Активни съставки: Тиоколхикозид
MIOTENS 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор
Защо се използва Miotens? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Мускулен релаксант с централно действие.
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
Адювантно лечение на болезнени мускулни контрактури при остри гръбначни нарушения при възрастни и юноши на възраст над 16 години.
Противопоказания Когато Miotens не трябва да се използва
тиоколхикозид не трябва да се използва
- при пациенти с вяла парализа, мускулна хипотония.
- при пациенти със свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в раздел "Състав"
- през целия период на бременност, при съмнение за бременност и ако е планирана бременност
- докато кърмите
- при жени с детероден потенциал, които не използват контрацептиви.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Миотенс
Дозата трябва да бъде подходящо намалена в случай на странични ефекти. Тиоколхикозид може да провокира гърчове при пациенти с епилепсия или при тези с риск от припадъци.
Строго спазвайте дозите и продължителността на лечението, посочени в параграф "Доза, метод и време на приложение"
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Miotens
Никой не е известен.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Предклиничните проучвания показват, че един от метаболитите на тиоколхикозид (SL59.0955) индуцира анеуплоидия (промяна в броя на хромозомите в делящите се клетки) при концентрации, близки до експозицията при хора, наблюдавани при дози от 8 mg два пъти дневно per os. L "анеуплоидия се счита за рисков фактор за тератогенност, токсичност за ембрион / плод, спонтанен аборт, нарушена мъжка плодовитост и потенциален рисков фактор за рак. трябва да се избягва (вижте точка "Доза, метод и време на приложение").
Пациентките трябва внимателно да бъдат информирани за потенциалния риск от възможна бременност и за ефективни мерки за контрацепция, които трябва да се следват.
ИЗПОЛЗВАЙТЕ ПО ВРЕМЕ НА БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ
Бременност
Има ограничени данни за употребата на тиоколхикозид при бременни жени, поради което потенциалните рискове за ембриона и плода са неизвестни. Проучванията при животни показват тератогенни ефекти.МИОТЕНС 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор е противопоказан по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацептиви (вж. Точка "Противопоказания").
Време за хранене
Употребата на тиоколхикозид е противопоказана по време на кърмене, тъй като се секретира в кърмата (вж. Точка "Противопоказания").
Плодовитост
В проучване за фертилитета, проведено при плъхове, не се наблюдава увреждане на фертилитета при дози до 12 mg / kg, т.е. при нива на дозата, които не предизвикват клиничен ефект. Тиоколхикозидът и неговите метаболити проявяват анеугенна активност при различни нива на концентрация, което е рисков фактор за нарушена фертилитет при хора.
ЕФЕКТИ НА СПОСОБНОСТТА ЗА ШОФИРАНЕ НА ПРЕВОЗНИ СРЕДСТВА ИЛИ ИЗПОЛЗВАНЕ НА МАШИНИ
Въпреки че появата на сънливост трябва да се счита за много рядко явление, все пак е необходимо да се вземе предвид тази възможност.
Съхранявайте това лекарство на място недостъпно за деца
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Miotens: Дозировка
Препоръчителната и максимална доза е 4 mg на всеки 12 часа (8 mg на ден). Продължителността на лечението е ограничена до 5 последователни дни.
Трябва да се избягват по-високи от препоръчаните дози или продължителна употреба (вж. Раздели Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Педиатрична популация
MIOTENS 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор i.m. Не трябва да се използва при деца и юноши под 16 години поради съображения за безопасност.
Начин на приложение
Интрамускулно.
Трябва да се използва асептична техника. Отворете флаконите по пунктираната линия. Разтворът от всеки флакон трябва да се въведе в спринцовката и да се инжектира.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Миотенс
ПРЕДОЗИРАНЕ
В литературата не са описани случаи на предозиране.
Ако сте приели твърде много Миотенс, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
ЗАБРАВЕНА ДОЗА
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако имате въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Miotens
Нарушения на имунната система
Реакции на свръхчувствителност като:
Нечести: сърбеж,
Редки: уртикария,
Много редки: хипотония,
С неизвестна честота: ангиоедем и анафилактичен шок
Нарушения на нервната система
Чести: сънливост,
Редки: възбуда на пътниците и сънливост,
С неизвестна честота: неразположение със или без вазовагален синкоп в минути след интрамускулно приложение, конвулсии
Стомашно -чревни нарушения
Чести: диария, гастралгия,
Нечести: гадене, повръщане
Редки: киселини в стомаха
Хепатобилиарни нарушения
С неизвестна честота: цитолитичен и холестатичен хепатит
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Нечести: алергични кожни реакции.
Пациентът е поканен да съобщи на всеки лекар или фармацевт нежелани реакции, които не са описани в листовката.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Страничните ефекти могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на адрес „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.“ Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Проверете срока на годност, посочен на опаковката.
Посоченият срок на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
ВНИМАНИЕ: Не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Няма специални предпазни мерки при съхранение
Състав и лекарствена форма
СЪСТАВ
Всеки флакон от 2 ml съдържа: активна съставка: тиоколхикозид 4 mg Помощни вещества: натриев хлорид, моноосновен натриев фосфат монохидрат, динатриев фосфат додекахидрат, вода за инжекции.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
Инжекционен разтвор за интрамускулно приложение в опаковки от 6 ампули за доза от 4 mg / 2 ml.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
MIOTENS 4 MG / 2 ML РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ I.M.
▼ Лекарственият продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото идентифициране на нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщите нежелани реакции.
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Инжекционен разтвор: всеки флакон съдържа: действащ принцип: тиоколхикозид 4 mg.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор за интрамускулно приложение.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Адювантно лечение на болезнени мускулни контрактури при остри гръбначни нарушения при възрастни и юноши на възраст над 16 години.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителната и максимална доза е 4 mg на всеки 12 часа (8 mg на ден). Продължителността на лечението е ограничена до 5 последователни дни.
Трябва да се избягват по-високи от препоръчаните дози или продължителна употреба (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация
MIOTENS 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор i.m. не трябва да се използва при деца и юноши под 16 години поради съображения за безопасност (вж. точка 5.3).
Начин на приложение
Интрамускулно.
За инструкции относно употребата на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6
04.3 Противопоказания
Слаба парализа, мускулна хипотония.
Тиоколхикозид не трябва да се използва:
- при пациенти със свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
- през целия период на бременността
- по време на кърмене
- при жени в детеродна възраст, които не използват контрацептиви.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Дозата трябва да бъде подходящо намалена в случай на странични ефекти.
Тиоколхикозид може да провокира гърчове при пациенти с епилепсия или при тези с риск от припадъци.
Предклиничните проучвания показват, че един от метаболитите на тиоколхикозид (SL59.0955) индуцира анеуплоидия (промяна в броя на хромозомите в разделящите се клетки) при концентрации, близки до експозицията при хора, наблюдавани при дози от 8 mg два пъти дневно през устата (вж. Точка 5.3) .Анеуплоидията се счита за рисков фактор за тератогенност, ембрионална / фетална токсичност, спонтанен аборт, нарушена фертилност при мъжете и потенциален рисков фактор за рак.при дози, по-високи от препоръчителната доза, или трябва да се избягва продължителна употреба (вж. Точка 4.2 ).
Пациентките трябва внимателно да бъдат информирани за потенциалния риск от възможна бременност и за ефективни мерки за контрацепция, които трябва да се следват.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Никой не е известен.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Има ограничени данни за употребата на тиоколхикозид при бременни жени, поради което потенциалните рискове за ембриона и плода са неизвестни.
Проучванията при животни показват тератогенни ефекти (вж. Точка 5.3).
MIOTENS 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор i.m е противопоказан по време на бременност и при жени в детеродна възраст, които не използват контрацептиви (вж. Точка 4.3).
Време за хранене
Употребата на тиоколхикозид е противопоказана по време на кърмене, тъй като се секретира в кърмата (вж. Точка 4.3).
Плодовитост
В проучване за фертилитета, проведено при плъхове, не се наблюдава увреждане на фертилитета при дози до 12 mg / kg, т.е. при нива на дозата, които не предизвикват клиничен ефект. Тиоколхикозидът и неговите метаболити проявяват анеугенна активност при различни нива на концентрация, което е рисков фактор за нарушена плодовитост при хора (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Въпреки че появата на сънливост трябва да се счита за много рядко явление, все пак е необходимо да се вземе предвид тази възможност.
04.8 Нежелани реакции
Нарушения на имунната система
Реакции на свръхчувствителност като:
Нечести: сърбеж
Редки: уртикария
Много редки: хипотония
С неизвестна честота: ангиоедем и анафилактичен шок
Нарушения на нервната система
Чести: сънливост
Редки: възбуда на пътниците и сънливост
С неизвестна честота: неразположение със или без вазовагален синкоп в минути след интрамускулно приложение, конвулсии
Стомашно -чревни нарушения
Чести: диария, гастралгия
Нечести: гадене, повръщане
Редки: киселини в стомаха
Хепатобилиарни нарушения
С неизвестна честота: цитолитичен и холестатичен хепатит
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Нечести: алергични кожни реакции.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Уличен адрес www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Предозиране
Случаите на предозиране не са известни или са докладвани в литературата.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Тиоколхикозидът е полусинтетично сярно производно на колхикозид, естествен гликозид на колхикум, надарен с миорелаксантна активност и лишен от кураре-подобни ефекти.
Някои работи показват селективна агонистична активност върху GABA-ергични и глицинергични рецептори. Тези действия могат да обяснят ефекта на тиоколхикозида както при рефлексни, ревматични и травматични контрактури, така и при спастични такива с централен произход.
Тиоколхикозидът не променя доброволната подвижност, нито пречи на дихателните мускули. И накрая, той няма ефект върху сърдечно -съдовата система.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
- След интрамускулно приложение тиоколхикозид Cmax настъпва за 30 минути и достига стойности от 113 ng / ml след доза от 4 mg и 175 ng / ml след доза от 8 mg. Съответните стойности на AUC са съответно 283 и 417 ng.h / mL.
Фармакологично активният метаболит SL18.0740 също се наблюдава при по -ниски концентрации, като Cmax от 11.7 ng / ml се наблюдава 5 часа след дозата и AUC от 83 ng.h / ml.
Няма налични данни за неактивния метаболит SL59.0955.
- След перорално приложение тиоколхикозид не се открива в плазмата. Наблюдават се само два метаболита: фармакологично активният метаболит SL18.0740 и неактивен метаболит SL59.0955. И при двата метаболита максималните плазмени концентрации настъпват 1 час след приложението на тиоколхикозид. След еднократна перорална доза от 8 mg тиоколхикозид Cmax и AUC на SL18.0740 са съответно около 60 ng / ml и 130 ng.h / ml.За SL59.0955 тези стойности са много по -ниски: Cmax около 13 ng / ml и AUC стойностите са между 15,5 ng.h / ml (до 3 часа) и 39,7 ng.h / ml (до 24 часа).
Разпределение
Привидният обем на разпределение на тиоколхикозид се оценява на около 42,7 L след интрамускулно приложение на 8 mg. Няма налични данни и за двата метаболита.
Биотрансформация
След перорално приложение тиоколхикозид първо се метаболизира до 3-деметилтиоколхицин агликон или SL59.0955. Тази трансформация се осъществява главно чрез чревния метаболизъм и обяснява липсата на непроменен циркулиращ тиоколхикозид чрез този начин на приложение.
След това метаболитът SL59.0955 се глюкуроконюгира до SL18.0740, който има еквипотентна фармакологична активност спрямо тиоколхикозид и следователно подпомага фармакологичната активност след перорално приложение на тиоколхикозид.
Метаболитът SL59.0955 също се деметилира до дидеметил-тиоколхицин.
Елиминиране
- След интрамускулно приложение очевидният t½ на тиоколхикозид е 1,5 часа и плазменият клирънс 19,2 l / h.
- След перорално приложение общата радиоактивност се екскретира главно с изпражненията (79%), докато екскрецията в урината представлява само 20%. Непроменения тиоколхикозид не се екскретира нито с урината, нито с изпражненията. Метаболитите SL18.0740 и SL59. 0955 те се откриват в урината и изпражненията, докато дидеметил-тиоколхицин се открива само в изпражненията.
След перорално приложение на тиоколхикозид, метаболитът SL18.0740 се изчиства с видимите t½ от 3,2 до 7 часа, а метаболитът SL59,0955 има средно t½ от 0,8 часа.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Оценява се профилът на тиоколхикозид инвитро И in vivo след парентерално и перорално приложение.
Тиоколхикозидът се понася добре след перорално приложение за периоди до 6 месеца както при плъхове, така и при примати, различни от хора, когато се прилага при многократни дози, по-малки или равни на 2 mg / kg / ден при плъхове и по-малко или равно на 2,5 mg / kg. / Ден при примати, различни от човека, и интрамускулно при примати при многократни дози до 0,5 mg / kg / ден в продължение на 4 седмици.
При високи дози, след остър перорален прием, тиоколхикозид предизвиква повръщане при кучета, диария при плъхове и конвулсии както при гризачи, така и при негризачи.
След многократно приложение тиоколхикозид предизвиква стомашно -чревни нарушения (ентерит, повръщане) и интрамускулно повръщане.
Тиоколхикозид сам по себе си не индуцира генна мутация в бактериите (тест на Ames), хромозомно увреждане инвитро (тест за хромозомни аберации в човешки лимфоцити) и хромозомно увреждане in vivo (микроядрен тест на костен мозък на мишка след интраперитонеално приложение).
Основният глюкуроконюгиран метаболит SL18.0740 не индуцира генна мутация в бактериите (тест на Ames), но предизвиква хромозомно увреждане инвитро (човешки лимфоцитен микроядрен тест) и хромозомно увреждане in vivo (Микроядрен тест на костен мозък на мишка след перорално приложение). Микроядрата произхождат предимно от хромозомна загуба (положителни центромерни микроядра след оцветяване с FISH центромера), което предполага анеугенни свойства. Аневрогенният ефект на метаболита SL18.0740 се наблюдава при концентрации в теста инвитро и плазмена експозиция (AUC) в теста in vivo, по-високи (10 пъти по-големи въз основа на AUC) от тези, наблюдавани в човешката плазма при терапевтични дози.
Метаболитът на агликона (3-деметилтиоколхицин-SL59.0955), който се образува главно след перорално приложение, индуцира хромозомно увреждане инвитро (човешки лимфоцитен микроядрен тест) и хромозомно увреждане in vivo (тест за микроядрен костен мозък на плъх след перорално приложение). Микроядрата произхождат предимно от хромозомна загуба (микроцентрични микроядра, позитивни след оцветяване на центромера с FISH или CREST), което предполага анеугенни свойства. Аневрогенният ефект на SL59.0955 се наблюдава при концентрации в теста инвитро и при експозиции в теста in vivo близки до тези, наблюдавани в човешката плазма при терапевтични дози от 8 mg два пъти дневно през устата. Анеугенният ефект при разделянето на клетките може да причини анеуплоидни клетки. Анеуплоидията е промяна в броя на хромозомите и загуба на хетерозиготност, която се признава като рисков фактор за тератогенност, ембрионална токсичност / спонтанен аборт, нарушена мъжка плодовитост, когато става въпрос за зародишни клетки, и потенциален рисков фактор за рак, когато става въпрос за соматични клетки.Наличието на агликоновия метаболит (3-деметилтиоколхицин-SL59.0955) след интрамускулно приложение никога не е било оценявано, така че образуването му по този начин на приложение не може да бъде изключено.
При плъхове пероралната доза от 12 mg / kg / ден тиоколхикозид води до големи малформации заедно с фетална токсичност (забавяне на растежа, ембрионална смърт, променена честота на разпределение по пол). Дозата с нетоксичен ефект е 3 mg / kg / ден .
При зайци тиоколхикозидът показва токсичност за майката, започвайки от 24 mg / kg / ден. Освен това са наблюдавани незначителни аномалии (свръхчислени ребра, забавено осифициране).
В проучване за фертилитета при плъхове не се наблюдава увреждане на фертилитета при дози до 12 mg / kg / ден, т.е.дозови нива, които не предизвикват клиничен ефект.
Тиоколхикозидът и неговите метаболити проявяват анеугенна активност при различни нива на концентрация, това се признава като рисков фактор за нарушена фертилност при хора.
Канцерогенният потенциал не е оценен.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Натриев хлорид, моноосновен натриев фосфат монохидрат, динатриев фосфат додекахидрат, вода за инжекции.
06.2 Несъвместимост
Никой не е известен. Възможна е временна комбинация в спринцовка на инжекционен разтвор на MIOTENS със специалност за парентерално приложение, съдържащ: теноксикам, пироксикам, кетопрофен, кеторолак трометамин, диклофенак натрий, лизин ацетилсалицилат, бетаметазон динатриев фосфат, цианокобаламин (витамин В12) и комплекси.
06.3 Срок на валидност
24 месеца. Посоченият срок на годност се отнася за продукта в непокътната и правилно съхранена опаковка.
06.4 Специални условия на съхранение
Не се изискват специални предпазни мерки за съхранение на инжекционен разтвор MIOTENS.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
6 ампули за доза от 4 mg / 2 ml.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Трябва да се използва асептична техника. Отворете флаконите по пунктираната линия. Разтворът от всеки флакон трябва да се въведе в спринцовката и да се инжектира.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Виа Сан Мартино 12
20122 Милан
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
A.I.C. н. 034424010
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
27 февруари 2007 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Септември 2015 г.
