Активни съставки: Пиоглитазон
Actos 15 mg таблетки
Предлагат се опаковъчни вложки Actos за размери на опаковките:- Actos 15 mg таблетки
- Actos 30 mg таблетки
- Actos 45 mg таблетки
Защо се използва Actos? За какво е?
Actos съдържа пиоглитазон. Това е антидиабетно лекарство, използвано за лечение на захарен диабет тип 2 (неинсулинозависим), когато метформин не е подходящ или не е действал правилно. Този тип диабет обикновено се среща при възрастни.
Actos помага да се контролира нивото на кръвната захар, когато имате диабет тип 2, като помага на тялото ви да използва по -добре произвеждания от него инсулин. Вашият лекар ще провери дали Actos действа 3-6 месеца след започване на лечението.
Actos може да се използва самостоятелно при пациенти, които не могат да приемат метформин и когато диетата и упражненията не са довели до контрол на кръвната захар, или могат да бъдат добавени към други терапии (като метформин, инсулин на сулфанилмочевина) не осигурява достатъчен контрол на кръвната захар.
Противопоказания Когато Actos не трябва да се използва
Не приемайте Actos
- ако сте свръхчувствителни (алергични) към пиоглитазон или към някоя от останалите съставки на Actos.
- ако имате сърдечна недостатъчност или сте страдали от сърдечна недостатъчност в миналото.
- ако страдате от чернодробни проблеми.
- ако сте страдали от диабетна кетоацидоза (усложнение на диабета, причиняващо бърза загуба на тегло, гадене или повръщане).
- ако имате или някога сте имали рак на пикочния мехур (рак на пикочния мехур).
- ако имате кръв в урината, която Вашият лекар все още не е проверил.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Actos
Обърнете специално внимание при употребата на Actos
Уведомете Вашия лекар преди да започнете да приемате това лекарство
- ако задържате вода (задържане на течности) или имате проблеми със сърдечна недостатъчност, особено ако сте на възраст над 75 години. Трябва също да уведомите Вашия лекар, ако приемате противовъзпалителни лекарства, които също могат да причинят задържане на течности и подуване,
- ако имате специален вид диабетно очно заболяване, наречено макулен оток (подуване на задната част на окото).
- ако имате кисти на яйчниците (синдром на поликистозни яйчници). Вероятността да забременеете може да се увеличи, тъй като овулацията може да се възобнови, когато приемате Actos.Ако случаят е такъв, използвайте подходяща контрацепция, за да избегнете риска от непланирана бременност.
- ако имате проблеми с черния дроб или сърцето. Преди да започнете да приемате Actos, ще Ви бъде направен кръвен тест за проверка на чернодробната Ви функция. Този тест може да се повтаря периодично. Някои пациенти с дългогодишен захарен диабет тип 2 и сърдечни заболявания или предишен инсулт, лекувани с Actos и инсулин, са имали сърдечна недостатъчност. Информирайте Вашия лекар възможно най -скоро, ако получите признаци на сърдечна недостатъчност, като необичаен задух или бързо увеличаване на теглото или локализиран оток (оток).
Ако приемате Actos с други лекарства за диабет, е по -вероятно кръвната Ви захар да падне под нормата (хипогликемия). Може също да има намаляване на броя на кръвните клетки (анемия).
Костни фрактури
По -голям брой костни фрактури са открити при пациенти, особено при жени, приемащи пиоглитазон. Вашият лекар ще вземе това предвид при лечението на диабета.
Деца
Употребата при деца под 18 години не се препоръчва.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Actos
Прием на Actos с други лекарства
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Обикновено можете да продължите да приемате други лекарства, докато се лекувате с Actos.
Въпреки това е вероятно някои лекарства да повлияят на количеството захар в кръвта:
- гемфиброзил (използван за понижаване на нивата на холестерола)
- рифампицин (използван за лечение на туберкулоза и други инфекции)
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от тези лекарства. Ще бъде проверено нивото на кръвната Ви захар и може да се наложи промяна на дозата на Actos.
Прием на Actos с храна и напитки
Можете да приемате таблетките със или без храна. Трябва да вземете таблетките с чаша вода.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Кажете на Вашия лекар, ако
- сте бременна, ако мислите, че може да сте или планирате да забременеете.
- кърмите или планирате да кърмите бебето си.
Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Пиоглитазон няма ефект върху способността за шофиране или работа с машини, но бъдете внимателни, ако имате зрителни нарушения.
Важна информация за някои от съставките на Actos
Този лекарствен продукт съдържа лактоза монохидрат. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете Actos.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Actos: Дозировка
Една таблетка от 15 mg пиоглитазон трябва да се приема веднъж дневно. Ако е необходимо, Вашият лекар може да Ви каже да приемете различна доза. Ако имате впечатлението, че ефектът на Actos е твърде слаб, говорете с Вашия лекар.
Когато таблетките Actos се приемат в комбинация с други лекарства, използвани за лечение на диабет (като инсулин, хлорпропамид, глибенкламид, гликлазид, толбутамид), Вашият лекар ще Ви каже дали трябва да приемате по -ниска доза от другите лекарства.
Вашият лекар ще Ви помоли периодично да правите кръвни изследвания по време на лечението с Actos. Това е за проверка на нормалното функциониране на черния дроб.
Ако спазвате диабетна диета, трябва да я продължите, докато приемате Actos.
Теглото трябва да се проверява на редовни интервали; ако теглото Ви се увеличи, уведомете Вашия лекар.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Actos
Ако сте приели повече таблетки Actos, отколкото трябва
Ако случайно сте приели прекалено много таблетки или ако някой или дете вземе таблетките Ви, незабавно говорете с Вашия лекар или фармацевт. Нивото на кръвната Ви захар може да падне под нормалните нива и може да се повиши поради „приема на захар. Препоръчително е да носите със себе си кубчета захар, бонбони, бисквитки или сладки плодови сокове.
Ако сте пропуснали да приемете таблетки Actos
Опитайте се да приемате Actos всеки ден, както е предписано. Ако обаче забравите да приемете доза, просто продължете със следващата доза, както обикновено. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако сте спрели приема на Actos
Actos трябва да се използва всеки ден, за да работи правилно. Ако спрете да използвате Actos, кръвната Ви захар може да се повиши. Говорете с Вашия лекар, преди да спрете лечението.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Actos
Както всички лекарства, Actos може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
По -специално, при някои пациенти са настъпили следните сериозни странични ефекти:
Сърдечна недостатъчност се е срещала често (1 до 10 потребители на 100) при пациенти, приемащи Actos в комбинация с инсулин. Симптомите са необичаен задух или бързо наддаване на тегло или локализиран оток (оток). Ако получите някой от тези симптоми, особено ако сте над 65 години, незабавно потърсете медицинска помощ.
Нечести случаи на рак на пикочния мехур (рак на пикочния мехур) (1 до 10 на 1000 пациенти) са наблюдавани при пациенти, приемащи Actos. Признаците и симптомите включват кръв в урината, болка при уриниране или внезапна нужда от уриниране. Ако получите някой от тези симптоми, говорете с Вашия лекар възможно най -скоро.
Има много чести случаи на локализиран оток (оток) при пациенти, приемащи Actos в комбинация с инсулин. Ако получите този страничен ефект, уведомете Вашия лекар възможно най -скоро.
Има често срещани съобщения (1 до 10 потребители на 100) за костни фрактури при жени, приемащи Actos. Ако получите този страничен ефект, уведомете Вашия лекар възможно най -скоро.
Съобщава се и за замъглено виждане поради подуване (или течност) на задната част на окото (неизвестна честота). Кажете на Вашия лекар възможно най -скоро, ако забележите тези симптоми за първи път. Кажете на Вашия лекар като възможно най -скоро, дори ако вече имате замъглено зрение и симптомът се влошава.
Съобщавани са алергични реакции (честота не е известна) при пациенти, приемащи Actos. Ако имате тежка алергична реакция, включително копривна треска и подуване на лицето, устните, езика или гърлото, което може да причини затруднено дишане или преглъщане, спрете приема на това лекарство и говорете с Вашия лекар възможно най -скоро.
Другите нежелани реакции, настъпили при някои пациенти, приемащи Actos, са:
чести (засягат 1 до 10 на 100 пациенти)
- респираторни инфекции
- анормално зрение
- качване на тегло
- изтръпване
нечести (засягат 1 до 10 потребители на 1000)
- възпаление на синусите (синузит)
- затруднено заспиване (безсъние)
неизвестна (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- повишени чернодробни ензими.
- алергични реакции
Другите нежелани реакции, настъпили при някои пациенти, когато приемат Actos заедно с други антидиабетни лекарства, са:
много чести (засягат повече от един пациент на 10)
- понижена кръвна захар (хипогликемия)
чести (засягат 1 до 10 на 100 пациенти)
- главоболие
- виене на свят
- болки в ставите
- импотентност
- болки в гърба
- задух
- малко намаляване на броя на червените кръвни клетки в кръвта
- метеоризъм
нечести (засягат 1 до 10 потребители на 1000)
- захар в урината, протеин в урината
- повишени ензими
- усещане за въртене (световъртеж)
- изпотяване
- умора
- повишен апетит
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте на място, недостъпно за деца.
Не използвайте Actos след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след думата "EXP". Срокът на годност се отнася за последния ден от месеца.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Actos
- Активната съставка на Actos е пиоглитазон. Всяка таблетка съдържа 15 mg пиоглитазон (като хидрохлорид).
- Другите съставки са лактоза монохидрат, хипролоза, кармелоза калций и магнезиев стеарат.
Как изглежда Actos и какво съдържа опаковката
Таблетките Actos са бели до почти бели, кръгли, изпъкнали, с вдлъбнато релефно „15“ от едната страна и „ACTOS“ от другата. Таблетките се доставят в блистери, в опаковки от 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 или 196 таблетки Не всички размери опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Таблетки ACTOS 15 MG
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 15 mg пиоглитазон (като хидрохлорид).
Помощни вещества:
Всяка таблетка съдържа 92,87 mg лактоза монохидрат (вж. Точка 4.4).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка.
Таблетките са бели до почти бели, кръгли, изпъкнали и с надпис „15“ от едната страна и „ACTOS“ от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Пиоглитазон е показан като втора или трета линия за лечение на захарен диабет тип 2, както е описано по -долу:
при монотерапия
• при възрастни пациенти (особено пациенти с наднормено тегло), неадекватно контролирани от диета и упражнения, за които лечението с метформин е неподходящо поради противопоказания или непоносимост.
При двойна орална терапия в комбинация с
• метформин, при възрастни пациенти (особено пациенти с наднормено тегло) с недостатъчен гликемичен контрол въпреки максимално поносимата доза монотерапия с метформин
• сулфанилурея, само при възрастни пациенти, които проявяват непоносимост към метформин или за които метформин е противопоказан, с недостатъчен гликемичен контрол въпреки максимално поносимата доза монотерапия със сулфанилурейно производно
При тройна орална терапия в комбинация с
• метформин и сулфанилурейно производно при възрастни пациенти (особено пациенти с наднормено тегло) с недостатъчен гликемичен контрол въпреки двойната перорална терапия
• Пиоглитазон е показан и в комбинация с инсулин при възрастни пациенти със захарен диабет тип 2, които не постигат достатъчен гликемичен контрол с инсулин, за които употребата на метформин е неподходяща поради противопоказания или непоносимост (вж. Точка 4.4).
След започване на терапия с пиоглитазон пациентите трябва да бъдат прегледани отново след 3-6 месеца, за да се провери адекватността на отговора на лечението (напр. Намаляване на HbA1c). При пациенти, които не реагират адекватно, лечението с пиоглитазон трябва да се преустанови. В светлината на потенциалните рискове от продължителна терапия, предписващите трябва да потвърдят при следващи посещения, че ползите от лечението с пиоглитазон се запазват (вж. Точка 4.4).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Лечението с пиоглитазон може да започне с начална доза от 15 mg или 30 mg веднъж дневно. Дозата може постепенно да се увеличава до 45 mg веднъж дневно.
В комбинация с инсулин, текущата доза инсулин може да се поддържа в началото на лечението с пиоглитазон.Ако пациентите съобщават за хипогликемия, дозата на инсулина трябва да бъде намалена.
Специални популации
Възрастни граждани
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. Точка 5.2). Лекарите трябва да започнат лечението с най -ниската налична доза и постепенно да я увеличават, особено когато пиоглитазон се използва в комбинация с инсулин (вж. Точка 4.4 Задържане на течности и сърдечна недостатъчност).
Бъбречна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс> 4 ml / min) (вж. Точка 5.2). Няма информация за пациенти на диализа, поради което пиоглитазон не трябва да се използва при такива пациенти.
Чернодробна недостатъчност
Пиоглитазон не трябва да се използва при пациенти с чернодробна недостатъчност (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Actos при деца и юноши на възраст под 18 години все още не са установени.
Няма налични данни.
Начин на приложение
Таблетките пиоглитазон се приемат перорално веднъж дневно със или без храна. Таблетките трябва да се поглъщат с чаша вода.
04.3 Противопоказания
Пиоглитазон е противопоказан при пациенти с:
• свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
• сърдечна недостатъчност или анамнеза за сърдечна недостатъчност (NYHA етапи I до IV)
• чернодробна недостатъчност
• диабетна кетоацидоза
• активен рак на пикочния мехур или анамнеза за рак на пикочния мехур
• тежка хематурия с неопределен характер
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Задържане на вода и сърдечна недостатъчност
Пиоглитазон може да причини задържане на течности, което може да изостри или ускори сърдечната недостатъчност. При лечение на пациенти, които имат поне един рисков фактор за развитие на застойна сърдечна недостатъчност (напр. Предишен инфаркт на миокарда, симптоматична коронарна артериална болест или възрастни хора), лекарите трябва да започнат лечението с най -ниската налична доза и постепенно да увеличат дозата. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност, наддаване на тегло или оток; особено тези с намален сърдечен резерв.
Има постмаркетингови съобщения за сърдечна недостатъчност, когато пиоглитазон се използва в комбинация с инсулин или при пациенти с анамнеза за сърдечна недостатъчност. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност, наддаване на тегло и оток, когато пиоглитазон се използва в комбинация с инсулин. Тъй като и инсулинът, и пиоглитазонът са свързани със задържане на течности, едновременното приложение може да увеличи риска от оток. Има и постмаркетингови съобщения за периферен оток и сърдечна недостатъчност при пациенти с едновременна употреба на пиоглитазон и нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни COX-2 инхибитори. Пиоглитазон трябва да се преустанови, ако настъпи влошаване на сърдечния статус.
Изследване на сърдечно-съдовия резултат на пиоглитазон е проведено при пациенти на възраст под 75 години със захарен диабет тип 2 и предшестващо тежко макросъдово заболяване. Пиоглитазон или плацебо бяха добавени към продължаващата антидиабетна и сърдечно -съдова терапия за период до 3,5 години. Това проучване показва увеличение на докладите за сърдечна недостатъчност, но това не води до увеличаване на смъртността в това проучване.
Възрастни граждани
Комбинираната употреба на пиоглитазон и инсулин трябва да се разглежда с повишено внимание при възрастни хора поради повишения риск от тежка сърдечна недостатъчност.
В светлината на свързаните с възрастта рискове (особено рак на пикочния мехур, фрактури и сърдечна недостатъчност), балансът между ползите и рисковете при възрастните хора трябва да бъде внимателно обмислен както преди, така и по време на лечението с пиоглитазон.
Рак на пикочния мехур
В мета-анализ на контролирани клинични изпитвания случаи на рак на пикочния мехур са докладвани по-често с пиоглитазон (19 случая от 12 506 пациенти, 0,15%), отколкото в контролните групи (7 случая от 10 212 пациенти, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1.11-6.31; P = 0.029). След изключване на пациенти, при които експозицията на изследваното лекарство е била по -малка от една година към момента на диагностициране на рак на пикочния мехур, случаите на пиоглитазон са 7 (0,06%), докато тези в контролните групи са 2 (0,02%). Наличните епидемиологични данни също предполагат леко повишаване риск от рак на пикочния мехур при пациенти с диабет, лекувани с пиоглитазон, особено при пациенти, лекувани за по-дълги периоди и с по-високи кумулативни дози.възможен риск след краткосрочно лечение е изключен.
Рисковите фактори за рак на пикочния мехур трябва да бъдат оценени преди започване на лечението с пиоглитазон (рисковете включват възраст, тютюнопушене, излагане на определени вещества, използвани на работното място или химиотерапия като циклофосфамид или предишна лъчетерапия с излагане на тазовата област.). Всяка тежка хематурия трябва да бъде изследвана преди започване на терапия с пиоглитазон.
Пациентите трябва незабавно да се консултират с лекаря си, ако по време на лечението се появят симптоми като груба хематурия, дизурия или спешност на уриниране.
Мониторинг на чернодробната функция
По време на постмаркетинговия опит рядко се съобщава за хепатоцелуларна дисфункция (вж. Точка 4.8) .Поради това се препоръчва пациентите, лекувани с пиоглитазон, да се подлагат на периодичен мониторинг на чернодробните ензими.Чернодробните ензими трябва да се проверяват преди започване на терапията. С пиоглитазон при всички пациенти Пиоглитазон терапията не трябва да се започва при пациенти с повишени изходни нива на чернодробните ензими (ALT> 2,5 пъти ULN) или с признаци на чернодробно заболяване.
След започване на терапията с пиоглитазон се препоръчва периодично да се проследяват чернодробните ензими, ако е необходимо клинично. Нивата на ALT остават> 3 пъти горната граница на нормата, терапията трябва да се преустанови.Ако някой пациент изпитва симптоми, предполагащи чернодробна дисфункция, която може да включва необяснимо гадене, повръщане, коремна болка, умора, анорексия и / или тъмна урина, чернодробните ензими трябва Решението дали да се продължи лечението на пациента с пиоглитазон трябва да се ръководи от клинична преценка в очакване на лабораторни изследвания. Ако се появи жълтеница, лекарственият продукт трябва да се преустанови.
Качване на тегло
В клинични проучвания с пиоглитазон има данни за дозозависимо наддаване на тегло, което може да се дължи на натрупване на мазнини и в някои случаи свързано със задържане на течности. В някои случаи наддаването на тегло може да бъде симптом на сърдечна недостатъчност, така че теглото трябва да се следи внимателно.Контролът на диетата е част от лечението на диабета.Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че трябва стриктно да спазват калорично контролирана диета.
Хематология
Леко намаление на средния хемоглобин (относително намаление от 4%) и хематокрита (относително намаление от 4,1%) се наблюдава по време на терапията с пиоглитазон, състояща се от хемодилуция. Подобни промени се наблюдават при пациенти, лекувани с метформин (относително намаляване на хемоглобина 3-4% и на хематокрит 3,6-4,1%) и в по-малка степен при тези, лекувани със сулфанилурейно производно и инсулин (относително намаляване на хемоглобина 1-2% и хематокрит 1 -3,2%) в сравнително контролирани проучвания с пиоглитазон.
Хипогликемия
Вследствие на повишената инсулинова чувствителност, пациентите, получаващи пиоглитазон при двойна или тройна перорална терапия със сулфанилурейно производно или двойна терапия с инсулин, могат да бъдат изложени на риск от дозо-зависима хипогликемия и може да се наложи намаляване на дозата на сулфанилурейния продукт или инсулин. .
Зрителни смущения
Съобщавани са постмаркетингови случаи на ново начало или влошаване на диабетния макулен оток с намалена зрителна острота при тиазолидиндиони, включително пиоглитазон. Много от тези пациенти са имали съпътстващ периферен оток. Не е ясно дали има пряка връзка между пиоглитазон и макулен оток, но лекарите трябва да са нащрек за възможността от макулен оток, ако пациентите съобщават за нарушения на зрителната острота; трябва да се обмисли подходящ офталмологичен преглед.
Други
В „кумулативен анализ на нежеланите реакции на костни фрактури, докладван от рандомизирани, контролирани, двойно-сляпи клинични проучвания при над 8100 пациенти, лекувани с пиоглитазон и 7400, лекувани с компаратор за повече от 3,5 години, се наблюдава„ повишена честота на костни фрактури при жените.
Счупвания са наблюдавани при 2,6% от жените, лекувани с пиоглитазон в сравнение с 1,7% от жените, лекувани с компаратор.Не се наблюдава увеличение на честотата на фрактури при мъже, лекувани с пиоглитазон (1,3%) в сравнение с групата за сравнение (1,5%).
Изчислената честота на фрактури е 1,9 фрактури на 100 пациент-години при жени, лекувани с пиоглитазон и 1,1 фрактури на 100 пациент-години при жени, лекувани със сравнителен продукт. Следователно повишеният риск от фрактури за жените в този набор от данни за пиоглитазон е 0,8 фрактури на 100 пациент-години.
В 3,5-годишното проучване за сърдечно-съдовия риск PROactive, 44/870 (5,1%; 1,0 фрактури на 100 пациент-години) от жени, лекувани с пиоглитазон, са получили фрактури в сравнение с 23 /905 (2,5%; 0,5 фрактури на 100 пациент-години) жени, лекувани с компаратор. Не се наблюдава увеличение на честотата на фрактури при мъже, лекувани с пиоглитазон (1,7%) в сравнение с тези, лекувани с компаратор (2,1%).
Някои епидемиологични проучвания показват подобен повишен риск от фрактури както при мъжете, така и при жените.
Рискът от фрактури трябва да се има предвид при продължителна терапия при пациенти, лекувани с пиоглитазон.
Вследствие на повишеното действие на инсулина, лечението с пиоглитазон при пациенти със синдром на поликистозни яйчници може да предизвика възобновяване на овулацията. Тези пациенти може да са изложени на риск от бременност. Пациентките трябва да са наясно с риска от бременност и ако пациентът желае да забременее или ако настъпи бременност, лечението трябва да бъде спряно (вж. Точка 4.6).
Пиоглитазон трябва да се използва с повишено внимание при едновременно приложение на инхибитори (например гемфиброзил) или индуктори (например рифампицин) на цитохром Р450 2С8. Гликемичният контрол трябва да се следи отблизо. Трябва да се обмисли коригиране на дозата на пиоглитазон в рамките на препоръчаната дозировка или промени в лечението на диабет (вж. Точка 4.5).
Таблетките Actos съдържат лактоза монохидрат и поради това не трябва да се прилагат при пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Изследванията на взаимодействията показват, че пиоглитазон няма значим ефект нито върху фармакокинетиката, нито върху фармакодинамиката на дигоксин, варфарин, фенпрокумон и метформин. Едновременното приложение на пиоглитазон със сулфонилурейни продукти не изглежда да повлияе на фармакокинетиката на сулфанилурейната киселина. Проучванията при хора показват, че няма индукция на главния индуцируем цитохром P450, 1A, 2C8 / 9 и 3A4. инвитро не показва инхибиране на който и да е подтип цитохром Р450. Не се очакват взаимодействия с лекарствени продукти, метаболизирани от тези ензими, напр. орални контрацептиви, циклоспорин, блокери на калциевите канали и инхибитори на HMGCoA редуктазата.
Едновременното приложение на пиоглитазон с гемфиброзил (инхибитор на цитохром Р450 2С8) води до 3-кратно увеличаване на AUC на пиоглитазон. Тъй като е възможно увеличаване на дозо-зависимите нежелани събития, може да се наложи намаляване на дозата пиоглитазон, когато гемфиброзил Трябва да се обмисли внимателно проследяване на гликемичния контрол (вж. точка 4.4). Едновременното приложение на пиоглитазон с рифампицин (индуктор на цитохром Р450 2С8) води до намаляване на AUC на пиоглитазон с 54%. При едновременното приложение на рифампицин може да се наложи повишаване на дозата на пиоглитазон. Трябва да се обмисли внимателно проследяване на гликемичния контрол (вж. Точка 4.4).
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма достатъчно данни за хора, които да определят безопасността на пиоглитазон по време на бременност Проучванията при животни с пиоглитазон показват забавено развитие на плода. Това наблюдение се дължи на действието на пиоглитазон за намаляване на хиперинсулинемията при майката и на повишената инсулинова резистентност, която се проявява по време на бременност, като по този начин намалява наличието на метаболитни субстрати за растежа на плода. Мъжът е неясен и пиоглитазон не трябва да се използва по време на бременност.
Време за хранене
Пиоглитазон е открит в млякото на кърмещи плъхове. Не е известно дали пиоглитазон преминава в кърмата. Поради това пиоглитазон не трябва да се дава на кърмещи жени.
Плодовитост
Не са наблюдавани ефекти върху копулацията, оплождането или индекса на плодовитост при проучвания за фертилитета при животни.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Actos няма или има незначителен ефект върху способността за шофиране или работа с машини. Пациентите със зрителни нарушения обаче трябва да бъдат внимателни при шофиране или работа с машини
04.8 Нежелани реакции
Нежеланите реакции, съобщени в по-голяма степен (> 0,5%) от плацебо и в повече от един изолиран случай при пациенти, получаващи пиоглитазон в двойно-слепи проучвания, са изброени по-долу в терминологията на MedDRA по системо-органен клас и абсолютна честота. Честотите се определят като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100,
1 Реакции на свръхчувствителност са докладвани при пациенти, лекувани с пиоглитазон след пускане на пазара. Тези реакции включват анафилаксия, ангиоедем и уртикария.
2 Зрителни нарушения се съобщават главно в началото на лечението и са свързани с промени в кръвната захар поради временна промяна в тургидността и показателя на пречупване на лещата, както се наблюдава при други хипогликемични средства
3 Оток се съобщава при 6-9% от пациентите, лекувани с пиоглитазон за една година в контролирани клинични изпитвания. Степента на оток в сравнителните групи (сулфанилурейно производно, метформин) е 2-5%. Случаите на оток обикновено са леки до умерени и обикновено не изискват преустановяване на лечението.
4 В контролирани клинични изпитвания честотата на съобщенията за сърдечна недостатъчност, съобщени при лечение с пиоглитазон, е същата като в групата на плацебо, метформин и сулфанилурейно производно, но се увеличава, когато пиоглитазон се използва в комбинирана терапия с инсулин. съществуващо тежко макросъдово заболяване, честотата на тежка сърдечна недостатъчност е била с 1,6% по -висока при пиоглитазон, отколкото при плацебо, когато се добави към терапия, която включва инсулин. Това обаче не води до увеличаване на смъртността в това проучване. В това проучване при пациенти, които приемащи пиоглитазон и инсулин, се наблюдава по -висок процент пациенти със сърдечна недостатъчност при тези на възраст ≥ 65 години, в сравнение с пациенти под 65 години (9 (7% срещу 4,0%). При пациентите на инсулинова терапия без пиоглитазон честотата на сърдечна недостатъчност е 8 , 2% при пациенти на възраст ≥ 65 години, в сравнение с 4,0% при пациенти на възраст под 65 години. Съобщава се за сърдечна недостатъчност по време на търговията с пиоглитазон и по -често, когато пиоглитазон се използва в комбинация с инсулин или при пациенти с анамнеза за сърдечна недостатъчност.
5 "Кумулативен анализ на нежеланите реакции на костни фрактури, докладван от рандомизирани, контролирани от сравнителя, двойно-слепи клинични изпитвания, е проведен при над 8100 пациенти, лекувани с пиоглитазон и 7400, лекувани с компаратор за период от над 3,5 А по-висока честота на фрактури се наблюдава при жени, лекувани с пиоглитазон (2,6%), отколкото при тези, лекувани с компаратор (1,7%). Не се наблюдава увеличение на честотата на фрактури при мъже, лекувани с пиоглитазон (1,3%) в сравнение с тези, лекувани с компаратор (1,5%).
В 3,5-годишното проучване PROactive 44/870 (5,1%) жени, лекувани с пиоглитазон, са получили фрактури в сравнение с 23/905 (2,5%) жени, лекувани със сравнително лекарство. Не се наблюдава увеличение на честотата на фрактури при мъже, лекувани с пиоглитазон (1,7%) в сравнение с тези, лекувани с компаратор (2,1%).
6 При активно контролирани проучвания средното наддаване на тегло с пиоглитазон, прилагано като монотерапия, е 2 до 3 кг за една година.Този резултат е подобен на този, наблюдаван в сравнителната група на сулфонилурейната киселина.Средното наддаване на тегло е 1,5 кг в проучвания, при които пиоглитазон е комбиниран с метформин и 2,8 kg в проучвания, при които пиоглитазон се комбинира със сулфанилурейно производно за повече от една година. В групите за сравнение добавянето на сулфонилурейно производно към метформин води до средно увеличение на теглото с 1,3 кг, а добавянето на метформин към сулфонилурейното производно води до загуба на средно тегло от 1,0 кг.
7 В клинични проучвания с пиоглитазон честотата на повишаване на ALT 3 пъти горната граница на нормата е равна на плацебо, но по -ниска от тази, наблюдавана в сравнителните групи на метформин или сулфанилурейно производно. Средните нива на чернодробните ензими се намаляват при лечение с пиоглитазон. Редки случаи на повишаване на чернодробните ензими и хепатоцелуларна дисфункция са настъпили в постмаркетинговия опит. Въпреки че в много редки случаи са докладвани фатални събития, причинно -следствената връзка не е установена.
04.9 Предозиране
В клинични проучвания пациентите са приемали пиоглитазон в доза по -висока от максималната препоръчителна доза от 45 mg на ден. Максималната отчетена доза от 120 mg / ден в продължение на четири дни и впоследствие 180 mg / ден в продължение на седем дни не е свързана с никакви симптоми.
Хипогликемия може да се появи в комбинация със сулфанилурейни продукти или инсулин. В случай на предозиране трябва да се предприемат симптоматични и общи поддържащи мерки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: лекарства, използвани при диабет, лекарства, понижаващи кръвната захар, с изключение на инсулини; ATC код: A10BG03.
Ефектите на пиоглитазон могат да бъдат медиирани от намаляване на инсулиновата резистентност.Пиоглитазон изглежда действа чрез активиране на специфични рецептори в ядрото (активиран гама рецептор за пролиферация на пероксизоми), което води до повишаване на инсулиновата чувствителност на клетките на черния дроб, мазнините и скелетните мускули при животни. Доказано е, че лечението с пиоглитазон намалява производството на глюкоза в черния дроб и увеличава наличността на периферна глюкоза в случай на инсулинова резистентност.
Гликемичният контрол на гладно и след хранене се подобрява при пациенти със захарен диабет тип 2. Този подобрен гликемичен контрол е свързан с намаляване на плазмените концентрации на гладно и след хранене. Клинично проучване, проведено с пиоглитазон срещу монотерапията с гликлазид е удължена до две години, за да се оцени времето до неуспех на лечението (определено като HbA1c ≥ 8,0% след първите шест месеца от лечението). Анализът на Kaplan-Meier показа по-кратко време до неуспех на лечението при пациенти, лекувани с гликлазид, отколкото при тези, лекувани с пиоглитазон. На две години гликемичният контрол (дефиниран като HbA1c
В плацебо-контролирано проучване пациентите с неадекватен гликемичен контрол въпреки 3-месечния период на оптимизирана инсулинова терапия са рандомизирани на пиоглитазон или плацебо за 12 месеца.Пациентите, лекувани с пиоглитазон, са имали средно намаление на HbA1c от 0,45% в сравнение с тези, които са продължили самостоятелно инсулин, и намаляване на дозата на инсулина в групата на пиоглитазон.
HOMA анализът показва, че пиоглитазон подобрява функцията на бета -клетките, както и повишава чувствителността към инсулин. Клиничните проучвания, продължили две години, показват поддържането на този ефект.
В едногодишни клинични изпитвания пиоглитазон последователно причинява статистически значимо намаляване на съотношението албумин / креатинин спрямо изходното ниво.
Ефектът на пиоглитазон (монотерапия 45 mg срещу плацебо) е оценено в малко 18-седмично проучване при пациенти с диабет тип 2. Пиоглитазон е свързан със значително наддаване на тегло. Висцералната мазнина е значително намалена, като същевременно се наблюдава увеличаване на масата извън коремната мазнина.Тези промени в разпределението на телесните мазнини с пиоглитазон са придружени от повишаване на инсулиновата чувствителност. В повечето клинични проучвания се наблюдава намаляване на общите плазмени нива на триглицериди и свободни мастни киселини и повишаване на нивата на HDL холестерол в сравнение с плацебо, с малки, но не клинично значими повишения на нивата на LDL холестерол.
В клинични изпитвания, продължили до две години, пиоглитазон намалява общите плазмени триглицериди и свободните мастни киселини и повишава нивата на HDL холестерол в сравнение с плацебо, метформин и гликлазид. Пиоглитазон не предизвиква статистически значимо повишаване на нивата на LDL холестерол в сравнение с плацебо, докато се наблюдават редукции при метформин и гликлазид. В 20-седмично проучване, освен че намалява триглицеридите на гладно, пиоглитазон намалява постпрандиалната хипертриглицеридемия с ефект както върху абсорбираните, така и върху чернодробно синтезираните триглицериди.Тези ефекти не зависят от ефектите на пиоглитазон върху кръвната захар и са статистически значимо различни състояния от глибенкламида.
В проучване за сърдечно-съдови резултати PROactive 5238 пациенти със захарен диабет тип 2 и предшестващо тежко макроваскуларно заболяване са рандомизирани на пиоглитазон или плацебо в допълнение към продължаващата антидиабетна и сърдечно-съдова терапия до 3,5 години. Изследваната популация е имала средна възраст 62 години; средната продължителност на диабета е 9,5 години. Приблизително една трета от пациентите са приемали инсулин в комбинация с метформин и / или сулфанилурейно производно. За да бъдат допустими, пациентите трябва да са имали един или повече от следните състояния: инфаркт на миокарда, инсулт, перкутанна сърдечна операция или байпас на коронарна артерия, остър коронарен синдром, коронарна артериална болест или периферна обструктивна артериална болест. Почти половината от пациентите са имали предишен инфаркт на миокарда и приблизително 20% са имали Около половината от изследваната популация е имала поне два от критериите за включване в сърдечно -съдовата анамнеза. Почти всички пациенти (95%) са приемали сърдечно -съдови лекарствени продукти (бета -блокери, АСЕ инхибитори, ангиотензин II антагонисти, блокери на калциевите канали, нитрати, диуретици, аспирин, статини, фибрати).
Въпреки че проучването не отговаря на първичната крайна точка, която е комбинирана крайна точка на смъртността от всички причини, нефатален миокарден инфаркт, инсулт, остър коронарен синдром, голяма ампутация на крака, коронарна и реваскуларизация на крака, резултатите показват, че има няма дългосрочни сърдечно-съдови проблеми с употребата на пиоглитазон. Въпреки това, случаите на оток, наддаване на тегло и сърдечна недостатъчност се увеличават. Не се наблюдава увеличение на смъртността поради сърдечна недостатъчност.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освободи ПРУ от задължението да предоставя резултатите от проучванията с Actos във всички подгрупи на педиатричната популация със захарен диабет тип 2. Вижте точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След перорално приложение пиоглитазон се абсорбира бързо и пиковите плазмени концентрации на непроменения пиоглитазон обикновено се постигат 2 часа след дозата. Наблюдавано е пропорционално увеличение на плазмената концентрация при дози, вариращи от 2 до 60 mg. Стационарно състояние се постига след 4-7 дни от приложението. Повторното дозиране не води до натрупване на лекарството или метаболитите. Абсорбцията не се влияе от приема на храна. Абсолютната бионаличност е по -голяма от 80%.
Разпределение
Приблизителният обем на разпределение при хора е 0,25 l / kg.
Пиоглитазон и всички активни метаболити се свързват в голяма степен с плазмените протеини (> 99%).
Биотрансформация
Пиоглитазон се метаболизира екстензивно в черния дроб чрез хидроксилиране на алифатни метиленови групи. Това се случва главно чрез цитохром P450 2C8, въпреки че други изоформи могат да бъдат включени в по -малка степен. Три от шестте идентифицирани метаболита са активни (M-II, M-III и M-IV). Когато се вземат предвид активността, концентрациите и свързването с протеините, пиоглитазонът и метаболитът М-III допринасят еднакво за ефикасността. На тази основа приносът на M-IV към ефикасността е приблизително три пъти по-голям от този на пиоглитазон, докато относителната ефикасност на M-II е минимална.
Образование инвитро не показват, че пиоглитазон инхибира всеки подтип на цитохром Р450. Няма индукция на основните индуцируеми изоензими на Р450 при хора, 1А, 2С8 / 9 и 3А4.
Изследванията на взаимодействията показват, че пиоглитазон няма значим ефект нито върху фармакокинетиката, нито върху фармакодинамиката на дигоксин, варфарин, фенпрокумон и метформин. Едновременното приложение на пиоглитазон с гемфиброзил (инхибитор на цитохром Р450 2С8) или рифампицин (индуктор на цитохром Р450 2С8) причинява съответно повишаване или намаляване на плазмените концентрации на пиоглитазон (вж. Точка 4.5).
Елиминиране
След перорално приложение на радиомаркиран пиоглитазон при хора, основната част от белязаното вещество се открива във фекалиите (55%) и малко количество в урината (45%). При животни може да се открие само малко количество непроменен пиоглитазон в урината или изпражненията. Средният плазмен полуживот при хора е 5-6 часа за непроменен пиоглитазон и 16-23 часа за общите му активни метаболити.
Възрастни граждани
Стационарната фармакокинетика е сходна при пациенти на 65 или повече години и при млади индивиди.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
При пациенти с бъбречна недостатъчност плазмените концентрации на пиоглитазон и неговите метаболити са по -ниски от тези, наблюдавани при лица с нормална бъбречна функция, но с подобен перорален клирънс за основния лекарствен продукт. По този начин концентрацията на свободния (несвързан) пиоглитазон е непроменена.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Общата плазмена концентрация на пиоглитазон е непроменена, но с увеличен обем на разпределение.Следователно вътрешният клирънс е намален, свързан с по -висока част от несвързания пиоглитазон.
05.3 Предклинични данни за безопасност
В токсикологичните проучвания, плазменото обемно разширяване с хемодилюция, анемия и обратима ексцентрична сърдечна хипертрофия се наблюдава последователно след многократно приложение при мишки, плъхове, кучета и маймуни. Освен това се наблюдава повишено отлагане на мазнини и инфилтрация. Тези резултати се наблюдават при различни видове при плазмени концентрации ≤ 4 пъти клиничната експозиция. Намален растеж на плода е наблюдаван при проучвания с пиоглитазон при животни. Това се дължи на действието на пиоглитазон за намаляване на хиперинсулинемията при майката и на повишената инсулинова резистентност, която се проявява по време на бременност, като по този начин намалява наличността на метаболитни субстрати за растежа на плода.
Пиоглитазон е лишен от генотоксичен потенциал в обширна серия от тестове за генотоксичност in vivo и инвитро. Повишена честота на хиперплазия (мъже и жени) и тумори (мъже) на епитела на пикочния мехур се наблюдава при плъхове, лекувани с пиоглитазон за период до 2 години.
Предполага се, че образуването и наличието на уринарни камъни с последващо дразнене и хиперплазия е механистичната основа на туморогенния отговор, наблюдаван при мъжкия плъх.
24-месечно механистично проучване при мъжки плъхове показва, че прилагането на пиоглитазон води до повишена честота на хиперпластични промени в пикочния мехур. Подкиселяването с храната значително намалява, но не премахва, честотата на туморите. Наличието на микрокристали изостря хиперпластичния отговор, но е не се счита за основна причина за хиперпластични промени.Не може да се изключи значението за хората на туморогенните ефекти, наблюдавани при мъжки плъх.
Нямаше туморогенен отговор и при двата пола на мишки. Хиперплазия на пикочния мехур не е наблюдавана при кучета или маймуни, лекувани с пиоглитазон за период до 12 месеца.
В животински модел на фамилна аденоматозна полипоза (FAP), лечението с два други тиазолидиндиони увеличава множеството рак на дебелото черво. Значението на тази констатация е неизвестно.
Оценка на екологичния риск: Не се очаква клиничната употреба на пиоглитазон да окаже влияние върху околната среда.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Калциева кармелоза
Хипролоза
Лактоза монохидрат
Магнезиев стеарат.
06.2 Несъвместимост
Не е приложимо.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Алуминиеви / алуминиеви блистери в опаковки от 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 и 196 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Такеда Фарма А / С
Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ЕС/1/00/150/001
034946018
ЕС/1/00/150/002
034946020
ЕС/1/00/150/003
034946032
ЕС/1/00/150/007
034946071
ЕС/1/00/150/009
034946095
ЕС/1/00/150/016
034946160
ЕС/1/00/150/017
034946172
ЕС/1/00/150/018
034946184
ЕС/1/00/150/025
ЕС/1/00/150/026
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 13/10/2000
Дата на последното подновяване: 31/08/2010
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE ноември 2013 г.
