Активни съставки: Тиотропий
Spiriva 18 микрограма, прах за инхалация, твърда капсула
Показания Защо се използва Spiriva? За какво е?
Spiriva 18 микрограма помага на хората с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) да дишат по -лесно. ХОББ е хронично белодробно заболяване, което причинява задух и кашлица. Терминът ХОББ е свързан с хронични състояния на бронхит и емфизем. Тъй като ХОББ е хронично заболяване, Spiriva 18 микрограма трябва да се приема всеки ден, а не само при затруднено дишане или други симптоми на ХОББ.
Spiriva 18 микрограма е дългодействащ бронходилататор, който помага за разширяване на дихателните пътища и улеснява навлизането и излизането на въздух от белите дробове. Редовната употреба на Spiriva 18 микрограма може също да помогне, когато развиете задух, свързан със заболяването, и ще ви помогне да сведете до минимум ефектите на болестта върху ежедневието ви. Освен това ви позволява да бъдете активни по -дълго. Ежедневната употреба на Spiriva 18 микрограма помага да се предотврати внезапното краткосрочно влошаване на симптомите на ХОББ, което може да продължи няколко дни.
Ефектът на това лекарство продължава 24 часа, така че трябва да се приема веднъж дневно.За правилната дозировка на Spiriva 18 микрограма вижте точка 3. "Как да приемате Spiriva 18 микрограма" и инструкциите за употреба, дадени на "други отстрани на листовката
Противопоказания Когато Спирива не трябва да се използва
Моля, прочетете внимателно следните въпроси. Ако отговорът на всеки въпрос е положителен, говорете с Вашия лекар, преди да започнете Spiriva 18 микрограма.
- алергични ли сте към тиотропий, атропин или подобни вещества като ипратропий или окситропий или към лактоза или млечни протеини?
- приемате ли други лекарства, съдържащи ипратропий или окситропий?
- бременна ли сте, мислите ли, че сте бременна или кърмите?
- страдате ли от тесноъгълна глаукома, проблеми с простатата или затруднено уриниране?
- страдате ли от бъбречни проблеми?
- страдали ли сте от миокарден инфаркт през последните 6 месеца или някаква форма на нестабилен или животозастрашаващ неравномерен сърдечен ритъм или тежка сърдечна недостатъчност през последната година?
Не приемайте Spiriva 18 микрограма
Не приемайте Spiriva 18 микрограма, ако сте алергични (свръхчувствителни) към тиотропий, активното вещество или към лактоза монохидрат, който съдържа млечни протеини.
Също така не приемайте Spiriva 18 микрограма, ако сте алергични (свръхчувствителни) към атропин или към вещества, свързани с него, например ипратропий или окситропий.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Spiriva
- Уведомете Вашия лекар, ако имате тесноъгълна глаукома, проблеми с простатата или затруднено уриниране.
- Ако страдате от бъбречни проблеми, консултирайте се с Вашия лекар.
- Spiriva 18 микрограма е показан за поддържаща терапия при хронична обструктивна белодробна болест, не трябва да се използва за лечение на внезапен пристъп на задух или задух.
- След приложение на Spiriva 18 микрограма могат да възникнат незабавни алергични реакции като обрив, оток, сърбеж, хрипове или задух. Ако това се случи, незабавно се консултирайте с Вашия лекар.
- Лекарствата, приемани чрез инхалация, като Spiriva 18 микрограма, могат да причинят стягане в гърдите, кашлица, задух или задух веднага след приложението. Ако това се случи, незабавно се консултирайте с Вашия лекар.
- Внимателно избягвайте вдишването на прах от вдишване с очите ви, тъй като това може да причини утаяване или влошаване на тесноъгълната глаукома, което е очно заболяване. Болка или чувство на дискомфорт в очите, замъглено зрение, виждане на ореоли около светлини или цветни изображения, свързани с червени очи, могат да бъдат признаци на остра атака на тесноъгълна глаукома. Очните симптоми могат да бъдат придружени от главоболие, гадене или повръщане. Спрете приема на тиотропиев бромид и незабавно се консултирайте с Вашия лекар, за предпочитане очен специалист, ако се появят признаци и симптоми на тесноъгълна глаукома.
- Сухота в устата, която се наблюдава по време на лечение с антихолинергици, може в дългосрочен план да бъде свързана със зъбен кариес. Затова се препоръчва задълбочена хигиена на зъбите.
- Ако сте страдали от миокарден инфаркт през последните 6 месеца или някаква форма на нестабилен или животозастрашаващ неравномерен сърдечен ритъм или тежка сърдечна недостатъчност през последната година, моля, уведомете Вашия лекар. Тази информация е важна за определяне дали Spiriva е подходящото лекарство за Вас.
- Не приемайте Spiriva 18 микрограма по -често от веднъж дневно.
Деца и юноши
Spiriva 18 микрограма не се препоръчва за деца и юноши под 18 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Spiriva
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива, отпускани без рецепта.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали подобни лекарства за белодробно заболяване, като ипратропиум или окситропиум.
Не са докладвани специфични странични ефекти след прием на Spiriva 18 микрограма в комбинация с други лекарства, използвани за лечение на ХОББ, като инхалаторни лекарства, които облекчават симптомите като салбутамол, метилксантини като теофилин и / или стероиди, прилагани през устата или чрез инхалация преднизолон
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или мислите, че сте бременна или кърмите, консултирайте се с Вашия лекар.
Не използвайте това лекарство, освен ако не е препоръчано специално от Вашия лекар.
Шофиране и работа с машини
Появата на замаяност, замъглено зрение или главоболие може да повлияе на способността за шофиране или работа с машини.
Спирива 18 микрограма съдържа лактоза монохидрат.
Всяка капсула осигурява до 5,5 mg лактоза монохидрат, когато Spiriva 18 микрограма се приема според препоръчителната доза от една капсула веднъж дневно.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Spiriva: Дозировка
Винаги приемайте Spiriva 18 микрограма точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни, трябва да се консултирате с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителната доза е инхалация на съдържанието на една капсула (18 микрограма тиотропий) веднъж дневно. Не приемайте повече от препоръчителната доза.
Spiriva 18 микрограма не се препоръчва за деца и юноши под 18 години.
Капсулата трябва да се приема по едно и също време всеки ден.Това е важно, тъй като Spiriva 18 микрограма е ефективна за 24 часа.
Капсулите са само за инхалация, а не за перорално приложение.
Не поглъщайте капсулите.
Устройството HandiHaler, вътре в което трябва да се постави капсулата Spiriva, пробива капсулата и позволява вдишването на праха.
Уверете се, че имате HandiHaler и знаете как да го използвате правилно. Инструкции за използване на HandiHaler са дадени от другата страна на тази листовка.
Уверете се, че не духате в HandiHaler.
Ако не сте сигурни как да използвате HandiHaler, попитайте Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, който ще Ви покаже как действа.
HandiHaler трябва да се почиства веднъж месечно.Инструкциите за почистване на HandiHaler са дадени от другата страна на тази листовка.
Когато приемате Spiriva 18 микрограма, внимавайте прахът да не попадне в очите ви. Ако това се случи, може да получите замъглено зрение, болка и / или зачервяване на очите, в този случай трябва незабавно да изплакнете очите си с хладка вода. След това незабавно се свържете с Вашия лекар за допълнителен съвет.
Ако установите, че дишането ви се е влошило, уведомете Вашия лекар възможно най -скоро.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Spiriva
Ако сте приели повече Spiriva 18 микрограма, отколкото трябва
Ако вдишвате съдържанието на повече от една капсула Spiriva 18 микрограма на ден, трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар. Може да сте изложени на повишен риск от изпитване на странични ефекти като сухота в устата, запек, затруднено уриниране, повишена сърдечна честота или замъглено зрение.
Ако сте пропуснали да приемете Spiriva 18 микрограма
Ако сте пропуснали да приемете доза, вземете я веднага щом си спомните, но не вземайте двойна доза по едно и също време или в същия ден.След това вземете следващата си доза както обикновено.
Ако спрете приема на Spiriva 18 микрограма
Преди да спрете лечението със Spiriva 18 микрограма, трябва да говорите с Вашия лекар или фармацевт.
Ако спрете приема на Spiriva 18 микрограма, признаците и симптомите на ХОББ могат да се влошат.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Spiriva
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Оценката на нежеланите ефекти се основава на следните честоти:
Чести: могат да засегнат до 1 на 10 души
Нечести: могат да засегнат до 1 на 100 души
Редки: могат да засегнат до 1 на 1 000 души
С неизвестна честота: от наличните данни не може да се направи оценка
Описаните по -долу нежелани реакции са докладвани от хора, приемали това лекарство и са изброени по честота, разделени на често срещани, нечести, редки или неизвестни.
Често срещани:
- сухота в устата: обикновено лека
Нечести:
- виене на свят
- главоболие
- промени във вкуса
- замъглено зрение
- неравномерен сърдечен ритъм (предсърдно мъждене)
- възпаление на гърлото (фарингит)
- дрезгав глас (дисфония)
- кашлица
- киселини (гастроезофагеална рефлуксна болест)
- запек
- гъбични инфекции на устата и гърлото (орофарингеална кандидоза)
- обрив
- затруднено уриниране (задържане на урина)
- болка при уриниране (дизурия)
Редки:
- затруднено заспиване (безсъние)
- визуални ореоли около светлини или цветни изображения, свързани с червени очи (глаукома)
- повишаване на измереното очно налягане
- неравномерен сърдечен ритъм (суправентрикуларна тахикардия)
- ускорен пулс (тахикардия)
- възприемане на сърдечния ритъм (сърцебиене)
- стягане в гърдите, свързано с кашлица, хрипове или задух веднага след вдишване (бронхоспазъм)
- кървене от носа (епистаксис)
- възпаление на ларинкса (ларингит)
- възпаление на синусите (синузит)
- запушване на червата или липса на движения на червата (чревна обструкция, включително паралитичен илеус) D
- възпаление на венците (гингивит)
- възпаление на езика (глосит)
- затруднено преглъщане (дисфагия)
- възпаление на устата (стоматит)
- гадене (гадене)
- свръхчувствителност, включително незабавни реакции
- тежки алергични реакции, причиняващи подуване на лицето или гърлото (ангиоедем)
- уртикария
- сърбеж
- инфекции на пикочните пътища
Не се знае:
- загуба на телесни течности (дехидратация)
- зъбен кариес
- тежка алергична реакция (анафилактична реакция)
- кожни инфекции или язви
- сухота на кожата
- подуване на ставите.
След прилагане на Spiriva 18 микрограма могат да възникнат сериозни нежелани реакции, които включват алергични реакции, причиняващи подуване на лицето или гърлото (ангиоедем) или други реакции на свръхчувствителност (като внезапно спадане на кръвното налягане или замаяност), които се проявяват индивидуално или като част от тежко алергична реакция (анафилактична реакция). Също както при другите инхалаторни лекарства, някои пациенти може да изпитат неочаквано стягане в гърдите, кашлица, хрипове или задух веднага след вдишване (бронхоспазъм). Ако получите някой от тези ефекти, незабавно посетете Вашия лекар.
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
След като сте взели първата капсула от блистерната лента, продължете да извличате следващите в продължение на девет дни, по една капсула на ден, от същата блистерна лента.
Да не се съхранява над 25 ° C.
Не замразявайте.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Spiriva 18 микрограма
Всяка капсула съдържа 18 микрограма от активната съставка тиотропий (като бромид монохидрат).
По време на вдишването 10 микрограма тиотропий се освобождават от мундщука на HandiHaler.
Помощното вещество е лактоза монохидрат.
Как изглежда Спирива 18 микрограма и какво съдържа опаковката
Spiriva 18 микрограма, инхалационен прах, твърда капсула е светло зелена твърда капсула с код на продукта TI 01 и отпечатано лого на компанията.
Продуктът се предлага в следните пакети:
Опаковка, съдържаща 30 капсули
Опаковка, съдържаща 60 капсули
Опаковка, съдържаща 10 капсули и 1 устройство HandiHaler
Опаковка, съдържаща 30 капсули и 1 устройство HandiHaler
Болнична опаковка: съдържаща 5 картонени кутии с 30 капсули и устройство HandiHaler
Болнична опаковка: съдържаща 5 опаковки по 60 капсули
Предлага се и опаковка, съдържаща 1 устройство HandiHaler.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата).Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
SPIRIVA 18 mcg, ПРАХ ЗА ИНХАЛАЦИЯ, ТВЪРДА КАПСУЛА
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула съдържа 22,5 мкг тиотропиев бромид монохидрат, еквивалентен на 18 мкг тиотропий.
Доставената доза (доза, която се освобождава от мундщука на устройството HandiHaler) е 10 mcg тиотропий.
Помощни вещества: Лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инхалационен прах, твърда капсула.
Светлозелени твърди капсули, с код на продукта TI 01 и лого на компанията, отпечатано върху капсулата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Тиотропиум е показан за поддържаща бронходилататорна терапия за облекчаване на симптомите при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Лекарственият продукт е предназначен само за инхалация.
Препоръчителната доза тиотропиев бромид е инхалирането на съдържанието на една капсула веднъж дневно, едновременно с устройството HandiHaler.
Препоръчителната доза не трябва да се превишава.
Капсулите тиотропиев бромид са само за инхалация, а не за перорално приложение.
Капсулите тиотропиев бромид не трябва да се поглъщат.
Тиотропиев бромид трябва да се вдишва само с устройството HandiHaler.
Специални популации
Пациентите в напреднала възраст могат да използват тиотропиев бромид в препоръчителната доза.
Пациентите с бъбречна недостатъчност могат да използват тиотропиев бромид в препоръчителната доза. За пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≤50 ml / min) вижте точка 4.4 и точка 5.2.
Пациентите с чернодробна недостатъчност могат да използват тиотропиев бромид в препоръчителната доза (вж. Точка 5.2).
Педиатрична популация
ХОББ
Няма значителна употреба при педиатричната популация (под 18 години) при показанията, описани в точка 4.1.
Муковисцидоза
Безопасността и ефикасността на Spiriva при деца и юноши не са установени. Няма налични данни.
Начин на приложение
За да се осигури правилното приложение на лекарствения продукт, пациентът трябва да бъде инструктиран от лекаря или друг медицински специалист за използването на инхалатора.
Инструкции за работа и употреба
Не забравяйте да следвате внимателно инструкциите, дадени от Вашия лекар за използване на Spiriva.Устройството HandiHaler е специално разработено за Spiriva. Не трябва да го използвате за приемане на други лекарства. Можете да използвате устройството HandiHaler до една година, за да приемате лекарството.
Описание на HandiHaler
1 Прахоустойчива затваряща капачка
2 Мундщук
3 База
4 Бутон за удар
5 Централна камера
1. За да отключите капачката за прах, натиснете докрай бутона за пробиване и след това го освободете.
2. Отворете напълно капачката за прах, като я повдигнете нагоре.
След това отворете мундщука, като го натиснете нагоре.
3. Извадете капсула Spiriva от блистера (само непосредствено преди употреба) и я поставете в централната камера, както е показано на снимката.
4. Затворете мундщука здраво, докато се чуе щракване, оставяйки капачката за прах отворена.
5. Задръжте устройството HandiHaler с мундщука нагоре и натиснете напълно бутона за пробиване веднъж и го освободете.
Това действие създава дупки в капсулата, което позволява освобождаването на лекарството по време на вдъхновение.
6. Издишайте напълно.
Важно: Винаги избягвайте да дишате в мундщука.
7. Принесете устройството HandiHaler до устата си и затворете устните си здраво около мундщука. Дръжте главата си изправена и вдишвайте бавно и дълбоко, но със скорост, достатъчна, за да чуете или почувствате как капсулата вибрира.
Вдишвайте, докато белите дробове се напълнят; след това задръжте дъха си възможно най -дълго и в същото време извадете устройството HandiHaler от устата си.
Възобновете нормалното дишане.
Повторете стъпки 6 и 7 веднъж, за да изпразните напълно капсулата.
8.Отворете отново мундщука. Обърнете използваната капсула с главата надолу и я изхвърлете. Затворете мундщука и капачката за прах, за да съхранявате устройството HandiHaler.
Почистване на устройството HandiHaler
Почиствайте устройството HandiHaler веднъж месечно. Отворете капачката за прах и мундщука. След това отворете основата, като повдигнете бутона за пробиване. Изплакнете целия инхалатор с топла вода, за да премахнете праха. Изсушете устройството HandiHaler старателно, като изсипете излишната вода върху хартиена кърпа и я оставите във въздуха, като държите прахообразната капачка, мундщука и основата отворени. устройството трябва да се почисти веднага след употреба, за да бъде готово за следващото вдишване.При необходимост външната част на мундщука може да се почисти с влажна, но не мокра кърпа.
Използване на блистерната лента
А. Разделете блистера наполовина, като дърпате по перфорираната линия
Б. Повдигнете листа, поставен върху задната страна, като използвате езичето, докато капсулата стане напълно видима (само непосредствено преди употреба).
Ако втора капсула по невнимание е изложена на въздух, тя трябва да се изхвърли.
В. Извадете капсулата.
Капсулите Spiriva съдържат само малко количество прах, така че капсулата е пълна само частично.
04.3 Противопоказания
Инхалационният прах на тиотропиев бромид е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към тиотропиев бромид, атропин или неговите производни, например ипратропий или окситропиум или към помощното вещество лактоза монохидрат, което съдържа млечни протеини.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Тиотропиев бромид, поддържащ бронходилататор, който трябва да се приема веднъж дневно, не трябва да се използва при първоначалното лечение на остри епизоди на бронхоспазъм, като спешна терапия.
Могат да възникнат незабавни реакции на свръхчувствителност след прилагане на инхалационен прах на тиотропиев бромид.
В съответствие с антихолинергичната си активност, тиотропиев бромид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тесноъгълна глаукома, простатна хиперплазия или обструкция на шийката на пикочния мехур (вж. Точка 4.8).
Лекарствата, прилагани чрез вдишване, могат да предизвикат инхалационен бронхоспазъм.
Тъй като плазмената концентрация на лекарствения продукт се увеличава с намаляване на бъбречната функция, при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≤50 ml / min), тиотропиев бромид трябва да се използва само ако очакваните ползи надвишават потенциалните рискове. Няма дългосрочни данни при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. Точка 5.2).
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да избягват контакт на лекарствения прах с очите. Те трябва да бъдат уведомени, че това може да доведе до утаяване или влошаване на тесноъгълна глаукома, болка в очите или дискомфорт, временно замъгляване на зрението, визуални ореоли или цветни изображения във връзка с червени очи от задръстване на конюнктивата и оток на роговицата. Ако се развие някаква комбинация от тези очни симптоми, пациентите трябва да преустановят употребата на тиотропиев бромид и незабавно да се консултират със специалист.
Дългосрочната сухота в устата, наблюдавана при антихолинергично лечение, може да бъде свързана със зъбен кариес.
Тиотропиев бромид не трябва да се използва повече от веднъж дневно (вж. Точка 4.9).
Капсулите Spiriva съдържат 5,5 mg лактоза монохидрат.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Въпреки че не са провеждани официални проучвания за лекарствени взаимодействия, инхалационният прах на тиотропиев бромид е бил използван едновременно с други лекарствени продукти без клинични данни за взаимодействия. Те включват симпатомиметични бронходилататори, метилксантини, орални и инхалаторни стероиди, често използвани при лечението на ХОББ.
Едновременното приложение на тиотропиев бромид и други антихолинергични, съдържащи лекарствени продукти не е проучено и поради това не се препоръчва.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма документирани клинични данни за експозиция по време на бременност на тиотропиев бромид.Проучванията при животни са показали репродуктивна токсичност, свързана с токсичност за майката (вж. Точка 5.3) .Потенциалният риск за хората е неизвестен. Следователно Spiriva трябва да се използва по време на бременност само когато е ясно посочено.
Време за хранене
Не е известно дали тиотропиев бромид се екскретира в кърмата. Въпреки че проучванията при гризачи са показали, че само малко количество тиотропиев бромид се екскретира в кърмата, употребата на Spiriva не се препоръчва по време на кърмене. Тиотропиум бромид е вещество с продължително действие. Решението за продължаване или преустановяване на кърменето, вместо за продължаване или преустановяване на терапията със Spiriva, трябва да се вземе предвид ползата от кърменето за детето и терапията със Spiriva за майката.
Плодовитост
Няма налични клинични данни за фертилитета за тиотропий. Неклинично проучване, проведено с тиотропий, не разкрива неблагоприятни ефекти върху фертилитета (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини. Появата на замаяност, замъглено зрение или главоболие може да повлияе на способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Много от изброените странични ефекти могат да се дължат на антихолинергичните свойства на Spiriva.
Обобщена таблица на нежеланите реакции
Честотата, приписвана на нежеланите реакции, изброени по-долу, се основава на грубата честота на нежеланите лекарствени реакции (т.е. събития, приписвани на тиотропий), наблюдавани в групата на тиотропий (9 647 пациенти), получена чрез обединяване на данни от 28 плацебо-контролирани клинични проучвания, които включват периоди на лечение, вариращи от четири седмици до четири години.
Честотата се определя въз основа на следната конвенция:
Много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,
Описание на избрани нежелани реакции
В контролирани клинични проучвания често наблюдаваните нежелани реакции са антихолинергични странични ефекти, като сухота в устата, която се проявява при приблизително 4% от пациентите.
В 28 клинични проучвания сухотата в устата е довела до прекратяване на лечението от 18 от 9 647 пациенти, лекувани с тиотропий (0,2%).
Сериозните странични ефекти в съответствие с антихолинергичните ефекти включват глаукома, запек и чревна обструкция, включително паралитичен илеус, както и задръжка на урина.
Други специални популации
С увеличаване на възрастта може да се появи повишена честота на антихолинергични ефекти.
04.9 Предозиране
Високите дози тиотропиев бромид могат да предизвикат антихолинергични признаци и симптоми.
Не са наблюдавани обаче антихолинергични системни нежелани реакции при здрави доброволци след вдишване на еднократна доза до 340 мкг тиотропиев бромид.Освен това, не са наблюдавани други значими нежелани реакции, освен сухота в устата след прилагане. На тиотропиев бромид до 170 микрограма за 7 дни В многократно проучване, проведено при пациенти с ХОББ, лекувани с максимална дневна доза от 43 микрограма тиотропиев бромид в продължение на 4 седмици, не са наблюдавани значителни нежелани реакции.
Тиотропиевият бромид се характеризира с ниска перорална бионаличност, поради което е малко вероятно неволното поглъщане на перорални капсули да причини остра интоксикация.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Други лекарства за обструктивни синдроми на дихателните пътища за аерозоли, антихолинергици, ATC код: R03B B04
Механизъм на действие
Тиотропиум бромид е дългодействащ антагонист на мускариновите рецептори, в клиничната практика често наричан антихолинергик.Свързвайки се с мускариновите рецептори на гладката мускулатура на бронхите, тиотропиум бромид инхибира холинергичните (бронхоконстрикторни) ефекти на ацетилхолин, освободен от парасимпатиковите нервни окончания . Той има подобен афинитет към мускариновите подтипове М1 до М5. В дихателните пътища тиотропиевият бромид конкурентно и обратимо антагонизира М3 рецепторите, като предизвиква отпускане на гладката мускулатура на бронхите. Ефектът е зависим от дозата и продължава повече от 24 часа. Дългата продължителност вероятно се дължи на неговата много бавна дисоциация от М3 рецепторите, показваща значително по-дълъг полуживот на дисоциация от този на ипратропий. Да бъдеш N-четвъртичен антихолинергичен тиотропиев бромид е (бронхо-) селективен, когато се прилага чрез инхалация (локално), демонстрирайки приемлив терапевтичен диапазон преди появата на системни антихолинергични ефекти.
Фармакодинамични ефекти
Бронходилатацията е преди всичко локален (дихателен път) ефект, а не системен ефект. Дисоциацията от М2 рецепторите е по -бърза, отколкото от М3 рецепторите и това води до (кинетично контролирана) селективност за подтип М3 рецептор в сравнение с подтип М2 при функционални in vitro проучвания. Високата ефикасност и бавната дисоциация от рецептора се отразяват клинично при значителна и продължителна бронходилатация при пациенти с ХОББ.
Сърдечна електрофизиология
Електрофизиология: В специфично QT проучване, проведено при 53 здрави доброволци, Spiriva в доза от 18 mcg и 54 mcg (т.е. три пъти над терапевтичната доза), приложена в продължение на 12 дни, не удължава значително QT интервалите на ЕКГ.
Клинична ефикасност
Програмата за клинично развитие включваше 4 едногодишни и 2 шестмесечни, рандомизирани, двойно-слепи проучвания при 2663 пациенти (1308, лекувани с тиотропиев бромид).Едногодишната програма се състои от 2 плацебо-контролирани проучвания и 2 проучвания срещу лекарство за активен контрол (ипратропиум). Двете шестмесечни проучвания са контролирани за салметерол и плацебо. Тези проучвания включват оценка на белодробната функция и диспнея, обостряния и свързаното със здравето качество на живот.
В споменатите по -горе проучвания тиотропиев бромид, прилаган веднъж дневно, е довел до значително подобрение на белодробната функция (принудителен експираторен обем за една секунда, FEV1 и принудителен жизнен капацитет, FVC) в рамките на 30 минути след първата доза и се поддържа в продължение на 24 часа . Стационарна фармакодинамика се постига в рамките на една седмица с най-голям бронходилатационен ефект, наблюдаван на третия ден. Тиотропиев бромид значително подобрява сутрешния и вечерния пиков експираторен поток (PEF), измерен от дневните записи на пациентите. Бронходилататорните ефекти на тиотропиев бромид се запазват през цялата година на приложение без настъпване на толерантност.
Рандомизирано, плацебо-контролирано клинично изпитване при 105 пациенти с ХОББ показва, че бронходилатацията се поддържа през 24-часовия интервал на лечение в сравнение с плацебо, независимо от това дали лекарството се прилага сутрин или вечер.
Следният ефект е показан в дългосрочни проучвания (6 месеца и една година):
тиотропиев бромид значително подобрява диспнеята (оценява се с помощта на преходния диспнеен индекс). Това подобрение се запазва по време на лечението.
Ефектът от подобрената диспнея върху толерантността към упражненията е оценен в две рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания, включващи 433 пациенти с умерена до тежка ХОББ.В тези проучвания лечението в продължение на шест седмици със Spiriva е довело до значително подобрение при упражнения, ограничени от симптомите време на издръжливост, измерено на велоергометъра до 75% от максималния работен капацитет, или 19,7%, (Проучване А: 640 секунди със Spiriva срещу 535 секунди с плацебо, в сравнение с изходното ниво преди лечението от 492 секунди) и 28,3% (изследване B: 741 секунди със Spiriva срещу 577 секунди с плацебо, в сравнение с изходното ниво преди лечението от 537 секунди).
В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при 1 829 пациенти с умерена до много тежка ХОББ, тиотропиев бромид статистически значимо намалява процента на пациентите с обостряния на ХОББ (от 32, 2% до 27,8%) и статистически значимо намалява броя на обостряния с 19% (от 1,05 до 0,85 събития на пациент на година експозиция). В допълнение, 7,0% от пациентите, лекувани с тиотропиев бромид, и 9,5% от пациентите в групата на плацебо са хоспитализирани за обостряне на ХОББ (р = 0,056). Броят на приетите в болница, причинени от ХОББ, е намален с 30% (0,25 до 0,18 събития на пациент на година на експозиция).
В 9-месечно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на 492 пациенти, Spiriva подобрява качеството на живот, свързано със здравето, определено от общия резултат на респираторния въпросник на St. Georgès (SGRQ). Процентът на пациентите, лекувани със Spiriva, които са постигнали значително подобрение в общия резултат на SGRQ (т.е.> 4 единици), е с 10,9% по -висок от този, лекуван с плацебо (59,1% в групата на Spiriva спрямо 48,2% в групата на плацебо (p Средната разлика между двете групи е 4,9 единици (р = 0,001; доверителен интервал: 1,69 - 6,68). От оценката на SGRQ са 8,19 единици за „симптоми“, 3,91 единици за „активност“ и 3,61 единици за „въздействие върху ежедневието.“ Подобренията във всички тези отделни поддомейни бяха статистически значими.
В 4-годишно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично проучване, включващо 5 993 пациенти (3 006 на плацебо и 2 987 на Spiriva), подобрението на FEV1 поради прилагането на Spiriva, в сравнение с плацебо, остава постоянно в продължение на 4 години. По -висок дял пациенти в групата на Spiriva, отколкото в плацебо групата (63,8% срещу 55,4%, p
Лечението с тиотропий намалява риска от дихателна недостатъчност (както е посочено в записа на нежеланите събития) с 19% (2.09 срещу 1.68 случая на 100 пациенти годишно, относителен риск (тиотропий / плацебо) = 0.81, 95% CI = 0.65, 0.999 ).
Едногодишно, рандомизирано, двойно-сляпо, двойно сляпо, паралелно-групово клинично изпитване сравнява ефекта от лечението със Spiriva 18 mcg веднъж дневно с ефекта от лечението със салметерол 50 mcg., Прилаган два пъти дневно с инхалатор под налягане ( HFA pMDI), за честотата на умерени и тежки обостряния при 7 376 пациенти с ХОББ и анамнеза за обостряния през предходната година.
Таблица 1: Обобщение на крайните точки на обостряне
† Времето [дни] се отнася до първия четвърт пациенти.Анализът на времето до събитие беше извършен с помощта на регресионен модел на Кокс пропорционални опасности с център (агрегат) и третиране като ковариати, съотношението се отнася до коефициента на опасност.
§ Анализът на времето до събитие беше извършен с помощта на регресионен модел на Кокс пропорционални опасности с център (агрегат) и третиране като ковариати, съотношението се отнася до коефициента на опасност. Времето [дни] за първия четвърт пациенти не може да бъде изчислено, тъй като процентът на пациентите с тежко обостряне е твърде нисък.
* Броят на пациентите със събитие е оценен с помощта на теста Cochran-Mantel-Haenszel, стратифициран от обединен център; съотношението се отнася до коефициента на риск.
В сравнение със салметерола, Spiriva увеличава времето до първото обостряне (187 дни срещу 145 дни), със 17% намаление на риска (съотношение на опасност, 0,83; 95% доверителен интервал [CI], от 0,77 при 0,90; p
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията със Spiriva във всички подгрупи на педиатричната популация при ХОББ и муковисцидоза (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 Фармакокинетични свойства
а) Общо въведение
Тиотропиев бромид е нехирално кватернерно амониево съединение и е умерено разтворим във вода. Тиотропиев бромид се прилага като прах за инхалация. По принцип при вдишване по -голямата част от освободената доза се депозира в стомашно -чревния тракт и в по -малка степен в целевия орган, който е белия дроб.Много от описаните по -долу фармакокинетични данни са получени с дози, по -високи от препоръчаните за терапия.
б) Общи характеристики на активната съставка след прилагане на лекарствения продукт
Абсорбция: След вдишване на сухия прах от млади здрави доброволци, абсолютната бионаличност от 19,5% предполага, че фракцията, достигаща до белия дроб, е силно бионалична. От химичната структура на съединението (кватернерно амониево съединение) и от in vitro проучвания се очаква тиотропиев бромид да се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт (10-15%). Оралните разтвори на тиотропиев бромид имат абсолютна бионаличност от 2-3%. Максимални плазмени концентрации на тиотропиев бромид се наблюдават пет минути след вдишването.Храната изглежда не влияе на абсорбцията на това четвъртично амониево съединение.
Разпределение: Лекарственият продукт е 72% свързан с плазмените протеини и показва обем на разпределение 32 l / kg. В стационарно състояние, пиковите плазмени нива на тиотропиев бромид при пациенти с ХОББ са били 17-19 pg / mL, когато се измерват 5 минути след вдишване на доза от 18 mg сух прах и бързо намаляват в много отделни части. е била 3-4 pg / ml. Локалните концентрации в белите дробове са неизвестни, но начинът на приложение предполага значително по-високи концентрации в белите дробове. Проучванията при плъхове показват, че тиотропиум бромид не преминава през кръвно-мозъчната бариера в значителна степен.
Биотрансформация: Степента на биотрансформация е ниска.Това личи от екскрецията на урината на 74% от непромененото лекарство след интравенозно приложение при млади здрави доброволци. Естерът на тиотропиев бромид не е ензимно се разцепва в алкохола (N-метилскопин) и киселинното съединение (дитиенилгликолова киселина), които са неактивни върху мускариновите рецептори. In-vitro експерименти с чернодробни микрозоми и човешки хепатоцити предполагат, че допълнително (интравенозно) лекарство се метаболизира с зависимо от окислението на цитохром Р450 (CYP) и последващо конюгиране с глутатион в различни метаболити от фаза II.
In vitro проучвания в чернодробни микрозоми разкриват, че ензимният път може да бъде инхибиран от инхибиторите на CYP 2D6 (и 3A4), хинидин, кетоконазол и гестоден. По този начин цитохромът CYP 2D6 и 3A4 участват в метаболитния път, който е отговорен за елиминирането на по -малка част от дозата.
Тиотропиев бромид дори в концентрации над терапевтичните не инхибира CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A в човешки чернодробни микрозоми.
Елиминиране: Терминалният елиминационен полуживот на тиотропиев бромид е между 5 и 6 дни след вдишване. Общият клирънс е 880 ml / min след интравенозна доза при млади здрави доброволци с индивидуална променливост от 22%. Интравенозно приложен тиотропиев бромид се екскретира главно непроменен с урината (74%). След инхалаторно приложение на сухия прах 14% от дозата се екскретира чрез урината, а останалата част, като лекарство, главно не абсорбирано от червата, се елиминира с изпражненията. Бъбречният клирънс на тиотропиев бромид надвишава креатининовия клирънс. След хронично ежедневно вдишване от пациенти с ХОББ, фармакокинетичното равновесно състояние се достига след 2-3 седмици без последващо натрупване.
Линейност / нелинейност: Тиотропиев бромид демонстрира линейна фармакокинетика в терапевтичния диапазон както след интравенозно приложение, така и след вдишване на сухия прах.
в) Характеристики при пациентите
Пациенти в напреднала възраст: Както се очакваше за всички лекарствени продукти, екскретирани предимно чрез бъбреците, по -възрастната възраст беше свързана с намаляване на бъбречния клирънс на тиотропиев бромид (от 326 ml / min при пациенти с ХОББ на възраст 70 години), което може да се обясни с намалена бъбречна функция.Екскрецията на тиотропиев бромид в урината след вдишване намалява от 14% (здрави млади доброволци) до приблизително 7% (пациенти с ХОББ); обаче, плазмените концентрации не се променят значително с напредването на възрастта при пациенти с ХОББ в сравнение с между- и вътре-индивидуалните променливост (43% увеличение на AUC0-4h след вдишване на сух прах).
Пациенти с бъбречна недостатъчност: Както при всички лекарствени продукти, които се екскретират предимно през бъбреците, бъбречната недостатъчност се свързва с повишени плазмени концентрации на лекарствения продукт и намален бъбречен клирънс на лекарствения продукт, както след интравенозна инфузия, така и след вдишване. Бъбречна недостатъчност лека (CLCR 50 -80 ml / min), което често се среща при пациенти в напреднала възраст, леко повишава плазмените концентрации на тиотропиев бромид (39% увеличение на AUC0-4h след интравенозна инфузия) .При пациенти с ХОББ с умерена до тежка форма (CLCR
Пациенти с чернодробна недостатъчност: Предполага се, че чернодробната недостатъчност няма значимо влияние върху фармакокинетиката на тиотропиев бромид Тиотропиев бромид се екскретира главно през бъбреците (74% при млади здрави доброволци) и чрез проста неензимна дисоциация на естера във фармакологично неактивни продукти.
Педиатрични пациенти: вижте точка 4.2.
г) Връзки между фармакокинетиката и фармакодинамиката
Няма пряка връзка между фармакокинетиката и фармакодинамиката.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Много ефекти, наблюдавани при конвенционалните проучвания за лекарствена толерантност, токсичност при многократни дози и репродуктивна токсичност, могат да се обяснят с антихолинергичните свойства на тиотропиев бромид. Типични ефекти са наблюдавани при животни: намалена консумация на храна и инхибиращо наддаване на тегло, сухота в устата и носа, намалено сълзене и слюноотделяне, мидриаза и повишена сърдечна честота. Други значими ефекти, отбелязани при проучвания за токсичност при многократни дози, са: леко дразнене на дихателните пътища при плъхове и мишки, доказано от ринит и промени в епитела на носната кухина и ларинкса, простатит, придружен от протеинови отлагания и литиаза в пикочния мехур на плъх.
Неблагоприятните ефекти върху бременността, ембрионалното / феталното развитие, раждането или постнаталното развитие могат да бъдат доказани само при токсични за майката дози. Тиотропиев бромид не е тератогенен при плъхове или зайци. В общо проучване на репродукцията и фертилитета, проведено при плъхове, няма данни за някакви неблагоприятни ефекти върху фертилитета и способността за чифтосване както на лекуваните родители, така и на тяхното потомство при всяка доза.
Респираторни (дразнене) и урогенитални (простатит) промени и репродуктивна токсичност са наблюдавани след локални или системни експозиции над 5 пъти по -високи от терапевтичните. Изследванията върху генотоксичността и канцерогенния потенциал не разкриват особен риск за хората.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лактоза монохидрат (който съдържа млечни протеини)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение
06.3 Срок на валидност
2 години
След първото отваряне на блистерната лента: 9 дни
Изхвърлете устройството HandiHaler 12 месеца след първата употреба.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C.
Не замразявайте.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Алуминиева / PVC / алуминиева блистерна лента, съдържаща 10 капсули.
HandiHaler е устройство за вдишване на единични дози тиотропий, изработено от пластмаса (ABS) и неръждаема стомана.
Опаковка и устройство:
Опаковка, съдържаща 30 капсули (3 блистера)
Опаковка, съдържаща 60 капсули (6 блистера)
Опаковка, съдържаща устройство HandiHaler и 10 капсули (1 блистерна лента)
Опаковка, съдържаща устройство HandiHaler и 30 капсули (3 блистерни ленти)
Болнична опаковка: съдържаща 5 картонени кутии с 30 капсули и устройство HandiHaler
Болнична опаковка: съдържаща 5 опаковки по 60 капсули
Устройството HandiHaler се предлага в картонена кутия.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D -55216 Ingelheim am Rhein - Германия
ПРАВЕН ПРЕДСТАВИТЕЛ В ИТАЛИЯ
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Виа Лоренцини, 8
20139 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
035668019 30 капсули в 18 мкг AL / PVC / AL блистери
035668021 60 капсули в 18 мкг AL / PVC / AL блистери
035668033 калъф с устройство HandiHaler
035668045 10 капсули в блистер от 18 mcg AL / PVC / AL с устройство HandiHaler
035668058 30 капсули в блистер от 18 mcg AL / PVC / AL с устройство HandiHaler
035668060 5 картонени кутии с 30 капсули в блистер от 18 mcg AL / PVC / AL с устройство HandiHaler
035668072 5 картонени опаковки по 60 капсули в 18 мкг AL / PVC / AL блистери
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
13 май 2004/9 октомври 2006 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
2 април 2014 г.
.jpg)
