Активни съставки: Дулоксетин (дулоксетин хидрохлорид)
XERISTAR 30 mg твърди стомашно-устойчиви капсули
XERISTAR 60 mg твърди стомашно-устойчиви капсули
Показания Защо се използва Xeristar? За какво е?
Xeristar съдържа активното вещество дулоксетин. Xeristar повишава нивата на серотонин и норепинефрин в нервната система.
Xeristar се използва при възрастни за лечение на:
- депресията
- генерализирано тревожно разстройство (хронично чувство на тревожност или нервност)
- диабетна невропатична болка (често описвана като парене, рязане, ужилване, пробождане или потискане или като токов удар. В засегнатата област може да има загуба на усещане или усещания, при които контактът, топлината, студът или натискът могат да причинят болка)
Xeristar започва да действа при повечето хора с депресия или тревожност в рамките на две седмици от началото на лечението, но може да отнеме 2-4 седмици преди да се почувствате по-добре. Говорете с Вашия лекар, ако не започнете да се чувствате по-добре след това. Вашият лекар може да продължете да Ви давате Xeristar, когато се почувствате по -добре, за да предотвратите връщането на депресията или тревожността.
При хора с диабетна невропатична болка може да отнеме няколко седмици, за да се почувствате по -добре. Уведомете Вашия лекар, ако не се чувствате по -добре след 2 месеца.
Противопоказания Когато Xeristar не трябва да се използва
НЕ приемайте Xeristar, ако:
- сте алергични към дулоксетин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- имате чернодробно заболяване
- имате тежко бъбречно заболяване
- приемате или сте приемали през последните 14 дни друго лекарство, известно като инхибитор на моноаминооксидазата (МАОИ) (вижте „Други лекарства и Xeristar“)
- приемате флувоксамин, който обикновено се използва за лечение на депресия, ципрофлоксацин или еноксацин, които се използват за лечение на някои инфекции
- приемате други лекарства, съдържащи дулоксетин (вижте "Други лекарства и Xeristar"). Кажете на Вашия лекар, ако имате високо кръвно налягане или сърдечно заболяване. Вашият лекар ще Ви каже дали можете да приемате Xeristar.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Xeristar
Причините, поради които Xeristar може да не е подходящ за вас, са следните. Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Xeristar, ако:
- приемате други лекарства за лечение на депресия (вижте "Други лекарства и Xeristar")
- приемате жълт кантарион (Hypericum perforatum), билков препарат
- имате бъбречно заболяване
- имали припадъци (припадъци)
- имаше маниакално разстройство
- страдат от биполярно разстройство
- имате проблеми с очите, както и някои видове глаукома (повишено налягане в окото)
- имате анамнеза за нарушения на кървенето (склонност към натъртване)
- съществува риск за вас да имате ниски нива на натрий (например, ако приемате диуретици, особено ако сте възрастен човек)
- се лекувате с друго лекарство, което може да причини увреждане на черния дроб
- приемате други лекарства, съдържащи дулоксетин (вижте "Други лекарства и Xeristar")
Xeristar може да предизвика чувство на безпокойство или невъзможност да седите или стоите неподвижно. Ако това се случи с Вас, трябва да уведомите Вашия лекар.
Мисли за самоубийство и влошаване на депресията и тревожното разстройство
Ако сте депресирани и / или имате тревожност, понякога може да имате мисли за самонараняване или самоубийство. Тези мисли могат да се увеличат, когато за първи път започнете лечение с антидепресанти, тъй като тези лекарства отнемат период от време, за да бъдат ефективни, обикновено около 2 седмици, но понякога дори по -дълго.
По -вероятно е да мислите по този начин, ако:
- преди това сте имали мисли за самоубийство или нараняване
- е млад възрастен. Данните от клинични проучвания показват повишен риск от суицидно поведение при възрастни на възраст под 25 години с психични разстройства, лекувани с антидепресант
Ако по всяко време имате мисли за самонараняване или самоубийство, свържете се с Вашия лекар или незабавно отидете в болница.
Може да ви бъде полезно да кажете на роднина или близък приятел, че сте депресирани или имате тревожно разстройство, и да ги помолите да прочетат тази листовка. Можете да ги помолите да ви кажат, ако смятат, че депресията или тревожността ви се влошават, или ако те са загрижени за промени в поведението си.
Деца и юноши под 18 години
Xeristar обикновено не трябва да се използва при деца и юноши под 18 години.
Освен това трябва да знаете, че пациентите под 18 години имат повишен риск от странични ефекти като опит за самоубийство, мисли за самоубийство и враждебно отношение (особено агресивно, опозиционно и гневно поведение), когато приемат този тип лекарства. Въпреки това, лекарят може да предпише Xeristar на пациенти под 18 години, ако смята, че това е най -доброто решение за тях. Ако Вашият лекар е предписал Xeristar на пациент под 18 години и искате да обсъдите това, моля, върнете се при Вашия лекар. Трябва да уведомите Вашия лекар, ако някой от горните симптоми се появи или се влоши, когато пациентите под 18 години приемат Xeristar. Освен това в тази възрастова група все още не са демонстрирани дългосрочни ефекти върху безопасността на Xeristar, свързани с растежа, зрелостта и когнитивното и поведенческо развитие.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Xeristar
Други лекарства и Xeristar
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Основният компонент на Xeristar, дулоксетин, се намира в други лекарства за други състояния:
- диабетна невропатична болка, депресия, тревожност и уринарна инконтиненция
Трябва да се избягва едновременната употреба на повече от едно от тези лекарства. Консултирайте се с Вашия лекар, ако вече приемате лекарства, съдържащи дулоксетин.
Вашият лекар трябва да реши дали можете да приемате Xeristar с други лекарства. Не започвайте и не спирайте приема на никакви лекарства, включително тези, закупени без рецепта и билкови препарати, преди да се консултирате с Вашия лекар.
Кажете също на Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства:
Инхибитори на моноаминооксидазата (МАОИ): Не трябва да приемате Xeristar, ако приемате или наскоро сте приемали (през последните 14 дни) друго антидепресантно лекарство, наречено инхибитор на моноаминооксидазата (МАОИ). Примерите за МАО -инхибитори включват моклобемид (антидепресант) и линезолид (антибиотик). Приемът на MAOI заедно с много лекарства, отпускани с рецепта, включително Xeristar, може да причини сериозни или дори животозастрашаващи странични ефекти. Също така, трябва да изчакате поне 5 дни, след като спрете приема на Xeristar, преди да приемете MAOI.
Лекарства, които причиняват сънливост: Те включват лекарства, предписани от лекаря, като бензодиазепини, силни болкоуспокояващи, антипсихотици, фенобарбитал и антихистамини.
Лекарства, които повишават нивото на серотонин: триптани, трамадол, триптофан, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs) (като пароксетин и флуоксетин), селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин / норадреналин (SNRIs) (като венлафаксин), антидепресанти аммитрипидин, Жълт кантарион (жълт кантарион) и МАОИ (като моклобемид и линезолид). Тези лекарства увеличават риска от странични ефекти; ако получите някакви необичайни симптоми, докато приемате някое от тези лекарства заедно с Xeristar, трябва да посетите Вашия лекар.
Перорални антикоагуланти и антиагреганти: Лекарства, които разреждат кръвта или предотвратяват образуването на кръвни съсиреци. Тези лекарства могат да увеличат риска от кървене.
Xeristar с храна, напитки и алкохол
Xeristar може да се приема със или без храна. Трябва да бъдете внимателни, ако пиете алкохол, докато се лекувате с Xeristar.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
- Уведомете Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете, докато приемате Xeristar. Трябва да използвате Xeristar само след като обсъдите с Вашия лекар потенциалните ползи и потенциалните рискове за Вашето неродено дете.
Уверете се, че вашата акушерка и / или лекар знае, че се лекувате с Xeristar. Когато се приемат по време на бременност, подобни лекарства (SSRIs) могат да увеличат риска от сериозно състояние при новородени, наречено персистираща белодробна хипертония на новороденото (PPHN), което причинява новородено да диша по -бързо и да има синкав цвят. Тези симптоми обикновено се появяват през първите 24 часа след раждането. Ако това се случи с новороденото, незабавно се свържете с акушерката или лекаря си.
Ако приемете Xeristar към края на бременността, Вашето бебе може да има някои симптоми, когато се роди. Те обикновено се появяват при раждането или в рамките на няколко дни след раждането. Тези симптоми могат да включват отпуснати мускули, треперене, нервност, затруднено кърмене, нарушено дишане и припадъци. Ако бебето има някой от тези симптоми след раждането или сте загрижени за здравето на бебето, свържете се с Вашия лекар. Или с акушерката който ще може да ви посъветва.
- Уведомете Вашия лекар, ако кърмите. Употребата на Xeristar по време на кърмене не се препоръчва. Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт. Шофиране и работа с машини Xeristar може да ви накара да се чувствате сънливи или замаяни. Не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини, докато не разберете как Xeristar ви влияе.
Xeristar съдържа захароза
Xeristar съдържа захароза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Xeristar: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Xeristar се приема перорално. Поглъщайте капсулата, без да дъвчете, с помощта на чаша вода.
За депресия и диабетна невропатична болка:
Обичайната доза Xeristar е 60 mg веднъж дневно, но Вашият лекар ще Ви предпише дозата, която е подходяща за Вас.
За генерализирано тревожно разстройство:
Обичайната начална доза Xeristar е 30 mg веднъж дневно, след което повечето пациенти ще получават 60 mg веднъж дневно, но Вашият лекар ще Ви предпише дозата, която според тях е подходяща за Вас. Дозата може да бъде коригирана до 120 mg на ден въз основа на отговора Ви на Xeristar.
За да Ви помогнем да запомните да приемате Xeristar, може да Ви бъде по -лесно да го приемате всеки ден по едно и също време.
Говорете с Вашия лекар колко време трябва да продължите да приемате Xeristar. Не спирайте приема на Xeristar или променяйте дозата си, без да говорите с Вашия лекар. Подходящото лечение на разстройството е важно, за да Ви помогне да се подобрите. Ако не се лекува, разстройството не може да се подобри и може да стане по -тежко и трудно да се лекува. .
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Xeristar
Ако сте приели повече от необходимата доза Xeristar
Свържете се незабавно с Вашия лекар или фармацевт, ако сте приели повече от необходимата доза Xeristar. Симптомите на предозиране включват сънливост, кома, серотонинов синдром (рядка реакция, която може да предизвика чувство на голямо щастие, сънливост, тромавост, безпокойство, чувство на пиянство, треска, изпотяване или скованост на мускулите), припадъци, повръщане и ускорен пулс.
Ако сте пропуснали да приемете Xeristar
Ако сте забравили доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако обаче е време за следващата Ви доза, пропуснете пропуснатата доза и просто вземете единична доза както обикновено. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Не приемайте повече от дневното количество Xeristar, което Ви е предписано за един ден.
Ако сте спрели приема на Xeristar
Дори и да се почувствате по -добре, НЕ спирайте приема на капсулите, без да се консултирате с Вашия лекар.Ако Вашият лекар смята, че вече не се нуждаете от Xeristar, той ще Ви помоли постепенно да намалите дозата си за период от поне 2 седмици, преди да спрете приема на лекарството. цялото лечение.
Някои пациенти, които внезапно спират приема на Xeristar, са имали симптоми като:
- замаяност, усещане за изтръпване, като например от убождане на щифтове и игли или усещания като токов удар (особено в главата), нарушения на съня (интензивни сънища, кошмари, невъзможност за сън), умора, сънливост, чувство на безпокойство или възбуда, чувство на тревожност, гадене или повръщане (повръщане), треперене, главоболие, мускулни болки, чувство на раздразнение, диария, прекомерно изпотяване или замаяност.
Тези симптоми обикновено не са сериозни и изчезват в рамките на няколко дни, но ако почувствате притеснителни симптоми, трябва да се консултирате с Вашия лекар.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Xeristar
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Тези ефекти обикновено са леки до умерени и често изчезват след няколко седмици.
Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти)
- главоболие, сънливост
- гадене (гадене), сухота в устата
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- липса на апетит
- затруднено заспиване, чувство на възбуда, намалено сексуално желание, тревожност, затруднение или невъзможност за постигане на оргазъм, необичайни сънища
- замаяност, чувство на мързел, тремор, изтръпване, включително усещане за изтръпване, изтръпване или изтръпване на кожата
- замъглено зрение
- шум в ушите (възприемане на звук в ухото при липса на външен звуков стимул)
- усетете как сърцето бие в гърдите
- повишено кръвно налягане, зачервяване
- увеличено прозяване
- запек, диария, болки в стомаха, изтръпване (повръщане), киселини, лошо храносмилане, натрупване на газове в червата
- повишено изпотяване, обрив (сърбеж)
- мускулна болка, мускулен спазъм
- болезнено уриниране, често уриниране
- затруднено постигане на ерекция, промени в еякулацията
- падане (особено при възрастни хора), умора
- отслабване
Децата и юношите под 18 години с депресия, лекувани с това лекарство, са имали известна загуба на тегло, когато са започнали да приемат това лекарство за първи път. След 6 -месечно лечение теглото се увеличава, докато стане равно на това на други деца и юноши на същата възраст и пол.
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- възпаление на гърлото, причиняващо дрезгав глас
- мисли за самоубийство, трудно заспиване, силно смилане или триене на зъбите, чувство на дезориентация, липса на мотивация
- внезапно и неволно потрепване или потрепване на мускулите, чувство на безпокойство или невъзможност да седнете или да стоите неподвижно, усещане за нервност, затруднено концентриране, промени в усещането за вкус, трудности при контролиране на движения като липса на координация или неволеви движения на мускулите, неспокойни крака синдром, лошо качество на съня
- разширяване на зениците (тъмният център на окото), зрителни нарушения
- чувство на замаяност или „въртене“ (световъртеж), болка в ушите
- ускорен или неравномерен сърдечен ритъм
- припадък, замаяност, замаяност или припадък при изправяне, студени пръсти и / или пръсти
- усещане за свиване в гърлото, кървене от носа
- повръщане на кръв или черни катранени изпражнения, гастроентерит, оригване, затруднено преглъщане
- възпаление на черния дроб, което може да причини коремна болка и пожълтяване на кожата или бялото на очите
- нощно изпотяване, копривна треска, студено изпотяване, чувствителност към слънчева светлина, повишена склонност към натъртване
- мускулна скованост, мускулна контракция
- затруднено или невъзможно уриниране, затруднено започване на уриниране, необходимост от уриниране през нощта, необходимост от отделяне на повече урина от нормалното, намален поток на урина
- необичайно вагинално кървене, анормални менструални цикли, включително тежки, болезнени, нередовни или продължителни, необичайно малко или никакви менструации, болка в тестисите или скротума
- болка в гърдите, чувство на студ, жажда, треперене, усещане за топлина, необичайна походка
- качване на тегло
- Xeristar може да предизвика ефекти, за които може да не сте наясно, като повишаване на чернодробните ензими или кръвни нива на калий, креатин фосфокиназа, захар или холестерол
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
- тежка алергична реакция, предизвикваща затруднено дишане или замаяност с подуване на езика и устните, алергични реакции
- намалена активност на щитовидната жлеза, което може да доведе до умора или наддаване на тегло
- дехидратация, ниски нива на натрий в кръвта (особено при по -възрастни хора; симптомите могат да включват замайване, чувство на припадък, обърканост, сънливост или много умора или гадене или предстои повръщане, по -сериозни симптоми са припадъци или падания на съзнанието) , синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH)
- суицидно поведение, мания (хиперактивност, състезателни мисли и намалена нужда от сън), халюцинации, агресивно поведение и гняв
- "Серотонинов синдром" (рядка реакция, която може да предизвика чувство на голямо щастие, сънливост, тромавост, безпокойство, чувство на пиянство, треска, изпотяване или скованост на мускулите), гърчове
- повишено налягане в окото (глаукома)
- възпаление на устата, яркочервена кръв в изпражненията, лош дъх
- чернодробна (чернодробна) недостатъчност, пожълтяване на кожата или бялото на очите (жълтеница)
- Синдром на Stevens-Johnson (тежко заболяване с образуване на мехури по кожата, устата, очите и гениталиите), тежка алергична реакция, която причинява подуване на лицето или гърлото (ангиоедем)
- свиване на мускулите на устата
- променена миризма на урина
- симптоми на менопауза, ненормално производство на кърма при мъже и жени
Много редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 000 пациенти)
- Възпаление на кръвоносните съдове в кожата (кожен васкулит)
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се пази от влага. Да не се съхранява над 30 ° C.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Xeristar
Активната съставка е дулоксетин.
Всяка капсула съдържа 30 или 60 mg дулоксетин (като хидрохлорид).
Другите съставки са:
Съдържание на капсулата: хипромелоза, хипромелоза ацетат сукцинат, захароза, захарни гранули, талк, титанов диоксид (Е171), триетил цитрат.
(вижте в края на раздел 2 за повече информация относно захарозата)
Черупка на капсулата: желатин, натриев лаурил сулфат, титанов диоксид (E171), индиго кармин (E132), жълт железен оксид (E172) (само за 60 mg) и ядивно зелено мастило (30 mg) или ядивно бяло мастило (60 mg)) .
Ядливо зелено мастило: синтетичен черен железен оксид (E172), жълт синтетичен железен оксид (E172), пропилен гликол, шеллак.
Ядивно бяло мастило: титанов диоксид (E171), пропилен гликол, шеллак, повидон.
Описание на това как изглежда Xeristar и съдържанието на опаковката
Xeristar е стомашно-устойчива твърда капсула.
Всяка капсула Xeristar съдържа гранули дулоксетин хидрохлорид с покритие, което ги предпазва от стомашна киселина.
Xeristar се предлага в 2 дозировки: 30 mg и 60 mg.
Капсулите от 30 mg са сини и бели, отпечатани с "30 mg" и код "9543".
Капсулите от 60 mg са сини и зелени, отпечатани с "60 mg" и код "9542".
Xeristar 30 mg се предлага в опаковки от 7 и 28 капсули.
Xeristar 60 mg се предлага в опаковки от 28, 56, 84, 98, 100 и 500 капсули.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
XERISTAR 30 MG
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула съдържа 30 mg дулоксетин (като хидрохлорид).
Помощни вещества:
Всяка капсула съдържа 8,6 mg захароза.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърда стомашно-устойчива капсула.
Непрозрачно бяло тяло, отпечатано с "30 mg" и непрозрачна синя капачка, отпечатана с "9543".
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на тежко депресивно разстройство.
Лечение на периферна диабетна невропатична болка.
Лечение на генерализирано тревожно разстройство.
Xeristar е показан при възрастни.
За допълнителна информация вижте раздел 5.1.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Голямо депресивно разстройство
Началната и препоръчителна поддържаща доза е 60 mg веднъж дневно, независимо от приема на храна. Дози над 60 mg веднъж дневно, до максимална доза от 120 mg дневно, са оценявани в клинични проучвания, тъй като обаче няма клинични доказателства, които да предполагат, че пациентите, които не отговарят на препоръчителната начална доза, биха се възползвали от по -нататъшно увеличаване на дозата.
Терапевтичният отговор обикновено се наблюдава след 2 - 4 седмици лечение.
След консолидиране на антидепресантния отговор се препоръчва лечението да продължи няколко месеца, за да се избегне рецидив. При пациенти с анамнеза за повтарящи се тежки депресивни епизоди и които реагират на дулоксетин, може да се обмисли по-нататъшно дългосрочно лечение с доза от 60 до 120 mg на ден.
Генерализирано тревожно разстройство
Препоръчителната начална доза при пациенти с генерализирано тревожно разстройство е 30 mg веднъж дневно, независимо от приема на храна. При пациенти с недостатъчен отговор дозата трябва да се увеличи до 60 mg, което е обичайната поддържаща доза при повечето пациенти.
При пациенти със съпътстващи заболявания за тежко депресивно разстройство началната и поддържаща доза е 60 mg веднъж дневно (вижте също препоръките за дозиране по-горе).
В клинични проучвания е доказано, че дози до 120 mg на ден са ефективни и са оценени от гледна точка на безопасността. Поради това при пациенти с недостатъчен отговор на 60 mg може да се обмисли увеличаване до 90 mg или 120 mg. Трябва да се увеличи дозата въз основа на клиничния отговор и поносимостта.
След консолидиране на отговора се препоръчва да се продължи лечението в продължение на няколко месеца, за да се избегне рецидив.
Периферна диабетна невропатична болка
Началната и препоръчителната поддържаща доза е 60 mg на ден, независимо от приема на храна. Дозите над 60 mg веднъж дневно, до максималната доза от 120 mg на ден, прилагани в еднакво разделени дози, са оценени в клинични проучвания от гледна точка на безопасността. плазмената концентрация на дулоксетин показва „широка променливост от субект на пациент (вж. точка 5.2). Следователно, някои пациенти, които реагират недостатъчно на 60 mg, могат да се възползват от по -висока доза.
Отговорът на лечението трябва да бъде оценен след 2 месеца. След това време е малко вероятно допълнителен отговор при пациенти с неадекватен начален отговор.
Терапевтичната полза трябва да се преоценява редовно (поне на всеки три месеца) (вж. Точка 5.1).
Пациенти в напреднала възраст
Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст само въз основа на възрастта.
Както при всеки лекарствен продукт, трябва да се внимава при лечение на пациенти в напреднала възраст, особено при тежко депресивно разстройство с Xeristar 120 mg дневно, за което данните са ограничени (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Деца и юноши
Дулоксетин не се препоръчва за употреба при деца и юноши поради липсата на достатъчно данни за безопасност и ефикасност (вж. Точка 4.4).
Анормална чернодробна функция
Xeristar не трябва да се използва при пациенти с чернодробно заболяване, водещо до чернодробно увреждане (вж. Точки 4.3 и 5.2).
Промяна на бъбречната функция
При пациенти с лека или умерена бъбречна дисфункция (креатининов клирънс 30 до 80 ml / min) не е необходимо коригиране на дозата. Xeristar не трябва да се използва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Преустановяване на лечението
Трябва да се избягва рязкото прекратяване. При спиране на лечението с Xeristar дозата трябва постепенно да се намалява за период от поне една до две седмици, за да се намали рискът от реакции на отнемане (вж. Точки 4.4 и 4.8). Ако се появят непоносими симптоми след намаляване на дозата или прекратяване на лечението, трябва да се обмисли възможността за подновяване на лечението с предписаната по -рано доза.
След това лекарят може да продължи да намалява дозата, но по -постепенно.
Начин на приложение
За перорално приложение.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
Едновременната употреба на Xeristar с неселективни и необратими инхибитори на моноаминооксидазата (МАОИ) е противопоказана (вж. Точка 4.5).
Чернодробно заболяване, водещо до нарушена чернодробна функция (вж. Точка 5.2).
Xeristar не трябва да се използва в комбинация с флувоксамин, ципрофлоксацин или еноксацин (мощни инхибитори на CYP1A2), тъй като комбинацията води до повишени плазмени концентрации на дулоксетин (вж. Точка 4.5).
Тежко увреждане на бъбречната функция (креатининов клирънс
Започването на лечение с Xeristar е противопоказано при пациенти с неконтролирана хипертония, която може да изложи пациентите на потенциален риск от хипертонична криза (вж. Точки 4.4 и 4.8).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Мания и конвулсии
Xeristar трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за мания или диагноза биполярно разстройство и / или гърчове.
Мидриаза
Съобщава се за мидриаза във връзка с дулоксетин, поради което трябва да се внимава при предписване на Xeristar на пациенти с повишено вътреочно налягане или на тези с риск от остра тесноъгълна глаукома.
Кръвно налягане и сърдечна честота
При някои пациенти дулоксетин се свързва с повишено кръвно налягане и клинично значима хипертония. Това може да се дължи на норадренергичния ефект на дулоксетин. Съобщавани са случаи на хипертонична криза с дулоксетин, особено при пациенти с предшестваща хипертония. Затова при пациенти с известна хипертония и / или друго сърдечно заболяване се препоръчва мониториране на кръвното налягане кръвно налягане, особено през първия месец от лечението. Трябва да се внимава и когато дулоксетин се прилага едновременно с лекарствени продукти, които могат да променят метаболизма му (вж. Точка 4.5). При пациенти с продължително повишаване на кръвното налягане по време на терапията с дулоксетин трябва да се обмисли намаляване на дозата или постепенно прекратяване на лечението (вж. Точка 4.8). Не трябва да се започва терапия с дулоксетин при пациенти с неконтролирана хипертония (вж. Точка 4.3).
Промяна на бъбречната функция
При пациенти с тежко бъбречно увреждане на хемодиализа (креатининов клирънс
Използвайте с антидепресанти
Трябва да се внимава, когато Xeristar се използва в комбинация с антидепресанти. По -специално, не се препоръчва свързването със селективни и обратими MAOI.
Жълт кантарион
Нежеланите реакции могат да бъдат по -чести, когато се използва Xeristar в комбинация с билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum).
Самоубийство
Голямо депресивно разстройство и генерализирано тревожно разстройство:
Депресията е свързана с повишен риск от мисли за самоубийство, самонараняване и самоубийство (събития, свързани със самоубийството). Този риск продължава, докато настъпи значителна ремисия на заболяването. Тъй като подобрение може да не настъпи през първите или следващите седмици от лечението, пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани, докато настъпи подобно подобрение. Общ клиничен опит показва, че рискът от самоубийство може да се увеличи в началото на лечебния процес.
Други психични състояния, за които се предписва Xeristar, също могат да бъдат свързани с повишен риск от събития, свързани със самоубийство. Освен това тези патологични ситуации могат да съществуват едновременно с тежко депресивно разстройство. Следователно същите предпазни мерки, взети при лечение на пациенти с тежко депресивно разстройство, трябва да се спазват при лечение на пациенти с други психични разстройства.
Пациентите с анамнеза за събития, свързани със самоубийство, или тези със значителна степен на мисли за самоубийство преди започване на лечението е известно, че са изложени на по-висок риск от мисли за самоубийство или опити за самоубийство и трябва да бъдат наблюдавани внимателно по време на лечението. анализът на клиничните изпитвания на антидепресанти в сравнение с плацебо при лечението на психични разстройства показва повишен риск от суицидно поведение при пациенти под 25 години, лекувани с антидепресанти, в сравнение с плацебо.
Съобщавани са случаи на суицидни мисли и суицидно поведение по време на терапията с дулоксетин или в рамките на кратко време след прекратяване на лечението (вж. Точка 4.8).
Внимателното наблюдение на пациентите, и особено тези с висок риск, трябва да придружава лекарствената терапия, особено в началните етапи на лечението и след промяна на дозата. Пациентите (или техните полагащи грижи) трябва да бъдат информирани за необходимостта от наблюдение и незабавно докладване на лекуващия лекар за всяко влошаване на клиничната картина, появата на суицидно поведение или мисли или необичайни промени в поведението, ако се появят тези симптоми.
Периферна диабетна невропатична болка:
Както при другите лекарствени продукти с подобно фармакологично действие (антидепресанти), са съобщени единични случаи на суицидни мисли и суицидно поведение по време на терапията с дулоксетин или в рамките на кратко време след преустановяване на лечението. По отношение на рисковите фактори за самоубийство при депресия, моля, вижте горното. Лекарите трябва да насърчават пациентите да съобщават по всяко време тревожни мисли или чувства.
Употреба при деца и юноши под 18 години
Не са провеждани клинични проучвания с дулоксетин при педиатрични пациенти. Xeristar не трябва да се използва при лечение на деца и юноши под 18 години. Поведението, свързано със самоубийството (опити за самоубийство и мисли за самоубийство) и враждебно отношение (особено агресивно, опозиционно и гневно поведение) се наблюдават по-често в клинични изпитвания при деца и юноши, лекувани с антидепресанти, отколкото при тези, лекувани с плацебо. Ако въпреки клиничната нужда все пак се вземе решение за лечение, пациентът трябва да бъде внимателно проследен за появата на симптоми на самоубийство. Освен това няма дългосрочни данни за безопасност за растежа, зрелостта и когнитивното и поведенческо развитие при деца и юноши.
Кръвоизливи
Съобщавани са хеморагични прояви като екхимоза, пурпура и стомашно -чревен кръвоизлив при приемането на селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs) и инхибитори на обратното захващане на серотонин / норадреналин (SNRIs), включително дулоксетин, хеморагични прояви, като екхимоза, пурпура и приемате антикоагуланти и / или лекарства, за които е известно, че повлияват функцията на тромбоцитите (напр. нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) или „ацетилсалицилова киселина (АСК))], както и при пациенти с известна склонност към кървене.
Хипонатриемия
Съобщава се за хипонатриемия по време на приложението на Xeristar, включително случаи с нива на натрий под 110 mml / l. Хипонатриемията може да се дължи на синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH). По -голямата част от случаите на хипонатриемия са съобщени при възрастни хора, особено когато са свързани с скорошна анамнеза или състояние, предразполагащо към промяна на баланса на телесните течности. Необходимо е повишено внимание при пациенти с повишен риск от хипонатриемия, както и при пациенти в напреднала възраст, пациенти с цироза или дехидратация или при пациенти, лекувани с диуретици.
Преустановяване на лечението
Симптомите на прекъсване са чести при спиране на лечението, особено ако прекъсването настъпи внезапно (вж. Точка 4.8) .При клинични изпитвания нежеланите реакции, наблюдавани при внезапното прекъсване, са настъпили при приблизително 45% от пациентите, лекувани с Xeristar и при 23% от пациентите, лекувани с плацебо.
Рискът от симптоми на отнемане, наблюдаван при SSRIs и SNRIs, може да зависи от няколко фактора, включително продължителността и дозата на терапията и скоростта на намаляване на дозата. Най -често съобщаваните реакции са изброени в точка 4.8. По принцип тези симптоми са леки до умерени по интензивност, но при някои пациенти те могат да бъдат тежки по интензивност.
Тези симптоми обикновено се появяват през първите няколко дни след спиране на лечението, но има много редки съобщения за такива симптоми при пациенти, които по невнимание са забравили да приемат доза. По принцип тези симптоми са самоограничаващи се и обикновено отшумяват в рамките на 2 седмици, въпреки че при някои индивиди те могат да бъдат удължени (2-3 месеца или повече). Поради това се препоръчва постепенно намаляване на дулоксетин за период от не по -малко от 2 седмици преди прекратяване на лечението, според нуждите на пациента (вж. Точка 4.2).
Пациенти в напреднала възраст
Има ограничени данни за употребата на Xeristar 120 mg при пациенти в напреднала възраст с тежко депресивно разстройство.
Поради това трябва да се внимава при лечение на пациенти в старческа възраст с максимална доза (вж. Точки 4.2 и 5.2). Данните за употребата на Xeristar при пациенти в напреднала възраст с генерализирано тревожно разстройство са ограничени.
Акатизия / психомоторно безпокойство
Употребата на дулоксетин е свързана с развитието на акатизия, характеризираща се с „субективно неприятно или тревожно безпокойство и нужда от движение, често придружено с„ невъзможност да седи или стои неподвижно. Това е по -вероятно да се случи през първите няколко години. седмици на лечение.При пациенти, при които се развият тези симптоми, увеличаването на дозата може да бъде вредно.
Лекарства, съдържащи дулоксетин
Дулоксетин се използва под различни търговски наименования за различни индикации (лечение на диабетна невропатична болка, тежко депресивно разстройство, генерализирано тревожно разстройство и стресова уринарна инконтиненция). Трябва да се избягва едновременната употреба на повече от един от тези продукти.
Хепатит / повишени стойности на чернодробните ензими
Съобщавани са случаи на чернодробно увреждане с дулоксетин (вж. Точка 4.8), включително значително повишаване на чернодробните ензими (> 10 пъти ГГН), хепатит и жълтеница. Повечето случаи са настъпили през първите месеци на лечението. Видът на чернодробното увреждане е по същество хепатоцелуларен. Дулоксетин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, лекувани с други лекарствени продукти, които могат да причинят увреждане на черния дроб.
Захароза
Стомашно-устойчиви твърди капсули Xeristar съдържат захароза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или захарозно-изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Инхибитори на моноаминооксидазата: Поради риска от развитие на серотонинов синдром, дулоксетин не трябва да се използва в комбинация с неселективни и необратими МАО-инхибитори или поне в рамките на 14 дни непосредствено след прекратяване на лечението с МАО-инхибитори. Въз основа на полуживота на дулоксетин, трябва да изчакате поне 5 дни след спиране на Xeristar, преди да започнете лечение с МАО-инхибитори (вж. Точка 4.3).
Рискът от развитие на серотонинов синдром е по -нисък при селективни и обратими МАО -инхибитори, като моклобемид. Въпреки това, употребата на Xeristar в комбинация със селективен и обратим MAOI не се препоръчва (вж. Точка 4.4).
Инхибитори на CYP1A2: Тъй като CYP1A2 участва в метаболизма на дулоксетин, употребата на дулоксетин в комбинация с мощни инхибитори на CYP1A2 е вероятно да доведе до по -високи концентрации на дулоксетин. дулоксетин с приблизително 77% и увеличаване на AUC0-t 6 пъти. Поради това Xeristar не трябва да се прилага в комбинация с мощни инхибитори на CYP1A2 като флувоксамин (вж. Точка 4.3).
Лекарства за ЦНС: Рискът от използване на дулоксетин в комбинация с други ЦНС-активни лекарствени продукти не е систематично оценяван, освен в случаите, описани в този раздел. Поради това се препоръчва повишено внимание, когато Xeristar се приема в комбинация с други лекарства или други централно действащи вещества, включително алкохол и успокоителни лекарства (напр. Бензодиазепини, морфинови миметици, антипсихотици, фенобарбитал, успокоителни антихистамини).
Серотонинов синдром: в редки случаи се съобщава за серотонинов синдром при пациенти, приемащи SSRIs (напр. пароксетин, флуоксетин) в комбинация със серотонинергични лекарствени продукти.
Препоръчва се повишено внимание, ако Xeristar се използва едновременно със серотонинергични антидепресанти като SSRIs, трициклични като кломипрамин или амитриптилин, жълт кантарион (Хиперикум перфоратум), венлафаксин или триптани, трамадол, петидин и триптофан.
Ефекти на дулоксетин върху други лекарствени продукти
Лекарствени продукти, метаболизирани от CYP1A2: Фармакокинетиката на теофилин, субстрат на CYP1A2, не се променя значително при едновременно приложение с дулоксетин (60 mg два пъти дневно).
Лекарствени продукти, метаболизирани от CYP2D6: Дулоксетин е умерен инхибитор на CYP2D6. Когато дулоксетин се прилага в доза от 60 mg два пъти дневно в комбинация с еднократна доза дезипрамин, субстрат на CYP2D6, AUC на дезипрамин се увеличава 3 пъти. Едновременното приложение с дулоксетин (40 mg два пъти дневно) на ден увеличава AUC на толтеродин в стационарно състояние (2 mg два пъти дневно) със 71%, но не влияе върху фармакокинетиката на неговия активен 5-хидроксилен метаболит и не се препоръчва коригиране на дозата. Препоръчва се повишено внимание, ако Xeristar се прилага в комбинация с лекарствени продукти, които се метаболизират предимно от CYP2D6 (рисперидон, трициклични антидепресанти [TCA] като нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особено ако те имат нисък терапевтичен индекс (като флекаинид, пропафенон и метопролол ).
Орални контрацептиви и други стероидни агенти: Резултатите от проучванията инвитро показват, че дулоксетин не индуцира каталитичната активност на CYP3A. Не са провеждани специфични проучвания за лекарствени взаимодействия in vivo.
Антикоагуланти и антиагреганти: Трябва да се внимава, когато дулоксетин се прилага в комбинация с перорални антикоагуланти или с антиагреганти поради потенциално повишен риск от кървене, дължащ се на фармакодинамично взаимодействие.
Освен това се съобщава за повишаване на стойностите на INR, когато дулоксетин се прилага на пациенти, получаващи варфарин. Въпреки това, прилагането на дулоксетин в комбинация с варфарин при равновесни условия, при здрави доброволци, като част от клинично фармакологично проучване, не води до клинично значима промяна в стойността на INR спрямо изходното ниво или във R- или S фармакокинетиката. -Варфарин.
Ефекти на други лекарствени продукти върху дулоксетин
Антиациди и антагонисти на Н2 рецепторитеПрилагането на дулоксетин в комбинация с антиациди, съдържащи алуминий и магнезий, или дулоксетин с фамотидин, няма значителен ефект върху скоростта или степента на абсорбция на дулоксетин след приложение на 40 mg перорална доза.
Индуктори на CYP1A2: Изследванията на популационния фармакокинетичен анализ показват, че пушачите имат почти 50% по-ниски плазмени концентрации на дулоксетин от непушачите.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма достатъчно данни за употребата на дулоксетин при бременни жени.
Потенциалният риск за хората е неизвестен.
Епидемиологичните данни показват, че употребата на SSRIs по време на бременност, особено в късна бременност, може да увеличи риска от персистираща белодробна хипертония при новороденото (PPHN). с дулоксетин, ако се вземе предвид неговият механизъм на действие (инхибиране на обратното поемане на серотонин).
Както при другите серотонинергични лекарствени продукти, симптомите на отнемане могат да се появят при новороденото след употреба на майката на дулоксетин близо до раждането. Симптомите на отнемане, наблюдавани при дулоксетин, могат да включват хипотония, тремор, нервност, затруднено кърмене, затруднено дишане и конвулсии.
Xeristar трябва да се използва само по време на бременност, ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода. Жените трябва да бъдат посъветвани да докладват на своя лекар, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на терапията.
Време за хранене
Въз основа на проучване на 6 кърмещи жени, които не кърмят бебетата си, дулоксетин се екскретира слабо в кърмата. Изчислено в mg / kg, изчислената дневна доза за кърмачета е приблизително 0,14% от дозата за майката (вж. Точка 5.2).
Тъй като безопасността на дулоксетин при кърмачета е неизвестна, употребата на Xeristar по време на кърмене не се препоръчва.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини. Приемът на Xeristar може да бъде свързан със седативно действие и замаяност. Пациентите трябва да бъдат предупредени да избягват извършването на потенциално опасни задачи, като шофиране или работа с машини, ако изпитват седация или замаяност.
04.8 Нежелани реакции
да се. Обобщение на профила на безопасност
Най -често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, лекувани с Xeristar, са гадене, главоболие, сухота в устата, сънливост и замаяност. По -голямата част от често срещаните нежелани реакции са леки до умерени, обикновено те започват рано по време на терапията и повечето са склонни да отшумят с продължаване на терапията.
б. Обобщена таблица на нежеланите реакции
Таблица 1 показва нежеланите реакции, наблюдавани в спонтанни доклади и в плацебо-контролирани клинични проучвания (за общо 7819 пациенти, включително 4823 с дулоксетин и 2996 с плацебо) при депресия, генерализирано тревожно разстройство и невропатична болка.
Таблица 1: Нежелани реакции
Оценка на честотата: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100,
За всеки честотен клас нежеланите реакции се съобщават в низходящ ред по тежест.
1 Съобщавани са и случаи на гърчове и шум в ушите след прекратяване на лечението.
2 Случаи на ортостатична хипотония и синкоп са докладвани главно в началото на лечението.
3 Вижте точка 4.4.
4 Съобщавани са случаи на агресивно поведение и гняв, особено в ранните етапи на лечението или след прекратяването му.
5 Съобщавани са случаи на суицидни мисли и суицидно поведение по време на терапията с дулоксетин или рано след прекратяване на лечението (вж. Точка 4.4).
6 Оценка на честотата на нежеланите реакции, съобщени по време на постмаркетинговия период на наблюдение; не се наблюдава в плацебо-контролирани клинични изпитвания.
7 Няма статистически значима разлика от плацебо.
8 Паданията са по -чести при пациенти в напреднала възраст (≥ 65 години).
° С. Описание на избрани нежелани реакции
Прекратяването на терапията с дулоксетин (особено когато настъпи рязко) често води до симптоми на отнемане. Най -често съобщаваните реакции са замаяност, сензорни нарушения (включително парестезия), нарушения на съня (включително безсъние и интензивни сънища), умора, сънливост, възбуда или тревожност, гадене и / или повръщане, тремор, главоболие, раздразнителност, диария, хиперхидроза и замаяност .
Като цяло, за SSRIs и SNRIs, тези събития са леки до умерени и самоограничаващи се, но при някои пациенти те могат да бъдат тежки и / или продължителни. Ето защо, когато вече не се налага лечение с дулоксетин, се препоръчва постепенно прекратяване на терапията чрез прогресивно намаляване на дозата (вж. Точки 4.2 и 4.4).
В три 12-седмични клинични изпитвания с остра фаза с дулоксетин при пациенти с диабетна невропатична болка се наблюдава леко, но статистически значимо увеличение на кръвната захар на гладно при пациенти, лекувани с дулоксетин. Стойността на HbA1c е стабилна както при пациенти, лекувани с дулоксетин, така и при плацебо. Във фазата на удължаване на тези проучвания, продължила до 52 седмици, имаше повишение на HbA1c както в групите с дулоксетин, така и в рутинното лечение, но средното увеличение беше по -голямо от 0,3% в групата с дулоксетин. Наблюдава се и леко повишаване на глюкозата на гладно и общия холестерол при пациенти, лекувани с дулоксетин, докато лабораторните изследвания показват леко намаление в групата за рутинно лечение.
При пациенти, лекувани с дулоксетин, QT интервалът, коригиран за сърдечната честота, не се различава от този, наблюдаван при пациенти, лекувани с плацебо. Не са наблюдавани клинично значими разлики в измерванията на QT при пациенти, лекувани с дулоксетин и тези, лекувани с плацебо., PR, QRS, или QTcB.
04.9 Предозиране
Има съобщения за предозиране на дулоксетин с дози от 5 400 mg, самостоятелно или в комбинация с други лекарствени продукти. Има настъпили някои смъртни случаи, по същество във връзка с предозирането на различни лекарствени продукти, но също така и само с дулоксетин в доза от приблизително 1000 mg.
Признаците и симптомите на предозиране (само с дулоксетин или в комбинация с други лекарствени продукти) включват сънливост, кома, серотонинов синдром, гърчове, повръщане и тахикардия.
Няма известен специфичен антидот за дулоксетин, но може да се обмисли специфично лечение (като ципрохептадин и / или контрол на температурата), ако се появи серотонинов синдром. Трябва да се поддържа чист дихателен път. Препоръчва се проследяване за сърдечни и жизнени показатели, заедно с подходящи поддържащи и симптоматични мерки. Стомашната промивка може да бъде показана, ако се извърши малко след поглъщането или при симптоматични пациенти.Активираният въглен може да бъде полезен за намаляване на абсорбцията.
Дулоксетин има голям обем на разпределение и принудителната диуреза, хемоперфузията и обменната перфузия е малко вероятно да бъдат от полза.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: други антидепресанти.
ATC код: N06AX21.
Механизъм на действие
Дулоксетин е комбиниран инхибитор на обратното захващане на серотонин (5-НТ) и норепинефрин (NA).
Дулоксетин слабо инхибира обратното поемане на допамин без значителен афинитет към хистаминергичните, допаминергичните, холинергичните и адренергичните рецептори. Дулоксетин в зависимост от дозата повишава извънклетъчните нива на серотонин и норадреналин в различни области на мозъка на животните.
Фармакодинамични ефекти
Дулоксетин нормализира прага на болката в различни предклинични модели на невропатична и възпалителна болка и отслабва отношението към болката в модел на персистираща болка.
Смята се, че инхибиращото действие на дулоксетин върху болката е резултат от усилване на низходящите инхибиращи пътища на болка в централната нервна система.
Клинична ефикасност и безопасност
Голямо депресивно разстройство:
Xeristar е проучен в клинична програма, включваща 3 158 пациенти (1285 пациент-години експозиция), които отговарят на критериите DSM-IV за тежка депресия. Ефикасността на Xeristar в препоръчителната доза от 60 mg веднъж дневно е демонстрирана във всичките три остри, фиксирани дози, рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани клинични проучвания при възрастни амбулаторни пациенти с тежко депресивно разстройство. Като цяло ефикасността на Xeristar е била демонстрирани с дневни дози между 60 и 120 mg в пет от седем остри, фиксирани дози, рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани клинични проучвания при възрастни амбулаторни пациенти с тежко депресивно разстройство.
Xeristar демонстрира статистическо превъзходство над плацебо, измерено чрез подобряване на общия резултат по скалата за оценка на депресията на Хамилтън (HAM-D) при 17 точки (което включва както соматични, така и емоционални симптоми на депресия). Процентът на отговор и ремисия също са статистически и значително по -високи при Xeristar, отколкото при плацебо. Само малка част от пациентите, включени в основните клинични проучвания, са имали тежка депресия (изходен HAM-D> 25).
В проучване за предотвратяване на рецидив пациентите, отговарящи на остро 12-седмично лечение с отворен Xeristar 60 mg веднъж дневно, са рандомизирани да получават Xeristar 60 mg веднъж дневно и плацебо за допълнителен период от 6 месеца. Xeristar 60 mg веднъж дневно демонстрира статистически значимо превъзходство в сравнение с плацебо (р = 0,004) в основния резултат, предотвратяването на депресивен рецидив, измерен като времето до рецидив. периодът е съответно 17% и 29% за дулоксетин и плацебо.
По време на 52-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано лечение, пациентите с повтарящо се тежко депресивно разстройство, лекувани с дулоксетин, са имали значително по-дълго време без симптоми (p
Всички пациенти преди това са реагирали на дулоксетин по време на открито лечение (28 до 34 седмици) в доза от 60 до 120 mg на ден. По време на 52-седмичната двойно-сляпа плацебо-контролирана фаза на лечение, 14,4% от пациентите, лекувани с дулоксетин и 33,1% от пациентите, лекувани с плацебо, са имали рецидив на своите депресивни симптоми (p
Ефектът на Xeristar 60 mg веднъж дневно при пациенти в напреднала възраст с депресия (≥ 65 години) е специално тестван в проучване, което показва статистически значима разлика в намаляването на HAM-D резултат 17 при пациенти, лекувани с дулоксетин, в сравнение с тези с плацебо. Поносимостта на Xeristar 60 mg веднъж дневно при пациенти в напреднала възраст е сравнима с тази, наблюдавана при по -млади възрастни.Данните за пациенти в напреднала възраст, лекувани с максималната доза (120 mg дневно), са ограничени и затова се препоръчва повишено внимание при лечението на тази популация пациенти.
Генерализирано тревожно разстройство:
Xeristar демонстрира статистически значимо превъзходство пред плацебо в пет от пет проучвания, включително 4 остри рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания и едно проучване за предотвратяване на рецидив при възрастни пациенти с генерализирано тревожно разстройство.
Xeristar демонстрира статистически значимо превъзходство спрямо плацебо, измерено чрез подобрение в общата оценка на скалата на тревожност по Хамилтън (HAM-A) и глобалната оценка на функционалния дефицит по скалата на инвалидността на Шийън (SDS). Процентът на отговор и ремисия също са по -високи при Xeristar, отколкото при плацебо. Xeristar показа сравними резултати за ефикасност с венлафаксин по отношение на подобряване на общия резултат по HAM-A.
В проучване за предотвратяване на рецидив пациентите, които са отговорили на остро лечение с отворен Xeristar на 6 месеца, са рандомизирани да получават Xeristar и плацебо в продължение на още 6 месеца. Употребата на Xeristar 60 mg до 120 mg веднъж дневно демонстрира статистически значимо превъзходство в сравнение с плацебо (стр
Периферна диабетна невропатична болка:
Ефикасността на Xeristar като лечение на диабетна невропатична болка е установена в 2 рандомизирани, 12-седмични, двойно-слепи, плацебо-контролирани, фиксирани дози при възрастни пациенти (на възраст от 22 до 88 години), страдащи от болка. най -малко 6 месеца. Пациентите, които отговарят на диагностичните критерии за тежко депресивно разстройство, са изключени от тези проучвания. Първичният клиничен резултат е средната седмична средна болка за 24 часа, измерена по скала на Лайкерт от 11 точки в дневния дневник, съставен от пациентите. .
И в двете проучвания Xeristar 60 mg веднъж дневно и 60 mg два пъти дневно значително намалява болката в сравнение с плацебо. При някои пациенти ефектът беше очевиден през първата седмица от лечението. Разликата в средното подобрение между двете активни групи на лечение не беше значителна. Приблизително 65% от пациентите, лекувани с дулоксетин, в сравнение с 40% от тези, лекувани с плацебо, съобщава за намаляване на посочената болка с поне 30% Стойностите, съответстващи на намаляване на болката от поне 50%, са съответно 50% и 26%.
Степента на клиничен отговор (подобрение на болката от 50% или повече) е анализирана въз основа на това дали пациентът е имал сънливост по време на лечението. При пациенти, които не са показали сънливост, клиничен отговор се наблюдава при 47% от пациентите, получаващи дулоксетин и при 27% от пациентите на плацебо. Процентът на клиничен отговор при пациенти, които са имали сънливост, е 60% с дулоксетин и 30% с плацебо. Пациентите, които не са демонстрирали 30% облекчаване на болката в рамките на 60 дни, е малко вероятно да постигнат това ниво по време на по -нататъшното лечение.
В отворено дългосрочно неконтролирано проучване облекчаването на болката при пациенти, които са отговорили на осмата седмица на остро лечение с Xeristar 60 mg в еднократна "дневна доза, се поддържа през следващите шест месеца, измерено чрез промените в областта. средната болка за 24 часа от въпросника за BPI (кратка инвентаризация на болката).
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с Xeristar във всички подгрупи на педиатричната популация за лечение на тежко депресивно разстройство, диабетна невропатична болка и генерализирано тревожно разстройство. Вижте точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба.
05.2 Фармакокинетични свойства
Дулоксетин се прилага като единичен енантиомер. Дулоксетин се метаболизира в голяма степен от окислителните ензимни системи (CYP1A2 и полиморфния CYP2D6), последван от тези на конюгиране. Фармакокинетиката на дулоксетин демонстрира голяма вариабилност на субекта (обикновено 50-60%), отчасти поради пола, възрастта, състоянието на тютюнопушене и метаболитния статус на CYP2D6.
Абсорбция: Дулоксетин се абсорбира добре след перорално приложение с Cmax, настъпващ 6 часа след дозата. Абсолютната перорална бионаличност на дулоксетин варира от 32% до 80% (средно 50%). Храната забавя времето за достигане на пикова концентрация от 6 до 10 часа и незначително намалява степента на абсорбция (приблизително 1 час). "11%) . Тези вариации нямат клинично значение.
Разпределение: Дулоксетин се свързва приблизително 96% с човешки плазмени протеини. Дулоксетин се свързва както с албумин, така и с алфа-1 киселинен гликопротеин. Свързването с протеини не се влияе от нарушена бъбречна или чернодробна функция.
Биотрансформация: Дулоксетин се метаболизира в голяма степен и метаболитите се елиминират предимно в урината.И двата цитохрома P450-2D6 и 1A2 катализират образуването на двата основни метаболита, 4-хидрокси глюкуронид конюгат дулоксетин и 5-хидрокси 6-метокси конюгат сулфат дулоксетин Въз основа на проучвания проведено инвитро, циркулиращите метаболити на дулоксетин се считат за фармакологично неактивни. Фармакокинетиката на дулоксетин при пациенти, които се метаболизират слабо с CYP2D6, не е специално проучена. Ограничените данни показват, че плазмените нива на дулоксетин са по -високи при тези пациенти.
Елиминиране: Елиминационният полуживот на дулоксетин варира от 8 до 17 часа (средно 12 часа). След интравенозна доза плазменият клирънс на дулоксетин варира от 22 l / h до 46 l / h (средно 36 l). плазменият клирънс на дулоксетин варира от 33 до 261 L / h (средно, 101 L / h) след перорална доза.
Конкретни популации
Пол: Установени са фармакокинетични различия между мъже и жени (очевидният плазмен клирънс е приблизително 50% по -нисък при жените). Въз основа на припокриването на променливостта на клирънса, свързаните с пола фармакокинетични различия не оправдават препоръката за използване на по-ниска доза при пациенти от женски пол.
ВъзрастУстановени са фармакокинетични разлики между по-млади и по-възрастни жени (≥ 65 години) (при възрастните хора AUC се увеличава с приблизително 25%, а периодът на полуразпад е приблизително с 25% по-дълъг), въпреки че големината на тези вариации не е достатъчна, за да оправдае дозата корекции Като обща препоръка трябва да се внимава при лечението на пациенти в напреднала възраст (вж. точки 4.2 и 4.4).
Промяна на бъбречната функция: Пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD), подложени на диализа, имат 2 пъти по-високи стойности на Cmax и AUC на дулоксетин от здравите индивиди.Фармакокинетичните данни при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане на дулоксетин са ограничени.
Анормална чернодробна функция: Умерено чернодробно заболяване (клас В по Child-Pugh) влияе върху фармакокинетичните свойства на дулоксетин.При пациенти с умерено чернодробно заболяване видимият плазмен клирънс на дулоксетин е 79% по-нисък, привидната терминална точка на полуживот е 2,3 пъти по-дълга и AUC е 3,7 пъти по -високи, отколкото при здрави индивиди.Фармакокинетиката на дулоксетин и неговите метаболити не е проучена при пациенти с леко или тежко чернодробно увреждане.
Жени по време на кърмене: Разпределението на дулоксетин е проучено при 6 кърмещи жени, които са били след раждане в продължение на поне 12 седмици. Дулоксетин е открит в кърмата, а равновесните концентрации в кърмата са приблизително 1/4 от тези в плазмата. Количеството на дулоксетин в кърмата е приблизително 7 mcg / ден за дневна доза от 40 mg два пъти дневно. Кърменето няма влияние върху фармакокинетиката на дулоксетин.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Дулоксетин не е генотоксичен в серия стандартни тестове и не е канцерогенен при плъхове. При проучвания за канцерогенност при плъхове се наблюдават многоядрени клетки в черния дроб при липса на други хистопатологични промени. Основният механизъм и клиничното значение са неизвестни. Женските мишки, получаващи дулоксетин в продължение на 2 години, са имали повишена честота на хепатоцелуларни аденоми и карциноми само при най -високата доза (144 mg / kg / ден), но те се считат за вторични вследствие на индуцирането на чернодробната микрозома Значението на тези данни за мишки за хората е неизвестно. Женските плъхове, лекувани с дулоксетин (45 mg / kg / ден) преди и по време на чифтосване и ранна бременност, са имали намаляване на консумацията на храна и телесното тегло на майката, прекъсване на цикъла на еструса, намаляване на индексите на жизнеспособност при раждане и преживяемост и потомство забавяне на растежа за нива на системна експозиция, за които се смята, че са поне равни на максималните нива на клинична експозиция (AUC).
В проучване за ембриотоксичност, проведено при зайци, се наблюдава по -висока честота на сърдечно -съдови и скелетни малформации при нива на системна експозиция под максималната клинична експозиция (AUC). В друго проучване, проведено за изпитване на по -висока доза от различна сол от дулоксетин, няма малформации В пренатални и постнатални проучвания за токсичност при плъхове дулоксетин предизвиква неблагоприятни поведенчески ефекти при потомството при нива на системна експозиция под максималната клинична експозиция (AUC).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Съдържание на капсулата:
Хипромелоза
Хипромелоза ацетат сукцинат
Захароза
Гранули от захар
Талк
Титанов диоксид (E171)
Триетил цитрат
Черупка на капсулата:
30 mg:
Желе
Натриев лаурил сулфат
Титанов диоксид (E171)
Индиго кармин (E132)
Ядливо зелено мастило
Ядливото зелено мастило съдържа:
Синтетичен черен железен оксид (E172)
Синтетичен жълт железен оксид (E172)
Пропиленгликол
Шеллак
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага. Да не се съхранява над 30 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Поливинилхлорид (PVC), полиетилен (PE) и полихлоротрифлуороетилен (PCTFE) блистер, запечатан с алуминиево фолио.
Xeristar 30 mg се предлага в опаковки от 7 и 28 капсули.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Холандия.
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/04/297/001
036693012
EU/1/04/297/006
036693063
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 17 декември 2004 г.
Дата на последното подновяване: 24 юни 2009 г.
