Флуороурацил - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност

Активни съставки: флуороурацил

Флуороурацил Hospira 50 mg / ml инжекционен разтвор за интравенозно приложение

Защо се използва флуороурацил? За какво е?

Флуороурацил Хоспира съдържа активното вещество флуороурацил и принадлежи към категорията противоракови лекарства.

Fluorouracil Hospira се използва за палиативно лечение на рак:

  • гърда
  • на дебелото черво
  • на ректума
  • стомаха
  • на панкреаса

при внимателно подбрани пациенти, считани за нелечими чрез операция или по друг начин.

Противопоказания Когато флуороурацил не трябва да се използва

НЕ трябва да Ви се дава Флуороурацил Хоспира

  • ако сте алергични към флуороурацил или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
  • ако сте недохранени
  • ако страдате от намалена функция на костния мозък
  • ако имате тежки инфекции
  • за лечение на злокачествени заболявания
  • по време на бременност и кърмене (вж. точка Бременност, кърмене и фертилитет).

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Флуороурацил

Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен флуороурацил

Веднага спрете приема на флуороурацил

  • при първите признаци на язви в устата (стоматит или езофагофарингит)
  • в случай на очевидни странични ефекти върху стомашно -чревната система (напр. нелечимо повръщане, диария, язва, кървене)
  • в случай на кървене на всяко място
  • ако броят на тромбоцитите падне твърде ниско (по -малко от 100 000 / mm3)
  • ако броят на белите кръвни клетки падне твърде ниско (по -малко от 3500 / mm3)

Флуороурацил ще Ви бъде даван с повишено внимание

  • ако страдате от нарушена бъбречна или чернодробна функция, включително жълтеница (пожълтяване на кожата)
  • ако страдате от сърдечно заболяване
  • ако имате намаляване на броя на кръвните клетки
  • ако сте претърпели високи дози тазово облъчване
  • ако се лекува с алкилиращи лекарства
  • ако вашият костен мозък има широко разпространени метастази

Кажете на Вашия лекар, ако

  • По време на терапията изпитвате болка в гърдите. Лечението с флуороурацил обикновено е свързано с намаляване на броя на белите кръвни клетки (левкопения). Ще проверите кръвни изследвания, за да проверите това.

Тъй като Fluorouracil Hospira е лекарство за борба с рака, то ще Ви бъде дадено в специално отделение и под наблюдението на лекар, квалифициран за употребата на противоракови лекарства (мощни антиметаболити). Персоналът на отделението ще Ви обясни на какво да внимавате по време и след лечението. Този лист ще ви помогне да запомните това.

Поради възможността от тежки токсични ефекти, той ще бъде хоспитализиран поне по време на първия курс на терапия. Вашият лекар ще следи отблизо реакцията Ви към лечението и признаците на токсичност и в крайна сметка ще спре терапията.

Контейнерът на това лекарство е изработен от латексова гума. Може да предизвика тежки алергични реакции.

Деца

Това лекарство не трябва да се използва при деца. Безопасността и ефикасността на флуороурацил при деца все още не са установени.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на флуороурацил

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, дори и тези, които не са предписани от лекар.

Други лекарства могат да повлияят противораковия ефект или токсичността на флуороурацил, включително:

  • метотрексат (противораково лекарство)
  • метронидазол (антибиотик)
  • калциев левофолинат (използван като детоксикатор при терапия на рак)
  • алопуринол (използван за лечение на подагра)
  • циметидин (използван за лечение на стомашни язви)
  • цисплатин (противораков)
  • варфарин (антикоагулант)
  • соривудин (антивирусен)
  • фенитоин (използван за контрол на епилепсия / припадъци и неправилен сърдечен ритъм)

Диагностични смущения

Възможно е да има повишаване на някои параметри на кръвните тестове като алкална фосфатаза, трансаминаза, билирубин и млечна дехидрогеназа и някои стойности в урината (5-хидроксииндоцетна киселина (5-HIAA)).

Определен протеин (плазмен албумин) може да намалее след нарушена абсорбция на протеин, причинена от лекарството

Имуносупресори / лъчева терапия

Флуороурацил може да увеличи имуносупресивното действие. Вашият лекар ще реши дали трябва да намалите дозата на тези лекарства, включително лъчева терапия.

Ваксини

Флуороурацил може да намали нормалната ви имунна защита и да намали ефективността на ваксините, увеличавайки техните странични ефекти.

Уведомете Вашия лекар за едновременната употреба на ваксини. Той ще реши кога е най -подходящият момент за започване на терапията с флуороурацил.

Също така е важно да уведомите Вашия лекар, ако използвате флуороурацил, преди да получите ваксинацията. Уведомете Вашия лекар, ако член на семейството се нуждае от орална ваксина срещу полиомиелит.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност, кърмене и фертилитет

Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да използвате това лекарство.

Не използвайте флуороурацил по време на бременност и кърмене.

Ако сте жена с детероден потенциал, не започвайте флуороурацилова терапия, докато не изключите възможна бременност. Вашият лекар ще Ви информира за потенциалните рискове за плода, ако забременеете по време на лечението.

Шофиране и работа с машини

Няма надеждни данни, поради което се препоръчва да не шофирате и не работите с машини.

Флуороурацил съдържа натрий.

Да се ​​има предвид при хора с намалена бъбречна функция или на диета с ниско съдържание на натрий.

Доза, начин и време на приложение Как да използвате флуороурацил: Дозировка

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или медицинска сестра.

Администрация:

  • Флуороурацил Хоспира трябва да се прилага само под прякото наблюдение на лекар с опит в употребата на противоракови лекарства.
  • Лекарството ще се прилага интравенозно като нормална инжекция или чрез инфузия.

Дозировка

Дневната доза ще бъде изчислена от Вашия лекар въз основа на Вашето реално телесно тегло.

Дозата на това лекарство, която ще Ви бъде дадена, зависи от вида на рака, Вашето здравословно състояние, чернодробна и бъбречна функция и от това дали едновременно Ви се дават други лекарства.

Употреба при деца

Безопасността и ефикасността на флуороурацил при деца все още не са установени.

Употреба при възрастни хора

Пациентите в напреднала възраст по-често имат свързано с възрастта намаляване на бъбречната функция, което налага намаляване на дозата при пациенти, получаващи флуороурацилова терапия.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много флуороурацил

Малко вероятно е да се появи предозиране с флуороурацил, тъй като той ще бъде приложен от Вашия лекар или медицинска сестра. Симптомите, които предвещават предозиране обаче са:

  • Гадене
  • Той се дръпна
  • Диария
  • Стомашно -чревна язва или кървене
  • Намалена функция на гръбначния мозък

При появата на тези симптоми приложението на флуороурацил трябва незабавно да се преустанови.

Лечение

Не е известен специфичен антидот. Пациентите, при които е настъпило предозиране на флуороурацил, трябва да бъдат внимателно наблюдавани в продължение на поне 4 седмици. Трябва да се предприеме подходяща терапия в случай на аномалии.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на флуороурацил

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава

Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души)

  • Дехидратация, често свързана с диария и / или повръщане
  • Повишена сърдечна честота (тахикардия), задух и промени в ЕКГ (електрокардиограма)
  • Треска и генерализирана инфекция (сепсис), дължаща се на инфекциозни усложнения от токсичност за гръбначния мозък и хематологична токсичност
  • Наранявания на мозъка и нарушения на нервната система (левкоенцефалопатия, невропатия)
  • Стоматит, възпаление на хранопровода и фаринкса (езофагофарингит) с лющене и язва
  • Диария
  • Анорексия, гадене и повръщане
  • Възпаление на червата (ентерит), спазми, язви на дванадесетопръстника, воднисти изпражнения, възпаление на дванадесетопръстника (дуоденит), гастрит, възпаление на езика (глосит) и фарингит (фарингит)
  • Намаляване на броя на белите кръвни клетки в кръвта (левкопения)
  • Косопад (алопеция) и дерматит, главно сърбящ обрив, локализиран до крайниците.

Нежелани реакции с неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)

  • Потискане на функционирането на костния мозък (миелосупресия)
  • Намаляване на кръвните компоненти (панцитопения)
  • Намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта (тромбоцитопения)
  • Забележимо намаляване на белите кръвни клетки (агранулоцитоза)
  • Намаляване на червените кръвни клетки (анемия)
  • Възпаление на повърхностни вени (тромбофлебит)
  • Болезнени припадъци в сърдечната област (ангина пекторис)
  • Недостатъчно кръвоснабдяване на сърцето (миокардна исхемия)
  • Инфаркт на миокарда
  • Поражение по вътрешната повърхност на стомашната стена (стомашно -чревна язва) и кървене
  • Чернодробни промени (интра и екстра чернодробна склероза)
  • Възпаление на жлъчния мехур (холецистит) дори при липса на камъни
  • Болка в корема
  • Възпаление на ректума (проктит)
  • Алергични реакции
  • Трудности при извършване на движения (атаксия)
  • Главоболие
  • Състояние на дълбок сън (летаргия)
  • Дефектна дикция
  • Замайване
  • Нестабилност
  • Слабост
  • Неразположение
  • Нарушаване на възприятието и интелектуалните функции като например загуба на памет, дезориентация в пространството-време, възбуда (остър церебеларен синдром)
  • Суха кожа, напукване
  • Еритема или петна по кожата, чувствителност към слънчева светлина (фоточувствителност)
  • Петна във вените (пигментация на вените)
  • Изтръпване в ръцете и краката, последвано от болка, еритем и подуване (синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия), необичайно усложнение от продължителна болус с висока доза или продължителна терапия с флуороурацил
  • Лека непоносимост (фотофобия)
  • Разкъсване
  • Намаляване на зрителната острота
  • Ритмични и неволеви движения на очите (нистагъм)
  • Двойно виждане (диплопия)
  • Стесняване на слъзния канал (стеноза на слъзния канал)
  • Промяна на зрението
  • Дезориентация
  • Объркване
  • Състояние на прекомерно щастие (еуфория)
  • Кървене от носа (епистаксис)
  • Повишени нива на хормони на щитовидната жлеза (TT4 и TT3)
  • Промяна на ноктите (ивици или опадане на ноктите)

Странични ефекти, свързани с инфузията

  • Разширяване на артериите (артериална аневризма)
  • Недостатъчно кръвоснабдяване на артериите (артериална исхемия)
  • Образуване на кръвни съсиреци в артериите (артериална тромбоза)
  • Кървене от канюлата, използвана за вливане на лекарството
  • Запушване на артерия или вена (емболия)
  • Мускулни болки
  • Абсцеси
  • Инфекции на мястото на поставяне на канюлата

Имуносупресивният ефект на флуороурацил може да доведе до повишен риск от микробни инфекции, забавено заздравяване и кървене на венците.

Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. / съдържание / доклади-нежелани реакции

Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте при температура под 25 ° C. Не съхранявайте в хладилник и не замразявайте.

Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.

Не използвайте това лекарство, ако забележите видими признаци на влошаване или ако продуктът има кафяв или тъмножълт цвят.

Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Какво съдържа Fluorauracil Hospira

  • Активната съставка е флуороурацил
  • Другите съставки са: натриев хидроксид, вода за инжекции, NaOH / HCl като коректори на рН

Как изглежда Fluorouracil Hospira и какво съдържа опаковката

Прозрачен стъклен флакон, съдържащ инжекционен разтвор за интравенозно приложение. Опаковки от 1 до 5 флакона или единичен флакон, както следва:

5 флакона Onco-Tain 250 mg / 5 ml

5 флакона Onco-Tain 500 mg / 10 ml

5 флакона Onco-Tain 1g / 20ml

1 флакон Onco-Tain 1g / 20ml

1 флакон Onco-Tain 2,5 g / 50 ml

1 флакон Onco-Tain 5 g / 100 ml

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за флуороурацил може да бъде намерена в раздела "Обобщение на характеристиките". 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,49 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства 05,3 Предклинични данни на 06,0 ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Тегло за съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА ВСИЧКО РАЗРЕШЕНИЕ „ПАЗАНЕ НА ПАЗАР08.0.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ“ ПАЗАНЕ НА ПАЗАРА 09.0 ДАТА НА ПР ИМА РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОФармацевтични продукти, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯ НА ВЪТРЕШНОТО РАДИАЦИИ 12.0 ЗА РАДИОФАРМАТИВИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ ИЗПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

ФЛУОРУРАЦИЛ HOSPIRA 50 MG / 1 ML РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ ЗА ИНТРАВЕННА УПОТРЕБА

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки ml съдържа:

флуороурацил 50 mg.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен разтвор за интравенозно приложение.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Флуороурацил Хоспира е показан за палиативно лечение на карцином на гърдата, дебелото черво, ректума, стомаха и панкреаса при внимателно подбрани пациенти, считани за нелечими чрез операция или други средства.


04.2 Дозировка и начин на приложение

Лекарствата, прилагани парентерално, преди приложение, трябва да бъдат подложени на визуална проверка за наличие на частици или обезцветяване, когато разтворът и контейнерът го позволяват.

Флуороурацил може да се използва в комбинация с други цитотоксични химиотерапевтични лекарства; инжекционният разтвор на флуороурацил обаче не трябва да се смесва директно в същия контейнер с други химиотерапевтични лекарства или други интравенозни разтвори (вж. точка 6.2).

Препоръчва се пациентите да бъдат хоспитализирани по време на първия курс на лечение.

Флуороурацил Хоспира трябва да се прилага само интравенозно. Възможно е също така да се приложи интраартериален път, като се внимава и в двата случая да се избегне екстравазация.

Дозировката трябва да бъде персонализирана и изчислена спрямо действителното телесно тегло на пациента, като се използва индексът на чиста телесна маса (сухо тегло), ако пациентът е със затлъстяване или ако теглото е изкуствено увеличено поради оток, асцит или други условия на задържане на вода.

Препоръчва се всеки пациент да бъде внимателно оценен преди започване на лечението, за да се определи оптималната доза флуороурацил с най -голяма точност.

Флуороурацил Хоспира може да се разрежда с 0,9% натриев хлорид за инжектиране или 5% декстроза за инжектиране. Полученият разтвор е стабилен за 48 часа, ако се съхранява при стайна температура.

Начална доза:

Дозата е 12 mg / kg телесно тегло веднъж дневно в продължение на 4 следващи дни. Дневната доза не трябва да надвишава 800 mg. Ако не се отбележи токсичност, 6 mg / kg могат да се прилагат на 6 -ия, 8 -ия, 10 -ия, 12 -ия ден, докато не трябва да се прилага на 5, 7, 9, 11 -ия ден. Терапията трябва да се преустанови в края на 12 -ия ден, дори ако не се появят признаци на токсичност. (вж. точка 4.4).

Рисковите и дефектиралите пациенти (вж. Точка 4.4) трябва да получават 6 mg / kg на ден в продължение на 3 последователни дни. Ако няма прояви на токсичност, 3 mg / kg могат да се прилагат на 5 -ти, 7 -ми, 9 -ти ден, докато настъпи токсичност. Не трябва да се прилага терапия на 4, 6, 8 ден. Общата дневна доза не трябва да надвишава 400 mg.

Последователност на интравенозно приложение, принадлежаща към една или друга схема, представлява "терапевтичен цикъл".

Терапията трябва незабавно да се прекрати, ако се появят признаци на токсичност.

ПОДДРЪЖКА ТЕРАПИЯ:

В случаите, когато токсичността не е проблем, терапията продължава с приемане на една или друга схема:

1.Повторете приложението със същата доза като предишната на всеки 30 дни от последното лечение.

2. Когато признаците на токсичност, проявени след първоначалния курс на терапия, са намалели, прилагайте поддържаща терапия от 10-15 mg / kg / седмица при еднократно приложение. Не надвишавайте 1 g седмично и използвайте по-ниски дози при пациентите при риск Коригирайте дозата според реакциите на пациента към предишното лечение Някои пациенти са получили 9 до 45 курса на лечение за период от 12 до 60 месеца.

ВЛИЯНИЕ:

Дневна доза от 15 mg / kg, но не повече от 1 g на инфузия, се разрежда в 500 ml 5% декстроза за инжекции или 0,9% натриев хлорид за инжектиране и се прилага чрез интравенозна инфузия със скорост 40 капки в минута в 4 часа.

Като алтернатива, дневната доза може да се влива в продължение на 30-60 минути или като непрекъсната инфузия в продължение на 24 часа. Тази дневна доза трябва да се прилага през следващите дни, докато се установят признаци на токсичност или докато се приложи доза от 12-15 gr.

Тази последователност от инжекции представлява "цикъл" на терапия. Някои пациенти получават до 30 gr. с максимална дневна доза до 1 gr. Интервалът между два цикъла трябва да бъде 4/6 седмици.

Употреба в педиатрията:

Безопасността и ефикасността на флуороурацил при деца все още не са установени.

Употреба при възрастни хора:

Пациентите в напреднала възраст по-често имат свързано с възрастта намаляване на бъбречната функция, което налага намаляване на дозата при пациенти, получаващи флуороурацилова терапия.

Комбинирана терапия:

Всяка терапия, която увеличава стреса на пациента, пречи на храненето или потиска функциите на костния мозък, може да увеличи токсичността на флуороурацил (вж. Точка 4.5).


04.3 Противопоказания

Лекарството е противопоказано при пациенти със свръхчувствителност към флуороурацил или неговите помощни вещества.

Терапията с флуороурацил е противопоказана при пациенти с недохранване, при тези с намалена функция на костния мозък или с тежки инфекции.

Флуороурацил не трябва да се използва за лечение на злокачествени заболявания.

Флурурацил е противопоказан при бременност и кърмене (вж. Точка 4.6).


04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Контейнерът на това лекарство е изработен от латексова гума. Може да предизвика тежки алергични реакции.

Лечението с флуороурацил обикновено се свързва с левкопения. Най -ниският брой на белите кръвни клетки обикновено се наблюдава между 7 -ия и 14 -ия ден след първия курс на лечение, въпреки че депресията може да продължи изключително до 20 -ия ден. Броят обикновено се връща към нормалните нива до 30 -ия ден. Препоръчва се ежедневно проследяване на тромбоцитите и белите кръвни клетки и лечението трябва да се спре, ако тромбоцитите паднат под 100 000 / mm3 или левкоцитите паднат под 3 500 / mm3. Когато общата стойност падне под 2000 / mm3, по -специално при наличие на гранулоцитопения, и за предотвратяване на системни инфекции, се препоръчва пациентът да бъде преместен в изолирани и защитени зони на болницата и да се лекува с подходящи медицински средства.

Лечението също трябва да бъде спряно при първите признаци на устна язва или в случай на очевидни неблагоприятни ефекти върху стомашно -чревната система като стоматит, диария, кървене от стомашно -чревния тракт или кръвоизлив навсякъде другаде в тялото, езофагофарингит или непоправимо повръщане. Терапията с флуороурацил може да бъде възобновена само когато пациентът се възстанови от тази симптоматика. Връзката между ефективната доза и токсичната доза е много скромна и е малко вероятно терапевтичният отговор да настъпи без признаци на токсичност. Поради това е необходимо голямо внимание при подбора на пациента и коригирането на дозата.

Флуороурацил трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция или с жълтеница.

Флуороурацил трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечни заболявания. Отделни случаи на ангина пекторис, аномалии на ЕКГ и рядко миокарден инфаркт са докладвани след прилагане на флуороурацил. Следователно трябва да се внимава при лечение както на пациенти, които се оплакват от болка в гърдите по време на терапията, така и на пациенти с анамнеза за сърдечно заболяване

. Поради риска от внезапна смърт, лечението с флуороурацил не трябва да се възобновява след документирана сърдечно -съдова реакция (аритмия, стенокардия, промени в ST интервала).

Препоръчва се флуороурацил да се използва само от или под наблюдението на лекар, специализиран в използването на химиотерапевтични средства и по -специално в използването на мощни антиметаболити.

Поради възможността от тежки токсични ефекти, се препоръчва пациентите да бъдат хоспитализирани поне по време на първоначалния курс на лечение.

Особено внимание трябва да се прилага при пациенти в риск, които вече са подложени на тазово облъчване във високи дози или лечение с алкилиращи лекарства, при пациенти, чийто костен мозък има широко разпространени метастази или с намалена бъбречна или чернодробна функция.

Всяка терапия, която увеличава стреса на пациента, пречи на хранителния статус или потиска функцията на костния мозък, повишава лекарствената токсичност.

Флуороурацил не е адювантна терапия, която да се комбинира с хирургична терапия.

Флуороурацил е лекарство, което притежава висока токсичност с ниска граница на безопасност. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, тъй като е малко вероятно терапевтичният отговор да настъпи без някои признаци на токсичност.

Тежка хематологична токсичност, стомашно-чревно кървене и дори смърт могат да настъпят при употребата на флуороурацил, въпреки внимателния подбор на пациента и точното коригиране на дозата. пациенти в сравнително добро състояние.

Терапията трябва да се преустанови, когато се появи някой от следните признаци на токсичност:

- стоматит или езофагофарингит, при първия видим признак;

- левкопения (брой на белите кръвни клетки - WBC по -малко от 3500) или бързо спадане на броя на белите кръвни клетки;

- нелечимо повръщане;

- диария, чести изхождания и воднисти изпражнения;

- стомашно -чревни язви и кървене от стомашно -чревния тракт;

- тромбоцитопения (брой на тромбоцитите под 100 000);

- кървене.

Във всички случаи токсичните ефекти трябва да отзвучат преди започване на поддържаща терапия. Токсичните симптоми често се появяват по време на поддържаща терапия. Въпреки това, в случай, че се появят, терапията трябва да бъде прекъсната, докато не се разреши.

Прилагането на флуороурацил е свързано с появата на синдром на еритродизестезия на дланта на дланта

plantar, известен също като "синдром на ръцете и краката" (вж. точка 4.8), докладван като необичайно усложнение при дългосрочна болус флуороурацилова терапия с високи дози.

Този синдром се характеризира с изтръпване в ръцете и краката, което може да се изроди за няколко дни в болка при хващане на предмети или ходене. Ходилата на краката и ръцете

те стават еритематозни и подути симетрично, с подчертана чувствителност на дисталните фаланги, понякога с десквамация. Прекратяването на терапията води до постепенно разрешаване след 5-7 дни. Въпреки че е доказано, че пиридоксин подобрява това състояние, неговата безопасност и ефикасност все още не са установени.

При пациенти, получаващи флуороурацил, може да се появи коронарен вазоспазъм с епизоди на ангина пекторис (вж. Точка 4.8). Пристъпите на стенокардия изглежда се появяват приблизително 6 часа (диапазон, минути до 7 дни) след третата доза (диапазон 1-13 дози). Рискът е по-голям при пациенти с предшестваща коронарна артериална болест. Нитратите или морфинът изглежда са ефективни за облекчаване на болката; превантивното лечение с блокери на калциевите канали също може да бъде ефективно.

Най-изразените и ограничаващи дозата токсични ефекти на флуороурацил се проявяват върху нормални, бързо размножаващи се клетки от костен мозък и вътрешната обвивка на стомашно-чревния тракт. Имуносупресивният ефект на флуороурацил може да причини повишена честота на микробни инфекции, забавено зарастване на рани и кървене на венците.

Рядко се съобщава за тежки и неочаквани токсични реакции (включително стоматит, диария, неутропения и невротоксичност), свързани с флуороурацил. Тези реакции са свързани с дефицита на активност на дихидропиримидин дехидрогеназа, който изглежда причинява забавен клирънс на флуороурацил.

По -малко от един процент от пациентите, лекувани с флуороурацил, са с атаксия или други прояви на остър церебеларен синдром, вторичен поради лекарствената невротоксичност (вж. Точка 4.8). Свързани с невротоксичност, са съобщени окуломоторни нарушения, проявяващи се главно като слабост на конвергенцията и дивергенцията.


04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Съобщава се, че няколко вещества модулират биохимията на противораковия ефект или токсичността на флуороурацил, като сред най -често съобщаваните са метотрексат, метронидазол, левофолинат, както и алопуринол и циметидин, които влияят върху бионаличността на активното лекарство. Предварителното третиране с циметидин преди интравенозна инфузия на флуороурацил увеличава неговата площ под кривата концентрация / време (AUC) с 27%. Общият телесен клирънс е намален с 28%. Това може да причини повишаване на плазмените концентрации на флуороурацил.

Съобщава се за по -висока честота на мозъчен инфаркт при пациенти с орофарингеални тумори, лекувани с флуороурацил и цисплатин.

Съобщава се за значително увеличаване на протромбиновото време и INR при някои пациенти, стабилизирани с варфарин след започване на схеми, базирани на флуороурацил.

"Клинично значимо взаимодействие" между антивирусните соривудин и пролекарствата на флуороурацил е описано като последица от инхибирането на соривудин на дихидропиримидин дехидрогеназа. Флуороурацил не трябва да се прилага със соривудин или с химически свързани аналози. Трябва да се внимава при лечение с флуороурацил в комбинация с лекарства които могат да повлияят на активността на дихидропиримидин дехидрогеназа.

Съобщава се за повишени плазмени концентрации на фенитоин след едновременна употреба на фенитоин с капецитабин или неговия метаболит флуороурацил. Проведени са проучвания за взаимодействия между фенитоин и капецитабин, но механизмът на взаимодействие изглежда е инхибиране на изоензимната система CYP2C9 от капецитабин.

Флуороурацил / калциев фолинат

Калциевият фолинат може да увеличи токсичността на флуороурацил.

Флуороурацил / Имуносупресори / Лъчева терапия

Може да настъпи повишаване на имуносупресивното действие; може да се наложи намаляване на дозата, когато едно или повече имуносупресивни лекарства, включително лъчева терапия, се използват едновременно или последователно.

Флуороурацил / Ваксини, вируси убити

В зависимост от факта, че флуороурациловата терапия може да намали нормалната имунна защита, отговорът на антителата на субекта може да бъде намален. Интервалът между спиране на терапията, причиняваща имуносупресия и възстановяване на способността на пациента да реагира на ваксината, зависи от интензивността и вида на имуносупресията, която лекарството причинява, основното заболяване и други фактори; изчислява се приблизителен период. Между 3 месеца и 1 година .

Флуороурацил / Ваксини, Живи атенюирани вируси

Поради факта, че флуороурациловата терапия може да намали нормалната имунна защита, едновременната употреба на живи атенюирани вирусни ваксини може да доведе до повишена репликация на вируса, с последващо увеличаване на страничните ефекти на ваксината и / или може да намали отговора на антителата на обект на ваксината; ваксинацията на тези пациенти трябва да се извършва с изключително внимание и само след внимателна оценка на хематологичните параметри на пациента и само със съгласието на лекаря, отговарящ за терапията с флуороурацил. Интервалът между прекъсването на терапията, който причинява имуносупресия и възстановяването на способността на пациента да отговори на ваксината зависи от интензивността и вида на имуносупресията, която лекарството причинява, патологията и други фактори; приблизително се изчислява период между 3 месеца и 1 година.

Пациентите с левкемия в ремисия не трябва да получават живи атенюирани вирусни ваксини в продължение на три месеца след последната сесия на химиотерапия. В допълнение, имунизацията с орални ваксини срещу полиомиелит трябва да бъде отложена при хора в пряк контакт с пациента, особено на членовете на семейството.

Диагностични смущения

Може да настъпи повишаване на алкалната фосфатаза, трансаминазите, билирубина и млечната дехидрогеназа.

В урината може да настъпи повишаване на 5-хидроксииндоцетна киселина (5-HIAA). Плазменият албумин може да намалее поради малабсорбция на протеин, причинена от лекарството.


04.6 Бременност и кърмене

Флуороурацил е противопоказан при бременни и кърмещи жени.

Жените с детероден потенциал не трябва да започват терапия с флуороурацил, докато не се изключи бременността, а също така трябва да бъдат информирани за потенциалните рискове за плода, ако настъпи бременност по време на лечението (вж. Точка 5.3).


04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Няма надеждни данни; следователно не се препоръчва шофиране или работа с машини.


04.8 Нежелани реакции

По -долу са описани ефектите на флуороурацил, организирани според системния орган на MedDRA. Налични са недостатъчни данни за установяване на честотата на отделните изброени ефекти.

Нарушения на метаболизма и храненето

Дехидратация (често свързана с диария и / или повръщане)

Стомашно -чревни нарушения

Диария, повръщане, стоматит, хранопровод-фарингит (което може да доведе до десквамация и язва), анорексия, гадене, ентерит, спазми, язви на дванадесетопръстника, воднисти изпражнения, дуоденит, гастрит, глосит и фарингит.

Стомашно -чревни язви и кървене, коремна болка, проктит.

Сърдечни патологии

Тахикардия, стенокардия, миокардна исхемия, кардиотоксичност.

Съобщавани са случаи на миокарден инфаркт. Има съобщения за внезапна смърт.

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения

Диспнея, епистаксис

Нарушения на кръвта и лимфната система

Хематотоксичност

Левкопения (най -ниският брой на белите кръвни клетки обикновено се наблюдава между 7 -ия и 14 -ия ден след първия курс на лечение, въпреки че максималната депресия може да бъде изключително удължена до 20 -ия ден. Броят обикновено се връща към нормалните нива до 30 -ия ден).

Миелосупресия, панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоза, анемия, тромбофлебит.

Инфекции и инвазии

Треска и сепсис (поради инфекциозни усложнения на гръбначния мозък и хематологична токсичност)

Нарушения на имунната система

Реакции на свръхчувствителност: Анафилаксия и генерализирани алергични реакции.

Психични разстройства

Дезориентация, объркване, еуфория.

Нарушения на нервната система

Левкоенцефалопатия, невропатия,

Атаксия, главоболие, летаргия, дефектна дикция, замаяност, нестабилност, остър церебеларен синдром. Тези симптоми могат да продължат след прекратяване на терапията.

Очни нарушения

Фотофобия, сълзене, намалена зрителна острота, нистагъм, диплопия, стеноза на слъзния канал, визуални промени.

Хепатобилиарни нарушения

Вътрешна и допълнителна чернодробна склероза, холецистит при липса на камъни

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Алопеция и дерматит са наблюдавани в голям брой случаи. Най -често срещаният дерматит е сърбящ макулопапулозен обрив, обикновено локализиран към крайниците и по -рядко към багажника. Обикновено е обратим и обикновено реагира на симптоматично лечение.

Суха кожа, напукване, фоточувствителност, проявяваща се като еритем или повишена пигментация на кожата, пигментация на вените, синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия, проявяваща се като изтръпване на ръцете и краката, последвано от болка, еритема и подуване, промяна на ноктите (включително ивици или разхлабване на ноктите).

Диагностични тестове

Промяна на електрокардиограмата

Повишени нива на серумния общ тироксин (TT4) и серумния общ трийодтиронин (TT3).

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение

Неразположение, слабост

Инфузионни усложнения на нивото на регионалните артерии: Артериална аневризма, артериална исхемия, артериална тромбоза, кървене на нивото на канюлата, запушване на канюлата, отстраняване на канюлата от венозния съд или изтичане на инфузионната течност на място; емболия, фибромиозит, абсцеси, инфекции на мястото на поставяне на канюлата, тромбофлебит.

„Съобщаване на предполагаеми нежелани реакции.

Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".


04.9 Предозиране

Събития:

Възможността за предозиране с флуороурацил е трудна поради условията на приложение. Симптомите, които предвещават предозиране, са гадене, повръщане, диария, стомашно -чревна язва или кървене, намалена функция на костния мозък (включително появата на тромбоцитопения, левкопения и агранулоцитоза). Прилагането на флуороурацил трябва незабавно да се прекрати при появата на тези симптоми.

Лечение:

Не е известен специфичен антидот. Пациентите, при които е настъпило предозиране на флуороурацил, трябва да бъдат внимателно наблюдавани в продължение на поне 4 седмици. Трябва да се използва подходяща терапия, ако се появят аномалии.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Флуороурацил е флуориран пиримидин, принадлежащ към категорията на антиметаболитите, структурно подобен на урацил. Точният механизъм (и) на действие все още не е изяснен, но се предполага, че лекарството действа като антиметаболит по три различни начина. Дезоксирибонуклеотидът на лекарството , 5-флуоро-2 "-дезоксиуридин-5"-фосфат, инхибира тимидилат синтетазата, като по този начин инхибира метилирането на дезоксиуридилова киселина до тимидилова киселина и по този начин пречи на синтеза на ДНК. Освен това, флуороурацил е включен, за малка част, в РНК, произвеждайки анормална РНК; накрая, той инхибира използването на предварително синтезиран урацил в синтеза на РНК, блокирайки урацил фосфатазата. Тъй като ДНК и РНК са от съществено значение за клетъчното делене и растеж, флуороурацилът може да причини небалансиран растеж и клетъчна смърт.

Доказано е, че парентералното приложение на флуороурацил инхибира растежа на неоплазмите при хора и че терапевтичните ефекти са най -добри, когато се използват за тумори на костен мозък, тумори на чревната лигавица и някои видове рак на гърдата, ректума и дебелото черво.


05.2 "Фармакокинетични свойства

Абсорбция и разпределение

След интравенозно приложение флуороурацилът се разпределя в туморната тъкан, чревната лигавица, костния мозък, черния дроб и други тъкани. Въпреки слабата си разтворимост в мазнини, лекарството бързо преминава кръвно-мозъчната бариера и се разпределя в цереброспиналната течност и мозъчната тъкан. Проучванията за разпределение при животни и хора са показали по -висока концентрация на лекарството или неговите метаболити в туморната тъкан, отколкото в други тъкани. Флуороурацил също е показал, че се задържа по -дълго в някои туморни тъкани, отколкото в нормалните тъкани. намаляване на катаболизма на урацил.

Полуживот

Средният елиминационен полуживот от плазмата е приблизително 16 минути, с интервал от 8-20 минути и зависи от дозата.Три часа след интравенозна инфузия не се открива неметаболизирано лекарство в плазмата.

Екскреция

Лекарството се екскретира непроменено в урината за 6 часа за около 7-20%; от това повече от 90% се екскретират през първия час. Останалата част от приложената доза се метаболизира, главно в черния дроб. Катаболичният метаболизъм на флуороурацил води до неактивни продукти (CO2, урея, алфа-флуоро-бета-аланин). Неактивните метаболити се екскретират в урината през следващите 3-4 часа.


05.3 Предклинични данни за безопасност

LD50 на флуороурацил за i.p. е установено, че е 101 mg / kg при мишки и 237 mg / kg при плъхове. Хематопоетичната система е много чувствителна към 5-FU и много от токсичните прояви се срещат на това ниво. Прилагането на 23 mg / kg / ден i.p. в продължение на шест дни причинява пълна промяна в клетките на костния мозък и в броя на ендогенните колониеобразуващи единици (CFU) при мишки. Броят на UFC се връща към нормалното 10 дни след последното приложение. 5-FU предизвиква качествени и структурни промени в сравнение с нормалните кариоцитни клетки, когато се тества за мутагенен ефект върху човешки клетъчни хромозоми (щам CA-1). Подобно на много други химиотерапевтични цитотоксични агенти, 5-FU е показал тератогенно действие при лабораторни животни. Типовете малформации включват деформация на небцето, краката и опашката.

Мутагенен потенциал

Положителен резултат от микроядрен тест се наблюдава върху клетки от костен мозък на мишка, а флуороурацил при високи концентрации причинява хромозомно разграждане във фибробластите на хамстери in vitro. Доказано е, че флуороурацилът е мутагенен в няколко щамове Salmonella typhimurium, включително TA 1535, TA 1537 и TA 1538 и в Saccharomyces cerevisiae, но не и в щамове Salmonella typhymurium TA 92, TA 98 и TA 100.

Тератогенност

Флуороурацил може да причини увреждане на плода, когато се прилага на бременни жени. Флуороурацил е тератогенен при лабораторни животни. Дозата, която се оказва тератогенна, е 1 до 3 пъти по -голяма от максималната препоръчителна терапевтична доза.Феталните деформации включват цепнатина на небцето, скелетни дефекти, придатъци, деформации на краката и опашката.

Канцерогенност

Не са провеждани дългосрочни проучвания върху животни за определяне на канцерогенния потенциал на флуороурацил, но в няколко проучвания върху животни с продължителност до една година, с перорално или интравенозно приложение, не се наблюдават доказателства за канцерогенност. Рискът от канцерогенност при хора не е установен.

Ефекти върху перинаталното развитие

Флуороурацил не е тестван при животни за ефектите му върху пери- и постнаталното развитие. Доказано е обаче, че флуороурацил преминава през плацентата и навлиза във феталната циркулация на плъха. Доказано е, че прилагането на флуороурацил увеличава абортите и смъртността на ембрионите при плъхове. При маймуни дози, по -големи от 40 mg / kg, приложени на майката, доведоха до смъртта на всички фетуси, изложени на флуороурацил. Вещества, които инхибират синтеза на ДНК, РНК и протеини, могат да попречат на пери и постнаталното развитие.

Ефекти върху плодовитостта и репродукцията

Флуороурацил не е достатъчно тестван при животни, за да се определи неговото въздействие върху плодовитостта и репродуктивната способност като цяло. След интраперитонеално приложение на 125 или 250 mg / kg се определя хромозомна аберация и промяна в хромозомната организация на сперматогония: сперматогониалната диференциация също се инхибира, това определя временна загуба на плодовитост. След интраперитонеално приложение на дози от 25 o 50 mg / kg kg на седмица в продължение на 3 седмици по време на предовулаторните фази на оогенезата при женски плъхове, значително намалява честотата на фертилно чифтосване. Ограничените проучвания при зайци показват, че прилагането на единични дози от 25 mg / kg или дневна доза от 5 mg / kg за 5 дни няма ефект върху овулацията.

Очаква се, че съединения, подобни на флуороурацил, които инхибират синтеза на ДНК, РНК и протеини, могат да причинят токсични ефекти върху гаметогенезата. По време на цитотоксична терапия се препоръчва използването на нехормонални контрацептиви.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Помощни вещества

Натриев хидроксид - Вода за инжекции - NaOH / HCl като коректори на рН


06.2 Несъвместимост

5-флуороурацил е несъвместим с карбоплатин, цисплатин, цитарабин, диазепам, доксорубицин и други антрациклини и вероятно също с метотрексат.

Разтворите на флуороурацил са алкални и затова се препоръчва да се избягва добавянето на кисели лекарства или препарати към тези разтвори.

Инжекционният разтвор на флуороурацил не трябва да се смесва директно в същия контейнер с други химиотерапевтични лекарства или други интравенозни разтвори.


06.3 Срок на валидност

2 години.


06.4 Специални условия на съхранение

Съхранявайте в оригиналната опаковка при температура под 25 ° C, далеч от светлина. Не съхранявайте в хладилник и не замразявайте.

ВНИМАНИЕ: Продуктът не съдържа консерванти. След употреба, той трябва да се изхвърли, дори ако се използва само частично. както условията, така и срока на годност на разреденото лекарство.

РН на инжекционния флуороурацил BP е 8.9 и продуктът е стабилен при рН между 8.5-9.1.

Ако утайката се образува в резултат на излагане на ниски температури, тя може да се върне в разтвора чрез разклащане и загряване на разтвора до 60 ° C. Преди употреба оставете да се охлади до телесна температура.

Продуктът не трябва да се използва, ако цветът му е кафяв или тъмно жълт.


06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката

Флакон от прозрачно стъкло тип I, Onco-Tain, състоящ се от външна свиваща се пластмаса против разпръскване в случай на скъсване на флакона с еластомерно затваряне. Алуминиево уплътнение със сваляща се пластмасова капачка.

Опаковки от 1 или 5 флакона + листовка.

Размер на опаковката от един флакон + листовка.


06.6 Инструкции за употреба и боравене

Не трябва да се използва устройство за раздаване на химикали или подобни пиърсинг устройства, които биха могли да причинят падане на запушалката във флакона, с последваща загуба на стерилност на продукта.

Указания за работа с цитотоксични лекарства

Администрация

Трябва да се прилага само под прякото наблюдение на лекар с опит в употребата на цитостатици.

Подготовка

1) Флуороурацил трябва да се приготвя само за употреба от професионалисти с опит в боравенето с него.

2) Операции като разтваряне на прахове и прехвърляне в спринцовки трябва да се извършват само в подходящи специално определени зони (за предпочитане под капак на ламинарен поток, подходящ за работа с цитотоксични съединения).

3) Персоналът, който извършва тези операции, трябва да бъде адекватно защитен с халати, ръкавици и предпазни очила.

4) Бременните жени не трябва да боравят с тези вещества.

Замърсяване

а) В случай на случаен контакт с кожата или очите, зоната трябва да се измие с много вода или физиологичен разтвор. Мек крем може да се използва за лечение на временно дразнене на кожата. Консултирайте се със специалист в случай на случаен контакт с очите или ако лекарството се вдишва или поглъща.

б) В случай на разлив, операторите трябва да носят ръкавици и да събират разтвора с гъба, държана в работната зона специално за тази цел. Измийте повърхността два пъти с вода. Поставете разтвора, гъбата и замърсения материал в найлонов плик и го запечатайте.

Елиминиране

Спринцовките, контейнерът, абсорбиращият материал, разтворът и други замърсени материали трябва да се поставят в двойна пластмасова торба или друг непропусклив контейнер и след това да се изгорят при 700 ° C.

07.0 Притежател на разрешението за търговия

Hospira Italia S.r.l.

Via Orazio, 20/22 - 80122 Неапол

08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ

A.I.C. не. 034316012 5 флакона Onco-Tain 250 mg / 5 ml

A.I.C. не. 034316024 5 флакона Onco-Tain 500 mg / 10 ml

A.I.C. не. 034316087 5 флакона Onco-Tain 1 g / 20 ml

A.I.C. не. 034316036 1 флакон Onco-Tain 1 g / 20 ml

A.I.C. не. 034316048 1 флакон Onco-Tain 2,5 g / 50 ml

A.I.C. не. 034316051 1 флакон Onco-Tain 5 g / 100 ml

09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

Подновяване на A.I.C: 02.11.2011

10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА

09/2015

11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНАТА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА

12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПЪРВИЧНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО

Тагове:  здравето на хранопровода здраве на нервната система отслабнете