Активни съставки: Омепразол
Nansen 20 mg стомашно -устойчиви капсули
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
NANSEN 20 MG ТВЪРДИ ГАСТРОСТИСТЕНТНИ КАПСУЛИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Всяка стомашно-устойчива твърда капсула съдържа:
активен принцип: омепразол 20 mg.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Твърди капсули, съдържащи стомашно-устойчиви гранули.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
NANSEN се предлага изключително под формата на 20 mg стомашно-устойчива твърда капсула.
NANSEN стомашно-устойчиви твърди капсули са показани за:
Възрастни
• Лечение на язва на дванадесетопръстника
• Превенция на рецидив на дуоденална язва
• Лечение на стомашни язви
• Предотвратяване на рецидив на стомашни язви
• Изкореняване на Helicobacter pylori (H. pylori) при пептична язва, във връзка с подходяща антибиотична терапия
• Лечение на стомашни и дуоденални язви, свързани с употребата на НСПВС
• Профилактика на стомашни и дуоденални язви, свързани с употребата на НСПВС при пациенти в риск
• Лечение на рефлукс езофагит
• Дългосрочно лечение на пациенти с излекуван рефлукс езофагит
• Лечение на симптоматична гастро-езофагеална рефлуксна болест
• Лечение на синдрома на Zollinger-Ellison
Педиатрична популация
Деца над 1 година и с телесно тегло ≥ 10 kg
• Лечение на рефлукс езофагит
• Симптоматично лечение на киселини и киселинна регургитация при гастроезофагеална рефлуксна болест
Деца и юноши над 4 години
• Лечение на язва на дванадесетопръстника, причинено от H. pylori, във връзка с антибиотична терапия
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Дозировка
Лечение на язва на дванадесетопръстника
Препоръчителната доза при пациенти с активна язва на дванадесетопръстника е NANSEN 20 mg веднъж дневно. При повечето пациенти излекуването на язва се постига в рамките на две седмици след започване на лечението. В случай на язви, които не са напълно излекувани по време на първия курс на лечение, изцелението обикновено се постига при продължително лечение за още две седмици. При пациенти с лошо реагираща язва на дванадесетопръстника се препоръчва NANSEN 40 mg веднъж дневно и лечението обикновено се постига в рамките на четири седмици.
Предотвратяване на рецидив на язва на дванадесетопръстника
За предотвратяване на рецидив на дуоденална язва при отрицателни пациенти H. pylori или когато премахването на H. pylori не е възможно, препоръчителната доза е NANSEN 20 mg веднъж дневно. При някои пациенти доза от 10 mg може да бъде достатъчна. В случай на терапевтичен неуспех, дозата може да се увеличи до 40 mg.
Лечение на стомашна язва
Препоръчителната доза е NANSEN 20 mg веднъж дневно. При повечето пациенти изцелението се постига в рамките на четири седмици след започване на лечението. , се препоръчва прилагане на NANSEN 40 mg веднъж дневно и изцелението обикновено се постига в рамките на осем седмици.
Предотвратяване на рецидив при пациенти с язва на стомаха
За предотвратяване на рецидив при пациенти със слабо реагираща стомашна язва, препоръчителната доза е NANSEN 20 mg веднъж дневно. Ако е необходимо, дозата може да се увеличи до NANSEN 40 mg веднъж дневно.
Изкореняване на H. pylori при пептична язва
За "изкореняването на"H. pylori, Изборът на антибиотици трябва да се основава на индивидуалната лекарствена толерантност на пациента и терапията трябва да се извършва в съответствие с местните, регионалните, националните модели на резистентност и насоките за лечение.
• NANSEN 20 mg + кларитромицин 500 mg + амоксицилин 1000 mg, всеки два пъти дневно в продължение на една седмица, или
• NANSEN 20 mg + кларитромицин 250 mg (алтернативно 500 mg) + метронидазол 400 mg (или 500 mg или тинидазол 500 mg), всеки два пъти дневно в продължение на една седмица, или
• NANSEN 40 mg веднъж дневно с амоксицилин 500 mg и метронидазол 400 mg (или 500 mg или тинидазол 500 mg), и двете три пъти дневно в продължение на една седмица.
За всеки от схемите на лечение, трябва ли пациентът да има положителен тест за H. pylori терапията може да се повтори.
Лечение на стомашни и дуоденални язви, свързани с приема на НСПВС
За лечение на стомашни и дуоденални язви, свързани с НСПВС, препоръчителната доза е NANSEN 20 mg веднъж дневно.При повечето пациенти изцелението се постига в рамките на четири седмици след започване на лечението. При пациенти, които не са напълно излекувани след първия курс на лечение, лечението обикновено се постига чрез удължаване на лечението за още четири седмици.
Профилактика на стомашни и дуоденални язви, свързани с употребата на НСПВС при пациенти в риск
За профилактика на стомашни или дуоденални язви, свързани с употребата на НСПВС при пациенти в риск (възраст> 60 години, анамнеза за язва на стомаха и дванадесетопръстника, анамнеза за кървене от горната част на стомашно -чревния тракт) препоръчителната доза е NANSEN 20 mg веднъж дневно.
Лечение на рефлуксен езофагит
Препоръчителната доза е NANSEN 20 mg веднъж дневно. При повечето пациенти изцелението се постига в рамките на четири седмици след започване на лечението.
При пациенти с тежък езофагит се препоръчва NANSEN 40 mg веднъж дневно за постигане на излекуване обикновено в рамките на осем седмици.
Дългосрочно лечение на пациенти с излекуван рефлуксен езофагит
За дългосрочно лечение на пациенти с излекуван рефлуксен езофагит, препоръчителната доза е NANSEN 10 mg веднъж дневно. Ако е необходимо, дозата може да се увеличи до NANSEN 20-40 mg веднъж дневно.
Лечение на симптоматична гастроезофагеална рефлуксна болест
Препоръчителната доза е NANSEN 20 mg на ден. Пациентите могат да реагират адекватно на дневната доза от 10 mg, затова трябва да се обмисли индивидуално коригиране на дозата.
Ако след четири седмици лечение с NANSEN 20 mg дневно не се постигне симптоматичен контрол, се препоръчва допълнително изследване.
Лечение на синдрома на Zollinger-Ellison
При пациенти със синдром на Zollinger-Ellison дозата трябва да се регулира индивидуално и лечението да продължи толкова дълго, колкото е клинично показано. Препоръчителната начална доза е NANSEN 60 mg на ден. Всички пациенти с тежко заболяване, които се повлияват лошо от други терапии, поддържат ефективен контрол и контролът се поддържа при повече от 90% от пациентите с дози NANSEN между 20 mg и 120 mg / ден. Дневните дози над 80 mg трябва да бъдат разделени на две дневни дози
Педиатрична популация
Деца над 1 година и с телесно тегло ≥ 10 kg
Лечение на рефлуксен езофагит
Симптоматично лечение на киселини и киселинна регургитация при гастроезофагеална рефлуксна болест
Препоръчителните дози са както следва:
Рефлуксен езофагит: Периодът на лечение е 4-8 седмици.
Симптоматично лечение на киселини и киселинна регургитация при гастроезофагеална рефлуксна болест: Лечението продължава 2-4 седмици. Ако след 2-4 седмици не се постигне симптоматичен контрол, пациентът трябва да бъде допълнително изследван.
Деца и юноши над 4 години
Лечение на дуоденална язва, причинена от H. pylori
Официалните местни, регионални и национални насоки относно бактериалната резистентност, продължителността на лечението (най -често 7 дни, но понякога до 14 дни) и подходящата употреба на антибиотици трябва да се имат предвид при избора на подходящата комбинирана терапия.
Лечението трябва да се извършва под наблюдението на специалист.
Препоръчителната дозировка е, както следва:
Специални популации
Нарушена бъбречна функция
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с нарушена бъбречна функция (вж. Точка 5.2).
Нарушена чернодробна функция
При пациенти с нарушена чернодробна функция може да е достатъчна дневна доза от 10-20 mg (вж. Точка 5.2).
Възрастни хора (> 65 години)
Не се налага коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. Точка 5.2).
Начин на приложение
Препоръчително е да приемате NANSEN капсули сутрин, за предпочитане на празен стомах, погълнати цели с половин чаша вода.Капсулите не трябва да се дъвчат или смачкват.
За пациенти с затруднено преглъщане и за деца, които могат да пият или поглъщат полутвърди храни
Пациентите могат да отворят капсулата и да погълнат съдържанието с половин чаша вода или смесени с леко кисели течности като плодов сок или ябълково пюре или негазирана вода. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че в такива случаи дисперсията трябва да се поглъща незабавно (или в рамките на 30 минути) и винаги да се смесва непосредствено преди пиене. Изплакнете дъното с половин чаша вода и изпийте съдържанието.
Алтернативно, пациентите могат да разтворят капсулата в устата и да погълнат съдържащите се гранули с половин чаша вода. Стомашно-устойчивите гранули не трябва да се дъвчат.
04.3 Противопоказания -
Свръхчувствителност към омепразол, заместители на бензимидазол или към някое от помощните вещества.
Омепразол, подобно на други инхибитори на протонната помпа (ИПП), не трябва да се прилага едновременно с нелфинавир (вж. Точка 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
При наличие на някои тревожни симптоми (напр. Значителна непреднамерена загуба на тегло, повтарящо се повръщане, дисфагия, хематемеза или мелана) и когато се подозира или потвърди наличието на язва на стомаха, злокачествената природа на язвата трябва да бъде изключена в това как се проявява симптоматичният отговор терапията може да забави правилната диагноза.
Не се препоръчва едновременното приложение на атазанавир и инхибитори на протонната помпа (вж. Точка 4.5). Ако се прецени, че комбинацията от атазанавир и инхибитор на протонната помпа е неизбежна, се препоръчва внимателно клинично проследяване (напр. Вирусен товар) в комбинация с увеличаване на дозата атазанавир до 400 mg със 100 mg ритонавир; дозата на омепразол не трябва да надвишава 20 mg.
Омепразол, както всички лекарства, потискащи киселините, може да намали абсорбцията на витамин В12 (цианокобаламин) поради хипо- или ахлорхидрия. Това трябва да се има предвид при пациенти с ниски резерви или рискови фактори за намалена абсорбция на витамин. В12 в случай на продължително -срочни терапии.
Омепразол е инхибитор на CYP2C19. В началото или края на лечението с омепразол трябва да се обмисли потенциално взаимодействие с лекарства, метаболизирани от CYP2C19.Наблюдавано е взаимодействие между клопидогрел и омепразол (вж. Точка 4.5). Клиничното значение на това взаимодействие е несигурно. Като предпазна мярка трябва да се избягва едновременната употреба на клопидогрел и омепразол.
Намеса с лабораторни изследвания
Повишеното ниво на CgA може да попречи на изследванията за невроендокринни тумори.
Хипомагнезиемия
Наблюдавано е, че инхибиторите на протонната помпа (ИПП) като омепразол причиняват тежка хипомагнезиемия при пациенти, лекувани най -малко три месеца, а в много случаи и една година.
Сериозните симптоми на хипомагнезиемия включват умора, тетания, делириум, гърчове, замаяност и камерна аритмия. Първоначално те могат да се проявят коварно и да бъдат пренебрегнати.
Хипомагнезиемията се подобрява при повечето пациенти след прием на магнезий и прекратяване на инхибитора на протонната помпа.
Здравните специалисти трябва да обмислят измерване на нивата на магнезий преди започване на лечение с ИПП и периодично по време на лечението при пациенти на продължителна терапия или на терапия с дигоксин или лекарства, които могат да причинят хипомагнезиемия (напр. Диуретици). Тежката хипомагнезиемия може да предизвика хипокалциемия.
Субакутен кожен лупус еритематозус (SCLE)
Инхибиторите на протонната помпа са свързани с изключително редки случаи на SCLE. При наличие на лезии, особено върху участъците от кожата, изложени на слънчева светлина, и ако са придружени от артралгия, пациентът трябва незабавно да се консултира с лекар, а медицинският специалист трябва да прецени целесъобразността за спиране на лечението с Nansen. SCLE след лечение с инхибитор на протонната помпа може да увеличи риска от SCLE с други инхибитори на протонната помпа.
Инхибиторите на протонната помпа, особено когато се използват във високи дози и за продължителни периоди (> 1 година), могат да причинят леко повишен риск от фрактури на бедрото, китката и гръбначния стълб, особено при пациенти в напреднала възраст или при наличие на други известни рискови фактори. предполагат, че инхибиторите на протонната помпа могат да увеличат общия риск от фрактури с 10% до 40%. Това увеличение може да се дължи отчасти на други рискови фактори. Пациентите с риск от остеопороза трябва да се лекуват в съответствие с настоящите насоки на клиничната практика и трябва да вземат „адекватно“ количество витамин D и калций.
Някои деца с хронични заболявания може да се нуждаят от продължително лечение, въпреки че не се препоръчва.
Лечението с инхибитори на протонната помпа може да причини леко повишен риск от стомашно -чревни инфекции като тези от Салмонела И Campylobacter (вижте точка 5.1).
Както при всички дългосрочни лечения, особено ако продължителността на лечението е по-голяма от 1 година, пациентите трябва да се наблюдават редовно.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Влияние на омепразол върху фармакокинетиката на други активни вещества
Активни съставки с рН-зависима абсорбция
Стомашно-рН-зависимото усвояване на активните вещества може да бъде повишено или намалено чрез намалена киселинност в стомаха по време на лечение с омепразол.
Нелфинавир, атазанавир
Плазмените нива на нелфинавир и атазанавир намаляват при едновременно приложение на омепразол.
Едновременното приложение на омепразол и нелфинавир е противопоказано (вж. Точка 4.3). Едновременното приложение на омепразол (40 mg веднъж дневно) намалява средната експозиция на нелфинавир с приблизително 40% и намалява средната експозиция на фармакологично активния метаболит М8 с приблизително 75-90%. Взаимодействието може също да включва инхибиране на CYP2C19.
Едновременното приложение на омепразол и атазанавир не се препоръчва (вж. Точка 4.4). Едновременното приложение на омепразол (40 mg веднъж дневно) и атазанавир 300 mg / ритонавир 100 mg при здрави доброволци води до 75% намаляване на експозицията на атазанавир. Увеличаването на дозата атазанавир до 400 mg не компенсира въздействието на омепразол върху експозицията на атазанавир . Едновременното приложение на омепразол (20 mg веднъж дневно) и атазанавир 400 mg / ритонавир 100 mg при здрави доброволци води до приблизително 30% намаляване на експозицията на атазанавир в сравнение с атазанавир 300 mg / ритонавир 100 mg веднъж дневно.
Дигоксин
Едновременното лечение с омепразол (20 mg / ден) и дигоксин при здрави индивиди води до 10% увеличение на бионаличността на дигоксин. Рядко се съобщава за токсичност с дигоксин. Препоръчва се обаче повишено внимание при употребата на високи дози омепразол при пациенти в напреднала възраст, поради което терапевтичният мониторинг на дигоксин трябва да се увеличи.
Клопидогрел
Резултатите от проучвания при здрави пациенти показват „фармакокинетично (ПК) / фармакодинамично (ФД) взаимодействие между клопидогрел (зареждаща доза 300 mg / поддържаща доза 75 mg дневно) и омепразол (80 mg перорално дневно), което води до средно намаление от 46 % при експозиция на активния метаболит на клопидогрел и при средно намаление от 16% при максимално инхибиране (индуцирано от ADP) на тромбоцитната агрегация.
Съобщават се различни данни от наблюдателни и клинични проучвания относно клиничните последици от ПК / ФД взаимодействие на омепразол по отношение на големи сърдечносъдови събития. Като предпазна мярка, едновременната употреба на омепразол и клопидогрел трябва да се избягва (вж. Точка 4.4).
Други активни съставки
Абсорбцията на позаконазол, ерлотиниб, кетоконазол и итраконазол е значително намалена и поради това клиничната ефикасност може да бъде компрометирана. Едновременната употреба на позаконазол и ерлотиниб трябва да се избягва.
Активни вещества, метаболизирани от CYP2C19
Омепразол е умерен инхибитор на основния му метаболизиращ ензим, CYP2C19. Следователно метаболизмът на съпътстващите активни вещества, също метаболизирани от CYP2C19, може да бъде намален и системната експозиция на тези вещества да се увеличи. Примери за такива лекарства са R-варфарин и други антагонисти на витамин К, цилостазол, диазепам и фенитоин.
Цилостазол
Омепразол, даден в доза от 40 mg на здрави доброволци в кръстосано проучване, повишава Cmax и AUC на цилостазол съответно с 18% и 26% и на един от активните му метаболити съответно с 29% и 69% ...
Фенитоин
Препоръчва се проследяване на плазмената концентрация на фенитоин през първите две седмици след започване на лечението с омепразол и, ако е необходимо коригиране на дозата на фенитоин, се препоръчва проследяване и допълнително коригиране на дозата при прекратяване на лечението с омепразол.
Механизмът е неизвестен
Саквинавир
Едновременното приложение на омепразол и саквинавир / ритонавир води до повишаване на плазмените нива на саквинавир до приблизително 70% с добра поносимост при HIV-позитивни пациенти.
Такролимус
Съобщава се, че едновременното приложение на омепразол повишава серумните нива на такролимус. Мониторингът на концентрациите на такролимус и бъбречната функция (креатининов клирънс) трябва да се увеличи и, ако е необходимо, да се коригира дозата на такролимус.
Метотрексат
Когато се прилага заедно с инхибитори на протонната помпа, се съобщава за повишаване на нивата на метотрексат при някои пациенти. Когато метотрексат се прилага във високи дози, може да се наложи временно оттегляне на омепразол.
Влияние на други активни вещества върху фармакокинетиката на омепразол
Инхибитори на CYP2C19 и / или CYP3A4
Тъй като омепразол се метаболизира от CYP2C19 и CYP3A4, активните вещества, инхибиращи CYP2C19 или CYP3A4 (като кларитромицин и вориконазол), могат да повишат серумните нива на омепразол, намалявайки скоростта му на метаболизъм. Едновременното приложение на вориконазол води до повече от удвоена експозиция на омепразол. Тъй като прилагането на високи дози омепразол се понася добре, като цяло не е необходимо коригиране на дозата на омепразол. Трябва обаче да се направи корекция на дозата. Обмислено при пациенти с тежко чернодробно увреждане и в случай на продължително лечение.
Индуктори на CYP2C19 и / или CYP3A4
Активните вещества, индуциращи CYP2C19 или CYP3A4 или и двете (като рифампицин и жълт кантарион), могат да причинят намаляване на серумните нива на омепразол, увеличавайки скоростта му на метаболизъм.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Резултатите от три проспективни епидемиологични проучвания (повече от 1000 изложени на пациента резултати) не показват неблагоприятни ефекти на омепразол върху бременността или здравето на плода / новороденото. Омепразол може да се използва по време на бременност.
Време за хранене
Омепразол се екскретира в кърмата, но е малко вероятно да повлияе на кърмачето, когато се прилага в терапевтични дози.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Малко вероятно е NANSEN да повлияе способността за шофиране или работа с машини. Могат да възникнат нежелани лекарствени реакции като замаяност и зрителни смущения (вж. Точка 4.8). Ако страдат от това, пациентите не трябва да шофират или да работят с машини.
04.8 Нежелани реакции -
Най-честите нежелани реакции (1-10% от пациентите) са главоболие, коремна болка, запек, диария, метеоризъм, гадене / повръщане.
Следните нежелани реакции, идентифицирани или подозирани, са били подчертани по време на клинични изпитвания с омепразол и след пускането на пазара. В никакъв случай не е установена корелация с приложената доза лекарство. Нежеланите реакции се класифицират според честотата и Системата за класификация на органите (SOC). Категориите честоти се определят по следната конвенция: Много чести (≥1 / 10), Чести (≥1 / 100 до
SOC / честота Нежелани реакции
Нарушения на кръвта и лимфната система
Редки: левкопения, тромбоцитопения
Много редки: агранулоцитоза, панцитопения
Нарушения на имунната система
Редки: Реакции на свръхчувствителност, например треска, ангиоедем и анафилактична реакция / шок
Нарушения на метаболизма и храненето
Редки: Хипонатриемия
С неизвестна честота: Хипомагнезиемия (вж. Точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба); хипокалциемия *
Психични разстройства
Нечести: Безсъние
Редки: възбуда, объркване, депресия
Много редки: агресия, халюцинации
Нарушения на нервната система
Чести: Главоболие
Нечести: замаяност, парестезия, сънливост
Редки: Промени във вкуса
Очни нарушения
Редки: Замъглено зрение
Нарушения на ухото и лабиринта
Нечести: световъртеж
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Редки: бронхоспазъм
Стомашно -чревни нарушения
Чести: коремна болка, запек, диария, метеоризъм, гадене / повръщане
Редки: Сухота в устата, стоматит, стомашно -чревна кандидоза
С неизвестна честота: Микроскопичен колит
Хепатобилиарни нарушения
Нечести: Повишаване на чернодробните ензими
Редки: Хепатит със или без жълтеница
Много редки: Чернодробна недостатъчност, енцефалопатия при пациенти с предшестващо чернодробно заболяване
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Нечести: дерматит, сърбеж, обрив, уртикария
Редки: Алопеция, фоточувствителност
Много редки: мултиформена еритема, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза (TEN)
Честота "неизвестна": подостър кожен лупус еритематозус (вж. Точка 4.4).
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Нечести: Фрактура на тазобедрената става, китката или гръбначния стълб (вж. Точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба)
Редки: артралгия, миалгия
Много редки: Мускулна слабост
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Редки: Интерстициален нефрит
Болести на репродуктивната система и гърдата
Много редки: гинекомастия
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Нечести: Неразположение, периферен оток
Редки: Повишено изпотяване
* хипокалциемията може да е резултат от тежка хипомагнезиемия.
Педиатрична популация
Безопасността на омепразол е оценена при общо 310 деца на възраст от 0 до 16 години със заболяване, свързано с киселини. Налични са ограничени дългосрочни данни за 46 деца, които са получавали поддържаща терапия с омепразол до 749 дни в клинично проучване при тежък ерозивен езофагит. Профилът на нежеланите събития като цяло е същият като при възрастни. Както в краткосрочен, така и в дългосрочен план лечение Няма дългосрочни данни относно ефектите от лечението с омепразол върху пубертета и растежа.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, които се появяват след разрешаване на лекарството, е важно, тъй като дава възможност за непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарството. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране -
Има ограничена информация относно предозирането с омепразол при хора.
В литературата се съобщават за дози до 560 mg и има съобщения за единични перорални дози до 2400 mg омепразол (120 пъти над обикновено препоръчваната клинична доза). Има съобщения за гадене, повръщане, замаяност, коремна болка, диария и главоболие. В отделни случаи също се наблюдават апатия, депресия и объркване.
Описаните симптоми са преходни и не се съобщават сериозни последици.
С увеличаване на дозите скоростта на елиминиране не се променя (кинетика от първи ред).
Лечението, ако е необходимо, е симптоматично.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: инхибитор на протонната помпа.
ATC код: A02BC01.
Механизъм на действие
Омепразол, рацемична смес от два активни енантиомера, намалява секрецията на стомашна киселина чрез високо специализиран механизъм на действие. Омепразол е специфичен инхибитор на протонните помпи в стомашните париетални клетки.
Той действа бързо и насърчава обратим контрол на инхибирането на секрецията на стомашна киселина с еднократно ежедневно приложение.
Омепразол е слаба основа и се концентрира и превръща в активна форма във високо киселинната среда на вътреклетъчните канали в рамките на париеталните клетки, където инхибира Н +, К + - АТФаза - протонната помпа. Това действие на последния етап от процеса на образуване на солна киселина зависи от дозата и причинява високоефективно инхибиране на киселинната секреция, както на базалната, така и на стимулираната, независимо от използвания стимул.
Фармакодинамични ефекти
Всички наблюдавани фармакодинамични ефекти се дължат на активността на омепразол върху киселинната секреция.
Ефекти върху секрецията на стомашна киселина
Пероралното приложение на омепразол веднъж дневно позволява бързо и ефективно инхибиране на дневната и нощната секреция на стомашна киселина, която достига своя максимум през първите 4 дни от лечението.
При пациенти, страдащи от язва на дванадесетопръстника, прилагането на 20 mg омепразол поддържа средно намаляване на 80% в стомашната киселинност за 24 часа; 24 часа след приложението на омепразол, пикът на киселинна секреция, след стимулация с пентагастрин, се намалява средно с около 70%.
Пероралното приложение на 20 mg омепразол поддържа интрагастралното рН на ≥ 3 за средно 17 часа от 24 при пациенти с язва на дванадесетопръстника.
Вследствие на намалена киселинна секреция и вътре стомашна киселинност, омепразол дозозависимо намалява / нормализира киселинната експозиция на хранопровода при пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест.
Инхибирането на киселинната секреция е свързано с кривата на плазмената концентрация / време (AUC) на омепразол, а не с действителната плазмена концентрация в даден момент.
По време на лечението с омепразол не се наблюдава тахифилаксия.
Ефекти върху Helicobacter pylori
Helicobacter pylori той е свързан с болестта на пептичната киселина, която включва язва на дванадесетопръстника и язва на стомаха.
Helicobacter pylori той се счита за основен виновник в развитието на гастрит.
Helicobacter pylori заедно със секрецията на стомашна киселина те представляват най -важните фактори за развитието на язвена болест.
Helicobacter pylori това е основният фактор за развитието на атрофичен гастрит, който е свързан с повишен риск от развитие на стомашни тумори.
Изкореняването на Helicobacter pylori с омепразол и антимикробни средства се свързва с „висока степен на белези и дългосрочна ремисия на пептични язви.
Изследваните двойни терапии показват по -малка ефикасност от тройните терапии. Те обаче могат да бъдат взети под внимание, ако известната свръхчувствителност изключва използването на тройна комбинация.
Други ефекти, свързани с инхибиране на киселини
При продължително лечение се наблюдава увеличаване на честотата на поява на стомашни жлезисти кисти, които представляват физиологичната последица от изразеното инхибиране на киселинната секреция. Тези образувания са доброкачествени и обратими по своя характер.
Намаляването на стомашната киселинност от всякакъв произход, включително и поради инхибиторите на протонната помпа, увеличава стомашно бактериалното натоварване, което обикновено присъства в стомашно -чревния тракт. Лечението с лекарства за намаляване на киселинността може да причини леко повишен риск от стомашно-чревни инфекции Салмонела и кампилобактер.
По време на лечението с антисекреторни лекарствени продукти серумният гастрин се повишава в отговор на намалена секреция на киселина. Хромогранин А (CgA) също се увеличава поради намалена стомашна киселинност. Повишеното ниво на CgA може да попречи на изследванията за невроендокринни тумори. Доклади от литературата показват, че лечението с инхибитора на протонната помпа трябва да бъде спряно най -малко пет дни преди началото на измерванията на CgA. CgA и гастрин не се нормализират след 5 дни, измерванията трябва да се повтори 14 дни след спиране на лечението с омепразол.
Увеличение на броя на ECL клетките, вероятно свързано с повишаване на серумните нива на гастрин, се наблюдава при някои пациенти (както деца, така и възрастни) по време на продължително лечение с омепразол.
Педиатрична популация
В неконтролирано проучване с деца (на възраст от 1 до 16 години) с тежък рефлуксен езофагит, омепразол, в дози от 0,7 до 1,4 mg / kg, подобрява степента на езофагит в 90% от случаите и значително намалява симптомите на рефлукс. В едно-сляпо проучване деца на възраст 0-24 месеца с клинично диагностициран рефлуксен езофагит са лекувани с 0,5, 1,0 или 1,5 mg омепразол / kg. Честотата на епизодите на повръщане / регургитация намалява с 50% след 8 седмици лечение, независимо от дозата.
Изкореняване на H. pylori при деца
Двойно-сляпо, рандомизирано клинично изпитване (проучване на Héliot) установи, че омепразол в комбинация с два антибиотика (амоксицилин и кларитромицин) е ефективен и безопасен при лечението на инфекция с H. pylori при деца на възраст над 4 години с гастрит: степен на изкореняване на "H. pylori: 74,2% (23/31 пациенти) с омепразол + амоксицилин + кларитромицин срещу 9,4% (3/32 пациенти) с амоксицилин + кларитромицин. Не е доказана обаче клинична полза по отношение на диспептичните симптоми. Това проучване не подкрепя информация за деца под 4 -годишна възраст.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Абсорбция
Омепразол и омепразол магнезий са чувствителни към киселинната среда и затова се прилагат перорално под формата на стомашно-устойчиви гранули, съдържащи се в капсули или таблетки.
Абсорбцията на омепразол е бърза, като максималните плазмени нива са видими приблизително 1-2 часа след дозирането.Абсорбцията на омепразол се случва в тънките черва и обикновено завършва в рамките на 3-6 часа.Съпътстващият прием на храна не влияе върху бионаличността на лекарството. Системната наличност (бионаличност) след еднократна перорална доза омепразол е приблизително 40%. След многократни ежедневни дози бионаличността се увеличава до около 60%.
Разпределение
Привидният обем на разпределение при здрави индивиди е приблизително 0,3 l / kg телесно тегло. 97% от омепразол се свързва с плазмените протеини.
Биотрансформация
Омепразол се метаболизира напълно от системата цитохром Р450 (CYP). По -голямата част от метаболизма на омепразол зависи от специфичната полиморфно експресирана изоформа на CYP2C19, отговорна за образуването на хидроксиомепразол, който е основният плазмен метаболит. Остатъкът зависи от друга специфична изоформа, CYP3A4, отговорна за образуването на омепразол сулфон.Вследствие на високия афинитет на омепразол към CYP2C19, съществува потенциал за конкурентно инхибиране и метаболитно взаимодействие на лекарството между омепразол и други субстрати на CYP2C19. Въпреки това, поради ниския си афинитет към CYP3A4, омепразол няма способността да инхибира метаболизма на други субстрати на CYP3A4. Освен това омепразол няма инхибиращ ефект върху основните CYP ензими.
Приблизително 3% от кавказката популация и 15-20% от азиатската популация имат функционален дефицит на ензима CYP2C19, като по този начин се определят като лоши метаболизатори.При тези индивиди метаболизмът на омепразол вероятно се катализира повече от CYP3A4. След многократно приложение от 20 mg омепразол веднъж дневно, средната AUC е била 5 до 10 пъти по -висока при лоши метаболизатори, отколкото при лица с функционален ензим CYP2C19 (екстензивни метаболизатори). Максималните плазмени концентрации са били 3 до 5 пъти по -високи. Тези резултати нямат отражение върху дозировката на омепразол.
Елиминиране
Плазменият елиминационен полуживот на омепразол обикновено е по-малко от един час след еднократно и многократно перорално приложение веднъж дневно. Омепразол се изчиства напълно от плазмата между дозите и следователно няма тенденция за натрупване по време на приложение веднъж дневно. Приблизително 80% от пероралната доза омепразол се екскретира в урината под формата на метаболити, а останалата част се открива във фекалиите, произхождащи главно от жлъчната секреция.
AUC на омепразол се увеличава след многократно приложение.Това увеличение зависи от дозата и води до нелинейна връзка доза-AUC след многократно приложение.Зависимостта от времето и дозата се дължи на намаляване на метаболизма при първо преминаване и системния клирънс. Вероятно причинено от инхибиране на ензима CYP2C19 от омепразол и / или неговите метаболити (напр. сулфон).
Не е наблюдаван ефект на метаболитите върху секрецията на стомашна киселина.
Специални популации
Нарушена чернодробна функция
При пациенти с чернодробна дисфункция метаболизмът на омепразол е нарушен, което води до повишаване на AUC.Няма тенденция към натрупване, когато омепразол се прилага веднъж дневно.
Нарушена бъбречна функция
Фармакокинетиката на омепразол, включително системната бионаличност и скоростта на елиминиране, не се променят при пациенти с нарушена бъбречна функция.
Възрастни граждани
Скоростта на метаболизма на омепразол е леко намалена при пациенти в напреднала възраст (на възраст 75-79 години).
Педиатрична популация
По време на лечението на деца на възраст от 1 година в препоръчителни дози са наблюдавани плазмени концентрации, сравними с тези при възрастни. При деца на възраст под 6 месеца клирънсът на омепразол е намален поради лошия метаболитен капацитет на омепразол.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Стомашна хиперплазия на ECL клетки и карциноиди са открити в експерименти при плъхове, лекувани за цял живот с омепразол. Тези промени са резултат от висока хипергастринемия, вторична от киселинното инхибиране. Подобни наблюдения са получени след лечение с Н2 антагонисти, инхибитори на протонната помпа и след частична резекция на фундуса. Следователно тези промени не се дължат на директен ефект на която и да е активна съставка.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
NANSEN 20 mg твърди стомашно-устойчиви капсули
Всяка капсула съдържа следните помощни вещества:
Ядро : микрокристална целулоза, нискозаместена хидроксипропилцелулоза, манитол, кроскармелоза натрий, полисорбат 80, повидон К-30, аргинин, натриев лаурил сулфат, глицин, лек магнезиев карбонат.
Покритие : хипромелоза, метакрилова киселина-етил акрилатен съполимер, триетил цитрат, натриев хидроксид, титанов диоксид, талк.
Капсула : желатин, индиго кармин (Е-132), титанов диоксид, вода.
06.2 Несъвместимост "-
Не е приложимо.
06.3 Срок на валидност "-
В непокътната опаковка: 2 години.
Посоченият срок на годност се отнася за продукта в непокътната и правилно съхранена опаковка.
06.4 Специални условия на съхранение -
Съхранявайте при температура не по -висока от 30 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
PVC-AL-PA / AL-AL блистери; кутия с 14 капсули.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Няма специални инструкции
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
S.F. GROUP Srl - Via Tiburtina, 1143 - 00156 Рим
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
NANSEN 20 mg стомашно-устойчиви твърди капсули, 14 капсули A.I.C.: 037907019
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Дата на първо разрешаване: 20/12/2007
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
Януари 2016 г.