговор при поддържаща терапия с инфликсимаб 5 mg / kg след 14 -та седмица, отговорили на лечение с 10 mg / kg инфликсимаб.

На 30 и 54 седмици се наблюдават подобрения в оценките на качеството на живот, намаляване на свързаните с болестта хоспитализации и употребата на кортикостероиди в поддържащите групи на инфликсимаб в сравнение с поддържащата група на плацебо.

Инфликсимаб, със или без AZA, е оценен в рандомизирано, двойно-сляпо, активно сравнително проучване (SONIC) върху 508 възрастни пациенти с умерена до тежка болест на Crohn (CDAI ≥ 220 ≤ 450), които никога преди не са били лекувани с биологични и имуносупресори и със средна продължителност на заболяването 2,3 години. В началото 27,4% от пациентите са били на системни кортикостероиди, 14,2% от пациентите са приемали будезонид и 54,3% от пациентите на 5-ASA съединения. Пациентите са рандомизирани да получават AZA монотерапия, монотерапия с инфликсимаб или комбинирана терапия с инфликсимаб плюс AZA. Инфликсимаб се прилага в доза 5 mg / kg на седмици 0, 2, 6 и на всеки 8 седмици след това. AZA се прилага в дневна доза от 2,5 mg / kg.

Първичната крайна точка на проучването е клинична ремисия без кортикостероиди на 26-та седмица, определена като пациенти в клинична ремисия (CDAI преднизон или еквивалент) или будезонид в доза> 6 mg / ден. на 26 -та седмица са били значително по -високи в комбинациите с инфликсимаб плюс AZA (43,9%, стр

Таблица 6

Процент пациенти, постигнали клинична ремисия без кортикостероиди на 26-та седмица, SONIC

AZA монотерапия Монотерапия с инфликсимаб Комбинирана терапия с инфликсимаб + AZA Седмица 26 Всички рандомизирани пациенти 30,0% (51/170) 44,4% (75/169) (р = 0,006) * 56,8% (96/169) (стр

* Р-стойностите представляват всяка група на лечение с инфликсимаб спрямо монотерапията с AZA

Подобни модели в постигането на клинична ремисия без кортикостероиди са наблюдавани на 50-та седмица. Освен това се наблюдава подобрение в качеството на живот с инфликсимаб, както е докладвано от въпросника за IBDQ.

Индукционно лечение при активна фистулизираща болест на Crohn

Ефикасността е оценена в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при 94 пациенти с болест на Crohn, които са имали фистули в продължение на най-малко 3 месеца.Тридесет и един от тези пациенти са лекувани с 5 mg / kg инфликсимаб. Около 93% на пациенти преди това са били подложени на антибиотична или имуносупресивна терапия.

Едновременното, непроменено използване на дозата на конвенционалните терапии е разрешено и 83% от пациентите продължават да получават поне една от тези терапии.Пациентите са получили три дози плацебо или инфликсимаб на седмици 0, 2 и 6. Проследяването на пациентите е било 26 седмици Първичната крайна точка е броят на пациентите, изпитващи клиничен отговор, дефиниран като ≥ 50% намаление от изходното ниво на броя на прочистващите фистули след лека компресия при най -малко две последователни контроли (4 седмици по -късно), без увеличаване на употребата на наркотици или операция за болестта на Crohn.

68% (21/31) от пациентите, получавали инфликсимаб в доза 5 mg/kg, са имали клиничен отговор в сравнение с 26% (8/31) от пациентите, лекувани с плацебо (р = 0,002). Средното време за отговор в групата на инфликсимаб е 2 седмици. Средната продължителност на отговора е 12 седмици. В допълнение, затварянето на всички фистули се наблюдава при 55% от пациентите, получаващи инфликсимаб, в сравнение с 13% от пациентите, получаващи плацебо (р = 0,001).

Поддържащо лечение при активна фистулизираща болест на Crohn

Ефикасността на многократните инфузии на инфликсимаб при пациенти с фистулизираща болест на Crohn е оценена в едногодишно проучване (ACCENT II) .Общо 306 пациенти са получили 3 дози от 5 mg / kg инфликсимаб на седмици 0, 2 и 6. В началото 87% от пациентите са имали перианални фистули, 14% са имали коремни фистули, 9% са имали ректовагинални фистули. / кг на всеки 8 седмици до седмица 46.

Пациентите, отговорили на 14 -та седмица (195/282), бяха анализирани за първичната крайна точка, която беше времето между рандомизацията и загубата на отговор (вж. Таблица 7). След 6 -та седмица бяха разрешени намалени кортикостероиди.

Таблица 7

Ефекти върху скоростта на отговор, данни от проучване ACCENT II (пациенти, постигащи отговор на 14 -та седмица)

АКЦЕНТ II (отговор на 14 -та седмица) Плацебо група за поддръжка (n = 99) Поддържаща група на инфликсимаб (5 mg / kg) (n = 96) P-стойност Средно време до загуба на отговор до седмица 54 14 седмици > 40 седмици Седмица 54 Намаляване на броя на фистулите (%) a 23,5 46,2 0,001 Отсъствие на фистули (%) b 19,4 36,3 0,009

a ≥ 50% намаление от изходното ниво на броя на дрениращите фистули за период от ≥ 4 седмици

b Отсъствие на дрениращи фистули

В началото на седмица 22 пациентите, които първоначално са се повлияли от лечението и впоследствие са загубили отговор, са преминали към активно повторно лечение на всеки 8 седмици с доза инфликсимаб 5 mg / kg по -висока от дозата, при която са били рандомизирани първоначално. групата за поддържане на 5 mg / kg инфликсимаб, която премина на активно лечение, тъй като след 22 седмица загуби отговор на намаляване на фистулата, 57% (12/21) отговориха на повторно лечение с инфликсимаб 10 mg / kg на всеки 8 седмици.

Няма значителна разлика между плацебо и инфликсимаб в дела на пациентите с продължително затваряне на всички фистули до 54 -та седмица, в симптомите на прокталгия, абсцес и инфекции на пикочните пътища или в броя на новите фистули, образувани по време на лечението.

Поддържащата терапия с инфликсимаб на всеки 8 седмици значително намалява свързаните с болестта хоспитализации и операции в сравнение с плацебо. Освен това се наблюдава намаляване на употребата на кортикостероиди и подобряване на качеството на живот.

Язвен колит при възрастни

Безопасността и ефикасността на Remicade бяха оценени в две рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани клинични изпитвания (ACT 1 и ACT 2) при възрастни пациенти с умерен до тежък активен улцерозен колит (оценка на Mayo 6 до 12; ендоскопски под-резултат ≥ 2) с неадекватен отговор на конвенционалните терапии [перорални кортикостероиди, аминосалицилати и / или имуномодулатори (6 MP, AZA)]. Допуска се едновременно приложение на фиксирани дози перорални аминосалицилати, кортикостероиди и / или имунолодулаторни лекарства. или Remicade 5 mg / kg или Remicade 10 mg / kg на седмици 0, 2, 6, 14 и 22 и в ACT 1 на седмици 30, 38 и 46. Намаляването на кортикостероидите беше позволено след 8 седмици.

Таблица 8

Ефекти върху клиничния отговор, клиничната ремисия и заздравяването на лигавицата на 8 и 30 седмици.

Комбинирани данни от ACT 1 & 2

Плацебо Инфликсимаб 5 mg / kg 10 mg / kg Асоциация Рандомизирани субекти 244 242 242 484 Процент пациенти с клиничен отговор и подчертан клиничен отговор Клиничен отговор на седмица 8а 33,2% 66,9% 65,3% 66,1% Клиничен отговор на седмица 30а 27,9% 49,6% 55,4% 52,5% Маркиран отговор (Клиничен отговор на 8 и 30 седмица) a 19,3% 45,0% 49,6% 47,3% Процент пациенти в клинична ремисия и изразена ремисия Клинична ремисия на седмица 8а 10,2% 36,4% 29,8% 33,1% Клинична ремисия на седмица 30а 13,1% 29,8% 36,4% 33,1% Изразена ремисия (в ремисия както на 8 -та, така и на 30 -та седмица) a 5,3% 19,0% 24,4% 21,7% Процент пациенти с белези по лигавицата Белези на лигавицата на 8а седмица 32,4% 61,2% 60,3% 60,7% Белези на лигавицата на седмица 30а 27,5% 48,3% 52,9% 50,6%

на стр

Ефикасността на Remicade на 54 -та седмица е оценена в проучване ACT 1.

На 54 -та седмица 44,9% от пациентите в комбинираната група с инфликсимаб са имали клиничен отговор в сравнение с 19,8% в групата на плацебо (p

По -голяма част от пациентите в комбинираната група с инфликсимаб са успели да преустановят лечението с кортикостероиди и да останат в клинична ремисия в сравнение с групата на плацебо на двете седмици 30 (22,3% срещу 7,2%, p

Комбинираните данни от проучванията ACT 1 и ACT 2 и техните разширения, анализирани от изходно ниво до седмица 54, демонстрират намаляване на хоспитализациите и хирургичните интервенции, свързани с улцерозен колит, след лечение с инфликсимаб. Броят на хоспитализациите, свързани с улцерозен колит, е значително по-нисък в групите на лечение с инфликсимаб 5 и 10 mg / kg в сравнение с плацебо групата (среден брой хоспитализации на 100 пациенти годишно: 21 и 19 спрямо 40 в групата на плацебо; p = 0,019 и р = 0,007, съответно).

Броят на операциите, свързани с улцерозен колит, също е по-нисък в групите на лечение с инфликсимаб 5 и 10 mg / kg в сравнение с групата на плацебо (среден брой операции на 100 пациенти годишно: 22 и 19 спрямо 34; р = 0,145 и р = 0,022, съответно).

Броят на субектите, които са били подложени на колектомия по всяко време през 54 седмици след първата инфузия на изследваното средство, е събран и комбиниран с данни от проучванията ACT 1 и ACT 2 и техните удължения. По -малко субекти са били подложени на колектомия в инфликсимаб 5 mg /kg група (28/242 или 11,6% [NS]) и в групата на инфликсимаб 10 mg/kg (18/242 или 7,4% [p = 0,011]) в сравнение с групата на плацебо (36/244; 14,8%).

Намаляването на честотата на колектомии също е изследвано в друго рандомизирано, двойно-сляпо проучване (C0168Y06) при хоспитализирани пациенти (n = 45) с умерен до тежък активен улцерозен колит, които не са реагирали на интравенозни кортикостероиди. висок риск за колектомия. Имаше значително по -малко колектомии в рамките на 3 месеца от инфузията при пациенти, които са получавали единична доза от 5 mg / kg инфликсимаб в сравнение с пациентите, получавали плацебо (съответно 29,2 % срещу 66,7 %, р = 0,017).

В проучванията ACT 1 и ACT 2, инфликсимаб подобрява качеството на живот, потвърдено от статистически значимо подобрение както в измерването на параметър на специфично заболяване, IBDQ, така и в подобряването на 36-те генерични въпроса, които съставляват SF-36.

Анкилозиращ спондилит при възрастни

Ефикасността и безопасността на инфликсимаб са проучени в две двойно-слепи, плацебо-контролирани многоцентрови проучвания при пациенти с активен анкилозиращ спондилит (индекс на вана на активност на болестта на анкилозиращ спондилит [BASDAI] оценка ≥ 4 и болка в гръбначния стълб ≥ 4 по скала от 1 до 10).

В първото проучване (P01522), което включва 3-месечна двойно-сляпа фаза, 70 пациенти са лекувани или с инфликсимаб 5 mg / kg, или с плацебо на седмици 0, 2, 6 (35 пациенти на група). От седмица 12 пациентите, лекувани досега с плацебо, започнаха да получават инфликсимаб в доза от 5 mg / kg на всеки 6 седмици до седмица 54. След първата година 53 пациенти бяха поставени в открит протокол до седмица 102.

Във второ клинично изпитване (ASSERT) 279 пациенти са рандомизирани на лечение с плацебо (група 1, n = 78) или инфликсимаб 5 mg / kg (група 2, n = 201) на седмици 0, 2, 6 и на всеки 6 седмици до седмица 24. След това всички участници в проучването продължават да приемат инфликсимаб на всеки 6 седмици до седмица 96. Група 1 получава доза инфликсимаб от 5 mg / kg. В група 2, започвайки от седмица 36, пациентите, които са имали BASDAI ≥ 3 за 2 последователни посещения, са лекувани с доза инфликсимаб от 7,5 mg / kg на всеки 6 седмици до 96 -та седмица.

В проучването ASSERT подобрение на признаците и симптомите се наблюдава от седмица 2. На седмица 24 броят на пациентите, които са имали отговор на ASAS 20, е 15/78 (19%) в плацебо групата и е равен на 123/201 (61 %) в групата на инфликсимаб 5 mg / kg (стр

В проучване P01522 се наблюдава подобрение на признаците и симптомите от 2 -ра седмица. На 12 -та седмица пациентите с отговор на BASDAI 50 са 3/35 (9 %) в плацебо групата и 20/35 (57 %) в инфликсимаб 5 mg / kg група (стр

И в двете проучвания физическата функция и качеството на живот, измерени чрез BASFI и оценката на физическите компоненти по скалата SF-36, се подобриха значително.

Псориатичен артрит при възрастни

Ефикасността и безопасността бяха оценени в две двойно-слепи, плацебо-контролирани, многоцентрови проучвания при пациенти с активен псориатичен артрит.

В първото клинично проучване (IMPACT) ефикасността и безопасността на инфликсимаб са проучени при 104 пациенти с полиартикуларен активен псориатичен артрит. 0, 2, 6 и 14 (52 пациенти във всяка група) .От 16 -та седмица пациентите в плацебо групата са преминали на инфликсимаб и след това всички пациенти са получавали инфликсимаб в доза от 5 mg / kg всеки. 8 седмици през седмицата 46. ​​След първата година от проучването 78 пациенти продължиха с открито удължаване до 98 седмица.

Във второто клинично проучване (IMPACT 2) ефикасността и безопасността на инфликсимаб са проучени при 200 пациенти с активен псориатичен артрит (подути стави ≥ 5 и болезнени стави ≥ 5). Четиридесет и шест процента от пациентите продължават с фиксирани дози метотрексат ( ≤ 25 mg / седмица) По време на 24-седмичната двойно-сляпа фаза пациентите са получавали или 5 mg / kg инфликсимаб, или плацебо на седмици 0, 2, 6, 14 и 22 (по 100 пациенти във всяка група). 47 пациенти са получавали плацебо с подобрение

Основните резултати за ефикасността на IMPACT и IMPACT 2 са описани по -долу

Таблица 9

Ефекти върху ACR и PASI при IMPACT и IMPACT 2

ВЪЗДЕЙСТВИЕ ВЪЗДЕЙСТВИЕ 2 * Плацебо (седмица 16) Инфликсимаб (седмица 16) Инфликсимаб (седмица 98) Плацебо (седмица 24) Инфликсимаб (седмица 24) Инфликсимаб (седмица 54) Рандомизирани пациенти 52 52 Данните не са налични 100 100 100 ACR отговор (% от пациентите) Не. 52 52 78 100 100 100 ACR 20 отговор * 5 (10%) 34 (65%) 48 (62%) 16 (16%) 54 (54%) 53 (53%) Отговор ACR 50 * 0 (0%) 24 (46%) 35 (45%) 4 (4%) 41 (41%) 33 (33%) Отговор ACR 70 * 0 (0%) 15 (29%) 27 (35%) 2 (2%) 27 (27%) 20 (20%) PASI отговор (% от пациентите) b Не. 87 83 82 PASI 75 отговор ** 1 (1%) 50 (60%) 40 (48,8%)

* ITT-анализ, в който са включени субекти с липсващи данни като Не-отговорили

на седмица 98 данните IMPACT включват пациенти от плацебо групата и пациенти, лекувани с инфликсимаб, които са влезли в отвореното разширение

b Въз основа на пациенти с PASI ≥ 2,5 в началото на IMPACT и пациенти с псориатична телесна повърхност (BSA) на изходно ниво ≥ 3% при IMPACT 2

** Отговорът PASI 75 за IMPACT не е включен поради ниско N; стр

При IMPACT и IMPACT 2 клиничният отговор се наблюдава още през седмица 2 и се поддържа съответно през седмица 98 и седмица 54. Ефективността е доказана със и без едновременната употреба на метотрексат. При пациенти, лекувани с инфликсимаб, са наблюдавани намаления на параметрите на периферната активност, характерни за псориатичния артрит (като например подути стави, брой болезнени / чувствителни стави, дактилит и наличие на ентезопатии).

Рентгенографските промени бяха оценени в IMPACT2. Рентгенографиите на ръцете и краката бяха събрани в началото, седмица 24 и седмица 54. Лечението с инфликсимаб намалява скоростта на прогресия на периферните ставни увреждания в сравнение с лечението с плацебо в първичната крайна точка на седмица 24, измерено като промяна от изходното ниво в изменен общ резултат vdH -S (среден ± SD резултат е 0,82 ± 2,62 в плацебо групата спрямо - 0,70 ± 2,53 в групата на инфликсимаб; p

Значително подобрение на физическата функция, оценено от HAQ, е демонстрирано при пациенти, лекувани с инфликсимаб.Също така са демонстрирани значителни подобрения в качеството на живот, измерени чрез сумарния резултат на физическите и психическите компоненти на SF-36 в IMPACT 2.

Псориазис при възрастни

Ефикасността на инфликсимаб е оценена в две рандомизирани, двойно-слепи, многоцентрови проучвания SPIRIT и EXPRESS.Пациентите в двете проучвания са имали плакатен псориазис (BSA [телесна повърхност] ≥ 10% и PASI резултат [псориазис площ и индекс на тежест] ≥ 12 ) Първичната крайна точка и в двете проучвания е делът на пациентите, постигащи ≥ 75% подобрение спрямо изходното ниво на PASI резултата на 10 -та седмица.

SPIRIT оцени ефикасността на индукционната терапия с инфликсимаб при 249 пациенти с плакатен псориазис, преди това лекувани с PUVA или системна терапия.Пациентите са получавали инфузии от 3 или 5 mg / kg инфликсимаб или плацебо на седмици 0, 2 и 6. Пациенти с PGA ≥ 3 са имали право да получат допълнителна инфузия от същото лечение на 26 -та седмица.

При SPIRIT делът на пациентите, постигнали PASI 75 на 10 -та седмица, е бил 71,7% в групата на инфликсимаб 3 mg / kg, 87,9% в групата на инфликсимаб 5 mg / kg и в групата на инфликсимаб 5 mg / kg. 5,9% в групата плацебо група (р 20 седмици. Не са наблюдавани явления на отскок.

EXPRESS оценява ефикасността на индукционната и поддържаща терапия с инфликсимаб при 378 пациенти с плакатен псориазис.Пациентите получават 5 mg / kg инфликсимаб или инфузии на плацебо на седмици 0, 2 и 6, последвани от всеки 8 поддържаща терапия.седмици до седмица 22 в групата на плацебо и до седмица 46 в групата на инфликсимаб.На 24 седмица плацебо групата премина към индукционна терапия с инфликсимаб (5 mg / kg), последвана от поддържаща терапия с инфликсимаб (5 mg / kg) Псориазисът на ноктите беше оценен с помощта на индекса на псориазис на ноктите (NAPSI ) Предишна терапия с PUVA, метотрексат, циклоспорин или ацитретин е била получена от 71,4% от пациентите, въпреки че те не са непременно резистентни към терапията. очевидно при първото v isita (седмица 2) и отговори на PASI 75 при второто посещение (седмица 6). Ефикасността в подгрупата пациенти, които преди това са били подложени на системни терапии, е подобна на тази на общата популация на изследването.

Таблица 10

Обобщение на PASI отговорите, PGA отговорите и процента на пациентите с всички излекувани нокти на 10, 24 и 50 седмици. ЕКСПРЕС.

Плацебо → Инфликсимаб 5 mg / kg (на 24 -та седмица) Инфликсимаб 5 mg / kg Седмица 10 Не. 77 301 ≥ 90% подобрение 1 (1,3%) 172 (57,1%) а ≥ 75% подобрение 2 (2,6%) 242 (80,4%) а ≥ 50% подобрение 6 (7,8%) 274 (91,0%) PGA изчезна или минимален 3 (3,9%) 242 (82,9%) ab Изчезване на PGA, минимално или средно 14 (18,2%) 275 (94,2%) ab Седмица 24 Не. 77 276 ≥ 90% подобрение 1 (1,3%) 161 (58,3%) а ≥ 75% подобрение 3 (3,9%) 227 (82,2%) а ≥ 50% подобрение 5 (6,5%) 248 (89,9%) PGA изчезна или минимален 2 (2,6%) 203 (73,6%) а Изчезване на PGA, минимално или средно 15 (19,5%) 246 (89,1%) а Седмица 50 н 68 281 ≥ 90% подобрение 34 (50,0%) 127 (45,2%) ≥ 75% подобрение 52 (76,5%) 170 (60,5%) ≥ 50% подобрение 61 (89,7%) 193 (68,7%) PGA изчезна или минимален 46 (67,6%) 149 (53,0%) Изчезване на PGA, минимално или средно 59 (86,8%) 189 (67,3%) Всички нокти излекувани c Седмица 10 1/65 (1,5%) 16/235 (6,8%) Седмица 24 3/65 (4,6%) 58/223 (26,0%) а Седмица 50 27/64 (42,2%) 92/226 (40,7%)

на стр

b n = 292

c Анализът е извършен върху субекти с псориазис на ноктите в началото (81,8% от пациентите). Средните изходни резултати по NAPSI са 4,6 и 4,3 в групите с инфликсимаб и плацебо.

Значителни подобрения от изходното ниво бяха очевидни в DLQI (стр

Педиатрична популация

Болест на Crohn при педиатрични пациенти (6-17 години)

В проучването REACH 112 пациенти (на възраст 6-17 години, средна възраст 13 години) с умерена до тежка активна болест на Crohn (педиатрична CDAI средна стойност 40) и с неадекватен отговор на конвенционалните терапии, са лекувани с 5 mg / kg инфликсимаб на седмици 0, 2 и 6. Стабилна доза от 6-MP, AZA или MTX е необходима за всички пациенти (35% също са били на кортикостероиди в началото). Пациентите, за които изследователят е имал клиничен отговор на 10 -та седмица, след това са рандомизирани в две групи и получават инфликсимаб 5 mg / kg на всеки 8 седмици или на всеки 12 седмици като поддържаща терапия. Ако отговорът е бил загубен по време на поддържане, се допуска преминаване към по -висока доза (10 mg / kg) и / или на по -кратки интервали между инфузиите (на всеки 8 седмици). Тридесет и двама педиатрични пациенти, оценени за целите на проучването, претърпяха този преход (9 пациенти в групата, лекувани на всеки 8 седмици и 23 пациенти в групата, лекувани на всеки 12 седмици). Двадесет и четири от тези пациенти (75,0%) възвърнаха клиничен отговор след този преход.

Процентът на пациентите в клиничен отговор на 10 -та седмица е 88,4% (99/112). Процентът на пациентите, постигнали клинична ремисия на 10 -та седмица, е 58,9% (66/112).

На 30 -та седмица процентът на пациентите в клинична ремисия е бил по -висок във всяка 8 -седмична група (59,6%, 31/52) от този на пациентите на всяка 12 -седмична поддържаща група (35,3%, 18/51; р = 0,013) . На седмица 54 данните са следните: 55,8% (29/52) в поддържащата група, лекувани на всеки 8 седмици и 23,5% (12/51) в поддържащата група, лекувани на всеки 12 седмици (p

Данните за фистулите са извлечени от резултатите от PCDAI.От 22 -те пациенти, които са имали фистули в началото, 63,6% (14/22), 59,1% (13/22) и 68,2% (15/22) са били в пълен отговор по отношение на фистулата. На 10, 30 и 54, съответно, като се има предвид като цяло поддържащите групи както лекуваните на всеки 8 седмици, така и тези, лекувани на всеки 12 седмици.

Освен това се наблюдава статистически и клинично значимо подобрение в качеството на живот и ръст, както и значително намаляване на употребата на кортикостероиди от изходното ниво.

Педиатричен улцерозен колит (6-17 години)

Безопасността и ефикасността на инфликсимаб бяха оценени в многоцентрово, рандомизирано, отворено, паралелно групово клинично изпитване (C0168T72) при 60 педиатрични пациенти на възраст 6-17 години (средна възраст 14,5 години) с колит. Умерена до тежка активна язвена болест ( Резултат от Mayo от 6 до 12; ендоскопски суб-резултат ≥ 2) с неадекватен отговор на конвенционалните терапии. В началото 53% от пациентите са получавали имуномодулираща терапия (6-MP, AZA и / или MTX), а 62% от пациентите са получавали кортикостероиди. имуномодулатори и намаляване на кортикостероидите е разрешено след седмица 0.

Всички пациенти са получили режим на въвеждане на инфликсимаб 5 mg / kg на седмици 0, 2 и 6. Пациентите, които не са отговорили на инфликсимаб на седмица 8 (n = 15), не са получавали лекарства и са се върнали за проследяване на оценката на безопасността. На 8 седмица 45 пациенти бяха рандомизирани и получиха поддържащо лечение с инфликсимаб 5 mg / kg на всеки 8 седмици или на всеки 12 седмици.

Делът на пациентите с клиничен отговор на 8 -та седмица е 73,3% (44/60). Клиничният отговор на седмица 8 е сходен при пациенти със и без съпътстваща употреба на имуномодулатори в началото. Клиничната ремисия на 8 -та седмица е 33,3% (17/51), измерена чрез индекса на активност на педиатричния улцерозен колит (PUCAI).

На 54-та седмица делът на пациентите в клинична ремисия, измерен с PUCAI резултат, е 38% (8/21) в 8-седмичната поддържаща група и 18% (4/22) във всяка 12-седмична поддържаща седмица. . При пациенти, получаващи кортикостероиди в началото, делът на пациентите в ремисия и не получаващи кортикостероиди на 54 -та седмица е 38,5% (5/13) във всяка 8 -седмична поддържаща група и 0% (0 /13) в поддържащата група, лекувани на всеки 12 седмици.

В това проучване имаше повече пациенти във възрастовата група от 12 до 17 години, отколкото във възрастовата група от 6 до 11 години (45/60 срещу 15/60). Въпреки че броят на пациентите във всяка подгрупа беше твърде малък, за да се направят категорични заключения относно „ефекта на възрастта“, имаше по -голям брой пациенти в по -младата възрастова група, които увеличиха дозата или преустановиха лечението поради неадекватна ефикасност.

Други педиатрични показания

Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с Remicade във всички подгрупи на педиатричната популация при ревматоиден артрит, ювенилен идиопатичен артрит, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит, псориазис и болест на Crohn (вж. Точка 4.2 за информация относно употребата при деца ).


05.2 "Фармакокинетични свойства

Еднократни интравенозни инфузии от 1, 3, 5, 10 или 20 mg / kg инфликсимаб увеличават както максималната серумна концентрация (Cmax), така и площта под кривата концентрация-време (AUC) по пропорционално на дозата разпределение в стационарно състояние (медиана Vd 3.0-4.1 литра) не зависи от приложената доза, като по този начин показва, че инфликсимаб се разпределя главно в съдовия отдел. Не се наблюдава зависимост от времето на фармакокинетичните характеристики. инфликсимаб не се характеризира. Немодифициран инфликсимаб не се открива в урината. Не при пациенти с ревматоиден артрит се наблюдават големи разлики в клирънса или обема на разпределение, свързани с възрастта или теглото. Фармакокинетиката на инфликсимаб при пациенти в напреднала възраст не е проучена. Не са провеждани проучвания при пациенти с увредена чернодробна или бъбречна функция.

При единични дози от 3, 5 или 10 mg / kg средните стойности на Cmax са съответно 77, 118 и 277 mcg / mL. Средният терминален полуживот при тези дози варира от 8 до 9,5 дни.При повечето пациенти, при препоръчителната единична доза от 5 mg / kg за болестта на Crohn и 3 mg / kg на всеки 8 седмици за поддържане. При ревматоиден артрит, инфликсимаб може да се открие в серума за най -малко 8 седмици.

Многократното приложение на инфликсимаб (5 mg / kg на седмици 0, 2 и 6 при фистулизираща болест на Crohn, 3 или 10 mg / kg на всеки 4 или 8 седмици при ревматоиден артрит) води до леко натрупване на инфликсимаб в серума след втора доза Няма повече Наблюдавано е клинично значимо натрупване При повечето пациенти с фистулизираща болест на Crohn, инфликсимаб е открит в серума за 12 седмици (диапазон 4-28 седмици) след прилагане на режима.

Педиатрична популация

„Популационен фармакокинетичен анализ, базиран на данни, получени от пациенти с улцерозен колит (N = 60), болест на Crohn (N = 112), ювенилен ревматоиден артрит (N = 117) и болест на Kawasaki (N = 16) на възраст от 2 месеца до Общо 17 години показват, че експозицията на инфликсимаб е нелинейно зависима от телесното тегло. След прилагане на 5 mg / kg Remicade на всеки 8 седмици, очакваната средна експозиция на инфликсимаб в стационарно състояние (площ под кривата концентрация-време в стационарно състояние, AUCss) при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 17 години е била приблизително 20% по-ниска от медианата, предвидена в стационарно състояние на експозиция на лекарството при възрастни.


05.3 Предклинични данни за безопасност

Инфликсимаб не реагира кръстосано с TNFα при животински видове, различни от хора и шимпанзета, поради което конвенционалните предклинични данни за безопасност с инфликсимаб са ограничени.Токсичност за майката, ембриотоксичност, тератогенност не са открити в изследване за токсичност при мишки, използващо подобно антитяло, което селективно инхибира функционалната активност на TNFα. бременни мишки бяха намалени след прилагане на същото аналогово антитяло. Не е известно дали тези резултати се дължат на ефектите върху мъжки и / или женски. миши TNFα, се наблюдават кристални отлагания върху капсулата на лещата на някои от лекуваните мъжки плъхове.Не са провеждани специфични офталмологични изследвания при пациенти за оценка на значимостта на това събитие при хора. инфликсимаб В най -добрите проучвания Дефицит на TNFα е доказано, че няма увеличение на туморите, когато е провокирано с известни туморни инициатори и / или промотори.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Помощни вещества

Захароза

Полисорбат 80

Моноосновен натриев фосфат

Двуосновен натриев фосфат


06.2 Несъвместимост

При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.


06.3 Срок на валидност

Преди разтваряне:

3 години при 2 ° C - 8 ° C.

Remicade може да се съхранява при температури не по -високи от 25 ° C за единичен период до 6 месеца, но не и след първоначалния срок на годност. Новата дата на изтичане трябва да бъде написана върху кутията. След изваждане от хладилника Remicade не трябва да се съхранява отново в хладилника.

След разтваряне:

Химическата и физическата стабилност на приготвения разтвор при употреба е доказана за 24 часа при 25 ° С. От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва възможно най-скоро и във всеки случай в рамките на 3 часа след разтваряне и разреждане . Ако не се използва незабавно, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и в никакъв случай не трябва да надвишават 24 часа при 2 ° C до 8 ° C.


06.4 Специални условия на съхранение

Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).

За условия на съхранение до 25 ° C преди разтваряне на лекарствения продукт, вижте точка 6.3.

За условията на съхранение след разтваряне на лекарствения продукт, вижте точка 6.3.


06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката

Стъклен флакон тип I с гумена запушалка и алуминиева кримпа, защитена с пластмасова капачка, съдържаща 100 mg инфликсимаб.

Remicade се предлага в опаковки от 1, 2, 3, 4 или 5 флакона. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.


06.6 Инструкции за употреба и боравене

1. Изчислете дозата и броя на необходимите флакони с Remicade. Всеки флакон Remicade съдържа 100 mg инфликсимаб. Изчислете общия обем, необходим за приготвения разтвор Remicade.

2. При асептични условия разтворете всеки флакон с Remicade с 10 ml вода за инжекции, като използвате спринцовка с игла с размер 21 (0,8 mm) или по -малка. Извадете алуминиевия етикет от флакона и почистете капачката с памучен тампон, потопен в 70% алкохол. Поставете иглата на спринцовката във флакона през центъра на гумената запушалка и насочете потока вода за инжекции към стъклената стена на флакона. Внимателно завъртете разтвора, за да разтворите напълно лиофилизирания прах. Не разклащайте силно или дълго . НЕ ШЕКУЙТЕ. По време на разтварянето може да се образува пяна. Оставете разтвора да престои 5 минути. Проверете дали разтворът е безцветен до жълт и опалесциращ, разтворът може да има някои малки полупрозрачни частици, тъй като инфликсимаб е протеин. Не използвайте решението, ако забележите тъпи частици, промяна на цвета или други чужди тела.

3. Разредете общия обем на дозата Remicade разтворен разтвор до 250 ml, като използвате 9 mg / ml (0,9%) разтвор на натриев хлорид за инфузия. Не разреждайте разтвора Remicade с друг разредител. Това може да стане чрез изтегляне на обем натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) инфузионен разтвор от 250 ml стъклена бутилка или инфузионна торбичка, равен на обема на разтворения Remicade. Бавно добавете общия обем на разтвора Remicade към бутилката или инфузионния плик от 250 ml. Внимателно разбъркайте.

4. Прилагайте инфузионния разтвор за време на инфузия не по -малко от препоръчаното време за инфузия (вж. Точка 4.2). Използвайте само инфузионен комплект със стерилен, непирогенен, ниско свързващ протеин вграден филтър (диаметър на порите 1,2 микрометра или по-малък). Тъй като не се съдържа консервант, се препоръчва приложението на разтвора за интравенозна инфузия да започне възможно най -скоро и в рамките на 3 часа след разтваряне и разреждане. Ако разтварянето и разреждането се извършват при асептични условия, инфузионният разтвор на Remicade може да се използва в рамките на 24 часа, когато се съхранява при 2 ° C до 8 ° C. Неизползваният разтвор не трябва да се съхранява за по -късна употреба.

5. Не са провеждани проучвания за физическа и биохимична съвместимост за оценка на комбинацията от Remicade с други средства. Не прилагайте Remicade едновременно с други лекарствени продукти в същата интравенозна линия.

6. Преди приложение визуално проверете Remicade, за да се уверите, че няма частици или обезцветяване.Ако наблюдавате тъпи частици, промяна на цвета или чужди частици, не използвайте.

7. Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.

07.0 Притежател на разрешението за търговия

Janssen Biologics B.V. Айнщайнвег 101

2333 CB Leiden

Холандия

08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ

EU/1/99/116/001

034528012

ЕС/1/99/116/002

EU/1/99/116/003

EU/1/99/116/004

EU/1/99/116/005

09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

Дата на първо разрешаване: 13 август 1999 г. Дата на последното подновяване: 02 юли 2009 г.

10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА

24 септември 2015 г.

11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНАТА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА

12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПЪРВИЧНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО

Тагове:  сексуалност подправки Хранителни добавки