Активни съставки: Оланзапин
ZYPREXA 2,5 mg покрити таблетки
ZYPREXA 5 mg обвити таблетки
ZYPREXA 7,5 mg обвити таблетки
ZYPREXA 10 mg обвити таблетки
ZYPREXA 15 mg покрити таблетки
ZYPREXA 20 mg таблетки, покрити с обвивка
Предлагат се опаковъчни вложки Zyprexa за размери на опаковките: - ZYPREXA 2,5 mg покрити таблетки, ZYPREXA 5 mg покрити таблетки, ZYPREXA 7,5 mg покрити таблетки, ZYPREXA 10 mg покрити таблетки, ZYPREXA 15 mg покрити таблетки, ZYPREXA 20 mg покрити таблетки
- ZYPREXA 10 mg прах за инжекционен разтвор
Защо се използва Zyprexa? За какво е?
ZYPREXA съдържа активното вещество оланзапин. ZYPREXA принадлежи към група лекарства, наречени антипсихотици и се използва за лечение на следните състояния:
- шизофрения, заболяване със симптоми като слух, виждане или усещане на неща, които не съществуват, погрешни схващания, неоправдана подозрителност и социално оттегляне. Хората с това заболяване също могат да се чувстват депресирани, тревожни или напрегнати.
- умерен до тежък маниакален епизод, състояние, характеризиращо се със симптоми на възбуда или еуфория
Доказано е, че ZYPREXA предотвратява повторното появяване на тези симптоми при пациенти с биполярно разстройство, чийто епизод на мания е повлиял на лечението с оланзапин.
Противопоказания Когато Zyprexa не трябва да се използва
Не приемайте ZYPREXA
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към оланзапин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). Алергичната реакция може да се прояви като обрив, сърбеж, подуване на лицето, подуване на устните, задух. Ако това се е случило с Вас, моля, докладвайте на Вашия лекар.
- ако преди това сте били диагностицирани с очен проблем, като например някои видове глаукома (повишено налягане в окото).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Zyprexa
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете ZYPREXA
- Употребата на ZYPREXA при пациенти в старческа възраст с деменция не се препоръчва, тъй като може да причини сериозни странични ефекти.
- Лекарства от този тип могат да причинят необичайни движения, особено на лицето и езика. Ако това се случи след като сте получили ZYPREXA, моля уведомете Вашия лекар.
- Много рядко лекарства от този тип причиняват „комбинация от треска, ускорено дишане, изпотяване, скованост на мускулите и сънливост или сънливост. Ако това се случи, незабавно посетете Вашия лекар.
- Наблюдавано е наддаване на тегло при пациенти, приемащи ZYPREXA. Вие и Вашият лекар трябва редовно да следите теглото си. Ако е необходимо, помислете за посещение при диетолог или за помощ при диета.
- Високи стойности на кръвната захар и мазнини (триглицериди и холестерол) са наблюдавани при пациенти, приемащи ZYPREXA. Вашият лекар трябва да назначи кръвни изследвания, за да провери кръвната Ви захар и определени стойности на мазнини, преди да започнете да приемате ZYPREXA и редовно по време на лечението.
- Кажете на Вашия лекар, ако Вие или някой друг от Вашето семейство някога сте имали кръвни съсиреци, тъй като лекарства като тези са свързани с кръвни съсиреци.
Ако имате някое от следните състояния, моля, информирайте Вашия лекар възможно най -скоро:
- Инсулт или преходна исхемична атака (преходни симптоми на инсулт) (TIA)
- болестта на Паркинсон
- Проблеми с простатата
- Чревна блокада (паралитичен илеус)
- Болести на черния дроб или бъбреците
- Болести на кръвта
- Сърдечно заболяване
- Диабет
- Конвулсии
Ако имате деменция, вие или вашият болногледач трябва да уведомите Вашия лекар, ако в миналото сте имали инсулт или преходна исхемична атака.
Като рутинна предпазна мярка, ако сте на възраст над 65 години, периодично проверявайте кръвното си налягане от Вашия лекар.
Деца и юноши
ZYPREXA не е показан за пациенти под 18 -годишна възраст.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Zyprexa
Приемайте други лекарства, докато сте на ZYPREXA, само след като Вашият лекар Ви каже.
Може да се почувствате сънливи, ако ZYPREXA се приема в комбинация с антидепресанти или лекарства, приемани за тревожност или за да Ви помогне да заспите (транквиланти).
Уведомете Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
По -специално, кажете на Вашия лекар, ако приемате:
- Лекарства за болестта на Паркинсон.
- карбамазепин (антиепилептик и стабилизатор на настроението), флувоксамин (антидепресант), оципрофлоксацин (антибиотик) - може да се наложи коригиране на дозата на ZYPREXA.
ZYPREXA и алкохол
Не пийте никакъв вид алкохол, докато приемате ZYPREXA, тъй като приемът на ZYPREXA и алкохол едновременно могат да ви направят сънливи.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете това лекарство. Не трябва да приемате това лекарство по време на кърмене, тъй като малки количества ZYPREXA могат да преминат в кърмата.
Следните симптоми могат да се появят при новородени бебета на майки, които са използвали ZYPREXA през последния триместър (последните три месеца от бременността): треперене, скованост на мускулите и / или слабост, сънливост, възбуда, проблеми с дишането и затруднено хранене. от тези симптоми може да се наложи да се свържете с Вашия лекар.
Шофиране и работа с машини
Когато приемате ZYPREXA, съществува риск от сънливост. Ако това се случи, не шофирайте и не работете с никакви инструменти или машини. Кажете на Вашия лекар.
ZYPREXA съдържа лактоза
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Zyprexa: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Вашият лекар ще Ви каже колко таблетки ZYPREXA да приемате и колко време да продължите да ги приемате. Дозата на ZYPREXA, която трябва да се приема, варира от 5 mg до 20 mg на ден. Ако симптомите Ви се появят отново, говорете с Вашия лекар, но не спирайте приема на ZYPREXA, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
Трябва да приемате таблетките ZYPREXA веднъж дневно, като следвате указанията на Вашия лекар.
Опитайте се да приемате таблетките по едно и също време всеки ден. Няма значение дали ги приемате на пълен стомах или на празен стомах. Покрити таблетки ZYPREXA са за перорално приложение. Поглъщайте таблетките ZYPREXA цели с вода.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Zyprexa
Ако сте приели повече от необходимата доза ZYPREXA
Пациентите, които са приели повече от необходимата доза ZYPREXA, са имали следните симптоми: ускорена сърдечна честота, възбуда / агресия, проблеми с говора, необичайни движения (особено на лицето или езика) и намалено ниво на съзнание. Други симптоми могат да бъдат: остро объркване, гърчове (епилепсия), кома, комбинация от треска, по -бързо дишане, изпотяване, скованост на мускулите, сънливост или сънливост, забавен дишане, намален рефлекс на кашлица, високо или ниско кръвно налягане, промяна на сърдечния ритъм. Незабавно се свържете с Вашия лекар или болница, ако получите някой от горните симптоми.Покажете на Вашия лекар опаковката с таблетки.
Ако сте пропуснали да приемете ZYPREXA
Вземете таблетките веднага щом си спомните. Не приемайте двойна доза за един ден.
Ако сте спрели приема на ZYPREXA
Не спирайте приема на таблетките веднага щом започнете да се чувствате по -добре. Важно е да продължите да приемате ZYPREXA толкова дълго, колкото Вашият лекар смята, че е необходимо.
Ако внезапно спрете приема на ZYPREXA, могат да се появят симптоми като изпотяване, липса на сън, тремор, тревожност или гадене и повръщане. Вашият лекар може да Ви посъветва постепенно да намалите дозата, преди да спрете лечението.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Zyprexa
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако получите:
- необичайни движения (често срещан страничен ефект, който може да засегне до 1 на 10 души) главно на лицето или езика;
- кръвни съсиреци във вените (необичаен страничен ефект, който може да засегне до 1 на 100 души), особено в долните крайници (симптомите включват подуване, болка и зачервяване на крака), които могат да циркулират през кръвоносните съдове до белите дробове, причинявайки гръдния кош болка и затруднено дишане. Ако получите някой от тези симптоми, незабавно се консултирайте с лекар;
- „асоциация на треска, ускорено дишане, изпотяване, скованост на мускулите и объркване или сънливост (честотата на този страничен ефект не може да бъде оценена от наличните данни).
Много честите нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти) включват наддаване на тегло; сънливост; повишени нива на пролактин в кръвта. В ранните етапи на лечението някои хора може да се почувстват замаяни или припаднали (със забавен сърдечен ритъм), особено когато стават от легнало или седнало положение. Тези ефекти обикновено отшумяват спонтанно, но ако не, кажете на Вашия лекар.
Честите нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души) включват промени в нивата на някои кръвни клетки, циркулиращи мазнини и временно повишаване на чернодробните ензими в ранните етапи на лечението; повишаване на нивото на захар в кръвта и урината; повишаване на нивата на пикочна киселина и креатин фосфокиназа в кръвта; чувство на повишен глад; виене на свят; безпокойство; тремор необичайни движения (дискинезии); запек; суха уста; обрив; загуба на сила; силна умора: задържане на вода, водещо до подуване на ръцете, глезените или краката; треска; болки в ставите и сексуална дисфункция, като намалено либидо при мъже и жени или еректилна дисфункция при мъже.
Нечестите нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души) включват свръхчувствителност (напр. Подуване на устата и гърлото, сърбеж, обрив); диабет или влошаване на диабета, понякога свързан с кетоацидоза (наличие на кетонни тела в кръвта и урината) или кома; гърчове, обикновено свързани с анамнеза за гърчове (епилепсия); мускулна скованост или спазми (включително движение на „окото“); проблеми с говора; забавен сърдечен ритъм; чувствителност към слънчева светлина; кървене от носа; подуване на корема; загуба на памет или забравяне; уринарна инконтиненция; липса на способност за уриниране; косопад; липса или намаляване на менструалния цикъл; и промени в гърдите при мъже и жени, като анормален растеж или анормална секреция на мляко.
Редките нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души) включват понижаване на телесната температура; промени в ритъма на сърцето; внезапна необяснима смърт; възпаление на панкреаса, причиняващо силна стомашна болка, повишена температура и неразположение; чернодробно заболяване, проявяващо се като пожълтяване на кожата и бялото на очите; мускулно заболяване, представено като болка и необяснима болка; и продължителна и / или болезнена ерекция.
По време на лечението с оланзапин възрастните пациенти с деменция могат да страдат от инсулт, пневмония, уринарна инконтиненция, падания, силна умора, зрителни халюцинации, повишаване на телесната температура, зачервяване на кожата, нарушения на ходенето. Има съобщения за някои фатални случаи при тази конкретна група пациенти.
При пациенти с Паркинсонова болест, ZYPREXA може да доведе до влошаване на симптомите.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или медицинска сестра.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, изброена в Приложение V. Като съобщите нежелани реакции, можете да помогнете предоставете повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка.
ZYPREXA трябва да се съхранява в оригиналната му опаковка, за да се пази от светлина и влага.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа ZYPREXA
Активната съставка е оланзапин. Всяка таблетка ZYPREXA съдържа или 2,5 mg, или 5 mg, или 7,5 mg, или 10 mg, или 15 mg, или 20 mg от активното вещество. Точното количество е посочено на опаковката на таблетките ZYPREXA.
Другите компоненти са
- (сърцевина на таблетката) лактоза монохидрат, хидроксипропилцелулоза, поливинилпиролидон, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат и
- (покритие на таблетки) хипромелоза, титанов диоксид (E171), карнаубски восък.
В допълнение, различните концентрации на таблетките ZYPREXA съдържат и следните помощни вещества:
Как изглежда ZYPREXA и какво съдържа опаковката
ZYPREXA 2,5 mg покрити таблетки са бели, отпечатани с името "LILLY" и цифров идентификационен код "4112".
ZYPREXA 5 mg покрити таблетки са бели, отпечатани с името "LILLY" и цифров идентификационен код "4115".
ZYPREXA 7,5 mg покрити таблетки са бели, отпечатани с името „LILLY“ и цифров идентификационен код „4116“.
ZYPREXA 10 mg покрити таблетки са бели, отпечатани с името "LILLY" и цифров идентификационен код "4117".
ZYPREXA 15 mg покрити таблетки са сини.
ZYPREXA 20 mg покрити таблетки са розови.
ZYPREXA се предлага в опаковки, съдържащи 28, 35, 56, 70 или 98 таблетки. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ZYPREXA 5 MG ПОКРИТИ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка обвита таблетка съдържа 5 mg оланзапин.
Помощно вещество с известен ефект: Всяка обвита таблетка съдържа 156 mg лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Покрита таблетка
Кръгла таблетка с бяло покритие, гравирана с името „LILLY“ и цифров идентификационен код „4115“.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Възрастни
Оланзапин е показан за лечение на шизофрения.
При пациенти, които са показали положителен отговор на първоначалното лечение, продължителната терапия с оланзапин позволява да се поддържа клинично подобрение.
Оланзапин е показан за лечение на умерен до тежък маниакален епизод.
При пациенти, чийто маниакален епизод е повлиял на лечението с оланзапин, оланзапин е показан за профилактика на нови епизоди на заболяване при пациенти с биполярно разстройство (вж. Точка 5.1).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Възрастни
Шизофрения: Препоръчителната начална доза оланзапин е 10 mg / ден.
Епизод на мания: Началната доза е 15 mg, която трябва да се прилага като еднократна дневна доза като монотерапия или 10 mg / ден при комбинирана терапия (вж. Точка 5.1).
Превенция на нови епизоди на заболяване при биполярно разстройство: Препоръчителната начална доза е 10 mg / ден. При пациенти, получаващи оланзапин за лечение на маниакален епизод, продължете терапията със същата доза за предотвратяване на нови епизоди на заболяване. с допълнителна терапия за лечение на разстройства на настроението, както е клинично показано.
По време на лечението на шизофрения, епизода на мания и предотвратяване на нови епизоди на заболяване при биполярно разстройство, в зависимост от клиничното състояние на пациента, дневната доза може впоследствие да се регулира в диапазон от 5-20 mg. първоначално препоръчителната доза се препоръчва само след адекватен период на клинично наблюдение и обикновено трябва да се извършва на интервали не по -малко от 24 часа. Оланзапин може да се приема независимо от храненето, тъй като храната не абсорбира усвояването. При преустановяване на лечението с оланзапин трябва да се има предвид постепенно намаляване на дозата.
Конкретни популации
Пациенти в напреднала възраст
По принцип не се изисква по -ниска начална доза (5 mg / ден), въпреки че трябва да се обмисли намаляване на дозата при пациенти на 65 и повече години, когато клиничните ситуации съветват (вж. Точка 4.4).
Пациенти с бъбречна и / или чернодробна недостатъчност
При тези пациенти трябва да се обмисли по -ниска начална доза (5 mg). При умерена чернодробна недостатъчност (цироза клас А или В по Child-Pugh) началната доза е 5 mg и всяко повишаване на дозата трябва да се извършва с повишено внимание.
Пушачи
При пушачите в сравнение с непушачите обикновено не са необходими промени в началната доза и диапазона на дозите. Метаболизмът на оланзапин може да се ускори чрез тютюнопушене. Препоръчва се клинично проследяване и, ако е необходимо, може да се обмисли увеличаване на дозата. вижте точка 4.5).
Когато има множество фактори, които могат да забавят метаболизма (пациенти от женски пол, възрастни хора, непушачи), трябва да се има предвид възможността за намаляване на началната доза. При тези пациенти дозата трябва да се повишава с повишено внимание (вж. Точки 4.5 и 5.2).
Педиатрична популация
Употребата на оланзапин не се препоръчва при деца и юноши под 18-годишна възраст поради липса на данни за безопасност и ефикасност. По-голяма степен на увеличение се съобщава при краткосрочни проучвания при юноши. Промени в теглото, липидите и пролактина към проучвания при възрастни пациенти (вж. точки 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2).
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. Пациенти с известен риск от тесноъгълна глаукома.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
По време на антипсихотично лечение подобряването на клиничното състояние на пациента може да отнеме от няколко дни до няколко седмици. През този период пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Психози и / или поведенчески нарушения, свързани с деменция
Оланзапин не се препоръчва за употреба при пациенти със свързана с деменция психоза и / или поведенчески нарушения поради повишена смъртност и риск от мозъчно-съдови нежелани събития (EACV). В плацебо-контролирани клинични изпитвания (продължителност 6-12 седмици) при пациенти в напреднала възраст (средна възраст 78 години) със свързани с деменция психотични симптоми и / или поведенчески нарушения, се наблюдава двукратно увеличение на честотата на смъртните случаи. с оланзапин спрямо пациенти, лекувани с плацебо (съответно 3,5% спрямо 1,5%).
Най -високата смъртност не е свързана с дозата на оланзапин (средна дневна доза от 4,4 mg) или продължителността на лечението. Рисковите фактори, които могат да предразположат тази популация пациенти към повишена смъртност, включват възраст над 65 години, дисфагия, седация, недохранване и дехидратация, белодробни заболявания (например пневмония също ab ingestis) или едновременната употреба на бензодиазепини, Въпреки това, честотата на смъртта е по-висока при пациентите, лекувани с оланзапин, отколкото при пациентите, лекувани с плацебо, независимо от тези рискови фактори.
В същите клинични проучвания са докладвани мозъчно -съдови нежелани събития (EACV, напр. Инсулт, преходна исхемична атака (TIA)), някои от тях фатални. При пациенти, лекувани с оланзапин, е установено 3-кратно увеличение на EACV в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (съответно 1,3% и 0,4%). Всички пациенти, лекувани с оланзапин и плацебо, които са представили EACV, са имали съществуващи рискови фактори. Възрастта над 75 години и съдовата / смесена деменция са идентифицирани като рискови фактори за появата на ACV по време на лечението с оланзапин.
Ефикасността на оланзапин не е установена в тези проучвания.
болестта на Паркинсон
Употребата на оланзапин за лечение на психоза, предизвикана от допаминови агонисти, не се препоръчва при пациенти с болест на Паркинсон. По време на клиничните изпитвания се съобщава за влошаване на паркинсоновите симптоми и халюцинации по-често и по-често при оланзапин, отколкото при плацебо (вж. Точка 4.8) , освен това оланзапин не е по -ефективен от плацебо при лечението на психотични симптоми. В тези проучвания се изискваше пациентите първоначално да са стабилни при най-ниската ефективна доза антипаркинсонови лекарства (допаминови агонисти) и че това антипаркинсоново лечение остава същото за лекарствата и дозите, използвани през целия период на изследването. Оланзапин първоначално се прилага в дози от 2,5 mg / ден с увеличаване на дозата до максимум 15 mg / ден въз основа на преценката на лекаря.
Невролептичен злокачествен синдром (НМС)
NMS е потенциално животозастрашаващо състояние, свързано с антипсихотично лечение. Редки случаи, докладвани като НМС, също са докладвани с употребата на оланзапин. Клиничните прояви на НМС са хиперпирексия, мускулна скованост, променен психичен статус и нестабилност на автономната нервна система (неравномерен пулс или кръвно налягане, тахикардия, диафореза и сърдечна аритмия) включват повишена креатинфосфокиназа, миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност Ако пациентът има признаци и симптоми, предполагащи НМС, или има необяснима висока температура без други клинични прояви на НМС, всички лекарства антипсихотици, включително оланзапин, трябва да бъдат прекратени.
Хипергликемия и диабет
Нечесто се съобщава за хипергликемия и / или развитие или обостряне на диабет, понякога свързан с кетоацидоза или кома, включително някои фатални случаи (вж. Точка 4.8). Описани са някои случаи, при които предишно увеличение на телесната маса може да бъде предразполагащ фактор. Предлага се подходящо клинично наблюдение в съответствие с насоките, използвани за антипсихотици, като измерване на кръвната захар в началото, 12 седмици след започване на лечението с оланзапин и след това ежегодно. като полидипсия, полиурия, полифагия и слабост) и пациенти със захарен диабет и рискови фактори за захарен диабет трябва да се проследяват редовно за влошаване на гликемичния контрол. Теглото трябва да се следи редовно, напр. В началото, 4, 8 и 12 седмици след започване на лечението с оланзапин и след това на всеки три месеца.
Промени в липидите
При плацебо-контролирани клинични проучвания са наблюдавани нежелани промени в липидите при пациенти, лекувани с оланзапин (вж. Точка 4.8). Промените в липидите трябва да се третират като клинично подходящи, особено при пациенти с дислипидемия и при пациенти с рискови фактори за развитието на липидно-индуцирани заболявания. Пациентите, лекувани с който и да е антипсихотик, включително ZYPREXA, трябва редовно да се проследяват за липидни стойности в съответствие с указанията, използвани за антипсихотици, например в началото, 12 седмици след започване на лечението с оланзапин и след това на всеки 5 години.
Антихолинергична активност
Въпреки че оланзапин е показал антихолинергична активност инвитро, опитът по време на клиничните изпитвания е показал ниска честота на свързаните ефекти. Въпреки това, поради липсата на клиничен опит с оланзапин при пациенти със съпътстващи заболявания, се препоръчва повишено внимание при предписване на пациенти с хипертрофия на простатата, паралитичен илеус и свързани заболявания.
Чернодробна функция
Често се наблюдават преходни и асимптоматични повишения на чернодробните аминотрансферази, ALT и AST, особено в началните етапи на лечението. Препоръчва се повишено внимание и периодично проследяване при пациенти с повишени ALT и / или AST, при пациенти с признаци и симптоми на чернодробна недостатъчност, при пациенти с предшестващи ситуации, свързани с ограничен чернодробен функционален резерв, както и в случаите на едновременно лечение с потенциално хепатотоксични лекарствени продукти .. В случаите, когато е поставена диагноза хепатит (дефиниран като хепатоцелуларно увреждане, холестатично или и двете), лечението с оланзапин трябва да се преустанови.
Неутропения
Препоръчва се повишено внимание при пациенти с левкопения и / или неутропения от всякакъв произход, при пациенти, приемащи лекарствени продукти, за които е известно, че причиняват неутропения, при пациенти с анамнеза за ятрогенна миелотоксичност / миелосупресия, при пациенти с миелосупресия поради съпътстващо заболяване, лъчетерапия или химиотерапия и накрая при пациенти със ситуации на хипереозинофилия или с миелопролиферативна болест. Често се съобщава за неутропения при едновременно приложение на оланзапин и валпроат (вж. Точка 4.8).
Прекратяване на лечението
При рязко спиране на оланзапин рядко се съобщава за изпотяване, безсъние, тремор, тревожност, гадене или повръщане (≥ 0,01%).
QT интервал
В клинични проучвания, клинично значимо удължаване на коригирания QT интервал (коригиран от Fridericia QT интервал [QTcF] ≥ 500 милисекунди [msec] по всяко време след изходното измерване при пациенти с изходен QTcF в напреднала възраст при пациенти, лекувани с оланзапин, при пациенти с вроден дълъг QT синдром , застойна сърдечна недостатъчност, сърдечна хипертрофия, хипокалиемия или хипомагнезиемия.
Тромбоемболия
Нечести (≥ 0,1% и венозен тромбоемболизъм. Не е установена причинно -следствена връзка между появата на венозна тромбоемболия и лечението с оланзапин. Въпреки това, тъй като пациентите с шизофрения често са с придобити рискови фактори за венозна тромбоемболия, всички възможни рискови фактори за ВТЕ, като обездвижване на пациента, трябва да се идентифицират и да се вземат превантивни мерки.
Обща дейност на централната нервна система (ЦНС).
Поради първичните ефекти на оланзапин върху централната нервна система, се препоръчва повишено внимание, когато лекарственият продукт се приема едновременно с алкохол и други централно действащи лекарствени продукти. Тъй като оланзапин се оказва притежаващ инвитро "антагонисти на допамин, този лекарствен продукт може да антагонизира ефектите на директните и индиректните допаминови агонисти.
Конвулсии
Оланзапин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за гърчове или подложени на фактори, които могат да понижат прага на гърчовете. Припадъците не се наблюдават често при тези пациенти, лекувани с оланзапин. В повечето от тези случаи гърчовете или рисковите фактори за появата на епилепсия са описани в анамнезата.
Тардивна дискинезия
В сравнителни проучвания, продължили една година или по-малко, лечението с оланзапин е довело до статистически значимо по-ниска честота на предизвикани от лечението тардивни дискинезии.
Въпреки това, рискът от късна дискинезия се увеличава с продължително лечение; следователно, ако се появят признаци или симптоми на тардивна дискинезия при пациент, приемащ оланзапин, трябва да се обмисли намаляване на дозата или прекратяване на лекарствения продукт. Тези прояви на симптоми могат временно да се влошат или дори да възникнат след преустановяване на лечението.
Постурална хипотония
Постурална хипотония понякога се наблюдава при клинични проучвания с оланзапин при пациенти в старческа възраст. Препоръчва се периодично да се проверява кръвното налягане при пациенти над 65 години.
Внезапна сърдечна смърт
Случаят на внезапна сърдечна смърт е докладван в постмаркетинговите доклади при пациенти, лекувани с оланзапин. В проучването рискът с оланзапин е сравним с риска, оценен в анализ, който обединява атипични антипсихотици.
Педиатрична популация
Употребата на оланзапин не е показана при лечението на деца и юноши.Проучванията при пациенти на възраст от 13 до 17 години са показали появата на различни нежелани реакции, включително наддаване на тегло, промени в метаболитните параметри и повишаване на кръвните нива. 4.8 и 5.1).
Лактоза
ZYPREXA таблетки съдържат лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
Потенциални взаимодействия, включващи оланзапин
Тъй като оланзапин се метаболизира от CYP1A2, вещества, които могат специфично да индуцират или инхибират този изоензим, могат да повлияят на фармакокинетиката на оланзапин.
Индукция на CYP1A2
Метаболизмът на оланзапин може да се ускори чрез пушене и карбамазепин, което може да доведе до намаляване на концентрациите на оланзапин. Наблюдавано е само леко до умерено повишаване на клирънса на оланзапин. Клиничните последици вероятно ще бъдат ограничени, но се препоръчва клинично проследяване и при необходимост може да се обмисли увеличаване на дозата на оланзапин (вж. Точка 4.2).
Инхибиране на CYP1A2
Доказано е, че флувоксамин, специфичен инхибитор на активността на CYP1A2, значително инхибира метаболизма на оланзапин. След прилагане на флувоксамин средното увеличение на Cmax на оланзапин е 54% при жени непушачи и 77% при мъже. Пушачи, докато средното увеличение в olanzapine AUC е съответно 52% при жените непушачи и 108% при мъжете пушачи. При пациенти, които използват флувоксамин или друг инхибитор на CYP1A2, както и ципрофлоксацин, лечението с оланзапин трябва да започне с по -ниски дози. Ако се започне лечение с инхибитор на CYP1A2, трябва да се обмисли намаляване на дозата на оланзапин.
Намалена бионаличност
Активният въглен намалява бионаличността на перорален оланзапин с 50-60% и трябва да се приема поне 2 часа преди или след оланзапин.
Флуоксетин (инхибитор на CYP2D6), еднократни дози антиацид (алуминий, магнезий) или циметидин не влияят значително върху фармакокинетиката на оланзапин.
Възможност оланзапин да повлияе на други лекарства
Оланзапин може да се противопостави на ефектите на директните и индиректните допаминови агонисти. Оланзапин не инхибира инвитро основните изоензими на CYP450 (например 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Следователно не се очаква особено взаимодействие, както е потвърдено от проучванията in vivo при които не е установено инхибиране на метаболизма на следните активни вещества: трицикличен антидепресант (най -вече представляващ пътя на CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофилин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4 и 2C19).
Оланзапин не показва лекарствени взаимодействия, когато се прилага едновременно с литий или бипериден.
Терапевтичното проследяване на плазмените нива на валпроат не показва, че е необходима корекция на дозата на валпроат след едновременно приложение с оланзапин.
Обща активност на ЦНС
Трябва да се внимава при пациенти, които консумират алкохол или приемат лекарствени продукти, които могат да причинят депресия на ЦНС.
При пациенти с болест на Паркинсон и деменция не се препоръчва едновременната употреба на оланзапин с антипаркинсонови лекарствени продукти (вж. Точка 4.4).
QT интервал
Трябва да се внимава, ако оланзапин се прилага едновременно с лекарствени продукти, за които е известно, че причиняват увеличаване на QT интервала (вж. Точка 4.4).
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Пациентките трябва да бъдат информирани за необходимостта да информират своя лекар в случай на съществуваща или планирана бременност, докато се лекуват с оланзапин. Тъй като опитът при хора е ограничен, оланзапин трябва да се използва само по време на бременност, ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.
Новородените, изложени на антипсихотици (включително оланзапин) през третия триместър на бременността, са изложени на риск от нежелани реакции, включително екстрапирамидни и / или симптоми на отнемане, които могат да варират по тежест и продължителност след раждането. Има съобщения за безпокойство, хипертония, хипотония, тремор, сънливост, затруднено дишане или смущения в храненето. Следователно новородените трябва да бъдат наблюдавани внимателно.
Време за хранене
В проучване при здрави жени по време на кърмене, оланзапин се екскретира в кърмата. При стабилно състояние средната експозиция на бебето (в mg / kg) се оценява на 1,8% от майчината доза оланзапин (в mg / kg). Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не кърмят по време на лечение с оланзапин.
Плодовитост
Ефектите върху фертилитета са неизвестни (вижте точка 5.3 за предклинична информация)
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Възрастни
В клинични проучвания най -често съобщаваните нежелани реакции, свързани с употребата на оланзапин (наблюдавани при ≥ 1% от пациентите), са били сънливост, наддаване на тегло, еозинофилия, повишен пролактин, холестерол, глюкоза и триглицериди (вж. Точка 4.4), гликозурия, повишен апетит , замаяност, акатизия, паркинсонизъм, левкопения, неутропения (вж. точка 4.4), дискинезия, ортостатична хипотония, антихолинергични ефекти, преходно и асимптоматично повишаване на чернодробните аминотрансферази (вж. точка 4.4), обрив, астения, умора, треска, артралгия, повишена алкална фосфата , повишена гама глутамилтрансфераза, пикочна киселина, креатин фосфокиназа и оток.
Таблица на нежеланите реакции
Следващата таблица изброява нежеланите реакции и лабораторните тестове, наблюдавани след спонтанни доклади и по време на клинични изпитвания. За всяка честотна група се съобщават нежелани реакции в низходящ ред по тежест. Изброените честотни параметри са дефинирани, както следва: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
1 Клинично значимо наддаване на тегло се наблюдава при всички категории Индекс на телесна маса (ИТМ), присъстващ в началото. След краткосрочно лечение (средна продължителност 47 дни) наддаването на тегло ≥ 7% от изходното ниво е много често (22,2%), повишаването на телесното тегло ≥ 15% от изходното ниво е често (4,2%) и ≥ 25% наддаване на телесно тегло спрямо изходното ниво нечести (0,8%). При продължителна експозиция (поне 48 седмици), пациентите, чието телесно тегло се е увеличило с ≥ 7%, ≥ 15% и ≥ 25% от изходното ниво, са много чести (съответно 64,4%, 31, 7% и 12,3%).
2 Средните повишения на стойностите на липидите на гладно (общ холестерол, LDL холестерол и триглицериди) са по -големи при тези пациенти, които не показват данни за липидни промени в началото.
3 Наблюдавано за нормални стойности на гладно на изходно ниво (граничен холестерол на гладно на изходно ниво (≥ 5.17 -
4 Наблюдавано за нормални стойности на гладно в началото (гранична кръвна захар на гладно на изходно ниво (≥ 5.56 -
5 Наблюдавано за нормални стойности на гладно в началото (
6 В клиничните изпитвания честотата на паркинсонизъм и дистония при пациенти, лекувани с оланзапин, е числено по-висока, но не се различава статистически значимо от плацебо. на халоперидол. При липса на подробна анамнестична информация относно наличието на остри и късни двигателни нарушения с екстрапирамиден характер, понастоящем не е възможно да се заключи, че оланзапин причинява незначителна поява на тардивна дискинезия и / или други екстрапирамидни синдроми със закъснение.
7 Остри симптоми като изпотяване, безсъние, тремор, тревожност, гадене и повръщане са съобщени при рязко спиране на оланзапин.
8 При клинични проучвания до 12 седмици плазмените концентрации на пролактин надвишават горната граница на нормалния диапазон при приблизително 30% от лекуваните с оланзапин пациенти, които имат нормални изходни стойности на пролактин. При повечето от тези пациенти увеличението обикновено е леко и остава 2 пъти под горната граница на нормалния диапазон.
9 Нежелано събитие, установено в клинични изпитвания в Интегрираната база данни за оланзапин.
10 Установено въз основа на стойности, измерени в клинични изпитвания в Интегрираната база данни за оланзапин.
11 Нежелани събития, идентифицирани в постмаркетингови спонтанни доклади и с честота, определена с помощта на интегрираната база данни на Olanzapine.
12 Нежелано събитие, идентифицирано в постмаркетингови спонтанни доклади и с честота, оценена на горния 95% доверителен интервал, използвайки интегрираната база данни на Olanzapine.
Дългосрочна експозиция (поне 48 седмици)
Процентът на пациентите, които са имали клинично значими неблагоприятни промени в теглото, глюкозата, общия холестерол / LDL / HDL или увеличаването на триглицеридите, се е увеличил с течение на времето.При възрастни пациенти, завършили 9-12 месеца терапия, процентното увеличение на средната кръвна захар намалява след около 6 месеци.
Допълнителна информация за определени категории популации
В клинични проучвания при пациенти в старческа възраст с деменция, лечението с оланзапин е свързано с по -висока честота на смърт и мозъчно -съдови нежелани реакции в сравнение с плацебо (вж. Точка 4.4). При тази група пациенти много чести нежелани реакции, свързани с употребата на оланзапин, са нарушения на ходенето и падане.Пневмония, повишена телесна температура, летаргия, еритема, зрителни халюцинации и уринарна инконтиненция са често наблюдавани.
В клинични изпитвания на пациенти с ятрогенна психоза (допаминови агонисти), свързани с болестта на Паркинсон, много често и по -често се съобщава за влошаване на паркинсоновите симптоми и халюцинации, отколкото при плацебо.
В клинично проучване при пациенти с биполярна мания, комбинираната терапия с валпроат и оланзапин води до „честота на неутропения от 4,1%; повишените плазмени нива на валпроат могат да бъдат потенциален фактор, допринасящ за това. Оланзапин, приложен с литий или валпроат, е довел до повишаване честота (≥ 10%) на тремор, сухота в устата, повишен апетит и наддаване на тегло. Често се съобщава и за нарушения на говора. По време на лечението с оланзапин в комбинация с литий или валпроат, в случай на остро лечение (до 6 седмици) е имало a ≥ 7% увеличение на началното телесно тегло при 17,4% от пациентите.При пациенти с биполярно разстройство продължителното лечение с оланзапин (до 12 месеца) за профилактика на нови епизоди на заболяване е свързано с ≥ 7% увеличение на изходното тяло тегло при 39,9% от пациентите.
Педиатрична популация
Оланзапин не е показан за лечение на деца и юноши под 18 години.
Въпреки че не са провеждани клинични проучвания, предназначени да сравняват юноши с възрастни, данните, получени от проучвания при юноши, са сравнени с тези, получени от проучвания при възрастни.
Следващата таблица обобщава нежеланите реакции, съобщени с по-висока честота при подрастващи пациенти (на възраст 13-17 години), отколкото при възрастни пациенти, или нежелани реакции, съобщени само по време на краткосрочни клинични изпитвания при подрастващи пациенти.Клинично значимото наддаване на тегло (≥ 7%) изглежда се наблюдава по -често при юношеската популация, отколкото при възрастните за подобни експозиции. Степента на наддаване на тегло и процентът на подрастващите пациенти, които са имали клинично значимо наддаване на тегло, са по-големи при продължителна експозиция (поне 24 седмици), отколкото при краткосрочна експозиция.
За всяка честотна група се съобщават нежелани реакции в низходящ ред по тежест. Изброените честотни параметри са дефинирани, както следва: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
13 След краткосрочно лечение (средна продължителност от 22 дни), повишаването на телесното тегло (kg) ≥ 7% от изходното ниво е много често (40,6%), увеличението на телесното тегло ≥ 15% от изходното ниво е често (7,1 %) и ≥ 25%наддаване на телесно тегло от изходното ниво е често срещано (2,5%). При продължителна експозиция (поне 24 седмици) телесното тегло от изходното ниво се увеличава с ≥ 7% при 89,4% от пациентите, с ≥ 15% при 55,3% от пациентите и със стойност ≥ 25% при 29,1% от пациентите.
14 Наблюдавано за нормални стойности на гладно в началото (
15 Промени в нивата на общия холестерол на гладно от нормални до изходни (
16 Повишени нива на пролактин са докладвани при 47,4% от подрастващите пациенти.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. В „Приложение V .
04.9 Предозиране
Знаци и симптоми
Много честите симптоми на предозиране (с честота> 10%) включват тахикардия, възбуда / агресия, дизартрия, екстрапирамидни прояви от различен тип и намаляване на нивото на съзнание, вариращо от седация до кома.
Други клинично значими последици от предозиране включват делириум, гърчове, кома, възможен невролептичен злокачествен синдром, респираторна депресия, аспирация, хипертония или хипотония, сърдечни аритмии (
Лечение
Няма специфичен антидот за оланзапин. Не се препоръчва предизвикване на повръщане. Може да се посочат стандартни процедури за управление на предозирането (напр. Промиване на стомаха, прилагане на активен въглен). Едновременното приложение на активен въглен намалява пероралната бионаличност на оланзапин с 50-60%.
Въз основа на клиничната картина трябва да се извърши симптоматично лечение и проследяване на жизнените функции, включително лечение на хипотония и колапс на кръвообращението и поддържане на дихателната функция. рецепторите могат да причинят влошаване на хипотензивното състояние.Сърдечно -съдовата активност трябва да се следи, за да се разпознаят евентуални аритмии. Мониторингът и внимателното медицинско наблюдение трябва да продължат, докато пациентът се излекува.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: психолептици, диазепини, оксазепини, тиазепини и оксепини.
ATC код: N05A H03.
Фармакодинамични ефекти
Оланзапин е антипсихотично, антиманично и стабилизиращо настроение средство с широк фармакологичен профил върху множество рецепторни системи.
В предклинични проучвания е установено, че оланзапин притежава афинитетен спектър (Ki серотонин 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; допамин D1, D2, D3, D4, D5; за мускаринов тип холинергични рецептори M1- M5; за α1 адренергични и H1 хистамини. Поведенческите проучвания при животни с оланзапин показват серотонергичен, допаминергичен и холинергичен антагонизъм, което потвърждава описания по -горе профил на афинитета на рецептора. Оланзапин показва по -голям афинитет инвитро и повишена активност в моделите in vivo за 5-НТ2 серотонинергични рецептори в сравнение с D2 допаминергични рецептори. Електрофизиологичните проучвания показват, че оланзапин избирателно намалява активността на мезолимбичните допаминергични неврони (А10), като същевременно има малък ефект върху стриаталните кръгове (неврони А9), участващи в двигателната функция. ) при дози, по -ниски от тези, способни да предизвикат каталепсия (предсказващ тест за моторни странични ефекти).
За разлика от други антипсихотични средства, оланзапин повишава отговора при "анксиолитичен" тест. В проучване с PET (позитронна емисионна томография) при здрави доброволци с единични перорални дози (10 mg), оланзапин демонстрира по -висока степен на афинитет към 5HT2A рецепторите, отколкото към допаминовите D2 рецептори. В допълнение, компютърно -емисионна компютърна томография (SPECT) при пациенти с шизофрения показва, че пациентите, които реагират на оланзапин, показват по -малка степен на блокада на стриаталния D2 рецептор, отколкото пациентите, които реагират на някои други антипсихотици и рисперидон., И сравними с тези на пациентите, които реагират на клозапин.
Клинична ефикасност
В контролирани клинични изпитвания, 2 спрямо плацебо и 2 спрямо активен сравнител, проведени при над 2900 пациенти с шизофрения, които са имали както положителни, така и отрицателни симптоми, оланзапин е статистически по -добър при подобряване както на положителни, така и на отрицателни симптоми.
В двойно-сляпо, международно сравнително проучване на шизофрения, шизоафективни прояви и свързани с тях нарушения, което включва 1481 пациенти с асоциирани депресивни симптоми с различна тежест (със среден резултат от 16,6, открит в началото на проучването според депресията на Монтгомъри-Асберг ), „вторичен проспективен анализ на промяната в оценката на настроението между началото и края на проучването показа статистически значимо подобрение (р = 0,001), получено с оланзапин (-6,0), в сравнение с това, наблюдавано с халоперидол (-3,1).
При пациенти с мания или смесен епизод на биполярно разстройство е доказано, че оланзапин е „по -добър от плацебо и валпроат при намаляване на симптомите на мания за повече от 3 седмици“.
Оланзапин също демонстрира сравними резултати за ефикасност с халоперидол по отношение на съотношението на пациентите, постигнали симптоматична ремисия от мания и депресия след 6 и 12 седмици. В проучване за комбинирана терапия при пациенти, лекувани с литий или валпроат за минимум 2 седмици, добавянето на 10 mg оланзапин (комбинирана терапия с литий или валпроат) е по -добро при намаляване на симптомите на мания след 6 седмици. В сравнение с литий или валпроат монотерапия.
В 12-месечно проучване за превенция на повторно заболяване при пациенти с маниакален епизод, които са постигнали ремисия на оланзапин и след това са били рандомизирани на оланзапин или плацебо, оланзапин демонстрира статистически значимо превъзходство спрямо плацебо в първичната крайна точка. Полезно за оценка на новите биполярни епизоди Оланзапин също демонстрира статистически значимо предимство пред плацебо по отношение на началото както на новия маниакален епизод, така и на новия депресивен епизод.
Във второ 12-месечно проучване за предотвратяване на повторни епизоди на заболяване при пациенти с маниакален епизод, които са постигнали ремисия при комбинация от оланзапин и литий и впоследствие са били рандомизирани само на оланзапин или литий, оланзапин е статистически незадоволителен. По-нисък от лития при първична крайна точка, полезна за оценка на нови биполярни епизоди (оланзапин 30,0%, литий 38,3%; р = 0,055).
В 18-месечно проучване при пациенти с маниакален или смесен епизод, стабилизирани с комбинирана терапия с оланзапин и стабилизатор на настроението (литий или валпроат), дългосрочната комбинирана терапия с оланзапин и литий или валпроат не превъзхожда статистически значимата спрямо лития или валпроата монотерапия при забавяне на появата на нови биполярни епизоди, определени въз основа на диагностични критерии.
Педиатрична популация
Данните за контролирана ефикасност при юноши (на възраст 13-17 години) са ограничени до краткосрочни проучвания при шизофрения (6 седмици) и мания, свързани с биполярно I разстройство (3 седмици), включващи по-малко от 200 подрастващи. Оланзапин се използва при гъвкаво дозиране, като се започне с 2,5 mg / ден и се увеличи до 20 mg / ден. По време на лечението с оланзапин юношите наддават значително повече тегло от възрастните. Степента на промени в общия холестерол на гладно, LDL холестерола, триглицеридите и пролактина е по-голяма при юноши, отколкото при възрастни. Няма контролирани данни за поддържане на ефекта или дългосрочна безопасност (вж. Точки 4.4 и 4.8).
Дългосрочната информация за безопасност се ограничава по същество до отворени, неконтролирани данни.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Оланзапин се абсорбира добре след перорално приложение, като достига пикови плазмени концентрации в рамките на 5-8 часа. Абсорбцията не се влияе от приема на храна. Абсолютната бионаличност след интравенозно приложение не е определена.
Разпределение
При серумни концентрации, вариращи от 7 до 1000 ng / ml, оланзапин е 93% свързан с плазмените протеини, главно албумин и а1 киселинен гликопротеин.
Биотрансформация
Оланзапин се метаболизира в черния дроб главно чрез процеси на конюгиране и окисляване. Основният циркулиращ метаболит е 10-N-глюкуронид, който не преминава кръвно-мозъчната бариера.
Цитохромите P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 допринасят за образуването на N-дезметил и 2-хидроксиметил метаболити, като и двете показват по-ниска фармакологична активност in vivoв сравнение с оланзапин, при проучвания върху животни.Преобладаващата фармакологична активност се упражнява от неметаболизираната молекула оланзапин.
Елиминиране
След перорално приложение средният елиминационен полуживот на оланзапин при здрави доброволци варира в зависимост от възрастта и пола.
Средният полуживот при възрастни здрави доброволци (65 години и повече) се увеличава (51,8 часа в сравнение с 33,8 часа) и клирънсът намалява (17,5 срещу 18,2 л / час) в сравнение с пациенти в не възрастна възраст. параметрите при възрастните хора са сходни с тези при не-възрастните хора. При 44 пациенти с шизофрения над 65 -годишна възраст дневните дози от 5 до 20 mg не предизвикват някакъв специфичен профил на нежелани реакции.
Средният полуживот при жените е донякъде удължен в сравнение с мъжете (36,7 срещу 32,3 часа) и клирънсът е намален (18,9 срещу 27,3 l / h). Въпреки това оланзапин (5-20 mg) демонстрира същия профил на безопасност при жените (n = 467) и мъже (n = 869) пациенти.
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс в урината, главно в метаболизирана форма.
Пушачи
При пушачи с леко чернодробно увреждане средният полуживот се увеличава (39,3 часа) и лекарственият клирънс намалява (18,0 л / час), подобно на това при здрави непушачи (съответно 48,8 часа) и 14,1 л / час ).
При непушачите, в сравнение с пушачите (мъже и жени), средният полуживот се увеличава (38,6 срещу 30,4 часа) и намалява клирънса (18,6 срещу 27,7 л / час).
Плазменият клирънс на оланзапин изглежда е по-нисък при възрастни, отколкото при млади хора, при жени, отколкото при мъже, и при непушачи, отколкото при пушачи.
Въпреки това, влиянието на фактори като възраст, пол или тютюнопушене върху клирънса и плазмения полуживот на оланзапин е минимално в сравнение с обхвата на вариабилност, установен в популацията.
При проучване на кавказки, японски и китайски субекти не са открити разлики във фармакокинетичните параметри между трите популации.
Педиатрична популация
Юноши (13-17 години): Фармакокинетичният профил на оланзапин е сходен при юноши и възрастни. В клинични проучвания средният период на експозиция на оланзапин е бил приблизително 27% по -висок при юноши. Демографските различия между юноши и възрастни включват по -ниско средно телесно тегло и по -малко юноши са пушачи. Тези фактори вероятно допринасят за по -високия среден период на експозиция, наблюдаван при подрастващите.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Остра токсичност (единична доза)
При гризачи признаци на токсичност след перорално приложение са тези, характерни за вещества с висока невролептична активност: хипоактивност, кома, тремор, клонични гърчове, слюноотделяне, намалено наддаване на тегло. Средната летална доза, наблюдавана при мишки и плъхове, е приблизително 210 mg / kg и 175 mg / kg съответно. При кучета единичните перорални дози до 100 mg / kg не са фатални; наблюдавани са клинични прояви като седация, атаксия, треперене, повишена сърдечна честота, затруднено дишане, миоза и анорексия дози до 100 mg / kg доведоха до прострация и при по-високи дози до състояние на полусъзнание.
Токсичност при многократни дози
В проучвания, продължили до 3 месеца при мишки и до 1 година при плъхове и кучета, основните наблюдавани ефекти са били депресия на централната нервна система, антихолинергични прояви и периферни хематологични нарушения. Развива се толерантност към депресивните ефекти върху централната нервна система. При високи дози параметрите на растеж са намалени. Обратимите ефекти, свързани с повишаване на пролактина при плъхове, доведоха до намаляване на теглото на матката и яйчниците и морфологични изменения на вагиналния епител и млечната жлеза.
Хематологична токсичност
Ефекти върху хематологичните параметри са открити при всеки от гореспоменатите животински видове, включително намаляване на циркулиращите левкоцити, за които е установено, че са дозозависими и неспецифични съответно при мишки и плъхове; обаче не са открити признаци на токсичност за костния мозък.
Обратима неутропения, тромбоцитопения и анемия се развиват при някои кучета, лекувани с 8 - 10 mg / kg на ден (площта под кривата - AUC - е 12 до 15 пъти по -голяма от тази, наблюдавана при мъж, лекуван с 12 mg. При цитопенични кучета, не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху стволови и пролиферативни елементи на костния мозък.
Репродуктивна токсичност
Оланзапин няма тератогенен ефект. Успокояването пречи на чифтосването на мъжките плъхове. Циклите на еструса се променят при дози от 1,1 mg / kg (3 пъти максималната доза за хора) и репродуктивните параметри се повлияват при плъхове, получаващи 3 mg / kg (9 пъти дозата). Максимално при хора). Потомството на плъхове, лекувани с оланзапин, показва забавено развитие на плода и преходно намаляване на нивата на активност.
Мутагенеза
Оланзапин не е нито мутагенен, нито способен да стимулира клетъчното делене в пълна серия стандартни тестове, включително тестове за мутагенност, извършени както върху бактериите, така и върху тъканите на бозайници. in vivo и инвитро.
Канцерогенеза
Въз основа на резултатите от проучвания върху мишки и плъхове беше направено заключението, че оланзапин не притежава канцерогенна активност.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета
Лактоза монохидрат
Хидроксипропилцелулоза
Поливинилпиролидон
Микрокристална целулоза
Магнезиев стеарат
Покритие на таблетки
Хипромелоза
Бяла оцветена смес (хипромелоза, титанов диоксид Е171, макрогол, полисорбат 80)
Карнаубски восък
Ядивно синьо мастило (шеллак, безводен етанол, изопропилов алкохол, бутилов алкохол, пропилен гликол, амониев хидроксид, индиго кармин Е132)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да го предпазите от светлина и влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Студено запечатани алуминиеви блистерни ленти, съдържащи се в картонени опаковки по 28, 35, 56, 70 или 98 таблетки всяка.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Холандия.
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg - покрити таблетки - 28 таблетки, в кутия.
033638038
EU/1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg - покрити таблетки - 56 таблетки, в кутия.
EU/1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg - покрити таблетки - 35 таблетки, в кутия.
EU/1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg - покрити таблетки - 70 таблетки, в кутия.
EU/1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg - покрити таблетки - 98 таблетки, в кутия.
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 27 септември 1996 г.
Дата на последното подновяване: 27 септември 2006 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE май 2015 г.
