Активни съставки: розувастатин
СИМЕСТАТ 5 mg филмирани таблетки
СИМЕСТАТ 10 mg филмирани таблетки
СИМЕСТАТ 20 mg филмирани таблетки
СИМЕСТАТ 40 mg филмирани таблетки
Защо се използва Simestat? За какво е?
Симестат принадлежи към група лекарства, наречени статини.
Предписан Ви е Simestat, защото:
- нивото на холестерола ви е високо. Това означава, че имате риск от инфаркт или инсулт. Simestat се използва при възрастни, юноши и деца на възраст над 6 години за лечение на висок холестерол.
Бил й е предписан статин, тъй като промяната в диетата и повече упражнения не били достатъчни, за да се коригират нивата на холестерола. Докато приемате Simestat, трябва да продължите диетата, за да намалите нивата на холестерола и да продължите с физически упражнения.
Или
- Той има и други фактори, които увеличават риска от инфаркт, инсулт или свързани здравословни проблеми.
Сърдечният удар, инсултът и свързаните с тях здравословни проблеми могат да бъдат причинени от заболяване, наречено атеросклероза. Атеросклерозата се дължи на образуването на мастни отлагания вътре в артериите.
Защо е важно да продължите да приемате Симестат
SIMESTAT се използва за коригиране на нивата на мастни вещества в кръвта, наречени липиди, най -често срещаното от които е холестеролът.
Има различни видове холестерол в кръвта: така нареченият „лош“ холестерол (LDL-C) и така нареченият „добър“ холестерол (HDL-C).
- SIMESTAT може да намали "лошия" холестерол и да увеличи "добрия" холестерол.
- Той действа, като помага на организма да блокира производството на "лош" холестерол. Също така подобрява способността на организма да елиминира "лошия" холестерол от кръвта.
За много хора високият холестерол няма влияние върху това как се чувстват, защото не причинява никакви симптоми. Ако обаче високият холестерол не се лекува, в стените на кръвоносните съдове могат да се натрупат мастни натрупвания, което да доведе до тяхното стесняване.
Понякога тези стеснени кръвоносни съдове могат да се запушат, блокирайки притока на кръв към сърцето или мозъка, което води до инфаркт или инсулт. Понижаването на нивата на холестерола намалява риска от инфаркт, инсулт или свързани със здравето проблеми.
Трябва да продължите да приемате SIMESTAT, дори ако нивата на холестерола ви се нормализират, за да предотвратите повторното им повишаване и да натрупат мастни натрупвания. Трябва обаче да спрете приема на SIMESTAT по лекарски съвет или ако сте бременна.
Противопоказания Когато Simestat не трябва да се използва
Не приемайте Симестат:
- ако някога сте имали алергична реакция към Simestat или към някоя от съставките на това лекарство;
- ако сте бременна или кърмите. Ако забременеете, докато приемате Симестат, незабавно спрете приема и кажете на Вашия лекар. Жените трябва да избягват да забременеят, докато приемат Simestat, като използват подходящи мерки за контрацепция;
- ако имате чернодробно заболяване;
- ако имате тежки бъбречни проблеми;
- ако имате повтарящи се или необясними мускулни болки или болки;
- ако приемате лекарство, наречено циклоспорин (използва се например след трансплантация на орган).
Ако попаднете в някой от горните случаи (или имате някакви съмнения), трябва да се върнете при лекаря и да го информирате. Също така, не приемайте Симестат 40 mg (най -високата доза):
- ако имате умерени бъбречни проблеми (ако се съмнявате, попитайте Вашия лекар);
- ако щитовидната жлеза не функционира правилно;
- ако имате повтарящи се или необясними мускулни болки, лична или фамилна анамнеза за мускулни проблеми или преди това сте имали мускулни проблеми с други лекарства за понижаване на холестерола;
- ако редовно консумирате големи количества алкохол;
- ако сте от азиатски произход (японски, китайски, филипински, виетнамски, корейски и индийски);
- ако приемате други лекарства за понижаване на холестерола, наречени фибрати.
Ако попадате в някой от горните случаи (или имате някакви съмнения), трябва да се върнете при лекаря и да го информирате.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Simestat
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете SIMESTAT.
- ако имате бъбречни проблеми;
- ако имате чернодробни проблеми;
- ако сте имали повтарящи се или необясними мускулни болки, лична или фамилна анамнеза за мускулни проблеми или преди това сте имали мускулни проблеми с други лекарства за понижаване на холестерола. Кажете незабавно на Вашия лекар, ако имате необясними мускулни болки или болки, особено ако са придружени от неразположение или треска Също така информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако имате постоянна мускулна слабост;
- ако редовно консумирате големи количества алкохол;
- ако щитовидната жлеза не функционира правилно;
- ако приемате други лекарства за понижаване на холестерола, наречени фибрати. Прочетете внимателно тази листовка, дори ако преди сте приемали други лекарства за висок холестерол;
- ако приемате лекарства, използвани за лечение на HIV инфекции, напр. ритонавир с лопинавир и / или атазанавир, моля, прочетете раздела "Други лекарства и SIMESTAT";
- Ако приемате антибиотици, съдържащи фузидова киселина, моля, прочетете раздела "Други лекарства и SIMESTAT".
Деца и юноши
- ако пациентът е на възраст под 6 години: Simestat не трябва да се дава на деца под 6 години.
- ако пациентът е на възраст под 18 години: Simestat 40 mg таблетки не са подходящи за употреба при деца и юноши под 18 години.
- ако сте над 70 години (Вашият лекар трябва да избере подходящата за Вас начална доза);
- ако имате тежка дихателна недостатъчност;
- ако сте от азиатски произход (японски, китайски, филипински, виетнамски, корейски и индийски). Вашият лекар трябва да избере подходящата за Вас начална доза.
Ако попада в един от горните случаи (или не сте сигурни):
- не приемайте Simestat 40 mg (най -високата доза) и се консултирайте с Вашия лекар или фармацевт преди започване на Simestat във всяка доза.
При малък брой хора статините могат да имат отрицателен ефект върху черния дроб, което може да бъде идентифицирано чрез прост тест, който открива повишени нива на чернодробните ензими в кръвта. Поради тази причина лекарят ще Ви помоли да извършите този тест (тест чернодробна функция), преди и по време на лечението със Simestat.
Докато се лекувате с това лекарство, Вашият лекар внимателно ще провери дали нямате диабет или нямате риск от развитие на диабет. Вие сте изложени на риск от развитие на диабет, ако имате високи нива на кръвна захар и мазнини, ако сте с наднормено тегло и имате високо кръвно налягане.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Simestat
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства: циклоспорин (използван например след трансплантация на орган), варфарин или клопидогрел (или друго лекарство, използвано за разреждане на кръвта), фибрати (като гемфиброзил, фенофибрат) или друго лекарство използвани за понижаване на холестерола (като езетимиб), средства за храносмилане (използвани за неутрализиране на стомашните киселини), еритромицин (антибиотик), фузидова киселина (антибиотик - моля, прочетете раздела „Предупреждения и предпазни мерки“), орален контрацептив (хапчето), хормон заместителна терапия или антивирусни лекарства като ритонавир с лопинавир и / или атазанавир или симепревир (използвани за лечение на инфекции, включително „ХИВ или“ хепатит С - моля, прочетете раздела „Предупреждения и предпазни мерки“). Ефектите от тези лекарства могат да бъдат променени от Симестат или ефектът на Симестат може да бъде модифициран от тези лекарства.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Не приемайте Симестат, ако сте бременна или кърмите. Ако забременеете, докато приемате Симестат, трябва незабавно да спрете приема и да уведомите Вашия лекар.
Жените трябва да избягват да забременеят, докато приемат Simestat, като използват подходящи мерки за контрацепция.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Повечето хора могат да шофират и да работят с машини, докато приемат Simestat - това няма ефект върху способността им да шофират и да работят с машини.
Някои хора обаче се чувстват замаяни, докато приемат Симестат. Ако се чувствате замаяни, консултирайте се с Вашия лекар, преди да шофирате или да работите с машини.
SIMESTAT съдържа лактоза
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари (лактоза или млечна захар), свържете се с него, преди да приемете Simestat. За пълен списък на останалите съставки вижте раздела "Съдържание на опаковката и друга информация".
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Simestat: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Обичайна доза при възрастни
Ако приемате Симестат за висок холестерол:
Начална доза
Лечението със Simestat трябва да започне с доза от 5 mg или 10 mg, дори ако преди това сте приемали по -високи дози с други статини. Изборът на начална доза зависи от:
- нивото на холестерола;
- нивото на риск от инфаркт или инсулт;
- възможното наличие на фактори, които могат да Ви направят по -чувствителни към възможни нежелани ефекти.
Проверете с Вашия лекар или фармацевт коя начална доза Simestat е най -подходяща за Вас.
Вашият лекар може да реши да Ви даде по -ниската доза (5 mg), ако:
- е с азиатски произход (японски, китайски, филипински, виетнамски, корейски и индийски);
- е над 70 години;
- имате умерени бъбречни проблеми;
- сте изложени на риск от мускулни болки (миопатия).
Увеличаване на дозата и максимална дневна доза
Лекарят може да реши да увеличи дозата. Всичко това, за да определите най -подходящата за вас доза. Ако започнете с доза от 5 mg, Вашият лекар може да реши да удвои дозата до 10 mg, след това до 20 mg и след това до 40 mg, ако е необходимо. Ако започнете с 10 mg, Вашият лекар може да реши, ако е необходимо, да удвои тази доза до 20 mg и след това до 40 mg. Между една корекция на дозата трябва да има 4-седмичен интервал.
Максималната дневна доза Simestat е 40 mg. Дава се само на пациенти с високи нива на холестерол и с висок риск от инфаркт или инсулт, чиито нива на холестерол не са намалели достатъчно с дозата от 20 mg.
Ако приемате Simestat за намаляване на риска от инфаркт, инсулт или свързани със здравето проблеми:
Препоръчителната доза е 20 mg на ден. Вашият лекар обаче може да реши да използва по -ниска доза, ако имате някой от горните рискови фактори.
Употреба при деца на възраст от 6 до 17 години
Обичайната начална доза е 5 mg. Вашият лекар може да увеличи дозата Ви, докато Симестат е най -подходящ за Вас. Максималната дневна доза Simestat е 10 mg за деца на възраст от 6 до 9 години и 20 mg за деца на възраст от 10 до 17 години. Дозата трябва да се приема веднъж дневно. Симестат 40 mg таблетки не трябва да се използва при деца.
Приложение на таблетките
Поглъщайте всяка таблетка цяла с вода.
Simestat трябва да се приема веднъж дневно. Simestat може да се приема по всяко време на деня със или без храна.
Опитайте се да приемате таблетките си по едно и също време всеки ден. Това може да ви помогне да не забравите да ги вземете.
Периодични проверки на холестерола
Важно е периодично да се връщате към Вашия лекар, за да проверите нивата на холестерола си, за да се уверите, че той е достигнал и поддържа правилните нива. Вашият лекар може да реши да увеличи дозата, докато количеството на Simestat е най -подходящото за Вас.
Ако сте пропуснали да приемете Симестат
Не се тревожете, просто вземете следващата си доза в обичайното време. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако спрете приема на Симестат
Уведомете Вашия лекар, ако възнамерявате да спрете приема на Симестат.Ако спрете приема на Симестат, нивата на холестерола може да се повишат отново. Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Simestat
Свържете се с Вашия лекар или най -близката болница за консултация.
Ако отидете в болница или се лекувате за друго състояние, моля, кажете на болничния лекар, че приемате Симестат.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Simestat
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Важно е да знаете кои от тези нежелани реакции могат да се появят.Те обикновено са леки и изчезват за кратко време.
Спрете приема на Симестат и незабавно потърсете медицинска помощ, ако възникне някоя от следните алергични реакции:
- затруднено дишане, със или без подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото;
- подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото, което може да причини затруднено преглъщане;
- силен сърбеж по кожата (с вдигнати хрипове).
Също така спрете приема на Simestat и незабавно се свържете с Вашия лекар, ако имате необичайни мускулни болки, които продължават по -дълго, отколкото бихте очаквали. Симптомите на мускулите са по -чести при деца и юноши, отколкото при юноши. Както при другите статини, много малък брой хората са имали мускулни странични ефекти и рядко те са се развили в потенциално фатално мускулно увреждане, известно като рабдомиолиза.
Чести възможни нежелани реакции (те могат да се появят при 1 на 10 и 1 на 100 пациенти)
- главоболие, болки в стомаха, запек, гадене, мускулни болки, слабост, замаяност
- увеличаване на количеството протеин в урината - обикновено стойностите се нормализират сами, без да се налага да спирате приема на Симестат (само за Симестат 40 mg)
- диабет. По -вероятно е, ако имате високи нива на кръвна захар и мазнини, сте с наднормено тегло и имате високо кръвно налягане. Вашият лекар ще Ви наблюдава, докато се лекувате с това лекарство.
Нечести възможни нежелани реакции (те могат да засегнат 1 на 100 и 1 на 1000 пациенти)
- обрив, сърбеж и други кожни реакции
- увеличаване на количеството протеин в урината - те обикновено се нормализират сами, без да е необходимо да се прекратява лечението със Симестат (само за Симестат 5 mg, 10 mg и 20 mg).
Редки възможни нежелани реакции (те могат да се появят при 1 на 1 000 и 1 на 10 000 пациенти)
- тежки алергични реакции - признаците включват подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото, затруднено преглъщане и дишане, силен сърбеж по кожата (с вдигнати хрипове). Ако подозирате, че имате алергична реакция, спрете приема на Симестат и незабавно потърсете медицинска помощ.
- мускулно увреждане при възрастни - като предпазна мярка, спрете приема на Simestat и незабавно посетете Вашия лекар, ако имате необичайни мускулни болки или болки, които продължават по -дълго, отколкото бихте очаквали
- тежка стомашна болка (възпален панкреас)
- повишаване на чернодробните ензими в кръвта.
Много редки възможни нежелани реакции (те могат да засегнат по -малко от 1 на 10 000 пациенти)
- жълтеница (пожълтяване на кожата и очите), хепатит („възпаление на черния дроб), следи от кръв в урината, увреждане на нервите в ръцете и краката (изтръпване), болки в ставите, загуба на паметта и увеличаване на гърдите при мъжете (гинекомастия).
Страничните ефекти с неизвестна честота могат да включват:
- диария (разхлабени изпражнения), синдром на Stevens-Johnson (проявява се с мехури по кожата, устата, очите и гениталиите), кашлица, задух, оток (подуване), нарушения на съня, включително безсъние и кошмари, сексуални проблеми, депресия, дишане проблеми, включително упорита кашлица и / или задух или треска, нараняване на сухожилията и постоянна мускулна слабост.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
- Блистери: Съхранявайте под 30 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
- Контейнери: Съхранявайте при температура под 30 ° C. Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да предпазите лекарството от влага.
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка / блистера / етикета след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
- Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Simestat
Активното вещество на Simestat е розувастатин. Симестат филмирани таблетки съдържат розувастатин калциева сол, еквивалентна на 5 mg, 10 mg, 20 mg или 40 mg розувастатин.
Другите съставки са: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, калциев фосфат, кросповидон, магнезиев стеарат, хипромелоза, триацетин, титанов диоксид (Е171). Симестат 10 mg, 20 mg и 40 mg филмирани таблетки също съдържат червен железен оксид (E172). Симестат 5 mg филмирани таблетки съдържат и жълт железен оксид (Е172).
Как изглежда Simestat и какво съдържа опаковката
Simestat се предлага в блистерни опаковки, съдържащи 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 и 100 таблетки и пластмасови контейнери, съдържащи 30 и 100 таблетки.
Не всички размери опаковки могат да се продават във всички щати.
Simestat се предлага под формата на таблетки с четири концентрации:
Симестат 5 mg филмирани, жълти, кръгли таблетки, маркирани с "ZD4522" и "5" от едната страна и обикновени от другата страна.
Симестат 10 mg филмирани таблетки, розови, кръгли и маркирани с "ZD4522" и "10" от едната страна и обикновени от другата страна.
Симестат 20 mg филмирани таблетки, розови, кръгли и маркирани с "ZD4522" и "20" от едната страна и обикновени от другата страна.
Симестат 40 mg филмирани таблетки, розови, овални и маркирани с "ZD4522" от едната страна и "40" от другата страна.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
SIMESTAT
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
5 mg:
Всяка филмирана таблетка съдържа 5 mg розувастатин (като розувастатин калциева сол). Всяка таблетка съдържа 94.88 mg лактоза монохидрат.
10 mg:
Всяка филмирана таблетка съдържа 10 mg розувастатин (като калциева сол на розувастатин). Всяка таблетка съдържа 91,3 mg лактоза монохидрат.
20 mg:
Всяка филмирана таблетка съдържа 20 mg розувастатин (като калциева сол на розувастатин). Всяка таблетка съдържа 182,6 mg лактоза монохидрат.
40 mg:
Всяка филмирана таблетка съдържа 40 mg розувастатин (като розувастатин калциева сол). Всяка таблетка съдържа 168,32 mg лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
5 mg: филмирани таблетки
Жълта, кръгла таблетка, с вдлъбнато релефно означение „ZD4522“ и „5“ от едната страна и гладка от другата страна.
10 mg: филмирани таблетки
Кръгла, розово оцветена таблетка, маркирана с „ZD4522“ и „10“ от едната страна и обикновена от другата страна.
20 mg: филмирани таблетки
Кръгла, розово оцветена таблетка, с надписи „ZD4522“ и „20“ от едната страна и обикновена от другата страна.
40 mg: филмирани таблетки
Розова таблетка с овална форма, с надпис „ZD4522“ от едната страна и „40“ от другата страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на хиперхолестеролемия
Възрастни, юноши и деца на възраст над 6 години с първична хиперхолестеролемия (тип IIa, включително хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия) или смесена дислипидемия (тип IIb) в допълнение към диетата, когато отговорът на последното и други нефармакологични лечения (напр. намаляване на теглото) се считат за недостатъчни.
Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия, в допълнение към диетата и други липидопонижаващи лечения (напр. LDL афереза) или когато такива лечения не са подходящи.
Предотвратяване на сърдечно -съдови събития
Предотвратяване на големи сърдечно -съдови събития при пациенти, за които се смята, че са изложени на висок риск от първо сърдечно -съдово събитие (вж. Точка 5.1), като допълнение към корекцията на други рискови фактори.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Преди започване на лечението пациентът трябва да бъде поставен на стандартна хиполипидна диета, която също трябва да се поддържа по време на лечението. Дозата трябва да бъде избрана, като се вземат предвид целите на терапията и отговора на пациента, като се използват терапевтичните насоки, които се използват в момента.
Simestat може да се прилага по всяко време на деня, със или без храна.
Лечение на хиперхолестеролемия
Препоръчителната начална доза е 5 или 10 mg веднъж дневно перорално както за пациенти, които преди това не са били лекувани със статини, така и за тези, които преди това са били лекувани с други инхибитори на HMG-CoA редуктазата. Изборът на начална доза трябва да вземе предвид индивидуалното ниво на холестерола и бъдещия сърдечно -съдов риск, както и риска от потенциални нежелани реакции (виж по -долу). Ако е необходимо, може да се направи по -висока корекция на дозата след 4 седмици (вж. Точка 5.1).
Предвид увеличаването на докладите за нежелани реакции с дозата от 40 mg в сравнение с по -ниските дози (вж. Точка 4.8), преминаването към максималната доза от 40 mg трябва да се има предвид само при пациенти с тежка високорискова сърдечно -съдова хиперхолестеролемия (особено тези с фамилна хиперхолестеролемия), които с дозата от 20 mg не са постигнали установените терапевтични цели и при които ще се извършват периодични мониторингови проверки (вж. точка 4.4) .Препоръчва се наблюдение от специалист в случай на приложение на 40 mg.
Предотвратяване на сърдечно -съдови събития
В проучването за намаляване на риска от сърдечносъдови събития използваната доза е 20 mg на ден (вж. Точка 5.1).
Педиатрична популация
Педиатричната употреба трябва да се наблюдава само от специалист.
Деца и юноши на възраст от 6 до 17 години (етап на Танер)
При деца и юноши с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия дозата първоначален обикновено е 5 mg на ден.
• При деца на възраст от 6 до 9 години с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия, обичайният диапазон на дозата е 5 до 10 mg перорално веднъж дневно.Безопасността и ефикасността на дози над 10 mg не са проучени при тази популация.
• При деца на възраст от 10 до 17 години с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия, обичайният диапазон на дозата е 5 до 20 mg перорално веднъж дневно.Безопасността и ефикасността на дози над 20 mg не са проучени при тази популация.
Дозата трябва да се коригира въз основа на индивидуалния отговор и поносимостта на педиатричните пациенти съгласно препоръките за педиатрично лечение (вж. Точка 4.4). Децата и юношите трябва да следват стандартна диета за намаляване на нивата на холестерола, преди да започнат лечение с розувастатин; тази диета трябва да продължи, докато приемане розувастатин.
Опитът при деца с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия е ограничен до малък брой деца на възраст между 8 и 17 години.
Таблетките от 40 mg не са подходящи за употреба при педиатрични пациенти.
Деца на възраст под 6 години
Безопасността и ефикасността на употреба при деца на възраст под 6 години не са проучени. Поради това Simestat не се препоръчва за употреба при деца под 6 -годишна възраст.
Употреба при пациенти в напреднала възраст
При пациенти на възраст над 70 години препоръчителната начална доза е 5 mg (вж. Точка 4.4).
Не са необходими други корекции на дозата в зависимост от възрастта.
Дозировка при пациенти с бъбречна недостатъчност
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане.
При пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Дозировка при пациенти с нарушена чернодробна функция
При пациенти с резултати по Child-Pugh ≤ 7 не се наблюдава „повишена системна експозиция на розувастатин, но се наблюдава при лица с резултати по Child-Pugh 8 и 9 (вж. Точка 5.2). При тези пациенти трябва да се направи оценка на функцията Няма опит при пациенти с резултати по Child-Pugh> 9. Simestat е противопоказан при пациенти с активно чернодробно заболяване (вж. точка 4.3).
Етническа принадлежност
Наблюдава се повишена системна експозиция при азиатски пациенти (вж. Точка 4.3, точка 4.4 и точка 5.2) .При тези пациенти препоръчителната начална доза е 5 mg.
Дозата от 40 mg е противопоказана при азиатски пациенти.
Генетични полиморфизми
Известно е, че специфични видове генетични полиморфизми водят до повишена експозиция на розувастатин (вж. Точка 5.2) .За тези пациенти, които имат тези специфични видове полиморфизми, се препоръчва по -ниска дневна доза Simestat.
Дозировка при пациенти с предразполагащи фактори за миопатия
Препоръчителната начална доза за пациенти с предразполагащи фактори за миопатия е 5 mg (вж. Точка 4.4).
Дозата от 40 mg е противопоказана при някои от тези пациенти (вж. Точка 4.3).
Съпътстваща терапия
Росувастатин е субстрат за различни транспортни протеини (например, OATP1B1 и BCRP). Рискът от миопатия (включително рабдомиолиза) се увеличава, когато Simestat се прилага едновременно с някои лекарствени продукти, които могат да повишат плазмената концентрация на розувастатин поради взаимодействието с тези протеинови транспортери (напр. Циклоспорин и някои протеазни инхибитори, включително комбинации от ритонавир с атазанавир, лопинавир и / или типранавир; вж. точки 4.4 и 4.5). Когато е възможно, трябва да се обмислят алтернативни лекарствени продукти и, ако е необходимо, временно преустановяване на лечението със Simestat. В ситуации, при които едновременното приложение на тези лекарствени продукти със Simestat е неизбежно, ползата и рискът от едновременното лечение и корекции на дозата на Simestat трябва да бъдат внимателно обмислени (вж. Точка 4.5).
04.3 Противопоказания
Симестат е противопоказан:
- при пациенти със свръхчувствителност към розувастатин или към някое от помощните вещества;
- при пациенти с активно чернодробно заболяване, включително необясними, трайни повишения на нивата на серумните трансаминази и всяко увеличение на серумните трансаминази над 3 пъти горната граница на нормата (ULN);
- при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
- при пациенти с миопатия;
- при пациенти, лекувани едновременно с циклоспорин;
- по време на бременност и кърмене и при жени в детеродна възраст, които не използват подходящи мерки за контрацепция.
Дозата от 40 mg е противопоказана при пациенти с предразполагащи фактори за миопатия / рабдомиолиза. Тези фактори включват:
- умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс
- хипотиреоидизъм;
- лична или фамилна анамнеза за наследствени мускулни заболявания;
- предишна анамнеза за мускулна токсичност с други инхибитори на HMG-CoA редуктаза или фибрати;
- злоупотребата с алкохол;
- състояния, които могат да причинят повишаване на плазмените нива на лекарството;
- азиатски пациенти;
- едновременна употреба на фибрати;
(вж. точки 4.4, 4.5 и 5.2).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Ефекти върху бъбреците
При пациенти, лекувани с високи дози Simestat, по -специално с 40 mg, се наблюдава протеинурия, предимно от тубуларен произход, открита с теста за измерване на пръчка и в повечето случаи е преходна и периодична. Протеинурията не предсказва остро или прогресиращо бъбречно увреждане (вж. Точка 4.8). В постмаркетинговия режим честотата на сериозните бъбречни събития е по-висока с дозата от 40 mg. При пациенти, лекувани с доза от 40 mg, трябва да се обмисли оценка на бъбречната функция по време на рутинно проследяване.
Ефекти върху скелетните мускули
Ефекти върху скелетните мускули, напр. миалгия, миопатия и рядко рабдомиолиза. Съобщавани са много редки случаи на рабдомиолиза при употребата на езетимиб в комбинация с други инхибитори на HMG-CoA редуктазата.Не може да се изключи фармакодинамично взаимодействие (вж. Точка 4.5) и се препоръчва повишено внимание при използването на тази комбинация.
Както при другите инхибитори на HMG-CoA редуктазата, в постмаркетинговия режим честотата на рабдомиолиза, свързана със Simestat, е по-висока с дозата от 40 mg.
Анализ на креатин киназа
Дозата на креатин киназата (CK) не трябва да се измерва след тежка физическа активност или при наличие на възможна друга причина за повишаване на CK, която може да обърка интерпретацията на резултата. Ако нивата на CK са значително повишени в началото (> 5xULN), потвърждаващ тест трябва да се извърши в рамките на 5-7 дни. Ако този тест потвърди изходния CK> 5xULN, лечението не трябва да се започва.
Преди лечението
Както при другите инхибитори на HMG-CoA редуктазата, Simestat трябва да се предписва с повишено внимание при пациенти с предразполагащи фактори за миопатия / рабдомиолиза. Такива фактори включват:
- увреждане на бъбреците;
- хипотиреоидизъм;
- лична или фамилна анамнеза за наследствени мускулни заболявания;
- предишна анамнеза за мускулна токсичност с други инхибитори на HMG-CoA редуктаза или фибрати;
- злоупотребата с алкохол;
- възраст> 70 години;
- случаи, при които могат да настъпят повишени плазмени нива (вж. точки 4.2, 4.5 и 5.2);
- едновременна употреба на фибрати.
При тези пациенти свързаният с лечението риск трябва да се има предвид във връзка с възможната полза и се препоръчва клинично проследяване. Ако нивата на CK са значително повишени в началото (> 5xULN), лечението не трябва да се започва.
По време на лечението
Пациентите трябва да бъдат помолени да съобщават незабавно за необяснима мускулна болка, слабост или спазми, особено ако са свързани с неразположение или треска. При тези пациенти трябва да се измерват нивата на КК. Лечението трябва да се преустанови в случай на значително повишаване на CK (> 5xULN) или ако мускулните симптоми са тежки и причиняват ежедневен дискомфорт (дори ако нивата на CK са ≤5xULN). Възобновяването на терапията със Simestat или други инхибитори на HMG-CoA редуктазата трябва да се преразгледа, ако симптомите изчезнат и нивата на CK се нормализират, като се използва най-ниската доза и под строг лекарски контрол.
Не се изисква рутинно проследяване на нивата на КК при асимптоматични пациенти. Има много редки съобщения за имунно-медиирана некротизираща миопатия (IMNM) по време или след лечение със статини, включително розувастатин. IMNM се характеризира клинично с проксимална мускулна слабост и повишена серумна креатинкиназа, които продължават въпреки преустановяването на лечението със статини.
Едновременното приложение на Simestat и други лекарства при малък брой пациенти, лекувани в клинични проучвания, не показва повишаване на ефектите върху скелетната мускулатура. Въпреки това, при пациенти, получаващи терапия с други инхибитори на HMG-CoA редуктаза, прилагани едновременно с производни на фибринова киселина, включително гемфиброзил, циклоспорин, никотинова киселина, азолови противогъбични средства, протеазни инхибитори и макролидни антибиотици, се наблюдава повишена честота на миозит и миопатия. Гемфиброзил увеличава риска от миопатия, когато се прилага едновременно с някои инхибитори на HMG-CoA редуктаза. Поради това комбинацията от Симестат и гемфиброзил не се препоръчва. Ползата от комбинираната употреба на Simestat с фибрати или ниацин по отношение на по -нататъшни промени в нивата на липидите трябва внимателно да се прецени спрямо потенциалните рискове, които представляват такива комбинации. Едновременната употреба на дозата от 40 mg с фибрати е противопоказана (вж. Точки 4.5 и 4.8 ).
Комбинацията с розувастатин и фузидова киселина не се препоръчва. Съобщавани са случаи на рабдомиолиза (включително някои смъртни случаи) при пациенти, лекувани с тази комбинация (вж. Точка 4.5).
Simestat не трябва да се използва при пациенти, които имат остро, сериозно състояние, което може да е показателно за миопатия или да предразполага към развитие на бъбречна недостатъчност, причинена от рабдомиолиза (напр. Сепсис, хипотония, тежка операция, травма, тежки метаболитни, ендокринни и електролитни нарушения или неконтролирани припадъци).
Ефекти върху черния дроб
Както при другите инхибитори на HMG-CoA редуктазата, Simestat трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които консумират прекомерни количества алкохол и / или имат анамнеза за чернодробно заболяване. Препоръчва се чернодробните функционални тестове да се извършват преди започване на лечението и да се повторят 3 месеца след началото на лечението.Ако нивото на серумните трансаминази е повече от 3 пъти горната граница на нормата, лечението трябва да се спре или дозата да се намали. след пускането на пазара, честотата на сериозните чернодробни събития (състоящи се предимно от "повишаване на чернодробните трансаминази) е по-висока с дозата от 40 mg.
При пациенти с вторична хиперхолестеролемия, причинена от хипотиреоидизъм или нефротичен синдром, основното заболяване трябва да се лекува преди започване на терапия със Simestat.
Етническа принадлежност
Фармакокинетичните проучвания показват повишена експозиция при азиатски субекти в сравнение с кавказките (вж. Точки 4.2, 4.3 и 5.2).
Протеазни инхибитори
Наблюдавано е повишаване на системната експозиция на розувастатин при пациенти, лекувани с розувастатин едновременно с няколко протеазни инхибитора в комбинация с ритонавир. Както ползата от понижаването на липидите при употребата на Simestat при пациенти, заразени с HIV, лекувани с протеазни инхибитори, така и възможността за повишаване на плазмените концентрации на розувастатин при започване на терапия със Simestat или увеличаване на неговата доза при пациенти, лекувани с протеазни инхибитори. Едновременната употреба с протеазни инхибитори не се препоръчва, освен ако дозата на Simestat е адекватна (вж. Точки 4.2 и 4.5).
Непоносимост към лактоза
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозно / галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Интерстициална белодробна болест
Съобщавани са изключителни случаи на интерстициална белодробна болест при някои статини, особено по време на продължителна терапия (вж. Точка 4.8). Това може да се прояви с диспнея, непродуктивна кашлица и влошаване на общото здравословно състояние (умора, загуба на тегло и треска). Ако се подозира, че пациентът развива интерстициална белодробна болест, лечението със статини трябва да се преустанови.
Захарен диабет
Някои данни показват, че статините, като класов ефект, повишават кръвната захар и при някои пациенти, с висок риск от развитие на диабет, могат да предизвикат ниво на хипергликемия, така че антидиабетната терапия е подходяща. Този риск обаче се превъзхожда от намаляването на съдовия риск при употребата на статини и следователно не трябва да бъде причина за преустановяване на лечението Пациенти в риск (глюкоза на гладно 5.6 - 6.9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, повишена нива на триглицериди, хипертония) трябва да се проследяват както клинично, така и биохимично в съответствие с националните насоки.
В проучването JUPITER общата докладвана честота е 2,8% в групата на розувастатин и 2,3% в групата на плацебо, главно при пациенти с глюкоза на гладно 5,6 - 6,9 mmol / L.
Педиатрична популация
Оценката на линейния растеж (височина), тегло, индекс на телесна маса (ИТМ) и вторични характеристики на половото съзряване според етапите на Танер в педиатричната популация на възраст от 6 до 17 години, лекувани с розувастатин, е ограничена до период от две години. След две години на лечение не са наблюдавани ефекти върху растежа, телесното тегло, индекса на телесна маса или половото съзряване (вж. точка 5.1).
В клинично проучване при деца и юноши, лекувани с розувастатин в продължение на 52 седмици, повишаване на креатин киназата (CK)> 10 пъти над горната граница на нормалните и мускулни симптоми след упражнения или повишена физическа активност се наблюдава по -често, отколкото се съобщава в клинични проучвания на възрастни (вж. точка 4.8).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ефект от едновременното приложение на лекарствени продукти върху розувастатин
Инхибитори на протеиновия транспортер: Росувастатин е субстрат за някои протеинови транспортери, включително транспортера за усвояване в черния дроб OATP1B1 и ефлуксния транспортер BCRP. Едновременното приложение на Simestat с лекарствени продукти, които са инхибитори на тези протеинови транспортери, може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на розувастатин и повишен риск от миопатия (вж. Точки 4.2, 4.4 и 4.5 Таблица 1).
Циклоспорин: По време на едновременното лечение със Симестат и циклоспорин стойностите на AUC на розувастатин са средно 7 пъти по -високи от тези, наблюдавани при здрави доброволци (вж. Таблица 1). Симестат е противопоказан при пациенти, лекувани едновременно с циклоспорин (вж. Точка 4.3).
Едновременното приложение на Симестат и циклоспорин няма ефект върху плазмената концентрация на циклоспорин.
Протеазни инхибитори: Въпреки че точният механизъм на взаимодействие не е известен, едновременната употреба на протеазни инхибитори може значително да увеличи експозицията на розувастатин (вж. Таблица 1). Например, във фармакокинетично проучване, едновременното приложение на розувастатин 10 mg и комбинация от два протеазни инхибитора (300 mg атазанавир / 100 mg ритонавир) при здрави доброволци се свързва съответно с приблизително трикратно увеличение и седем пъти AUC и Cmax в равновесно състояние на розувастатин. Едновременната употреба на Simestat и някои комбинации от протеазни инхибитори може да бъде обмислена след внимателно обмисляне на корекциите на дозата на Simestat въз основа на увеличаването на очакваната експозиция на розувастатин (вж. точки 4.2, 4.4 и 4.5 Таблица 1).
Гемфиброзил и други продукти за понижаване на липидите: Едновременната употреба на Симестат и гемфиброзил води до двукратно повишаване на Cmax и AUC на розувастатин (вж. Точка 4.4).
Въз основа на данни, получени от специфични проучвания за взаимодействия, не се очакват съответни фармакокинетични взаимодействия с фенофибрат, но могат да възникнат фармакодинамични взаимодействия. Гемфиброзил, фенофибрат, други фибрати и понижаващи липидите дози (равни или по-големи от 1 g / ден) на ниацин (никотинова киселина) повишават риска от миопатия, когато се прилагат едновременно с инхибитори на HMG-CoA редуктазата, вероятно защото могат да причинят миопатия дори когато дадени сами. Едновременната употреба на дозата от 40 mg с фибрати е противопоказана (вж. Точки 4.3 и 4.4) Тези пациенти също трябва да започнат терапия с дозата от 5 mg.
Езетимиб: Едновременната употреба на Simestat 10 mg и езетимиб 10 mg води до 1,2-кратно увеличение на AUC на розувастатин при пациенти с хиперхолестеролемия (Таблица 1). Не може да се изключи фармакодинамично взаимодействие по отношение на нежеланите реакции между Симестат и езетимиб (вж. Точка 4.4).
Антиациди: Едновременното приложение на Simestat и суспензия от антиациди, съдържащи алуминиев и магнезиев хидроксид, води до намаляване на плазмената концентрация на розувастатин с приблизително 50%. Този ефект се отслабва, когато антиациди се прилагат два часа след Simestat. Клиничното значение на това взаимодействие не е проучено.
Еритромицин: Едновременната употреба на Simestat и еритромицин причинява 20% намаление на AUC на розувастатин и 30% понижение на Cmax. Това взаимодействие може да бъде причинено от увеличаване на чревната подвижност, причинено от еритромицин.
Ензими на цитохром Р450: Резултатите от проведените проучвания инвитро И in vivo показват, че розувастатин не е нито инхибитор, нито индуктор на изоензимите на цитохром Р450. Освен това, розувастатин не е добър субстрат за тези изоензими. Следователно не се очакват лекарствени взаимодействия в резултат на медиирания от цитохром Р450 метаболизъм.
Не са наблюдавани клинично значими взаимодействия между розувастатин и флуконазол (инхибитор на CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазол (инхибитор на CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействия, изискващи коригиране на дозата на розувастатин (вижте също Таблица 1): Когато Simestat трябва да се прилага едновременно с други лекарствени продукти, за които е известно, че увеличават експозицията на розувастатин, дозите на Simestat трябва да се коригират. Започнете с дневна доза Simestat от 5 mg, ако прогнозираното увеличение на експозицията (AUC) е приблизително 2 пъти или повече. Максималната дневна доза Simestat трябва да се коригира така, че очакваната експозиция на розувастатин да не надвишава това, което е вероятно да се случи при 40 mg дневна доза Simestat, приета без потенциално взаимодействащи лекарствени продукти, например 20 mg доза Simestat. С гемфиброзил ( 1,9-кратно увеличение) и 10 mg доза Simestat с комбинация атазанавир / ритонавир (3,1-кратно увеличение).
Ефект на розувастатин върху едновременното приложение с други лекарствени продукти
Антагонисти на витамин К: Както при другите инхибитори на HMG-CoA редуктазата, започване на лечение или увеличаване на дозата на Simestat при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с антагонисти на витамин К (напр. Варфарин или други кумаринови антикоагуланти), може да доведе до повишаване на INR (международна Нормализирано съотношение). Прекратяването на лечението или намаляването на дозата на Simestat може да доведе до намаляване на INR. В тези ситуации трябва да се извърши подходящ мониторинг на INR.
Перорални контрацептиви / хормонозаместителна терапия (ХЗТ): Едновременната употреба на Симестат и перорални контрацептиви причинява повишаване на плазмените концентрации (AUC) на етинил естрадиол и норгестрел съответно с 26% и 34%. Трябва да се вземе предвид при избора на орални контрацептивни дози Няма налични фармакокинетични данни при пациенти, приемащи едновременно Симестат и хормонозаместителна терапия и поради това подобен ефект не може да бъде изключен.В клиничните изпитвания обаче тази комбинация се използва широко при жени и се понася добре.
Други лекарства:
Дигоксин : Въз основа на данни, получени от специфични проучвания за взаимодействия, не се очакват клинично значими взаимодействия с дигоксин.
Фузидова киселина: Не са провеждани проучвания за взаимодействие между розувастатин и фузидова киселина. Както при другите статини, в постмаркетинговия опит с едновременното приложение на розувастатин и фузидова киселина са докладвани значими мускулни събития, включително рабдомиолиза.
Поради това комбинацията от розувастатин и фузидова киселина не се препоръчва.Препоръчва се временно спиране на лечението с розувастатин, ако е подходящо.Ако е неизбежно, пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани.
Педиатрична популация: Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни. Степента на взаимодействие в педиатричната популация е неизвестна.
04.6 Бременност и кърмене
Симестат е противопоказан по време на бременност и кърмене.
Жените с детероден потенциал трябва да вземат подходящи мерки за контрацепция.
Тъй като холестеролът и други производни на биосинтеза на холестерола са от съществено значение за развитието на плода, потенциалният риск от инхибиране на HMG-CoA редуктазата надвишава ползите от лечението по време на бременност. Проучванията при животни са предоставили доказателства за ограничена репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3) .Ако пациентка, приемаща Simestat, забременее, лечението трябва незабавно да се преустанови.
Росувастатин се екскретира в млякото на плъхове. Няма налични данни за екскрецията на лекарството в кърмата (вж. Точка 4.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране или работа с машини за Simestat.Поради фармакодинамичните си свойства, Simestat е малко вероятно да повлияе на тази способност.
04.8 Нежелани реакции
Нежеланите реакции, съобщени при Simestat, обикновено са леки и преходни. По време на контролирани клинични изпитвания, по -малко от 4% от пациентите, лекувани със Simestat, са прекратили проучването поради нежелани реакции.
Табличен списък на нежеланите реакции
Следващата таблица представя профила на нежеланите реакции за розувастатин, базиран на данни от клинични проучвания и богат постмаркетингов опит.Нежеланите реакции, изброени по-долу, са категоризирани по честота и клас орган / система (SOC).
Честотата на нежеланите реакции е класирана според следната конвенция: чести (≥1 / 100,
Таблица 2. Нежелани реакции въз основа на данни от клинични проучвания и постмаркетингов опит
Както при другите инхибитори на HMG-CoA редуктазата, честотата на нежеланите лекарствени реакции обикновено е дозозависима.
Ефекти върху бъбреците: Протеинурия, предимно от тръбен произход, е установена при пациенти, лекувани със Simestat, открити с теста за измерване на пръчка. Преминаването на протеини в урината от липса на протеини или следи до ++ и след това е установено при по -малко от 1% от пациентите понякога по време на лечение с 10 и 20 mg и при около 3% от пациентите, лекувани с 40 mg. По -малко увеличение при прехода от „без“ или „следи“ към „ +“ се наблюдава при дозата от 20 mg. В повечето случаи протеинурията намалява или изчезва спонтанно при продължаване на терапията. От анализ на данните от клинични проучвания или от „постмаркетинговия опит няма причинно-следствена връзка между протеинурията и е установено остро или прогресиращо бъбречно заболяване.
При пациенти, лекувани със Simestat, е наблюдавана хематурия, а данните от клиничните проучвания показват, че броят на събитията е нисък.
Ефекти върху скелетните мускули: при пациенти, лекувани със Simestat, при всички дози и по -специално при дози> 20 mg, са докладвани ефекти върху скелетните мускули, напр. миалгия, миопатия (включително миозит) и рядко рабдомиолиза със и без остра бъбречна недостатъчност.
При пациенти, приемащи розувастатин, е наблюдавано дозо-повишено ниво на CK; в повечето случаи това бяха леки, асимптоматични и преходни увеличения. В случай на високи нива на КК (> 5xULN), лечението трябва да се спре (вж. Точка 4.4).
Чернодробни ефекти: Както при другите инхибитори на HMG-CoA редуктазата, дозозависимо увеличение на трансаминазите се наблюдава при малък брой пациенти, приемащи розувастатин; в повечето случаи това беше леко, асимптоматично и преходно увеличение.
При някои статини са докладвани следните нежелани реакции:
сексуални нарушения
изключителни случаи на интерстициална белодробна болест, особено по време на продължителна терапия (вж. точка 4.4)
Честотата на рабдомиолиза, тежки бъбречни събития и тежки чернодробни събития (състоящи се предимно от "повишаване на чернодробните трансаминази) е по -висока с дозата от 40 mg.
Педиатрична популация: Повишения на креатин киназата> 10 пъти горната граница на нормалните и мускулни симптоми след физическа активност или повишена физическа активност са наблюдавани по-често в 52-седмично клинично проучване при деца и юноши, отколкото наблюдавано при възрастни (вж. Точка 4.4). други аспекти, профилът на безопасност на розувастатин е сходен при деца и юноши в сравнение с възрастните.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Няма специфично лечение в случай на предозиране. В такъв случай трябва да се започнат симптоматично лечение и поддържащи мерки. Трябва да се следи чернодробната функция и нивата на CK. Смята се, че хемодиализата не е полезна.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Инхибитори на HMG-CoA редуктаза
ATC код: C10A A07
Механизъм на действие
Росувастатин е селективен и конкурентен инхибитор на HMG-CoA редуктазата, ограничаващ скоростта ензим на превръщане от 3-хидрокси-3-метилглутарил коензим А в предшественик на холестерола.Първичното място на действие на розувастатин е черният дроб. целеви орган за понижаване на холестерола.
Росувастатин увеличава броя на чернодробните LDL рецептори, присъстващи на клетъчната повърхност, което води до повишено усвояване и катаболизъм на LDL и инхибира чернодробния синтез на VLDL, като по този начин намалява общия брой на VLDL и LDL частици.
Фармакодинамични ефекти
Simestat намалява високите нива на LDL холестерол, общ холестерол и триглицериди и повишава HDL холестерола. Той също така намалява нивата на ApoB, не-HDL холестерол, VLDL холестерол, VLDL триглицериди и увеличава ApoA-I (виж Таблица 3.) Simestat също намалява съотношенията на LDL-C / HDL-C, общ холестерол / HDL-C, не-HDL / HDL-C и ApoB / ApoA-I холестерол.
Терапевтичният отговор към Simestat се постига в рамките на 1 седмица от началото на терапията и 90% от максималния отговор се постига в рамките на 2 седмици. Максималният отговор обикновено се постига в рамките на 4 седмици и се поддържа след това.
Клинична ефикасност и безопасност
Simestat е ефективен при възрастни с хиперхолестеролемия, със и без хипертриглицеридемия, независимо от раса, пол или възраст, и при специални популации като диабетици или пациенти с фамилна хиперхолестеролемия.
Във фаза III проучвания, Simestat е доказано ефективен при лечението на повечето пациенти с хиперхолестеролемия тип IIa и IIb (средна изходна концентрация на LDL-C приблизително 4,8 mmol / l), в съответствие с указанията на Европейското общество за атеросклероза (EAS; 1998); приблизително 80% от пациентите, лекувани със Simestat 10 mg, постигат целите за LDL-C, посочени в тези насоки (
В голямо проучване, включващо 435 пациенти с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия, се прилага доза Simestat от 20 до 80 mg съгласно схемата за принудително титриране на дозата.
Доказано е, че всички дози имат благоприятен ефект върху липидните параметри и улесняват постигането на целите, определени от насоките.
След увеличаване на дозата до 40 mg дневни дози (12 седмици терапия), нивото на LDL-C е намалено с 53%. 33% от пациентите са постигнали целите, посочени в насоките на EAS за нивата на LDL-C (
В отворено проучване за принудително титриране на дозата, отговорът на лечението със Simestat в дози от 20-40 mg е оценен при 42 пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия. В общата популация средното намаление на нивата на LDL-C е 22%.
В клинични проучвания, включващи ограничен брой пациенти, е показано, че Simestat има адитивен ефект при „понижаване на нивата на триглицеридите, когато се използва в комбинация с фенофибрат, и при повишаване на нивата на HDL-C, когато се използва заедно с ниацин (вж. Точка 4.4.).
В многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване (METEOR) 984 пациенти, на възраст от 45 до 70 години и с нисък риск от коронарна артериална болест (дефиниран като риск от Фрамингъм за субклинична атеросклероза (оценен по "Дебелина на каротидната интимна медия (CIMT)) са рандомизирани на 40 mg розувастатин веднъж дневно или на плацебо в продължение на две години. е -0,0014 mm / година (-0,12% / година -не е значително), в сравнение с тази на + 0,0131 mm / година (1,12% / година (p
Дозата от 40 mg трябва да се предписва само на пациенти с тежка хиперхолестеролемия с висок сърдечно -съдов риск (вж. Точка 4.2).
В изследването „Обосновка за използването на статини в първичната профилактика: интервенционен опит, оценяващ розувастатин“ (JUPITER), „ефектът на розувастатин върху началото на големи атеросклеротични сърдечно -съдови събития е оценен при 17 802 мъже (на възраст ≥ 50 години) и жени (на възраст ≥ 60 години).
Участниците в проучването са рандомизирани да получават плацебо (n = 8901) или розувастатин 20 mg веднъж дневно (n = 8901) и са проследявани средно 2 години.
Концентрацията на LDL холестерол е намалена с 45% (стр
В post-hoc анализ на подгрупа от високорискови пациенти с оценка на риска от Framingham> 20% (1558 пациенти) в началото, се наблюдава значително намаляване на комбинираната крайна точка, включително смърт от сърдечно-съдови причини, инсулт и миокарден инфаркт (p = 0,028) в групата на розувастатин в сравнение с плацебо групата. Абсолютният риск за намаляване на честотата на събитията на 1000 пациент-години е 8,8. Общата смъртност е непроменена в тази група с висок риск (р = 0,193). В пост-хок анализ на подгрупа от високорискови пациенти (общо 9 302 субекта) с изходна SCORE рискова оценка ≥ 5% (екстраполирана за включване на лица над 65 години) значително намаляване на комбинираната крайна точка, включително смърт от сърдечно-съдови причини, инсулт и миокарден инфаркт (р = 0,0003) в групата на розувастатин спрямо групата на плацебо. Абсолютното намаляване на риска за честотата на събитията е 5,1 на 1000 пациент-години. Общата смъртност е непроменена в тази група с висок риск (р = 0,076).
В проучването JUPITER 6,6% от пациентите, лекувани с розувастатин и 6,2% от пациентите, лекувани с плацебо, са прекратили лечението поради нежелано събитие. , 0,2% с плацебо), коремна болка (0,03% с розувастатин, 0,02% с плацебо) и обрив (0,02% с розувастатин, 0,03% с плацебо). Най -честите нежелани реакции с честота, по -голяма или равна на тази на плацебо, са следните: инфекция на пикочните пътища (8,7% с розувастатин, 8,6% с плацебо), назофарингит (7,6% с розувастатин, 7,2% с плацебо), обратно болка (7,6% с розувастатин, 6,9% с плацебо) и миалгия (7,6% с розувастатин, 6,6% с плацебо).
Педиатрична популация
В двойно-сляпо, рандомизирано, многоцентрово, плацебо-контролирано проучване с продължителност 12 седмици (n = 176, 97 мъже и 79 жени), последвано от открита фаза на титриране на дозата на розувастатин за период от 40 седмици (n = 173 , 96 мъже и 77 жени), пациенти на възраст от 10 до 17 години (етап на Танер II-V, момичета с менархе поне 1 година по-рано) с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия, получавали ежедневно розувастатин в доза 5, 10 или 20 mg или плацебо за период от 12 седмици и впоследствие всички бяха лекувани ежедневно с розувастатин в продължение на 40 седмици. При записването на проучване приблизително 30%от пациентите са били на възраст между 10 и 13 години и приблизително 17%, 18%, 40%и 25%са били съответно в етапи II, III, IV и V на Tanner.
LDL холестеролът е намален с 38,3%, 44,6% и 50,0% с дози розувастатин съответно 5, 10 и 20 mg, в сравнение с 0,7% за плацебо.
До края на 40-седмичната открита фаза, с коригиране на дозата до достигане на целта до 20 mg на ден, 70 от 173 пациенти (40,5%) са постигнали желаното ниво на LDL холестерол, по-малко от 2,8 mmol / л.
След 52 седмици от проучването не са наблюдавани ефекти върху растежа, телесното тегло, индекса на телесна маса или половото съзряване (вж. Точка 4.4). Дизайнът на това проучване (n = 176) не включва сравнение на събитията. Редки нежелани реакции.
Розувастатин е оценен в двугодишно, отворено, обективно клинично проучване с титриране на дозата, проведено при 198 деца с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия на възраст от 6 до 17 години (88 мъже и 110 жени, етап на Танер След 24 месеца лечение с розувастатин средният процент на намаление на LS спрямо изходното ниво на LDL холестерола е -43% (изходно ниво: 236 mg / dL, месец 24: 133 mg / dL). За всяка възрастова група средните процентни намаления на LS спрямо изходния LDL холестерол са -43% (изходно ниво: 234 mg / dL, месец 24: 124 mg / dL), -45% (изходно ниво: 234 mg / dL, месец 24: 124 mg / dL) и -35% (изходно ниво: 241 mg / dL, месец 24: 153 mg / dL) във възрастови групи от 6 до Розувастатин 5 mg, 10 mg и 20 mg също води до статистически значими средни промени от изходното ниво за следните вторични липидни и липопротеинови променливи: HDL холестерол, общ холестерол (TC), не-HDL холестерол / HDL холестерол, общ холестерол / HDL холестерол, триглицериди / HDL холестерол, не-HDL холестерол / HDL холестерол, ApoB, ApoB / ApoA-1. Всяка от тези промени води до подобряване на отговорите на липидния профил и се поддържа през двете години. Не е установен ефект върху растежа, теглото, ИТМ или половото съзряване след 24 -месечно лечение (вж. Точка 4.4). Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с розувастатин във всички подгрупи на педиатричната популация при лечението на хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия, първична комбинирана (смесена) дислипидемия и за предотвратяване на сърдечно -съдови събития (вж. Точка 4.2 за информация за педиатрична употреба). Абсорбция: Максималната плазмена концентрация на розувастатин се достига приблизително 5 часа след перорално приложение. Абсолютната бионаличност е приблизително 20%. Разпределение: Росувастатин се екстрахира екстензивно от кръвообращението в черния дроб, което е основното място за синтез на холестерол и елиминиране на LDL-C. Обемът на разпределение на розувастатин е приблизително 134 L. Около 90% от розувастатин се свързва с плазмените протеини, главно албумин. Метаболизъм: Розувастатин се метаболизира в ограничена степен (приблизително 10%). Изследвания на метаболизма (инвитро) върху човешки хепатоцити показват, че розувастатин не е добър субстрат за цитохром Р450. Основният участващ изоензим е CYP2C9, докато 2C19, 3A4 и 2D6 участват в по -малка степен. Основните идентифицирани метаболити са N-дезметил и лактон метаболити. N-дезметиловият метаболит е приблизително 50% по-малко активен от розувастатин, докато лактонната форма се счита за клинично неактивна. Росувастатин е отговорен за повече от 90% от инхибиторната активност на циркулиращата HMG-CoA редуктаза. Екскреция: Росувастатин се елиминира непроменен с фекалиите за около 90% (включващ както абсорбираното, така и неабсорбираното активно вещество), докато останалата част се екскретира с урината. Около 5% се екскретира в непроменен вид с урината. Полуживотът е приблизително 19 часа и не се променя с увеличаване на дозата. Геометричната средна стойност на плазмения клирънс е приблизително 50 литра / час (коефициент на вариация 21,7%). Както при другите инхибитори на HMG-CoA редуктазата, чернодробното усвояване на розувастатин включва мембранния транспортер OATP-C. Този транспортер е важен за чернодробното елиминиране на розувастатин. Линейност: Системната експозиция на розувастатин се увеличава пропорционално на дозата.Фармакокинетичните параметри не се променят след прилагане на многократна доза. Специални популации Възраст и пол: Няма клинично значим ефект от възрастта или пола върху фармакокинетиката на розувастатин при възрастни. Излагането при деца и юноши с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия изглежда подобно или по -ниско от това при възрастни пациенти с дислипидемия. (вж. "Педиатрично население" по -нататък в текста). Раса: Фармакокинетичните проучвания показват приблизително 2-кратно увеличение на средните стойности на AUC и Cmax при азиатски субекти (японски, китайски, филипински, виетнамски и корейски) в сравнение с кавказките. Азиатско-индийските субекти показват приблизително 1,3 пъти увеличение на средната AUC и Cmax. Популационен фармакокинетичен анализ не разкрива клинично значими разлики във фармакокинетиката между белите и чернокожите групи. Бъбречно увреждане: В проучване, проведено при лица с различна степен на бъбречно увреждане, наличието на леко до умерено бъбречно заболяване не е повлияло върху плазмените концентрации на розувастатин или N-дезметил метаболита. При лица с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс Черен дроб от 8 и 9) се наблюдава двукратно увеличение на експозицията на розувастатин в сравнение с лица с по-ниски резултати по Child-Pugh. Няма опит при субекти с резултати по Child-Pugh> 9. Генетични полиморфизми: Чернодробното усвояване на инхибиторите на HMG-CoA редуктазата, включително розувастатин, включва протеиновите транспортери OATP1B1 и BCRP. Пациентите с генетичен полиморфизъм SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) са изложени на повишен риск от експозиция на розувастатин. Отделните полиморфизми на SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA са свързани с по -висока експозиция на розувастатин (AUC) от генотипите SLCO1B1 c.521TT или ABCG2 c.421CC. Това специфично генотипиране не е установено в клиничната практика, но за пациенти, при които е установено, че имат тези видове полиморфизми, се препоръчва по -ниска дневна доза Simestat. Педиатрична популация: Две фармакокинетични проучвания с розувастатин (прилагани под формата на таблетки) при педиатрични пациенти с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия на възраст между 10 и 17 години или между 6 и 17 години (за общо 214 пациенти) показват, че експозицията при педиатрични пациенти е сравнима с или по-малко от това при възрастни пациенти. Експозицията на розувастатин е предвидима по отношение на дозировката и времето за период от две години. Неклиничните данни не показват особен риск за хората въз основа на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, генотоксичност, канцерогенен потенциал. Нежеланите реакции, които не са наблюдавани в клиничните проучвания, но са наблюдавани при животни при нива на експозиция, подобни на клиничните, са следните: Хистопатологичните промени в черния дроб са наблюдавани при проучвания за токсичност при многократни дози, вероятно поради фармакологичното действие на розувастатин, при мишки, плъхове и в по -малка степен ефекти върху жлъчния мехур при кучета, но не и при маймуни. Освен това се наблюдава тестикуларна токсичност при маймуни и кучета при по -високи дози. Репродуктивната токсичност е била очевидна при плъхове, като кучилата с намален размер, тегло и преживяемост на кученцата са наблюдавани при токсични дози за майката, където системните експозиции са били доста над нивото на терапевтична експозиция. Ядро на таблета лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, калциев фосфат, кросповидон, магнезиев стеарат. Покритие на таблетки лактоза монохидрат, хипромелоза, триацетин, титанов диоксид (E171), железен оксид, жълт (E172) (таблетки от 5 mg), железен оксид, червен (E172) (таблетки от 10 mg, 20 mg и 40 mg) Не е от значение 3 години. Блистери: Съхранявайте под 30 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага. Полиетиленови контейнери с висока плътност: съхранявайте под 30 ° C. Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да предпазите лекарството от влага. 5 mg, 10 mg, 20 mg и 40 mg: Размери на опаковката: алуминиеви / алуминиеви блистери от 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 и 100 таблетки. Полиетиленови контейнери с висока плътност (HDPE) от 30 и 100 таблетки. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара. Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби. Simesa S.p.A. Дворецът Ферарис Via Ludovico il Moro 6 / C Базилио (Мичиган) 20080 035884461 "5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 7 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884473 "5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 14 ТАБЛЕТКИ В AL / AL BLISTER 035884485 "5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 15 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884497 "5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 20 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884509 "5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 28 ТАБЛЕТКИ В AL / AL BLISTER 035884511 "5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 30 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884523 "5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 42 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884535 "5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 50 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884547 "5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ 56 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884550 "5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 60 ТАБЛЕТКИ В AL / AL BLISTER 035884562 "5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 84 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884612 "5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 90 ТАБЛЕТКИ В AL / AL BLISTER 035884574 "5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 98 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884586 "5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 100 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884598 "5 MG ФИЛМИРАНИ ТАБЛЕТКИ" 30 ТАБЛЕТКИ В БУТИЛКА от HDPE 035884600 "5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 100 ТАБЛЕТКИ В БУТИЛКА ПЕЧАТ 035884016 "10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 7 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884028 "10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 14 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884030 "10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 15 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884042 "10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 20 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884055 "10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 28 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884067 "10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 30 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884079 "10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 42 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884081 "10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 50 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884093 "10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 56 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884105 "10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 60 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884117 "10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 84 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884624 "10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 90 ТАБЛЕТКИ В AL / AL BLISTER 035884129 "10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 98 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884131 "10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 100 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884143 "10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 30 ТАБЛЕТКИ В БУТИЛКА от HDPE 035884156 "10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 100 ТАБЛЕТКИ В БУТИЛКА от HDPE 035884168 "20 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 7 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884170 "20 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 14 ТАБЛЕТКИ В AL / AL BLISTER 035884182 "20 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 15 ТАБЛЕТКИ В AL / AL BLISTER 035884194 "20 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 20 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884206 "20 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 28 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884218 "20 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 30 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884220 "20 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 42 ТАБЛЕТКИ В AL / AL BLISTER 035884232 "20 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 50 ТАБЛЕТКИ В AL / AL BLISTER 035884244 "20 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 56 ТАБЛЕТКИ В AL / AL BLISTER 035884257 "20 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 60 ТАБЛЕТКИ В AL / AL BLISTER 035884269 "20 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 84 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884636 "20 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 90 ТАБЛЕТКИ В AL / AL BLISTER 035884271 "20 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 98 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884283 "20 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 100 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884295 "20 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 30 ТАБЛЕТКИ В БУТИЛКА от HDPE 035884307 "20 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 100 ТАБЛЕТКИ В БУТИЛКА от HDPE 035884319 "40 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 7 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884321 "40 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 14 ТАБЛЕТКИ В AL / AL BLISTER 035884333 "Таблетки от 40 mg, покрити с филм" 15 таблетки в AL / AL BLISTER 035884345 "ТАБЛЕТКИ 40 MG, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 20 ТАБЛЕТКИ В AL / AL BLISTER 035884358 "ТАБЛЕТКИ 40 MG, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 28 ТАБЛЕТКИ В AL / AL BLISTER 035884360 "ТАБЛЕТКИ 40 MG, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 30 ТАБЛЕТКИ В AL / AL BLISTER 035884372 "Таблетки от 40 mg, покрити с филм" 42 таблетки в BLISTER AL / AL 035884384 "ТАБЛЕТКИ 40 MG, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 50 ТАБЛЕТКИ В AL / AL BLISTER 035884396 "Таблетки от 40 mg, покрити с филм" 56 таблетки в AL / AL BLISTER 035884408 "40 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 60 ТАБЛЕТКИ В AL / AL BLISTER 035884410 "ТАБЛЕТКИ 40 MG, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 84 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884648 "Таблетки от 40 mg, покрити с филм" 90 таблетки в AL / AL BLISTER 035884422 "40 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ" 98 ТАБЛЕТКИ В BLISTER AL / AL 035884434 "Таблетки от 40 mg, покрити с филм" 100 таблетки в BLISTER AL / AL 035884446 "ТАБЛЕТКИ С ПОКРИТИЕ С ФИЛМИ 40 MG" 30 ТАБЛЕТКИ В БУТИЛКА от HDPE 035884459 "ТАБЛЕТКИ С ПОКРИТИЕ С ФИЛМИ 40 МГ" 100 ТАБЛЕТКИ В БУТИЛКА ПЛЕН Дата на първо разрешаване: януари 2004 г. Дата на последното подновяване: октомври 2014 г. 15 март 2016 г.05.2 Фармакокинетични свойства
05.3 Предклинични данни за безопасност
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
06.2 Несъвместимост
06.3 Срок на валидност
06.4 Специални условия на съхранение
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
06.6 Инструкции за употреба и боравене
07.0 Притежател на разрешението за търговия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНАТА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА
12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПЪРВИЧНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО
