Активни съставки: Рамиприл
UNIPRIL 2,5 mg таблетки
УНИПРИЛ 5 mg таблетки
UNIPRIL 10 mg таблетки
Защо се използва Unipril? За какво е?
UNIPRIL съдържа лекарство, наречено рамиприл, което принадлежи към група лекарства, наречени АСЕ инхибитори (инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим).
UNIPRIL действа:
- Чрез намаляване на производството на вещества в организма, които могат да причинят повишаване на кръвното налягане
- Отпускане и разширяване на кръвоносните съдове
- Помага на сърцето ви да изпомпва кръвта около тялото ви.
UNIPRIL може да се използва:
- За лечение на високо кръвно налягане (хипертония)
- За намаляване на риска от инфаркт или инсулт
- За да намалите риска или да забавите влошаването на бъбречните проблеми (независимо дали имате диабет или не)
- За лечение на сърцето, когато то не може да изпомпва достатъчно кръв към останалата част от тялото (сърдечна недостатъчност)
- Като лечение след инфаркт (миокарден инфаркт), когато е свързан със сърдечна недостатъчност
Противопоказания Когато Unipril не трябва да се използва
Не приемайте UNIPRIL:
- Ако сте алергични към рамиприл, друго лекарство за инхибитор на АСЕ или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6) Признаците на алергична реакция могат да бъдат кожен обрив, затруднено преглъщане или дишане, подуване на устните, лицето, гърлото или език
- Ако някога сте имали тежка алергична реакция, наречена „ангиоедем“. Тези признаци включват сърбеж, обрив (копривна треска), червени петна по ръцете, краката и гърлото, подуване на гърлото и езика, подуване около очите и устните, затруднено дишане и преглъщане.
- Ако сте на диализа или имате друг вид филтрация на кръвта. В зависимост от използваните машини, UNIPRIL може да не е подходящ за вас
- Ако имате бъбречни проблеми поради недостатъчно кръвоснабдяване на бъбреците (стеноза на бъбречната артерия)
- През последните 6 месеца от бременността (вижте раздел „Бременност и кърмене“)
- Ако кръвното Ви налягане е прекалено ниско или нестабилно. Вашият лекар ще трябва да направи тази оценка
- Ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен.
Не приемайте UNIPRIL, ако е приложимо някое от горните условия. Ако не сте сигурни, попитайте Вашия лекар, преди да приемете UNIPRIL.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Униприл
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете UNIPRIL:
- Ако имате проблеми със сърцето, черния дроб или бъбреците.
- Ако сте загубили много соли или телесни течности (поради неразположение, като повръщане, диария, прекомерно изпотяване или след диета с ниско съдържание на сол, или ако сте приемали орални диуретици за дълъг период от време или сте били подложени на диализа).
- Ако приемате лекарства, наречени инхибитори на mTOR (например темсиролимус, еверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин, тъй като те могат да увеличат риска от ангиоедем, сериозна алергична реакция.
- Ако Ви предстои лечение, за да намалите алергията към ужилване от пчели или оси (десенсибилизация).
- Ако Ви предстои анестезия. Това може да се даде за операция или стоматологична работа. Може да се наложи да спрете приема на UNIPRIL предишния ден, попитайте Вашия лекар за съвет.
- Ако имате високо количество калий или ниско количество натрий в кръвта (показан в кръвен тест).
- Ако имате колагеново съдово заболяване като склеродермия или системен лупус еритематозус.
- Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). UNIPRIL не се препоръчва през първия триместър на бременността и може да причини сериозни увреждания на бебето след първите три месеца от бременността, вижте раздел "Бременност и кърмене".
- Ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
- "" ангиотензин II рецепторен антагонист (AIIRA) (известен също като сартани - напр. валсартан, телмисартан, ирбесартан), особено ако имате свързани с диабета бъбречни проблеми.
- алискирен.
Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (като калий) в кръвта Ви.
Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте Униприл“
Деца
Употребата на UNIPRIL не се препоръчва при деца и юноши под 18 години, тъй като няма налична информация за тази популация.
Ако някое от горните се отнася за Вас (или не сте сигурни), попитайте Вашия лекар, преди да приемете UNIPRIL.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Unipril
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Това е така, защото UNIPRIL може да повлияе на начина на действие на някои други лекарства.
Също така някои лекарства могат да повлияят на начина на действие на UNIPRIL.Може да се наложи Вашият лекар да промени дозата Ви и / или да вземе други предпазни мерки.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства. Тези лекарства могат да повлияят на UNIPRIL, като променят неговото действие:
- Лекарства, използвани за облекчаване на болката и възпалението (напр. Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) като ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекарства, използвани за лечение на ниско кръвно налягане, шок, сърдечна недостатъчност, астма или алергии като ефедрин, норадреналин или адреналин. Вашият лекар ще трябва да провери кръвното Ви налягане.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства. Тези лекарства, ако се приемат с UNIPRIL, могат да увеличат вероятността от странични ефекти:
- Лекарства, използвани за облекчаване на болката и възпалението (напр. Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) като ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекарства за лечение на рак (химиотерапия)
- Темсиролимус (за лечение на рак)
- Лекарства за избягване на отхвърляне на органи след трансплантация, като циклоспорин
- Sirolimus (за предотвратяване на отхвърляне на трансплантат)
- Еверолимус (за предотвратяване на отхвърляне на трансплантат и за лечение на рак)
- Диуретици като фуроземид
- Лекарства, които могат да увеличат количеството калий в кръвта, като спиронолактон, триамтерен, амилорид, калиеви соли и хепарин (използвани за разреждане на кръвта)
- Стероидни лекарства за лечение на възпаление като преднизолон
- Алопуринол (използван за понижаване на съдържанието на пикочна киселина в кръвта)
- Прокаинамид (за проблеми със сърдечния ритъм)
- Антагонист на рецептора на ангиотензин II (AIIRA) или алискирен (вижте също информацията в "Не приемайте Unipril" и "Предупреждения и предпазни мерки").
- Вилдаглиптин (за лечение на захарен диабет).
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства. Механизмът на действие на тези лекарства може да бъде повлиян от UNIPRIL:
- Лекарства за диабет, като орални хипогликеми и инсулин. UNIPRIL може да намали количеството захар в кръвта Ви. Проверявайте внимателно кръвната си захар, когато приемате UNIPRIL
- Литий (за психиатрични проблеми). UNIPRIL може да увеличи количеството на литий в кръвта.Нивото на литий в кръвта Ви трябва да бъде внимателно проверено от Вашия лекар. Ако някое от горните се отнася за Вас (или не сте сигурни), попитайте Вашия лекар, преди да приемете UNIPRIL.
UNIPRIL с храна и алкохол
- Консумацията на алкохолни напитки заедно с UNIPRIL може да причини замаяност или замаяност. Ако искате да знаете колко алкохол да пиете, докато приемате UNIPRIL, обсъдете това с Вашия лекар, тъй като лекарствата, използвани за понижаване на кръвното налягане и алкохолът, могат да имат адитивни ефекти.
- UNIPRIL може да се приема със или без храна.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Не трябва да приемате UNIPRIL през първите 12 седмици от бременността и изобщо не трябва да го приемате след тринадесетата седмица, тъй като употребата по време на бременност може да бъде вредна за бебето.
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако забременеете, докато се лекувате с UNIPRIL. Преди планирана бременност трябва да се премине към подходящо алтернативно лечение.
Не трябва да приемате UNIPRIL, ако кърмите.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Може да почувствате замаяност, докато приемате UNIPRIL. Това е по -вероятно, когато току -що сте започнали да приемате UNIPRIL или просто сте увеличили дозата. Ако това се случи, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Unipril: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Прием на това лекарство
- Приемайте това лекарство през устата по едно и също време на деня всеки ден
- Поглъщайте таблетките цели с течност
- Не чупете таблетките и не ги дъвчете.
Колко трябва да вземете
Лечение на високо кръвно налягане
- Препоръчителната начална доза е 1,25 mg или 2,5 mg веднъж дневно.
- Вашият лекар ще коригира количеството, което приемате, докато кръвното Ви налягане не бъде под контрол.
- Максималната дневна доза е 10 mg.
- Ако вече приемате диуретици, Вашият лекар може да спре или да намали количеството, преди да започне лечение с UNIPRIL.
За намаляване на риска от инфаркт или инсулт
- Препоръчителната начална доза е 2,5 mg веднъж дневно.
- Вашият лекар може да реши да увеличи дозата, която приемате.
- Обичайната доза е 10 mg веднъж дневно.
Лечение за намаляване или забавяне на влошаването на бъбречните проблеми
- Може да Ви бъде дадена начална доза от 1,25 mg или 2,5 mg веднъж дневно.
- Вашият лекар ще коригира количеството, което приемате.
- Обичайната доза е 5 mg или 10 mg веднъж дневно.
Лечение на сърдечна недостатъчност
- Препоръчителната начална доза е 1,25 mg веднъж дневно.
- Вашият лекар ще коригира количеството, което приемате.
- Максималната доза е 10 mg на ден. За предпочитане е да се раздели дозата на две дневни дози.
Лечение след инфаркт
- Препоръчителната начална доза е 1,25 mg веднъж дневно до 2,5 mg два пъти дневно.
- Вашият лекар ще коригира количеството, което приемате.
- Обичайната доза е 10 mg на ден. За предпочитане е да се раздели дозата на две дневни дози.
По-стари хора
Вашият лекар ще намали началната доза и ще коригира лечението Ви по -бавно.
Ако сте пропуснали да приемете UNIPRIL
Ако пропуснете доза, вземете обичайната си доза, когато дойде време.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Unipril
Ако сте приели повече от необходимата доза UNIPRIL
Кажете на Вашия лекар или отидете в спешното отделение на най -близката болница. Не шофирайте до болницата, накарайте някой да Ви придружи или да извика линейка. Вземете със себе си кутията с лекарства. Това е така, защото Вашият лекар трябва да знае какво сте наели .
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Unipril
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Спрете приема на UNIPRIL и незабавно посетете Вашия лекар, ако забележите някоя от следните сериозни нежелани реакции - може да се наложи спешно медицинско лечение:
- Подуване на лицето, устните или гърлото, което затруднява преглъщането или дишането, както и сърбеж или обрив. Това може да е знак за сериозна алергична реакция към UNIPRIL
- Тежки кожни реакции, включително обрив, язви в устата, влошаване на съществуващо състояние на кожата, зачервяване, образуване на мехури и лющене на кожата (като синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза или еритема мултиформе).
Незабавно уведомете Вашия лекар, ако почувствате:
- По -бърз сърдечен ритъм, неравномерен или засилен сърдечен ритъм (сърцебиене), гръдна болка, стягане в гърдите или по -сериозни проблеми, включително инфаркт и инсулт
- Задух или кашлица. Това могат да бъдат признаци на белодробни проблеми
- По -лесно натъртване, кървене по -дълго от нормалното, всякакви признаци на кървене (например кървене от венците) лилави петна по кожата или по -лесно начало на инфекции, дразнене на гърлото и повишена температура, чувство на умора, припадък, замаяност или бледа кожа. Това могат да бъдат признаци на проблеми с кръвта или костния мозък
- Тежка стомашна болка, която може да се разпространи и до гърба. Това може да е признак на панкреатит (възпаление на панкреаса)
- Треска, втрисане, умора, загуба на апетит, болки в стомаха, гадене, пожълтяване на кожата или очите (жълтеница). Това може да са признаци на чернодробни проблеми като хепатит (възпаление на черния дроб) или увреждане на черния дроб.
Други странични ефекти включват:
Уведомете Вашия лекар, ако някое от описаните по -долу състояния стане тежко или продължи повече от няколко дни:
Чести (засягат по -малко от 1 на 10 пациенти)
- Главоболие или чувство на умора
- Чувствам се замаян. Това е по -вероятно да се случи, когато терапията с UNIPRIL току -що е започнала или дозата е била просто увеличена
- Припадък, хипотония (необичайно ниско кръвно налягане), особено когато стоите или ставате бързо
- Дразнеща суха кашлица, възпаление на синусите (синузит) или бронхит, задух
- Болка в стомаха или червата, диария, лошо храносмилане, гадене или неразположение
- Кожен обрив със или без бучки
- Болки в гърдите
- Мускулни крампи или болки
- Кръвните тестове показват по -високо от нормалното ниво на калий.
Нечести (засягат по -малко от 1 на 100 пациенти)
- Проблеми с баланса (замаяност)
- Сърбеж и необичайни кожни усещания като изтръпване, изтръпване, парене, парене или триене (парестезия)
- Загуба или промяна във вкуса
- Проблеми със съня
- Чувство на депресия, тревожност, по -нервни от обикновено или неспокойни
- Запушен нос, затруднено дишане или влошаване на астмата
- Подуване на "червата, наречено" чревен ангиоедем "и се проявява със симптоми като коремна болка, повръщане и диария
- Киселини, запек или сухота в устата
- Повишено количество урина през деня
- По -силно изпотяване от обикновено
- Загуба или намален апетит (анорексия)
- Ускорен или неравномерен сърдечен ритъм
- Подути ръце и крака. Това може да е знак, че тялото ви задържа повече вода от обикновено
- Зачервявания
- Замъглено зрение
- Болки в ставите
- Треска
- Импотентност при мъжете, намалено сексуално желание при мъжете и жените
- Увеличаване на броя на белите кръвни клетки (еозинофилия), установено в кръвните тестове
- Промени във функцията на черния дроб, панкреаса или бъбреците, показани при кръвни тестове.
Редки (засягат по -малко от 1 на 1 000 пациенти)
- Чувство на треперене или объркване
- Подут и зачервен език
- Силно лющене или лющене на кожата, сърбящ, пустулозен обрив
- Проблеми с ноктите (като разхлабване или отделяне на нокътя от мястото му)
- Кожен обрив или синини
- Петна по кожата и студени крайници
- Червени, подути, сълзящи или сърбящи очи
- Нарушен слух и шум в ушите
- Усещане за слабост
- Намаляване на броя на червените, белите кръвни клетки и тромбоцитите в кръвта или на концентрацията на хемоглобин, показан в кръвните тестове.
Много редки (засягат по -малко от 1 на 10 000 пациенти)
- Повишена чувствителност към слънцето.
Други съобщени странични ефекти:
Уведомете Вашия лекар, ако някое от описаните по -долу състояния стане тежко или продължи повече от няколко дни.
- Трудности при концентрацията
- Подуване в устата
- Кръвни изследвания показват твърде малко кръвни клетки
- Кръвни тестове, показващи нисък кръвен натрий
- Пръстите на ръцете и краката, които променят цвета си, когато изстинат и които изтръпват или нараняват при нагряване (феномен на Рейно)
- Уголемяване на гърдите при мъжете
- Забавени или променени реакции
- Изгарящо усещане
- Промяна във възприятието на миризми
- Косопад
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване на адрес „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.“ Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка.Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа UNIPRIL
- Активната съставка е рамиприл
- Другите съставки са: хипромелоза, прежелатинизирано царевично нишесте, микрокристална целулоза, натриев стеарил фумарат.
Освен това:
- Таблетката от 2,5 mg съдържа жълт железен оксид (E172)
- 5 mg таблетка съдържа червен железен оксид (E172) UNIPRIL се предлага в три дози, съдържащи 2,5 mg, 5 mg и 10 mg рамиприл.
Описание на външния вид на UNIPRIL и съдържанието на опаковката
2,5 mg таблетка:
жълта, продълговата, 8x4 mm таблетка с делителна черта от двете страни, с вдлъбнато релефно означение „2.5 / държач за лого“ от едната страна и „HMR / 2.5“ от другата.
5 mg таблетка:
светлочервена, продълговата таблетка 8x4 mm с делителна черта от двете страни, с вдлъбнато релефно надпис "5 / държач за лого" от едната страна и "HMP / 5" от другата.
10 mg таблетка:
бяла, продълговата, 7x4.5 mm таблетка с делителна черта от двете страни, с вдлъбнато релефно надпис „HMO / HMO“ от едната страна.
Таблетките Unipril се предлагат в блистерни опаковки от 14, 20, 28 и 100 таблетки.
Опаковките с 28 таблетки могат да се предлагат и в календарни блистери.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
UNIPRIL ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Униприл 2,5 mg таблетки
Всяка таблетка съдържа 2,5 mg рамиприл.
Униприл 5 mg таблетки
Всяка таблетка съдържа 5 mg рамиприл.
Униприл 10 mg таблетки
Всяка таблетка съдържа 10 mg рамиприл.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Таблетка от 2,5 mg: Жълта, продълговата, 8x4 mm таблетка с делителна черта от двете страни, с вдлъбнато релефно „2.5 / лого на държача“ от едната страна и „HMR / 2.5“ от другата..
5 mg таблетка: Светлочервена, продълговата, 8x4 mm таблетка с делителна черта от двете страни, с вдлъбнато релефно надпис „5 / лого на държача“ от едната страна и „HMP / 5“ от другата.
10 mg таблетка: Бяла, продълговата, 7x4,5 mm таблетка с делителна черта от двете страни, с вдлъбнато релефно надпис „HMO / HMO“ от едната страна.
Таблетката може да бъде разделена на равни дози.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
- Лечение на хипертония
- Сърдечно -съдова профилактика: намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност при пациенти с:
- явни атеротромботични сърдечно -съдови заболявания (предишна коронарна болест на сърцето или инсулт или периферно съдово заболяване) или
- диабет с поне един сърдечно -съдов рисков фактор (вж. точка 5.1)
- Лечение на бъбречни заболявания:
- Начална диабетна гломерулна нефропатия, дефинирана от наличието на микроалбуминурия
- Явна диабетна гломерулна нефропатия, дефинирана от макропротеинурия при пациенти с поне един сърдечно -съдов рисков фактор (вж. Точка 5.1)
- Явна гломерулна недиабетна нефропатия, дефинирана от макропротеинурия ≥ 3 g / ден (вж. Точка 5.1)
- Лечение на симптоматична сърдечна недостатъчност
- Вторична профилактика след остър миокарден инфаркт: намаляване на смъртността след острата фаза на миокарден инфаркт при пациенти с клинични признаци на сърдечна недостатъчност, когато са започнали 48 часа след началото на острия миокарден инфаркт.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Перорална употреба.
Препоръчва се UNIPRIL да се приема по едно и също време всеки ден.
UNIPRIL може да се приема преди, по време или след хранене, тъй като приемът на храна не променя неговата бионаличност (вж. Точка 5.2).
UNIPRIL трябва да се поглъща с течност и не трябва да се дъвче или раздробява.
Възрастни
Пациенти, лекувани с диуретик
Хипотония може да възникне след започване на лечението с UNIPRIL и е по -вероятно при пациенти, лекувани едновременно с диуретик.Поради това се препоръчва повишено внимание при тези пациенти, тъй като те могат да бъдат изчерпани в плазмения обем и / или соли.
Диуретикът трябва да се преустанови, ако е възможно, 2 или 3 дни преди започване на терапията с UNIPRIL (вж. Точка 4.4).
При пациенти с хипертония, при които диуретикът не е прекратен, терапията с UNIPRIL трябва да започне с доза от 1,25 mg. Трябва да се следи бъбречната функция и серумния калий. Последващата доза UNIPRIL трябва да се коригира според желаната стойност на кръвното налягане.
Хипертония
Дозата трябва да се индивидуализира според профила на пациента (вж. Точка 4.4) и контрола на кръвното налягане.
UNIPRIL може да се използва самостоятелно или в комбинация с други класове антихипертензивни лекарства.
Начална доза:
Лечението с Unipril трябва да започне постепенно, с препоръчителна начална доза от 2,5 mg на ден.
Пациентите с свръхактивация на системата ренин-ангиотензин-алдостерон може да имат прекомерен спад на кръвното налягане след приемане на началната доза.За тези пациенти се препоръчва начална доза от 1,25 mg и започване на лечение под лекарско наблюдение (вж. Точка 4.4) .
Корекция на дозата и поддържаща доза:
Дозата може да се удвоява на интервали от 2-4 седмици, за да се постигне постепенно необходимата стойност на кръвното налягане; максималната доза UNIPRIL е 10 mg на ден. Обикновено дозата се приема веднъж дневно.
Сърдечно -съдова профилактика
Начална доза:
Препоръчителната начална доза е 2,5 mg Unipril веднъж дневно.
Корекция на дозата и поддържаща доза:
Дозата трябва постепенно да се увеличава при пациента въз основа на поносимостта на активната съставка.Препоръчва се удвояване на дозата след една или две седмици лечение и - след още две или три седмици - увеличаване до достигане на целевата поддържаща доза от 10 mg UNIPRIL веднъж дневно.
Вижте също описаната по -горе дозировка за пациенти, лекувани с диуретик.
Лечение на бъбречни заболявания
При пациенти с диабет и микроалбуминурия
Начална доза:
Препоръчителната начална доза е 1,25 mg Unipril веднъж дневно.
Корекция на дозата и поддържаща доза:
Дозата трябва постепенно да се увеличава при пациента въз основа на поносимостта на активната съставка.
Препоръчва се еднократната дневна доза да се удвои до 2,5 mg след две седмици и още две седмици до 5 mg.
При пациенти с диабет и поне един сърдечно -съдов рисков фактор
Начална доза:
Препоръчителната начална доза е 2,5 mg Unipril веднъж дневно.
Корекция на дозата и поддържаща доза:
Дозата трябва постепенно да се увеличава при пациента въз основа на поносимостта на активната съставка.
Препоръчва се удвояване на единичната дневна доза до 5 mg UNIPRIL след една или две седмици и след това до 10 mg UNIPRIL след още две или три седмици. Целевата дневна доза е 10 mg.
При пациенти с недиабетна нефропатия, дефинирана от макропротеинурия ≥ 3 g / ден
Начална доза:
Препоръчителната начална доза е 1,25 mg Unipril веднъж дневно.
Корекция на дозата и поддържаща доза:
Дозата трябва постепенно да се увеличава при пациента въз основа на поносимостта на активната съставка.
Препоръчва се еднократната дневна доза да се удвои до 2,5 mg след две седмици и след това до 5 mg след още две седмици.
Симптоматична сърдечна недостатъчност
Начална доза:
При пациенти, стабилизирани на диуретична терапия, препоръчителната начална доза е 1,25 mg на ден.
Корекция на дозата и поддържаща доза:
Дозата на UNIPRIL трябва да се коригира чрез удвояване на дозата на всеки една до две седмици до максимална дневна доза от 10 mg. Две администрации на ден са за предпочитане.
Вторична профилактика при пациенти с предходен остър миокарден инфаркт и сърдечна недостатъчност
Начална доза:
След 48 часа инфаркт на миокарда, при клинично и хемодинамично стабилни пациенти, началната доза е 2,5 mg два пъти дневно в продължение на три дни.Ако началната доза от 2,5 mg не се понася, трябва да се даде доза. увеличаване до 2,5 mg и 5 mg два пъти дневно Ако дозата не може да бъде увеличена до 2,5 mg два пъти дневно, лечението трябва да бъде спряно.
Вижте също описаната по -горе дозировка за пациенти, лекувани с диуретик.
Корекция на дозата и поддържаща доза:
Впоследствие дневната доза се увеличава чрез удвояване на интервали от един до три дни до поддържаща доза от 5 mg два пъти дневно.
Когато е възможно, поддържащата доза се разделя на две дози на ден.
Ако дозата не може да бъде увеличена до 2,5 mg два пъти дневно, лечението трябва да бъде спряно. Все още няма достатъчно опит в лечението на пациенти с тежка сърдечна недостатъчност (NYHA IV) непосредствено след миокарден инфаркт. Ако се вземе решение за лечение на тези пациенти, се препоръчва терапията да започне с 1,25 mg веднъж дневно и да се внимава особено при всяко увеличаване на дозата.
Специални популации
Пациенти с нарушена бъбречна функция
Дневната доза при пациенти с бъбречна недостатъчност трябва да се основава на креатининовия клирънс (вж. Точка 5.2):
• ако креатининовият клирънс е ≥ 60 ml / min, не е необходимо да се коригира началната доза (2,5 mg / ден); максималната дневна доза е 10 mg;
• ако креатининовият клирънс е между 30-60 ml / min, не е необходимо да се коригира началната доза (2,5 mg / ден); максималната дневна доза е 5 mg;
• ако креатининовият клирънс е между 10-30 ml / min, началната доза е 1,25 mg / ден, а максималната дневна доза е 5 mg;
• при пациенти с хипертония на хемодиализа рамиприл е слабо диализируем; началната доза е 1,25 mg / ден, а максималната дневна доза е 5 mg; лекарственият продукт трябва да се приложи няколко часа след извършване на диализа.
Пациенти с нарушена чернодробна функция (вж. Точка 5.2)
При пациенти с нарушена чернодробна функция, лечението с Unipril трябва да се започва само под строг лекарски контрол и максималната дневна доза Unipril е 2,5 mg.
Пациенти в напреднала възраст
Началната доза трябва да бъде най -ниската, а последващата корекция на дозата трябва да бъде по -постепенна поради повишената вероятност от странични ефекти, особено при много възрастни или изтощени пациенти. Трябва да се има предвид намалена начална доза рамиприл от 1,25 mg.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на рамиприл при деца все още не са установени.
Наличните понастоящем данни за UNIPRIL са описани в раздели 4.8, 5.1, 5.2 и 5.3, но не могат да се направят конкретни препоръки относно дозировката.
04.3 Противопоказания -
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или към който и да е друг АСЕ инхибитор (инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим).
- анамнеза за ангиоедем (наследствен, идиопатичен или предишен ангиоедем с АСЕ инхибитори или AIIRAs).
- Екстракорпорални лечения, които привеждат кръвта в контакт с отрицателно заредени повърхности (вж. Точка 4.5).
- Значителна двустранна стеноза на бъбречна артерия или едностранна стеноза при пациенти с един функциониращ бъбрек.
- Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).
- Рамиприл не трябва да се използва при пациенти с хипотония или хемодинамично нестабилни.
- Рамиприл не трябва да се използва с лекарства, съдържащи алискирен, при пациенти със захарен диабет или с умерено до тежко увредена бъбречна функция (Предполагаема скорост на гломерулна филтрация [eGFR]
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Специални популации
Бременност
Терапията с АСЕ инхибитори, като рамиприл или ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs) не трябва да се започва по време на бременност.
Алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност трябва да се използват при пациенти, планиращи бременност, освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитор / AIIRA не се счита за съществена. При диагностициране с АСЕ инхибитор / AIIRA. незабавно и при необходимост трябва да се започне алтернативна терапия (вж. точки 4.3 и 4.6).
Пациенти с особен риск от хипотония
-Пациенти с свръхактивация на системата ренин-ангиотензин-алдостерон
Пациентите с свръхактивация на системата ренин-ангиотензин-алдостерон могат да получат остър забележим спад на кръвното налягане и влошаване на бъбречната функция поради инхибиране на АСЕ, особено когато АСЕ инхибиторът или съпътстващият диуретик се прилагат за първи път или за първи път. увеличаване на дозата. Трябва да се очаква подходящо активиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон и е необходимо медицинско наблюдение, включително проследяване на кръвното налягане, например при:
- пациенти с тежка хипертония;
- пациенти с декомпенсирана застойна сърдечна недостатъчност;
- пациенти с хемодинамично значима пречка за притока или изтичането на лявата камера (напр. аортна или митрална клапна стеноза);
- пациенти с едностранна стеноза на бъбречна артерия с функциониращ втори бъбрек;
- пациенти, при които съществува или може да се развие изчерпване на течности или сол (включително пациенти, лекувани с диуретици);
- пациенти с чернодробна цироза и / или асцит;
- по време на голяма операция или по време на анестезия с лекарства, които причиняват хипотония.
Обикновено се препоръчва да се коригира дехидратацията, хиповолемията или изчерпването на солта преди започване на лечението (обаче при пациенти със сърдечна недостатъчност това коригиращо действие трябва внимателно да се претегли спрямо риска от претоварване).
- Преходна или постоянна сърдечна недостатъчност след инфаркт на миокарда
- Пациенти с риск от сърдечна или церебрална исхемия в случай на остра хипотония
Началната фаза на лечение изисква внимателно лекарско наблюдение.
Пациенти в напреднала възраст
Вижте точка 4.2.
Хирургия
Ако е възможно, се препоръчва лечението с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим като рамиприл да се прекрати един ден преди операцията.
Мониторинг на бъбречната функция
Бъбречната функция трябва да бъде оценена преди и по време на лечението и дозата трябва да се коригира особено през първите седмици от лечението. Необходимо е особено внимателно наблюдение при пациенти с бъбречна недостатъчност (вж. Точка 4.2). Съществува риск от нарушена бъбречна функция, особено при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност или след бъбречна трансплантация.
Ангиоедем
Съобщавани са случаи на ангиоедем при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, включително рамиприл (вж. Точка 4.8).
В случай на ангиоедем, UNIPRIL трябва да се преустанови.
Спешно лечение трябва да се започне незабавно. Пациентите трябва да бъдат под наблюдение най-малко 12-24 часа и да бъдат изписани само след пълно отзвучаване на симптомите.
Съобщава се за чревен ангиоедем при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, включително UNIPRIL (вж. Точка 4.8). Тези пациенти са имали коремна болка (със или без гадене или повръщане).
Анафилактични реакции по време на десенсибилизиращи терапии
Вероятността и тежестта на анафилактични или анафилактоидни реакции след контакт с отрова на насекоми или други алергени се увеличават по време на терапията с АСЕ инхибитор. Преди десенсибилизиране трябва да се обмисли временно спиране на UNIPRIL.
Хиперкалиемия
При някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително UNIPRIL, се наблюдава хиперкалиемия. Пациентите с риск от хиперкалиемия включват тези с бъбречна недостатъчност, възраст> 70 години, с неконтролиран захарен диабет или такива, които използват калиеви соли, калий-съхраняващи диуретици или други активни вещества, които повишават плазмения калий, или състояния като дехидратация, остра сърдечна недостатъчност, метаболитна ацидоза.
Ако се счита за необходимо използването на някое от горните вещества, се препоръчва редовно проследяване на серумния калий (вж. Точка 4.5).
Хипонатриемия
При някои пациенти, лекувани с UNIPRIL, се наблюдава хипонатриемия, дължаща се на синдрома на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH). Препоръчва се редовен мониторинг на серумния натрий.
Неутропения / агранулоцитоза
Неутропения / агранулоцитоза, както и тромбоцитопения и анемия, се наблюдават рядко, а също така се съобщава и за депресия на костния мозък.
Препоръчва се да се следи броят на белите кръвни клетки, за да се позволи откриването на възможна левкопения.
Препоръчва се по -често проследяване в началната фаза на лечението и при пациенти с нарушена бъбречна функция, при пациенти със съпътстващи колагенови нарушения (напр. Лупус еритематозус или склеродермия) и при тези, лекувани с лекарства, които могат да причинят промени в кръвната картина (вж. Точки 4.5 и 4.8).
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) с лекарства, съдържащи алискирен
Двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон в резултат на комбинацията от UNIPRIL с алискирен не се препоръчва, тъй като съществува повишен риск от хипотония, хиперкалиемия и нарушена бъбречна функция.
Употребата на UNIPRIL в комбинация с алискирен е противопоказана при пациенти със захарен диабет или с умерено до тежко увредена бъбречна функция (Предполагаема скорост на гломерулна филтрация [eGFR]
Етнически различия
АСЕ инхибиторите причиняват по-висока честота на ангиоедем при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти.
Подобно на други инхибитори на АСЕ, рамиприл може да бъде по-малко ефективен при понижаване на кръвното налягане при чернокожите популации, отколкото при нечернокожите, вероятно поради по-голямото разпространение на хипертония с нисък ренин при чернокожите.
Кашлица
Съобщава се за кашлица при употреба на АСЕ инхибитори. Обикновено кашлицата е непродуктивна, упорита и отшумява при прекратяване на терапията. АСЕ инхибиторът кашлица трябва да се има предвид при диференциалната диагноза на кашлицата.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Противопоказани асоциации
Екстракорпоралните лечения, които водят до контакт между кръвта и отрицателно заредените повърхности, като диализа или хемофилтрация с мембрани с висок поток (напр. Полиакрилонитрилни мембрани) или липопротеинова афереза с ниска плътност посредством декстран сулфат, са противопоказани поради повишения риск от тежки анафилактоидни реакции (вж. Точка 4.3) Ако се налага този вид лечение, трябва да се обмисли използването на различни диализни мембрани или различен клас антихипертензивни средства.
Комбинацията от UNIPRIL с лекарства, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет или с умерено до тежко увредена бъбречна функция (Предполагаема скорост на гломерулна филтрация [eGFR]
Предпазни мерки при употреба
Вилдаглиптин: Наблюдава се по -висока честота на ангиоедем при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори и вилдаглиптин.
Калиеви соли, хепарин, калий-съхраняващи диуретици и други активни вещества, които повишават нивата на калий в кръвта (включително ангиотензин II антагонисти, триметоприм, такролимус, циклоспорин):
Може да възникне хиперкалиемия, поради което е необходимо внимателно проследяване на серумните нива на калий.
Антихипертензивни лекарства (напр. Диуретици) и други вещества, които могат да понижат кръвното налягане (напр. Нитрати, трициклични антидепресанти, анестетици, алкохол, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): Трябва да се очаква възможно потенциране на риска от хипотония (вж. Точка 4.2 за диуретици).
Симпатикомиметични вазопресори и други вещества (напр. Изопротеренол, добутамид, допамид, адреналин), които могат намаляване на антихипертензивния ефект на UNIPRIL: Препоръчва се мониториране на кръвното налягане.
Алопуринол, имуносупресори, кортикостероиди, прокаинамид, цитостатици и други лекарства, които могат да променят кръвната картина: повишен риск от хематологични реакции (вж. точка 4.4).
Соли на литий: Екскрецията на литий може да бъде намалена чрез АСЕ инхибитори и следователно литиевата токсичност може да бъде повишена.Серумните нива на литий трябва да се проследяват.
Антидиабетни средства, включително инсулин: Възможни са хипогликемични реакции. Затова се препоръчва внимателно проследяване на кръвната захар.
Нестероидни противовъзпалителни средства и ацетилсалицилова киселина: трябва да се очаква възможно намаляване на антихипертензивния ефект на Unipril.В допълнение, едновременната терапия с АСЕ инхибитори и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция и увеличаване на калиемията.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Употребата на UNIPRIL не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4) и е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точка 4.3).
Епидемиологичните доказателства за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска.
При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитори не се счита за съществена.
Когато се установи бременност, лечението с АСЕ инхибитори трябва незабавно да се преустанови и, ако е целесъобразно, да се започне алтернативна терапия.
Известно е, че експозицията на АСЕ инхибитори / антагонисти на рецепторите на ангиотензин II (AIIRAs) през втория и третия триместър при жените предизвиква фетална токсичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) (вж. раздел 5.3 "Предклинични данни за безопасност").
Ако експозицията на АСЕ инхибитор е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.
Новородените, чиито майки са приемали АСЕ инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипотония, олигурия и хиперкалиемия (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Време за хранене
Тъй като няма достатъчно информация за употребата на рамиприл по време на кърмене (вж. Точка 5.2), рамиприл не се препоръчва и алтернативните лечения с по -добре установени профили на безопасност по време на кърмене са за предпочитане, особено когато кърмите новородено или новородено.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Някои нежелани реакции (например симптоми на ниско кръвно налягане, като замаяност) могат да попречат на способността на пациента да се концентрира и да реагира и следователно представляват риск в ситуации, в които тези умения са особено важни (напр. Работа с машини или шофиране на превозни средства).
Това може да се случи особено в началото на лечението или при заместване на друга терапия. След първата доза или увеличаване на дозата не се препоръчва да шофирате или да работите с машини в продължение на няколко часа.
04.8 Нежелани реакции -
Профилът на безопасност на рамиприл включва упорита суха кашлица и реакции, дължащи се на хипотония.Сериозните нежелани реакции включват ангиоедем, хиперкалиемия, чернодробно или бъбречно увреждане, панкреатит, тежки кожни реакции и неутропения / агранулоцитоза.
Честотата на нежеланите реакции се определя по следната конвенция:
Много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100,
В рамките на честотните групи нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по тежест.
Педиатрична популация
Безопасността на рамиприл е наблюдавана при 325 деца и юноши на възраст 2-16 години в 2 клинични проучвания. Въпреки че естеството и тежестта на страничните ефекти са подобни на тези при възрастни, честотата на следните странични ефекти е по -висока при децата:
• Тахикардия, запушване на носа и ринит, „чести“ (т.е. ≥ 1/100,
• "обикновен" конюнктивит (т.е. ≥ 1/100,
• Тремор и "необичайна" уртикария (т.е. ≥ 1/1 000,
Общият профил на безопасност на рамиприл при педиатрични пациенти не се различава значително от профила на безопасност при възрастни.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Предозиране -
Симптомите, свързани с предозиране с АСЕ инхибитор, могат да включват прекомерна периферна вазодилатация (с изразена хипотония, шок), брадикардия, електролитни нарушения, бъбречна недостатъчност. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо. Основните предлагани мерки включват детоксикация (промиване на стомаха, прилагане на адсорбенти) и мерки за възстановяване на хемодинамичната стабилност, включително прилагане на алфа 1 адренергични агонисти или ангиотензин II (ангиотензинамид). Рамиприлат, активният метаболит на рамиприл, се отстранява слабо от общото кръвообращение чрез хемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: АСЕ инхибитори.
ATC код: C09AA05.
Механизъм на действие
Рамиприлат, активният метаболит на пролекарството рамиприл, инхибира ензима дипептидилкарбоксипептидаза I. (синоними: ангиотензин конвертиращ ензим; кининаза II). Този ензим на плазмено и тъканно ниво определя превръщането на ангиотензин I във вазоконстрикторното вещество ангиотензин II и разграждане на вазодилататора брадикинин.Намаленото образуване на ангиотензин II и инхибирането на разграждането на брадикинин водят до вазодилатация.
Тъй като ангиотензин II също стимулира освобождаването на алдостерон, рамиприлат причинява намаляване на секрецията на алдостерон.
Средната реакция към АСЕ инхибитори при чернокожи (афро-карибски) пациенти с хипертония (обикновено тази хипертонична популация има ниско ниво на ренин) е по-ниска от тази при нечернокожи пациенти.
Фармакодинамични ефекти
Антихипертензивни свойства:
Приложението на рамиприл причинява значително намаляване на периферната артериална резистентност. По принцип нито бъбречният плазмен поток, нито гломерулната филтрация претърпяват значителни промени.
Приложението на рамиприл при пациенти с хипертония води до намаляване на кръвното налягане както в изправено, така и в легнало положение, без компенсаторно увеличаване на сърдечната честота.
След еднократна перорална доза при повечето пациенти антихипертензивното действие настъпва след 1 или 2 часа след приема, достига максималния си ефект след 3-6 часа и продължава най-малко 24 часа.
Максималният антихипертензивен ефект при продължително лечение с рамиприл обикновено се постига след 3-4 седмици лечение.
Доказано е, че антихипертензивният ефект се запазва при продължителна терапия до 2 години.
Рязкото прекратяване на терапията не води до бързо възстановяване на кръвното налягане.
Сърдечна недостатъчност:
Рамиприл е доказано ефективен, в допълнение към конвенционалната терапия с диуретици и сърдечни гликозиди, при пациенти с функционални класове II-IV, определени от Нюйоркската сърдечна асоциация. Лекарството има благоприятен ефект върху сърдечната хемодинамика (намалено налягане на пълнене на лявата и дясната камера, намалено общо периферно съдово съпротивление, повишен сърдечен дебит и подобрен сърдечен индекс). Той също така намалява невроендокринното активиране.
Клинична ефикасност и безопасност
Сърдечно -съдова профилактика / нефропротекция:
Проведено е плацебо-контролирано превантивно проучване (проучването HOPE), при което рамиприл е добавен към стандартната терапия при повече от 9 200 пациенти. Пациенти с повишен риск от сърдечно -съдови заболявания в резултат на атеротромботично сърдечно -съдово заболяване (коронарна артериална болест, инсулт или периферно съдово заболяване) или захарен диабет с поне един допълнителен рисков фактор (документирана микроалбуминурия, хипертония, високо ниво на общия холестерол, ниско ниво на HDL холестерол, или пушене), са включени в проучването.
Проучването показва, че рамиприл статистически значимо намалява честотата на миокарден инфаркт, сърдечно -съдова смърт и инсулт, самостоятелно или комбинирано (комбинирани първични събития).
Проучване HOPE: основни резултати
Проучването MICRO - HOPE, предварително дефинирано подпроучване от проучването HOPE, оценява ефекта от добавяне на рамиприл 10 mg към настоящия режим спрямо плацебо при 3577 пациенти на възраст ≥ 55 години (без горна възрастова граница), повечето от които с диабет тип 2 ( и поне един друг рисков фактор за СС) нормотензивен или хипертоничен.
Първичният анализ на резултатите показа, че 117 (6,5%) участници, лекувани с рамиприл и 149 (8,4%), лекувани с плацебо, развиват явна нефропатия, което съответства на относително намаляване на риска (RRR) от 24%.; 95%CI [3 -40], р = 0,027.
Рандомизираното, двойно-сляпо, паралелно-групово, плацебо-контролирано проучване на REIN имаше за цел да демонстрира ефекта от лечението с рамиприл върху скоростта на намаляване на гломерулната функция (СКФ) при 352 пациенти с нормотензия или хипертония (18-70 години) от. възраст) с лека протеинурия (т.е. екскреция на протеин в урината> 1 e
Основният анализ на пациенти с най -тежката протеинурия (слой, преждевременно разделен поради ползата, наблюдавана в групата на рамиприл) показа, че средната скорост на намаляване на СКФ на месец е по -ниска при рамиприл, отколкото при плацебо; -0, 54 спрямо - 0,88 мл / мин / месец, р = 0,038. Разликата между групите е 0,34 [0,03-0,65] на месец и приблизително 4 мл / мин / година; при 23, 1% от пациентите в групата на рамиприл постигат комбинирана вторична крайна точка на удвояване на изходната серумна концентрация на креатинин и / или бъбречна недостатъчност в краен стадий (ESRD) (необходимост от диализа или бъбречна трансплантация) спрямо 45,5% при плацебо (р = 0,02).
Вторична профилактика след остър миокарден инфаркт
Проучването AIRE включва повече от 2000 пациенти с преходни / персистиращи клинични признаци на сърдечна недостатъчност след документиран миокарден инфаркт. Лечението с рамиприл започва 3-10 дни след остър миокарден инфаркт. Изследването показва, че след средно проследяване от 15 месеца смъртността при пациенти, лекувани с рамиприл, е 16,9%, докато при пациенти, лекувани с рамиприл, лекувани с плацебо, е 22,6%, което означава абсолютно намаляване на смъртността от 5,7% и относително намаляване на риска от 27% (ДИ от 95% [11-40%]).
Педиатрична популация
В рандомизирано, двойно-сляпо клинично изпитване, включващо 244 педиатрични пациенти с хипертония на възраст от 6 до 16 години (73% първична хипертония), пациентите са получавали, въз основа на телесното тегло, ниска доза, средна доза или високи дози рамиприл за постигане на плазмени концентрации на рамиприлат съответстващ на диапазона на дозите при възрастни от 1,25 mg, 5 mg и 20 mg.
В края на 4 седмици рамиприл е неефективен за постигане на крайната точка за понижаване на систоличното кръвно налягане, но при по -високата доза намалява диастоличното кръвно налягане.И двете средни и високи дози рамиприл постигат значително намаляване както на систоличната, така и на диастоличната кръв налягане при деца с потвърдена хипертония.
Този ефект не е наблюдаван в 4-седмично, рандомизирано, двойно-сляпо проучване за преустановяване на дозата при 218 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 16 години (75% с първична хипертония), при което и диастоличното, и систоличното кръвно налягане показват умерено ефект на отскок, но не и статистически значимо връщане към изходното ниво, и за трите нива на рамиприл, оценени с ниска доза (0,625 mg - 2,5 mg), средна доза (2,5 mg - 10 mg) или висока доза (5 mg - 20 mg). Рамиприл няма линеен дозозависим отговор при изследваната педиатрична популация.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Фармакокинетика и метаболизъм
Абсорбция
След перорално приложение рамиприл бързо се абсорбира от стомашно -чревния тракт: пиковата плазмена концентрация на рамиприл се достига в рамките на 1 час. Въз основа на възстановяването на урината абсорбцията е най -малко 56% и не се влияе значително от наличието на храна в стомашно -чревния тракт. Бионаличността на активния метаболит рамиприлат след перорално приложение на 2,5 mg и 5 mg рамиприл е 45%.
Максималните плазмени концентрации на рамиприлат, единственият активен метаболит на рамиприл, се достигат 2-4 часа след приема на рамиприл. .
Разпределение
Свързването на серумните протеини на рамиприл е приблизително 73%, а това на рамиприлат е приблизително 56%.
Метаболизъм
Рамиприл се метаболизира почти напълно до рамиприлат и естер на дикетопиперазин, киселинната форма на дикетопиперазин и глюкуронидите на рамиприл и рамиприлат.
Елиминиране
Екскрецията на метаболитите се осъществява главно през бъбреците.
Плазмените концентрации на рамиприлат намаляват полифазно. Поради силното си и насищащо свързване с АСЕ и бавната дисоциация от ензима, рамиприлат показва продължителна крайна фаза на елиминиране при много ниски плазмени концентрации.
След многократни дневни дози рамиприл, ефективният полуживот на концентрациите на рамиприлат е 13-17 часа за дозите 5-10 mg и по-дълъг за по-ниските дози от 1,25-2,5 mg. Тази разлика е свързана със засищащата способност на ензима да свързвайте рамиприлат.
Единична перорална доза рамиприл произвежда неоткриваемо ниво на рамиприл и неговия метаболит в кърмата. Ефектът от прилагането на многократни дози обаче не е известен.
Пациенти с бъбречна недостатъчност (вж. Точка 4.2)
Бъбречната екскреция на рамиприлат е намалена при пациенти с бъбречна недостатъчност и бъбречният клирънс на рамиприлат е пропорционален на креатининовия клирънс.Това води до повишени плазмени концентрации на рамиприлат, които намаляват по -бавно, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция.
Пациенти с чернодробна недостатъчност (вж. Точка 4.2)
При пациенти с нарушена чернодробна функция метаболизмът на рамиприл в рамиприлат се забавя поради намалена активност на чернодробните естерази; при тези пациенти плазмените нива на рамиприл са повишени. Пиковите концентрации на рамиприлат при тези пациенти обаче не се различават от тези наблюдавани при лица с нормална чернодробна функция.
Педиатрична популация
Фармакокинетичният профил на рамиприл е проучен при 30 хипертонични педиатрични пациенти на възраст 2-16 години, с тегло ≥ 10 kg. След прилагане на дози от 0,05 до 0,2 mg / kg рамиприл се метаболизира бързо и интензивно до рамиприлат. Пикови плазмени концентрации на рамиприлат настъпват в рамките на 2-3 часа. Клирънсът на рамиприлат е силно корелиран с дневника на телесното тегло (стр
Дозата от 0,05 mg / kg при деца постига нива на експозиция, сравними с тези, наблюдавани при възрастни, лекувани с 5 mg рамиприл. Дозата от 0,2 mg / kg при деца води до по -високи нива на експозиция от максималната препоръчителна доза от 10 mg на ден за възрастни.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Пероралното приложение на рамиприл е лишено от остра токсичност при гризачи и кучета. Проучвания, включващи хронично перорално приложение, са проведени при плъхове, кучета и маймуни. При трите вида са открити промени в плазмените електролити. Като израз на фармакодинамичната активност на рамиприл се наблюдава изразено уголемяване на юкстагломеруларния апарат при кучета и маймуни, започвайки с дневни дози от 250 mg / kg. Плъхове, кучета и маймуни понасят дневни дози съответно 2, 2,5 и 8 mg / kg без нежелани ефекти.
Изследванията на репродуктивната токсикология при плъхове, зайци и маймуни не показват тератогенни свойства. Фертилитетът не е повлиян при мъжки или женски плъхове.
Прилагането на рамиприл при женски плъхове по време на бременността и периода на кърмене води до необратимо бъбречно увреждане (разширяване на бъбречното легенче) при потомството при дневни дози от 50 mg / kg телесно тегло или по -високи.
При много млади плъхове, лекувани с еднократна доза рамиприл, се наблюдава необратимо бъбречно увреждане.
Тестът за мутагенност, проведен с помощта на различни изпитвателни системи, не даде доказателства, че рамиприл притежава мутагенни или генотоксични свойства.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Униприл 2,5 mg таблетки
хипромелоза, прежелатинизирано царевично нишесте, микрокристална целулоза, натриев стеарил фумарат, жълт железен оксид Е172.
Униприл 5 mg таблетки
хипромелоза, прежелатинизирано царевично нишесте, микрокристална целулоза, натриев стеарил фумарат, червен железен оксид Е 172.
Униприл 10 mg таблетки
хипромелоза, прежелатинизирано царевично нишесте, микрокристална целулоза, натриев стеарил фумарат.
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
60 месеца.
06.4 Специални условия на съхранение -
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Матови бели алуминиеви / PVC блистери, топлинно запечатани.
Униприл 2,5 mg таблетки, 28 делими таблетки.
Униприл 5 mg таблетки, 14 делими таблетки.
Униприл 10 mg таблетки, 28 делими таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
AstraZeneca S.p.A.
Дворецът Ферарис
Via Ludovico il Moro 6 / C
Базилио (Мичиган) 20080
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
A.I.C. №: 027166053 - "таблетки 2,5 mg" 28 таблетки
A.I.C. No.: 027166065 - "5 mg таблетки" 14 таблетки
A.I.C. No.: 027166077 - "10 mg таблетки" 28 таблетки
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Дата на първо разрешаване: 1 март 1990 г. Unipril 2,5 mg, 5 mg
23 февруари 2004 г. Unipril 10 mg
Последна дата на подновяване: 31 май 2005 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
23 юли 2015 г.